Zaleplon:治疗失眠的睡眠药物(全部处方信息)
通用名称:Zaleplon
品牌名称:奏鸣曲
扎来普隆是一种镇静催眠(睡眠)药物，可用于治疗失眠的索纳塔。用法，剂量，副作用。
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用及依赖
过量
剂量和管理
如何提供
Zaleplon患者信息表(简明英语)
描述
扎来普隆是一种非苯二氮卓类催眠药，属于吡唑洛嘧啶类。Zaleplon的化学名称是N-[3-(3-氰基吡唑啉[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺。其经验公式为C17H15N5O，分子量为305.34。结构公式如下所示。
Zaleplon是一种白色或灰白色粉末，几乎不溶于水，少量溶于酒精或丙二醇。它在辛醇/水中的分配系数在pH为1到7的范围内是恒定的(log PC = 1.23)。
扎来普隆胶囊含有扎来普隆作为有效成分。非活性成分包括一水乳糖、预糊化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、明胶、二氧化钛、FD&C蓝#1、FD&C红#40和FD&C黄#5。油墨成分有:虫胶、脱水醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、强氨溶液、黑氧化铁和氢氧化钾。
临床药理学
药效学和作用机制
虽然扎来普隆是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类、巴比妥酸盐或其他已知催眠特性的药物无关，但它与γ -氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受体复合物相互作用。GABA-BZ受体氯通道大分子复合物的亚单位调节被认为是苯二氮卓类药物的一些药理特性的原因，包括在动物模型中具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。
其他非临床研究也表明，Zaleplon选择性地结合位于GABAA /氯离子通道受体复合物α亚基上的大脑-1受体，增强t-丁基双环硫代酸(TBPS)结合。对Zaleplon与重组GABAA受体结合的研究(α1β1γ2[-1]和α2β1γ2[-2])表明，Zaleplon对这些受体的亲和力较低，优先与-1受体结合。
药物动力学
Zaleplon的药代动力学已在500多名健康受试者(年轻人和老年人)、哺乳母亲以及患有肝脏或肾脏疾病的患者中进行了研究。在健康受试者中，单次剂量不超过60mg，每日一次剂量分别为15mg和30mg，连续10天，检测其药代动力学特征。Zaleplon被快速吸收，达到浓度峰值的时间(tmax)约为1小时，最终相消除半衰期(t1/2)约为1小时。扎来普隆每日一次给药不累积，其药代动力学在治疗范围内呈剂量成比例。
吸收
口服给药后，扎来普隆能迅速且几乎完全吸收。口服给药后约1小时内达到血药浓度峰值。虽然Zaleplon被很好地吸收，但它的绝对生物利用度约为30%，因为它经历了显著的系统前代谢。
分布
扎来普隆是一种亲脂性化合物，静脉给药后其体积分布约为1.4 L/kg，表明其大量分布于血管外组织。体外血浆蛋白结合约为60%±15%，在10 ng/mL至1000 ng/mL范围内与Zaleplon浓度无关。这表明Zaleplon基因的倾向对蛋白质结合的改变不敏感。Zaleplon的血浆比约为1，表明Zaleplon在血液中均匀分布，没有广泛分布到红细胞中。
新陈代谢
口服给药后，Zaleplon被广泛代谢，只有不到1%的剂量不变地通过尿液排出。Zaleplon主要由醛氧化酶代谢形成5-oxo-Zaleplon。Zaleplon在较低程度上被细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢形成去乙基Zaleplon，可能是由醛氧化酶迅速转化为5-氧基去乙基Zaleplon。这些氧化代谢物随后转化为葡萄糖醛酸酯并在尿液中消除。Zaleplon的所有代谢物都没有药理活性。
消除
口服或静脉给药后，Zaleplon迅速消失，平均t1/2约1小时。口服剂量Zaleplon的血浆清除率约为3 L/h/kg，静脉注射Zaleplon的血浆清除率约为1 L/h/kg。假设Zaleplon的肝脏血流量正常，肾脏清除率可忽略，估计Zaleplon的肝脏提取率约为0.7，表明Zaleplon具有较高的初过代谢。
在给药放射性标记剂量的Zaleplon后，给药剂量的70%在48小时内从尿液中恢复(71%在6天内恢复)，几乎全部作为Zaleplon代谢物及其葡萄糖醛酸酯。另外17%在6天内从粪便中恢复，大部分是5-oxo-Zaleplon。
食物的影响
在健康成人中，与禁食状态相比，高脂肪/重膳食延长了Zaleplon的吸收时间，延迟tmax约2小时，降低Cmax约35%。Zaleplon的AUC和消除半衰期无显著影响。这些结果表明，Zaleplon对睡眠的影响可能会降低，如果它是与高脂肪/高脂肪的餐后或立即服用。
特殊人群
年龄:Zaleplon的药代动力学已经在三项年龄从65岁到85岁的老年男性和女性中进行了研究。扎来普隆在老年人(包括75岁以上)中的药代动力学与年轻健康受试者的药代动力学无显著差异。
性别:扎来普隆在男性和女性体内的药代动力学无显著差异。
种族:扎来普隆的药代动力学已在具有亚洲人口代表性的日本受试者中进行了研究。该组Cmax和AUC分别提高37%和64%。这一发现可能是由于体重的差异，或者可能是由于饮食、环境或其他因素的差异导致的酶活性的差异。种族对其他民族药代动力学特征的影响尚未得到很好的表征。
