盐酸阿托西汀全部处方信息

品牌名称:Strattera
通用名称:阿托西汀HCI

Strattera是一种非安非他明药物，用于治疗注意力缺陷多动症儿童，青少年和成人。用法，剂量，副作用。

Strattera用药指南
Strattera患者信息

内容:

框警告
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
药物滥用及依赖
过量
剂量和管理
提供

Strattera患者信息(简明英语)

警告

儿童和青少年的自杀意念- STRATTERA(阿托西汀)在有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童或青少年的短期研究中增加了自杀意念的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用STRATTERA的人都必须平衡这种风险和临床需要。开始接受治疗的患者应密切监测自杀倾向(自杀思维和行为)、临床恶化或行为异常变化。应告知家属和护理人员需要密切观察和与处方者沟通。STRATTERA被批准用于儿童和成人患者的多动症。STRATTERA不被批准用于重度抑郁症。对STRATTERA在儿童和青少年中的短期(6至18周)安慰剂对照试验(共12项试验，涉及2200多名患者，包括11项多动症试验和1项遗尿试验)的汇总分析显示，与安慰剂相比，STRATTERA组在治疗早期出现自杀意念的风险更大。接受STRATTERA治疗的患者出现自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357例)，而安慰剂治疗的患者无自杀意念的平均风险(851例)。在这些试验中没有发生自杀事件。(见警告而且预防措施,儿童使用)。

描述

STRATTERA®(盐酸阿托西汀)是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。盐酸阿托西汀是由x射线衍射确定的R(-)异构体。化学名称为(-)- n -甲基-3-苯基-3-(邻多氧基)-丙胺盐酸盐。分子式为C17H21NO-HCl，对应分子量为291.82。其化学结构为:

盐酸阿托西汀是一种白色到几乎白色的固体，在水中的溶解度为27.8毫克/毫升。OCH3NHCH3-HCl

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STRATTERA胶囊仅用于口服。

每个胶囊含有盐酸阿托西汀，相当于10、18、25、40、60、80或100毫克的阿托西汀。胶囊还含有预糊化淀粉和二甲基硅氧烷。胶囊壳含有明胶、十二烷基硫酸钠和其他非活性成分。胶囊外壳还包含以下一种或多种:FD&C蓝色2号，合成黄色氧化铁，二氧化钛，红色氧化铁。胶囊上印着可食用的黑色墨水。

前

临床药理学

药效学和作用机制

阿托西汀对注意力缺陷/多动障碍(ADHD)产生治疗效果的确切机制尚不清楚，但被认为与突触前去甲肾上腺素转运体的选择性抑制有关，正如在体外摄取和神经递质消耗研究中确定的那样。

人类的药物动力学

阿托西汀口服后吸收良好，受食物影响最小。它主要通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶促途径的氧化代谢和随后的葡萄糖醛酸化作用消除。阿托西汀的半衰期约为5小时。一小部分人口(约7%的白种人和2%的非洲裔美国人)是CYP2D6代谢药物的代谢不良者(PMs)。与活动正常的人相比，这些人在该途径的活性降低，导致AUCs升高10倍，血浆峰值浓度升高5倍，阿托西汀的消除(血浆半衰期约24小时)更慢。抑制CYP2D6的药物，如氟西汀、帕罗西汀和奎尼丁，也会引起类似的暴露增加。

在选定的临床试验中，已经对400多名儿童和青少年进行了阿托西汀的药代动力学评估，主要使用人群药代动力学研究。单剂量和稳态个体药代动力学数据也在儿童、青少年和成人中获得。当剂量归一化为mg/kg时，在儿童、青少年和成人中观察到相似的半衰期、Cmax和AUC值。调整体重后的间隙和分布体积也相似。

吸收和分布-口服阿托西汀后吸收迅速，在EMs中绝对生物利用度约为63%，在经前综合征中约为94%。最大血浆浓度(C_马克斯)在给药后约1至2小时可达到。

STRATTERA可与食物同时服用或不服用。与标准高脂肪餐同时给药STRATTERA不影响阿托西汀口服吸收(AUC)的程度，但确实降低了吸收率，导致C降低37%_马克斯，使Tmax延迟3小时。在儿童和青少年的临床试验中，与食物一起使用STRATTERA可降低9%的C_马克斯．

