希爱力完整的处方信息
(他达拉非)平板电脑
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
西力士®(他达拉非),口服治疗勃起功能障碍,是环鸟苷酸的选择性抑制剂(cGMP)您5型磷酸二酯酶(PDE5)。他达拉非的实验式C22H19N3O4代表一个分子量为389.41。结构的公式是:
化学名称是pyrazino [1´, 2´: 1、6] pyrido [3、4 b] indole-1 4-dione, 6 - (1, 3-benzodioxol-5-yl) 2、3、6、7、12、12 a-hexahydro-2-methyl——(6 r, 12 ar)。它是一个晶体,几乎不溶于水,微溶于乙醇。
希爱力可用包膜缓释,杏仁片口服药。每个平板包含5 10或20毫克的他达拉非和下面的活性成分:croscarmellose钠、羟丙基纤维素,hypromellose,氧化铁,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、月桂醇硫酸酯钠盐、滑石粉、二氧化钛和三醋精。
临床药理学
的作用机制
阴茎勃起在性刺激引起的增加阴茎血流量产生松弛的阴茎动脉和提一个有关海绵体平滑肌语料库。这个反应是由一氧化氮(NO)的释放神经终端和内皮细胞,刺激的合成cGMP的平滑肌细胞。环磷鸟苷引起平滑肌松弛,增加血液流入阴茎海绵体。5型磷酸二酯酶的抑制(PDE5)增强勃起功能通过增加cGMP的数量。他达拉非抑制PDE5。因为需要性刺激启动本地释放一氧化氮,抑制PDE5的他达拉非没有性刺激的没有影响。
体外的研究已经证明他达拉非选择性的PDE5抑制剂。PDE5在阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾、肺、小脑和胰腺。
体外研究表明,他达拉非的影响比其他更有力的对PDE5磷酸二酯酶。这些研究表明,他达拉非> 10000倍更有效比PDE1 PDE5, PDE2, PDE4, PDE7酶,发现在心脏,大脑,血管、肝脏、白细胞、骨骼肌和其他器官。他达拉非> 10000倍更有效比PDE3 PDE5,心脏和血管中发现的一种酶。此外,他达拉非700倍更有效比PDE6 PDE5,发现视网膜和phototransduction负责。他达拉非> 9000倍更有效比PDE8 PDE5, PDE9, 14 PDE10和更强大的比PDE11A1 PDE5,人类骨骼肌中发现的一种酶。他达拉非抑制人类重组PDE11A1浓度在治疗范围内活动。的生理作用和临床结果PDE11抑制人类尚未定义。
药物动力学
在2.5 - 20毫克的剂量范围,他达拉非接触(AUC)增加健康受试者的比例和剂量。每日一次的稳态血浆浓度达到5天内剂量,和接触大约是一剂后大于1.6倍。他达拉非是消除主要通过肝脏代谢,主要由细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)。伴随使用的CYP3A4抑制剂如例如或酮康唑导致显著增加(见他达拉非AUC值预防措施和剂量和管理)。意味着他达拉非单剂口服后的浓度测量20毫克的健康男性受试者如图1所示。图1:
吸收——单剂口服管理后,观察到的最大血浆浓度(Cmax)他达拉非达到30分钟至6小时(平均时间2小时)。他达拉非的绝对生物利用度后口服剂量尚未确定。
他达拉非吸收的速度和程度并不影响食物;因此希爱力可能有或没有食物。
分布——意思是口服后表观分布容积约63 L,表明他达拉非分布到组织。在等离子体在治疗浓度,94%的他达拉非绑定到蛋白质。
不到0.0005%的服用剂量出现在健康受试者的精液。
新陈代谢——他达拉非主要是由CYP3A4代谢苯邻二酚代谢物。邻苯二酚代谢物进行广泛的甲基化和glucuronidation形成methylcatechol和methylcatechol葡糖苷酸共轭,分别。主要的循环代谢物是methylcatechol葡糖苷酸。Methylcatechol浓度小于10%的葡糖苷酸浓度。体外数据显示代谢物预计不会在观察药物活性代谢物浓度。
消除——意味着他达拉非口服间隙是2.5升/小时和在健康受试者的意思是终端半衰期17.5小时。他达拉非主要排泄代谢产物,主要在粪便(大约61%的剂量),并在较小程度上的尿液(大约36%的剂量)。
药物动力学的特殊人群
老年-健康男性老年人(65岁以上)有较低的他达拉非口服间隙,导致曝光高25% (AUC)没有影响Cmax相对于观察健康受试者19 - 45岁。只凭年龄没有剂量的调整是必要的。然而,更大的敏感性药物在某些老年人应该考虑(见老年使用下预防措施)。
儿科——他达拉非尚未评估在个体不到18岁。
肝损伤——在临床药理学研究中,他达拉非接触(AUC)受试者对轻度或中度肝损伤(儿童类A或B)在健康受试者与暴露的时候,10毫克的剂量。没有可用的数据高于10毫克剂量的他达拉非患者的肝损伤。数据不足可供学科对严重肝损伤(儿童类C)。因此,对轻度或中度肝损伤患者,最大剂量不应超过10毫克,在严重肝损伤患者不推荐使用(见剂量和管理)。
肾功能不全——临床药理学研究中使用单剂他达拉非(5 - 10毫克),他达拉非接触(AUC)翻了一番科目有轻微(肌酐清除率51至80毫升/分钟)或中度(肌酐清除率31到50 mL / min)肾功能不全。与终末期肾病血液透析,科目有一个双重Cmax和2.7 - 4.1倍增加AUC后他达拉非单剂管理10或20毫克。暴露于总methylcatechol(非结合的加葡糖苷酸)高出2 - 4倍与肾功能损害对象,相比那些正常的肾功能。血液透析(执行24至30小时post-dose)的贡献可以忽略他达拉非或代谢物清除。临床药理学研究(N = 28) 10毫克的剂量,背部疼痛被报道为限制副反应男性患者中度肾功能损害。5毫克的剂量,背部疼痛的发生率和严重程度没有明显不同于一般人群。在血液透析患者服用10或20毫克他达拉非,没有报告病例的背部疼痛。他达拉非应限于5毫克的剂量不超过每天一次严重肾功能不全患者或终末期肾病。5毫克的起始剂量不超过每天一次建议患者中度肾功能不全;的最大推荐剂量为10毫克每48小时不超过一次。 No dose adjustment is required in patients with mild renal insufficiency (see剂量和管理)。
糖尿病患者——在男性糖尿病患者10毫克他达拉非剂量后,曝光(AUC)是减少大约19%和Cmax低于健康受试者中观察到5%。没有剂量的调整是必要的。
