帕利哌酮完整处方信息
品牌名称:英维嘉
通用名称:帕利潘立酮
因维加是一种非典型的抗精神病药物精神分裂症的治疗而且双相情感障碍．茵维加的用法、用量、副作用。
警告框
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过量
剂量
提供
增加老年痴呆相关精神病患者的死亡率与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。对这些受试者的17项安慰剂对照试验(模态持续时间为10周)的分析显示，药物治疗受试者的死亡风险是安慰剂治疗受试者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验中，接受药物治疗的受试者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(如肺炎)。INVEGA™(帕利哌酮)缓释片未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。
描述
帕利潘立酮，英维加的有效成分™缓释片，是一种精神药物，属于苯并恶唑衍生物的化学类。INVEGA™含有(+)-和(-)-帕利哌酮的外消旋混合物。化学名称为(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基- 4h -吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮。它的分子式是C23H27FN4O3.它的分子量是426.49。
帕利哌酮在0.1N HCl和二氯甲烷中少量溶解;几乎不溶于水、0.1N NaOH和己烷;微溶于N,N-二甲基甲酰胺。
INVEGA™(帕利潘立酮)缓释片可在3mg(白色)，®6mg(米色)，和9mg(粉红色)强度。INVEGA™利用OROS渗透药物释放技术(见输送系统组件和性能)。我
非活性成分有棕榈蜡、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙二醇、聚乙二醇、聚氧化物、聚维酮、氯化钠、硬脂酸、丁基羟基甲苯、羟丙醇糖、二氧化钛和铁氧化物。3毫克片剂还含有一水乳糖和三乙酸乙酯。
交付系统组件和性能™利用渗透压以控制速率输送帕利哌酮。该给药系统，在外观上类似于胶囊状片剂，由渗透活性三层核心包围的底层和半透膜。三层核由包含药物和赋形剂的两个药物层和包含渗透活性成分的推动层组成。在片剂的药物层圆顶上有两个精密激光钻孔孔。每个片剂都有不同颜色的水分散涂层和印刷标记。在水环境中，如胃肠道，水分散色外套侵蚀迅速。然后，水通过半透膜进入片剂，半透膜控制水进入片剂芯的速率，这反过来又决定了药物传递的速率。核心的亲水聚合物水合物膨胀，形成含有帕利哌酮的凝胶，然后通过片剂孔推出。片剂的生物惰性成分在胃肠道运输过程中保持完整，并作为片剂外壳与不溶性核心成分一起在粪便中消除。
药理学
药效学
帕利培酮是利培酮的主要活性代谢物。与其他对精神分裂症有效的药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但有人提出，该药物对精神分裂症的治疗活性是通过中枢多巴胺2型(D2)和2型血清素(5HT2)受体拮抗剂和H1组胺能受体，这可能解释了药物的一些其他作用。帕利哌酮对胆碱能毒蕈碱或ß -和ß -肾上腺素能受体无亲和性。(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理活性在体外定性和定量上相似。
Pharmocokinetics
单次给药后，帕利哌酮的血药浓度逐渐上升，达到峰值血药浓度(C马克斯)给药后约24小时。在推荐的临床剂量范围(3 ~ 12 mg)内，INVEGA™给药后帕利哌酮的最大药代动力学是剂量成比例的。帕利哌酮的最终消除半衰期约为23小时。
在大多数受试者中，用inviga™给药后4-5天内，帕利哌酮达到稳态浓度。9 mg的inviga™剂量的平均稳态峰谷比为1.7，范围为1.2-3.1。
在给药inviga™后，帕利哌酮的(+)和(-)对映体相互转化，在稳态下达到AUC(+)与(-)的比值约为1.6。
吸收和分布
INVEGA™给药后，帕利哌酮的绝对口服生物利用度为28%。
健康的流动受试者在标准的高脂肪/高热量膳食的情况下服用12 mg帕潘立酮缓释片，与空腹给药相比，帕潘立酮的平均C值和AUC值max分别增加了60%和54%。beplay手机app下载在受试者中进行的临床试验确定了inviga™的安全性和有效性，而不考虑用餐时间。虽然INVEGA™可以在不考虑食物的情况下服用，但给药时食物的存在可能会增加帕利哌酮的暴露(见用量和给药)．
基于群体分析，帕潘立酮的表观分布体积为487 l，外消旋型帕潘立酮的血浆蛋白结合率为74%。
代谢与消除
虽然在体外研究表明CYP2D6和CYP3A4在帕利哌酮代谢中的作用，在活的有机体内结果表明，这些同工酶在帕利哌酮的整体消除中起着有限的作用(见预防措施:药物相互作用)。
口服1毫克立即释放给药一周后14c -帕利哌酮给5名健康志愿者，59%(范围51% - 67%)的剂量不变地排泄到尿液中，32%(26% - 41%)的剂量作为代谢物被回收，6% - 12%的剂量未被回收。大约80%的放射性物质在尿液中被回收，11%在粪便中被回收。在体内已经确定了四种主要的代谢途径，其中没有一种能显示出占剂量的10%以上:脱烷基化、羟基化、脱氢和苯并恶唑分裂。
群体药代动力学分析发现，CYP2D6底物的广泛代谢物和不良代谢物对帕利哌酮的暴露或清除率没有差异。
特殊人群
肝损伤
在一项对中度肝损害(Child-Pugh B级)受试者的研究中，游离帕潘立酮的血浆浓度与健康受试者相似，尽管总帕潘立酮暴露量因蛋白质结合减少而降低。因此，轻度或中度肝功能损害患者不需要调整剂量。严重肝功能损害的影响尚不清楚。
肾功能损害
