唑吡坦，充分处方信息
酒石酸唑吡坦
品牌名称:Ambien, Ambien CR, Edluar
唑吡坦是一种控释、非麻醉性的处方睡眠药物，可与安必恩或Edluar一样用于治疗失眠。用法，剂量，副作用。
适应症和用法
剂量和管理
剂型及剂量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
在特定人群使用
药物滥用及依赖
过量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
唑吡坦患者信息表(简明英语)
适应症和用法
酒石酸唑吡坦片适用于以入睡困难为特征的失眠的短期治疗。在对照临床试验中，酒石酸唑吡坦片已被证明可以减少长达35天的睡眠潜伏期临床研究)．
支持疗效的临床试验持续了4到5周，并在治疗结束时对睡眠潜伏期进行了最终的正式评估。
剂量和管理
酒石酸唑吡坦片的剂量应个体化。
成人用量
成人的推荐剂量是每天一次，睡前立即服用10毫克。酒石酸唑吡坦片的总剂量每天不应超过10毫克。
特殊人群
年老或虚弱的病人可能对酒石酸唑吡坦片的作用特别敏感。肝功能不全的患者不能像正常人那样迅速清除药物。酒石酸唑吡坦片在这两个患者群体中的推荐剂量是每天一次5毫克，立即在睡前警告和预防措施)．
与中枢神经抑制剂一起使用
当酒石酸唑吡坦片与其他中枢神经系统抑制剂药物合用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的附加效应警告和预防措施)．
政府
酒石酸唑吡坦片随餐或餐后立即服用可减缓其作用。
剂型及剂量
酒石酸唑吡坦片剂有5mg和10mg两种剂量口服。药片不计分。
酒石酸唑吡坦片，5mg，粉红色，覆膜，圆形片剂;一边是93号，另一边是73号。
酒石酸唑吡坦片，10mg为白色至灰白色，覆膜，圆形片剂;一边是93号，另一边是74号。
禁忌症
酒石酸唑吡坦片禁忌用于已知对酒石酸唑吡坦过敏或对该配方中任何非活性成分过敏的患者。观察到的反应包括过敏反应和血管性水肿警告和预防措施)．
警告和预防措施
由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对失眠进行对症治疗。失眠经过7到10天的治疗仍未缓解，可能表明存在一种主要的精神疾病和/或医学疾病，需要进行评估。失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未知的精神或身体障碍的结果。这些发现是在使用包括唑吡坦在内的镇静/催眠药物治疗过程中出现的。
严重过敏和类过敏反应
罕见的涉及舌头、声门或喉部血管性水肿的病例已在患者服用第一次或后续剂量的镇静催眠药(包括唑吡坦)后报告。一些患者有其他症状，如呼吸困难、喉咙闭合或恶心呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受治疗。如果血管性水肿累及喉部、声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。酒石酸唑吡坦片剂治疗后出现血管性水肿的患者不应再次使用该药。
异常的思维和行为改变
据报道，在使用镇静剂/催眠药后，会出现各种不正常的思维和行为变化。其中一些变化的特征可能是抑制性减弱(例如，看起来与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经抑制剂产生的效果。据报道，幻视和幻听以及行为变化，如怪异的行为，躁动和人格解体。在对照试验中，服用唑吡坦的失眠患者中只有不到1%报告出现幻觉。在一项临床试验中，7.4%接受唑吡坦治疗的伴有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的失眠症儿童患者报告出现幻觉在特定人群使用)．
复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在服用镇静催眠药后，没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)，已经报道过使用镇静催眠药，包括唑吡坦。这些事件可能发生在镇静-催眠幼稚者和有镇静-催眠经验者身上。虽然单独服用治疗剂量的酒石酸唑吡坦可能会出现“睡眠驾驶”等行为，但与酒石酸唑吡坦片一起使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加这种行为的风险，使用超过最大推荐剂量的酒石酸唑吡坦片也是如此。考虑到对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用酒石酸唑吡坦片。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静-催眠药后没有完全清醒的患者中报告过。与“睡眠驾驶”一样，患者通常不记得这些事件。健忘症、焦虑和其他神经精神症状可能会不可预测地发生。
