莫达非尼:治疗失眠(完整的处方信息)
品牌名称:莫达非尼
通用名称:莫达非尼
内容:
描述
药理学
临床路径
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用和依赖
过剂量
剂量和管理
如何提供
莫达非尼(莫达非尼)患者信息表(简明英语)
描述
莫达非尼(莫达非尼)是一种wakefulness-promoting代理口服药。莫达非尼是一种外消旋化合物。莫达非尼的化学名称为2 - [(diphenylmethyl)亚磺酰基]乙酰胺。分子式是C15H15NO2S和分子量为273.35。
化学结构是:
莫达非尼是白色,白色结晶性粉末,几乎不溶于水和环己烷。是少微溶于甲醇和丙酮。莫达非尼平板电脑包含100毫克或200毫克的莫达非尼和以下活性成分:乳糖、微晶纤维素、预胶凝淀粉,croscarmellose钠、聚维酮、硬脂酸镁。
临床药理学
的作用机制和药理学
莫达非尼的精确机制(s)促进觉醒是未知的。莫达非尼wake-promoting行为类似于拟交感神经药物如苯丙胺和哌醋甲酯,尽管药物配置文件是不完全相同的拟交感神经胺。
莫达非尼已经弱为去甲肾上腺素与受体的相互作用可以忽略不计,5 -羟色胺,多巴胺,GABA,腺苷,histamine-3,褪黑素和苯二氮卓类。莫达非尼也不抑制缺氧或磷酸二酯酶的活动II-V。
Modafinil-induced清醒可以减毒我±1-adrenergic受体拮抗剂哌唑嗪;然而,莫达非尼不活跃在其他体外试验系统响应我±肾上腺素能受体激动剂,如鼠输精管准备。
莫达非尼并不是一个直接或间接的多巴胺受体激动剂。然而,体外,莫达非尼与多巴胺转运体结合,抑制多巴胺再摄取。这个活动有关联与细胞外的多巴胺水平增加体内一些动物的大脑区域。转基因小鼠缺乏多巴胺转运体(DAT),莫达非尼缺乏wake-promoting活动,表明这个活动是DAT-dependent。然而,wake-promoting莫达非尼的影响,与安非他命,没有引起了多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇的老鼠。此外,alpha-methyl-p-tyrosine,多巴胺合成抑制剂,块安非他命的作用,但不阻止莫达非尼引起的运动活动。
猫,等于wakefulness-promoting剂量哌醋甲酯和安非他命增加神经元激活整个大脑。莫达非尼在一个等效剂量wakefulness-promoting选择性和显著增加神经元激活更多的离散的大脑区域。在猫的关系这一发现莫达非尼对人类的影响是未知的。
除了wake-promoting效果和提高运动能力活动的动物,莫达非尼产生精神和欣快效应,改变情绪、感知、思考和感受的其他人类中枢神经系统兴奋剂。莫达非尼强化属性,正如其在猴子之前实行训练服用可卡因。莫达非尼也部分歧视兴奋剂类。
莫达非尼的光学对映体在动物身上也有类似的药理作用。两个莫达非尼的主要代谢产物,莫达非尼酸和莫达非尼砜,不要出现为CNS-activating莫达非尼的属性。
药物动力学
莫达非尼是一种外消旋化合物的对映体具有不同的药物动力学(例如,l-isomer的半衰期大约是成年人的d-isomer)的三倍。对映体不互相转化。在稳定状态,总接触l-isomer d-isomer大约三倍。槽浓度(C分钟后循环莫达非尼)每天一次剂量由d-isomer l-isomer的90%和10%。莫达非尼多剂后的有效消除半衰期约15小时。莫达非尼的对映体具有线性动力学在多个200 - 600毫克/天的剂量每天一次在健康志愿者。明显的稳定状态的总莫达非尼和l -(-)莫达非尼是剂量的2 - 4天后到达。
吸收
吸收Provigil平板电脑是快速、血浆浓度峰值出现在2 - 4小时。莫达非尼片的生物利用度约等于一个水中悬浮体。绝对的口服生物利用度并不是决定由于水不溶性(< 1毫克/毫升)的莫达非尼,杜绝静脉管理。食物对整体莫达非尼生物利用度没有影响;然而,它的吸收(t马克斯)可能会被推迟了大约一个小时,如果用的食物。
分布
莫达非尼是分布在人体组织的表观分布容积(~ 0.9 L /公斤)比全身水的体积(0.6 L /公斤)。在体外人血浆,莫达非尼一定会适度血浆蛋白(~ 60%,主要是白蛋白)。在稳态后获得的血清浓度剂量200毫克/天,莫达非尼的展品没有蛋白质绑定的华法林的位移,安定或心得安。甚至在更大的浓度(1000µM;> C的25倍马克斯40µM在稳态400毫克/天),莫达非尼没有影响华法林绑定。莫达非尼酸浓度> 500µM降低华法林绑定的程度,但这些达到治疗浓度> 35倍。
代谢和消除
消除的主要途径是新陈代谢(~ 90%),主要由肝脏,随后肾代谢产物的排除。碱化尿液的消除莫达非尼没有影响。
通过水解代谢发生脱氨基、S-oxidation芳环羟基化,和葡糖苷酸接合。不到10%的服用剂量为母体化合物排出。在临床研究中使用放射性标记的莫达非尼,共有81%的管理放射性在11天post-dose恢复,主要在尿液粪便(80%比1.0%)。最大的一部分,尿液中的药物莫达非尼酸,但至少六个其他代谢物在低浓度。只有两个代谢物在等离子体达到明显的浓度,即。、莫达非尼酸和莫达非尼砜。在临床前模型,莫达非尼酸、莫达非尼砜、2 - (diphenylmethyl)磺酰乙酸和4-hydroxy莫达非尼,似乎还是没有调解莫达非尼的激励效应。
在成人中,减少槽水平莫达非尼有时会被观察到多个周剂量后,建议auto-induction,但减少的幅度和发生的不一致表明,其临床意义是最小的。莫达非尼砜已经观察到的重要积累后多剂由于其长40小时的消除半衰期。诱导代谢酶,最重要的是细胞色素p - 450 (CYP) 3 a4,也一直在观察体外孵化后的主要文化人类肝细胞后莫达非尼和体内扩展管理莫达非尼在400毫克/天。(用于进一步讨论莫达非尼对CYP酶活性的影响预防措施药物的相互作用)。
药物之间的相互作用:
基于体外数据,莫达非尼亚科3对碘氧基苯甲醚的代谢部分肝细胞色素P450 (CYP3A4)。此外,莫达非尼有可能抑制CYP2C19,抑制CYP2C9,诱导CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2。因为莫达非尼和莫达非尼砜是可逆的摘要CYP2C19酶的抑制剂,合并施打用药物莫达非尼如安定、苯妥英、普萘洛尔,这在很大程度上是通过途径,消除可能会增加这些化合物的循环水平。此外,在个人缺乏CYP2D6酶(即。,7 - 10%的白人人口;类似的其他人群或更低),CYP2D6的基质,如三环类抗抑郁药和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,消除通过CYP2C19辅助路线,可能增加了合并施打莫达非尼。为患者接受治疗剂量的调整是必要的(见这些和类似的药物预防措施药物的相互作用)。体外研究表明,服用莫达非尼(莫达非尼的对映体之一)是22的衬底。
共同服用莫达非尼和其他中枢神经系统活性的药物,如哌醋甲酯和右旋安非他命没有显著改变药物的药物动力学。
慢性莫达非尼400毫克管理局发现减少系统性风险两个CYP3A4基质,乙炔雌二醇和三唑仑,口服后表明CYP3A4被诱导。慢性莫达非尼管理可以增加CYP3A4的消除基质。为患者接受治疗剂量的调整是必要的(见这些和类似的药物预防措施药物的相互作用)。
明显concentration-related抑制CYP2C9观察活动在人类肝细胞体外接触莫达非尼暗示有可能代谢莫达非尼和这种酶的底物之间的相互作用(例如,S-warfarin,苯妥英)。然而,在一个交互研究在健康的志愿者,慢性莫达非尼治疗并没有显示出显著影响华法林的药物代谢动力学情况相比安慰剂。(见预防措施华法令阻凝剂、药物相互作用、其他药物)。
特殊人群
性别的影响:
莫达非尼的药物代谢动力学情况是不受性别的影响。
年龄效应:
略有下降(~ 20%)口服间隙(CL / F)莫达非尼在200毫克一剂研究中观察到在12个受试者平均年龄为63岁(范围53 - 72年),但是改变被认为是不可能的临床意义。在多个剂量研究(300毫克/天)在12个患者平均年龄为82岁(范围67 - 87年),莫达非尼在等离子体的平均水平大约两次历史上获得的匹配年轻的学科。由于多个伴随药物的潜在影响,大多数患者接受治疗,莫达非尼药物动力学的明显差异可能不是完全归因于老化的影响。然而,结果表明,莫达非尼的间隙可以减少老年人(见剂量和管理)。
比赛效果:
种族莫达非尼的药物动力学的影响还没有被研究过。
肾功能损害:
在单剂量200毫克莫达非尼的一项研究中,严重的慢性肾功能衰竭(肌酐清除率‰¤20毫升/分钟)没有显著影响的药物莫达非尼,但是接触莫达非尼酸(一种非活性代谢物)增加(见9倍预防措施)。
肝损伤:
药物动力学和代谢研究肝硬化患者男性和3女性(6)。三个病人阶段B或B +肝硬化(每个孩子标准)和6 C或C +肝硬化患者阶段。临床上8 9例黄疸,都有腹水。在这些患者中,莫达非尼的口头间隙是下降了约60%,稳态浓度是正常的病人相比翻了一倍。莫达非尼的剂量应减少对严重肝损伤患者(见预防措施和剂量和管理)。
临床路径
莫达非尼的有效性,减少过度嗜睡已经建立在以下睡眠障碍:嗜睡症,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低),和轮班工作睡眠障碍(SWSD)。
猝睡症
莫达非尼的有效性在减少与嗜睡症相关的过度嗜睡(ES)成立于两个美国9周,多中心、安慰剂对照,剂治疗(每天200毫克和400毫克每天)与这些相应平行的组织,双盲研究的门诊遇到ICD-9嗜睡症和美国睡眠障碍协会标准(这也符合美国精神病学协会dsm - iv标准)。这些标准包括1)白天小睡会复发或陷入睡眠几乎每天发生的至少三个月,加上突然双边的姿势肌肉张力与激情(猝倒)或2)投诉相关的过度嗜睡或突然肌肉无力与特点:睡眠麻痹,催眠的幻觉,自动的行为,扰乱睡眠主要集;和多导睡眠图展示下列之一:睡眠延迟小于10分钟或快速眼动(REM)睡眠延迟小于20分钟。此外,对于进入这些研究,所有患者需要客观地记录了日间极度嗜睡,多睡眠延迟测试(MSLT)与两个或两个以上的睡眠发作REM阶段,并没有任何其他的临床显著活跃的医学或精神障碍。白天MSLT,客观障碍的评估病人入睡的能力在一个缺乏刺激的环境中,测量延迟时间(分钟)睡眠发作平均每隔2小时/ 4测试会话后夜间多导睡眠图。为每个测试会议,主题是告诉静静地躺下来并尝试睡觉。每个测试会话终止20分钟后如果没有发生睡眠或睡眠发作后15分钟。
在这两项研究,效率的主要措施1)睡眠延迟,作为评估清醒的维护测试(MWT)和2)病人的整体疾病状况的变化,以临床变化的全球印象(CGI-C)。对于一个成功的试验,这两个措施有显著改善。
MWT措施延迟入睡(分钟)平均每隔2小时/ 4测试会话后夜间多导睡眠图。为每个测试会议,主题是要求不使用非常措施试图保持清醒。每个测试会话终止20分钟后如果没有发生睡眠或睡眠发作后10分钟。CGI-C级范围内,集中在没有改变,从非常非常糟糕的情况有所改善。患者被评价者没有访问任何数据的患者除了测量基线严重程度。评估者没有给出任何具体指导的标准评级病人时的应用。
其他效果评估包括多个睡眠延迟测试(MSLT),埃普沃思嗜睡量表(ESS);一系列的问题,用来评估嗜睡的程度在日常情况下)避开性能测试(SCPT;一个以计算机为基础的评估病人的能力避免碰到了障碍在模拟驾驶的情况下),标准的夜间多导睡眠描记术,患者的日常睡眠日志。患者也评估了嗜睡症(QOLIN)的生活质量量表,包含验证SF-36健康问卷。
这两项研究证明的客观和主观的措施改善日间极度嗜睡为200毫克和400毫克剂量与安慰剂相比。要么剂量的患者会表现出统计上显著增强能力保持清醒的MWT(所有p值< 0.001)在周3、6、9和最终的访问与安慰剂相比,一个显著更大的全球进步,作为额定CGI-C规模(所有p值< 0.05)。
的平均睡眠延迟(分钟)参与者在基线以下2个对照试验如表1所示,随着平均变化从基线MWT最后的访问。
患者的百分比显示任何程度的改善两个临床试验中的CGI-C如下表2所示。