肝脏损害:Zaleplon主要由肝脏代谢，并经历显著的系统前代谢。因此，与健康受试者相比，在代偿和失代偿的肝硬化患者中，Zaleplon的口腔清除率分别降低了70%和87%，导致平均Cmax和AUC显著增加(在代偿和失代偿患者中分别高达4倍和7倍)。因此，Zaleplon的剂量应该在轻度至中度肝损伤的患者中减少剂量和管理)．Zaleplon不推荐用于严重肝损害的患者。
肾损害:由于未改变的扎来普隆的肾排泄占给药剂量的不到1%，在肾功能不全的患者中扎来普隆的药代动力学没有改变。轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆在严重肾损害患者中的研究还不够充分。
药物之间相互作用
因为Zaleplon主要由醛氧化酶代谢，在较小程度上由CYP3A4代谢，这些酶的抑制剂可能会减少Zaleplon的清除率，而这些酶的诱导剂可能会增加其清除率。Zaleplon已被证明对华法林(R型和S型)、丙咪嗪、乙醇、布洛芬、苯海拉明、硫苄嗪和地高辛的动力学影响极小。然而，Zaleplon对参与其他药物代谢的酶的抑制作用尚未被研究。(见药物相互作用预防措施)。
临床试验
支持有效性的对照试验
Zaleplon(通常以5mg, 10mg或20mg的剂量给药)已经在12个安慰剂和活性药物对照试验中对慢性失眠患者(n = 3435)进行了研究。其中3个试验是在老年患者中进行的(n = 1019)。对短暂性失眠也有研究(n = 264)。由于其半衰期很短，研究集中在减少睡眠潜伏期，较少关注睡眠持续时间和醒来次数，这与安慰剂没有一致的差异。研究还对记忆和精神运动功能的影响进行了时间过程的研究，并对戒断现象进行了研究。
瞬态失眠
在睡眠实验室的第一个晚上经历短暂性失眠的正常成年人进行了双盲、平行组试验，比较两种剂量的Zaleplon(5毫克和10毫克)与安慰剂的效果。Zaleplon 10mg，而不是5mg，在减少持续睡眠潜伏期(LPS)方面优于安慰剂，LPS是一种多导睡眠描图测量睡眠开始时间的方法。
慢性失眠
费用的患者:
在三个双盲、平行组门诊研究中对患有慢性失眠的成年门诊患者进行了评估，一项为期2周，另一项为期4周，比较了Zaleplon剂量为5mg(在两项研究中)、10mg和20mg与安慰剂在睡眠起始时间(TSO)的主观度量上的效果。Zaleplon 10mg和20mg在TSO治疗方面始终优于安慰剂，通常在所有三个研究的全部时间内都是如此。虽然两种剂量都有效，但20毫克剂量的效果更大，更一致。5毫克剂量的持续有效性低于10毫克和20毫克剂量。在这些研究中，Zaleplon 10mg和20mg的睡眠潜伏期比安慰剂少10-20分钟(15%-30%)。
成人门诊慢性失眠症患者在六项双盲、平行组睡眠实验室研究中进行了评估，这些研究的持续时间从单晚到35晚不等。总的来说，这些研究表明，在治疗的前2个晚上，Zaleplon 10mg和20mg在减少LPS方面优于安慰剂。在5晚、14晚和28晚的研究中，观察到所有治疗组(包括安慰剂组)的LPS较基线有所降低，因此，超过2晚后，Zaleplon和安慰剂之间没有显著差异。在一项35夜的研究中，Zaleplon 10mg在29夜和30夜的主要疗效终点上明显比安慰剂更有效地减少LPS。
老年患者:
两项为期2周、双盲、平行组的门诊研究对患有慢性失眠的门诊老年患者进行了评估，比较了Zaleplon 5mg和10mg与安慰剂在睡眠起始时间(TSO)的主观度量上的效果。两种剂量的扎来普隆在TSO方面都优于安慰剂，通常在两项研究的整个过程中，其效果大小与在年轻人中看到的效果大致相似。10mg剂量在降低TSO方面有更大的效果。
老年门诊慢性失眠症患者也在两夜睡眠实验室研究中进行了评估，剂量分别为5毫克和10毫克。5mg和10mg剂量的Zaleplon在减少持续睡眠潜伏期(LPS)方面优于安慰剂。
一般来说，在这些研究中，与基线相比，所有治疗组(包括安慰剂)的睡眠时间都略有增加，因此，没有证明与安慰剂在睡眠时间上有显著差异。
关于镇静/催眠药物安全问题的研究
记忆障碍
研究涉及正常受试者单次固定剂量Zaleplon (10mg或20mg)，并在给药后固定时间(如1,2,3,4,5,8和10小时)对短期记忆进行结构化评估，一般显示短期记忆在1小时，即两种剂量Zaleplon的峰值暴露时间，有在20mg后效果更大的趋势。与Zaleplon的快速清除一致，在一项研究中，记忆障碍早在给药2小时后就不再存在，而在3-4小时后的所有研究中都没有。然而，在更大规模的上市前临床试验中，自发报告的不良事件显示，扎来普隆和安慰剂在第二天失忆的风险上存在差异(3% vs 1%)，并且该事件明显的剂量依赖性(见不良反应)．
镇静/精神运动的影响
研究涉及正常受试者在给药后的固定时间(如1,2,3,4,5,8和10小时)暴露于单一固定剂量的Zaleplon (10mg或20mg)，并对镇静和精神运动功能(如反应时间和警惕性的主观评级)进行结构化评估，一般显示预期的镇静和精神运动功能损伤在1小时，即Zaleplon暴露的峰值时间，两种剂量。与Zaleplon的快速清除一致，在一项研究中，精神运动功能损伤早在给药2小时后就不再存在，而在3-4小时后所有研究中都没有。在更大规模的上市前临床试验中，不良事件的自发报告并没有表明扎来普隆和安慰剂在第二天嗜睡的风险上存在差异不良反应)．
戒断-焦虑和失眠
夜间长时间使用催眠剂，可能会产生药效耐受或对某些效果的适应。如果药物的消除半衰期较短，则可能是药物或其活性代谢物的相对缺乏(即与受体部位的关系)可能发生在每晚使用间隔的某个点上。这一系列事件被认为是导致两项临床发现的原因:在夜间使用其他快速消除的催眠药几周后，在夜间最后四分之一的时间出现清醒增强和白天焦虑症状增加的表现。