在主要抑郁的患者中，抑郁的恶化，包括自杀的想法和行为(包括自杀)，已被报道与使用镇静剂/催眠药有关。
很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的起源，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或担忧症状的出现都需要仔细和立即的评估。
脱瘾症状
在镇静/催眠药物迅速减少剂量或突然停药后，有报告显示其体征和症状与停用其他中枢神经系统抑制剂药物类似药物滥用及依赖)．
中枢神经系统有镇静作用的影响
酒石酸唑吡坦片，像其他镇静/催眠药物，有中枢神经系统抑制作用。由于起效迅速，酒石酸唑吡坦片只能在睡前立即服用。应告诫患者不要从事需要完全精神警觉性或运动协调能力的危险职业，如在服药后操作机械或驾驶机动车，包括在服用酒石酸唑吡坦片剂后的第二天可能发生的此类活动性能的潜在损害。酒石酸唑吡坦片与酒精合用有加性作用，不宜与酒精合用。患者还应注意与其他中枢神经系统抑制剂药物可能的联合作用。当酒石酸唑吡坦片与这些药物一起使用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的附加效应。
特殊人群
在老年和/或虚弱患者中使用:在反复接触或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知能力受损是老年和/或虚弱患者治疗中需要关注的问题。因此，酒石酸唑吡坦片的推荐剂量为5mg，以减少副作用的可能性剂量andAdministration)．这些患者应受到密切监测。
酒石酸唑吡坦片用于伴有系统性疾病的患者的临床经验是有限的。有可能影响新陈代谢或血流动力学反应的疾病或情况的患者慎用酒石酸唑吡坦片。beplay手机app下载
尽管研究没有发现催眠剂量唑吡坦对正常受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的呼吸抑制作用，但与安慰剂相比，在轻度至中度睡眠呼吸暂停患者中，使用酒石酸唑吡坦片(10mg)治疗时，观察到总唤醒指数降低，最低氧饱和度降低，氧饱和度低于80%和90%的次数增加。由于镇静/催眠药有抑制呼吸驱力的能力，如果给呼吸功能受损的患者开酒石酸唑吡坦片，应采取预防措施。已经收到了呼吸功能不全的上市后报告，其中大多数涉及已有呼吸功能障碍的患者。酒石酸唑吡坦片在睡眠呼吸暂停综合征或重症肌无力患者中应慎用。
反复使用酒石酸唑吡坦片治疗的终末期肾衰竭患者的数据没有显示药物积累或药代动力学参数的改变。肾脏受损患者不需要调整剂量;然而，这些患者应该受到密切监测临床药理学)．
一项对有肝损伤的受试者的研究确实显示，这组患者的消除时间延长;因此，肝损害患者应以5mg开始治疗，并应密切监测剂量和管理而且临床药理学)．
抑郁症患者的使用:与其他镇静/催眠药物一样，酒石酸唑吡坦片应慎用给表现出抑郁迹象或症状的患者。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意过量用药在这组患者中更为常见;因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。
在儿童患者中使用:唑吡坦的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实。在一项为期8周的研究中，儿童患者(6 - 17岁)患有与多动症相关的失眠，与安慰剂相比，唑吡坦并没有减少睡眠潜伏期。服用唑吡坦的儿童患者中有7.4%报告出现幻觉;接受安慰剂治疗的儿童患者中没有一例出现幻觉在特定人群使用)．
不良反应
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
临床试验经验
与停止治疗相关:在美国上市前临床试验中，1701名接受所有剂量唑吡坦(1.25 - 90mg)的患者中约有4%因不良反应而停止治疗。终止美国试验最常见的反应是白天嗜睡(0.5%)、头晕(0.4%)、头痛(0.5%)、恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)。
在类似的国外试验中，1959例接受所有剂量(1 ~ 50mg)唑吡坦治疗的患者中，约有4%因不良反应而停止治疗。终止这些试验最常见的反应是白天嗜睡(1.1%)、头晕/眩晕(0.8%)、健忘症(0.5%)、恶心(0.5%)、头痛(0.4%)和跌倒(0.4%)。
一项选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者给予唑吡坦的临床研究数据显示，在唑吡坦双盲治疗期间，7例停药患者中有4例(n = 95)与注意力下降、持续或加重的抑郁和躁狂反应有关;一名接受安慰剂治疗的患者(n = 97)在自杀未遂后停止服用。