类似统计上显著的治疗相关的改进被认为在嗜睡症损伤的其他措施,包括病人评估水平的白天嗜睡ESS(每个剂量安慰剂相比p < 0.001)。
夜间睡眠与多导睡眠图测量不受莫达非尼的使用。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低)
莫达非尼的有效性在减少过度嗜睡与低成立于两个临床试验。两项研究中,患者登记谁遇到了睡眠障碍“国际分类标准低(这也符合美国精神病学协会dsm - iv标准)。这些标准包括,1)过度嗜睡或失眠,加上频繁发作在睡眠时呼吸受损,和相关的特性,比如大声打鼾,早上头痛,口干觉醒;2)过度嗜睡或失眠和多导睡眠图展示下列之一:超过五阻塞性呼吸暂停,都大于10秒时间,每小时的睡眠和一个或多个以下:频繁的微觉醒从睡眠呼吸暂停,bradytachycardia,动脉氧饱和度下降与呼吸暂停。此外,对于进入这些研究,所有的病人都要求有过度嗜睡了得分10‰¥埃普沃思嗜睡量表中,尽管持续正压通气(CPAP)治疗。证据表明,CPAP是有效地减少呼吸暂停发作/呼吸不足需要连同CPAP使用的文档。
在第一项研究中,12周的多中心安慰剂对照试验中,共有327名患者被随机分配接受莫达非尼200毫克/天,Provigil 400毫克/天,匹配的安慰剂。大部分患者(80%)完全符合CPAP,定义为CPAP使用> 4小时/晚夜> 70%。其余部分CPAP兼容,定义为CPAP使用30%的夜晚。CPAP使用贯穿研究。有效性的主要措施是1)睡眠延迟,作为评估清醒的维护测试(MWT)和2)病人的整体疾病状况的变化,以变化的全球临床印象(CGI-C)在12周或最终的访问。(见临床路径,嗜睡症节以上这些测试的描述。)
莫达非尼显示出显著的改善患者保持清醒的能力相比安慰剂治疗患者的MWT (p < 0.001)在端点(表1)。Provigil-treated病人还显示显著改善临床状况CGI-C额定的范围(p < 0.001)(表2)。两个剂量的莫达非尼同样执行。
在第二项研究中,四周多中心安慰剂对照试验中,157名患者被随机分配莫达非尼400毫克/天或安慰剂。文档定期CPAP使用(至少4小时/晚夜的70%)所需的所有病人。主要结果测量指标是基线的改变在ESS星期4或最终的访问。莫达非尼和安慰剂组的基线ESS评分分别为14.2和14.4,分别。星期4,ESS莫达非尼组降低了4.6和2.0在安慰剂组,差异显著(p < 0.0001)。
夜间睡眠与多导睡眠图测量不受莫达非尼的使用。
轮班工作睡眠障碍(SWSD)
莫达非尼的过度嗜睡的有效性与SWSD了12周的安慰剂对照临床试验。总共有209慢性SWSD患者被随机分配接受莫达非尼200毫克/天或安慰剂。所有患者遇到了睡眠障碍(ICSD-10)国际分类标准慢性SWSD(符合美国精神病学协会的昼夜节律睡眠障碍的诊断标准:轮班工作类型)。这些标准包括1):a)过度嗜睡或失眠的主要抱怨是暂时与工作时间(通常是夜间工作)发生在习惯性睡眠阶段,或b)多导睡眠图和MSLT演示失去正常的睡眠模式(即。,扰乱了生物钟节律性);和2)没有其他医学或精神障碍的症状,和3)症状不符合标准,其他睡眠障碍产生失眠或过度嗜睡(例如,时区改变时差综合症)。
应该注意的是,并非所有患者投诉的睡意也从事轮班工作满足SWSD的诊断标准。在临床试验中,只有患者症状至少为3个月。
登记病人也需要每月至少5夜班工作,过度困倦的时候他们夜班(MSLT得分< 6分钟),白天失眠记录由一个白天polysomnogram (PSG)。
有效性的主要措施是1)睡眠延迟,由多个评估睡眠延迟测试期间执行(MSLT)模拟在第12周的夜班或最后的访问和2)病人的整体疾病状况的变化,以变化的全球临床印象(CGI-C)在12周或最终的访问。患者会表现出显著的延长睡眠时间发病与服用安慰剂的患者相比,以夜间MSLT(表1)(p < 0.05)。改善CGI-C也观察到具有统计学意义(p < 0.001)。(见临床路径,嗜睡症节以上这些测试的描述。)
白天睡觉用多导睡眠图测量不受莫达非尼的使用。
HTML剪贴板
| 障碍 | 测量 | 莫达非尼 200毫克* |
莫达非尼 400毫克* |
安慰剂 | |||
| *对所有试验比安慰剂明显不同(p < 0.01为所有试验但SWSD, p < 0.05) | |||||||
| 基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 基线 |
||
| 嗜睡症,我 | 参与者 | 5.8 | 2.3 | 6.6 | 2.3 | 5.8 | -0.7 |
| 嗜睡症二世 | 参与者 | 6.1 | 2.2 | 5.9 | 2.0 | 6.0 | -0.7 |
| 低 | 参与者 | 13.1 | 1.6 | 13.6 | 1.5 | 13.8 | -1.1 |
| SWSD | MSLT | 2.1 | 1.7 | - - - - - - | - - - - - - | 2.0 | 0.3 |
| 障碍 | 莫达非尼 200毫克* |
莫达非尼 400毫克* |
安慰剂 |
| *所有试验比安慰剂明显不同(p < 0.01) | |||
| 嗜睡症,我 | 64% | 72% | 37% |
| 嗜睡症二世 | 58% | 60% | 38% |
| 低 | 61% | 68% | 37% |
| SWSD | 74% | - - - - - - | 36% |
适应症和用法
莫达非尼表示改善成人患者的觉醒过度困倦嗜睡症,阻塞性睡眠呼吸暂停/综合征和轮班工作睡眠障碍。
低,莫达非尼表示作为标准治疗的一个附属物(s)的潜在障碍。如果持续气道正压(CPAP)是一个病人的治疗选择,最大努力与CPAP治疗一个适当的时间应该启动莫达非尼之前。如果使用莫达非尼辅助CPAP, CPAP合规的鼓励和定期评估是必要的。
在所有情况下,小心注意潜在的睡眠障碍的诊断和治疗是至关重要的。处方应该意识到有些病人可能有多个睡眠障碍导致他们过度嗜睡。
