抗抑郁药物引起的性功能障碍及其处理

简介

性功能障碍在个体中很常见吗重度抑郁症．例如，肯尼迪及其同事[1]的一项研究显示，在134名接受调查的重度抑郁症患者中，40%的男性和50%的女性报告了这一情况性兴趣下降；40%到50%的样本也报告了觉醒水平的降低。性功能障碍也是抗抑郁药物治疗的常见副作用特别是药物治疗5 -羟色胺再摄取抑制剂．在治疗抑郁症的患者中，治疗紧急的sri引起的性功能障碍约占30% - 70%。[2-4]相反，安非他酮(安非他酮)和奈法唑酮(Serzone)已不再上市)与较低的性功能障碍率有关。^[２]

抗抑郁药物引起的性功能障碍在治疗效果的背景下成为一个重要的问题，因为抗抑郁药物只有在患者服用时才有帮助。无法忍受的副作用可能是患者不依从抗抑郁药物治疗的原因之一。^［5］鉴于过早停药的重要临床意义——例如，更高的复发率和复发率——目前越来越多的注意力被投入到抗抑郁药引起的性功能障碍和抑郁症药物治疗的其他不良副作用的管理。

在加利福尼亚州旧金山举行的第156届美国精神病学协会年会上，一些临床研究人员讨论了抑郁症背景下的性功能问题。主题包括比较不同SRI抗抑郁药治疗引起的性功能障碍的发生率，以及管理抗抑郁药引起的性功能障碍的策略，如在缓解抑郁症患者的SRI药物治疗中按需添加西地那非。

重度抑郁症患者性功能障碍的评估和危险因素

性反应周期包括4个阶段:欲望、觉醒、高潮和决心，正如医学博士安妮塔·克莱顿所解释的那样，^[6]位于夏洛茨维尔的弗吉尼亚大学精神医学系的教授和副主任，性反应周期的阶段受生殖激素和神经递质的影响。

例如，根据克莱顿医生的说法，雌激素、睾酮和孕酮促进性欲;多巴胺促进欲望和觉醒，去甲肾上腺素促进觉醒。催乳素抑制性欲，催产素促进性高潮。与其他分子相比，血清素似乎对性反应周期的欲望和唤醒阶段有负面影响，这似乎是通过它对多巴胺和去甲肾上腺素的抑制而发生的。血清素还通过降低感觉和抑制一氧化氮对性功能产生外周效应。因此，血清素能系统可能导致性反应周期中的各种性问题。

克莱顿医生建议临床医生在试图确定性功能障碍的病因时，对患者进行彻底的评估。需要考虑的因素包括原发性性障碍，如性欲减退障碍，以及次要原因，如精神障碍(如抑郁症)和内分泌障碍(如糖尿病，可能导致神经和/或血管并发症)。医生还应询问情境和心理社会压力源(如关系冲突和工作变动)，以及已知对性功能产生负面影响的物质的使用情况，如精神药物和滥用药物，如酒精。

抗抑郁药物引起的性功能障碍很常见，但报道不足。例如，在服用选择性SRIs (SSRIs)治疗抑郁症的抑郁症患者中，只有14.2%的患者自发报告了性投诉;然而，如果直接询问，近60%的患者报告性投诉。^[7]使用标准化的工具，如亚利桑那性体验量表(ASEX)和性功能变化问卷(CSFQ-C)，询问特定阶段的问题，有助于临床医生对患者性功能障碍的评估。

性功能障碍有很多患者的危险因素。这些因素包括年龄(50岁或以上)，大学学历以下，没有全职工作，吸烟(每天6-20次)，先前有抗抑郁药物引起的性功能障碍史，很少或没有性享受史，以及认为性功能“不”或“有点”重要。^[２]相反，性别、种族和治疗持续时间似乎不能预测性功能障碍。

临床医生可以采用几种策略来处理抗抑郁药引起的性功能障碍。^[4]一种是等待耐受性的发展，不过，根据克莱顿医生的说法，这通常是不成功的，因为只有一小部分患者报告说，在SSRI药物治疗期间，性功能随着时间的推移有所改善。^(7、8)另一种选择是减少当前的剂量，但这可能导致药物的治疗剂量过低。药物假期可以缓解ssri诱导的性功能障碍，^[9]但克莱顿医生提醒说，这可能会在1到2天后导致SSRI停药症状或鼓励服药不依从性。