药效学
对血压的影响——他达拉非20毫克管理健康男性受试者产生安慰剂相比无显著差异在仰卧的收缩压和舒张压(不同的平均最大减少1.6/0.8毫米汞柱,分别)和站的收缩压和舒张压(不同的平均最大减少0.2/4.6毫米汞柱,分别)。此外,对心率无显著影响。
对血压的影响当西力士与硝酸盐管理——在临床药理学研究中,他达拉非(5到20毫克)显示出硝酸盐的增强本品的降低血压的作用。因此,希爱力的使用采取任何形式的硝酸盐是禁忌的病人(见禁忌症)。
一项研究进行了评估之间的互动程度,硝酸甘油、他达拉非硝化甘油应该需要在紧急情况下他达拉非。这是一个双盲,安慰剂对照,交叉研究150年男性受试者至少40岁(包括糖尿病患者和/或控制高血压)和接收每日剂量的他达拉非匹配20毫克或安慰剂为7天。受试者服用一剂0.4毫克舌下硝酸甘油(NTG)在预先确定的时间点,在最后一次剂量的他达拉非(2、4、8、24、48、72、96小时后他达拉非)。这项研究的目的是确定时,他达拉非剂量后,没有明显的血压观察交互。在这项研究中,一个重要的观察他达拉非和NTG之间的互动在每个计算包括24小时。在48小时内,大多数血流动力学指标,他达拉非之间的交互和NTG没有观察到,尽管更多的他达拉非主题与安慰剂相比经历更大的血压降低的计算。48小时后,交互没有可检测(见图2)。
因此,西力士管理与硝酸盐是禁忌。硝酸在病人采取了西力士,政府被认为是必要的在危及生命的情况下,至少48小时后应该消逝之前最后一次剂量的西力士硝酸政府被认为是。在这种情况下,硝酸盐仍然只应该管理在医疗监督下以适当的血流动力学监测(见禁忌症)。
对运动压力测试的影响——他达拉非对心脏功能的影响,血液动力学和运动公差进行了在一个单一的临床药理学研究。在这瞎了交叉试验,23个学科稳定冠状动脉疾病和运动诱发心肌缺血的证据被录取。主要终点是心肌缺血的时间。总运动时间的平均差3秒(他达拉非10毫克-安慰剂),代表没有临床意义的差异。进一步统计分析表明,他达拉非非劣安慰剂对缺血的时间。值得注意的是,在这项研究中,在一些受试者收到他达拉非其次是舌下硝化甘油在运动后时期,临床观察血压显著减少,符合他达拉非的增强硝酸盐的降血压作用。
对视力的影响——单一口服剂量的磷酸二酯酶抑制剂剂量相关损伤的颜色展示了瞬态歧视(蓝色/绿色),使用Farnsworth-Munsell 100 -色相测试,峰值影响峰值时间附近的等离子体水平。这一发现符合PDE6的抑制,这是参与phototransduction在视网膜上。在一项研究中评估的影响,单一剂量的他达拉非40毫克视觉(N = 59),不影响观察视力、眼压、或瞳孔测量法。在所有临床研究西力士,颜色视觉变化的报道很少见(< 0.1%的患者)。
对精子的影响特点——没有临床相关影响精子浓度、精子数,运动性或安慰剂对照研究在人类形态的每日剂量的他达拉非10毫克(N = 204)或20毫克(N = 217)为6个月。此外,他达拉非对血清睾酮水平没有影响,促黄体激素或促卵泡激素。
对心脏电生理的影响——一个100毫克剂量的影响他达拉非的QT间隔当时评估他达拉非峰值浓度的随机、双盲、安慰剂和活跃(静脉ibutilide)控股交叉研究90年18 - 53岁的健康男性。均值(他达拉非Fridericia QT校正)改变高职院校学前教育专业,相对于安慰剂,是3.5毫秒(双面90% CI = 1.9, 5.1)。均值(他达拉非个人QT校正)改变高职院校学前教育专业,相对于安慰剂,是2.8毫秒(双面90% CI = 1.2, 4.4)。100毫克剂量的他达拉非最高推荐剂量(5倍)被选中,是因为这一剂量收益率风险覆盖那些观察共同服用他达拉非的强有力的CYP3A4抑制剂或观察到肾损伤。在这项研究中,平均心率的增加与安慰剂相比100毫克剂量的他达拉非是每分钟3.1次。
临床研究
他达拉非的疗效和安全性的治疗勃起功能障碍评估在22到24周的临床试验持续时间,涉及超过4000个病人。希爱力,当作为需要每天一次,被证明是有效的在改善男性勃起功能与勃起功能障碍(ED)。
研究设计,研究了西力士一般ED人口7随机、多中心、双盲、安慰剂对照,parallel-arm设计,12周时间的主要疗效和安全性的研究。这些研究是在美国进行的两个和5进行了中心在美国以外的地区。额外的疗效和安全性进行了研究在ED患者糖尿病和患者教育地位后双边神经保留根治性前列腺切除术。
在这七个试验中,希爱力是根据需要,在剂量范围从2.5到20毫克,每天一次。患者自由选择剂量管理和时间之间的时间间隔性的尝试。食物和饮酒没有限制。
一些评估工具被用来评估西力士对勃起功能的影响。3主要结果措施勃起功能(EF)域国际勃起功能指数(IIEF)和问题2和3的性接触概要(9月)。IIEF四周召回问卷,最后是管理一个免费治疗基线期和随后的随机化后后续访问。IIEF EF域分总分,在更高的分数反映更好的勃起功能。9月的日记中,病人记录每个性尝试在整个研究。9月第二个问题问,“是你能够将你的阴茎插入你的伴侣的阴道吗?问题3 9月问道:“你的勃起持续时间很长,足够你成功的性交?的总百分比成功将阴茎插入阴道(SEP2)和维持勃起成功为每个病人性交(SEP3)派生。
研究结果,
ED人口在美国试验——美国2主要疗效和安全性试验包括402男性勃起功能障碍,平均年龄为59岁(范围87年27日)。人口78%的白人,14%是黑人,7%的西班牙裔,和1%的其他种族,ED患者,包括各种清规戒律,病因(有机、心因性、混合),和多个合并病症,包括糖尿病、高血压和其他心血管疾病。beplay手机app下载报告的大多数(> 90%)的患者至少1年的时间。主要进行了研究在学术中心。研究主要在社区开展泌尿外科实践。在这两个试验,西力士20毫克临床意义和显著的改善所有3主要疗效变量(见表1)。希爱力的治疗效果并没有随着时间消退。
表1:意思是端点和主要功效的变化从基线变量在美国两个主要试验
| 研究 | 研究B | |||||
| 安慰剂 | 希爱力 20毫克 |
安慰剂 | 希爱力 20毫克 |
|||
| (N = 49) | (N = 146) | 假定值 | (N = 48) | (N = 159) | 假定值 | |
| EF域分数 | ||||||
| 端点 | 13.5 | 19.5 | 13.6 | 22.5 | ||
| 从基线 | -0.2 | 6.9 | <措施 | 0.3 | 9.3 | <措施 |
| 插入的阴茎(SEP2) | ||||||