静脉给药后的稳态分布量为0.85 L/kg，说明阿托西汀主要分布在全身水分中。将体重归一化后，在患者体重范围内的体积分布是相似的。

在治疗浓度下，血浆中98%的阿托西汀与蛋白质结合，主要是白蛋白。

代谢和消除-阿托西汀主要通过CYP2D6酶促途径代谢。与正常活动的人(EMs)相比，该通路活动减少的人(PMs)有更高的阿托西汀血浆浓度。对于PMs，阿托西汀的AUC约为EMs的10倍，Css,max约为EMs的5倍。实验室测试可用于识别CYP2D6 pm。STRATTERA与强效CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁)联合使用，会导致阿托西汀血浆暴露量大幅增加，可能需要调整剂量(见药物-药物相互作用)。阿托西汀没有抑制或诱导CYP2D6通路。

不管CYP2D6状态如何，形成的主要氧化代谢物是葡萄糖醛酸化的4-羟基阿托西汀。作为去甲肾上腺素转运体的抑制剂，4-羟基阿托西汀与阿托西汀等效，但在血浆中的循环浓度要低得多(在EMs中为阿托西汀浓度的1%，在PMs中为阿托西汀浓度的0.1%)。4-羟基阿托西汀主要由CYP2D6形成，但在PMs中，4-羟基阿托西汀由其他几种细胞色素P450酶以较慢的速度形成。n -去甲基托西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶形成，但其药理活性远远低于阿托西汀，且在血浆中循环浓度较低(EMs中为阿托西汀浓度的5%，PMs中为阿托西汀浓度的45%)。

成年EMs口服阿托西汀后的平均血浆表观清除率为0.35 L/hr/kg，平均半衰期为5.2小时。经前综合症患者口服阿托西汀后，平均血浆表观清除率为0.03 L/hr/kg，平均半衰期为21.6小时。对于PMs，阿托西汀的AUC约为EMs的10倍，Css,max约为EMs的5倍。在EM受试者中，4-羟基阿托西汀的消除半衰期与n -去甲基托西汀的消除半衰期相似(6 ~ 8小时)，而n -去甲基托西汀的消除半衰期在PM受试者中要长得多(34 ~ 40小时)。

阿托西汀主要以4-羟基阿托西汀- o -葡糖苷酸苷的形式排出体外，主要通过尿液排出(大于80%的剂量)，少量通过粪便排出(小于17%的剂量)。STRATTERA剂量中只有一小部分以不变的阿托西汀的形式排出体外(不到剂量的3%)，表明有广泛的生物转化。

特殊人群

肝功能不全-与正常受试者相比，在中度(Child-Pugh Class B)和重度(Child-Pugh Class C)肝功能不全的EM受试者中，阿托西汀暴露(AUC)增加。对于中度或重度肝功能不全的患者，建议调整剂量剂量和管理)．

肾功能不全-患有终末期肾脏疾病的EM受试者比健康受试者有更高的阿托西汀全身暴露(约增加65%)，但当暴露量按mg/kg剂量校正后，无差异。因此STRATTERA可以使用正常的给药方案给终末期肾病或肾功能不全程度较低的ADHD患者。

老年-阿托西汀的药代动力学尚未在老年人群中进行评估。

儿科-阿托西汀在儿童和青少年中的药代动力学与在成人中的相似。阿托西汀的药代动力学尚未在6岁以下儿童中进行评估。

性别-性别不影响阿托西汀的倾向。

民族出身-民族出身不影响阿托西汀的倾向(除了经前症候群在白种人中更常见)。

药物之间相互作用

CYP2D6活性和阿托西汀血药浓度-阿托西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托西汀。在EMs中，CYP2D6抑制剂增加了阿托西汀稳态血浆浓度，暴露与经前综合征中观察到的相似。在EMs中，当与CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)共给药时，STRATTERA的剂量调整可能是必要的(见注意事项下的药物-药物相互作用)。体外研究表明，细胞色素P450抑制剂联合应用于PMs不会增加阿托西汀的血药浓度。

阿托西汀对P450酶的影响-阿托西汀对细胞色素P450酶(包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9)没有临床重要的抑制或诱导作用。

