Iloperidone (fanapt)完整的处方信息
品牌名称:Fanapt
通用名称:Iloperidone
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适应症和用法
用量和给药
禁忌症
警告和注意事项
不良反应
药物的相互作用
特定人群使用
药物滥用及依赖
过量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
警告:老年痴呆相关精神病患者死亡率增加
使用抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者死亡风险增加。FANAPT未被批准用于痴呆症相关精神病患者的治疗。
适应症和用法
FANAPT®用于成人精神分裂症的治疗。
在决定对这种情况可用的替代治疗方法时，处方者应考虑FANAPT与QTc间隔延长相关的发现。在其他一些药物中，QTc间隔延长与引起点扭转型心律失常的能力有关，这是一种潜在致命的多形性室性心动过速，可导致猝死。在许多情况下，这将导致这样的结论:应该先尝试其他药物。FANAPT是否会导致扭转或增加猝死率尚不清楚。
患者必须滴定到有效剂量的FANAPT。因此，与其他一些不需要类似滴定的抗精神病药物相比，在治疗的前1 - 2周，症状的控制可能会延迟。在选择治疗精神分裂症的抗精神病药物时，处方者应该注意这种延迟。
用量和给药
常规剂量
FANAPT必须从低起始剂量缓慢滴定，以避免体位性低血压，由于其α -肾上腺素能阻断特性。FANAPT片剂的推荐起始剂量为1mg，口服，每日两次。增加剂量以达到6 - 12mg每日两次(12_24mg /天)的目标范围，每日剂量调整不超过2mg每日两次(4mg /天)。最大推荐剂量为12mg，每日两次(24mg /天)。FANAPT剂量超过24毫克/天尚未在临床试验中进行系统评估。FANAPT剂量范围为6至12 mg，每日两次，疗效得到证实。开处方者应注意患者需要滴定到有效剂量的FANAPT。因此，与其他一些不需要类似滴定的抗精神病药物相比，在治疗的前1 - 2周，症状的控制可能会延迟。处方者还应意识到与使用FANAPT相关的一些不良反应与剂量有关。FANAPT可以在不考虑饮食的情况下使用。
特殊人群的剂量
FANAPT与潜在CYP2D6抑制剂同时服用的患者剂量调整:当与强CYP2D6抑制剂(如氟西汀或帕罗西汀)同时服用时，FANAPT剂量应减少一半。当CYP2D6抑制剂从联合治疗中退出时，FANAPT剂量应增加到以前的剂量。
FANAPT与潜在CYP3A4抑制剂同时服用的患者剂量调整:当与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑或克拉霉素)同时服用时，FANAPT剂量应减少一半。当CYP3A4抑制剂退出联合治疗时，FANAPT剂量应增加到之前的剂量。
CYP2D6代谢不良者服用FANAPT的剂量调整:CYP2D6代谢不良者服用FANAPT剂量应减少一半。
肝功能损害:轻度肝功能损害患者不需要调整FANAPT的剂量。中度肝损害患者如有临床指示，可能需要减少剂量。严重肝功能损害患者不建议使用FANAPT。
维持治疗
在一项长期研究中，FANAPT可以有效地延迟精神分裂症患者的复发时间，这些患者的FANAPT稳定在24毫克/天。患者应定期重新评估，以确定是否需要维持治疗。
虽然没有数据专门说明重新开始治疗，但建议当患者停用FANAPT的间隔超过3天时，应遵循开始滴定计划。
剂型和剂量
FANAPT片剂有以下强度:1 mg、2 mg、4 mg、6 mg、8 mg、10 mg和12 mg。平板为白色，圆形，平坦，斜边，一面刻有“”标志，另一面刻有“1”，“2”，“4”，“6”，“8”，“10”或“12”。
禁忌症
FANAPT禁忌用于已知对该产品有超敏反应的个体。过敏反应，血管性水肿，和其他超敏反应已被报道。
警告和注意事项
老年痴呆相关精神病患者死亡率增加
抗精神病药物增加老年痴呆相关精神病患者的全因死亡风险。对17项与痴呆相关的精神病安慰剂对照试验(模式持续时间为10周，主要是服用非典型抗精神病药物的患者)的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂治疗患者的死亡率约为2.6%。
虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(如肺炎)。FANAPT未被批准用于痴呆症相关精神病患者的治疗。
老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风
在老年痴呆受试者的安慰剂对照试验中，随机服用利培酮、阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作的发生率更高，包括致命中风。FANAPT未被批准用于痴呆症相关精神病患者的治疗。
QT延长
在一项针对精神分裂症或分裂情情性障碍患者(n=160)的开放标签QTc研究中，FANAPT与每日两次、剂量为12 mg的异佩酮时QTc延长9 msec相关。FANAPT对QT间期的影响因CYP450 2D6或3A4代谢抑制而增强(帕罗西汀20 mg每日1次，酮康唑200 mg每日2次)。在2D6和3beplay手机app下载A4代谢抑制的条件下，FANAPT 12 mg每日两次与平均QTcF从基线增加约19 msec相关。
在上市前的临床项目中，未观察到尖扭转或其他严重心律失常的病例。
应避免与已知可延长QTc的其他药物联合使用FANAPT，包括1A类(如奎尼丁、普鲁卡因酰胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物、抗精神病药物(如氯丙嗪、硫硝嗪)、抗生素(如加替沙星、莫西沙星)或任何其他已知可延长QTc间隔的药物(如喷他脒、醋酸左旋甲乙酯、美沙酮)。先天性长QT综合征和有心律失常病史的患者也应避免使用FANAPT。
在某些情况下，与使用延长QTc间隔的药物相关的尖扭转和/或猝死的风险可能会增加，包括(1)心动过缓;(2)低钾血症或低镁血症;(3)同时使用其他延长QTc间隔的药物;(4)存在先天性QT间期延长;(5)近期急性心肌梗死;和/或(6)非代偿性心力衰竭。