在长期使用莫达非尼的有效性(大于9周的嗜睡症的临床试验和12周低和SWSD临床试验)尚未系统地评估在安慰剂对照试验。选择医生开出Provigil嗜睡症患者在较长时间、低,或SWSD应定期重新评估个别病人的长期有效性。
禁忌症
莫达非尼是已知的过敏患者禁忌莫达非尼,莫达非尼或其活性成分。
警告
严重的皮疹,包括史蒂文斯—约翰逊综合征
严重的皮疹需要住院治疗和停药治疗的报道在成人和儿童协会使用莫达非尼。
莫达非尼不是被批准用于儿科患者的任何迹象。
莫达非尼的临床试验,皮疹导致停药的发生率大约是0.8%(每1585人13日)在儿科患者(年龄< 17年);这些皮疹包括可能的史蒂文斯—约翰逊综合征1例(sj)和1例明显多器官的过敏反应。的几例伴发热和其他异常(如呕吐、白血球减少症)。中位数时间皮疹,导致停药是13天。没有观察到这种情况下380名儿科病人安慰剂。没有报告严重皮疹在成人莫达非尼的临床试验(0 / 4264)。
罕见的严重或危及生命的皮疹,包括sj,中毒性表皮坏死松解症(10),并与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹症状(的衣服)已报告在全球上市后体验成人和儿童。相关的报告率十和sj莫达非尼的使用,这是由于瞒报公认是低估了,超过了背景发生率。估计的背景对这些严重皮肤反应发生率之间的普通人群范围1到2例/人口的年。
没有已知的预测发生的风险因素或皮疹与莫达非尼的严重程度。几乎所有情况下严重的皮疹与莫达非尼治疗后发生在1到5周内启动。然而,长期治疗后孤立的病例报告(例如,3个月)。因此,治疗期间不能依赖作为一种手段来预测潜在风险预示的第一次出现皮疹。
尽管良性的皮疹也出现莫达非尼,不可能可靠地预测哪些皮疹会严重。因此,莫达非尼通常应该停止在第一个皮疹的迹象,除非皮疹显然不是毒品。停药的治疗不能防止皮疹变得危及生命或永久禁用或毁容。
请举几个类过敏反应的血管性水肿和
一个严重过敏症的血管性水肿和一箱(皮疹、吞咽困难和支气管痉挛),观察患者在1595莫达非尼,莫达非尼的R对映体(即外消旋混合物)。没有观察到这种情况下莫达非尼的临床试验。然而,血管性水肿已经在上市后报告莫达非尼的经验。应该建议患者停止治疗并立即报告医生任何迹象或症状暗示血管性水肿或速发型过敏反应(例如,肿胀的脸,眼睛,嘴唇,舌头或喉;在吞咽或呼吸困难;声音沙哑)。
多器官过敏性反应
多器官的过敏反应,包括至少一个死亡在上市后的经验中,发生在近颞协会(检测13天时间中位数:范围4-33)莫达非尼的起始。
尽管有数量有限的报道,多器官过敏反应可能导致住院或危及生命。没有已知的预测发生的风险因素或多器官的严重程度与莫达非尼相关过敏性反应。这种疾病的症状和体征是不同的;然而,病人一般情况下,虽然不是完全的,出现发热和皮疹伴有其他器官系统的参与。其他相关症状包括心肌炎、肝炎、肝功能检查异常,血液异常(例如,嗜酸性粒细胞,白血球减少症、血小板减少症),瘙痒和衰弱。因为多器官过敏症是变量的表达式,其他器官系统症状和体征,不注意,可能会出现。
如果怀疑多器官过敏反应,应停止。虽然没有案例报告显示与其他药物,产生这种综合症的交叉敏感,与多器官相关的经验用药物超敏反应表明这是一种可能性。
持续的睡眠
超出正常水平的嗜睡患者服用莫达非尼应该建议他们的觉醒水平可能不会恢复正常。过度嗜睡患者,包括服用Provigil,应该经常重新评估的程度的睡意,如果合适,建议避免驾驶或任何其他有潜在危险的活动。开处方者也应该意识到,病人可能直接询问才承认嗜睡或困倦嗜睡或困倦在特定的活动。
精神症状
精神已报告不良经历与莫达非尼治疗的患者。上市后不良事件相关使用莫达非尼包括躁狂、妄想,幻觉,自杀意念和侵略,一些导致住院治疗。很多,但不是全部,病人有精神病史。一个健康男性志愿者开发的思想参考,幻听妄想症状,与多个每日600毫克剂量的莫达非尼和睡眠不足。没有证据表明精神病药物停药后36个小时。
成人莫达非尼对照试验数据库,精神症状导致治疗中断频率(> 0.3%)和报道患者常常在莫达非尼治疗与安慰剂相比(1%),焦虑紧张(1%)、失眠(< 1%),混乱(< 1%),搅拌(< 1%),和抑郁(< 1%)。应该小心谨慎当莫达非尼给历史的精神病患者,抑郁或躁狂。应该考虑到可能出现或恶化莫达非尼患者的精神症状。如果精神症状与Provigil政府、考虑中止莫达非尼。
预防措施
睡眠障碍的诊断
应该使用莫达非尼只在病人有一个完整的评估他们的过度嗜睡,要么被诊断为嗜睡症,低和/或SWSD已经按照“或DSM诊断标准(见临床路径)。这样的评估通常包括一个完整的历史和身体检查,它可以补充测试在实验室设置。有些病人可能有多个睡眠障碍导致他们过度嗜睡(例如,低和SWSD重合在同一病人)。
一般
虽然莫达非尼没有产生功能障碍,任何药物影响中枢神经系统可能改变判断,思维或运动能力。患者应该提醒操作一辆汽车或其他危险机械,直到他们相当确信莫达非尼治疗不会影响他们从事这些活动的能力。
CPAP低患者使用
低,莫达非尼表示作为标准治疗的一个附属物(s)的潜在障碍。如果持续气道正压(CPAP)是一个病人的治疗选择,最大努力与CPAP治疗一个适当的时间应该启动莫达非尼之前。如果使用莫达非尼辅助CPAP, CPAP合规的鼓励和定期评估是必要的。
心血管系统
莫达非尼尚未评估在近代历史的患者心肌梗死或不稳定性心绞痛,等病人应谨慎对待。
在临床研究莫达非尼的体征和症状包括胸痛、心悸、呼吸困难和短暂性脑缺血让三个受试者观察心电图的变化与二尖瓣脱垂或左心室肥大。建议莫达非尼平板电脑不是用于患者左心室肥大的历史或二尖瓣脱垂患者经历了之前收到的二尖瓣脱垂综合征时中枢神经系统兴奋剂。这些迹象包括但不限于缺血性心电图改变,胸痛,或心律失常。如果新出现这些症状发生时,考虑心脏评估。
血压监测短期(< 3个月)临床对照试验显示没有重大变化在患者平均收缩压和舒张压会比安慰剂。然而,使用抗高血压药物治疗的回顾性分析这些研究表明,更大比例的患者会需要新的或增加使用抗高血压药物(2.4%)而服用安慰剂的病人(0.7%)。微分使用稍大时只包含研究阻塞性睡眠,会有3.4%的患者,1.1%的患者等安慰剂要求改变抗高血压药物的使用。监测患者的血压可能会适当增加莫达非尼。