沙丁胺醇-沙丁胺醇(600mcg静脉注射超过2小时)引起心率和血压升高。阿托西汀增强了这些作用(60 mg BID，持续5天)，并在最初联合使用沙丁胺醇和阿托西汀后最显著(见下面的药物-药物相互作用预防措施)．

酒精-与STRATTERA一起使用乙醇并没有改变乙醇的致醉作用。

去郁敏- STRATTERA(40或60 mg BID, 13天)与去西帕明(CYP2D6代谢药物的模型化合物，单剂量50 mg)共同给药，不会改变去西帕明的药代动力学。CYP2D6代谢的药物不建议调整剂量。

哌醋甲酯-与STRATTERA联合使用哌醋甲酯并不比单独使用哌醋甲酯增加心血管影响。

咪达唑仑- STRATTERA (60 mg BID，持续12天)与咪达唑仑(CYP3A4代谢药物的模型化合物)联合给药(单剂量5 mg)导致咪达唑仑的AUC增加15%。CYP3A代谢的药物不建议调整剂量。

药物与血浆蛋白高度结合-用阿托西汀和其他高结合药物在治疗浓度下进行体外药物置换研究。阿托西汀不影响华法林、乙酰水杨酸、苯妥英或安定与人白蛋白的结合。同样，这些化合物不影响阿托西汀与人白蛋白的结合。

影响胃pH值的药物-提高胃pH值的药物(氢氧化镁/氢氧化铝，奥美拉唑)对STRATTERA生物利用度无影响。

前

临床研究

STRATTERA治疗ADHD的有效性在6项随机、双盲、安慰剂对照研究中得到证实，研究对象为儿童、青少年和符合ADHD诊断与统计手册第四版(DSM-IV)标准的成人(见适应症和用法)。

儿童和青少年

STRATTERA治疗ADHD的有效性在4个随机、双盲、安慰剂对照的儿童患者(6 - 18岁)研究中得到证实。大约三分之一的患者符合DSM-IV关于注意力不集中亚型的标准，三分之二的患者同时符合注意力不集中和多动/冲动亚型的标准适应症和用法)．

通过比较STRATTERA治疗组和安慰剂治疗组患者从基线到终点的平均变化来评估ADHD的体征和症状，采用主要结局测量的意向治疗分析，研究人员实施并评分ADHD评分量表iv -家长版(ADHDRS)总分，包括多动/冲动和注意力不集中的亚量表。ADHDRS的每一项都直接对应DSM-IV中ADHD的一个症状标准。

研究1是一项8周随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应的急性治疗研究，研究对象为8- 18岁的儿童和青少年(N=297)，患者接受固定剂量的STRATTERA(0.5、1.2或1.8 mg/kg/天)或安慰剂。STRATTERA在清晨和傍晚/傍晚时分分剂服用。在2个高剂量时，与安慰剂治疗的患者相比，strattera治疗的患者ADHD症状的改善在统计上显著优于ADHDRS量表。与1.2 mg/kg/天的STRATTERA剂量相比，1.8 mg/kg/天的STRATTERA剂量没有提供任何额外的好处。0.5 mg/kg/天STRATTERA剂量并不优于安慰剂。

研究2是一项6周随机、双盲、安慰剂对照的急性治疗研究，对象为6- 16岁的儿童和青少年(N=171)，患者接受STRATTERA或安慰剂。STRATTERA在清晨单次给药，根据临床反应在体重调整的基础上滴定，最大剂量为1.5 mg/kg/天。STRATTERA的平均最终剂量约为1.3 mg/kg/day。与安慰剂组相比，STRATTERA组ADHD症状在统计学上有显著改善，以ADHDRS量表衡量。这项研究表明，每天早上服用一次STRATTERA是有效的。

在两项相同的、9周、急性、随机、双盲、安慰剂对照的7至13岁儿童研究中(研究3,N=147;研究4,N=144)， STRATTERA和哌甲酯与安慰剂比较。STRATTERA在清晨和下午晚些时候(放学后)分剂量给药，并根据临床反应在体重调整的基础上滴定。STRATTERA的最大推荐剂量为2.0 mg/kg/day。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为1.6 mg/kg/day。在两项研究中，根据ADHDRS量表测量，STRATTERA组的ADHD症状在统计学上比安慰剂组明显改善。