中度或重度肾损害患者应减少INVEGA™的剂量用量和给药:特殊人群的剂量)。研究了单剂量帕利哌酮3mg缓释片在不同肾功能的受试者中的处置情况。随着估计肌酐清除率的降低，帕利哌酮的消除减少。在肾功能受损的受试者中，轻度(CrCl = 50至< 80 mL/min)帕利哌酮的总清除率平均降低32%，中度(CrCl = 30至< 50 mL/min)降低64%，重度(CrCl = 10至< 30 mL/min)肾损害降低71%，对应于暴露量的平均增加(AUC)正)，分别是健康受试者的1.5倍、2.6倍和4.8倍。轻度、中度和重度肾损害患者帕利哌酮的平均终末消除半衰期分别为24、40和51小时，而肾功能正常患者的终末消除半衰期为23小时(CrCl = 80 mL/min)。
上了年纪的
不建议仅根据年龄调整剂量。然而，由于与年龄相关的肌酐清除率降低，可能需要调整剂量用量和给药:特殊人群的剂量)。
比赛
不建议根据种族调整剂量。在日本人和白种人进行的药代动力学研究中，没有观察到药代动力学的差异。
性别
不建议根据性别调整剂量。在男性和女性进行的药代动力学研究中，没有观察到药代动力学的差异。
吸烟
不建议根据吸烟情况调整剂量。基于使用人肝酶的体外研究，帕利哌酮不是CYP1A2的底物;因此，吸烟不应该对帕利哌酮的药代动力学有影响。
临床试验
inviga™的短期疗效(3 - 15mg，每日1次)在三个安慰剂对照和活性对照(奥氮平)，6周，固定剂量试验中确立，试验对象为符合DSM-IV精神分裂症标准的非老年成人(平均年龄37岁)。研究在北美、东欧、西欧和亚洲进行。这三项试验研究的剂量包括3、6、9、12和15毫克/天。给药时间在早上，不考虑三餐。
使用阳性和阴性综合征量表(PANSS)评估疗效，这是一种经过验证的多项目量表，由五个因素组成，用于评估阳性症状、阴性症状、紊乱的思想、无法控制的敌意/兴奋和焦虑/抑郁。效能也使用个人和社会表现(PSP)量表进行评估。PSP是一种经过验证的临床医生评分量表，用于衡量个人和社会功能在社会有益活动(例如，工作和学习)、个人和社会关系、自我照顾、不安和攻击性行为等领域的表现。
在所有3项研究(n = 1665)中，在所有剂量的PANSS上，inviga™均优于安慰剂。所有剂量的平均效应相当相似，尽管所有研究中的高剂量在数值上更胜一筹。在这些试验中，inviga™也优于安慰剂。
对人群亚组的检查没有发现任何基于性别、年龄(65岁以上的患者很少)或地理区域的差异反应性的证据。没有足够的数据来探索基于种族的差异影响。
适应症和用法
INVEGA™(帕利潘立酮)缓释片用于精神分裂症的治疗。
inviga™在精神分裂症急性治疗中的疗效是在三个6周、安慰剂对照、固定剂量的精神分裂症受试者试验中确定的。超过6周的安慰剂对照试验尚未评估帕利哌酮的疗效。因此，选择延长使用帕潘立酮的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期有效性。
禁忌症
已知对帕利培酮、利培酮或对其配方中的任何成分过敏的患者禁用inviga™(帕利培酮)。
警告
老年痴呆相关精神病患者死亡率增加与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。NVEGA™(帕利哌酮)缓释片未被批准用于痴呆症相关精神病的治疗黑框警告)．
QT延长
帕利哌酮引起校正QT (QTc)间期适度增加。应避免与已知可延长QTc的其他药物联合使用，包括1A类(如奎尼丁、普鲁卡因酰胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物、抗精神病药物(如氯丙嗪、硫硝嗪)、抗生素(如加替沙星、莫西沙星)或任何其他已知可延长QTc间隔的药物。先天性长QT综合征和有心律失常病史的患者也应避免使用帕利哌酮。
在某些情况下，使用延长QTc间隔的药物可能会增加发生尖扭转和/或猝死的风险，包括(1)心动过缓;(2)低钾血症或低镁血症;(3)同时使用其他延长QTc间隔的药物;(4)存在先天性QT间期延长。
在一项双盲、主动控制(莫西沙星400 mg单次剂量)、多中心QT间期研究中评估了帕潘立酮对成年精神分裂症和分裂情情性障碍患者QT间期的影响，并在三项安慰剂和主动控制的6周、固定剂量的成年精神分裂症患者疗效试验中进行了评估。
在QT间期研究(n= 141)中，8 mg剂量的立即释放口服帕利哌酮(n=44)的qtld比基线平均增加了12.3 msec (90% CI: 8.9;15.6)第8天给药后1.5小时。这8 mg剂量的帕利哌酮速释的平均稳态峰值血浆浓度是使用最大推荐剂量12 mg inviga™观察到的暴露量的两倍以上(C马克斯党卫军与标准早餐一起服用时，分别为113和45 ng/mL)。我n this same study, a 4 mg dose of the immediate-release oral formulation of paliperidone, for which C马克斯党卫军= 35 ng/mL，在第2天给药后1.5小时显示安慰剂减去qtld增加6.8 msec (90% CI:3.6;10.1)。在本研究期间，所有受试者的变化均未超过60 msec或qtld超过500 msec。
在三项固定剂量疗效研究中，在不同时间点进行的心电图(ECG)测量显示，在第6天的某个时间点，inviga™12 mg组中只有一名受试者的变化超过60 msec(增加62 msec)。在这三项研究中，接受inviga™的受试者在任何时候都没有qtld超过500 msec。
抗精神病药物恶性综合征
一种潜在的致命症状复合物有时被称为抗精神病药物恶性综合征(NMS)已报道与抗精神病药物有关，包括帕利哌酮。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)。其他症状可能包括磷酸肌酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。