在使用抑制FANAPT代谢的药物和CYP2D6活性降低的患者时，应谨慎使用。
建议有严重电解质紊乱风险的患者考虑接受FANAPT治疗，并定期监测基线血清钾和镁。低钾血症(和/或低镁血症)可增加QT延长和心律失常的风险。有明显心血管病史的患者应避免使用FANAPT，如QT间期延长、近期急性心肌梗死、无代偿性心力衰竭或心律失常。对于发现QTc测量值持续为>500 msec的患者，应停用FANAPT。
如果服用FANAPT的患者出现可能提示发生心律失常的症状，例如头晕、心悸或晕厥，处方者应开始进一步评估，包括心脏监测。
抗精神病药物恶性综合征(NMS)
一种潜在的致命症状复合物有时被称为抗精神病药物恶性综合征(NMS)，已报道与抗精神病药物的管理有关，包括FANAPT。临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变(包括紧张性症状)和自主神经不稳定的证据(脉搏或血压不规则、心动过速、出汗和心律失常)。其他症状可能包括磷酸肌酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。该综合征患者的诊断评估是复杂的。在作出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重医学疾病和未得到治疗或治疗不足的锥体外系体征和症状(EPS)的病例。鉴别诊断的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统(CNS)病理。
该综合征的管理应包括:(1)立即停用抗精神病药物和其他对同期治疗不重要的药物，(2)强化对症治疗和医学监测，以及(3)治疗任何伴随的严重医学问题，其中有特定的治疗方法。关于NMS的具体药物治疗方案没有普遍的共识。
如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，应仔细考虑药物治疗的潜在重新引入。患者应仔细监测，因为NMS复发已被报道。
迟发性运动障碍
迟发性运动障碍是一种由潜在不可逆的、不自主的、运动障碍的运动组成的综合征，可能发生在接受抗精神病药物治疗的患者身上。虽然该综合征的患病率似乎在老年人中最高，特别是老年妇女，但在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能发展为该综合征。抗精神病药物在引起迟发性运动障碍的可能性上是否存在差异尚不清楚。
发展迟发性运动障碍的风险和它将变得不可逆的可能性被认为随着治疗持续时间和抗精神病药物的总累积剂量的增加而增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，虽然不太常见，但也会出现这种综合征。
对于已确诊的迟发性运动障碍病例，目前尚无已知的治疗方法，尽管如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能抑制(或部分抑制)综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对综合征长期病程的影响尚不清楚。
考虑到这些因素，FANAPT的处方应尽量减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有慢性疾病的患者，这些患者:(1)已知抗精神病药物对其有反应，(2)对于这些患者，没有或不适合其他同样有效但可能危害较小的治疗方法。对于确实需要长期治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。
如果FANAPT患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在综合征，一些患者可能需要使用FANAPT治疗。
代谢变化
非典型抗精神病药物与代谢变化相关，可能增加心脑血管风险。这些代谢变化包括高血糖、血脂异常和体重增加。虽然所有非典型抗精神病药物都已被证明会产生一些代谢变化，但这类药物中的每种药物都有其特定的风险特征。
高血糖和糖尿病
在使用非典型抗精神病药物(包括FANAPT)治疗的患者中，高血糖在某些情况下极端，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡相关。非典型抗精神病药物使用与血糖异常之间关系的评估由于精神分裂症患者糖尿病背景风险增加和普通人群糖尿病发病率增加的可能性而复杂化。鉴于这些混杂因素，非典型抗精神病药物使用与高血糖相关不良事件之间的关系尚不完全清楚。然而，流行病学研究表明，在这些研究中使用非典型抗精神病药物治疗的患者中，高血糖相关不良事件的风险增加。
已确诊为糖尿病且开始服用非典型抗精神病药物的患者应定期监测血糖控制是否恶化。有糖尿病危险因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者开始使用非典型抗精神病药物治疗时，应在治疗开始时和治疗期间定期进行空腹血糖检测。任何使用非典型抗精神病药物治疗的患者都应监测高血糖症状，包括多饮、多尿、多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在某些病例中，停用非典型抗精神病药物后，高血糖已得到解决;然而，一些患者需要继续抗糖尿病治疗，尽管停止可疑药物。
表1列出了一项为期4周、固定剂量的精神分裂症成年受试者空腹血液样本研究的数据。
来自临床研究(包括长期试验)的血糖数据汇总分析见表2。
血脂异常
在非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到不良的血脂改变。
表3列出了一项为期4周、固定剂量、安慰剂对照的成年精神分裂症受试者空腹采血的研究数据。
表4和表5显示了来自临床研究(包括长期试验)的胆固醇和甘油三酯数据的汇总分析。
体重增加
非典型性抗精神病药物使用已观察到体重增加。建议临床监测体重。
在所有短期和长期研究中，与基线相比，终点的总体平均变化为2.1 kg。
表6列出了4项安慰剂对照、4周或6周、固定剂量或灵活剂量的成人受试者体重(kg)变化和体重增加≥7%的受试者比例。