患者使用甾体避孕药
甾体避孕药的效果可能会减少在使用Provigil平板电脑以及停药后一个月的治疗(见预防措施药物的相互作用)。替代或伴随的避孕方法推荐给患者Provigil平板电脑、和莫达非尼的一个月后停用。
患者使用环孢霉素
环孢霉素的血液水平可能在使用莫达非尼(见减少预防措施药物的相互作用)。循环环孢霉素浓度的监测和适当的剂量调整环孢霉素使用这些药物时应考虑相符。
对严重肝损伤患者
严重的肝损伤,患者有或没有肝硬化(见临床药理学),莫达非尼应减少剂量(见剂量和管理)。
严重的肾损伤患者
有信息来确定安全性和有效性不足严重肾功能损害患者的剂量。(肾功能损害的药物动力学,见临床药理学)。
老年病人
在老年患者,消除莫达非尼和其代谢物可能减少由于老化。因此,应该考虑使用低剂量的人口。(见临床药理学和剂量和管理)。
信息对病人
建议医生与患者讨论以下问题他们规定莫达非尼。
莫达非尼对病人表示超出正常水平的睡意。莫达非尼已经被证明可以改善,但是不能消除这种异常趋势就睡着了。因此,病人不应该改变以前的行为方面有潜在危险的活动(如驾驶、操作机械)或其他活动需要适当的觉醒水平,除非莫达非尼治疗已被证明产生的觉醒水平,允许此类活动。病人应该被建议莫达非尼不是一个替代睡眠。
患者应该被告知可能是至关重要的,他们继续采取先前规定的治疗方法(例如,低患者接受CPAP应该继续这样做)。
患者应该被告知病人信息的可用性的传单,和他们应该指示服用莫达非尼之前阅读传单。
应该建议患者联系他们的医生如果他们经历胸痛,皮疹,抑郁,焦虑,或精神病的迹象或躁狂。
怀孕
病人应该被建议通知他们的医生如果怀孕或打算怀孕期间治疗。病人应该被警告有关的潜在风险增加怀孕当使用甾体避孕药(包括仓库或植入避孕)莫达非尼和停药后一个月的治疗(见致癌,诱变,生育和怀孕的障碍)。
护理
建议患者应该被告知他们的医生如果母乳喂养婴儿。
伴随药物
建议患者应该被告知他们的医师如果他们服用,或计划,任何处方或非处方药,因为潜在的莫达非尼和其他药物之间的相互作用。
酒精
病人应该被建议使用莫达非尼结合酒精还没有被研究过。病人应该被建议服用莫达非尼时应谨慎地避免饮酒。
过敏反应
应该建议患者停止服用莫达非尼和通知他们的医生如果他们开发一个皮疹,荨麻疹,口腔溃疡,水泡、脱皮的皮肤,麻烦吞咽或呼吸或相关的过敏现象。
药物的相互作用
中枢神经系统活性药物
哌醋甲酯
在健康志愿者单剂量研究,同时管理莫达非尼(200毫克)与哌醋甲酯(40毫克)并没有造成任何重大改变药物动力学的药物。然而,莫达非尼的吸收可能推迟了大约一个小时当coadministered哌醋甲酯(利他能)。
multiple-dose,稳态研究在健康的志愿者,莫达非尼是每天200毫克/天进行一次7天400毫克/天21天紧随其后。哌醋甲酯(20毫克/天)天22莫达非尼治疗期间每日剂量后8小时莫达非尼并没有造成任何重大改变莫达非尼的药物动力学。
右旋安非他命
在健康志愿者单剂量研究,同时管理莫达非尼(200毫克)与右旋安非他命(10毫克)并没有造成任何重大改变药物动力学的药物。然而,莫达非尼的吸收可能推迟了大约一个小时当coadministered右旋安非他命。
multiple-dose,稳态研究在健康的志愿者,莫达非尼是每天200毫克/天进行一次7天400毫克/天21天紧随其后。右旋安非他命(20毫克/天)在莫达非尼治疗7天22小时后的日常剂量莫达非尼没有造成任何重大改变莫达非尼的药物动力学。
氯丙咪嗪
共同服用单一剂量的氯丙咪嗪(50毫克)在治疗的前三天与莫达非尼(200毫克/天)在健康的志愿者并没有显示药物药物动力学的影响。然而,一个事件的水平的提高氯丙咪嗪及其活性代谢物desmethylclomipramine据报道在莫达非尼治疗嗜睡症患者。
三唑仑
药物相互作用研究莫达非尼和乙炔雌二醇(EE2),在同一天作为等离子体这些抽样EE2药物动力学,单一剂量的三唑仑(0.125毫克)也是管理。意味着Cmax和AUC0-β三唑仑分别下降了42%和59%,分别,消除半衰期莫达非尼治疗后下降了大约一个小时。
单胺氧化酶抑制剂(毛)
互动与单胺氧化酶抑制剂的研究尚未进行。因此,与此同时管理时应该谨慎毛抑制剂和莫达非尼。
其他药物
华法令阻凝剂
没有明显变化,R -药代动力学资料和S-warfarin在健康受试者单剂外消旋后华法林(5毫克)慢性管理莫达非尼(200毫克/天,7天之后,400毫克/天27天)相对于受试者给予安慰剂的概要文件。然而,更频繁的监测凝血酶原时间/ INR建议每当莫达非尼与华法林(见coadministered临床药理学药物动力学,药物之间的相互作用)。
炔雌醇
政府莫达非尼的女性志愿者每天一次在一天200毫克/ 7天之后,400毫克/天21天Cmax下降导致平均11%和18%下降AUC0-24炔雌醇(EE2;0.035毫克;口服药物norgestimate)。没有明显的炔雌醇的消除速率的变化。
环孢霉素
莫达非尼和环孢霉素之间交互的一个案例中,CYP3A4的衬底,一直在报道一个41岁的女人经历了器官移植。经过一个月的管理莫达非尼的200毫克/天,环孢素血浓度下降了50%。互动假设是由于环孢霉素的新陈代谢增加,因为没有其他因素将影响药物的性格改变了。可能需要调整剂量环孢霉素。
潜在的相互作用与药物抑制、诱导或代谢的细胞色素p - 450同功酶和其他肝酶
在体外研究中使用的主要人类肝细胞文化,莫达非尼证明略诱发CYP1A2, CYP2B6和CYP3A4的浓度。虽然感应不一定是基于体外实验结果预测体内的反应,要小心谨慎当莫达非尼coadministered用药物依赖这三种酶的间隙。具体来说,降低血液的药物可能导致(见Cyclosporineabove其他药物)。
