艾力达完整的处方信息

(伐地那非HCI)平板电脑

内容:

描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供

描述

艾力达®是一种口服治疗勃起功能障碍的治疗。这monohydrochloride盐伐地那非是一个环鸟苷酸的选择性抑制剂(cGMP)您5型磷酸二酯酶(PDE5)。

盐酸伐地那非指定化学哌嗪,1 - [[3 - (1,4-dihydro-5 methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,行进][1、2、4]triazin-2-yl) 4 - ethoxyphenyl)磺酰)4-ethyl, monohydrochloride和结构式如下:

盐酸伐地那非是一种近无色,固体物质的分子量579.1克/摩尔和0.11毫克/毫升在水中的溶解度。艾力达制定为橙色,圆的,涂层的平板电脑“拜耳”一侧交叉凹面图形和“2.5”,“5”,“10”和“20”另一方面对应2.5毫克,5毫克,10 mg, 20 mg的伐地那非,分别。除了活性成分盐酸伐地那非,每个平板包含微晶纤维素,crospovidone,胶体二氧化硅,硬脂酸镁,hypromellose,聚乙二醇,二氧化钛,黄氧化铁、红色的氧化铁。

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临床药理学

的作用机制

阴茎勃起是一个血流动力学过程由阴茎海绵体平滑肌的松弛和相关的小动脉。在性刺激,从神经末梢释放一氧化氮和内皮细胞在阴茎海绵体。一氧化氮酶鸟苷酸环化酶激活导致环鸟苷酸合成的增加(cGMP)阴茎海绵体平滑肌细胞。cGMP反过来触发平滑肌放松,让阴茎血流量增加,导致勃起。cGMP的组织浓度是由合成和降解的速率通过磷酸二酯酶(pde)。最丰富的PDE在人类阴茎海绵体是cGMPspecific 5型磷酸二酯酶(PDE5);因此,抑制PDE5增强勃起功能通过增加cGMP的数量。因为需要性刺激启动本地释放一氧化氮,PDE5抑制的没有性刺激的没有影响。体外研究表明,伐地那非是一种选择性的PDE5抑制剂。伐地那非是更有选择性的抑制作用比其他已知PDE5磷酸二酯酶(相对于PDE6 > 15倍,相对于PDE1 > 130倍,相对于PDE11 > 300倍,相对于PDE2和> 1000倍,3,4,7,8,9,10)。

药物动力学

伐地那非的药物代谢动力学情况是大约剂量比例超过推荐剂量范围。伐地那非是消除主要通过肝脏代谢,主要由CYP3A4和一个较小的程度上,CYP2C亚型。伴随使用强大的CYP3A4抑制剂,例如例如indinavir,酮康唑、伊曲康唑以及温和CYP3A抑制剂如红霉素导致显著增加等离子体水平的伐地那非(见预防措施,警告和剂量和管理)。意味着伐地那非等离子体浓度测量单剂口服管理后20毫克健康男性志愿者是如图1所示。

图1:等离子伐地那非浓度(平均数±标准差)曲线为一个20毫克艾力达剂量

吸收:伐地那非是迅速吸收的绝对生物利用度约为15%。最大后观察到等离子体浓度单一20毫克剂量在健康的志愿者通常达到30分钟至2小时(平均60分钟)口服给药后禁食状态。foodeffect的两项研究显示进行了高脂肪食物造成Cmax 18% - -50%的减少。

地理分布:分布的平均稳态量(Vss)伐地那非是208 L,表明广泛的组织分布。伐地那非及其主要代谢物流传,M1,高度与血浆蛋白父母吸毒和M1(约为95%)。这种蛋白质绑定是可逆的和独立的药物浓度。

单剂口服后在健康志愿者20毫克伐地那非,获得了平均0.00018%的服用剂量的剂量后精液1.5小时。

新陈代谢:伐地那非是主要由肝酶CYP3A4代谢,从CYP3A5贡献和CYP2C亚型。主要的循环代谢,M1,结果从desethylation哌嗪伐地那非的一部分。M1进一步代谢。M1的血浆浓度约26%的母体化合物。这种代谢物是磷酸二酯酶选择性配置文件类似于伐地那非和体外抑制效力PDE5伐地那非的28%。因此,M1占大约7%的总药理活性。

排泄:全身清除伐地那非是56 L / h,伐地那非和终端半衰期及其主要代谢物(M1)大约是4 - 5个小时。口服后,伐地那非主要代谢物的排泄粪便(大约91 - 95%的服用口服剂量)和(在较小程度上的尿液中(约2 - 6%的服用口服剂量)。

药物动力学的特殊人群

儿科:伐地那非试验并不在儿科人口。

老年病学:在一个健康志愿者的研究老年男性(> 65岁)和年轻男性(18 - 45岁),意味着Cmax和AUC高出34%和52%,分别在老年男性(见预防措施,老年使用和剂量和管理)。因此,较低的起始剂量的艾力达(5毫克)的患者应考虑‰¥65岁。

肾功能不全:在志愿者有轻度肾功能损害(CLcr = 50 - 80毫升/分钟),伐地那非是类似的药物代谢动力学情况观察对照组与正常肾功能。在温和(CLcr = 30 - 50毫升/分钟)或严重(CLcr 80毫升/分钟)。伐地那非药物动力学还没有评估的患者需要肾透析(见预防措施、肾功能不全剂量和管理)。