| 端点 | 39% | 62% | 43% | 77% | ||
| 从基线 | 2% | 26% | <措施 | 2% | 32% | <措施 |
| 维护安装(SEP3) | ||||||
| 端点 | 25% | 50% | 23% | 64% | ||
| 从基线 | 5% | 34% | <措施 | 4% | 44% | <措施 |
一般人口试验在美国以外的地区- 5主要疗效和安全性研究一般ED人口在美国以外的包括1112例,平均年龄为59岁(范围21到82年)。人口76%的白人,1%是黑人,3%的西班牙裔,和20%的其他种族,ED患者,包括各种清规戒律,病因(有机、心因性、混合),和多个合并病症,包括糖尿病、高血压和其他心血管疾病。beplay手机app下载大多数(90%)患者报告至少1年的时间。在这5个试验中,希爱力5、10和20毫克临床意义和显著的改善所有3主要疗效变量(见表2、3和4)。希爱力的治疗效果并没有随着时间消退。
表2:意味着端点和改变基线的EF域IIEF一般ED人口在五个主要试验在美国以外的地区
| 安慰剂 | 希爱力 5毫克 |
希爱力 10毫克 |
希爱力 20毫克 |
|
| 研究C | ||||
| 端点(从基线) | 15.0 (0.7) | 17.9 (4.0) | 20.0 (5.6) | |
| p = .006 | p <措施 | |||
| 研究D | ||||
| 端点(从基线) | 14.4 (1.1) | 17.5 (5.1) | 20.6 (6.0) | |
| p = .002 | p <措施 | |||
| 研究E | ||||
| 端点(从基线) | 18.1 (2.6) | 22.6 (8.1) | 25.0 (8.0) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| 研究F * | ||||
| 端点(从基线) | 12.7 (-1.6) | 22.8 (6.8) | ||
| p <措施 | ||||
| 研究G | ||||
| 端点(从基线) | 14.5 (-0.9) | 21.2 (6.6) | 23.3 (8.0) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
在研究F *治疗持续时间6个月 |
||||
表3:意味着Post-Baseline成功率和改变从基线9月问题2(“是你能够将你的阴茎插入到伴侣的阴道?”)一般ED人口在五个关键试验在美国以外的地区
| 安慰剂 | 希爱力 5毫克 |
希爱力 10毫克 |
希爱力 20毫克 |
|
| 研究C | ||||
| 端点(从基线) | 49% (6%) | 57% (15%) | 73% (29%) | |
| p = .063 | p <措施 | |||
| 研究D | ||||
| 端点(从基线) | 46% (2%) | 56% (18%) | 68% (15%) | |
| p = .008 | p <措施 | |||
| 研究E | ||||
| 端点(从基线) | 55% (10%) | 77% (35%) | 85% (35%) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| 研究F * | ||||
| 端点(从基线) | 42% (-8%) | 81% (27%) | ||
| p <措施 | ||||
| 研究G | ||||
| 端点(从基线) | 45% (-6%) | 73% (21%) | 76% (21%) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| 在研究F *治疗持续时间6个月 | ||||
表4:意味着Post-Baseline成功率和改变从基线9月问题3(“你勃起持续时间很长,足够你成功的性交?”)一般ED人口在五个关键试验在美国以外的地区
| 安慰剂 | 希爱力 5毫克 |
希爱力 10毫克 |
希爱力 20毫克 |
|
| 研究C | ||||
| 端点(从基线) | 26% (4%) | 38% (19%) | 58% (32%) | |
| p = .040 | p <措施 | |||
| 研究D | ||||
| 端点(从基线) | 28% (4%) | 42% (24%) | 51% (26%) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| 研究E | ||||
| 端点(从基线) | 43% (15%) | 70% (48%) | 78% (50%) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| 研究F * | ||||
| 端点(从基线) | 27% (1%) | 74% (40%) | ||
| p <措施 | ||||
| 研究G | ||||
| 端点(从基线) | 32% (5%) | 57% (33%) | 62% (29%) | |
| p <措施 | p <措施 | |||
| *研究F是6个月的治疗时间 | ||||
此外,还有改善EF域分数,成功率基于9月2和3的问题,和patient-reported改进在ED患者的勃起程度的疾病严重程度而采取希爱力,而服用安慰剂的病人。
因此,在所有7种主要疗效和安全性的研究,希爱力显示显著的改善患者的勃起能力足够的阴道和维持勃起足够成功的性交,以IIEF问卷和9月的日记。
在ED患者糖尿病功效——西力士被证明是有效的治疗糖尿病患者。糖尿病患者中包括所有7种主要功效研究一般ED人口(N = 235)和1研究专门评估西力士在ED 1型或2型糖尿病患者(N = 216)。在这个随机、安慰剂对照、双盲parallel-arm设计未来的审判,希爱力演示临床意义和显著改善勃起功能,以IIEF EF域的问卷和问题2和3的9月的日记(见表5)。
表5:意味着从基线端点和改变的主要疗效变量在ED研究糖尿病患者
| 安慰剂 | 希爱力 10毫克 |
希爱力 20毫克 |
假定值 | |
| (N = 71) | (N = 73) | (N = 72) | ||
| EF域分数 | ||||
| 端点(从基线) | 12.2 (0.1) | 19.3 (6.4) | 18.7 (7.3) | <措施 |
| 插入的阴茎(SEP2) | ||||