人类肝细胞莫达非尼的暴露在体外产生明显concentration-related抑制CYP2C9的表达活动的建议有一个潜在的代谢莫达非尼和这种酶的底物之间的相互作用(例如,S-warfarin和苯妥英)。在随后的临床研究在健康的志愿者,慢性莫达非尼治疗并没有显示出显著影响华法林的单剂药物动力学相比安慰剂(见预防措施、药物相互作用、华法令阻凝剂)。
使用人类肝微粒体体外研究表明,莫达非尼可逆地抑制CYP2C19莫达非尼的药物相关的浓度。CYP2C19也是可逆抑制,具有类似效力,循环代谢,莫达非尼砜。尽管莫达非尼砜的最大血浆浓度远低于母公司莫达非尼,这两个化合物的综合效应可能产生持续的部分抑制酶。药物主要是通过CYP2C19代谢消除,如安定、心得安、苯妥英(也通过CYP2C9)或S-mephenytoin可能长时间消除在共同服用莫达非尼和可能需要减少剂量和毒性的监测。
三环类抗抑郁药
CYP2C19还提供了一个辅助途径代谢的某些三环类抗抑郁药物(例如,氯丙咪嗪和去郁敏),主要是由CYP2D6代谢。CYP2D6 tricyclic-treated患者缺乏(即。debrisoquine,那些可怜的代谢;7 - 10%的白人人口;类似的其他人群或更低),的新陈代谢CYP2C19可能大幅增加。莫达非尼可能会导致高度的水平三环抗抑郁药的患者在这个子集。医生应该意识到减少剂量的三环类药物可能需要在这些病人。
此外,由于部分参与的CYP3A4代谢消除莫达非尼,CYP3A4的共同服用有效的抗病诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、利福平)或CYP3A4的抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可以改变莫达非尼的等离子体水平。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
致癌作用
致癌性研究是莫达非尼的管理进行了78周的饮食的老鼠,老鼠在剂量为104周6、30和60毫克/公斤/天。最高剂量研究是1.5(鼠标)或3(老鼠)倍推荐成人莫达非尼(200毫克)的每日剂量毫克/平方米。没有证据表明在这些研究肿瘤发生与莫达非尼的政府。然而,由于使用的老鼠研究一种高剂量不足,并不代表最大耐受剂量,随后Tg的致癌性研究。AC转基因小鼠。在Tg剂量评估。交流分析125、250和500毫克/公斤/天,皮肤管理。没有证据表明与莫达非尼有关的致瘤性管理;然而,这皮肤模型可能不充分评估潜在致癌的口头管理药物。
诱变
莫达非尼表明没有证据表明在一系列体外诱变或致染色体断裂的潜力(即。细菌回复突变试验,小鼠淋巴瘤tk化验,人类淋巴细胞染色体畸变试验,在BALB / 3 t3细胞转换试验老鼠胚胎细胞)化验没有或代谢激活,或体内小鼠骨髓微核检测。莫达非尼也是负面的非常规DNA合成试验鼠肝细胞。
减值准备生育
口服莫达非尼(剂量高达480毫克/公斤/天),雄性和雌性大鼠和在交配之前,和持续的在女性怀孕的7天生产时间的增加伴侣在最高剂量;没有观察到的其他影响生育或生殖参数。没有影响剂量为240毫克/公斤/天与等离子体莫达非尼曝光(AUC)约等于人类的推荐剂量200毫克。
怀孕
怀孕目录C:
在研究老鼠和兔子,发育毒性观察临床相关的风险敞口。
莫达非尼(100,或200毫克/公斤/天)的口服药物在器官形成时期造成怀孕的老鼠,在没有母体毒性、吸收和增加发病率增加的内脏和骨骼的后代在最高剂量的变化。更高的剂量没有影响鼠embryofetal发育毒性与等离子体莫达非尼曝光AUC的大约0.5倍人类的每日推荐剂量(RHD) 200毫克。然而,在随后的研究高达480毫克/公斤/天(等离子体莫达非尼曝光约2倍的AUC RHD)在人类没有观察到embryofetal发展的不利影响。
莫达非尼的口服药物在器官形成时期怀孕的兔子在剂量的45岁,90和180毫克/公斤/天增加胎儿结构改变和embryofetal死亡的发生率最高剂量。没有影响剂量最高的发育毒性与等离子莫达非尼AUC约等于在RHD AUC的人类。
口服莫达非尼(莫达非尼的R-enantiomer;60、200或600毫克/公斤/天)怀孕的老鼠在器官形成时期导致发病率增加胎儿内脏和骨骼的变化在中间剂量或更大的胎儿身体和减少重量在最高剂量。老鼠embryofetal发育毒性的没有影响剂量服用莫达非尼与等离子体接触(AUC)大约十分之一乘以莫达非尼的AUC人类在RHD莫达非尼治疗。
莫达非尼政府在妊娠和哺乳期大鼠口服剂量高达200毫克/公斤/天导致后代的生存能力降低剂量大于20毫克/公斤/天(等离子体莫达非尼AUC AUC的大约0.1倍人类RHD)。没有观察到影响产后发育和神经行为参数在存活的后代。
没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。两例宫内生长迟缓和已报告一例自然流产与莫达非尼和莫达非尼。尽管莫达非尼的药理学和莫达非尼是不完全相同的拟交感神经胺,他们与这个类分享一些药理学性质。确定这些药物已经与宫内生长迟缓和自然流产有关。报告的案例是与毒品有关的未知。
怀孕期间应该使用莫达非尼只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
劳动和交付
莫达非尼对分娩的影响在人类还没有系统的研究。
哺乳期妇女
目前尚不清楚莫达非尼或其代谢物在母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当莫达非尼平板电脑进行护理的女人。
儿童使用
儿科患者的安全性和有效性,低于16岁,尚未建立。严重的皮疹,包括多形性红斑大(EMM)和史蒂文斯—约翰逊综合征(sj)与莫达非尼在儿科患者(见使用警告严重的皮疹,包括史蒂文斯—约翰逊综合征)。
在控制六周的研究中,165名儿童患者(5岁)和嗜睡症服用莫达非尼(n = 123),或安慰剂(n = 42)。没有统计上显著的差异有利于莫达非尼对睡眠潜伏期延长,以MSLT安慰剂,或者在困倦的看法取决于临床全球impression-clinician规模(CGI-C)。