扎来普隆半衰期短，无活性代谢物。在一项35夜睡眠实验室研究的主要疗效终点(29夜和30夜)，多导睡眠描记术记录显示，在夜晚的最后四分之一，服用Zaleplon的患者清醒时间并不明显长于服用安慰剂的患者。在使用Zaleplon的临床试验中，没有观察到日间焦虑症状的增加。两项睡眠实验室研究涉及14和28个晚上服用Zaleplon的剂量(一项研究为5毫克和10毫克，另一项为10毫克和20毫克)和日间焦虑的结构化评估，没有发现日间焦虑的增加。同样，在一项关于自发报告的日间焦虑的综合分析(所有的平行组、安慰剂对照研究)中，Zaleplon和安慰剂之间没有观察到差异。
反跳性失眠，定义为与停止治疗后的基线相比，剂量依赖性的睡眠参数(潜伏期、总睡眠时间和醒来次数)的暂时恶化，可以通过短期和中期作用催眠药物观察到。三项睡眠实验室研究(14、28和35个晚上)和五项利用患者日记(14和28个晚上)的门诊研究在停药后的第1和第2个晚上检查了Zaleplon相对于基线的反弹性失眠。总的来说，数据表明反弹性失眠可能是剂量依赖性的。在Zaleplon停止治疗后的第一个晚上，在20 mg时，出现了反弹性失眠的客观(多导睡眠图)和主观(日记)证据。在停用Zaleplon治疗后的第一个晚上，在5mg和10mg时，没有出现反弹性失眠的客观和最小的主观证据。在所有剂量下，反弹效应似乎在停药后的第二个晚上消失。在35个晚上的研究中，与安慰剂组相比，服用10毫克和20毫克的组在第一个晚上的睡眠都恶化了，但没有达到基线水平。这种停药-紧急效应是温和的，具有慢性失眠症状恢复的特征，并在停药后的第二个晚上消失。
其他Withdrawal-Emergent现象
在14至28晚的研究中，包括睡眠实验室研究和门诊研究，以及为期6个月和12个月的开放标签研究中，也评估了其他脱瘾现象的可能性。在这些研究中，使用了苯二氮卓戒断症状问卷，包括在基线期和停药后的第1天和第2天。停药后出现3种或3种以上的新症状在操作上定义为停药。在这项测量中，Zaleplon在剂量为5mg、10mg或20mg时与安慰剂没有区别，在自发报告的停药-紧急不良事件方面也没有区别于安慰剂。没有戒断谵妄，戒断相关幻觉，或任何其他严重镇静/催眠戒断的表现。
适应症和用法
扎来普隆胶囊适用于失眠的短期治疗。在对照临床研究中，Zaleplon胶囊已经被证明可以缩短30天的睡眠开始时间临床药理学)．没有证据表明它能增加总睡眠时间或减少醒来次数。
支持有效性的临床试验从一个晚上到持续5周不等。在治疗结束时对睡眠潜伏期进行最后的正式评估。
禁忌症
对扎来普隆或配方中的任何辅料过敏预防措施)．
警告
由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对失眠进行对症治疗。失眠经过7到10天的治疗仍未缓解，可能表明存在一种主要的精神疾病和/或医学疾病，需要进行评估。失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未知的精神或身体障碍的结果。这些发现是在使用包括扎莱普隆在内的镇静/催眠药物治疗过程中出现的。由于Zaleplon的一些重要不良反应似乎与剂量有关，因此使用尽可能低的有效剂量是很重要的，特别是在老年人中(见剂量和管理)．
据报道，在使用镇静剂/催眠药后，会出现各种不正常的思维和行为变化。其中一些变化的特征可能是抑制性减弱(例如，看起来与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经抑制剂产生的效果。其他报告的行为变化包括怪异行为、躁动、幻觉和人格解体。
异常的思维和行为改变
一些复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即在服用镇静剂和催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)已经被报道过。这些事件可能发生在镇静-催眠幼稚者和有镇静-催眠经验者身上。虽然单独服用治疗剂量的扎来普隆可能会出现睡眠驾驶等行为，但与扎来普隆一起使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加这种行为的风险，使用超过最大推荐剂量的扎来普隆也是如此。考虑到对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”症状的患者，应该强烈考虑停用Zaleplon。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静-催眠药后没有完全清醒的患者中报告过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。健忘症和其他神经精神症状可能会不可预测地发生。在主要抑郁的患者中，抑郁的恶化，包括自杀的想法和行为(包括自杀)，已被报道与使用镇静剂/催眠药有关。
很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的起源，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或担忧症状的出现都需要仔细和立即的评估。
在镇静/催眠药的快速剂量减少或突然停止使用后，有报告的体征和症状类似于其他中枢神经系统抑制剂药物的停药(见药物滥用和依赖)．
扎来普隆和其他催眠药一样，具有中枢神经系统抑制剂的作用。由于Zaleplon起效迅速，因此只能在睡觉前或病人入睡困难后立即服用。应提醒接受Zaleplon的患者在服用该药后不要从事需要完全精神警觉性或运动协调能力的危险职业(例如，操作机械或驾驶机动车)，包括可能在服用Zaleplon后第二天发生的此类活动性能的潜在损害。扎来普隆，以及其他催眠药，当与其他精神类药物，抗惊厥药，抗组胺药，麻醉镇痛药，麻醉剂，乙醇和其他本身产生中枢神经系统抑制的药物共同使用时，可能产生附加的中枢神经系统抑制作用。扎来普隆不能与酒精一起服用。当扎来普隆与其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，可能需要调整剂量，因为有潜在的附加效应。