在两项相同的、9周、急性、随机、双盲、安慰剂对照的7至13岁儿童研究中(研究3,N=147;研究4,N=144)， STRATTERA和哌甲酯与安慰剂比较。STRATTERA在清晨和下午晚些时候(放学后)分剂量给药，并根据临床反应在体重调整的基础上滴定。STRATTERA的最大推荐剂量为2.0 mg/kg/day。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为1.6 mg/kg/day。在两项研究中，根据ADHDRS量表测量，STRATTERA组的ADHD症状在统计学上比安慰剂组明显改善。

成年人

STRATTERA治疗ADHD的有效性是在2项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中建立的，研究对象为18岁及以上的成人患者，符合DSM-IV对ADHD的标准。

ADHD的体征和症状采用研究者管理的Conners成人ADHD评估量表筛查版(CAARS)进行评估，该量表包含30个项目。主要的有效性测量是18项ADHD症状总分(CAARS中注意力不集中和多动/冲动亚量表的总和)，通过使用意向治疗分析比较从基线到终点的平均变化来评估。

2项相同、10周、随机、双盲、安慰剂对照急性治疗研究(研究5,N=280;研究6,N=256)，患者接受STRATTERA或安慰剂。

STRATTERA在清晨和傍晚时分分剂量给药，根据临床反应滴定，剂量范围为60 ~ 120 mg/天。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为95 mg/天。在这两项研究中，ADHD症状在STRATTERA上得到了统计学上显著的改善，这是用CAARS量表的ADHD症状评分来衡量的。

对基于性别和年龄(<42和≥42)的人群亚群的检验没有显示出基于这些子组的任何差异响应性。除了白种人以外，没有足够的种族暴露来探索这些亚群体的差异。

前

适应症和用法

STRATTERA适用于注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的治疗。

STRATTERA治疗ADHD的有效性由2个儿童安慰剂对照试验、2个儿童和青少年安慰剂对照试验和2个符合DSM-IV ADHD标准的成人安慰剂对照试验(见临床研究)确定。

ADHD的诊断(DSM-IV)意味着在7岁之前就出现了导致损伤的多动-冲动或注意力不集中的症状。这些症状必须是持续的，必须比在同等发展水平的个体中观察到的典型症状更为严重，必须造成临床显著损害，例如在社会、学术或职业功能方面，并且必须出现在2个或2个以上的环境中，例如学校(或工作单位)和家里。这些症状不能用另一种精神障碍来解释。对于注意力不集中的类型，至少有以下症状中的6种至少持续了6个月:缺乏对细节的注意/粗心的错误，缺乏持续的注意力，糟糕的倾听者，未能完成任务，糟糕的组织能力，避免需要持续精神努力的任务，丢失东西，容易分心，健忘。对于“多动-冲动型”患者，至少有以下6种症状持续了至少6个月:坐立不安/扭动、离开座位、不恰当的跑步/攀爬、难以安静地活动、“忙碌中”、过多地讲话、脱口而出回答、迫不及待地发言、侵入性。对于组合型诊断，必须同时满足注意力不集中和多动冲动的标准。

特殊的诊断注意事项

ADHD的具体病因尚不清楚，也没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要利用医疗资源，而且需要利用特殊的心理、教育和社会资源。学习可能会受损，也可能不会受损。诊断必须基于完整的病史和对患者的评估，而不是仅仅基于DSM-IV中所要求的数量的特征。

需要综合治疗方案

STRATTERA被认为是ADHD整体治疗方案的一个组成部分，该方案可能包括针对该综合征患者的其他措施(心理、教育、社会)。药物治疗可能不适用于该综合征的所有患者。药物治疗不适用于出现继发于环境因素和/或其他主要精神疾病(包括精神病)的症状的患者。适当的教育安置对患有这种诊断的儿童和青少年至关重要，社会心理干预往往是有帮助的。如果单靠补救措施是不够的，则要根据医生对患者症状的慢性和严重程度的评估来决定是否开药物治疗。