该综合征患者的诊断评估是复杂的。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现既包括严重的医学疾病(如肺炎、全身感染等)，也包括未得到治疗或治疗不充分的锥体外系体征和症状(EPS)的病例。鉴别诊断的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统病理。
NMS的管理应包括:(1)立即停用抗精神病药物和其他非同期治疗必需的药物;(2)强化对症治疗和医学监护;(三)对所伴随的有特殊治疗方法的严重疾病的治疗。对于不复杂的NMS的具体药物治疗方案没有普遍的共识。
如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，应密切监测药物治疗的重新引入，因为NMS复发已被报道。
迟发性运动障碍:
在接受抗精神病药物治疗的患者中，可能会出现潜在的不可逆的、不自主的、运动障碍的综合征。虽然该综合征的患病率似乎在老年人中最高，特别是老年妇女，但无法预测哪些患者会发展为该综合征。抗精神病药物在引起迟发性运动障碍的可能性上是否存在差异尚不清楚。
发展迟发性运动障碍的风险和它将变得不可逆的可能性似乎随着治疗时间和给患者的抗精神病药物的总累积剂量的增加而增加，但综合征可以在相对短暂的低剂量治疗后发展，尽管这是不常见的。
对于已经确定的迟发性运动障碍，目前尚无已知的治疗方法，尽管如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。抗精神病药物治疗本身可能抑制(或部分抑制)综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对综合征长期病程的影响尚不清楚。
考虑到这些因素，使用inviga™时应尽量减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病患者。对于确实需要长期治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。
如果使用inviga治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在综合征，一些患者可能需要使用inviga™治疗。
高血糖和糖尿病
在所有非典型抗精神病药物治疗的患者中，高血糖在某些情况下极端，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡相关。这些病例大多出现在上市后的临床使用和流行病学研究中，而不是在临床试验中，在接受inviga治疗的试验对象中，很少有高血糖或糖尿病的报告。由于精神分裂症患者糖尿病背景风险增加的可能性和普通人群糖尿病发病率增加，非典型抗精神病药物使用与血糖异常之间关系的评估变得复杂。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，使用非典型抗精神病药物治疗的患者出现高血糖相关不良事件的风险增加。由于在进行这些研究时invga™尚未上市，因此尚不清楚invga™是否与这种风险增加有关。
已确诊为糖尿病且开始服用非典型抗精神病药物的患者应定期监测血糖控制是否恶化。有糖尿病危险因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者开始使用非典型抗精神病药物治疗时，应在治疗开始时和治疗期间定期进行空腹血糖检测。任何使用非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在某些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已得到解决;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停止可疑药物。
胃肠
由于INVEGA™片剂是不可变形的，并且在胃肠道中没有明显的形状变化，因此INVEGA™通常不应该用于已经存在严重胃肠道狭窄(病理性或医源性，例如:食管动力障碍、小肠炎症性疾病、粘连或转运时间缩短引起的“短肠”综合征、腹膜炎病史、囊性纤维化、慢性肠假性梗阻或梅克尔憩室)。有罕见的报道，已知狭窄的患者因摄入不变形控释制剂的药物而出现梗阻症状。由于片剂的控释设计，inviga™只能用于能够整个吞下片剂的患者预防措施:病人资料)。
转运时间的减少，如腹泻，将会降低生物利用度，而转运时间的增加，如胃肠道神经病变、糖尿病性胃轻瘫或其他原因，将会增加生物利用度。当转运时间发生在上消化道时，这些生物利用度的变化更有可能发生。
老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良事件，包括中风
在利培酮、阿立哌唑和奥氮平的老年痴呆受试者安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗的受试者相比，脑血管不良事件(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)的发生率更高，包括死亡。进行inviga™研究。inviga™未获批准用于痴呆症相关精神病患者的治疗黑框警告，警告老年痴呆相关精神病患者的死亡率增加)。
预防措施
一般
直立性低血压和晕厥
由于其α阻断活性，帕利哌酮可引起一些患者直立性低血压和晕厥。在三项安慰剂对照、6周固定剂量试验的合并结果中，inviga™(3,6,9,12 mg)治疗的受试者中有0.8%(7/850)报告晕厥，而安慰剂治疗的受试者中有0.3%(1/355)报告晕厥。对于已知心血管疾病(如心衰、心肌梗死或缺血史、传导异常)、脑血管疾病或易导致低血压(脱水、低血容量和抗高血压药物治疗)的患者，应谨慎使用inviga™。beplay手机app下载对于易发生低血压的患者，应考虑监测体位生命体征。
癫痫发作
