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性抗抑郁药物的副作用,以及如何对待他们

Kym a假名,MD
圣卢克罗斯福医院妇产科的部门
和詹妮弗·伯曼博士说
中心,泌尿外科,加州大学洛杉矶分校医疗中心

文摘:抑郁症常常共同存在于性功能障碍,医学治疗抑郁症可以进一步恶化性症状或导致新创性功能障碍治疗之前没有经验的人。有许多药物可以影响性反应。在抗抑郁药,这种影响通常被观察到选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。众多SSRI-related性功能障碍的治疗策略研究,包括:等待自发性功能障碍的缓解;减少药物的剂量;采取一种“假”;添加另一种药物来帮助扭转性症状;改变抗抑郁药;或最初从一个不同的抗抑郁药或没有性副作用较少。总的来说,重要的是解决性健康照顾病人时为了提高药物依从性和病人的福祉。

女性性功能障碍非常普遍,影响了43%的美国女性。(1]根据国家健康和社会生活调查的数据:(1]三分之一的女性缺乏性趣,(2]近四不经历性高潮,(3]大约20%报告润滑困难,(4]20%发现性生活不愉快。女性性功能障碍是一个多因素的问题结合生物、心理和人际关系的原因。(2]

抑郁和性功能障碍之间的关系:抑郁症是一种常见的障碍的患病率女性的6 - 11.8%。(3]单极抑郁是常见的女性和男性的两倍。抑郁症的核心症状是快感缺乏,它被定义为明显的兴趣减弱或快乐,或几乎所有的活动。快感缺乏包括性欲减退。在一项研究中,人们发现,70%的抑郁症患者失去性趣而不是药物,他们感兴趣的报道,这个损失的严重程度还不如其他抑郁症的症状。[4]尽管有这些重要的发现,存在一些神话对性功能障碍和抑郁。(5]一个神话就是抑郁症患者不关心他们的性功能。上门英国流行病学调查的超过6000人,70%的报道,有一个好的性生活相当或非常重要。(6]在1140人的子样品的人报告抑郁,75%的报道,有一个好的性生活相当或非常重要。这些发现表明,抑郁症患者价值性健康抑郁患者。

另一个传说是,大多数病人将继续服药即使他们正在经历性功能障碍,只要药物有效治疗抑郁。研究氯丙咪嗪引起的性功能障碍(Anafranil),抗抑郁药,大约96%的患者发展难以达到性高潮。(7]后来发现,一些病人被秘密减少剂量的氯丙咪嗪为了恢复性功能。

第三个神话是,性功能障碍患者会自发报告他们的医生。性功能障碍患者常常不自发报告他们的医生,因为个人自然的性行为或因为害怕,耻辱,或无知。(8]性别也影响自发报告的性功能障碍,男性比女性更可能报告问题。医生也可能犹豫地直接问病人因为自己的不适与主题;缺乏知识关于性功能障碍;希望避免出现侵入或诱人的;和/或感觉,他们没有足够的时间来解决一个复杂问题,如性功能障碍。为了充分照顾一个病人,需要获得性史。在前面提到的研究中关于氯丙咪嗪,它被证明是必要的直接问病人性功能。(7]问卷患者性功能障碍引起的比例为36%,直接采访引发的患者的比例是96%。

第四个也是最后一个神话是所有抗抑郁药物引起性功能障碍以同样的速度。在1022年门诊病人的前瞻性多中心研究,整体性功能障碍的发生率是59.1%当所有抗抑郁药物被认为是。(9]任何类型的性功能障碍的发生率是不同的在不同的药物:(1]氟西汀(百忧解,埃利-莉莉& Company,印第安纳波利斯)57.7%,(2](左洛复,辉瑞,纽约,纽约)62.9%,(3]苏威氟伏沙明(拉西,玛丽埃塔,GA) 62.3%,(4]帕罗西汀(帕罗西汀,史克必成、费城、PA) 70.7%,[5]西酞普兰(普兰、森林、圣路易斯、钼)72.7%,[6]文拉法辛(文法拉辛,Wyeth-Ayerst、费城、PA) 67.3%,(7]米氮平(Remeron推理法、西奥兰治NJ) 24.4%,[8]奈法唑酮(Serzone、施贵宝制药、普林斯顿,纽约)8%,(9]amineptine (6.9%),(10]moclobemide (3.9%)。性功能障碍的发生率高,选择性血清素再吸收抑制剂(药物1 - 5)和文拉法辛,这是一个serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)。