癫痫发作
在短期安慰剂对照试验(4- 6周)中，0.1%(1/1344)的FANAPT患者发生癫痫发作，而安慰剂组为0.3%(2/587)。与其他抗精神病药物一样，FANAPT在有癫痫发作史或可能降低癫痫发作阈值的患者中应谨慎使用。beplay手机app下载beplay手机app下载癫痫发作阈值降低的情况可能在65岁或65岁以上的人群中更为普遍。
直立性低血压和晕厥
FANAPT可引起伴头晕、心动过速和晕厥的体位性低血压。这反映了它的α - 1肾上腺素能拮抗剂性质。在双盲安慰剂对照的短期研究中，剂量按照上述建议缓慢增加，使用FANAPT的患者中有0.4%(5/1344)报告晕厥，而使用安慰剂的患者中有0.2%(1/587)报告晕厥。在给予20- 24mg /天的患者中有5%的患者报告了直立性低血压，给予10- 16mg /天的患者中有3%，给予安慰剂的患者中有1%。更快速的滴定预计会增加直立性低血压和晕厥的发生率。
对于已知心血管疾病(如心衰、心肌梗死、缺血或传导异常史)、脑血管疾病或易导致低血压(脱水、低血容量和抗高血压药物治疗)的患者，应谨慎使用FANAPT。beplay手机app下载对于易发生低血压的患者，应考虑监测体位生命体征。
白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
在临床试验和上市后经验中，有报道过与抗精神病药物暂时性相关的白细胞减少/中性粒细胞减少事件。也报道过粒细胞缺乏症(包括死亡病例)。
白细胞减少/中性粒细胞减少可能的危险因素包括先前存在的低白细胞计数(WBC)和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少史。既往存在低白细胞或药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者，应在治疗的前几个月频繁监测其全血细胞计数(CBC)，在无其他致病因素的情况下，在出现白细胞下降的第一个迹象时，应停止使用FANAPT。
中性粒细胞减少症患者应仔细监测发烧或其他感染症状或体征，如果出现此类症状或体征，应及时治疗。严重嗜中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<1000/mm3)患者应停止FANAPT，并随访其WBC直到康复。
高泌乳素血症
与其他抗多巴胺D2受体的药物一样，FANAPT可以提高催乳素水平。
高催乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过损害女性和男性患者的性腺激素发生来抑制生殖功能。乳溢、闭经、男性乳房发育和阳痿已被报道与催乳素升高化合物。长期高泌乳素血症伴性腺功能减退，可导致男女患者骨密度降低。
组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖的，如果这些药物的处方是针对先前检测出乳腺癌的患者，这是一个潜在的重要因素。在接受FANAPT治疗的小鼠和大鼠中，可以看到乳腺增生的变化和血清催乳素的增加。迄今为止，无论是临床研究还是流行病学研究都没有显示长期服用这类药物与人类肿瘤发生之间的关联;目前现有的证据被认为是有限的，不能具有结论性。
在一项短期安慰剂对照试验(4周)中，FANAPT 24 mg/d治疗组血浆催乳素水平从基线到终点的平均变化为增加2.6 ng/mL，而安慰剂组减少6.3 ng/mL。在这项试验中，26%的接受FANAPT治疗的成年人血浆催乳素水平升高，而安慰剂组为12%。在短期试验中，FANAPT与适度水平的催乳素升高相关，而与其他一些抗精神病药物观察到的催乳素升高相比。在包括长期试验在内的临床研究的汇总分析中，在3210名接受异哌立酮治疗的成人中，2名男性受试者(0.1%)报告了男性乳房发育，而安慰剂治疗的患者为0%;8名女性受试者(0.2%)报告了溢乳，而安慰剂治疗的患者为3名女性受试者(0.5%)。
体温调节
抗精神病药物破坏了人体降低核心体温的能力。在为可能导致核心体温升高的患者开具FANAPT处方时，建议给予适当的护理，例如，剧烈运动，暴露于极端高温，接受伴有抗胆碱能活性的药物治疗，或遭受脱水。beplay手机app下载
吞咽困难
食道运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因。在吸入性肺炎有危险的患者应谨慎使用FANAPT和其他抗精神病药物。
自杀
自杀企图的可能性在精神病中是固有的，在药物治疗的同时，应该密切监督高危患者。为了降低过量的风险，FANAPT的处方应根据良好的患者管理，开具最小剂量的片剂。
阴茎异常勃起
在上市前的FANAPT项目中报告了3例阴茎勃起。具有α -肾上腺素能阻断作用的药物已被报道可诱导阴茎勃起。FANAPT具有这种药理活性。严重的阴茎勃起可能需要手术干预。
可能存在认知和运动障碍
FANAPT与其他抗精神病药物一样，有可能损害判断、思考或运动技能。在短期安慰剂对照试验中，11.9%(104/874)接受10mg /天或更大剂量FANAPT治疗的成年患者报告嗜睡(包括镇静)，而5.3%(31/587)接受安慰剂治疗。患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定使用FANAPT治疗不会对他们产生不利影响。
不良反应
临床研究经历
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到beplay手机app下载的不良反应率进行比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应率。以下信息来自FANAPT的临床试验数据库，该数据库包括3229名接受FANAPT剂量为10mg /天或更大剂量治疗精神分裂症的患者。其中，999人接受了至少6个月的FANAPT, 657人接受了至少12个月的FANAPT。所有接受FANAPT治疗的患者都参加了多剂量临床试验。FANAbeplay手机app下载PT治疗的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)，开放标签和双盲研究阶段，住院患者和门诊患者，固定剂量和灵活剂量研究，以及短期和长期暴露。