肝不足:在志愿者与轻度肝损伤(孩子——普),Cmax和AUC后10毫克伐地那非剂量分别增加了22%和17%,分别比健康对照组。在志愿者与中度肝损害(儿童B), Cmax和AUC后10毫克伐地那非剂量分别增加了130%和160%,分别比健康对照组。因此,建议5毫克的起始剂量为中度肝损害,患者和最大剂量不得超过10毫克(见预防措施和剂量和管理)。伐地那非尚未评估患者的严重肝损伤(儿童C)。

药效学

对血压的影响:在勃起功能障碍患者的临床药理学研究,单一剂量的伐地那非20毫克引起平均最大仰卧的血压下降7毫米汞柱的收缩压和8毫米汞柱收缩压(与安慰剂相比),伴随着平均最大增加心率每分钟4次。最大降低血压发生给药后1 - 4小时。多次给药后31天,类似的血压反应观察31天1天。伐地那非可能增加降压药(见降血压的影响禁忌症,预防措施,药物的相互作用)。

艾力达时对血压和心率的影响结合硝酸盐:一个研究中,血压和心率反应0.4毫克硝酸甘油(NTG)舌下评估在18名健康受试者在不同时期与艾力达预处理后20毫克NTG管理。艾力达20毫克造成额外的与时间相关的降低血压和心率的增加与NTG管理。观察血压影响前当艾力达20毫克1或4小时前NTG和心率的影响观察20毫克给1的时候,NTG前4或8个小时。额外的血压和心率变化前没有发现当艾力达20毫克NTG前24小时。(见图2)。

图2:Placebo-subtracted点估计(90% CI)意味着最大的血压和心率的影响与艾力达20毫克从前dos 24日8日4,前1小时0.4毫克NTG舌下。

因为硝酸病人需要治疗的疾病状态预计将增加低血压的可能性,使用硝酸伐地那非的患者治疗或一氧化氮捐助者是禁忌禁忌症)。

电生理学:10毫克的影响和80毫克伐地那非对QT间隔评估单剂,双盲,随机,安慰剂——active-controlled莫西沙星(400毫克)的交叉研究59岁的健康男性(81%的白人,12%的黑人,7%的西班牙裔)45 - 60岁。QT间隔一小时后剂量测量,因为这个时间点接近伐地那非峰值浓度的平均时间。80毫克剂量的艾力达(推荐剂量最高的四倍)被选中,是因为这个剂量产生等离子体浓度覆盖那些观察到低剂量的合并施打艾力达(5毫克)和600毫克例如投标。CYP3A4的抑制剂的研究,例如最重要的原因与伐地那非药物之间的相互作用。表1总结了影响平均未修正的QT和平均校正QT间隔)(高职院校学前教育专业与不同的校正方法(Fridericia和线性个体校正法)在post-dose一小时。没有一个校正方法是更有效的比其他。在这项研究中,平均心率的增加与10毫克剂量的安慰剂相比艾力达5次/分钟和80毫克剂量的艾力达意味着增加6次/分钟。

表1。变化意味着QT和高职院校学前教育专业msec (90% CI)从基线相对于安慰剂1小时post-dose与不同的方法对心率的影响。

治疗supratherapeutic剂量的伐地那非和主动控制莫西沙星产生类似的间隔增加高职院校学前教育专业。然而,这项研究并不是为了直接统计对比药物或剂量水平。实际的临床改变这些高职院校学前教育的影响是未知的。(见预防措施)。

影响锻炼跑步机测试患者的冠状动脉疾病(CAD):在两个独立的试验评估10毫克(n = 41)和20毫克(n = 39)伐地那非、伐地那非,并没有改变总的跑步机锻炼时间相对于安慰剂。病人的人口包括40 - 80岁的男性与稳定运动诱发心绞痛记录至少以下之一:1)MI的历史之前,CABG, PTCA,或支架(不是在6个月内);2)积极的冠状动脉造影显示至少60%缩小直径的至少一个主要冠状动脉;或3)积极压力核灌注研究超声心动图或压力。

这些研究的结果表明,艾力达并没有改变总的跑步机锻炼时间相对于安慰剂(10毫克艾力达与安慰剂:433±109和426±105秒,分别;20毫克艾力达与安慰剂:414±114和411±124秒,分别)。心绞痛的总时间是不改变艾力达相比安慰剂(10毫克艾力达与安慰剂:291±123和292±110秒;20毫克艾力达与安慰剂:354±137和347±143秒,分别)。的总时间为1毫米或更STsegment抑郁是类似于10毫克和安慰剂20毫克艾力达组(10毫克艾力达与安慰剂:380±108和334±108秒;20毫克艾力达与安慰剂:364±101和366±105秒,分别)。

对视力的影响:单剂量口服磷酸二酯酶抑制剂剂量相关损伤的颜色展示了瞬态歧视(蓝色/绿色)使用Farnsworth-Munsell 100 -色相测试和减少视网膜电流图(ERG) b-wave振幅,峰值的影响接近峰值的时间等离子体水平。这些发现符合PDE6在视杆细胞和视锥细胞的抑制,这是参与phototransduction在视网膜上。研究结果最明显的一个小时后管理,减少管理。但仍然存在6小时后在单一剂量研究25正常男性,艾力达40毫克,最大程度上的每日推荐剂量的两倍,没有改变视力、眼压、fundoscopic和裂隙灯的发现。