西地那非(伟哥)，安非他酮(安非他酮)，育亨宾，或金刚烷胺的使用可能是有帮助的解毒剂，但是，到目前为止，这些药物还没有指明专门用于这种用途。^(4、10)转向使用诱发性功能障碍风险较小的抗抑郁药物，例如安非他酮、米氮平和奈法唑酮(已不再上市)，对一些患者来说可能是一种成功的策略，^{[3、11、12]]}尽管存在风险，抑郁症状对第二种药物的反应可能不如对第一种药物那么好。

参考文献

---

重性抑郁症治疗期间血清素能抗抑郁药对性功能影响的新研究

度洛西汀(欣百达)Vs帕罗西汀(帕罗西汀)

一项研究比较了用度洛西汀(Cymbalta)治疗抑郁症患者中治疗性功能障碍的发生率。度洛西汀是一种血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的抑郁症治疗审查。编者按:欣百达于2005年获FDA批准)，而帕罗西汀(帕罗西汀)，一种SSRI，表明度洛西汀与帕罗西汀治疗性功能障碍的发生率较低相关。^[13]

研究人员收集了4个为期8周的随机双盲临床试验的数据，该试验旨在评估度洛西汀与帕罗西汀治疗急性期抑郁症的疗效。汇总4项研究的数据得出如下治疗条件:20-60毫克度洛西汀每天两次(n = 736)， 20毫克帕罗西汀每天一次(n = 359beplay手机app下载)，安慰剂(n = 371)。其中两项研究包括26周的延长期，急性治疗应答者接受度洛西汀(40或60毫克，每天两次;N = 297)，帕罗西汀(20 mg/天;N = 140)，或安慰剂(N = 129)。性功能评估采用了ASEX，一份包含5个项目的问卷，调查了性冲动、性唤起和达到性高潮的能力。

作者报告了以下发现:(1)与安慰剂组相比，度洛西汀和帕罗西汀组的性功能障碍发生率显著升高，但急性期治疗引发性功能障碍的发生率明显低于帕罗西汀组。(2)与帕罗西汀组相比，度洛西汀组女性患者急性期、治疗性性功能障碍发生率明显降低。(3)与帕罗西汀治疗的患者相比，更多的度洛西汀治疗患者报告其性欲和性唤起的长期改善。

米氮平快溶片Vs舍曲林

用CSFQ测量性功能，比较服用米氮平速溶片和舍曲林治疗的抑郁症患者之间的性功能。^[14]在抑郁症治疗开始时，171例患者接受米氮平(平均每日剂量38.3 mg)， 168例患者接受舍曲林(平均每日剂量92.7 mg)。研究结果表明，在治疗的第二周，与舍曲林治疗的患者相比，米氮平治疗的患者抑郁症状的减轻明显更大，根据汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)进行测量。

在抑郁疗效试验期间，接受米氮平(n = 140)和舍曲林(n = 140)的患者的子集可获得性功能数据。在8周的治疗结束时，接受米氮平治疗的患者平均表现出正常的性功能，而接受舍曲林治疗的患者平均表现低于正常性功能的CSFQ临界值。这种发现模式在男性和女性患者中都被观察到。其他发现包括观察到，在治疗的第4、6和8周，接受高剂量米氮平(超过30 mg/天)治疗的男性在整体性功能方面比接受高剂量米氮平(超过100 mg/天)治疗的男性有更大的改善。

Gepironee

盖吡酮，5-羟色胺₁尚未获FDA批准的激动剂(编者按:盖吡酮在2004年6月被FDA拒绝用于抑郁症的治疗，也被评估了它对重度抑郁症患者性功能的影响。在一项8周、随机、双盲、安慰剂对照试验中，杰皮酮- er 20- 80mg /天给予确诊为重度抑郁症的门诊患者。^[15]性功能评估使用的是克罗提斯性功能自我报告访谈(DISF-SR)，一份包含25个项目的问卷，评估认知/幻想、唤醒、行为、高潮和驱动力。

在第3周和第8周，接受盖吡酮- er治疗的患者(n = 101)与接受安慰剂治疗的患者(n = 103)相比，HAMD-17的平均变化明显大于基线，这表明盖吡酮是一种有效的抗抑郁药。然后在基线和终点完成DISF-SR的患者亚组中评估性功能总分。结果显示，平均而言，与接受安慰剂的患者(n = 73)相比，接受盖皮酮- er治疗的患者(n = 65)在性功能方面从基线到终点有明显的改善。当将男性和女性患者的数据结合起来以及对女性患者分别进行分析时，观察到了这种结果模式。然而，与接受安慰剂的男性相比，接受盖皮酮- er治疗的男性没有观察到统计学上显著的改善。根据作者的说法，男性组之间缺乏统计上的显著差异可能是由于盖吡酮- er亚组中男性的数量较少。