对照试验中最常观察到的不良反应:在服用酒石酸唑吡坦片剂(剂量不超过10个晚上)的短期治疗期间，与服用唑吡坦的患者相比，最常观察到的与使用唑吡坦相关的不良反应是嗜睡(2%的唑吡坦患者报告)、头晕(1%)和腹泻(1%)，差异有统计学意义。在服用Zolpidem剂量为10 mg的长期治疗期间(28 - 35夜)，与安慰剂治疗患者相比，最常见的与Zolpidem使用相关的不良反应是头晕(5%)和服药后的感觉(3%)，差异有统计学意义。
对照试验中观察到的不良反应发生率为≥1%:下表列举了在接受酒石酸唑吡坦治疗的失眠患者中观察到的发生率为1%或更高的治疗-紧急不良反应发生率，并且在美国安慰剂对照试验中观察到的发生率高于安慰剂。调查人员报告的事件是利用世界卫生组织(世卫组织)修订的首选术语词典进行分类的，目的是确定事件频率。开处方者应该意识到，在通常的医疗实践过程中，这些数字不能用来预测副作用的发生率，因为在通常的医疗实践中，患者的特征和其他因素与这些临床试验中普遍存在的因素不同。同样，引用的频率不能与其他涉及相关药品和用途的临床研究人员的数据进行比较，因为每组药物试验是在不同的条件下进行的。beplay手机app下载然而，引用的数据为医生估计药物和非药物因素对被研究人群副作用发生率的相对贡献提供了基础。
下表来自11个美国安慰剂对照短期疗效试验的结果，这些试验涉及剂量从1.25到20 mg的唑吡坦。该表仅限于10毫克以下剂量的数据，10毫克是建议使用的最高剂量。
| 身体系统/不良事件＊ | 唑吡坦(≷10 mg) (N = 685) | 安慰剂(N = 473) |
| 中枢和末梢神经系统 | ||
| 头疼 | 7 | 6 |
| 睡意 | 2 | - |
| 头晕 | 1 | - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 1 | - |
下表来自三项涉及酒石酸唑吡坦片的安慰剂对照长期疗效试验结果。这些试验涉及慢性失眠症患者，他们分别接受剂量为5、10或15毫克的唑吡坦治疗28至35个晚上。该表仅限于10毫克以下剂量的数据，10毫克是建议使用的最高剂量。该表仅包括唑吡坦患者发生率至少为1%的不良事件。
| 身体系统/不良事件＊ | 唑吡坦(≷10 mg) (N = 152) | 安慰剂(N = 161) |
| 自主神经系统 | ||
| 口干 | 3. | 1 |
| 整体身体 | ||
| 过敏 | 4 | 1 |
| 背部疼痛 | 3. | 2 |
| 流感样症状 | 2 | - |
| 胸部疼痛 | 1 | - |
| 心血管系统 | ||
| 心悸 | 2 | - |
| 中枢和末梢神经系统 | ||
| 睡意 | 8 | 5 |
| 头晕 | 5 | 1 |
| 嗜睡 | 3. | 1 |
| 麻醉的感觉 | 3. | - |
| 头晕 | 2 | 1 |
| 抑郁症 | 2 | 1 |
| 异常的梦想 | 1 | - |
| 失忆 | 1 | - |
| 睡眠障碍 | 1 | - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 3. | 2 |
| 腹部疼痛 | 2 | 2 |
| 便秘 | 2 | 1 |
| 呼吸系统 | ||
| 鼻窦炎 | 4 | 2 |
| 咽炎 | 3. | 1 |
| 皮肤及附件 | ||
| 皮疹 | 2 | 1 |
不良反应的剂量关系:来自剂量比较试验的证据表明，许多与唑吡坦使用相关的不良反应都存在剂量关系，特别是某些中枢神经系统和胃肠道不良事件。
整个预批准数据库的不良事件发生率:在美国、加拿大和欧洲的临床试验中，3,660名受试者服用了酒石酸唑吡坦片。临床研究人员使用自己选择的术语记录与参与临床试验相关的治疗紧急不良事件。为了对经历治疗-紧急不良事件的个体比例提供有意义的估计，类似类型的不良事件被分组到更少的标准化事件类别中，并使用修订的世界卫生组织(WHO)首选术语词典进行分类。
因此，所呈现的频率代表3,660个接触所有剂量唑吡坦的个体的比例，这些个体在接受唑吡坦时至少一次经历了所述类型的事件。所有已报道的治疗紧急不良事件都被包括在内，但安慰剂对照研究中不良事件上表中已经列出的事件除外，那些编码术语太笼统以至于没有信息，以及药物原因很遥远的事件除外。需要强调的是，虽然报告的事件确实发生在服用酒石酸唑吡坦片期间，但它们并不一定是由它引起的。
不良事件在身体系统类别内进一步分类，并按出现频率递减的顺序列举，使用以下定义:频繁不良事件定义为发生在1/100受试者以上的不良事件;罕见不良事件是发生在1/100至1/ 1000例患者中的不良事件;罕见事件是发生在少于1/ 1000名患者中的事件。