控制和非盲的临床研究,治疗紧急不良事件的精神病学和神经系统包括妥瑞氏综合征、失眠、敌意、猝倒,增加了催眠的幻觉和自杀意念。瞬态白血球减少症,解决没有医疗干预,也观察到。在对照临床研究中,3的38个女孩,12岁以上,莫达非尼治疗痛经10比0女孩接受了安慰剂。
老年使用
安全性和有效性的人超过65岁尚未建立。数量有限的经验大于65岁的患者在临床试验中表现出的发病率不良经历类似于其他年龄群体。
不良反应
莫达非尼一直在为安全评估超过3500病人,其中的2000多名患者过度睡眠与睡眠和清醒的主要障碍有至少一个剂量的莫达非尼。在临床试验中,莫达非尼被发现一般耐受性良好,不良经历大多数是轻度至中度。
最常见的不良事件观察(‰¥5%)相关的更频繁地使用莫达非尼比安慰剂治疗患者在安慰剂对照临床研究睡眠和清醒的主要障碍是头痛、恶心、紧张、鼻炎、腹泻、背痛、焦虑、失眠、头晕、和消化不良。不良事件概要文件在这些研究相似。
安慰剂对照临床试验,74年的934名患者(8%)接受莫达非尼停止由于不良的经验相比,3%的患者接受了安慰剂。发生的最常见原因中止以更高的速度会比安慰剂组患者头痛(2%)、恶心、焦虑、头晕、失眠、胸部疼痛和紧张(每个< 1%)。在加拿大的临床试验,一个35岁的肥胖发作性睡病的男性与晕厥的事件之前的历史经历了9秒的心搏停止后27天莫达非尼治疗在分裂的剂量(300毫克/天)。
发病率在对照试验
下表(表3)介绍了发生的不良经历的速度1%或更多,更频繁的在成年患者莫达非尼比安慰剂治疗患者的本金,安慰剂对照的临床试验。
开药者应该知道以下数据不能用于预测不良经历的频率通常的医疗实践过程中,在病人特征和其他因素可能不同于那些发生在临床研究期间。同样,不能直接引用频率相比,获得的数据与其他临床调查涉及不同的治疗方法,使用,或调查。然而,回顾这些频率为开处方者提供了一个估计的相对贡献基础药物和非药物因素研究人群中不良事件的发生率。
| 身体系统 | 首选项 | 莫达非尼 (n = 934) |
安慰剂 (n = 567) |
| * 6双盲、安慰剂对照临床研究在嗜睡症,低,SWSD。 1至少有1%的患者报告的事件会被比安慰剂组包含更频繁;发病率是四舍五入到最近的1%。不良体验术语编码使用标准修改COSTART字典。 莫达非尼的事件发病率至少是1%,但等于或低于安慰剂表中没有列出。这些事件包括:感染、疼痛、意外伤害、腹痛、体温过低,过敏反应,衰弱,发烧,病毒性感染、颈部疼痛,偏头痛,异常心电图,低血压,牙障碍,呕吐、牙周脓肿,增加食欲,瘀斑,高血糖,周边水肿,体重下降,体重增加,肌痛,腿抽筋,关节炎,猝倒,思维异常、睡眠障碍、增加咳嗽、鼻窦炎、呼吸困难、支气管炎,皮疹,结膜炎,耳朵痛,痛经4,尿路感染。 2肝酶升高。 3Oro-facial运动困难。 4发病率根据性别进行调整。 |
|||
| 身体作为一个整体 | 头痛 | 34% | 23% |
| 背部疼痛 | 6% | 5% | |
| 流感综合征 | 4% | 3% | |
| 胸部疼痛 | 3% | 1% | |
| 发冷 | 1% | 0% | |
| 脖子僵硬 | 1% | 0% | |
| 心血管 | 高血压 | 3% | 1% |
| 心动过速 | 2% | 1% | |
| 心悸 | 2% | 1% | |
| 血管舒张 | 2% | 0% | |
| 消化 | 恶心 | 11% | 3% |
| 腹泻 | 6% | 5% | |
| 消化不良 | 5% | 4% | |
| 口干 | 4% | 2% | |
| 厌食症 | 4% | 1% | |
| 便秘 | 2% | 1% | |
| 肝功能异常2 | 2% | 1% | |
| 肠胃气胀 | 1% | 0% | |
| 口腔溃疡 | 1% | 0% | |
| 渴 | 1% | 0% | |
| 贫血性/淋巴 | 嗜酸性粒细胞 | 1% | 0% |
| 代谢和营养 | 水肿 | 1% | 0% |
| 紧张 | 紧张 | 7% | 3% |
| 失眠 | 5% | 1% | |
| 焦虑 | 5% | 1% | |
| 头晕 | 5% | 4% | |
| 抑郁症 | 2% | 1% | |
| 感觉异常 | 2% | 0% | |
| 嗜眠症 | 2% | 1% | |
| 高渗性 | 1% | 0% | |
| 运动障碍3 | 1% | 0% | |
| 运动机能亢进 | 1% | 0% | |
| 搅动 | 1% | 0% | |
| 混乱 | 1% | 0% | |
| 地震 | 1% | 0% | |
| 情绪不稳 | 1% | 0% | |
| 眩晕 | 1% | 0% | |
| 呼吸 | 鼻炎 | 7% | 6% |
| 咽炎 | 4% | 2% | |
| 肺部疾病 | 2% | 1% | |
| 鼻出血 | 1% | 0% | |
| 哮喘 | 1% | 0% | |
| 皮肤/附件 | 出汗 | 1% | 0% |
| 单纯疱疹 | 1% | 0% | |
| 特殊的感觉 | 弱视 | 1% | 0% |
| 视觉异常 | 1% | 0% | |
| 品味曲解 | 1% | 0% | |
| 眼睛疼痛 | 1% | 0% | |
| 泌尿生殖 | 尿液异常 | 1% | 0% |
| 血尿 | 1% | 0% | |
| 脓尿 | 1% | 0% | |
剂量依赖性的不良事件
在成年人的安慰剂对照临床试验剂量的200年相比,300年和400毫克/天莫达非尼和安慰剂,唯一明显剂量相关的不良事件都头痛和焦虑。
生命体征变化
虽然没有一致的平均值变化的心率、收缩压和舒张压,抗高血压药物的要求略大与安慰剂相比,患者莫达非尼(见预防措施)。
体重变化
没有临床显著差异在患者体重变化莫达非尼相比安慰剂治疗患者的安慰剂对照临床试验。
实验室的变化