在上市前临床试验(三项安慰剂对照、6周固定剂量研究和一项老年精神分裂症受试者研究)中，服用inviga™(3,6,9,12 mg)的受试者中有0.22%发生癫痫，服用安慰剂的受试者中有0.25%发生癫痫。与其他抗精神病药物一样，inviga™应谨慎用于有癫痫发作史或其他可能降低癫痫发作阈值的情况的患者。beplay手机app下载beplay手机app下载癫痫发作阈值降低的情况可能在65岁或65岁以上的患者中更为普遍。
高泌乳素血症
像其他抗多巴胺D受体的药物一样，帕利哌酮可提高催乳素水平，并且在长期服用期间持续升高。帕潘立酮具有类似于利培酮的催乳素升高作用，利培酮比其他抗精神病药物具有更高水平的催乳素。
无论病因如何，高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺类固醇生成来抑制生殖功能。乳溢、闭经、男性乳房发育和阳痿已在接受催乳素升高化合物的患者中报道过。长期的高催乳素血症与性腺功能减退相关时，可能导致男女受试者骨密度降低。
组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是依赖催乳素的，这是一个潜在的重要因素，如果这些药物的处方被考虑在先前检测出乳腺癌的患者。在小鼠和大鼠中进行的利培酮致癌性研究中，观察到垂体、乳腺和胰岛细胞瘤(乳腺腺癌、垂体和胰腺腺瘤)发病率的增加(见预防措施:致癌，突变，生育力损害)。迄今为止，无论是临床研究还是流行病学研究都没有显示慢性服用这类药物与人类肿瘤发生之间的关联，但现有的证据太有限，无法得出结论性的结论。
吞咽困难
食道运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默氏症患者发病和死亡的常见原因。对于吸入性肺炎有危险的患者，应谨慎使用inviga™和其他抗精神病药物。
自杀
自杀企图的可能性在精神病患者中是固有的，在药物治疗的同时，应该密切监督高危患者。INVEGA™的处方应在患者管理良好的情况下使用最小剂量的片剂，以降低过量的风险。
可能存在认知和运动障碍
使用inviga™治疗的受试者报告了嗜睡和镇静(见不良反应)．抗精神病药物，包括inviga™，有可能损害判断、思考或运动技能。患者应谨慎从事需要精神警觉性的活动，如操作危险机械或驾驶机动车，直到他们合理地确定帕利哌酮治疗不会对他们产生不利影响。
阴茎异常勃起
具有α -肾上腺素能阻断作用的药物已被报道可诱导阴茎勃起。虽然在INVEGA™的临床试验中没有报告阴茎勃起的病例，但帕利哌酮具有这种药理活性，因此可能与这种风险有关。严重的阴茎勃起可能需要手术干预。
血栓性血小板减少性紫癜
在帕利哌酮的临床研究中未发现TTP病例。尽管有报道称TTP病例与利培酮给药有关，但其与利培酮治疗的关系尚不清楚。
体温调节
抗精神病药物破坏了人体降低核心体温的能力。建议在为正在经历可能导致核心体温升高的情况的患者(例如，剧烈运动、暴露于极端高温、同时服用抗胆碱能活性药物或遭受脱水)开具inviga™处方时给予适当的护理。beplay手机app下载
止吐剂效果
在帕利哌酮的临床前研究中观察到止吐作用。这种效应如果发生在人类身上，可能会掩盖某些药物过量或肠梗阻、雷氏综合征和脑瘤等疾病的迹象和症状。beplay手机app下载
用于伴有疾病的患者
INVEGA™在某些伴发疾病患者中的临床经验有限(见临床药理学:药代动力学:特殊人群:肝损伤而且肾功能损害)．
据报道，患有帕金森病或路易体痴呆的患者对抗精神病药物的敏感性增加。这种敏感性增加的表现包括神志不清、迟钝、经常跌倒的姿势不稳、锥体外系症状和与抗精神病药物恶性综合征一致的临床特征。
在近期有心肌梗死史或不稳定心脏病的患者中，inviga尚未被评估或应用到任何可察觉的程度。这些诊断的患者被排除在上市前临床试验之外。由于INVEGA™有直立性低血压的风险，已知心血管疾病的患者应谨慎观察(见预防措施:一般:直立性低血压和晕厥)。
患者须知
建议医生与使用inviga™的患者讨论以下问题。
体位性低血压患者应被告知存在体位性低血压的风险，特别是在开始治疗、重新开始治疗或增加剂量时。
对认知和运动表现的干扰
由于inviga™有可能损害判断、思维或运动技能，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定inviga™治疗不会对他们产生不利影响。
怀孕
如果患者在使用inviga治疗期间怀孕或打算怀孕，应告知医生。
护理
如果患者正在服用inviga™，应建议他们不要母乳喂养婴儿。
伴随药物
如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应告知他们的医生，因为有可能发生相互作用。
酒精
建议患者在服用inviga™时避免饮酒。
热暴露和脱水
应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。
政府
应告知患者inviga™应在液体的帮助下整个吞下。药片不应咀嚼、分割或压碎。药物包含在一个不可吸收的外壳内，旨在以控制的速度释放药物。片剂外壳以及不溶性核心成分从体内排出;如果患者偶尔注意到他们的粪便中有类似药片的东西，他们不应该担心。
实验室测试
不建议进行具体的实验室测试。
药物的相互作用
INVEGA的潜力™影响其他药物
帕利哌酮与细胞色素P450同工酶代谢的药物在体外不会产生重要的药代动力学相互作用。对人肝微粒体的研究表明，帕利哌酮对细胞色素P450同工酶代谢的药物(包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5)的代谢没有实质性的抑制作用。
因此，预计帕利哌酮不会以临床相关的方式抑制通过这些代谢途径代谢的药物的清除。帕利哌酮也不期望具有酶诱导特性。
在治疗浓度下，帕利哌酮对p -糖蛋白无抑制作用。因此，预计帕利哌酮不会以临床相关的方式抑制p -糖蛋白介导的其他药物的转运。
鉴于帕利哌酮对中枢神经系统的主要影响(见不良反应)，inviga™应与其他中枢作用药物和酒精联合使用。帕利哌酮可能拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用。