自主神经系统:少见:出汗增多，脸色苍白，体位性低血压，晕厥。罕见:调节异常，唾液改变，潮红，青光眼，低血压，阳痿，唾液增多，下坠。
全身:常发:乏力。少见:水肿、跌倒、疲劳、发热、乏力、创伤。罕见:过敏反应，过敏加重，过敏性休克，面部水肿，潮热，ESR增加，疼痛，腿不宁，僵硬，耐受性增加，体重下降。
心血管系统:少见:脑血管疾病、高血压、心动过速。罕见:心绞痛、心律失常、动脉炎、循环衰竭、早搏、高血压加重、心肌梗死、静脉炎、肺栓塞、肺水肿、静脉曲张、室性心动过速。
中枢和末梢神经系统:常发:共济失调、精神错乱、欣快、头痛、失眠、眩晕。少见:躁动、焦虑、认知能力下降、分离、难以集中注意力、构音障碍、情绪不稳、幻觉、感觉减退、幻觉、腿抽筋、偏头痛、紧张、感觉异常、睡眠(白天服药后)、语言障碍、昏迷、震颤。罕见:步态异常，思维异常，攻击性反应，冷漠，食欲增加，性欲下降，妄想，痴呆，人格分裂，语言障碍，感觉奇怪，运动减退，张力减退，歇斯底里，陶醉感，躁狂反应，神经痛，神经炎，神经病变，神经症，恐慌发作，麻痹，人格障碍，梦游症，自杀企图，抽搐，打哈欠。
胃肠道系统:常发:消化不良、打嗝、恶心。少见:厌食、便秘、吞咽困难、胀气、胃肠炎、呕吐。罕见:肠炎、嗳气、食道痉挛、胃炎、痔疮、肠梗阻、直肠出血、龋齿。
血液和淋巴系统:罕见:贫血，高血红蛋白血症，白细胞减少，淋巴结病，大细胞性贫血，紫癜，血栓形成。
免疫系统:少见:感染。罕见:脓肿疱疹单纯疱疹带状疱疹，外耳炎，中耳炎。
肝胆系统:少见:肝功能异常，SGPT升高。罕见:胆红素血症，SGOT增加。
代谢和营养:罕见:高血糖，口渴。罕见:痛风，高胆固醇血症，高脂血症，碱性磷酸酶升高，尿素氮升高，眶周水肿。
肌肉骨骼系统:常发:关节痛、肌痛。罕见:关节炎。罕见:关节病，肌肉无力，坐骨神经痛，肌腱炎。
生殖系统:少见:月经紊乱，阴道炎。罕见:乳腺纤维增生症，乳腺肿瘤，乳腺疼痛。
呼吸系统:常见:上呼吸道感染。少见:支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻炎。罕见:支气管痉挛，鼻出血，缺氧，喉炎，肺炎。
皮肤和附属物:罕见:瘙痒。罕见:痤疮、大疱疹、皮炎、疖病、注射部位炎症、光敏反应、荨麻疹。
特殊感觉:频繁:复视，视力异常。少见:眼睛刺激，眼睛疼痛，巩膜炎，味觉失调，耳鸣。罕见:结膜炎、角膜溃疡、泪液异常、腮腺炎、视光。
泌尿生殖系统:常发:尿路感染。少见:膀胱炎，尿失禁。罕见:急性肾衰竭，排尿困难，排尿频率，夜尿，多尿，肾盂肾炎，肾痛，尿潴留。
药物的相互作用
CNS-Active药物
由于唑吡坦与其他中枢神经系统活性药物联合使用的系统评价有限，因此应仔细考虑与唑吡坦联合使用的任何中枢神经系统活性药物的药理学。任何具有中枢神经系统抑制作用的药物都可能增强唑吡坦的中枢神经系统抑制作用。
酒石酸唑吡坦片在几种中枢神经系统药物的单剂量相互作用研究中对健康受试者进行了评价。丙咪嗪与唑吡坦联合使用，除了峰值水平降低20%外，不产生药代动力学相互作用，但有警觉性降低的附加效应。同样地，氯丙嗪与唑吡坦联合使用不产生药代动力学相互作用，但有警觉性和精神运动表现下降的附加效应。一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究显示，氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用不能预测慢性给药后缺乏药物相互作用。
酒精和唑吡坦之间对精神运动表现的加性效应被证实警告和预防措施)．
一项单剂量唑吡坦10mg和氟西汀20mg稳态水平的男性志愿者相互作用研究没有显示出任何临床显著的药代动力学或药效学相互作用。当在健康女性中评估多剂量唑吡坦和氟西汀稳态浓度时，唯一显著的变化是唑吡坦半衰期增加了17%。没有证据表明精神运动表现中存在相加效应。
在服用ser曲林50mg的情况下，连续5次夜间服用Zolpidem 10mg(在健康女性志愿者中连续17次每日服用，早上7:00)，Zolpidem Cmax显著升高(43%)，Tmax显著降低(53%)。唑吡坦不影响舍曲林和n -去甲基舍曲林的药代动力学。
通过细胞色素P450影响药物代谢的药物
一些已知的抑制CYP3A的化合物可能会增加唑吡坦的暴露。其他P450酶抑制剂的效果还没有经过仔细评估。
在10名健康志愿者中进行的一项随机、双盲、交叉相互作用研究表明，伊曲康唑(每日一次200mg，持续4天)和单剂量唑吡坦(10mg)在最后一剂伊曲康唑5小时后给予，唑吡坦AUC0-β增加34%。唑吡坦对主观睡意、姿势摇摆或精神运动表现没有显著的药效学效应。
在8名健康女性受试者中，一项随机、安慰剂对照、交叉相互作用研究显示，在服用最后一剂利福平17小时后，连续5个每日剂量的利福平(600 mg)和单剂量的唑吡坦(20 mg)显著降低了唑吡坦的AUC(-73%)、Cmax(-58%)和T½(-36%)，同时唑吡坦的药效显著降低。