这些部分中提供的信息来自4项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的汇总数据，这些患者接受FANAPT每日剂量在10 - 24mg范围内(n=874)。
在fanapt治疗的患者中，不良反应发生率为2%或更高，比安慰剂更频繁
表7列举了四项安慰剂对照、4周或6周、固定剂量或灵活剂量研究中自发报告的不良反应的汇总发生率，列出了在任何剂量组中FANAPT治疗的患者中发生的2%或更多的不良反应，并且FANAPT治疗的任何剂量组患者的发生率高于安慰剂治疗的患者。
临床试验中剂量相关不良反应
根据4项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的合并数据，FANAPT治疗患者发生的不良反应发生率大于2%，且FANAPT 20- 24mg /天治疗患者的发生率是FANAPT 10 - 16mg /天治疗患者的2倍，包括:腹部不适、头晕、低血压、肌肉骨骼僵硬、心动过速和体重增加。
临床试验中常见及药物相关不良反应
根据4项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的合并数据，在FANAPT治疗的患者中，以下不良反应发生率≥5%，且至少1次剂量的不良反应发生率至少是安慰剂大鼠e的两倍:头晕、口干、疲劳、鼻塞、嗜睡、心动过速、直立性低血压和体重增加。头晕、心动过速和体重增加在20- 24mg /天组的发生率至少是10- 16mg /天组的两倍。
锥体外系症状(EPS)的临床试验
来自4个安慰剂对照、4周或6周、固定剂量或灵活剂量研究的汇总数据提供了有关EPS的信息。从这些试验中收集的不良事件数据显示，eps相关不良事件的发生率如下表8所示。
临床试验中与中止治疗相关的不良反应
根据4项安慰剂对照、4周或6周、固定或灵活剂量研究的合并数据，fanapt治疗组(5%)和安慰剂治疗组(5%)患者因不良事件而停药的发生率无差异。导致停药的不良事件类型在FANAPT和安慰剂治疗的患者中相似。
临床试验中不良反应的人口学差异
在4个安慰剂对照、4周或6周、固定剂量或灵活剂量的研究中，对人群亚组的检查没有发现任何基于年龄、性别或种族的安全性差异的证据。
临床试验中的实验室检测异常
在因血液学、尿液分析或血清化学变化而停药的发生率方面，FANAPT和安慰剂之间没有差异。
在短期安慰剂对照试验(4- 6周)中，1.0%(13/1342)的iloperidone治疗患者的红细胞压积在随机化治疗后至少低于扩大的正常范围一次，而安慰剂组为0.3%(2/585)。在这些试验中，降低红细胞压积的扩展正常范围定义为试验中使用的集中式实验室的正常范围以下15%的值。
FANAPT上市前评估的其他反应
以下是在3210例FANAPT治疗患者的数据库中，在试验的任何阶段，以多次≥4 mg/天剂量接受FANAPT治疗的患者的不良反应的MedDRA术语列表。所有已报告的反应都包括在内，除了那些已经列在表7或不良反应(6)的其他部分、警告和注意事项(5)中考虑的反应、那些反应术语过于笼统而不提供信息的反应、在少于3例患者中报告的反应且既不严重也不危及生命、作为背景反应常见的反应以及被认为不太可能与药物相关的反应。
反应进一步按MedDRA系统器官类别进行分类，并根据以下定义按频率降低的顺序列出:频繁不良事件是指至少1/100例患者发生的不良事件(仅表7中未列出的不良事件出现在本清单中);罕见不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见事件是发生在少于1/1000例患者中的事件。
血液和淋巴疾病:罕见-贫血，缺铁性贫血;Rare-leukopenia
心脏疾病:频繁心悸;罕见-心律失常，一级房室传导阻滞，心力衰竭(包括充血性和急性)
耳朵和迷宫障碍:罕见的眩晕，耳鸣
内分泌疾病:少见-甲状腺功能减退
眼疾:频繁-结膜炎(包括过敏性);不常见-干眼、睑缘炎、眼睑水肿、眼肿、透镜体混浊、白内障、充血(包括结膜)
胃肠道疾病:少见-胃炎，唾液分泌过多，大便失禁，口腔溃疡;罕见口炎、十二指肠溃疡、裂孔疝、高氯化物、唇溃疡、反流性食管炎、口炎
一般疾病和管理部位情况:罕见-水肿(一般，凹陷，由于心脏疾病)，行走困难，口渴;beplay手机app下载罕见-热疗
肝胆疾病:少见-胆石症
调查:频繁:体重下降;罕见-血红蛋白降低，中性粒细胞计数增加，红细胞压积降低
代谢和营养紊乱:罕见-食欲增加，脱水，低钾血症，液体潴留
肌肉骨骼和结缔组织疾病:频繁-肌痛，肌肉痉挛;罕见——斜颈
神经系统疾病:罕见-感觉异常、精神运动亢进、不安、健忘症、眼震;罕见不宁腿综合征
精神疾病:频繁不安，攻击性，妄想;不常见-敌意，性欲下降，偏执，性冷淡，精神错乱，狂躁，紧张症，情绪波动，恐慌发作，强迫症，神经性贪食症，谵妄，心因性多饮，冲动控制障碍，重度抑郁症
肾脏和泌尿系统疾病:频繁尿失禁;少见-排尿困难、尿少、遗尿、肾结石;罕见尿潴留，急性肾衰竭
生殖系统与乳腺疾病:频发性勃起功能障碍;不常见——睾丸痛、闭经、乳房痛;罕见-月经不调，男性乳房发育，月经过多，崩血，绝经后出血，前列腺炎。
呼吸、胸椎和纵隔疾病:罕见-鼻出血、哮喘、鼻漏、鼻窦充血、鼻干燥;少见咽喉干燥，睡眠呼吸暂停综合征，呼吸困难
上市后经验
在批准使用FANAPT期间，已发现以下不良反应:逆行性射精和超敏反应(包括过敏反应;血管性水肿;喉咙闷;口咽肿胀;面部、嘴唇、嘴和舌头肿胀;荨麻疹;皮疹;和瘙痒)。由于这些反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
药物的相互作用
鉴于FANAPT对中枢神经系统的主要影响，当它与其他中枢作用药物和酒精合用时应谨慎使用。由于其- α - 1肾上腺素能受体拮抗剂，FANAPT有潜力增强某些抗高血压药物的效果。
其他药物影响FANAPT的潜力