严重的过敏和类过敏反应
罕见的涉及舌头、声门或喉部血管性水肿的病例已在患者服用第一次或后续剂量的镇静催眠药(包括Zaleplon)后报告。有些患者有其他症状，如呼吸困难、喉咙闭合或恶心呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受治疗。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，可能会发生气道阻塞并致命。Zaleplon治疗后出现血管性水肿的患者不应再用该药挑战。
预防措施
一般
给药时间
Zaleplon应在就寝前立即服用，或在患者入睡困难后服用。与所有的镇静/催眠药一样，在仍然起床走动的情况下服用Zaleplon可能会导致短期记忆障碍、幻觉、协调性障碍、头晕和头晕。
用于老年人和/或虚弱病人
在反复接触镇静/催眠药物或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知能力受损是老年和/或虚弱患者治疗的一个问题。建议老年患者服用5毫克的剂量，以减少副作用的可能性剂量和管理)．应密切监测老年和/或虚弱病人。
用于伴有疾病的患者
扎来普隆用于伴有全身疾病的患者的临床经验有限。Zaleplon在可能影响新陈代谢或血流动力学反应的疾病或条件下应谨慎使用。beplay手机app下载
虽然初步研究没有发现催眠剂量的扎来普隆对正常受试者的呼吸抑制作用，但如果给呼吸功能损害的患者开扎来普隆，应注意观察，因为镇静/催眠药有抑制呼吸驱动的能力。Zaleplon 10mg急性给药给轻度至中度慢性阻塞性肺疾病或中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的对照试验显示，分别没有血气或呼吸暂停/低通气指数改变的证据。然而，由于既往疾病而导致呼吸障碍的患者应仔细监测。
Zaleplon的剂量应该减少到5毫克轻至中度肝损害的患者(见剂量和管理)．不推荐用于严重肝功能损害的患者。
轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆在严重肾损害患者中的研究还不够充分。
用于抑郁症患者
与其他镇静/催眠药物一样，Zaleplon应慎用给表现出抑郁迹象或症状的患者。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意用药过量在这组患者中更为常见(见用药过量);因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。
本产品含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能会在某些易感人群中引起过敏反应(包括支气管哮喘)。尽管普通人群中FD&C黄5号(酒黄石)敏感性的总体发生率很低，但它经常出现在阿司匹林过敏患者中。
信息对病人
患者信息打印在本插入页的末尾。为了确保安全有效地使用Zaleplon，应与患者讨论在患者信息部分提供的信息和说明。
患者用药指南也可用于Zaleplon。处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能存在的任何问题的答案。
特别关注“睡眠驾驶”和其他复杂行为
有报道称，有人在服用镇静催眠药物后起床，在没有完全清醒的情况下开车，通常对事件没有记忆。如果患者遇到这种情况，应该立即报告给他或她的医生，因为“睡眠驾驶”是危险的。当Zaleplon与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时服用时，这种行为更有可能发生警告)．其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用睡眠药物后没有完全清醒的患者中报告过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。
实验室测试
不建议进行特定的实验室测试。
药物的相互作用
与所有药物一样，存在着通过各种机制与其他药物相互作用的可能性。
CNS-Active药物
乙醇
Zaleplon 10 mg增强了0.75 g/kg乙醇在乙醇给药后1 h的平衡测试和反应时间以及给药后2.5 h的数字符号替换测试(DSST)、符号复制测试和分割注意测试的可变性成分的cns损害效应。增强是由于中枢神经系统的药效学相互作用;扎来普隆不影响乙醇的药代动力学。
丙咪嗪
单剂量Zaleplon 20mg和丙咪嗪75mg在给药后2 ~ 4小时内对警觉性下降和精神运动性能损害产生相加效应。相互作用是药效学的，没有改变两种药物的药代动力学。
帕罗西汀
单剂量Zaleplon 20mg和帕罗西汀20mg每天联合给药7天，对精神运动性能没有产生任何相互作用。此外，帕罗西汀没有改变Zaleplon的药代动力学，这反映了CYP2D6在Zaleplon的代谢中没有作用。
甲硫哒嗪
单剂量Zaleplon 20mg和硫硝嗪50mg在给药后2 ~ 4小时内对警觉性下降和精神运动性能损害产生相加效应。相互作用是药效学的，没有改变两种药物的药代动力学。
文拉法辛
单剂量Zaleplon 10mg和多剂量文拉法辛ER(缓释)150mg的同时给药没有导致任何显著的药代动力学变化。此外，Zaleplon和文拉法辛ER联合给药没有药效相互作用。