临床研究

艾力达评估在四个主要的双盲、随机、placebocontrolled,固定剂量,并行设计、多中心试验了2431名年龄在20 - 83(平均年龄57岁,78%的白人,7%是黑人,2%的亚洲,拉美裔3%,其他10% /未知)。在这些研究艾力达5毫克的剂量,10 mg, 20 mg。进行了两个试验一般ED人口和两个特殊ED数量(一个在糖尿病患者和一个在post-prostatectomy病人)。艾力达前是不考虑食物所需的基础上在男性勃起功能障碍(ED),其中许多人有多个其他医疗条件。beplay手机app下载主要的端点在3个月的评估。

主要功效评估在所有四个主要试验是通过勃起功能(EF)域的验证国际勃起功能指数(IIEF)问卷和性接触的两个问题概要(SEP)处理能力达到阴道(SEP2),和维持勃起的能力足够成功的性交(SEP3)。

在所有四个固定剂量疗效试验,艾力达显示临床意义和显著改善EF域,SEP2, SEP3分数与安慰剂相比。平均基线EF域分数在这些试验是11.8(分数范围从0 30低分数代表了更严重的疾病)。艾力达(5毫克,10 mg, 20 mg)是有效的在所有类别(< 45岁,45 - 65岁),也是有效不论种族(白色,黑色,其他)。

试验一般勃起功能障碍:在北美主要固定剂量的试验中,762名患者(平均年龄57岁,20 - 83年,79%的白人,13%是黑人,西班牙裔4%,亚洲2%,其他2%)进行评估。平均基线EF域分数13日,13日,13日,14日艾力达5毫克,10 mg, 20 mg和安慰剂组,分别。有显著改善(p < 0.0001)在三个月内艾力达(EF域分数18,21日21日5毫克,10 mg, 20 mg剂量组,分别)相比安慰剂组(EF领域得分15)。欧洲试验(N = 803)证实了这些结果。平均评分的改善保持在所有剂量在北美试验六个月。

在北美的试验中,艾力达显著提高的利率达到勃起足以渗透(SEP2)在5毫克的剂量,10 mg, 20 mg相比安慰剂组(分别为65%、75%和80%,而在3个月52%的安慰剂反应;p < 0.0001)。欧洲试验证实了这些结果。

艾力达表现出临床意义和显著的总体平均速率增加维护安装成功的性交(SEP3)(10毫克,51%在5毫克,64%和65% 20毫克,分别与32%安慰剂相比,p < 0.0001)在北美试验3个月。欧洲试验显示类似的功效。这改善意味着分数根本维持剂量在北美试验6个月。

试验在ED患者和糖尿病:艾力达临床意义和显著改善勃起功能。她们在一次前瞻性固定剂量艾力达(10和20毫克),双盲,安慰剂对照试验的糖尿病患者(n = 439;平均年龄57岁,射程33 - 81;80%的白人,9%的黑人,8%的西班牙裔,3%)。

显著改善在EF域是本研究中所示(EF领域得分17 10毫克艾力达,19 20毫克艾力达13相比安慰剂;p < 0.0001)。

艾力达显著提高勃起功能的总体平均速度足以渗透(SEP2)(10毫克的61%和64%,20毫克艾力达安慰剂相比,36%;p < 0.0001)。

艾力达表现出临床意义和显著的总体平均速率增加维护安装成功的性交(SEP3)(49%在10毫克,54% 20毫克艾力达安慰剂相比,23%;p < 0.0001)。

审判根治性前列腺切除术后患者的ED:艾力达临床意义和显著改善勃起功能。她们在一次前瞻性固定剂量艾力达(10和20毫克),双盲,安慰剂对照试验在post-prostatectomy患者(n = 427,平均年龄60岁范围44 - 77年;93%的白人,5%是黑人,2%)。

显著改善在EF域是本研究中所示(EF领域得分15 mg艾力达10日和20日15毫克艾力达安慰剂相比,9;p < 0.0001)。

艾力达显著提高勃起功能的总体平均速度足以渗透(SEP2)(10毫克的47%和48%,20毫克艾力达安慰剂相比,22%;p < 0.0001)。

艾力达表现出临床意义和显著的总体平均速率增加维护安装成功的性交(SEP3)(37%在10毫克,34% 20毫克艾力达安慰剂相比,10%;p < 0.0001)。

适应症和用法

艾力达表示治疗勃起功能障碍。

禁忌症

硝酸盐:政府与硝酸盐的艾力达(定期和/或间歇地)和一氧化氮捐助者是禁忌(见临床药理学、药效学、艾力达时对血压和心率的影响结合硝酸盐)。一致的影响PDE5抑制一氧化氮/环鸟苷酸通路,PDE5抑制剂会增强本品的降低血压的硝酸盐的影响。一个合适的时间间隔后艾力达剂量安全管理硝酸盐或一氧化氮捐助者还未确定。

α-受体阻滞剂:因为合并施打α-受体阻滞剂和艾力达可以产生低血压,艾力达病人服用α-受体阻滞剂(见禁忌预防措施,药物的相互作用)。

超敏反应:艾力达禁用于有一个已知的过敏的任何组件平板电脑。

警告

心血管的影响

一般:医生应考虑患者的心血管状态,由于一定程度的心脏风险与性活动相关。男性的性行为是不推荐,因为他们潜在的心血管状态,任何治疗勃起功能障碍,包括艾力达,一般不应使用。

左心室流出障碍:患者左心室流出障碍,例如,主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性subaortic狭窄,可以敏感的血管舒张的作用包括5型磷酸二酯酶抑制剂。

血压的影响:艾力达系统性血管扩张性属性,导致瞬态在仰卧位健康志愿者的血压降低(平均最大减少7毫米汞柱的收缩压和8 mmHg舒张压)(见临床药理学、药效学)。虽然这通常会在大多数病人的后果很小,医生处方艾力达之前,应该仔细考虑是否他们潜在的心血管疾病患者血管扩张性效果可以通过这样的不利影响。