异哌啶酮不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物。这表明，异哌酮与这些酶的抑制剂或诱导剂或其他因素(如吸烟)的相互作用是不太可能的。CYP3A4和CYP2D6都与异哌酮代谢有关。CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)可抑制异哌酮的消除并导致血药水平升高。
酮康唑:19名18-45岁的健康志愿者，联合给予CYP3A4有效抑制剂酮康唑(200 mg，每日2次，共4天)与单剂量3 mg的异佩立酮，可使异佩立酮及其代谢物P88和P95的曲线下面积(AUC)分别增加57%、55%和35%。当使用酮康唑或其他强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)时，伊妥哌酮剂量应减少约一半。较弱的抑制剂(如红霉素、葡萄柚汁)尚未被研究。当CYP3A4抑制剂退出联合治疗时，异哌酮剂量应恢复到以前的水平。
氟西汀:23名健康志愿者，年龄29-44岁，被分类为CYP2D6广泛代谢物，同时给予氟西汀(20mg，每日2次，持续21天)，一种有效的CYP2D6抑制剂，与单次3mg剂量的iloperidone，可使iloperidone及其代谢物P88的AUC增加约2- 3倍，并使其代谢物P95的AUC降低一半。当与氟西汀同时使用时，伊洛哌酮的剂量应减少一半。当氟西汀从联合治疗中退出时，异哌酮剂量应恢复到以前的水平。其他强效CYP2D6抑制剂预计会有类似的效果，需要适当减少剂量。当CYP2D6抑制剂从联合治疗中退出时，可以将异佩酮剂量增加到以前的水平。
帕罗西汀:帕罗西汀(20mg /天，持续5-8天)，一种有效的CYP2D6抑制剂，与多剂量的异潘立酮(8或12mg，每天两次)联合给药18-65岁精神分裂症患者，可使异潘立酮及其代谢物P88的平均稳态峰值浓度增加约1.6倍，并使其代谢物P95的平均稳态峰值浓度降低一半。与帕罗西汀同时使用时，伊洛哌酮的剂量应减少一半。当帕罗西汀从联合治疗中退出时，异丙哌酮剂量应恢复到以前的水平。其他强效CYP2D6抑制剂预计会有类似的效果，需要适当减少剂量。当CYP2D6抑制剂从联合治疗中退出时，异佩酮的剂量可以增加到以前的水平。
帕罗西汀和酮康唑:将帕罗西汀(20mg，每日1次，共10天)、CYP2D6抑制剂、酮康唑(200mg，每日2次)与多剂量的异佩立酮(8或12mg，每日2次)联合应用于18-65岁精神分裂症患者，可使异佩立酮及其代谢物P88的稳态浓度增加1.4倍，而在帕罗西汀存在时，P95的浓度下降1.4倍。因此，将异哌啶酮与两种代谢途径的抑制剂联合使用并不会增加单独使用任何一种抑制剂的效果。因此，如果同时使用CYP2D6和CYP3A4抑制剂，伊哌立酮的剂量应减少约一半。
FANAPT影响其他药物的潜力
在人肝微粒体中的体外研究表明，异哌立酮对下列细胞色素P450同工酶代谢的药物的代谢没有实质性的抑制作用:CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2E1。此外，在人肝微粒体中的体外研究表明，异哌立酮不具有酶诱导特性，特别是对以下细胞色素P450同工酶:CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5。
右美沙芬:一项针对健康志愿者的研究表明，与3 mg剂量的异潘立酮同时给药时，右美沙芬(80 mg剂量)药代动力学的变化导致总暴露量增加17%，右美沙芬的最大血浆浓度(max)增加26%。因此，异哌酮与其他CYP2D6底物之间的相互作用是不可能的。
氟西汀:单次3 mg剂量的异哌啶酮对氟西汀的药代动力学没有影响(20 mg，每日2次)。
咪达唑仑(一种敏感的CYP 3A4底物):一项对精神分裂症患者的研究显示，咪达唑仑在稳态状态下(口服剂量高达10毫克，每日两次，14天)总暴露量增加不到50%，咪达唑仑cmax没有影响。因此，异哌酮与其他CYP3A4底物之间的相互作用是不可能的。
FANAPT不应与任何其他延长QT间期的药物联合使用。
特定人群使用
怀孕暴露登记
有一项妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于FANAPT的妇女的妊娠结局。欲了解更多信息，请联系1-866-961-2388国家非典型抗精神病药物妊娠登记处或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and研究项目/ pregnancyregistry /。
风险概述
母亲在妊娠晚期接触抗精神病药物(包括FANAPT)的新生儿在分娩后有锥体外系和/或戒断症状的风险。有限的孕妇FANAPT可用数据不足以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在器官发生过程中给孕鼠口服异哌酮，剂量高达人类最大推荐剂量24 mg/天的26倍(以mg/m2为基础)，不致畸。然而，它延长了怀孕和分娩的时间，增加了死产，宫内过早死亡，增加了发育迟缓的发生率，并降低了产后幼仔的存活率。在器官发生过程中，以20倍MRHD (mg/m2)的剂量口服给孕兔不致畸。然而，在最高剂量下，它增加了宫内早期死亡，降低了足月胎儿存活率，这也是一种对母体有毒的剂量。
所述人群重大出生缺陷和流产的背景风险是未知的。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
胎儿/新生儿不良反应
锥体外系和/或戒断症状，包括躁动、高张力、低张力、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍，已在母亲在妊娠晚期接触抗精神病药物的新生儿中报道。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在没有特殊治疗的情况下在几小时或几天内就康复了;其他人则需要长期住院治疗。监测新生儿锥体外系和/或戒断症状，并适当处理症状。
数据
动物的数据
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官发生期间口服异哌酮4、16或64 mg/kg/天(以mg/m2为基础，为人类最大推荐剂量(MRHD) 24 mg/天的1.6、6.5和26倍)。最高剂量导致早期宫内死亡增加，胎儿体重和长度减少，胎儿骨骼骨化减少，以及轻微胎儿骨骼异常和变异发生率增加;这一剂量还导致产妇食物消费量减少和体重增加。