SSRI-Induced性功能障碍的机制:ssri类药物可以与大多数形式的性功能障碍有关,但主要的影响ssri类药物包括性兴奋,高潮和性欲。(10]性刺激和兴奋的勃起的阴蒂和阴道壁的平滑肌充血。阴道血流量增加触发这一过程被称为漏出,提供润滑。ssri类药物引起性功能障碍通过抑制一氧化氮的生产,这是主要的中介的男性和女性的性兴奋反应。(11](图1)这导致阴道干涩的投诉,减少生殖器快感,经常高潮困难。

ssri类药物对性欲的影响可能是多种因素的结果,影响中枢神经系统,尤其是中脑边缘系统。(12]的神经递质多巴胺被认为是一个积极影响性欲。选择性5 -羟色胺再摄取封锁与ssri类药物,减少多巴胺活动都会涉及到通过serotonin-2 (5-HT2)受体。ssri类药物也增加催乳激素的水平,这可能影响中枢神经系统,导致性欲减退。

SSRI-Induced性功能障碍的治疗:许多战略已经提出关于管理SSRI-induced性功能障碍包括:(1]等待自发缓解性功能障碍,[2]减少剂量,[3]“药物假期”,[4]添加药物的解毒剂,[5]开关抗抑郁药,[6]开始用更少的或没有性与抗抑郁药物的副作用。无论使用哪种策略,必须个性化治疗。


自发缓解性的副作用:一些患者报告副作用性改善。[13]在这个有限的数据,似乎改善性副作用发生在最初的投诉是轻微的和与延迟性高潮,而不是欲望或冲动障碍。156年的一系列SSRI-related性副作用,患者只有19% moderate-to-complete改善副作用在4到6个月。(14]从大量的研究证据表明,治疗抑郁症的一集必须持续至少3个月后急性稳定,和应该6到9个月。[15]慢性重度抑郁症通常有一个出现在早期的中年,和完整的重度抑郁综合症持续2年或更长时间。治疗慢性抑郁症的基本原则包括治疗和高剂量超过通常所必需的一种急性事件的抑郁。[16]的一小部分自发缓解性副作用,抗抑郁治疗的必要性从6到9个月的最低一生,不同的策略可能更有效的保持性健康。

减少剂量方案:如果等待是不可接受或无效,减少每日剂量可能显著降低或解决性的副作用。(17]ssri类药物有一个平坦的剂量反应曲线,这种效应可能允许足够的空间来减少剂量足以消除副作用,但仍维持抗抑郁疗效。它已经表明,氟西汀5 - 10毫克/天的剂量可以更平常一样有效20毫克/天的剂量改善抑郁症状。如果这个策略实现,治疗的医师必须警惕任何复发性抑郁症的迹象,在必要时迅速恢复高剂量。如果病人的抱怨是推迟性高潮或者性冷淡,病人可以要求时间性交之前或之后不久SSRI剂量。这个时机允许血清药物浓度在性交中最低点,希望降低性副作用。