随机双盲交叉互动在十二个健康受试者的研究表明,共同服用单5毫克剂量酒石酸唑吡坦的酮康唑,一个强有力的CYP3A4抑制剂,作为连续2天每天两次200毫克增加Cmax唑吡坦的1.3倍,唑吡坦的总AUC增加了1.7倍相比,唑吡坦单独和消除半衰期延长了大约30%唑吡坦的药效学作用。酮康唑与唑吡坦合用时应谨慎使用，酮康唑与唑吡坦合用时应考虑使用较低剂量的唑吡坦。应建议患者使用酒石酸唑吡坦片与酮康唑可增强镇静作用。
其他与唑吡坦无相互作用的药物
一项涉及西咪替丁/唑吡坦和雷尼替丁/唑吡坦的联合研究显示，这两种药物对唑吡坦的药代动力学或药动力学均无影响。
唑吡坦对地高辛药代动力学无影响，也不影响凝血酶原时间，与华法林同时给予正常受试者。
Drug-Laboratory测试交互
据了解唑吡坦不会干扰常用的临床实验室检测。此外，临床数据表明唑吡坦与苯二氮卓类药物、阿片类药物、巴比妥酸盐、可卡因、大麻素或安非他明在两个标准尿药筛查中不发生交叉反应。
在特定人群中使用
怀孕
畸形形成的影响
怀孕范畴C
目前还没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。酒石酸唑吡坦片只有在潜在的好处大于对胎儿的潜在风险时才应该在怀孕期间使用。
妊娠大鼠和家兔口服唑吡坦的研究显示，只有当剂量大于人类最大推荐剂量(MRHD为10 mg/天)时，才会对后代发育产生不良影响。这些剂量对动物也具有母体毒性。在这些研究中未观察到致畸效应。在器官发生期给孕鼠服用该药物可产生剂量相关的母体毒性，并可降低胎儿颅骨骨化，剂量为MRHD的25至125倍。胚胎-胎儿毒性的无效剂量是MRHD的4 - 5倍。在器官发生过程中，对怀孕兔进行所有研究剂量的治疗都会导致母体毒性，并在最高剂量(超过MRHD的35倍)时增加着床后胚胎-胎儿损失和胎儿胸骨骨化不足。胚胎-胎儿毒性的无效果水平在MRHD的9 - 10倍之间。在大鼠妊娠后期和整个哺乳期给药时，以约25至125倍的MRHD剂量给药会产生母体毒性，并降低幼鼠生长和存活。子代毒性的无效剂量是MRHD的4至5倍。
尚未有研究评估孕妇在怀孕期间服用唑吡坦对儿童的影响。有一份发表的病例报告记录了人脐带血中唑吡坦的存在。母亲服用镇静/催眠药物所生的孩子在产后可能有戒断症状的风险。此外，据报道，在怀孕期间服用镇静/催眠药物的母亲所生的婴儿会出现新生儿虚弱。
劳动和交付
酒石酸唑吡坦片在分娩中没有确定的用途怀孕)．
哺乳期妇女
对哺乳期母亲的研究表明唑吡坦的半衰期与年轻的正常受试者相似(2.6±0.3小时)。总剂量的0.004%至0.019%被排泄到牛奶中。唑吡坦对哺乳期婴儿的影响尚不清楚。当给哺乳期的母亲服用酒石酸唑吡坦片时，应谨慎使用。
儿童使用
唑吡坦在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
在一项为期8周的对照研究中，201例伴有注意力缺陷/多动障碍的失眠症儿童患者(6 - 17岁)(90%的患者使用精神类药物)分别接受唑吡坦口服液(n = 136)或安慰剂(n = 65)治疗。与安慰剂相比，唑吡坦在治疗4周后通过多导睡眠描记仪测量，没有显著降低持续睡眠潜伏期。精神和神经系统疾病是唑吡坦与安慰剂治疗中最常见的(> 5%)紧急不良反应，包括头晕(23.5% vs. 1.5%)、头痛(12.5% vs. 9.2%)和幻觉(7.4% vs. 0%)(见警告和预防措施)．10例(7.4%)服用唑吡坦患者因不良反应中止治疗。
老年使用
共有154名美国对照临床试验患者和897名非美国对照临床试验患者。服用唑吡坦的临床试验患者年龄为≥60岁。在一组接受唑吡坦剂量为≷10 mg或安慰剂的美国患者中，唑吡坦的发生率至少为3%，且唑吡坦的发生率至少是安慰剂的两倍(即，它们可以被认为与药物相关)。
| 不良事件 | 唑吡坦 | 安慰剂 |
| 头晕 | 3％ | 0％ |
| 睡意 | 5% | 2% |
| 腹泻 | 3％ | 1% |
总共有30/ 1959名(1.5%)非美国人。服用唑吡坦的患者出现跌倒，其中28/30(93%)的患者年龄为≥70。在这28例患者中，23例(82%)接受唑吡坦剂量> 10 mg。共有24/ 1959名(1.2%)非美国人。服用唑吡坦的患者出现意识混乱，其中18/24(75%)的患者年龄为≥70岁。在这18例患者中，14例(78%)接受唑吡坦剂量> 10 mg。
酒石酸唑吡坦片在老年患者中的剂量为5mg，以尽量减少与运动和/或认知能力受损和对镇静/催眠药物异常敏感相关的不良反应(见警告和预防措施)．
药物滥用和依赖
控制物质
酒石酸唑吡坦被联邦法规列为附表IV管制物质。
滥用