由于其可能诱发直立性低血压，当inviga™与其他具有此潜力的治疗药物一起使用时，可能会观察到附加效应(见预防措施:一般:直立性低血压和晕厥)。
其他药物影响inviga的潜力™
帕利哌酮不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9和CYP2C19的底物，因此不太可能与这些同工酶的抑制剂或诱导剂相互作用。而在体外研究表明CYP2D6和CYP3A4可能很少参与帕利哌酮代谢，在活的有机体内研究并没有显示出这些同工酶减少了清除，它们只贡献了一小部分的整体清除率。
致癌，突变，生育力损害
致癌作用
帕利哌酮的致癌性研究尚未进行。
利培酮在大鼠、小鼠和人类中广泛转化为帕利培酮，在瑞士白化小鼠和Wistar大鼠中进行了致癌性研究。每天以0.63、2.5和10 mg/kg的剂量给小鼠服用利培酮18个月，大鼠服用25个月。在雄性小鼠中未达到最大耐受剂量。垂体腺瘤、胰腺内分泌腺瘤和乳腺腺癌均有统计学意义的增加。这些肿瘤的无效应剂量小于或等于最大2个基(见利培酮包装建议的利培酮人体剂量毫克/米插入)。在啮齿类动物中发现，长期服用其他抗精神病药物后，乳腺、垂体和内分泌胰腺肿瘤增加，被认为是由多巴胺D延长介导的2拮抗作用和高催乳素血症。这些在啮齿类动物中发现的肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚预防措施一般:高泌乳素血症)。
诱变
在Ames反向突变试验、小鼠淋巴瘤试验或免疫组化试验中未发现帕利哌酮潜在的基因毒性证据在活的有机体内大鼠微核试验。
生育能力受损
在一项关于生育能力的研究中，口服剂量达2.5 mg/kg/天的帕利哌酮对雌性大鼠怀孕的百分比没有影响。然而，在2.5 mg/kg的剂量下，着床前和着床后的损失增加了，活胚胎的数量略有减少，这一剂量也引起了轻微的母体毒性。当剂量为0.63 mg/kg时，这些参数没有受到影响，这是建议人体最大剂量的一半(以mg/m为单位)。
口服剂量为2.5 mg/kg/天的帕潘立酮对雄性大鼠的生育能力没有影响，尽管没有使用帕潘立酮进行精子数量和精子活力研究。在一项针对比格犬的亚慢性研究中，利培酮在犬和人体内广泛转化为帕利培酮，所有测试剂量(0.31-5.0 mg/kg)都会导致血清睾酮和精子活力和浓度下降。血清睾酮和精子参数部分恢复，但在最后一次观察后(停止治疗两个月后)仍然下降。
怀孕
C类怀孕
在对大鼠和家兔进行的研究中，在器官发生期间口服帕利哌酮，直到测试的最高剂量(大鼠为10 mg/kg/天，家兔为5 mg/kg/天，是2个基础的8倍)，胎儿异常均未增加。人体最大推荐剂量为毫克/米
利培酮在大鼠和人类中广泛转化为帕利培酮，在使用利培酮的大鼠生殖研究中，发现口服利培酮剂量低于人体推荐的最大剂量(2 mg/m)时幼鼠死亡增加(见利培酮包插入)。
在妊娠最后三个月使用第一代抗精神病药物与新生儿锥体外系症状相关。这些症状通常是自限性的。目前尚不清楚帕利哌酮在妊娠末期服用时是否会导致类似的新生儿体征和症状。
目前还没有充分的、良好对照的研究将inviga™应用于孕妇。只有在潜在的益处可以证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，孕期才应使用inviga™。
劳动与交付
inviga™对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。
哺乳期妇女
在用帕潘立酮进行的动物研究和用利培酮进行的人体研究中，帕潘立酮通过乳汁排出体外。因此，接受inviga™的妇女不应母乳喂养婴儿。
INVEGA™在患者中的安全性和有效性
年龄< 18岁尚未确定。
老年使用
在一项为期6周的安慰剂对照研究中，114名老年精神分裂症患者(65岁及以上，其中21人75岁及以上)评估了inviga™的安全性、耐受性和有效性。在这项研究中，受试者接受了灵活剂量的inviga™(3 - 12mg，每日1次)。此外，少数65岁及以上的受试者被纳入6周安慰剂对照研究，在这些研究中，成年精神分裂症患者接受固定剂量的inviga™(3 - 15mg，每日一次，见临床药理学:临床试验)。总体而言，在inviga™临床研究的受试者总数(n = 1796)中，包括接受invga™或安慰剂的受试者，125人(7.0%)年龄在65岁及以上，22人(1.2%)年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。
已知该药主要由肾脏排出，在中度至重度肾损害患者中清除率降低(见临床药理学药代动力学:特殊人群:肾损害)，应减少给药剂量。由于老年患者肾功能下降的可能性更大，在选择剂量时应注意，监测肾功能可能是有用的(见用量和给药:特殊人群的剂量)。
不良反应
下面的信息来自于一个临床试验数据库，该数据库包含2720名患者和/或正常受试者，他们暴露于一个或多个剂量的inviga™治疗精神分裂症。
在这2720名患者中，2054名患者在参加多剂量有效性试验时接受了inviga™治疗。使用inbeplay手机app下载viga™治疗的条件和持续时间差异很大，包括(重叠类别)开放标签和双盲阶段研究、住院患者和门诊患者、固定剂量和灵活剂量研究以及短期和长期暴露。通过收集不良事件并进行体格检查、生命体征、体重、实验室分析和心电图来评估不良事件。
暴露期间的不良事件通过普通询问得到，并由临床研究者使用他们自己的术语记录。因此，为了对不良事件发生的个体比例提供有意义的估计，使用MedDRA术语将不良事件分组为标准化类别。
所述不良事件发生频率表示经历所列类型的治疗突发不良事件的个体比例。如果一个事件是第一次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为是治疗紧急。
精神分裂症患者短期安慰剂对照试验中观察到的不良事件