在一项胚胎-胎儿发育研究中，妊娠兔在器官发生期间给予4、10或25 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的3、8和20倍)异佩酮。最高剂量导致早期宫内死亡增加，足月胎儿存活率降低;这一剂量也引起了产妇中毒。
在其他研究中，大鼠从怀孕前或妊娠第17天开始服用与上述剂量相似的异哌立酮，并一直持续到断奶，不良生殖影响包括延长妊娠和分娩时间，增加死产率，增加胎儿内脏变异的发生率，降低胎儿和幼崽的体重，降低产后幼崽的存活率。药物对存活的幼鼠的神经行为或生殖发育没有影响。无影响剂量范围为4至12 mg/kg，除了死胎率的增加出现在试验的最低剂量4 mg/kg时，这是MRHD的1.6倍(以mg/m2为单位)。在这些研究中，在较高的剂量下发现了母体毒性。
异佩酮代谢物P95是人类中异佩酮的主要循环代谢物，但在大鼠中不存在大量的代谢物，在器官发生期间以口服剂量20、80或200 mg kg/天给予怀孕大鼠。未见致畸效应。所有剂量均发生延迟骨化。未产生显著的母体毒性。最高剂量的血浆P95 (AUC)水平是接受异佩酮MRHD的人的2倍。
泌乳
风险概述
目前还没有关于人乳中是否存在异佩立酮或其代谢物、异佩立酮对母乳喂养儿童的影响以及异佩立酮对人乳产量的影响的信息。伊妥哌酮存在于大鼠奶中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用FANAPT治疗期间不要母乳喂养。
研究了单剂量[14C]异哌酮(5mg /kg)对哺乳期大鼠乳汁中放射性物质的转移。在给药4小时后，牛奶中的放射性浓度比同期血浆中的放射性浓度高近10倍。然而，在给药24小时后，牛奶中的放射性浓度已经下降到略低于血浆的值。牛奶中的代谢特征与血浆中的代谢特征在性质上相似。
儿科使用在儿科和青少年患者中的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
FANAPT治疗精神分裂症的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。在上市前试验中接受FANAPT治疗的3210例患者中，25例(0.5%)≥65岁，没有患者≥75岁。
与安慰剂相比，使用FANAPT治疗痴呆相关精神病的老年患者死亡风险增加。FANAPT未被批准用于痴呆症相关精神病患者的治疗。
肾功能损害
因为FANAPT是高代谢的，只有不到1%的药物排泄不变，肾损害本身不太可能对FANAPT的药代动力学有显著影响。肾损害(肌酐清除率<30 mL/min)对依匹立酮(单次给药3mg)的Cmax及其代谢产物P88和P95在任何3种测量分析物中影响最小。在肾损害受试者中，伊妥哌酮、P88和P95的AUC0 -∞分别升高24%、降低6%和升高52%。
肝损伤
对于轻度肝功能损害患者，无需调整FANAPT的剂量。中度肝损害患者可能需要减少剂量。严重肝功能损害患者不建议使用FANAPT。
在轻度肝功能损害的成年受试者中，与健康成人对照相比，未观察到依匹立酮、P88或P95(总或未结合)的药代动力学存在相关差异。在中度肝损害的受试者中，与健康对照组相比，观察到活性代谢物P88的自由暴露量更高(2倍)且变化更大，而异哌酮和P95的暴露量一般相似(与对照组相比变化小于50%)。由于尚未对严重肝损害受试者进行研究，因此不建议对严重肝损害患者使用FANAPT。
吸烟情况
基于使用人肝酶的体外研究，FANAPT不是CYP1A2的底物;因此，吸烟不应该对FANAPT的药代动力学有影响。
怀孕
药物滥用和依赖
控制物质
FANAPT不是受控物质。
滥用
FANAPT还没有在动物或人类身上进行系统的研究，因为它可能会被滥用、耐受或身体依赖。虽然临床试验没有揭示任何药物寻求行为的倾向，但这些观察不是系统的，并且不可能根据这种经验预测中枢神经系统活性药物FANAPT一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，应仔细评估患者是否有药物滥用史，并密切观察此类患者是否有滥用或误用FANAPT的迹象(如耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。
过剂量
人类经验
在涉及超过3210名患者的上市前试验中，有8名患者记录了意外或故意过量服用FANAPT，一次服用48毫克至576毫克，3天内服用292毫克。这些病例未报告死亡。FANAPT的最大单次摄入量为576 mg;该患者无不良生理反应。第二大确认摄入FANAPT是在4天内摄入438毫克;据报道，该患者的锥体外系症状和QTc间隔为507毫秒，无心脏后遗症。该患者再次接受FANAPT治疗11个月。
一般来说，报告的体征和症状是由于夸大了FANAPT的已知药理作用(例如，嗜睡和镇静、心动过速和低血压)而导致的。
过量用药管理
目前还没有针对FANAPT的特异解药。因此，应采取适当的支持措施。在急性过量的情况下，医生应建立和维持气道，并确保足够的氧合和通气。应该考虑洗胃(插管后，如果病人昏迷)和使用活性炭和泻药。过量服用后可能会出现头颈部迟钝、癫痫发作或异常反应，可能会造成吸入和诱导呕吐的危险。心血管监测应立即开始，并应包括持续ECG监测，以发现可能的心律失常。如果进行抗心律失常治疗，不应该使用双吡嗪、普鲁卡因酰胺和奎尼丁，因为它们有可能延长qt的作用，可能是FANAPT的附加作用。同样，我们有理由认为，乙炔的α -阻断特性可能与FANAPT的特性相结合，从而导致有问题的低血压。低血压和循环衰竭应采取适当的措施，如静脉输液或拟交感神经药物(不应使用肾上腺素和多巴胺，因为在fanapt诱导的α阻断的情况下，β刺激可能会加重低血压)。对于严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱能药物治疗。 Close medical supervision should continue until the patient recovers.