异丙嗪
同时给予Zaleplon和异丙嗪(分别为10和25 mg)， Zaleplon的最大血药浓度降低了15%，但血药浓度-时间曲线下的面积没有变化。然而，扎来普隆和异丙嗪联合给药的药效学尚未被评估。当这两种药物同时使用时，应谨慎使用。
诱导CYP3A4的药物
利福平
CYP3A4通常是Zaleplon的一种次要代谢酶。然而，多次给药强效CYP3A4诱导剂利福平(每24小时，q24小时，持续14天，600 mg)可使Zaleplon Cmax和AUC降低约80%。联合使用强效CYP3A4酶诱导剂，虽然不存在安全问题，但可能导致Zaleplon无效。对于服用CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥)的患者，可考虑另一种非CYP3A4底物催眠剂。
抑制CYP3A4的药物
CYP3A4是消除Zaleplon的一个次要代谢途径，因为去乙基Zaleplon(在体外通过CYP3A4形成)及其代谢物，5-oxo-去乙基Zaleplon和5-oxo-去乙基Zaleplon葡萄糖苷酸酯的总和仅占Zaleplon剂量尿回收率的9%。单剂量口服Zaleplon与红霉素(一种强选择性CYP3A4抑制剂，分别为10mg和800mg)共同给药，Zaleplon的最大血浆浓度增加34%，血浆浓度-时间曲线下面积增加20%。多剂量红霉素相互作用的程度尚不清楚。其他强选择性CYP3A4抑制剂，如酮康唑，也可预期增加扎来普隆的暴露。扎来普隆的常规剂量调整被认为是没有必要的。
抑制醛氧化酶的药物
醛氧化酶系统的研究不如细胞色素P450酶系统。
苯那君
苯海拉明是大鼠肝脏中醛氧化酶的弱抑制剂，但其对人肝脏的抑制作用尚不清楚。Zaleplon和苯海拉明在单剂量(分别为10mg和50mg)给药后，两者之间没有药代动力学相互作用。然而，因为这两种化合物都有中枢神经系统效应，添加药效学效应是可能的。
同时抑制醛氧化酶和CYP3A4的药物
西咪替丁
西咪替丁抑制醛氧化酶(体外)和CYP3A4(体外和体内)，分别是负责Zaleplon代谢的一级酶和二级酶。同时给予Zaleplon (10mg)和西咪替丁(800mg)可使Zaleplon的平均Cmax和AUC增加85%。在与西咪替丁同时接受治疗的患者，初始剂量应为5mg剂量和管理)．
与血浆蛋白高度结合的药物
Zaleplon与血浆蛋白结合度不高(结合分数为60%±15%);因此，Zaleplon的配置对蛋白质结合的改变并不敏感。此外，给正在服用另一种高蛋白结合药物的患者服用Zaleplon不应导致另一种药物的游离浓度短暂升高。
治疗指数较窄的药物
地高辛
Zaleplon (10 mg)不影响地高辛的药代动力学或药效学特征(0.375 mg q24h，持续8天)。
华法令阻凝剂
多次口服剂量Zaleplon (20mg q24h，持续13天)不影响华法林(R+)-或(S-)-对映体的药代动力学，也不影响单次25mg口服华法林后的药效学(凝血酶原时间)。
改变肾脏排泄的药物
布洛芬
众所周知，布洛芬会影响肾功能，从而改变其他药物的肾脏排泄。单剂量给药(分别为10 mg和600 mg)后，Zaleplon和布洛芬之间没有明显的药代动力学相互作用。这是意料之中的，因为Zaleplon主要是代谢的，而未发生变化的Zaleplon的肾脏排泄占给药剂量的不到1%。
致癌性、诱变性和生育能力的损害
致癌作用
在小鼠和大鼠中进行了扎来普隆的终生致癌性研究。小鼠分别接受25 mg/kg/天、50 mg/kg/天、100 mg/kg/天和200 mg/kg/天的剂量，持续两年。这些剂量相当于人体最大推荐剂量(MRHD)的6至49倍，即每毫克/平方米20毫克。高剂量组雌性小鼠肝细胞腺瘤发生率显著增加。大鼠分别接受1 mg/kg/天，10 mg/kg/天，20 mg/kg/天的剂量，持续两年。这些剂量相当于人体最大推荐剂量(MRHD)的0.5至10倍，即每毫克/平方米20毫克。扎来普隆对大鼠没有致癌性。
诱变
在体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，Zaleplon在存在和不存在代谢激活的情况下都具有致裂作用，导致结构和数量畸变(多倍体和核内再复制)。在体外人淋巴细胞实验中，Zaleplon只在最高浓度的代谢激活下产生数值畸变，而不是结构畸变。在其他体外试验中，Zaleplon在Ames细菌基因突变试验和中国仓鼠卵巢HGPRT基因突变试验中没有诱变作用。在小鼠骨髓微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验中，Zaleplon不引起细胞分裂，在大鼠肝细胞非计划DNA合成试验中，Zaleplon不引起DNA损伤。
减值准备生育
在一项大鼠生育和生殖性能研究中，雄性和雌性在交配前和交配期间口服100 mg/kg/天的Zaleplon与死亡率和生育能力下降有关。这一剂量相当于20mg / mg/m2的最大建议人体剂量(MRHD)的49倍。后续研究表明，生育能力下降是由于对女性的影响。
怀孕
畸形形成的影响
怀孕范畴C
在大鼠和兔子的胚胎发育研究中，在整个器官发生过程中，分别给怀孕动物口服高达100 mg/kg/天和50 mg/kg/天的剂量，没有产生致畸性的证据。这些剂量相当于人类最大推荐剂量(20mg / mg/m2)的49(大鼠)和48(兔)倍。在大鼠中，每天接受100 mg/kg剂量的母鼠后代的产前和产后生长都有所下降。临床症状和妊娠期间产妇体重增加减少证明了这一剂量对母亲也有毒性。减少大鼠子代生长的无效剂量为10 mg/kg(以mg/m2为基础，剂量相当于MRHD 20 mg的5倍)。在所检查的剂量下，未观察到对兔胚胎胎儿发育的不良影响。