合并施打强CYP3A4抑制剂的影响

长期安全信息不可用伐地那非的伴随政府HIV蛋白酶抑制剂。伴随政府与例如或indinavir伐地那非的血浆浓度大幅增加。减少患者不良事件的机会与此同时采取例如或indinavir,强烈的CYP3A4代谢抑制剂,最大单剂量为2.5毫克艾力达不应超过。因为例如延长艾力达消除半衰期(5-6-fold),不超过一个2.5毫克剂量的艾力达应在72小时内患者也采取例如。病人服用indinavir、酮康唑400毫克每日或伊曲康唑400毫克每日不得超过艾力达2.5毫克,每日一次。病人服用酮康唑和伊曲康唑每天200毫克,一剂5毫克艾力达不应超过24小时内(见预防措施,药物的相互作用和剂量和管理)。

其他影响

有罕见的报道持续勃起超过4小时,阴茎持续勃起症(痛苦的勃起持续时间大于6小时)对这类化合物,包括伐地那非。如果持续勃起超过4小时,病人应该立即寻求医疗救助。如果不立即治疗,阴茎异常勃起阴茎组织损伤,可能会导致永久性丧失效力。

病人组不进行临床试验

没有控制的临床数据的安全性或有效性艾力达以下患者;因此不推荐使用它,直到进一步的信息是可用的。

-不稳定性心绞痛;低血压(170/110毫米汞柱的收缩压休息);中风的近代历史、危及生命的心律失常或心肌梗死(在过去6个月);严重心脏衰竭,严重肝损伤(儿童C) -结束阶段肾脏疾病需要透析已知遗传性视网膜退行性疾病,包括色素性视网膜炎

预防措施

勃起功能障碍的评估应该包括确定潜在的根本原因,医疗评估,确定适当的治疗。

处方艾力达之前,重要的是要注意以下几点:

α-受体阻滞剂建议:谨慎当PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂流行性流感减毒活疫苗。5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,包括艾力达,阻止代理者都是vasosdilators与血压降低的影响。血管舒张药结合使用时,添加剂对血压的影响可能预期。在一些患者中,同时使用这两种药物类可以显著降低血压(见药物相互作用的预防措施)导致低血压症状(例如,晕倒)。应该考虑以下几点:

• 患者应该稳定PDE5抑制剂治疗组治疗前启动。治疗组治疗的证明患者血流动力学不稳定的风险增加和伴随的症状性低血压PDE5抑制剂的使用。
• 在那些稳定的病人治疗组治疗,PDE5抑制剂应启动最低推荐起始剂量(见剂量和管理)。
• 在这些患者已经服用PDE5抑制剂的优化剂量,治疗组治疗应该开始以最低的剂量。逐步增加治疗剂量可能会进一步降低患者的血压PDE5抑制剂。
• 结合安全使用PDE5抑制剂和α-受体阻滞剂可能受其他变量的影响,包括血管内容量损耗和其他降压药物。

肝功能不全:在志愿者与中度损伤(儿童B), Cmax和AUC后10毫克伐地那非剂量分别增加了130%和160%,分别比健康对照组。因此,5毫克的起始剂量建议中度肝损害患者和最大不应超过10毫克剂量(见临床药理学,药物动力学在特殊人群,剂量和管理)。伐地那非尚未评估在严重肝损伤患者(儿童C)。

先天性或获得QT延长:在研究艾力达对QT间隔在59岁的健康男性的影响(见临床药理学,电生理学)治疗(10毫克)和supratherapeutic艾力达(80毫克)的剂量和主动控制莫西沙星(400毫克)产生类似的间隔增加高职院校学前教育专业。这个观察处方艾力达时应考虑在临床决策。先天性QT延长患者服用类IA(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或第三类(如胺碘酮,心得怡)抗心律失常的药物应避免使用艾力达。

肾功能不全患者:温和(CLcr = 30 - 50毫升/分钟)严重(CLcr 80毫升/分钟)(见临床药理学,药物动力学在特殊人群)。伐地那非药物动力学还没有评估的患者需要肾透析。

一般:在人类中,伐地那非仅在20毫克剂量不延长出血时间。没有任何添加剂的临床证据时出血时间延长伐地那非服用阿司匹林。伐地那非患者没有服用消化性溃疡出血失调或明显活跃。因此艾力达应该管理这些病人经过仔细其评估。

治疗勃起功能障碍患者通常应该小心使用解剖变形的阴茎(提一个有关海绵体纤维化,如测角、或纤维性海绵体炎)或病人的条件可能会使他们阴茎持续勃起症(如镰状细胞性贫血,多发性骨髓瘤,或白血病)。beplay手机app下载

的安全性和有效性艾力达结合使用与其他治疗勃起功能障碍并没有被研究过。因此,不推荐使用这种组合。

信息对病人

医生应该与病人讨论禁忌艾力达定期和/或间歇使用的有机硝酸盐。患者应该建议同时使用艾力达硝酸盐可能导致血压突然下降到一个不安全的水平,导致头晕、晕厥,甚至心脏病发作或中风。

医生应该告诉病人,同时使用艾力达α-受体阻滞剂是禁忌,因为合并施打可以产生低血压(如晕厥)。病人处方艾力达谁正在α-受体阻滞剂应开始的最低推荐起始剂量艾力达(见药物Interactiona和剂量和管理)。应该建议患者可能的发生引起体位性低血压症状和适当的对策。应该建议患者联系处方医生如果其他降压药或新的药物与艾力达是另一个医疗服务提供者规定。