这些部分中提供的信息来自三项安慰剂对照，6周，固定剂量研究的汇总数据，这些研究基于TM精神分裂症患者，他们每天接受3 - 12mg的inviga推荐剂量(n = 850)。
在inviga治疗的精神分裂症患者中，不良事件发生率为2%或更高，且药物比安慰剂更频繁
表1列举了三个安慰剂对照、6周固定剂量研究中自发报告的治疗突发不良事件的汇总发生率，列出了在任何剂量组中使用inviga™治疗的受试者中发生的2%或更多的事件，并且在任何剂量组中使用inviga™治疗的受试者的发生率大于使用安慰剂治疗的受试者的发生率。
表1。短期内出现的治疗不良事件，
成年精神分裂症受试者的固定剂量安慰剂对照试验*
| 患者报告事件inviga™的百分比 | |||||
| 身体系统或 器官类 Dictionary-derived 术语 |
安慰剂 (n - 355) |
3毫克 每天一次 (N = 127) |
6毫克 每天一次 (N = 235) |
9毫克 每天一次 (N = 246) |
12毫克 每天一次 (N = 242) |
| 总没有。主题 有不良事件 |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| 心脏疾病 | |||||
| 房室 块一级 |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| 捆绑分支块 | 2 | 3. | 1 | 3. | < 1 |
| 窦性心律不齐 | 0 | 2 | 1 | 1 | < 1 |
| 心动过速 | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| 眼睛疾病 | |||||
| 视力模糊 | 1 | 1 | < 1 | 0 | 2 |
| 胃肠道功能紊乱 | |||||
| 腹部疼痛 | 1 | 1 | 3. | 2 | 2 |
| 口干 | 1 | 2 | 3. | 1 | 3. |
| 消化不良 | 4 | 2 | 3. | 2 | 5 |
| 恶心想吐 | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| 唾液分泌过多 | < 1 | 0 | < 1 | 1 | 4 |
| 一般的疾病 | |||||
| 衰弱 | 1 | 2 | < 1 | 2 | 2 |
| 乏力 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| 发热 | 1 | 1 | < 1 | 2 | 2 |
| 调查 | |||||
| 血胰岛素升高 | 1 | 2 | 1 | 1 | < 1 |
| 血压升高 | 1 | 2 | < 1 | < 1 | 1 |
| 心电图 | 3. | 3. | 4 | 3. | 5 |
| QT纠正 间隔时间长 |
|||||
| 心电图T波异常 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Muscoloskeletal和 结缔组织疾病 |
|||||
| 背部疼痛 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| 四肢疼痛 | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| 神经系统疾病 | |||||
| 静坐不能 | 4 | 4 | 3. | 8 | 10 |
| 头晕 | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| 肌张力障碍 | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| 锥体外系疾病 | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| 头疼 | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| 高渗性 | 1 | 2 | 1 | 4 | 3. |
| 帕金森症 | 0 | 0 | < 1 | 2 | 1 |
| 嗜眠症 | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| 地震 | 3. | 3. | 3. | 4 | 3. |
| 精神疾病 | |||||
| 焦虑 | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| 呼吸科、胸科及 纵隔疾病 |
|||||
| 咳嗽 | 1 | 3. | 2 | 3. | 2 |
| 血管疾病 | |||||
| 直立性低血压 | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
*表中包括任一剂量组中2%或以上受试者报告的不良事件，且其发生率高于安慰剂组。数据来自三项研究;一项研究包括每日一次的3和9 mg的inviga™剂量，第二项研究包括6、9和12 mg，第三项研究包括6和12 mg(见临床药理学:临床试验)。表格中没有列出inviga™发生率等于或低于安慰剂的事件，但包括以下情况:便秘、腹泻、呕吐、鼻咽炎、躁动和失眠。
临床试验中剂量相关的不良事件根据来自三个安慰剂对照、6周、固定剂量研究的合并数据，在使用INVEGA™治疗的受试者中发生的不良事件发生率大于2%，以下不良事件的发生率随着剂量的增加而增加:嗜睡、体位性低血压、唾液分泌过多、静坐障碍、肌张力障碍、锥体外系障碍、高张力血症和帕金森症。在大多数情况下，增加的发病率主要出现在12毫克剂量，在某些情况下是9毫克剂量。
临床试验中常见的药物相关不良事件
在接受inviga治疗的受试者中，5%或更多的人报告了不良事件，至少一次剂量的不良事件发生率为安慰剂的两倍，包括:静坐障碍和锥体外系障碍。
锥体外系症状(EPS)的临床试验