| 端点(从基线) | 30% (-4%) | 57% (22%) | 54% (23%) | <措施 |
| 维护安装(SEP3) | ||||
| 端点(从基线) | 20% (2%) | 48% (28%) | 42% (29%) | <措施 |
ED患者根治性前列腺切除术后疗效——西力士被证明是有效的治疗患者的ED双边神经保留根治性前列腺切除术后。1随机、安慰剂对照、双盲parallel-arm设计前瞻性试验在这个人口(N = 303),西力士临床意义和显著改善勃起功能,来衡量的EF域IIEF问卷和问题2和3的9月的日记(见表6)。
表6:意味着端点和改变从基线的主要疗效变量研究双边神经保留根治性前列腺切除术后患者教育
| 安慰剂 | 希爱力 20毫克 |
假定值 | |
| (N = 102) | (N = 201) | ||
| EF域分数 | |||
| 端点(从基线) | 13.3 (1.1) | 17.7 (5.3) | <措施 |
| 插入的阴茎(SEP2) | |||
| 端点(从基线) | 32% (2%) | 54% (22%) | <措施 |
| 维护安装(SEP3) | |||
| 端点(从基线) | 19% (4%) | 41% (23%) | <措施 |
研究,以确定最优希爱力的使用进行了一些研究,确定最优的目的使用西力士ED的治疗。在这些研究中,患者的百分比报告成功勃起在30分钟的定量测定。在这种随机,安慰剂对照,双盲试验中,223名患者被随机的安慰剂,希爱力10或20毫克。使用秒表,患者记录的时间剂量后成功安装。成功安装被定义为至少1安装在4努力导致成功的性交。或前30分钟,35%(26/74),38%(28/74)和52%(39/75)的患者在服用安慰剂,10 - 20毫克组,分别报道成功勃起如上定义。
两项研究进行了评估的有效性西力士在给定的计算剂量后,特别在24小时,36小时后剂量。
在第一个研究中,348例ED患者随机安慰剂或西力士20毫克。患者被鼓励做4总尝试性交;2次发生在给药24小时后,两个完全独立的尝试是在36小时后出现剂量。结果表明安慰剂组之间的差异和预先确定的西力士集团在每个时间点。24小时计算,(更具体地说,22到26小时),53/144(37%)的患者报告至少1成功的性交在安慰剂组和84/138(61%)的西力士20毫克组。在36小时计算(更具体地说,33岁至39小时),49/133(37%)的患者报告至少1成功的性交在安慰剂组和88/137(64%)的西力士20毫克组。
在第二种研究中,共有483名患者被随机均匀1的6组:3种不同剂量组(安慰剂、西力士10或20毫克),指示尝试性交在两个不同时间(24和36小时post-dosing)。患者被鼓励让4个独立尝试指定剂量和分配的计算。在这项研究中,研究结果表明安慰剂组之间的统计上的显著差异和预先确定的西力士集团在每个时间点。24小时计算,意思是,平均比例的努力导致成功的性交是42岁,56岁的67%,安慰剂,希爱力10 - 20毫克组,分别。在36小时计算,意思是,平均比例的尝试导致成功的性交是33岁,56岁的62%,安慰剂,希爱力10 - 20毫克组,分别。
适应症和用法
西力士表示治疗勃起功能障碍。
禁忌症
硝酸盐——西力士管理病人正在使用任何形式的有机硝酸,定期和/或间歇地,是禁忌。在临床药理学研究,他达拉非增强本品的降低血压的硝酸盐的影响。这是认为造成的硝酸盐和他达拉非的一氧化氮/环鸟苷酸途径(见药效学,对血压的影响当西力士与硝酸盐在管理临床药理学)。
超敏反应——西力士是已知的过敏患者的禁忌他达拉非或任何组件的平板电脑。
警告
心血管
一般——医生应该考虑患者的心血管状态,由于一定程度的心脏风险与性活动相关。因此,治疗勃起功能障碍,包括西力士,不应使用男性性行为是不明智的由于其潜在的心血管状态。
左心室流出障碍——左心室流出梗阻患者,(例如,主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性subaortic狭窄)可以对血管舒张的作用敏感,包括PDE5抑制剂。
以下组患者心血管疾病并不包括在临床安全性和有效性试验西力士,,因此,不推荐使用西力士在这些团体,直到进一步的信息是可用的:
——心肌梗死患者在过去90天
-不稳定性心绞痛患者或心绞痛发生在性交过程中
——纽约心脏协会类患者2或更大的心力衰竭在过去的6个月
不受控制的心律失常患者,低血压(170/100毫米汞柱)
中风患者,在过去6个月
此外,已知遗传性视网膜退行性疾病患者,包括视网膜色素变性,并不包括在临床试验中,在这些患者不推荐使用。
长时间的勃起
有罕见的报道持续勃起超过4小时,阴茎持续勃起症(痛苦的勃起持续时间大于6小时)对这类化合物。阴茎异常勃起,如果没有及时治疗,会导致勃起组织不可逆的损害。患者勃起持续大于4小时,不管是否痛苦,应该寻求紧急医疗关注。
预防措施
勃起功能障碍的评估应该包括一个适当的医疗评估,以确定潜在的根本原因,以及治疗方案。beplay体育中心
西力士处方之前,重要的是要注意以下几点:
α-受体阻滞剂
PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂coadministered怪物时一定要小心谨慎。PDE5抑制剂,包括西力士,和阻止代理者都是血管舒张药与降血压的效果。血管舒张药结合使用时,添加剂对血压的影响可能预期。在一些患者中,同时使用这两种药物类可以显著降低血压(见药物相互作用预防措施),这可能导致低血压症状(例如,晕倒)。应该考虑以下几点:
——病人应该稳定PDE5抑制剂治疗组治疗前启动。治疗组治疗的证明患者血流动力学不稳定的风险增加和伴随的症状性低血压PDE5抑制剂的使用。
——在那些稳定的病人在治疗组治疗,PDE5抑制剂应启动最低推荐剂量。
——在这些患者已经服用一剂量的优化PDE5抑制剂,应启动最低剂量治疗组治疗。逐步增加治疗剂量可能会进一步降低血压的PDE5抑制剂。
——安全结合使用PDE5抑制剂和α-受体阻滞剂可能受其他变量的影响,包括血管内容量损耗和其他降压药物。
肾功能不全
西力士应限于5毫克每天不得超过一次严重肾功能不全患者或终末期肾病。起始剂量的西力士中等程度的肾功能不全患者应5毫克每天不得超过一次,和最大剂量应限于10毫克每48小时不超过一次。不需要剂量调整患者的轻度肾功能不全(见药物动力学在特殊人群临床药理学)。
肝损伤