医生建议病人应该停止使用所有PDE5抑制剂,包括艾力达,就医时一个或两个眼睛突然失明。这样一个事件可能是一个迹象表明non-arteritic前部缺血性视神经病变(NAION),视力下降的一个原因,包括永久失明,据报道很少上市后颞协会所有PDE5抑制剂的使用。不可能确定这些事件直接相关的使用PDE5抑制剂或其他因素。医生也应该与病人讨论NAION的风险增加的人已经经历了NAION一眼,包括这些人是否可以通过使用不利影响血管舒张药如PDE5抑制剂(见上市后经验/眼科)。

医生应该与病人讨论性行为的潜在心脏风险患者先前存在的心血管危险因素。

使用艾力达并没有提供防止性传播疾病。咨询的患者必要防护措施防止性传播疾病,包括人类免疫缺陷病毒(HIV),应考虑。

医生应该告诉病人,有罕见的报道持续勃起超过4小时,阴茎持续勃起症(痛苦的勃起持续时间大于6小时)艾力达和这类化合物。如果持续勃起超过4小时,病人应该立即寻求医疗救助。如果不立即治疗,阴茎异常勃起阴茎组织损伤,可能会导致永久性丧失效力。

药物的相互作用

艾力达其他药物的效果

在人类肝微粒体体外研究:研究表明,伐地那非是代谢主要由细胞色素P450 (CYP)亚型3 a4/5 CYP 2 c9程度较轻一些。因此,这些酶的抑制剂有望减少伐地那非间隙(见警告和剂量和管理)。

体内研究:细胞色素P450抑制剂

西咪替丁(400毫克b.i.d。)没有影响伐地那非生物利用度(AUC)和最大浓度(Cmax)伐地那非流行性流感减毒活疫苗时20毫克艾力达在健康志愿者。红霉素(500毫克t.i.d)伐地那非AUC增加4倍和三倍增加Cmax流行性流感减毒活疫苗艾力达时在健康志愿者(见5毫克剂量和管理)。建议不超过一个5毫克剂量的艾力达在24小时内与红霉素结合使用。

酮康唑(200毫克每日一次)伐地那非AUC增加10倍和4倍增加Cmax流行性流感减毒活疫苗艾力达时在健康志愿者(5毫克)。5毫克艾力达剂量结合使用时不应超过200毫克每日酮康唑。因为更高剂量的酮康唑(400毫克每天)可能会导致更高的Cmax和AUC的增加,单个不应超过2.5毫克剂量的艾力达在24小时内与酮康唑结合使用400毫克每日(见警告和剂量和管理)。

HIV蛋白酶抑制剂:

Indinavir(800毫克t.i.d。)流行性流感减毒活疫苗艾力达10毫克导致伐地那非AUC人数增加了16倍,增加了7倍伐地那非Cmax,伐地那非半衰期增加2倍。建议不超过一个2.5毫克艾力达剂量在24小时内与indinavir结合使用(见警告和剂量和管理)。

例如(600毫克b.i.d。)流行性流感减毒活疫苗艾力达5毫克导致49-fold伐地那非AUC的增加和使人们伐地那非Cmax。相互作用是阻断肝代谢的结果由例如伐地那非,一个高度有效的CYP3A4抑制剂,也抑制了CYP2C9。例如显著延长伐地那非26小时的半衰期。因此,建议不超过一个2.5毫克艾力达在72小时内剂量使用时结合例如(见警告和剂量和管理)。

其他药物相互作用:没有观察伐地那非和药代动力学的相互作用以下药物:格列本脲,华法林,地高辛,抗酸剂和雷尼替丁。在华法令阻凝剂研究中,伐地那非对凝血酶原时间无影响或其他药效学参数。

艾力达对其他药物的影响

体外研究:

伐地那非和其代谢物对CYP1A2没有影响,2 a6, 2 e1 (Ki > 100我¼M)。弱的抑制效应对其他亚型(CYP2C8 2 c9 2 c19 2 d6, 3 a4)被发现,但Ki值超过等离子体浓度剂量后实现。最有效的抑制活动观察伐地那非代谢物M1, Ki的1.4我¼M)对CYP3A4,约20倍后M1 Cmax值艾力达剂量80毫克。

体内研究:

硝酸盐:舌下的降血压影响硝酸盐(0.4毫克)采取1和4小时后服用伐地那非和心率的增加1,4和8个小时被20毫克剂量的强艾力达健康中年受试者。这些影响没有观察到当艾力达20毫克NTG前24小时。增强作用的降血压药影响硝酸盐缺血性心脏病患者尚未评估,并伴随使用艾力达和硝酸盐是禁忌临床药理学、药效学、艾力达时对血压和心率的影响结合硝酸盐;禁忌症)。

硝苯地平:伐地那非20毫克,当流行性流感减毒活疫苗与缓释硝苯地平30毫克或60毫克每天一次,并不影响的相对生物利用度(AUC)或最大浓度(硝苯地平Cmax),一种是通过CYP3A4代谢的药物。硝苯地平没有改变的血浆水平艾力达时组合。在这些患者高血压控制与硝苯地平、艾力达20毫克生产意味着额外的仰卧位6/5毫米汞柱的收缩压/舒张压降低与安慰剂相比。

α-受体阻滞剂:

血压效果稳定的治疗组治疗的病人:两个临床药理学研究进行良性前列腺增生(BPH)患者stable-dose治疗组治疗至少4周。

研究1:本研究的目的是评估的影响5毫克伐地那非安慰剂相比,当管理的良性前列腺增生患者慢性治疗组治疗两组独立:tamsulosin 0.4毫克每日(组1,n = 21)和特拉唑嗪5或10毫克每日(队列2 n = 21)。设计是一个随机、双盲、交叉研究四个治疗:伐地那非5毫克或安慰剂与治疗组同时接种,伐地那非5毫克或安慰剂进行治疗后6小时。血压和脉搏伐地那非剂量后6小时间隔进行评估。英国石油(BP)结果见表2。一个病人同时治疗后5毫克伐地那非和10毫克特拉唑嗪与常务血压80/60毫米汞柱表现出症状性低血压发生一小时后管理和后续的轻度头晕和中度头晕持续6个小时。伐地那非和安慰剂,五和两个病人,分别经历了下降站> 30毫米汞柱的收缩压(SBP)后,特拉唑嗪的同步管理。低血压时没有被观察到伐地那非5毫克每隔6小时和特拉唑嗪。同时伐地那非5毫克tamsulosin总局后,两个病人有站SBP 30毫米汞柱。当tamsulosin伐地那非5毫克相隔6小时,两个病人有一个站SBP 30毫米汞柱。没有相关的严重不良事件低血压在研究报道。 There were no cases of syncope.

表2:意味着C.I.(95%)最大的改变从基线收缩压(嗯伐地那非在BPH患者5毫克稳定治疗组治疗(研究1)

治疗组		同时伐地那非5毫克的剂量和治疗,Placebo-Subtracted	伐地那非5毫克的剂量和治疗组相隔6小时,Placebo-Subtracted
特拉唑嗪5或10毫克每日	SBP站	3 (-6.7,0.1)	4 (-7.4,-0.5)
	仰卧的SBP	4 (-6.7,-0.5)	4 (-7.1,-0.7)
Tamsulosin每天0.4毫克	SBP站	6 (-9.9,-2.1)	4 (-8.3,-0.5)
	仰卧的SBP	4 (-7.0,-0.8)	5 (-7.9,-1.7)

研究2:本研究旨在评估10毫克伐地那非的影响(第一阶段)和20毫克伐地那非(阶段2)与安慰剂相比,当管理一组(n = 23)稳定治疗BPH患者tamsulosin 0.4毫克和0.8毫克每日至少4周。设计是一个随机、双盲、两年期交叉研究。伐地那非或安慰剂与tamsulosin同时给出了。血压和脉搏伐地那非剂量后6小时间隔进行评估。英国石油(BP)结果见表3。一个病人经历了一个从基线降低常务SBP > 30毫米汞柱以下伐地那非10毫克。没有其他异常血压值的实例(SBP站30毫米汞柱)。三个病人报告后头晕伐地那非20毫克。没有晕厥。

表3:意味着C.I.(95%)最大的改变从基线收缩压(毫米汞柱)在良性前列腺增生患者伐地那非10和20毫克稳定治疗组治疗tamsulosin 0.4或0.8毫克每日(研究2)

	伐地那非10毫克Placebo-subtracted	伐地那非20毫克Placebo-subtracted
SBP站	4 (-6.8,-0.3)	4 (-6.8,-1.4)
仰卧的SBP	5 (-8.2,-0.8)	4 (-6.3,-1.8)

伴随伐地那非治疗和α-受体阻滞剂应发起只有在他的治疗组治疗病人是稳定的。在那些稳定的病人治疗组治疗,艾力达应该开始在最低推荐起始剂量(见剂量和管理)。

血压的影响与α-受体阻滞剂在强迫滴定后血压正常的男人:

两个随机,双盲,安慰剂对照临床药理学研究健康血压正常的志愿者(年龄45 - 74岁)进行强迫滴定后字母块10毫克每日特拉唑嗪(n = 29)超过14天,之后开始tamsulosin连续5天每天0.4毫克(n = 24)。没有低血压在研究相关的严重不良事件。低血压的症状是撤军的原因2学科接收接收tamsulosin特拉唑嗪和4个科目。离群值的实例血压值(定义为站SBP 30毫米汞柱)观察受试者接受tamsulosin 9/24和19/29收到特拉唑嗪。受试者站SBP的发病率< 85 mmHg伐地那非和特拉唑嗪同时达到最高温度导致提前终止的手臂。在大多数(7/8)这些科目,站SBP < 85毫米汞柱的实例并不与症状相关。在主题与特拉唑嗪治疗,异常值时更频繁地观察伐地那非和特拉唑嗪同时达到最高温度比剂量被6小时达峰时间分开管理。有3例头晕观察随之而来的特拉唑嗪和伐地那非。七个学科经历了眩晕主要发生在同时tamsulosin的达峰时间管理。没有晕厥。

表4。意味着C.I.(95%)最大的改变在基线收缩压(毫米汞柱)后伐地那非在健康志愿者10和20毫克每日治疗疗法

		剂量的伐地那非治疗组由6小时		同时剂量的伐地那非治疗组
字母块		伐地那非10毫克安慰剂——减去	伐地那非20毫克安慰剂——减去	伐地那非10毫克安慰剂——减去	伐地那非20毫克安慰剂——减去
特拉唑嗪10毫克每日	SBP站	-10年7 (3)	-11 (-14 7)	-23(-31年,16)*	-14(-33年11)*
	仰卧的SBP	2)5(8日	-11年7 (4)	7(-25年,19)*	7(-31年,22)*
Tamsulosi n每天0.4毫克	SBP站	4 (1)	-11年8 (4)	8 (-14 2)	8 (-14 1)
	仰卧的SBP	4 (8,0)	-11年7 (3)	2)5(9日	3 (7,0)