来自三个安慰剂对照，6周，固定剂量研究的汇总数据提供了关于治疗突发性EPS的信息。我们使用了几种方法来测量EPS:(1) Simpson-Angus总体评分(与基线的平均变化)，广泛评估帕金森症，(2)Barnes Akathisia评分量表全球临床评分(与基线的平均变化)，评估静坐障碍，(3)使用抗胆碱能药物治疗突发性EPS，(4)自发性EPS报告的发生率。对于Simpson-Angus量表，自发性EPS报告和抗胆碱能药物的使用，在9 mg和12 mg剂量下观察到剂量相关的增加。在任何这些EPS测量中，安慰剂和inviga™3 mg和6 mg剂量之间没有观察到差异。
| INVEGA™ | |||||
| EPS集团 | 安慰剂 (N = 355) |
3毫克 每天一次 (n - 127) |
6毫克 每天一次 (N = 235) |
9毫克 每天一次 (N = 246) |
12毫克 每天一次 (N = 242) |
| 帕金森症一个 | 9 | 11 | 3. | 15 | 14 |
| 静坐不能b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| 使用抗胆碱能药物 药物c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
一个:对于帕金森症，辛普森-安格斯总分> 0.3的患者百分比(总分定义为项目总分除以项目数)
b:对于静坐症，巴恩斯静坐症评分量表全球得分= 2的患者百分比
c:接受抗胆碱能药物治疗突发性EPS的患者百分比
| 患者百分比INVEGA™ | |||||
| EPS集团 | 安慰剂 (N = 355) |
3毫克 每天一次 (n - 127) |
6毫克 每天一次 (N = 235) |
9毫克 每天一次 (N = 246) |
12毫克 每天一次 (N = 242) |
| 患者的总体百分比 | |||||
| EPS-related AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| 运动障碍 | 3.4 | 4．7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| 肌张力障碍 | 1．1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4．5 |
| 运动机能亢进 | 3.9 | 3.9 | 3．0 | 8.1 | 9.9 |
| 帕金森症 | 2．3 | 3．1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| 地震 | 3.4 | 3．1 | 2.6 | 4．5 | 3．3 |
运动障碍组包括:运动障碍，锥体外系障碍，肌肉抽搐迟发性运动障碍
肌张力障碍组包括:肌张力障碍、肌肉痉挛、眼球收缩、肌张力障碍
运动亢进组包括:缺乏运动、运动亢进
帕金森症候群包括:运动迟缓、齿轮僵直、流口水、高张力运动减退、肌肉僵直、肌肉骨骼僵直、帕金森症候群
震颤组包括:震颤
对照临床研究中与停止治疗相关的不良事件
总体而言，inviga™治疗组(5%)和安慰剂治疗组(5%)因不良事件导致停药的发生率无差异。导致停药的不良事件类型在inviga™和安慰剂治疗组中相似，除了神经系统疾病事件在inviga™治疗组中比安慰剂治疗组更常见(分别为2%和0%)，以及精神疾病事件在安慰剂治疗组中比inviga™治疗组更常见(分别为3%和1%)。
临床试验中不良反应的人口学差异
在三个安慰剂对照的6周固定剂量研究中，对人群亚组的检查没有揭示任何基于年龄、性别或种族的安全性差异的证据预防措施:老年用途)。
临床试验中的实验室检测异常
在三项安慰剂对照、6周固定剂量研究的合并数据中，组间比较显示，在常规血液学、尿液分析或血清化学方面出现潜在INVEGA™临床显著变化的受试者比例(包括空腹葡萄糖、胰岛素、c肽、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇测量值较基线的平均变化)方面，安慰剂与INVEGA™之间没有医学上的重要差异。同样，因血液学、尿液分析或血清化学变化而导致停药的发生率在inviga™和安慰剂之间没有差异。然而，inviga™与血清催乳素升高相关(见注意事项:一般:高催乳素血症)。
临床试验中的体重增加
在三项安慰剂对照、6周固定剂量研究的合并数据中，体重增加3 mg和6 mg(分别为7%和6%)和安慰剂(5%)的受试者比例相似，但体重增加9 mg和12 mg的受试者比例更高(分别为9%和9%)。
上市前评价期间观察到的其他事件INVEGA™
以下列表包含了上市前数据库中在试验的任何阶段，服用inviga™的个体在任何时间报告的所有严重和非严重治疗引发的不良事件(n = 2720)，除了(1)上面表1中列出的或标签中其他地方列出的不良事件，(2)与使用inviga™的因果关系被认为是不明显的不良事件，以及(3)仅在一名接受inviga™治疗的受试者中发生且没有急性生命危险的不良事件。
事件在主体系统类别中使用以下定义进行分类常见的不良事件被定义为至少1/10的受试者在一个或多个场合中发生的事件，常见的不良事件被定义为至少1/100的受试者在一个或多个场合中发生的事件，罕见的不良事件是指在1/100到1/1000个被试中发生一次或多次的事件罕见的事件是否在少于1/1000的受试者中出现过一次或多次。
血液和淋巴系统疾病罕见:血小板减少症
心脏疾病频繁:心悸;罕见:心动过缓
胃肠道功能紊乱:频繁:腹痛;不常:舌头肿胀不常:水肿
一般的疾病罕见:过敏反应罕见:协调性异常
神经系统疾病:罕见:协调异常
精神疾病:不频繁:混乱状态
呼吸、胸椎和纵隔疾病频繁:呼吸困难;罕见:肺栓塞
血管疾病罕见:局部缺血，静脉血栓形成
利培酮不良事件报告
帕利培酮是利培酮的主要活性代谢物。利培酮报告的不良事件可在药物的不良反应部分中找到利培酮包插入。