在轻度或中度肝损害患者,希爱力不应超过10毫克的剂量。因为信息不足严重的肝损伤,患者不推荐使用西力士这组(见药物动力学在特殊人群临床药理学)。
伴随使用强有力的抑制剂细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)
希爱力由CYP3A4代谢主要在肝脏。西力士应限于10毫克的剂量不超过每72小时的病人采取强有力的抑制剂等CYP3A4的例如酮康唑、伊曲康唑(见药物相互作用下其他药物对希爱力的影响)。
一般
与其他PDE5抑制剂,他达拉非系统性血管扩张性性质温和,可能导致瞬态减少血压。在临床药理学研究中,他达拉非20毫克导致平均最大仰卧的血压下降,相对于安慰剂,1.6/0.8毫米汞柱在健康受试者的临床研究临床药理学)。虽然这种效应不应因此在大多数病人,医生处方希爱力之前,应该仔细考虑是否他们潜在的心血管疾病患者血管扩张性效果可以通过这样的不利影响。显著的左心室流出梗阻患者或严重受损的自主控制血压对血管舒张药的行为可能特别敏感。
的安全性和有效性希爱力的组合和其他治疗勃起功能障碍并没有被研究过。因此,不推荐使用这种组合。西力士应小心使用病人的条件可能使他们阴茎持续勃起症(如镰状细胞性贫血,多发性骨髓瘤,或白血病),或在患者阴茎解剖beplay手机app下载变形(提一个有关海绵体纤维化,如测角、或纤维性海绵体炎)。
当管理结合阿司匹林、他达拉非20毫克没有延长出血时间,相对于阿司匹林。希爱力没有管理出血失调或重大活动消化性溃疡患者。虽然希爱力没有增加出血时间在健康受试者,使用出血失调或重大活动消化性溃疡患者应该基于小心风险-效益评估和谨慎。
医生应该与病人讨论西力士的禁忌与定期和/或间歇使用的有机硝酸盐。患者应该被建议同时使用西力士与硝酸盐可能导致血压突然下降到一个不安全的水平,导致头晕、晕厥,甚至心脏病发作或中风。医生应该与病人讨论适当的行动时,他们经历了咽炎的胸痛需要硝酸甘油后西力士的摄入量。在这样一个病人,谁拿了西力士,硝酸,政府被认为是医学上所必需的一种危及生命的情况下,至少48小时后应该经过硝酸前最后剂量的西力士管理被认为是。在这种情况下,硝酸盐仍然只应以适当的血流动力学监测管理在医疗监督下。因此,患者体验心绞痛的胸痛后西力士应立即寻求医护人员的帮助。
医生建议病人应该停止使用所有PDE5抑制剂,包括西力士,寻求医疗关注事件的一个或两个眼睛突然失明。这样一个事件可能是一个迹象表明non-arteritic前部缺血性视神经病变(NAION),视力下降的一个原因,包括永久失明,据报道很少上市后在颞协会所有PDE5抑制剂的使用。不可能确定这些事件直接相关的使用PDE5抑制剂或其他因素。医生也应该与病人讨论NAION的风险增加的人已经经历了NAION一眼,包括这些人是否可以通过使用不利影响血管舒张药如PDE5抑制剂(见上市后监测、眼科不良反应)。
医生应该与病人讨论希爱力的潜力增加α-受体阻滞剂和降压药物的降血压效果。
病人应该意识到酒精和西力士,PDE5抑制剂,作为温和的血管舒张。轻度血管舒张药在组合时,每个化合物降血压的影响可能会增加。因此,医生应该告诉病人,大量食用酒精(例如,5单位或更高)结合西力士可以增加潜在的直立性症状和体征,包括增加心率,降低血压,头晕,头痛。
医生应该考虑潜在的心脏风险在先前存在的心血管疾病患者的性活动。症状的患者在开始性活动应该建议避免进一步的性活动和立即寻求医护人员的帮助。
有罕见的报道持续勃起超过4小时,阴茎持续勃起症(痛苦的勃起持续时间大于6小时)对这类化合物。阴茎异常勃起,如果没有及时治疗,会导致勃起组织不可逆的损害。患者勃起持续大于4小时,不管是否痛苦,应该寻求紧急医疗关注。
希爱力的使用并没有提供防止性传播疾病。咨询的患者对必要的保护措施来防止性传播疾病,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)应该考虑。
病人应该阅读病人传单题为“对病人的信息开始治疗前“西力士,每次重新处方或填充。
药物的相互作用
其他药物对希爱力的影响
细胞色素P450酶抑制剂
希爱力的衬底,CYP3A4代谢为主。研究表明,药物抑制CYP3A4可以增加(见他达拉非投资预防措施和剂量和管理)。
酮康唑-酮康唑(每日400毫克),选择性和CYP3A4的有效抑制剂,增加他达拉非20毫克单剂接触(AUC)和312%的Cmax 22%,相对于他达拉非的值20毫克。酮康唑(200毫克每天)增加他达拉非10毫克单剂接触(AUC)和107%的Cmax 15%,相对于他达拉非的值10毫克。
HIV蛋白酶抑制剂——例如(200毫克每日两次),CYP3A4的抑制剂,CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6,增加他达拉非20毫克单剂接触(AUC) Cmax 124%没有变化,相对于他达拉非的值20毫克。尽管特定的相互作用还没有被研究过,其他HIV蛋白酶抑制剂可能会增加(见他达拉非投资剂量和管理)。
基于这些结果,患者服用伴随的CYP3A4抑制剂,希爱力不应超过10毫克的剂量,和希爱力不应更频繁地在每72小时(见一次剂量和管理)。
其他细胞色素P450抑制剂——尽管没有特定的交互研究,其他CYP3A4抑制剂,如红霉素、伊曲康唑,葡萄柚汁,可能会增加他达拉非接触。
细胞色素P450诱导物
研究表明,药物诱导CYP3A4可以减少他达拉非曝光。
利福平-利福平(600毫克每天),CYP3A4诱导物,减少他达拉非10毫克单剂接触(AUC)和88%的Cmax 46%,相对于他达拉非的值10毫克。尽管特定的相互作用还没有被研究过,其他CYP3A4诱导物,如卡马西平、苯妥英、phenobarbitol,可能会减少他达拉非曝光。没有剂量的调整是必要的。
胃肠道药物
H2拮抗剂——增加胃造成pH值管理nizatidine没有显著影响他达拉非药物动力学。
抗酸药——同时政府的抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)和他达拉非减少明显的吸收速度没有改变他达拉非接触(AUC)他达拉非。
希爱力对其他药物的影响
由细胞色素P450药物代谢
西力士预计不会引起临床上显著的抑制或诱导清除药物代谢的细胞色素P450 (CYP)亚型。研究表明,他达拉非不抑制或诱导P450亚型CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1。
CYP1A2衬底——他达拉非没有茶碱药物动力学的临床显著的影响。当他达拉非被管理对象以茶碱,小增加每分钟(3次)增加的心率与观察茶碱。