参考文献

---

西地那非治疗sri致性功能障碍的新研究

西地那非(伟哥)用于重度抑郁症持续治疗期间sri诱导的男性性功能障碍

George Nurnberg医学博士，^[16]位于阿尔伯克基的新墨西哥大学医学院的教授发表了一项关于使用sri治疗性功能障碍的新研究。参与者为缓解性重抑郁症的男性患者，他们接受稳定剂量的持续SRI抗抑郁药，同时也遭受治疗引发的SRI诱导的性功能障碍(n = 90)。然后，他们被随机分配到安慰剂组或西地那非组(50毫克，可以增加到100毫克)，持续6周。西地那非是一种磷酸二酯酶-5型抑制剂，fda批准用于治疗勃起功能障碍。Nurnberg和他的同事在一项研究中总结了主要结果，^[17]用国际勃起功能指数(IIEF)衡量，与接受安慰剂的患者相比，接受西地那非治疗的患者在性功能方面表现出明显更大的改善。

最初试验中的应答者停用西地那非3周。一旦确定在没有服用西地那非的情况下发生了性功能障碍(这表明先前观察到的改善，正如假设的那样，是由于西地那非的治疗，而不是时间本身的推移)，这些患者随后接受8周额外的开放标签西地那非治疗。他们继续表现出性功能的改善，并且没有重性抑郁症的复发或复发。

双盲研究中出现部分反应或无反应的患者(定义为CGI评分高于2分;N = 43)重复最初6周的西地那非治疗，然后再接受8周的开放标签西地那非治疗，与最初的应答者相同。这组患者，其中一些人最初接受了安慰剂，在继续治疗后表现出改善，与西地那非双盲组的应答者所取得的改善相当。

西地那非治疗缓解性抑郁症男性ri诱导的勃起功能障碍

Maurizio Fava医学博士，^[18]马萨诸塞州总医院抑郁症临床与研究项目主任、波士顿哈佛医学院精神病学教授介绍了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的西地那非治疗sri诱导的勃起功能障碍的研究结果。受试者为缓解性抑郁(HAMD !- = 10)且无临床显著焦虑症状(贝克焦虑量表10)的男性。患者(平均年龄51岁)以稳定剂量服用血清素能抗抑郁药至少8周或更长时间，至少4周或更长时间，且既往无勃起功能障碍史。71名患者被随机分配到西地那非组(根据需要50 mg，灵活到25 mg或100 mg)， 71名患者被随机分配到安慰剂组。

94%的西地那非组患者和90%的安慰剂组患者完成了治疗。没有患者因研究药物而停药。在治疗结束时，使用国际勃起功能指数(IIEF)测量的西地那非治疗的患者报告了明显更高的插入频率和插入后勃起维持率，与接受安慰剂的患者相比。与服用安慰剂的患者相比，服用西地那非组的患者在性功能方面的生活质量水平也显著提高。治疗期间最常报告的不良事件是头痛(9%西地那非vs 9%安慰剂)、消化不良(9% vs 1%)和面部潮红(9% vs 0%)。

用于sri诱导的西地那非女性性功能障碍

Nurnberg和他的同事介绍了西地那非治疗sri诱导的女性性功能障碍的一项双盲、安慰剂对照试验的开放标签扩展期的结果。^[19]减轻重度抑郁症和sri诱导的性功能障碍的女性被随机分配接受西地那非(50mg，可增加到100mg)或安慰剂8周(n = 150)。性功能障碍的特征是唤醒功能障碍或性高潮障碍影响性功能长达4周以上。研究的双盲阶段之后是8周的单盲西地那非。报告了完成扩展期研究的前42例患者的结果。

在基线时，该亚组患者中的女性服用氟西汀(42%)、沙曲林(28%)、帕罗西汀(10%)、西酞普兰(10%)、文拉法辛(5%)、奈法唑酮(5%)和氯米帕明(1%)，最常见的性功能障碍报告是性欲下降(95%)、性高潮延迟(70%)、满意度下降(68%)和润滑困难(55%)。在研究的双盲阶段结束时，42名妇女中的39%被认为是有反应的，定义为