临床化学、血液学和尿分析参数监测在阶段1中,2和3的研究。在这些研究中,意味着等离子体水平的γ谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(美联社)被发现后更高的管理Provigil,但不是安慰剂。几个主题,然而,GGT或AP海拔之外的正常范围内。转向更高,但不是临床显著异常,GGT和AP值似乎随着时间增加人口莫达非尼治疗的3期临床试验。没有明显的差异在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素。
心电图变化
没有发现治疗诱发的心电图异常的模式会在安慰剂对照临床试验管理工作。
上市后报告
以下不良反应已确定在post-approval莫达非尼的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。决定这些反应包括在标签通常是基于一个或多个下列因素:(1)反应的严重性,(2)报告的频率,或(3)强度莫达非尼的因果联系。
血液:粒细胞缺乏症
药物滥用和依赖
控制物质类
莫达非尼()是第四列在时间表的受控物质的行为。
滥用潜力和依赖
除了wakefulness-promoting效应和增加运动活动的动物,对于人类来说,会产生精神愉悦的效果,改变情绪、感知、思考和感觉的典型其他中枢神经系统兴奋剂。在体外结合研究中,莫达非尼与多巴胺再摄取站点连接,导致细胞外增加多巴胺,但没有增加多巴胺的释放。莫达非尼加强,理由是它的在猴子之前实行训练服用可卡因。在一些研究中,莫达非尼也部分歧视兴奋剂类。医生应该遵循病人密切,尤其是那些历史的药物和/或兴奋剂(如哌醋甲酯、安非他命或可卡因)滥用。患者应该被观察到的误用或滥用的迹象(如增量剂或毒瘾)。
莫达非尼的滥用潜力(200、400和800毫克)评估相对于哌醋甲酯(45和90毫克)住院病人在个人学习经历与药物滥用。从这个临床研究结果表明,莫达非尼产生精神和欣快效应和情感一致的与其他中枢神经系统兴奋剂(哌醋甲酯)。
撤军
莫达非尼撤军的影响被监测9周后莫达非尼用一位美国第三阶段临床试验控制。没有具体的戒断症状的观察在14天的观察,虽然嗜睡发作性睡病的患者返回。
过剂量
人类经验
在临床试验中,总共有151 protocol-specified剂量范围从1000到1600毫克/天(5到8倍的推荐剂量200毫克)管理32个科目,其中包括13个受试者接受剂量的1000或1200毫克/天连续7到21天。此外,一些故意发生急性过量;最大的两个4500毫克和4000毫克采取两个主题参与外国抑郁症的研究。这些研究对象有经验的任何意外或危及生命的影响。不良经历的报道,这些剂量包括兴奋或激动,失眠、轻微或中度海拔在血流动力学参数。其他临床研究观察高剂量效应包括焦虑、易怒、攻击性、困惑、紧张、震颤、心悸、睡眠障碍、恶心、腹泻和减少凝血酶原时间。
从上市后经验,没有致命的过量的报道仅涉及莫达非尼(剂量12克)。涉及多个药物的过量,包括莫达非尼,导致致命的结果。症状通常伴随莫达非尼过量,单独或与其他药物包括:失眠;中枢神经系统症状,如烦躁不安、定向障碍、困惑、激发和幻觉;恶心和腹泻等消化系统的变化;和心血管变化如心动过速、心动过缓、高血压和胸痛。
例意外服用过量摄入/报告的孩子11个月大的时候。最高的报道误食毫克/公斤基础上发生在一个三岁男孩摄取800 - 1000毫克(50 - 63毫克/公斤)莫达非尼。孩子保持稳定。过量的症状在儿童在成年人所观察到的类似。
过量的管理
没有具体的解毒剂莫达非尼过量的毒性已被确认。这种过量应该与主要管理支持性护理,包括心血管监测。如果没有禁忌症,应考虑诱导呕吐或洗胃。没有数据表明透析尿酸化或碱化的效用提高药物消除。医生应该考虑接触治疗任何过量的毒素控制中心。
剂量和管理
莫达非尼的推荐剂量200毫克每天一次。
嗜睡症患者低,莫达非尼应被视为一剂。
SWSD患者,应采取莫达非尼约1小时前开始工作的转变。
剂量400毫克/天,因为作为一个单一剂量,耐受性良好,但并没有一致的证据表明这种剂量带来额外的好处超过200毫克的剂量(见临床药理学和临床路径)。
一般考虑
剂量调整应考虑伴随药物基质CYP3A4,如三唑仑和环孢霉素(见预防措施药物的相互作用)。
药物主要是通过CYP2C19代谢消除,如安定、心得安、苯妥英(也通过CYP2C9)或S-mephenytoin可能长时间消除在共同服用莫达非尼和可能需要减少剂量和毒性的监测。
严重肝损伤患者,莫达非尼的剂量应减少到一半的,建议患者肝脏功能正常(见C临床药理学和预防措施)。
有信息来确定安全性和有效性不足严重肾功能损害患者的剂量(见临床药理学和预防措施)。
在老年患者,消除莫达非尼和其代谢物可能减少由于老化。因此,应该考虑使用低剂量的人口(见临床药理学和预防措施)。
如何提供
莫达非尼®(莫达非尼)平板电脑
100毫克:每个capsule-shaped,白色,裸平板凹面图形一边“莫达非尼”和“100毫克。
NDC 63459-101-01 - 100瓶
200毫克:每个capsule-shaped,白色,得分,裸露的平板电脑是凹面图形一边“莫达非尼”和“200毫克。
NDC 63459-201-01 - 100瓶
商店20°- 25°C (68°- 77°F)。
制造:
头有限公司
弗雷泽,PA 19355
美国专利号,RE37,516 / 4927855
©头,Inc ., 2008年。保留所有权利
箴言- 011
最后更新:03/08
莫达非尼(莫达非尼)患者信息表(简明英语)
详细信息症状、体征,原因,治疗睡眠障碍
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
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APA的参考
员工,h .(2019年3月31日)。莫达非尼:治疗失眠(完整的处方信息)、HealthyPlace。检索2022年10月20日从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/provigil-treatment-for-wakefulness-full-prescribing-information