药物假期:正在为期两天的与药物药物假期为了减少性交性副作用,并计划在这段时间里。这个概念第一次出现当病人告诉医生,他们曾停止药物治疗一天或2,这导致了一个改善性机能没有抑郁症状的恶化。[5]由于这个发现,进行一项研究以确定药物假期是否有效的策略治疗SSRI-induced性功能障碍。[18]30例研究服用氟西汀,帕罗西汀、舍曲林(10位病人在每个臂)。所有30个病人报告开始SSRI之前正常的性机能,只有性功能障碍次要选择性血清素再吸收抑制剂。病人服用剂量周日到周四,跳过剂量周五和周六。每个30个病人进行药物假期四次。改善性功能的至少2 4周末指出了患者服用帕罗西汀和舍曲林,2 ssri类药物半衰期相对较短。氟西汀的患者不注意改善性功能,可能继发于这个特定药物的半衰期越长。所有三组否认抑郁症状恶化。

药物解毒:虽然不是FDA批准这个特定的使用,大量的药物已成功用于治疗ssri类药物引起的性功能障碍。然而,大多数的信息获得关于这些解毒剂来自坊间案例报告,而不是双盲比较研究。将讨论的治疗包括金刚烷胺、丁螺环酮,安非他酮,精神兴奋药,西地那非,育亨宾,突触后血清素拮抗剂和银杏叶提取物。

金刚烷胺(三环癸胺Endo实验室,chadd的福特,PA)多巴胺能代理用于运动障碍的治疗。它被认为反向SSRI-related性副作用导致增加多巴胺的可用性。[12]剂量的金刚烷胺通常使用75到100毫克投标或TID定期或根据需要100到400毫克至少2天前性行为。(19]可能的副作用包括镇静和潜在的精神病。

丁螺环酮(Buspar,百时美施贵宝,普林斯顿,纽约)是一种抗焦虑药,已被证明在扭转性案例报告的副作用。也有至少两个安慰剂对照研究表明,丁螺环酮改善性功能:比安慰剂更有效,另一个同样有效。在安慰剂对照试验显示,丁螺环酮和安慰剂之间的显著差异在性反应,多达59%的病人服用丁螺环酮改善报告,相比之下,30%的患者在安慰剂治疗4周。(20]另一个研究是一项随机、安慰剂对照研究涉及57岁女性性功能与氟西汀治疗期间恶化之前是不存在的SSRI的起始。[21]19女性放在丁螺环酮,18对金刚烷胺和20安慰剂。所有治疗组有经验改善整体性功能,包括情绪、能源、兴趣/欲望,润滑,高潮和快感。在三组没有显著差异。提出了几种机制来解释减少SSRI-induced性与丁螺环酮的副作用。这些机制包括[1]在serotonin-1A受体部分激动剂影响,SSRI-induced海拔催乳素抑制[2],[3]多巴胺作用,[4]丁螺环酮的主要代谢物是一个a2拮抗剂已被证明能够促进动物的性行为。[5]

安非他酮(安非他酮、葛兰素Research Triangle Park, NC)是假设norephinephrine——抗抑郁药物和dopamine-enhancing属性。[12]在一项研究中,性机能的变化和抑郁症状患者从ssri类药物安非他酮在检查一个8周的课程。(22]研究包括11成人妇女和3个男人(8)经历了治疗反应关于抑郁,但也抱怨性副作用的ssri类药物(帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和SNRI venlaxafine)。

抑郁和性功能在基线评估,2周后老安非他酮(治疗)相结合,增加了2周后的锥形SSRI发起和完成,之后4周只有老安非他酮治疗。5名患者退出研究中次要的副作用。结论表明,老安非他酮是一种有效治疗抑郁症,也减轻了整体SSRI-induced性功能障碍,尤其是性欲和性高潮问题;然而,一些病人不能容忍新的副作用。

在一个随机、双盲、安慰剂对照,与这些相应平行的组织研究中,老安非他酮在治疗与安慰剂相比SSRI-induced性功能。(23]31个成年人参加研究,只有一个病人退出二级副作用。结果显示两者之间无显著差异相关治疗抑郁症,性功能障碍或副作用。