虐待和上瘾与身体上的依赖和容忍是不同的。滥用的特点是为非医疗目的滥用药物，通常与其他精神活性物质结合使用。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，接触一种药物引起的变化会随着时间的推移导致一种或多种药物效果的减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并且对不同的效果可能产生不同的耐受性。
成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素影响其发展和表现。它的特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制能力减弱，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。
对前药物滥用者滥用潜力的研究发现，单剂量的酒石酸唑吡坦片40mg的效果与地西泮20mg的效果相似，但不完全相同，而10mg的酒石酸唑吡坦与安慰剂很难区分。
由于有吸毒或滥用毒品或酒精成瘾史的人滥用、滥用和成瘾唑吡坦的风险增加，因此在服用唑吡坦或任何其他催眠药物时，应仔细监测他们。
依赖
身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的停药综合征，可由突然停药、迅速减少剂量、降低药物的血药水平和/或给药拮抗剂引起。
镇静/催眠药在突然停药后产生戒断症状和体征。这些报告的症状从轻微的焦虑和失眠到戒断综合症，可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐。在美国临床试验中，在最后一次唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代后，以下不良事件被认为符合DSM-III-R标准的无并发症镇静/催眠停药:疲劳、恶心、潮红、头晕、无法控制的哭泣、呕吐、胃痉挛、恐慌发作、紧张和腹部不适。这些报告的不良事件发生率为1%或更低。但是，现有的数据无法对按建议剂量治疗期间的依赖性发生率(如果有的话)提供可靠的估计。已收到有关滥用、依赖和戒断的上市后报告。
过量
症状和体征
在服用过量唑吡坦单独或联合使用中枢神经系统抑制剂的上市后经验中，已报道了从嗜睡到昏迷的意识损害、心血管和/或呼吸损害和致命结果。
推荐的治疗
一般的症状和支持措施应配合适当的立即洗胃。需要时应给予静脉输液。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静催眠作用，因此可能是有用的;然而，氟马西尼的使用可能导致神经系统症状(惊厥)的出现。在所有药物过量的情况下，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当的体征，并采取一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑制应进行监测和适当的医疗干预治疗。服用唑吡坦过量后，即使出现兴奋，也应停止使用镇静药物。虽然对接受治疗剂量的肾衰竭患者进行的血液透析研究表明唑吡坦是不可透析的，但透析在治疗过量的价值尚未确定。
与所有过量用药的管理一样，应该考虑多种药物摄入的可能性。医生可以考虑联系中毒控制中心，了解催眠药品过量管理的最新信息。
描述
酒石酸唑吡坦是一种非苯二氮卓类咪唑吡啶催眠药，可分为5mg和10mg强度片口服。
化学上，唑吡坦是N,N,6-三甲基-2-对甲苯咪唑偶氮[1,2-α]吡啶-3-乙酰胺L-(+)-酒石酸盐(2:1)。它有以下结构:
(C19H21N3O) 2-C4H6O6分子量764.88
酒石酸唑吡坦是一种白色到灰白色的结晶粉末，少量溶于水、酒精和丙二醇。
每片酒石酸唑吡坦包含以下非活性成分:羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯80、淀粉乙醇酸钠和二氧化钛;5毫克的药片也含有氧化铁红。
临床药理学
的作用机制
GABAA受体氯离子通道大分子复合物的亚单位调节被假设为负责镇静、抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛药物的特性。GABAA受体复合物的主要调节位点位于α (α)亚基上，称为苯二氮平(BZ)或欧米茄(ω)受体。(ω)受体至少有三种亚型已被鉴定出来。