长期使用

STRATTERA长期使用的有效性，即儿童和青少年患者使用9周以上，成人患者使用10周以上，还没有在对照试验中进行系统评估。因此，选择长期使用STRATTERA的医生应该定期重新评估该药物对个别患者的长期有效性剂量和管理)．

前

禁忌症

超敏反应

STRATTERA是已知的对阿托西汀或该产品的其他成分过敏的患者的禁忌症警告)．

单胺氧化酶抑制剂(MAOI) STRATTERA不应与MAOI同时服用，或在停药后2周内服用。停用STRATTERA后2周内不应开始接受MAOI治疗。对于其他影响脑单胺浓度的药物，有报道称，当与MAOI联合服用时，会出现严重的、有时是致命的反应(包括高温、僵硬、肌阵挛、自主神经不稳定，可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的变化，包括极度激动发展到谵妄和昏迷)。部分病例表现出类似抗精神病药物恶性综合征的特征。当这些药物同时给药或近距离给药时，可能会发生这种反应。

窄角青光眼

在临床试验中，STRATTERA的使用与瞳孔扩散的风险增加相关，因此不建议在窄角型青光眼患者中使用。

前

警告

自杀意念

STRATTERA增加了儿童和青少年注意缺陷/多动障碍(ADHD)的短期研究中自杀意念的风险。对STRATTERA在儿童和青少年中的短期(6 - 18周)安慰剂对照试验的汇总分析显示，接受STRATTERA的儿童在治疗早期出现自杀意念的风险更大。共有12项试验(11项ADHD试验，1项遗尿试验)，涉及2200多名患者(其中1357名患者接受STRATTERA治疗，851名患者接受安慰剂治疗)。接受STRATTERA治疗的患者自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357例患者)，而安慰剂治疗的患者无自杀意念的平均风险。在这大约2200名患者中有1例自杀未遂，发生在接受STRATTERA治疗的患者中。在这些试验中没有发生自杀事件。所有事件发生在12岁或12岁以下的儿童。所有事件都发生在治疗的第一个月。目前尚不清楚儿童患者的自杀意念风险是否延伸到长期使用。对使用STRATTERA治疗ADHD或重度抑郁症(MDD)的成年患者进行的类似分析没有显示使用STRATTERA会增加自杀意念或行为的风险。

所有接受STRATTERA治疗的儿童患者都应密切监测自杀倾向、临床恶化和行为异常变化，特别是在药物治疗过程的最初几个月或剂量变化时。这种监测通常包括在治疗的前4周内至少每周与患者或其家属或护理人员进行面对面接触，然后在接下来的4周内每隔一周进行一次访问，然后在12周后进行一次访问，如果有临床症状，则在12周后进行一次。在面对面的访问之间，可以通过电话进行额外的联系。

据报道，STRATTERA有以下症状:焦虑、躁动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、精神运动不安、轻躁狂和狂躁。虽然尚未确定这些症状的出现与自杀冲动的出现之间的因果关系，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的先兆。因此，应观察接受STRATTERA治疗的患者是否出现这些症状。

对于正在经历突发自杀倾向或可能是突发自杀倾向前兆的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能停止药物治疗，特别是如果这些症状严重或突然发作，或不是患者当前症状的一部分。

应提醒接受STRATTERA治疗的儿童患者的家属和护理人员，需要监测患者出现的躁动、易怒、不寻常的行为变化和上述其他症状，以及自杀倾向的出现，并立即向医疗保健提供者报告这些症状。这种监测应包括家庭和照料者的每日观察。

筛查双相情感障碍患者-一般来说，在治疗双相障碍共病患者的注意力缺陷多动障碍时应特别注意，因为担心可能诱导双相障碍风险患者的混合/躁狂发作。以上描述的症状是否代表这种转变尚不清楚。然而，在开始使用STRATTERA治疗之前，有共病抑郁症状的患者应该进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。