在一项大鼠产前和产后发育研究中，观察到在妊娠后期和整个哺乳期，雌性大鼠的后代在服用7mg /kg/天或更高剂量的情况下，死胎和产后死亡率增加，生长和身体发育下降。在这一剂量下，没有证据表明产妇中毒。对子代发育无影响的剂量为1 mg/kg/天(剂量相当于MRHD 20 mg/m2的0.5倍)。当在交叉培养研究中检查对后代生存能力和生长的不良影响时，它们似乎是在子宫内和哺乳期暴露于药物的结果。
目前还没有关于扎来普隆在孕妇中的研究;因此，Zaleplon不建议在怀孕期间使用。
劳动和交付
扎莱普隆在生产和分娩方面没有确定的用途。
哺乳期妇女
一项对哺乳期母亲的研究表明，Zaleplon的清除率和半衰期与年轻的正常受试者相似。少量的Zaleplon通过母乳排出体外，最高的排出量发生在Zaleplon给药后约1小时的喂养过程中。由于来自母乳的少量药物可能会导致婴儿体内潜在的重要浓度，而且由于Zaleplon对哺乳婴儿的影响尚不清楚，因此建议哺乳期的母亲不要服用Zaleplon。
儿童使用
扎来普隆在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
在双盲、安慰剂对照、平行组临床试验中，共628例接受Zaleplon治疗的患者至少65岁;其中311人服用5毫克，317人服用10毫克。在睡眠实验室和门诊研究中，患有失眠症的老年患者对5毫克的剂量有反应，睡眠潜伏期减少，因此5毫克是该人群的推荐剂量。在使用Zaleplon的老年患者的短期治疗(14个夜间研究)中，5mg或10mg Zaleplon的不良事件发生率均显著高于安慰剂，且发生率至少为1%。
不良反应
Zaleplon上市前开发项目包括Zaleplon在患者和/或正常人中的暴露，来自2个不同的研究组:约900名临床药理学/药代动力学研究的正常人;在安慰剂对照临床有效性研究中，约有2900名患者暴露于此，相当于约450年的患者暴露时间。Zalebeplay手机app下载plon的治疗条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放标签和双盲研究阶段，住院和门诊患者，短期或长期暴露。通过收集不良事件、体检结果、生命体征、体重、实验室分析和心电图来评估不良反应。
暴露期间的不良事件主要通过一般调查获得，并由临床研究者使用自己选择的术语记录。因此，如果不首先将相似类型的事件分组到更少的标准化事件类别中，就不可能对发生不良事件的个体比例提供有意义的估计。在接下来的表格中，COSTART术语被用于对报告的不良事件进行分类。
所述不良事件发生频率代表至少经历过一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果该事件是第一次发生或在基线评估后接受治疗期间恶化，则被认为是治疗紧急事件。
在短期安慰剂对照试验中观察到的不良发现
与停止治疗相关的不良事件
在上市前安慰剂对照、平行组2期和3期临床试验中，744名接受安慰剂的患者中有3.1%，2149名接受Zaleplon的患者中有3.7%因为不良临床事件而停止治疗。这种差异在统计上并不显著。在≥1%的比例中，没有发生导致停产的事件。
在Zaleplon 20mg治疗的患者中，不良事件发生率为1%或以上
表1列举了Zaleplon在剂量为5 mg或10 mg和20 mg时的3个28夜和1个35夜安慰剂对照研究中治疗紧急不良事件的发生率。该表仅包括Zaleplon 20mg治疗的患者中1%或以上发生的事件，以及Zaleplon 20mg治疗的患者中发生率高于安慰剂治疗的患者的事件。
开处方者应该意识到，在通常的医疗实践过程中，当患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的因素不同时，这些数字不能用于预测不良事件的发生率。同样，引用的频率不能与其他涉及不同治疗、用途和调查人员的临床调查得到的数据进行比较。然而，引用的数据确实为处方医生估计药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献提供了一些依据。
| 身体系统 | 安慰剂 | Zaleplon 5毫克或10毫克 | Zaleplon 20毫克 |
| 首选项 | (n = 344) | (n = 569) | (n = 297) |
| 作为一个整体 | |||
| 腹部疼痛 | 3. | 6 | 6 |
| 衰弱 | 5 | 5 | 7 |
| 头疼 | 35 | 30. | 42 |
| 不适 | < 1 | < 1 | 2 |
| 光敏性反应 | < 1 | < 1 | 1 |
| 消化系统 | |||
| 厌食症 | < 1 | < 1 | 2 |
| 结肠炎 | 0 | 0 | 1 |
| 恶心想吐 | 7 | 6 | 8 |
| 代谢和营养 | |||
| 外周水肿 | < 1 | < 1 | 1 |
| 神经系统 | |||
| 失忆 | 1 | 2 | 4 |
| 混乱 | < 1 | < 1 | 1 |
| 人格解体 | < 1 | < 1 | 2 |
| 头晕 | 7 | 7 | 9 |
| 幻觉 | < 1 | < 1 | 1 |
| 高渗性 | < 1 | 1 | 1 |
| 感觉减退 | < 1 | < 1 | 2 |
| 感觉异常 | 1 | 3. | 3. |
| 嗜眠症 | 4 | 5 | 6 |
| 地震 | 1 | 2 | 2 |
| 眩晕 | < 1 | < 1 | 1 |
| 呼吸系统 | |||
| 鼻出血 | < 1 | < 1 | 1 |
| 特殊的感觉 | |||
| 视觉异常 | < 1 | < 1 | 2 |
| 耳朵疼痛 | 0 | < 1 | 1 |