唑吡坦是酒石酸唑吡坦的活性部分，是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类、巴比妥类、吡咯吡嗪类、吡唑洛吡嗪类或其他具有已知催眠特性的药物无关，它与GABA-BZ受体复合物相互作用，并具有苯二氮卓类的一些药理特性。与非选择性结合并激活所有BZ受体亚型的苯二氮卓相比，唑吡坦在体外优先结合(BZ1)受体，与alpha1/alpha5亚基的高亲和比。(BZ1)受体主要存在于感觉运动皮层区第四层、黑质(网部)、小脑分子层、嗅球、丘脑腹侧复合体、脑桥、下丘和苍白球。这种Zolpidem对(BZ1)受体的选择性结合不是绝对的，但它可能解释了在动物研究中相对缺乏肌肉松弛和抗惊厥作用，以及在催眠剂量Zolpidem的人体研究中保持深度睡眠(阶段3和4)的原因。
药物动力学
酒石酸唑吡坦片的药代动力学特征是在健康受试者中从胃肠道吸收迅速和消除半衰期(T1/2)短。
在一项单剂量交叉研究中，45名服用5和10 mg酒石酸唑吡坦片的健康受试者，平均峰值浓度(Cmax)分别为59(范围:29至113)和121(范围:58至272)ng/mL，平均时间(Tmax)为1.6小时。5 mg和10 mg的酒石酸唑吡坦片的平均消除半衰期分别为2.6(范围:1.4到4.5)和2.5(范围:1.4到3.8)小时。酒石酸唑吡坦片被转化为不活跃的代谢物，主要由肾脏排泄排出。酒石酸唑吡坦片在5 ~ 20 mg剂量范围内呈线性动力学。总蛋白结合率为92.5±0.1%，在40 ~ 790 ng/mL之间保持不变。服用20mg酒石酸唑吡坦片2周后，年轻人体内唑吡坦没有积累。
一项对30名健康男性志愿者的食物效应研究比较了酒石酸唑吡坦片10毫克在空腹和餐后20分钟服用的药代动力学。结果表明，与食物相比，平均AUC和Cmax分别降低了15%和25%，平均Tmax延长了60%(从1.4小时延长到2.2小时)。半衰期保持不变。这些结果表明，为了更快地入睡，酒石酸唑吡坦片不应随餐服用或餐后立即服用。
特殊人群
上了年纪的
对于老年人，酒石酸唑吡坦片剂的剂量应为5毫克警告和预防措施而且剂量和管理)．这一建议是基于几项研究得出的，其中Cmax、T1/2和AUC的平均值与年轻人的结果相比显著增加。在一项针对8名老年受试者(> 70岁)的研究中，与年轻成人(20 - 40岁)相比，单次口服20 mg剂量后，Cmax、T1/2和AUC的平均值分别显著增加了50% (255 vs. 384 ng/mL)、32% (2.2 vs. 2.9小时)和64% (955 vs. 1562 ng-hr/mL)。老年受试者每晚口服10 mg酒石酸唑吡坦1周后，没有积累。
肝损伤
本文将酒石酸唑吡坦片在8例慢性肝功能不全患者中的药代动力学与健康受试者的结果进行了比较。单次口服20mg酒石酸唑吡坦后，肝损害患者的平均Cmax和AUC分别高出2倍(250 vs 499 ng/mL)和5倍(788 vs 4,203 ng-hr/mL)。Tmax没有改变。肝硬化患者的平均半衰期为9.9小时(范围:4.1至25.8小时)，大于正常受试者的2.2小时(范围:1.6至2.4小时)。肝功能不全的患者应相应地调整给药剂量剂量和管理而且警告和预防措施)．
肾功能损害
研究了酒石酸唑吡坦在11例每周进行3次血液透析的终末期肾功能衰竭患者(平均ClCr = 6.5±1.5 mL/min)中的药代动力学，这些患者每日口服唑吡坦10 mg，持续14或21天。当进行基线浓度调整时，Cmax、Tmax、半衰期和AUC在给药第一天和最后一天之间无统计学差异。第1天，Cmax为172±29 ng/mL(范围:46 ~ 344 ng/mL)。重复给药14或21天后，Cmax为203±32 ng/mL(范围:28 ~ 316 ng/mL)。第1天，Tmax为1.7±0.3 hr(范围:0.5 ~ 3.0 hr);重复给药后Tmax为0.8±0.2小时(范围:0.5 ~ 2.0小时)。最后一天的血清采样是在前一剂量后10小时开始的，而不是在24小时后。这导致药物残留浓度和更短的时间达到最大血清浓度。第1天T1/2为2.4±0.4小时(范围:0.4 ~ 5.1小时)。反复给药后，T1/2为2.5±0.4小时(范围:0.7 ~ 4.2小时)。 AUC was 796 ± 159 ng-hr/mL after the first dose and 818 ± 170 ng-hr/mL after repeated dosing. Zolpidem was not hemodialyzable. No accumulation of unchanged drug appeared after 14 or 21 days. Zolpidem pharmacokinetics were not significantly different in renally impaired patients. No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function. However, as a general precaution, these patients should be closely monitored.