药物滥用和酒精依赖
控制物质
inviga™(帕利潘立酮)不是受控物质。
生理和心理依赖
帕利哌酮的潜在滥用、耐受性或身体依赖性尚未在动物或人体上进行系统研究。不可能预测cns活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，应仔细评估患者是否有药物滥用史，并密切观察此类患者是否有滥用或误用inviga™的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。
人类经验
虽然过量使用帕利哌酮的经验有限，但在上市前试验中报告的少数过量案例中，最高估计摄入量为405毫克。观察到的体征和症状包括锥体外系INVEGA™症状和步态不稳定。其他潜在的体征和症状包括因夸大帕利哌酮的已知药理作用而引起的症状，如嗜睡和镇静、心动过速和低血压以及QT间期延长。帕利培酮是利培酮的主要活性代谢物。过量经验报告与利培酮可在过量部分找到利培酮包插入。
过量用药管理
帕利哌酮尚无特异性解药，因此，应采取适当的支持措施，并继续进行密切的医疗监督和监测，直至患者康复。在评估治疗需求和恢复时，应考虑到产品的缓释性质。也应考虑涉及多种药物。
过量服用后可能会出现头颈部迟钝、癫痫或肌张力异常反应，可能会造成吸入和诱导呕吐的危险。
应立即开始心血管监测，包括持续心电图监测可能的心律失常。如果给予抗心律失常治疗，对急性过量使用帕潘立酮的患者给予双吡嗪、普鲁卡因酰胺和奎尼丁，理论上具有增加qt延长作用的危险。类似地，乙炔的α -阻断特性可能与帕利哌酮的α -阻断特性叠加，导致有问题的低血压。
低血压和循环衰竭应采用适当的治疗措施，如静脉输液和/或拟交感神经药物(不应使用肾上腺素和多巴胺，因为在帕利培酮诱导的α阻断的情况下，β刺激可能会加重低血压)。对于严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱能药物治疗。
用量和给药
INVEGA™(帕利潘立酮)缓释片的推荐剂量为6mg，每天一次，在早上给药。不需要初始剂量滴定。虽然还没有系统地证实6毫克以上的剂量有额外的好处，但总的趋势是剂量越高效果越好。这必须与剂量相关的不良反应增加进行权衡。因此，一些患者可能受益于较高的剂量，高达12毫克/天，而对于一些患者，较低的剂量3毫克/天可能就足够了。只有在临床重新评估后才应将剂量增加到6mg /天以上，通常间隔时间应超过5天。当需要增加剂量时，建议小剂量增加3mg /天。最大推荐剂量为12毫克/天。
inviga™可随食物服用或不随食物服用。在不考虑食物摄入量的情况下，对患者进行了临床试验，以确定inviga™的安全性和有效性。INVEGA™必须在液体的帮助下整个吞下。药片不应咀嚼、分割或压碎。药物包含在一个不可吸收的外壳内，旨在以控制的速度释放药物。片剂外壳以及不溶性核心成分从体内排出;如果患者偶尔在粪便中发现类似药片的东西，也不必担心。
inviga™与利培酮的联合使用尚未被研究。由于利培酮是利培酮的主要活性代谢物，如果利培酮与inviga™合用，应考虑使用添加剂性的帕培酮。
特殊人群的剂量
肝损伤
对于轻度至中度肝功能损害的患者(Child-Pugh分级A和B)，不建议调整剂量临床药理学药物动力学:特殊人群:肝功能损害)。
肾功能损害
给药剂量必须根据患者的肾功能状况进行个体化。对于轻度肾损害(肌酐清除率= 50 - < 80ml /min)的患者，最大推荐剂量为6mg，每日一次。对于中度至重度肾损害患者(肌酐清除率10 - < 50ml /min)， inviga™的最大推荐剂量为3mg，每日1次。
上了年纪的
由于老年患者可能肾功能下降，因此可能需要根据其肾功能状况调整剂量。一般来说，肾功能正常的老年患者的推荐剂量与肾功能正常的年轻成年患者相同。对于中度至重度肾损害患者(肌酐清除率10至< 50ml /min)， inviga™的最大推荐剂量为3mg，每日一次(见上述肾损害)。
如何提供
inviga™(帕利潘立酮)缓释片有以下强度和包装。所有药片都是胶囊状的。
3毫克片剂为白色，并印有“PALI 3”字样，可供选择:
30瓶(NDC 50458-550-01)，
350瓶(NDC 50458-550-02)，
医院单位剂量包装为100 (NDC 50458-550-10)。
6毫克片剂为米黄色，并印有“PALI 6”字样，可在:
30瓶(NDC 50458-551-01)，
350瓶(NDC 50458-551-02)，
医院单位剂量包装为100 (NDC 50458-551-10)。
9毫克片剂为粉红色，并印有“PALI 9”字样，可供选择:
30瓶(NDC 50458-552-01)，
350瓶(NDC 50458-552-02)，
医院单位剂量包装为100 (NDC 50458-552-10)。
存储
储存至25°C(77°F);允许15 - 30°C(59 - 86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。避免受潮。
请置于儿童接触不到的地方。
Rx只
10105900发布:2006年12月©Janssen, L.P.2006
生产:
ALZA公司，山景城，加州94043
分发方:Janssen,L.P.，新泽西州泰特斯维尔08560
OROS®是ALZA Corporation的注册商标
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。最后更新11月05日。
版权所有©2007 Healthybeplay客户端下载place Inc.版权所有。
APA的参考
Staff, H.(2009, 1月4日).帕利哌酮完整处方信息，HealthyPlace。于2022年7月10日从//www.5wetown.com/other-info/psychiatric-medications/paliperidone-invega-full-prescribing-information获取