| 眼睛疼痛 | 2 | 4 | 3. |
| 听觉过敏 | < 1 | 1 | 2 |
| 嗅觉倒错 | < 1 | < 1 | 2 |
| 泌尿生殖系统 | |||
| 痛经 | 2 | 3. | 4 |
Zaleplon上市前评估期间观察到的其他不良事件
下面列出的是COSTART术语，反映了在导言中定义的治疗紧急不良事件不良反应部分。在美国、加拿大和欧洲的上市前2期和3期临床试验中，使用Zaleplon剂量范围为5mg /天至20mg /天的患者报告了这些事件，包括大约2900名患者。所有报告的事件都包括在内，除了那些已经在表1或标签中其他地方列出的事件，那些药物原因很遥远的事件，以及那些太笼统以致没有信息的事件术语。需要强调的是，尽管报告的事件发生在Zaleplon治疗期间，但它们不一定是由Zaleplon引起的。
事件进一步按机体系统分类，并根据以下定义按频次递减顺序排列:频繁不良事件是指在1/100例患者中至少发生一次或多次的不良事件;罕见不良事件是发生在少于1/100例但至少1/ 1000例患者中的不良事件;罕见事件是发生在少于1/ 1000名患者中的事件。
身体整体-频繁:背痛、胸痛、发热;少见:胸骨下胸痛，畏寒，面部水肿，全身水肿，宿醉效应，颈部僵硬。
心血管系统——频繁:偏头痛;少见:心绞痛、束支阻滞、高血压、低血压、心悸、晕厥、心动过速、血管扩张、室性早搏;罕见:重婚，脑缺血，发绀，心包积液，体位性低血压，肺栓子，窦性心动过缓，血栓性静脉炎，室性心动过速。
消化系统——常出现:便秘、口干、消化不良;少见:嗳气、食管炎、胀气、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、舌炎、食欲增加、黑色素、口腔溃疡、直肠出血、口炎;罕见:口腔炎、胆道痛、磨牙症、心痉挛、唇炎、胆石症、十二指肠溃疡、吞咽困难、肠炎、牙龈出血、流涎增多、肠梗阻、肝功能检查异常、消化性溃疡、舌色变色、舌水肿、溃疡性口炎。
内分泌系统-罕见:糖尿病，甲状腺肿大，甲状腺功能减退。
血液和淋巴系统-少见:贫血、瘀斑、淋巴结病;罕见:嗜酸性粒细胞增多症，白细胞增多症，淋巴细胞增多症，紫癜。
代谢和营养-罕见:水肿，痛风，高胆固醇血症，口渴，体重增加;罕见:胆红素血症、高血糖、高尿酸血症、低血糖、低血糖反应、酮症、乳糖不耐受、AST (SGOT)升高、ALT (SGPT)升高、体重减轻。
肌肉骨骼系统——常发:关节痛、关节炎、肌痛;少见:关节病、滑囊炎、关节紊乱(主要是肿胀、僵硬和疼痛)、肌无力、腱鞘炎;罕见:肌炎、骨质疏松症。
神经系统——经常出现:焦虑、抑郁、紧张、思维异常(主要是难以集中注意力);少见:步态异常、躁动、冷淡、共济失调、周围感觉异常、情绪不稳、欣快、感觉亢进、运动亢进、张力减退、协调失调、失眠、性欲下降、神经痛、眼球震颤;罕见:中枢神经系统刺激，妄想，构音障碍，肌张力障碍，面瘫，敌意，运动障碍，肌阵挛，神经病变，精神运动障碍，上睑下垂，反射减弱，反射增强，梦呓，梦游，口齿不清，昏迷，震颤。
呼吸系统——常发:支气管炎;少见:哮喘、呼吸困难、喉炎、肺炎、打鼾、变声;罕见:呼吸暂停、打嗝、换气过度、胸腔积液、痰增多。
皮肤和附件-频繁:瘙痒，皮疹;少见:痤疮、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、湿疹、黄斑丘疹、皮肤肥大、多汗、荨麻疹、囊泡性皮疹;罕见:黑素病、牛皮癣、脓疱疹、皮肤变色。
特殊感觉——常发:结膜炎、味觉变态;少见:复视、眼干、畏光、耳鸣、水眼;罕见:调节异常、睑缘炎、特定白内障、角膜糜烂、耳聋、眼出血、青光眼、迷路炎、视网膜脱离、味觉丧失、视野缺损。
泌尿生殖系统-不常见:膀胱痛、乳房痛、膀胱炎、尿流减少、排尿困难、血尿、阳痿、肾结石、肾痛、月经过多、出血过多、尿频、尿失禁、尿急、阴道炎;罕见:蛋白尿，月经延迟，白带，更年期，尿道炎，尿潴留，阴道出血。
上市后报告
过敏/类过敏反应，包括严重反应。
药物滥用和依赖
控制物质类
扎来普隆被联邦法规列为第IV管制药物。
滥用、依赖和容忍
虐待和上瘾与身体上的依赖和容忍是不同的。滥用的特点是为非医疗目的滥用药物，通常与其他精神活性物质结合使用。
身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的戒断综合征，可由突然停止、迅速减少剂量、降低药物的血液水平和/或给药拮抗剂引起。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，接触一种药物引起的变化会导致一种或多种药物作用随着时间的推移而减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐药性，并且对不同的效果可能以不同的速度发展。
成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素影响其发展和表现。它的特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制能力减弱，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以利用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。
滥用
两项研究评估了剂量分别为25mg、50mg和75mg的Zaleplon在有镇静药物滥用史的受试者中的滥用风险。这些研究结果表明，Zaleplon有滥用的潜力类似于苯二氮平和苯二氮平类安眠药。
依赖