临床医生必须意识到潜在的药物相互作用结合SSRIs和安非他酮。(5]无数案例报告记录的严重的副作用,如震颤、焦虑、恐慌,轻微的阵挛的混蛋,动作迟缓,精神错乱、癫痫发作。氟西汀可以抑制细胞色素P450 3 a4和CYP2D6肝同功酶被认为是负责安非他酮的代谢,其主要代谢产物之一,hydroxybupropion。


兴奋剂,如哌醋甲酯、右旋安非他命、匹莫林已经案例报告所示可有效减轻SSRI-induced性功能障碍。(5、12]一些报告推荐使用一个小时在性行为之前,而其他的报告添加兴奋剂药物治疗方案。低剂量可能增强性高潮功能;然而,高剂量已报告有相反的效果。通常的预防措施应考虑处方兴奋剂时,如滥用潜力;失眠如果使用尾盘计量;心血管效应;和增加同情音调的可能性,这可能会影响男性和女性的盆腔充血勃起。

银杏叶提取物,中国银杏叶的提取树卖场外,被证明能增加血液流动。(5、12)在一个非盲研究中,反应的速率范围从46%,氟西汀与帕罗西汀和舍曲林的100%。[25]有效剂量范围从60毫克/天至240毫克/天。常见的副作用包括胃肠道紊乱,肠胃气胀,头痛,它可以改变凝血时间。

育亨宾突触前a2-blocker,被报道为有效治疗性欲减退和ssri类药物引起的性冷淡。(26]行动的机制尚不清楚,但可能包括肾上腺素能流出的刺激盆腔血流增加。有效剂量范围从5.4毫克到16.2毫克作为性交前需要1到4小时。常见的副作用包括恶心、焦虑、失眠、尿紧迫性和出汗。

突触后血清素拮抗剂,包括奈法唑酮和米氮平,有最小如果任何性机能的影响。(12]这些抗抑郁药物是合理的一线药物治疗抑郁症,也已经被证明改善性ssri类药物的副作用,当作为解毒剂。

米氮平是一种强有力的5-HT2 5-HT3拮抗剂,还有a2-antagonistic属性。性副作用被认为是通过刺激5-HT2介导。因此,米氮平的拮抗作用应该改善或解决性的副作用。几个病例报告描述了患者接受米氮平在SSRI治疗。[24]性机能回到基线或改进所有的病人。副作用包括镇静、易怒、肌肉酸痛、僵硬和体重增加。

奈法唑酮的兴趣,已经被证明可以减少的频率性痴迷与nonparaphilic强迫性性行为,但不产生干扰性SSRI治疗引起的副作用。[27]术语nonparaphilic强迫性性行为定义的障碍个体强烈的性唤起的幻想,冲动,和相关的性行为导致巨大的压力或障碍。

西地那非(伟哥,辉瑞,纽约,纽约)作为竞争性抑制剂cGMP-specific磷酸二酯酶(PDE)类型5。PDE5抑制剂与一氧化氮产量的增加,导致平滑肌松弛,增加生殖器的血流量组织。西地那非目前只批准用于治疗男性勃起功能障碍,但已被证明在许多研究扭转性ssri类药物的副作用。[12]也被证明有效的治疗女性性功能障碍。(28、29]西地那非可作为性活动前需要30到60分钟。通常的剂量范围从50到100毫克。

最明显的作用机理是增加血液流向阴蒂和阴道。这些积极的影响唤起和感觉可以其次改善性动机或性欲。常见的副作用是头痛、面部冲洗,鼻塞,消化不良。通常的预防措施时应考虑使用西地那非,包括使用硝酸盐的禁忌,包括休闲使用硝酸戊酯。西地那非和硝酸盐会引起致命的血压下降。

Eros-CTD或阴蒂治疗设备由UroMetrics公司成为第一个治疗女性性功能障碍FDA批准的2000年5月。(2]Eros-CTD小塑料杯是一个小泵附件适合在阴蒂和周围组织。它提供了温和的吸力,努力提高唤醒和充血的阴蒂和阴唇通过血液进入该地区。虽然没有研究尚未完成的影响Eros-CTD SSRI-induced性功能障碍,它可能以同样的方式被证明是有效的,西地那非增加生殖器组织血流量,从而降低性副作用。