*由于样本量,置信区间为这些数据可能不是一个精确的测量。这些值代表的范围不同。

图6:意思是改变从站基线收缩压(毫米汞柱)/ 6小时间隔的同时或之后6人力资源管理分离伐地那非10毫克,伐地那非20毫克或安慰剂与特拉唑嗪(10毫克)在健康志愿者

图7:意思是改变从站基线收缩压(毫米汞柱)/ 6小时间隔的同时或之后6人力资源管理分离伐地那非10毫克,伐地那非和tamsulosin 20毫克或安慰剂(0.4毫克)在健康志愿者

例如和Indinavir:伴随政府与600毫克艾力达5毫克的例如,例如Cmax和AUC是减少了大约20%。在政府与800毫克艾力达10毫克的TID indinavir, Cmax和AUC indinavir分别减少了40%和30%,分别。

酒精:酒精(0.5克/公斤体重:大约40毫升无水酒精在一个70公斤的人),伐地那非等离子体水平不同时服用后改变。艾力达(20毫克)并没有增强本品的降低血压的影响酒精4小时观察期间在健康的志愿者管理与酒精(0.5克/公斤体重)。

阿司匹林:艾力达(10 mg, 20 mg)没有加强的增加阿司匹林引起的出血时间(两个平板电脑81毫克)。

其他交互:艾力达没有影响格列本脲的药效学(葡萄糖和胰岛素浓度)和华法林(凝血酶原时间或其他药效学参数)。

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

伐地那非并非致癌在大鼠和小鼠对24个月的日常管理。在这些研究系统性药物暴露(auc)释放(免费)伐地那非及其主要代谢物大约400 - 170倍,雄性和雌性老鼠,分别和21 -和37-fold雄性和雌性小鼠,分别观察暴露在人类男性的人类最大推荐剂量(MRHD) 20毫克。伐地那非不是诱变评估在体外细菌艾姆斯试验或正向突变试验在中国仓鼠细胞国。伐地那非不是致染色体断裂的评估在体外染色体畸变试验或体内小鼠微核测试。伐地那非不影响生育雄性和雌性大鼠服用剂量100毫克/公斤/天28天前在雄性交配,交配前14天,并通过第七天的妊娠女性。在相应的月鼠毒性研究中,这一剂量释放了AUC值伐地那非人类200倍大于AUC的MRHD 20毫克。

后没有影响精子的运动性或形态单一20毫克口服剂量的伐地那非在健康志愿者。

妊娠、哺乳期妇女和儿童使用

艾力达并不表示用于女性,新生儿或孩子。伐地那非是分泌的牛奶哺乳期大鼠在浓度大约10倍大于在等离子体中找到。单剂口服后3毫克/公斤,3.3%的服用剂量在24小时内被排泄到牛奶。现在还不知道如果伐地那非人类母乳分泌。

怀孕类别B:没有证据表明特定的潜在的致畸性,胚胎毒性或fetotoxicity观察大鼠和兔子的接受伐地那非在18毫克/公斤/天在器官形成。这一剂量大约是100倍(老鼠)和29褶皱(兔子)大于游离伐地那非的AUC值及其主要代谢物在人类的MRHD 20毫克。在老鼠和产后发展研究中,科学(没有观察到的不利影响级别)孕产妇毒性8毫克/公斤/天。推迟身体发育的幼崽在缺乏母性效应观察产妇接触1和8毫克/公斤可能由于血管舒张和/或分泌的药物到牛奶。住幼崽出生的数量减少老鼠暴露前和生后的60毫克/公斤/天。基于预处理和产后的结果研究,发展,科学小于1毫克/公斤/天。基于等离子体暴露大鼠发育毒性研究中,1毫克/公斤/天怀孕的老鼠估计生产总游离伐地那非的AUC值及其主要代谢物可比人类AUC MRHD 20毫克。没有足够的伐地那非孕妇和控制试验。

老年使用

65岁老年男性和老伐地那非等离子体浓度高于年轻男性(18 - 45岁),意味着Cmax和AUC高出34%和52%,分别为(见临床药理学,药物动力学在特殊人群,剂量和管理)。3期临床试验包括834多名老年病人,没有安全性或有效性的差异艾力达5、10、20毫克时指出这些老年病人与年轻患者相比。然而,由于老年人伐地那非浓度增加,起始剂量的5毫克艾力达应该考虑患者‰¥65年的年龄。

不良反应

艾力达管理超过4430名男性(平均年龄56岁,18 - 89年;81%的白人,6%的黑人,亚洲人占2%,西班牙裔占2%和9%)在全球控制和不受控制的临床试验。超过2200患者治疗6个月或更长时间,和880名患者接受至少1年。

在安慰剂对照临床试验,停药率由于不良事件是艾力达比为1.1%,安慰剂为3.4%。

艾力达时被推荐在安慰剂对照临床试验,以下不良事件报告(见表2)。

表5:不良事件报道一个‰¥2%的病人接受艾力达和更频繁的药物比固定和灵活剂量随机、安慰剂对照试验5毫克,10毫克,伐地那非或20毫克

据报道2.0%的背部疼痛患者艾力达,1.7%的患者服用安慰剂。

安慰剂对照试验建议剂量效应在一些不良事件的发生率(头痛、冲洗、消化不良、恶心、鼻炎)5毫克,10 mg, 20 mg剂量的艾力达。以下部分标识另外,少事件(< 2%)期间报告艾力达的临床开发。排除在这个列表是罕见的和次要的事件,这些事件可能普遍观察到缺乏药物治疗的情况下,这些不合理的活动是与毒品有关。