CYP3A4基质——他达拉非没有临床显著影响曝光(AUC)咪达唑仑或洛伐他汀。
CYP2C9底物——他达拉非没有临床显著影响曝光(AUC) S-warfarin或R-warfarin,也没有他达拉非影响华法林引起的凝血酶原时间的变化。
酒精
酒精和PDE5抑制剂,包括他达拉非,是轻微的系统性血管舒张。他达拉非的交互与酒精评估3临床药理学研究。2,酒精在剂量为0.7克/公斤,相当于大约80 -证明6盎司伏特加在80公斤男,和他达拉非管理10毫克的剂量1学习和20毫克。在这两个研究中,所有患者接受完整的酒精剂量10分钟内开始。在这两个研究中,血液中酒精含量0.08%被证实。在这两个研究中,更多的患者临床上显著降低血压在他达拉非的组合和酒精和酒精。一些主题报告姿势头晕,直立性低血压是观察到在某些科目。他达拉非20毫克时服用低剂量的酒精(0.6克/公斤,相当于大约80 -证明4盎司伏特加,管理在不到10分钟),没有发现直立性低血压,头晕发生相似的频率独自饮酒,酒精的低血压的作用并不强。
他达拉非酒精并不影响等离子体浓度和酒精并不影响他达拉非血浆浓度。
酒精和西力士,PDE5抑制剂,作为温和的血管舒张。轻度血管舒张药在组合时,每个化合物降血压的影响可能会增加。大量食用酒精(如5单位或更高)结合西力士可以增加潜在的直立性症状和体征,包括增加心率,降低血压,头晕,头痛。
抗高血压
PDE5抑制剂,包括他达拉非,是轻微的系统性血管舒张。临床药理学研究进行了评估的影响他达拉非的增强作用的降血压效果选择降压药物。
α-受体阻滞剂
临床药理学研究进行调查与代理治疗他达拉非的潜在作用。在这些研究中,一个单一的口服剂量的他达拉非健康男性受试者服用日常管理(至少7天时间)口服治疗组。研究的随机、双盲、交叉设计。
Tamsulosin——一个口服剂量的他达拉非10,20毫克,或安慰剂是三期管理,跨界设计健康受试者服用0.4毫克每日一次tamsulosin,选择性α(1)肾上腺素能阻滞剂(N = 18科目)。他达拉非或安慰剂注射2小时后tamsulosin至少七天之后tamsulosin剂量。
表7:Tamsulosin研究:是指最大收缩压降低(95% CI)
| Placebo-subtracted意味着最大降低收缩压(毫米汞柱) | 他达拉非10毫克 | 他达拉非20毫克 |
| 仰卧的 | 3.2 (-2.3,8.6) | 3.2 (-2.3,8.7) |
| 站 | 1.7 (-4.7,8.1) | 2.3 (-4.1,8.7) |
血压测量手动1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,他达拉非或安慰剂给药后24小时。有2 2和1离群值(科目减少从基线收缩压> 30毫米汞柱站在一个或多个时间点)后他达拉非管理10 mg, 20 mg,分别和安慰剂。没有主题站收缩压小于85毫米汞柱。没有严重不良事件报告可能与血压相关的影响。没有报道晕厥。
Doxazosin——两个临床药理学研究进行了他达拉非和doxazosinα[1]肾上腺素能阻滞剂。
在第一doxazosin研究中,一个口服剂量的他达拉非20毫克或安慰剂-周期管理,跨界设计健康受试者服用口服doxazosin 8毫克每日(N = 18科目)。Doxazosin是管理的同时他达拉非或安慰剂后至少7天Doxazosin剂量。
表8:Doxazosin研究1:是指最大收缩压降低(95% CI)
| Placebo-subtracted意味着最大降低收缩压(毫米汞柱) | 他达拉非20毫克 |
| 仰卧的 | 3.6 (-1.5,8.8) |
| 站 | 9.8 (4.1,15.5) |
血压测量手动1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,24小时后他达拉非或安慰剂。离群值被定义为主题的30毫米汞柱的收缩压站在一个或多个时间点。有9和3离群值后他达拉非20毫克和安慰剂,分别。五和两个受试者从基线异常值由于减少站> 30毫米汞柱的收缩压,尽管五和一个主题是由于站收缩压异常值< 85毫米汞柱以下他达拉非和安慰剂,分别。严重不良事件可能与血压相关的效果进行评估。没有这样的事件被报道后安慰剂。两个这样的事件被报道后他达拉非管理工作。眩晕是发表在一个主题开始加药后7小时,持续了5天。这个主题之前经历了轻微的眩晕doxazosin和安慰剂。头晕被报道在另一个主题开始25分钟后剂量,持续了一天。 No syncope was reported.
在第二个doxazosin研究中,单一口服剂量的他达拉非20毫克健康受试者服用口服doxazosin管理,每天4或8毫克。研究(N = 72)是在三个部分进行的,每一个三期的交叉。
部分(N = 24),受试者滴定doxazosin 4毫克每日上午8点管理。他达拉非管理在8点。,下午4点。或者晚上8点。没有安慰剂对照。
在B部分(N = 24),受试者滴定doxazosin 4毫克管理每天晚上8点。他达拉非管理在8点。,下午4点。或者晚上8点。没有安慰剂对照。
在C (N = 24)部分中,受试者滴定doxazosin 8毫克每日上午8点管理。在本部分中,他达拉非或安慰剂在上午8点或8点管理。
placebo-subtracted均值最大收缩压下降后12小时内剂量的安慰剂对照研究中(C)部分如下表所示。
表9:Doxazosin研究2 (C)部分:意味着最大收缩压下降
| Placebo-subtracted意味着最大降低收缩压(毫米汞柱) | 他达拉非在8点20毫克。 | 他达拉非在8点20毫克。 |
动态血压监测(ABPM) |
7 |
8 |
血压测量了血压ABPM每15到30分钟,36小时后他达拉非或安慰剂。受试者被归类为异常值,如果一个或多个30毫米汞柱的收缩压读数time-matched基线发生在分析区间。
的24个主题部分C, 16个受试者被归类为离群值后他达拉非管理和6个受试者被归类为离群值后安慰剂在他达拉非的上午8点后24小时内剂量或安慰剂。其中,5和2异常是由于收缩压30毫米汞柱他达拉非和安慰剂后,分别。
在晚上8点给药后24小时内,17个受试者被归类为离群值后他达拉非管理和7主题后安慰剂。其中,10和2受试者由于收缩压异常值30毫米汞柱,分别跟随他达拉非和安慰剂。
一些额外的课程在他达拉非和安慰剂组归类为离群值的周期超过24小时。