开关抗抑郁药:多项研究表明,切换到抗抑郁药物与更少的性副作用可能对一些病人来说是一种有效的策略。一些研究表明,切换到奈法唑酮,安非他酮或米氮平改善性功能障碍,但不降低抗抑郁作用。(5、9、12)然而,一些研究报道的抗抑郁作用,加上新的副作用。

在一项研究中,患者氟西汀治疗性功能障碍转到安非他酮。64%的报道大大改善性机能;然而,36%的病人停止安非他酮,因为他们没有得到他们开发新的抗抑郁药物效应和副作用,如搅拌。[30]另一项研究涉及切换患者舍曲林,SSRI,奈法唑酮或回舍曲林。[31]患者经历了为期一周的洗脱期(没有药物),然后被随机双盲与奈法唑酮或舍曲林治疗。

的停药率分别与奈法唑酮和舍曲林,停止,因为副作用和12%和26% 10%和3%因为缺乏抗抑郁作用停止。百分之二十六的nefazadone-treated患者性功能障碍出现sertraline-treated组的76%相比,这是统计学意义。

关于米氮平,一个19岁的研究患者(12女人和7)SSRI-induced性功能障碍转到米氮平。[32]58%的患者恢复正常的性机能和11%出现显著改善性机能。所有的病人保持抗抑郁药的反应。从最初的21个病人符合标准,两人退出研究,由于米氮平抱怨疲劳。

如果病人似乎只响应SSRI抗抑郁治疗效果,一些病例报告表明,氟伏沙明原因性副作用更少。(33)在三个案例报告,女性转向氟伏沙明报道解决或减少在性功能障碍,同时仍然维持抗抑郁SSRI治疗的好处。然而正如前面所提到的,一个1022年的门诊病人多中心研究表明,氟伏沙明引起性功能障碍的高发病率(62.3%)。[9]。如果病人需要为她SSRI抑郁,审判的氟伏沙明似乎是合理的。

最初的抗抑郁药物选择:当第一次治疗的抑郁症病人,也许开始显示抗抑郁药物引起副作用更少的性是一种有益的策略。上一节中提到的、奈法唑酮、buspropion,米氮平与性功能障碍。在1022年门诊病人的前瞻性多中心研究,性功能障碍的发生率与ssri类药物和文拉法辛很高,从58%到73%不等,与奈法唑酮和米氮平,从8%到24.4%不等。[9]

结论:女性性功能障碍是一种常见的问题,与抑郁和其治疗重大贡献或因果因素。当第一次会议抑郁症状的病人抱怨,需要获得一个完整的病史,包括性的历史。不仅是了解和治疗性史重要的病人作为一个整体,但也会让卫生保健提供者之前确定性功能障碍存在抗抑郁药物治疗或者是直接由药物引起的。

最初把病人放在抗抑郁药时,应考虑处方药物可以产生更少的性副作用,如奈法唑酮、buspropion和米氮平。如果患者已经服用SSRI抱怨性副作用,与病人讨论的众多策略。如果等待似乎是一个有效的选项,他们最近刚刚开始治疗,看看几个月后副作用减弱。下一个逻辑步骤是实现一个低剂量或“假”,因为添加另一个药物治疗或改变药物往往会带来更多或不同的副作用,并可能减少抗抑郁效果。文献回顾后,此订单的实施策略似乎是最有益的;然而,最重要的是,必须是个性化的治疗。问题要考虑病人的欲望,潜在的健康问题,各种药物的抗抑郁作用,以及是否性副作用被认为是导致个人痛苦。

性健康是非常重要的一个人的生活的一部分,影响着一个人的自尊,人际关系,和幸福的感觉,性功能投诉必须解决和认真对待。


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APA的参考
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最后更新:2022年3月26日

医学上的审查,哈利克罗夫特,医学博士

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