身体作为一个整体:过敏反应(包括喉水肿),衰弱,脸水肿,疼痛

身体作为一个整体:过敏反应(包括喉水肿),衰弱,脸水肿,疼痛听觉:耳鸣心血管:心绞痛,胸痛,高血压、低血压、心肌缺血、心肌梗塞,心悸,体位低血压,晕厥,心动过速消化:腹痛、肝功能异常测试、腹泻、口干,吞咽困难、食管炎、胃炎、胃食管返流,GGTP增加,呕吐肌肉骨骼:关节痛,背痛,肌痛,颈部疼痛的神经:高渗性、感觉减退,失眠、感觉异常、嗜睡、眩晕呼吸:呼吸困难、鼻衄,咽炎皮肤及附件:光敏性反应,瘙痒,皮疹,出汗眼科:视力异常,视力模糊,色视症,颜色视觉的变化,结膜炎(增加发红的眼睛),暗视野,眼睛疼痛,青光眼,畏光,水汪汪的眼睛泌尿生殖:不正常的射精,阴茎持续勃起症(包括长期或痛苦的勃起)

上市后经验

眼科

Non-arteritic前部缺血性视神经病变(NAION),视力下降的原因包括永久失明,据报道很少在时间与上市后的使用5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,包括艾力达。大部分,但不是全部,这些患者基础解剖或NAION的血管危险因素的发展,包括但并不限于:低杯盘比(拥挤的光盘),年龄超过50岁,糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症和吸烟。不可能确定这些事件是否直接关系PDE5抑制剂的使用,患者的潜在的血管危险因素或结构缺陷,这些因素的组合,或其他因素(见预防措施/病人的信息)。

视觉障碍包括视力丧失(临时或永久),如视野缺损,视网膜静脉阻塞,和视力下降,也被报道很少在上市后的经验。不可能确定这些事件是否使用艾力达直接相关。

过剂量

人类的最大剂量的艾力达数据可以是一个单一120毫克剂量八个健康男性志愿者。大多数的这些学科经历了可逆背痛/肌痛和/或“视力异常”。

在过量的情况下,应采取标准的支持措施。肾透析预计不会加速间隙因为伐地那非是高度与血浆蛋白和不显著消除尿液。

剂量和管理

对大多数患者来说,艾力达10毫克,推荐起始剂量的口服前大约60分钟的性行为。剂量可能增加到最大推荐剂量为20毫克或减少5毫克基于疗效和副作用。频率的最大推荐剂量是每天一次。艾力达可以有或没有食物。需要性刺激对治疗的反应。

老年病学:5毫克的起始剂量艾力达应该考虑患者‰¥65岁(见临床药理学,药物动力学在特殊人群和预防措施)。

肝损伤:有轻微肝损伤患者(孩子——普),不需要艾力达剂量调整。伐地那非间隙减少患者中度肝损害(儿童B),和一个起始剂量的5毫克艾力达推荐。对中度肝损伤患者的最大剂量不得超过10毫克。艾力达尚未评估患者的严重肝损伤(儿童C)(见临床药理学、代谢和排泄,警告和预防措施)。

肾功能损害:轻度患者(CLcr = 50 - 80毫升/分钟)、中度(CLcr = 30 - 50毫升/分钟),或严重(CLcr < 30 ml / min)肾功能损害,不需要调整剂量。艾力达尚未评估在肾透析患者(见临床药理学、代谢和排泄预防措施)。

伴随药物:艾力达可能需要调整剂量的患者接受某些CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑,例如indinavir,和红霉素)(见警告,预防措施,药物的相互作用)。例如,单一剂量的2.5毫克艾力达不应超过在72小时内。indinavir、酮康唑400毫克每日和伊曲康唑400毫克每日一剂2.5毫克艾力达不应超过24小时内。,伊曲康唑酮康唑200毫克每日200毫克每日,红霉素,单一剂量的5毫克艾力达不应超过24小时内。α-受体阻滞剂,谨慎建议当PDE5抑制剂,包括艾力达、使用与α-受体阻滞剂由于潜在的添加剂对血压的影响。在一些患者中,同时使用这两种药物类可以降低血压显著(见预防措施α-受体阻滞剂,药物的相互作用)导致症状性低血压(例如,晕倒)。伴随的治疗应该发起只有α-受体阻滞药治疗病人是稳定的。在那些稳定的病人治疗组治疗,艾力达应该发起5毫克的剂量(2.5 mg与某些CYP3A4抑制剂——使用时看到的药物的相互作用)。

如何提供

艾力达(盐酸伐地那非)制定为橙色,包膜缓释圆平板电脑与凹面图形“拜耳”交叉和“2.5”,“5”,“10”和“20”另一方面相当于2.5毫克,5毫克,10 mg, 20 mg的伐地那非,分别。

包	强度	NDC代码
瓶30	2.5毫克	0026-8710-69
	5毫克	0026-8720-69
	10毫克	0026-8730-69
	20毫克	0026-8740-69

建议存储:存储25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。

拜耳制药公司400年摩根巷西港,CT在德国06516年

艾力达是拜耳股份公司的注册商标,许可下使用葛兰素史克和先灵葆雅公司。

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