描述
FANAPT是一种非典型抗精神病药，属于哌啶基-苯并恶唑衍生物的化学类。它的化学名称是4 ' -[3-[4-(6-氟-1,2-苯并恶唑-3-基)哌啶基]丙氧基]-3 ' -甲氧基苯乙酮。其分子式为C24H27FN2O4，分子量为426.48。结构公式为:
Iloperidone是一种白色到灰白色的细晶粉末。它几乎不溶于水，在0.1 N HCl中非常微溶，在氯仿、乙醇、甲醇和乙腈中自由溶解。
FANAPT片剂仅用于口服。每一轮都不涂涂层
片剂含有1毫克、2毫克、4毫克、6毫克、8毫克、10毫克或12毫克的异佩酮。非活性成分有:一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联寡酮、硬脂酸镁、胶体硅
二氧化氧化物和纯净水(在加工过程中除去)。平板为白色，圆形，平坦，斜边，一面刻有“”标志，另一面刻有“1”，“2”，“4”，“6”，“8”，“10”或“12”。
临床药理学
作用机制
噻哌酮在精神分裂症中的作用机制尚不清楚。然而，异哌啶酮的疗效可能是通过多巴胺2型(D2)和血清素2型(5-HT2)拮抗作用的联合介导的。
Iloperidone形成一种活性代谢物P88，其体外受体结合谱与母体药物相似。
药效学
Iloperidone作为一种与5-HT2A多巴胺D2和d3受体以及去甲肾上腺素NEα1受体具有高(nM)亲和力的拮抗剂(Ki值分别为5.6、6.3、7.1和0.36 nM)。Iloperidone对多巴胺D4、5- ht6和5 -HT7受体具有中等亲和力(Ki值分别为25,43和22,22 nM)，对5- ht1a、多巴胺D1和组胺H1受体具有低亲和力(Ki值分别为168、216和437 nM)。Iloperidone对胆碱能毒蕈碱受体没有明显的亲和力(Ki>1000 nM)。异佩酮代谢物P88的亲和力一般等于或小于母化合物，而代谢物P95仅对5-HT2A受体(Ki值为3.91)和NEα1A、NEα1B、NEα1D和NEα2C受体(Ki值分别为4.7、2.7、8.8和4.7 nM)具有亲和力。
药物动力学
iloperidone、P88和P95在CYP2D6广泛代谢物(EM)中的平均消除半衰期分别为18、26和23小时，在不良代谢物(PM)中的平均消除半衰期分别为33、37和31小时。稳态浓度在给药后3- 4天内达到。依妥哌酮的累积可由单剂量药代动力学预测。异哌啶酮的药代动力学与剂量成正比。依匹立酮的消除主要通过肝脏代谢，包括2 P450同工酶、CYP2D6和CYP3A4。
吸收:伊妥哌酮给药后吸收良好，2 - 4小时内出现血药浓度峰值;与口服液相比，片剂制剂的相对生物利用度为96%。在标准的高脂肪餐中给予伊哌立酮对伊哌立酮、P88或P95的Cmax或AUC没有显著影响，但伊哌立酮将Tmax延迟了1小时，P88延迟了2小时，P95延迟了6小时。FANAPT可以在不考虑饮食的情况下使用。
分布:依佩立酮的表观清除率(清除率/生物利用度)为47 ~ 102 L/h，表观分布容积为1340 ~ 2800 L。在治疗浓度下，血浆中依佩立酮的未结合部分为~3%，每种代谢物(P88和P95)为~8%。
代谢和消除:异哌啶酮主要通过3种生物转化途径代谢:羰基还原、羟基化(由CYP2D6介导)和o -去甲基化(由CYP3A4介导)。有2种主要的异佩酮代谢物P95和P88。在广泛代谢物(EM)稳定状态下，异佩酮代谢物P95占异佩酮及其代谢物在血浆中的AUC的47.9%，而在不良代谢物(PM)稳定状态下占25%。在EM和PM中，活性代谢物P88分别占总血浆暴露的19.5%和34.0%。
大约7%-10%的白种人和3%-8%的黑人/非洲裔美国人缺乏代谢CYP2D6底物的能力，被归类为低代谢者(PM)，而其余的是中级、广泛或超快速代谢者。FANAPT与已知的强CYP2D6抑制剂(如氟西汀)联合用药可导致异潘立酮血浆暴露增加2.3倍，因此应给予FANAPT剂量的一半。
同样，CYP2D6的PMs与em相比有更高的iloperidone暴露，PMs的剂量应减少一半。实验室检测可识别CYP2D6 pm。
大部分放射性物质在尿液中回收(EM和PM中平均分别为58.2%和45.1%)，粪便占放射性剂量的19.9% (EM)至22.1% (PM)。
转运蛋白相互作用:伊妥哌酮和P88不是P-gp的底物，而伊妥哌酮是一种弱P-gp抑制剂。
临床前毒理学
致癌，突变，生育力损害
致癌性:终生致癌性研究在CD-1小鼠和Sprague Dawley大鼠中进行。以2.5、5.0、10mg /kg/d剂量口服CD-1小鼠，以4、8、16mg /kg/d剂量口服Sprague Dawley大鼠(分别为0.5、1.0、2.0次和1.6、3.2、6.5次，MRHD为24mg /d，以mg/m2为单位)。仅以最低剂量(2.5 mg/kg/天)治疗的雌性小鼠恶性乳腺肿瘤的发病率增加。在大鼠中没有治疗相关的瘤变增加。
iloperidone代谢物P95是人类iloperidone的主要循环代谢物，但在小鼠或大鼠中不存在显著量，在Wistar大鼠终身致癌性研究中评估了其致癌性，雄性口服剂量为25、75和200 mg/kg/天，雌性口服剂量为50、150和250 mg/kg/天(从400毫克减少)。与药物相关的肿瘤改变发生在男性，在所有剂量下发生在脑下垂体(远端腺瘤)，在高剂量下发生在胰腺(胰岛细胞腺瘤)。在测试剂量(25、75和200 mg/kg/天)下，男性P95血浆水平(AUC)分别约为人类暴露于P95的0.4、3和23倍。
诱变:依匹立酮在Ames试验和体内小鼠骨髓和大鼠肝脏微核试验中均为阴性。异佩酮在体外诱导中国仓鼠卵巢(CHO)细胞发生染色体畸变，并引起一定的细胞毒性。
在Ames试验、V79染色体畸变试验和体内小鼠骨髓微核试验中，异哌酮代谢物P95均为阴性。
生育力损害:在一项雄性和雌性大鼠均接受治疗的研究中，异哌啶酮在12和36 mg/kg时降低了生育力。无效剂量为4 mg/kg，以mg/m2为基础，是MRHD 24 mg/天的1.6倍。
临床研究
FANAPT治疗精神分裂症的疗效得到2项安慰剂和主动对照短期(4周和6周)试验和1项长期安慰剂对照随机停药试验的支持。所有试验都招募了符合DSM-III/IV精神分裂症标准的患者。
在这些研究中，使用了三种仪器来评估精神症状和体征。阳性和阴性综合征量表(PANSS)和简要精神病学评定量表(BPRS)都是多项目量表。