严重的肝损伤

上市后报告显示，STRATTERA在极少数情况下可导致严重的肝损伤。虽然在约6000名患者的临床试验中没有发现肝损伤的证据，但在没有其他明显的解释因素的情况下，在上市后的前两年，在超过200万名患者中，有两例报告肝酶和胆红素明显升高。在1例患者中，肝损伤表现为肝酶升高(最高达正常上限(ULN)的40倍)和黄疸(胆红素最高达12倍ULN)，再给药后复发，停药后恢复，为STRATTERA引起肝损伤提供了证据。这种反应可能在开始治疗几个月后发生，但在停药后几周，实验室异常可能继续恶化。由于可能存在漏报，因此不可能对这些事件的真实发生率作出准确估计。上述患者从肝损伤中恢复，不需要肝移植。然而，在一小部分患者中，严重的药物相关肝损伤可能进展为急性肝衰竭，导致死亡或需要肝移植。

对于黄疸或实验室证据显示肝损伤的患者，STRATTERA应停止使用，且不应重新使用。在出现肝功能障碍的第一个症状或体征(如瘙痒、尿色深、黄疸、右上象限压痛或无法解释的“流感样”症状)时，应进行实验室检测以确定肝酶水平。(参见以下患者信息预防措施)。

过敏事件

虽然不常见，过敏反应，包括血管神经性水肿，荨麻疹和皮疹，已报告在患者服用STRATTERA。

前

预防措施

一般

对血压和心率的影响——患有高血压、心动过速或心脑血管疾病的患者应谨慎使用STRATTERA，因为它会增加血压和心率。在STRATTERA剂量增加后，应在基线时测量脉搏和血压，并在治疗期间定期测量。

在儿童安慰剂对照试验中，与安慰剂受试者相比，接受strattera治疗的受试者的平均心率增加约6次/分钟。在停药前的最后一次研究访问中，接受strattera治疗的受试者中有3.6%(12/335)的心率至少增加25次/分钟和至少增加110次/分钟，而安慰剂组的这一比例为0.5%(1/204)。没有儿童受试者的心率至少增加25次/分钟和至少增加110次/分钟超过一次。1.5%(5/340)的儿童受试者心跳过速被确定为不良事件，而安慰剂受试者为0.5%(1/207)。广泛代谢者(EM)患者平均心率增加6.7次/分钟，低代谢者(PM)患者平均心率增加10.4次/分钟。

与安慰剂组相比，接受stratera治疗的儿童受试者收缩压和舒张压平均升高约1.5 mm Hg。在停药前的最后一次研究随访中，接受strattera治疗的儿童受试者中有6.8%(22/324)的收缩压升高，而安慰剂受试者中有3.0%(6/197)的收缩压升高。8.6%(28/324)的接受strattera治疗的受试者和3.6%(7/197)的安慰剂治疗的受试者出现2次或2次以上的收缩压。在停药前的最后一次研究访问中，2.8%(9/326)接受strattera治疗的儿童受试者舒张压测量值较高，而安慰剂受试者的这一数据为0.5%(1/200)。在接受strattera治疗的受试者中，5.2%(17/326)和1.5%(3/200)的受试者出现2次或2次以上的舒张压升高。(高收缩压和舒张压测量被定义为超过第95百分位数，按年龄、性别和身高百分位数分层-国家儿童和青少年高血压控制高血压教育工作组。)

在成人安慰剂对照试验中，接受strattera治疗的受试者与安慰剂受试者相比，平均心率增加了5次/分钟。在这些成年阿托西汀受试者中，有3%(8/269)人的心动过速被确定为不良事件，而安慰剂受试者为0.8%(2/263)。

与安慰剂组相比，接受stratera治疗的成年受试者收缩压(约3毫米汞柱)和舒张压(约1毫米汞柱)平均升高。在停药前的最后一次研究访问中，1.9%(5/258)接受strattera治疗的成年受试者的收缩压测量值为≥150 mm Hg，而安慰剂受试者的收缩压测量值为1.2%(3/256)。在停药前的最后一次研究访问中，0.8%(2/257)接受strattera治疗的成年受试者舒张压测量值为≥100 mm Hg，相比之下，0.4%(1/257)的安慰剂受试者。没有一个成年受试者在超过一次的情况下检测到收缩压或舒张压偏高。

在服用STRATTERA的受试者中有体位性低血压的报道。在短期的儿童和青少年对照试验中，1.8%(6/340)接受strattera治疗的受试者出现体位性低血压症状，而安慰剂治疗的受试者为0.5%(1/207)。STRATTERA应谨慎使用在任何情况下，可能导致患者低血压。