临床前毒理学
致癌作用
唑吡坦以4、18和80 mg/kg/day的膳食剂量给大鼠和小鼠2年。在小鼠中，这些剂量分别是人体最大10毫克剂量的26至520倍或2至35倍(以mg/kg或mg/m2为基础)。在大鼠中，这些剂量分别是人类最大10毫克剂量的43至876倍或6至115倍(以mg/kg或mg/m2为基础)。在小鼠中未观察到致癌潜力的证据。剂量为80 mg/kg/d时，4/100只大鼠(3公1母)发生肾脂肉瘤，1只雄性大鼠在18 mg/kg/d时发生肾脂瘤。唑吡坦脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史对照相当，肿瘤发现被认为是自发发生的。
诱变
唑吡坦在包括Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞体外遗传毒性、培养的人淋巴细胞染色体畸变、大鼠肝细胞体外不定期DNA合成和小鼠微核试验在内的多项试验中均无诱变活性。
减值准备生育
在一项大鼠生殖研究中，高剂量(100 mg碱/kg)的唑吡坦导致了不规则的发情周期和性交前间隔时间的延长，但在每日口服4 - 100 mg碱/kg或5 - 130倍于人类推荐剂量的mg/m2后，对雄性或雌性的生育能力没有影响。没有注意到对任何其他生育参数的影响。
临床研究
瞬态失眠
在睡眠实验室的第一晚经历短暂性失眠的正常成人(n = 462)在双盲、平行组、单夜试验中进行评估，比较两种剂量的唑吡坦(7.5和10 mg)和安慰剂。在睡眠潜伏期、睡眠持续时间和醒来次数的客观(多导睡眠描记术)测量上，唑吡坦两种剂量均优于安慰剂。
在睡眠实验室的前两晚经历短暂性失眠(n = 35)的正常老年人(平均年龄68岁)在双盲、交叉、2夜试验中进行评估，比较四剂量唑吡坦(5、10、15和20 mg)和安慰剂。所有唑吡坦剂量优于安慰剂的两个主要PSG参数(睡眠潜伏期和效率)和所有四个主观结果测量(睡眠时间，睡眠潜伏期，醒来次数和睡眠质量)。
慢性失眠
两项对照研究评估了唑吡坦治疗慢性失眠(最接近原发性失眠，定义见《美国心理学协会精神疾病诊断和统计手册》，DSM-IV™)患者的疗效。对75例慢性失眠的门诊成人患者进行双盲、平行组5周试验，比较两种剂量的酒石酸唑吡坦和安慰剂。在睡眠潜伏期和睡眠效率的客观(多导睡眠描图)测量中，Zolpidem 10 mg在前4周的睡眠潜伏期和第2周和第4周的睡眠效率方面优于安慰剂。在两种剂量的研究中，唑吡坦的苏醒次数与安慰剂相当。
对慢性失眠的成人门诊患者(n = 141)也进行了评估，采用双盲平行组，为期4周的试验，比较两剂唑吡坦和安慰剂。Zolpidem 10mg在4周的睡眠潜伏期和治疗第一周的总睡眠时间、醒来次数和睡眠质量的主观测量上优于安慰剂。
在酒石酸唑吡坦片的临床试验中，用多角睡眠描记术测量的在夜晚最后三分之一时的清醒程度增加并没有被观察到。
关于镇静/催眠药物安全问题的研究
次日残留效应:在7项涉及正常受试者的研究中评估酒石酸唑吡坦片的次日残留效应。在三项针对成人的研究(包括一项针对短暂性失眠的阶段提前模型的研究)和一项针对老年受试者的研究中，与安慰剂相比，数字符号替代测试(DSST)的表现出现了微小但统计上显著的下降。酒石酸唑吡坦片在非老年失眠症患者中使用DSST、多重睡眠潜伏期测试(MSLT)和患者警觉性评分的研究没有发现第二天残留效应的证据。
反弹效应:在评估停用酒石酸唑吡坦后夜间睡眠的研究中，没有客观的(多导睡眠图)证据表明在推荐剂量下出现反弹性失眠。有主观证据表明，在治疗后的第一个晚上，当剂量高于老年人推荐剂量5毫克时，老年人的睡眠受损。
记忆障碍:使用客观记忆测量的成人对照研究没有发现服用酒石酸唑吡坦后第二天记忆障碍的一致证据。然而，在一项涉及剂量为10和20毫克的唑吡坦的研究中，在药物作用高峰时期(给药后90分钟)，第二天早晨受试者对呈现的信息的回忆显著减少，即，这些受试者经历了顺行性遗忘。也有主观证据表明，与服用酒石酸唑吡坦片有关的顺行性遗忘的不良事件数据，主要是在剂量超过10 mg时。
对睡眠阶段的影响:在测量每个睡眠阶段的睡眠时间百分比的研究中，酒石酸唑吡坦片通常被证明可以保持睡眠阶段。在第3和第4阶段(深度睡眠)的睡眠时间被发现与安慰剂相比，只有在推荐剂量下的快速眼动睡眠(矛盾睡眠)发生了不一致的、微小的变化。
如何供应/储存和处理
酒石酸唑吡坦片剂有以下几种:
5毫克:粉红色，覆膜，圆形药片，一侧“93”或“TEVA”，另一侧“73”。它们是100瓶装的。
10毫克:白色到灰白色，薄膜涂层，圆形片剂，一侧沉积“93”或“TEVA”，另一侧沉积“74”。它们是100瓶装的。
储存在20°至25°C(68°至77°F)(见USP控制室温)。
按照USP的定义，在一个密封的，耐光的容器中分发，并带有儿童防闭(根据要求)。
最后更新11/2009
唑吡坦患者信息表(简明英语)
详细信息睡眠障碍的迹象，症状，原因，治疗
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
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APA的参考
(2019年8月30日)。唑吡坦，充分处方信息，HealthyPlace。2022年5月20日从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/zolpidem-full-prescribing-information检索到