一般精神病理学通常用来评估药物治疗对精神分裂症的影响。临床整体印象(CGI)评估反映了一个熟练的观察者，完全熟悉精神分裂症的表现，对患者的整体临床状态的印象。
一项为期6周的安慰剂对照试验(n=706)涉及两种灵活剂量范围的FANAPT (12- 16mg /天或20- 24mg /天)，与安慰剂和积极对照(利培酮)相比。对于12-16 mg/天组，FANAPT的滴定计划为第1天和第2天每天两次1 mg，第3天和第4天每天两次2 mg，第5天和第6天每天两次4 mg，第7天每天两次6 mg。对于20-24 mg/天组，FANAPT的滴定计划为第1天每天2次1 mg，第2天每天2次2 mg，第3天每天2次4 mg，第4天和第5天每天2次6 mg，第6天每天8 mg，第7天每天2次10 mg。主要终点为治疗结束时(第42天)BPRS总评分较基线的变化。FANAPT的12- 16mg /day和20- 24mg /day剂量范围在BPRS总评分上优于安慰剂。在本试验中，主动对照抗精神病药物在前2周内似乎优于FANAPT，这一发现可能部分归因于该药物可能更快速的滴定。在这项研究中，接受治疗至少2周的患者，异哌酮似乎与主动对照组有相当的疗效。
一项为期4周的安慰剂对照试验(n=604)涉及一种固定剂量的FANAPT (24 mg/天)，与安慰剂和积极对照(齐拉西酮)相比。本研究的滴定计划与6周研究相似。这项研究涉及FANAPT的滴定，从第1天每天两次1 mg开始，增加到2、4、6、8、10和12 mg，每天两次，在第2、3、4、5、6和7天。主要终点为治疗结束时(第28天)PANSS总分较基线的变化。24 mg/天的FANAPT剂量在PANSS总评分上优于安慰剂。FANAPT似乎与主动对照药物具有相似的疗效，后者也需要缓慢滴定至目标剂量。
在一项较长期的试验中，符合DSM-IV精神分裂症标准的临床稳定成人门诊患者(n=303)，在使用灵活剂量FANAPT (8mg /天- 24mg /天，每日两次剂量)进行12周开放标签治疗后仍保持稳定，被随机分为安慰剂组或继续目前的FANAPT剂量(8mg /天- 24mg /天，每日两次剂量)，以观察双盲复发预防阶段可能的复发情况。开放标签期的稳定被定义为使用固定剂量的FANAPT，由于随机分组前4周的疗效而保持不变，CGI-Severity评分≤4,PANSS总分≤70，以下单个PANSS项目(p1 -妄想、p2 -概念混乱、p3 -幻觉行为、P6怀疑/折磨、p7 -敌意或g8 -不合作)得分≤4，并且没有住院治疗或增加治疗恶化的护理水平。双盲预防复发阶段复发或即将复发定义为:精神分裂症恶化住院，PANSS总分升高(恶化)≥30%，CGI-
改善评分≥6，患者有自杀、杀人或攻击行为，或需要任何其他抗精神病药物。
在中期分析的基础上，一个独立的数据监测委员会决定，由于有证据表明该研究有效，因此应提前终止该研究。基于中期分析的结果，最终分析数据集证实，接受FANAPT治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者复发或即将复发的时间有统计学意义上的显著延长。图1显示了根据最终数据集估计的复发或即将复发患者的累积比例。
如何供应/储存和处理
FANAPT片剂为白色圆形，一面印有标识，另一面印有片剂强度“1”、“2”、“4”、“6”、“8”、“10”或“12”。片剂提供以下强度和包装配置:
存储
将FANAPT片剂储存在受控室温下，25°C(77°F);允许15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制室温]。防止FANAPT片暴露在光线和水分中。
患者咨询信息
建议医生与开FANAPT的患者讨论以下问题:
QT间期延长
如果患者感到头晕、失去意识或心悸，应立即咨询医生。应建议患者不要与其他导致QT间期延长的药物同时服用FANAPT。在服用任何新药之前，患者应告知医生他们正在服用FANAPT。
抗精神病药物恶性综合征
应告知患者和护理人员，抗精神病药物(包括FANAPT)的使用与潜在致命症状复合物(有时称为NMS)有关。NMS的体征和症状包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经紊乱
不稳定(脉搏或血压不规则，心动过速，出汗和心律失常)。
代谢变化
患者应了解高血糖和糖尿病的症状。诊断为糖尿病的患者，有糖尿病危险因素的患者，或在治疗期间出现这些症状的患者，应在治疗开始时和治疗期间定期监测血糖。应告知患者在使用FANAPT治疗期间发生了体重增加。建议临床监测体重。
直立性低血压
应告知患者体位性低血压的风险，特别是在开始治疗、重新开始治疗或增加剂量时。
对认知和运动表现的干扰
由于FANAPT可能有损害判断、思考或运动技能的潜力，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到他们合理地确定FANAPT治疗不会对他们产生不利影响。
怀孕
建议患者妊娠晚期使用Fanapt可能导致新生儿锥体外系和/或脱瘾症状。建议已知或怀疑怀孕的患者通知其医疗保健提供者。
怀孕注册表
建议患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于FANAPT的妇女的妊娠结局
泌乳
建议女性在FANAPT治疗期间不要母乳喂养。
伴随药物
如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，应建议他们告知医生，因为有相互作用的可能性。
酒精
应建议患者在服用FANAPT时避免饮酒。
热暴露和脱水
应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。
分布:
万达制药公司
华盛顿特区，20037美国
Vanda和Fanapt®是Vanda Pharmaceuticals Inc.在美国和其他国家的注册商标。
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
最后更新于13月7日
APA的参考
Staff, H.(2016, 7月4日). Iloperidone (fanapt)完整处方信息，HealthyPlace。于2022年7月28日从//www.5wetown.com/other-info/psychiatric-medications/iloperidone-fanapt-full-prescribing-information获取