严重不良事件可能与血压相关的效果进行评估。(N = 72)的研究中,2这样的事件被报道后他达拉非管理(症状性低血压在一个主题开始加药后10小时,持续了大约1个小时,在另一个主题和眩晕11小时后开始剂量和持续了2分钟)。没有这样的事件被报道后安慰剂。在他达拉非剂量之前,一个严重的事件(眩晕)是在一个主题报道doxazosin试车阶段。
其他降压药物
氨氯地平- - - - - -一项研究进行了评估的交互氨氯地平(5毫克每天),他达拉非10毫克。没有他达拉非对氨氯地平的影响血压和血氨氯地平对他达拉非的影响水平。平均减少仰卧位收缩压/舒张压由于受试者服用他达拉非10毫克氨氯地平是3/2毫米汞柱,与安慰剂相比。在类似的研究中使用他达拉非20毫克,没有他达拉非临床重要差异和安慰剂受试者服用氨氯地平。
美托洛尔- - - - - -一项研究进行了评估的交互缓释美托洛尔(25到200毫克每天)和他达拉非10毫克。剂量后,仰卧位收缩压/舒张压平均减少由于受试者服用美托洛尔的他达拉非10毫克是5/3毫米汞柱,与安慰剂相比。
利尿剂- - - - - -一项研究进行了评估的交互利尿剂(2.5毫克每天),他达拉非10毫克。加药后,仰卧位收缩压/舒张压平均减少由于受试者服用他达拉非10毫克利尿剂是6/4毫米汞柱,与安慰剂相比。
卡托普利- - - - - -一项研究进行了评估的交互卡托普利(10到20毫克每天),他达拉非10毫克。加药后,仰卧位收缩压/舒张压平均减少由于受试者服用他达拉非10毫克卡托普利是4/1毫米汞柱,与安慰剂相比。
血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(和其他抗高血压)- - - - - -一项研究进行了评估的相互作用血管紧张素ⅱ受体拮抗剂,他达拉非20毫克。在该研究的受试者服用任何销售血管紧张素ⅱ受体阻滞剂,要么孤独,作为产品的一个组件组合,或多个降压方案的一部分。剂量后,动态测量血压透露他达拉非之间的差异和安慰剂8/4毫米汞柱的收缩压/舒张压。
阿斯匹林
他达拉非不加强阿司匹林引起的出血时间的增加。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
他达拉非不致癌的大鼠或小鼠在日常管理2年剂量400毫克/公斤/天。系统性药物暴露,以游离他达拉非的AUC,大约10倍的老鼠,和14 - 26倍雄性和雌性大鼠,分别给出的暴露在人类男性人类最大推荐剂量(MRHD) 20毫克。
他达拉非不是诱变在体外细菌艾姆斯化验或正向突变测试在小鼠淋巴瘤细胞。他达拉非不是致染色体断裂的人类淋巴细胞在体外染色体畸变测试或体内大鼠微核检测。
没有对生育的影响,繁殖性能或生殖器官形态在雄性或雌性大鼠口服剂量的他达拉非高达400毫克/公斤/天,一剂生产auc的14倍的他达拉非男性或26倍女性暴露在人类男性的MRHD 20毫克。小猎犬狗给他达拉非每日3至12个月,有治疗相关的不可逆变性和萎缩睾丸中的精小管上皮的20 - 100%的狗,导致精子发生减少40 - 75%的狗剂量‰¥10毫克/公斤/天。系统性风险(基于AUC)在no-observed-adverse-effect-level(科学)(10毫克/公斤/天)释放他达拉非类似预期在人类MRHD 20毫克。
没有治疗相关的睾丸发现在大鼠或小鼠治疗剂量400毫克/公斤/天为2年。
在男性,没有临床相关影响精子浓度、精子数,运动性或形态在每日剂量的安慰剂对照研究的他达拉非10毫克(N = 204)或20毫克(N = 217)为6个月。此外,他达拉非对血清睾酮水平没有影响,促黄体激素或促卵泡激素的男性。
动物毒理学
动物研究显示血管炎症tadalafil-treated老鼠,老鼠,和狗。在小鼠和大鼠,淋巴坏死和出血的脾、胸腺和肠系膜淋巴结在解开他达拉非接触2 - 33倍高于人类的接触(auc) MRHD 20毫克。在狗,播散性动脉炎的发病率增加在1 - 6个月研究观察到的1 -他达拉非接触54-fold高于人类接触(AUC) MRHD 20毫克。在12个月的狗的一项研究中,没有观察到播散性动脉炎,但是二狗表现出显著减少白细胞(中性粒细胞)和适度减少血小板和炎症的迹象在解开他达拉非曝光约14 - 18倍的人类接触MRHD 20毫克。因异常结果2周内可逆的药物。
妊娠、哺乳期妇女和儿童
使用希爱力并不表示用于新生儿,孩子,或者女性。
他达拉非和/或其代谢物穿过胎盘导致胎儿暴露于老鼠。他达拉非和/或其代谢物在哺乳期大鼠被分泌到牛奶浓度大约2.4倍大于在等离子体中找到。口服剂量的后10毫克/公斤,大约0.1%的总放射性剂量汇聚成牛奶在3小时内。现在还不知道如果他达拉非和/或其代谢产物排泄在人类母乳。不推荐使用他达拉非哺乳期妇女。
孕期B类致畸性,没有证据表明,胚胎毒性,或在大鼠或小鼠胎儿fetotoxicity收到高达1000毫克/公斤/天期间的主要器官的发展。等离子体暴露在这个剂量大于AUC值,“碳足迹”大约是11倍的他达拉非人类的MRHD 20毫克。一只老鼠产前及产后发展研究剂量的60,200,和1000毫克/公斤,减少产后幼崽的生存。no-observed-effect-level (NOEL)孕产妇毒性是200毫克/公斤/天发育毒性和30毫克/公斤/天,这给了大约16岁和10倍曝光倍数,分别的人类AUC MRHD 20毫克的剂量。没有足够的孕妇和他达拉非的、严谨的研究报告。
老年使用
大约有25%的病人在他达拉非的主要疗效和安全性研究超过65岁。没有总体疗效和安全性的差异观察老和年轻患者之间。只凭年龄没有剂量的调整是必要的。然而,更大的敏感性药物在某些老年人应该考虑(见以下的特殊人群临床药理学)。
不良反应
他达拉非管理超过5700名男性(平均年龄59岁,19岁到87岁)在全球临床试验。超过1000患者治疗1年或更长时间,超过1300患者治疗6个月或更长时间。
停药率在安慰剂对照3期临床试验中,由于不良事件在他达拉非10或20 mg患者为3.1%,而安慰剂治疗患者的1.4%。
当他达拉非被推荐在安慰剂对照临床试验,以下不良事件报告(见表10):
表7:治疗诱发不良事件报告> / =他达拉非患者的2%(10或20毫克)和药物比安慰剂更频繁的八个主要安慰剂控制的3期研究(包括糖尿病患者的研究)
| 不良事件 | 安慰剂 | 他达拉非5毫克 | 他达拉非10毫克 | 他达拉非20毫克 |
| (N = 476) | (N = 151) | (N = 394) | (N = 635) | |
| 头痛 | 5% | 11% | 11% | 15% |