结论

性功能障碍通常发生在重度抑郁症的背景下。虽然性功能障碍本身不是重度抑郁症的症状，但性欲和性唤起的降低可能是与抑郁症相关的快感缺乏相关的特征。性功能障碍也是血清素能抗抑郁药治疗的常见副作用，可能是服用SSRIs和其他血清素能药物的患者过早停止治疗的原因。

鉴于重度抑郁症的持续和维持治疗的重要性，研究人员正将越来越多的注意力投入到了解哪些治疗可能对性功能有帮助或无益，以便保持依从性和优化治疗。在临床上，这表明，随着有关抑郁情况下某些药物对性功能的不同影响的额外数据变得可用，临床医生可能能够在治疗开始时就哪些抗抑郁药物可能对特定患者有效做出更多经验信息的决定。在药物治疗过程中，如果出现因治疗引起的性功能障碍，他们可能还会根据经验选择“下一步”策略。

参考文献

---

参考文献

1. 肯尼迪SH，狄更斯SE，艾斯菲尔德BS，巴格比RM。重度抑郁症患者抗抑郁治疗前性功能障碍。《情感失调》1999;56:201-208。
2. Clayton AH, Pradko JF, Croft HA，等。新型抗抑郁药中性功能障碍的患病率。临床精神病学杂志2002;63:357-366。
3. 弗格森JM。抗抑郁药对抑郁症患者性功能的影响:综述。中华临床精神病学杂志2001;62(增刊3):22-34。
4. Rosen RC, Lane RM, Menza M. SSRIs对性功能的影响:一项评论。中华精神病学杂志1999;19:67-85。
5. 林EH, Von Korff M, Katon W，等。初级保健医生在患者坚持抗抑郁治疗中的作用。医学护理。1995;33:67-74。
6. 克莱顿ALH。抑郁症中的性功能障碍。长期治疗抑郁症的诀窍。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。摘要IS 17B。
7. Montejo-Gonzalez AL, Llorca G, Izquierdo JA，等。ssri诱导的性功能障碍:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和氟伏沙明在一项344例患者的前瞻性、多中心和描述性临床研究中的应用《性与婚姻杂志》1997;23:176-194。
8. 阿什顿AK，罗森RC。5 -羟色胺再吸收抑制因子诱导的性功能障碍。《性与婚姻杂志》1998;24:191-192。
9. 罗斯柴尔德AJ。选择性血清素再吸收抑制诱发性功能障碍:药物假期的疗效。美国精神病学杂志。1995;152:1514-1516。
10. 阿什顿AK，罗森RC。安非他酮作为血清素再摄取抑制剂引起的性功能障碍的解毒剂。中华临床精神病学杂志1998;59:12 12-115。
11. Kavoussi RJ, Segraves RT, Hughes AR, Ascher JA, Johnston JA。门诊抑郁患者安非他酮缓释与舍曲林的双盲比较。中华临床精神病学杂志1997;58:32 -537。
12. Gelenberg AJ, McGahuey C, Laukes C，等。米氮平替代ssri诱导的性功能障碍。中华临床精神病学杂志2000;61:356-360。
13. Brannon SK, Detke MJ, Wang F, Mallinckrodt CH, Tran PV, Delgado PL.接受度洛西汀或帕罗西汀患者的性功能比较:急性和长期数据。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。抽象NR477。
14. Vester-Blokland ED, Van der Flier S，快速学习小组。米氮平口腔崩解片或舍曲林治疗重度抑郁症患者的性功能变化。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。抽象NR494。
15. 盖吡酮缓释对重度抑郁症患者性功能的影响。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。抽象NR473。
16. 使用SSRI-SD的西地那非处方维持MDD的依从性和缓解。抑郁症和性功能障碍的治疗问题。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。抽象S&CR110。
17. Nurnberg HG, Hensley PL, Gelenberg AJ, Fava M, Lauriello J, Paine s西地那非治疗抗抑郁药相关性功能障碍:一项随机对照试验。《美国医学协会杂志》上。2003; 289:56 - 64。
18. 范文华，李文华，李文华，等。枸橼酸西地那非治疗血清素能抗抑郁药相关勃起功能障碍的疗效和安全性:一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的结果抑郁症和性功能障碍的治疗问题。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。
19. Nurnberg HG, Hensley PL, Croft HA, Fava M, Warnock JK, Paine s柠檬酸西地那非治疗sri相关女性性功能障碍。美国精神病学协会第156届年会议程和摘要;2003年5月17-22日;加利福尼亚州的旧金山。