在14、28、35个晚上的对照研究和6、12个月的开放标签研究中，通过检查停药后反弹性失眠的出现，评估了Zaleplon形成身体依赖和随后戒断综合征的可能性。一些患者(主要是那些服用20毫克的患者)在戒断后的第一个晚上出现了轻微的反弹性失眠，在第二个晚上似乎得到了解决。在上市前研究中，使用苯二氮卓戒断症状问卷和对任何其他戒断-紧急事件的检查，没有发现任何其他证据表明突然停止扎来普隆治疗后出现戒断综合征。
然而，现有的数据不能提供一个可靠的估计在Zaleplon的推荐剂量治疗依赖性发生率。其他镇静/催眠药物与突然停药后的各种体征和症状有关，从轻度焦虑和失眠到戒断综合征，可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐。在Zaleplon的临床试验中，已经观察到两名患者癫痫发作，其中一人之前曾有过癫痫发作。扎来普隆的剂量比人类建议使用的剂量高出许多倍，从动物体内撤出后出现了癫痫和死亡。因为有毒品或酒精成瘾或滥用史的人有习惯化和依赖的风险，他们在接受扎来普隆或任何其他催眠药时应该受到仔细的监视。
宽容
对Zaleplon 10 mg和20 mg催眠效果的可能耐受性，通过评估Zaleplon与安慰剂的睡眠起始时间(两项28夜安慰剂对照研究)和持续睡眠潜伏期(一项35夜安慰剂对照研究，耐受性在29夜和30夜评估)来评估。观察到对扎来普隆的耐受性在入睡4周以上的时间没有发展。
过量
症状和体征
CNS抑制剂过量作用的迹象和症状可预期表现为临床前试验中注意到的药理作用的夸大。过量通常表现为不同程度的中枢神经系统抑制，从嗜睡到昏迷。在轻度病例中，症状包括嗜睡、精神错乱和嗜睡;在更严重的情况下，症状可能包括共济失调、张力不足、低血压、呼吸抑制，很少昏迷，很少死亡。
除了上述与CNS抑制剂相一致的体征和症状外，在过量服用Zaleplon后也有过意识丧失的报告。过量服用Zaleplon超过200毫克(Zaleplon最大推荐剂量的10倍)的患者已经完全康复。据报道，服用过量扎来普隆导致死亡的案例很少，大多数情况下与过量服用其他中枢神经系统抑制剂有关。
推荐的治疗
一般的症状和支持措施应配合适当的立即洗胃。需要时应给予静脉输液。动物研究表明氟马西尼是扎莱普隆的拮抗剂。然而，尚无将氟马西尼作为Zaleplon过量解药的上市前临床经验。在所有药物过量的情况下，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当的体征，并采取一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑制应进行监测和适当的医疗干预治疗。
中毒控制中心
与所有过量用药的管理一样，应该考虑多种药物摄入的可能性。医生可以考虑联系中毒控制中心，了解催眠药品过量管理的最新信息。
剂量和管理
扎来普隆胶囊的剂量应因人而异。Zaleplon胶囊对大多数非老年人的推荐剂量是10毫克。对于某些体重较轻的人来说，5毫克可能是足够的剂量。虽然与Zaleplon胶囊的使用相关的某些不良事件的风险似乎与剂量有关，但20mg的剂量已被证明是足够耐受的，可以考虑对偶尔从低剂量试验中没有受益的患者。剂量超过20毫克没有得到充分评估，因此不建议使用。
Zaleplon胶囊应该在睡觉前立即服用，或者在病人上床睡觉并有入睡困难之后服用预防措施)．服用Zaleplon胶囊与一顿高脂肪的大餐一起或紧接着服用Zaleplon胶囊会导致吸收较慢，并有望降低Zaleplon胶囊对睡眠潜伏期的影响(见下面的药代动力学临床药理学)．
特殊人群
老年患者和虚弱患者似乎对催眠的效果更敏感，并对5 mg Zaleplon胶囊有反应。因此，这些患者的推荐剂量是5毫克。不建议剂量超过10毫克。
肝功能不全
轻度至中度肝损害的患者应使用Zaleplon胶囊5mg进行治疗，因为在该人群中清除率降低。扎来普隆胶囊不推荐用于严重肝损害的患者。
肾功能不全
轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆胶囊在严重肾损害患者中的研究还不够充分。
在此人群中，Zaleplon胶囊的清除率降低，因此应给予同时服用西咪替丁的患者初始剂量为5mg预防措施)．
如何供应/储存和处理
扎来普隆胶囊供应如下:
5毫克:深绿色瓶盖，浅蓝色瓶身，“4号”硬明胶胶囊，用黑色墨水在瓶身上印上“ZLP”字样，在瓶盖上印上“2122”字样，内装白色至灰白色颗粒粉末。
100瓶，带有防儿童关闭
10毫克:深绿色瓶盖，不透明的蓝色瓶身，“4号”硬明胶胶囊，用黑色墨水在瓶身上印着“ZLP”字样，在瓶盖上印着“2130”字样，内装白色至灰白色颗粒粉末。
100瓶装，带有防儿童关闭装置
储存条件beplay手机app下载
保存在20°C至25°C(68°F至77°F)[见USP控制室温]。配制在USP中定义的耐光容器中。
生产商:Northstar Rx LLC
孟菲斯,TN 38141
制造商:Orchid Healthcare
(兰兰化工制药有限公司A部)
Irungattukottai - 602 105，印度
发布:10/2009
Zaleplon患者信息表(简明英语)
详细信息睡眠障碍的迹象，症状，原因，治疗
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
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APA的参考
(2019年8月31日)。Zaleplon:治疗失眠的睡眠药物(全部处方信息)，HealthyPlace。2022年9月17日从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/zaleplon-sleep-medication-to-treat-insomnia-full-prescribing-information检索到