| 消化不良 | 1% | 4% | 8% | 10% |
| 背部疼痛 | 3% | 3% | 5% | 6% |
| 肌痛 | 1% | 1% | 4% | 3% |
| 鼻塞 | 1% | 2% | 3% | 3% |
| 冲洗* | 1% | 2% | 3% | 3% |
| 肢体疼痛 | 1% | 1% | 3% | 3% |
| *冲洗一词包括:面部冲洗和冲洗 | ||||
背部疼痛或肌痛据报道在表10中描述的发病率。在他达拉非临床药理试验,背部疼痛或肌痛通常发生给药后12到24小时,通常在48小时内解决。背痛/肌痛与他达拉非治疗的特点是弥漫性双边低腰、臀、大腿,或胸腰椎肌肉不适,recumbancy加剧了。一般来说,据报道在轻度或中度疼痛严重程度和解决没有医疗,但严重的背痛很少被报道(< 5%的报告)。当药物治疗是必要的,对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药通常是有效的;然而,在一个小比例的受试者需要治疗,轻微麻醉(如可待因)使用。总的来说,大约0.5%的所有tadalafil-treated停止治疗由于背部疼痛/肌痛。诊断测试,包括措施炎症,肌肉损伤,或肾损害并没有发现证据医学上重要的潜在的病理。
所有研究与任何他达拉非剂量,颜色视觉变化的报道很少见(< 0.1%的患者)。
以下部分标识另外,少事件(< 2%)在对照临床试验报告;这些事件的因果关系西力士是不确定的。排除在这个列表是那些次要的事件,那些没有合理的药物使用、和报告太不精确的有意义:
身体作为一个整体:衰弱、脸部浮肿、疲劳、疼痛
心血管:心绞痛、胸痛、低血压、高血压、心肌梗塞、体位低血压,心悸,晕厥,心动过速
消化:肝功能异常测试、腹泻、口干,吞咽困难,食管炎,胃食管返流,胃炎、GGTP增加,便溏、恶心、上腹疼痛、呕吐
肌肉骨骼:关节痛,颈部疼痛
紧张:头晕、感觉减退、失眠、感觉异常、嗜睡、眩晕
呼吸:呼吸困难,鼻衄,咽炎
皮肤及附件:瘙痒、皮疹、出汗
眼科:视力模糊,颜色视觉的变化,结膜炎(包括结膜充血),眼睛疼痛,流泪的增加,肿胀的眼皮
泌尿生殖:安装增加,自发的阴茎勃起
上市后监测
心血管和脑血管:严重心血管事件,包括心肌梗塞、心源性猝死,中风、胸痛、心悸、心动过速、上市后报告在时间与他达拉非的使用。大部分,但不是全部,这些患者先前存在的心血管风险因素。许多这些事件据报道发生在或性活动后不久,和一些被报道出现后不久,希爱力的使用没有性活动。人报道发生小时天后使用希爱力和性活动。不可能确定这些事件是否相关直接向西力士,性活动,病人潜在的心血管疾病,这些因素的组合,或其他因素(见警告附加信息)。
其他不良事件:下面的列表包括其他不良事件,已确定在上市后使用西力士。列表不包括临床试验报告的不良事件,在这一节中列出。这些事件已被选定为包括由于其严重性,报告的频率,缺乏明确的因果关系,或这些因素的结合。因为这些反应是自愿报告从人口的不确定的大小,不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
身体作为一个整体:包括荨麻疹、过敏性反应。史蒂文斯—约翰逊综合征,的剥脱性皮炎
眼科:视野缺损,视网膜静脉阻塞
Non-arteritic前部缺血性视神经病变(NAION),视力下降的原因包括永久失明,据报道很少在时间与上市后的使用5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,包括西力士。大部分,但不是全部,这些患者基础解剖或NAION的血管危险因素的发展,包括但并不限于:低杯盘比(拥挤的光盘),年龄超过50岁,糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症、吸烟。不可能确定这些事件是否直接关系PDE5抑制剂的使用,患者的潜在的血管危险因素或结构缺陷,这些因素的组合,或其他因素(见以下病人信息预防措施)。
泌尿生殖:阴茎持续勃起症(见警告)
过剂量
单剂量500毫克给健康受试者,和多个每日剂量100毫克已经给病人。不良事件是类似于那些在低剂量。在过量的情况下,应采用标准的支持措施。他达拉非消除血液透析的贡献可以忽略。
剂量和管理
西力士在大多数患者的推荐起始剂量为10毫克,之前预期的性活动。20毫克的剂量可能会增加或减少5毫克,基于个人的疗效和耐受性。的最大推荐剂量频率是每天一次在大多数病人。
希爱力显示改善勃起功能相比安慰剂给药后36小时。因此,当建议患者最佳使用西力士,这应该被考虑。
希爱力可以不考虑食物。
肾功能不全——不需要调整剂量在轻度肾功能不全患者。中度患者(肌酐清除率31到50 mL / min)肾功能不全,5毫克的起始剂量不超过每日推荐后,和最大剂量应限于10毫克每48小时不超过一次。严重患者23(肌酐清除率< 30 mL / min)在血液透析,肾功能不全的最大推荐剂量为5毫克(见通用和肾功能不全患者预防措施在特殊人群和药物动力学临床药理学)。
肝损伤——对轻度或中度度肝损伤患者(儿童类A或B),希爱力的剂量不应超过10毫克每日一次。在对严重肝损伤患者(儿童类C),不推荐使用西力士(见下肝损伤患者预防措施在特殊人群和药物动力学临床药理学)。
伴随药物
当西力士coadministered治疗,病人应该在开始治疗前治疗组治疗稳定西力士,和西力士应发起推荐剂量(见最低预防措施)。
CYP3A4的病人服用伴随有效的抑制剂,如酮康唑或例如希爱力的最大推荐剂量为10毫克,每72小时(见不超过一次预防措施)。
同时使用任何形式的硝酸盐是禁忌禁忌症)。
老年病学-患者无需调整剂量> 65岁。
如何提供
西力士®(他达拉非)提供如下:
三优势的包膜,杏仁片在不同大小和不同深浅的黄色,和提供以下包装尺寸:
5毫克片剂凹面图形与“C 5”
瓶30 NDC 0002-4462-30
10毫克片剂凹面图形与“C 10”
瓶30 NDC 0002-4463-30
20毫克片剂凹面图形与“C 20”
瓶30 NDC 0002-4464-30
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APA的参考
员工,h .(2008年12月17日)。希爱力完整的处方信息,HealthyPlace。检索2022年11月17日从//www.5wetown.com/sex/treatment/cialis-full-prescribing-information