对膀胱尿流出的影响——在成人ADHD对照试验中，阿托西汀受试者的尿潴留率(3%，7/269)和尿犹豫率(3%，7/269)比安慰剂受试者(0%，0/263)增加。两名成年阿托西汀受试者和没有安慰剂受试者因尿潴留而退出对照临床试验。尿潴留或尿犹豫的抱怨应被认为与阿托西汀潜在相关。

对生长的影响——关于STRATTERA对生长的长期影响的数据来自开放标签研究，体重和身高的变化与规范的种群数据进行了比较。总的来说，接受STRATTERA治疗的儿童患者的体重和身高增长落后于治疗前9-12个月的规范人口数据预测。随后，体重反弹，在治疗3年左右，接受STRATTERA治疗的患者平均增加17.9公斤，比基线数据预测的多0.5公斤。大约12个月后，身高增长稳定下来，3年后，接受STRATTERA治疗的患者平均增加了19.4 cm，比基线数据预测的低0.4 cm(见下图1)。

图1:STRATTERA治疗3年患者的平均体重和身高百分比随时间的变化

无论治疗开始时的青春期状态如何，这种生长模式通常是相似的。治疗开始时未到青春期的患者(女生≷8岁，男生≷9岁)3年后比预期平均增重2.1 kg、1.2 cm。青春期(女>8 ~ ≷13岁，男>9 ~ ≷14岁)或晚发育期(女>13岁，男>14岁)患者治疗3年后平均体重和身高增长接近或超过预期。

在大量和较差的代谢产物(EMs, PMs)中，生长遵循类似的模式。治疗至少两年的PMs平均增重2.4公斤，比预期少1.1厘米，而EMs平均增重0.2公斤，比预期少0.4厘米。

在短期对照研究(长达9周)中，strattera治疗的患者平均减重0.4公斤，平均增重0.9厘米，而安慰剂治疗的患者平均增重1.5公斤，平均增重1.1厘米。在一项固定剂量对照试验中，安慰剂、0.5、1.2和1.8 mg/kg/day剂量组的1.3%、7.1%、19.3%和29.1%的患者至少减轻了3.5%的体重。

STRATTERA治疗期间应监测生长情况。

攻击性行为或敌意——攻击性行为或敌意经常在患有注意力缺陷多动障碍的儿童和青少年中观察到，在临床试验和一些治疗注意力缺陷多动障碍的药物上市后的经验中都有报道。虽然没有确凿的证据表明STRATTERA会导致攻击行为或敌意，但在接受STRATTERA治疗的儿童和青少年中，攻击行为或敌意在临床试验中观察到的频率高于安慰剂(总风险比为1.33 -无统计学意义)。开始治疗多动症的患者应该监测攻击行为或敌意的出现或恶化。

信息对病人

处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属及其护理人员与STRATTERA治疗相关的益处和风险，并应就其适当使用提供咨询。有关于使用STRATTERA的患者用药指南。处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能存在的任何问题的答案。《用药指南》全文转载于本文件末尾。

患者应被告知以下问题，并被要求提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用STRATTERA。

自杀风险-应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、躁动(精神运动不安)、轻躁狂、狂躁、其他不寻常的行为变化、抑郁和自杀念头的出现，特别是在STRATTERA治疗早期和调整剂量时。应建议患者的家属和护理人员每天观察这些症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应报告给患者的处方医生或卫生专业人员，特别是如果它们是严重的，突然发作的，或不是患者目前症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，可能需要改变药物。

启动STRATTERA的患者应注意，肝功能障碍可能很少发生。如果出现瘙痒、尿色深、黄疸、右上象限压痛或无法解释的“流感样”症状，应指示患者立即与医生联系。

应该指示患者，如果他们发现攻击性或敌意增加，应尽快打电话给他们的医生。

STRATTERA是一种眼睛刺激物。STRATTERA胶囊不能被打开。如果胶囊内容物接触到眼睛，应立即用水冲洗受影响的眼睛，并征求医生意见。手和任何可能被污染的表面都应该尽快清洗。

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药、膳食补充剂或草药，应咨询医生。

如果患者在服用STRATTERA期间正在哺乳、怀孕或打算怀孕，应咨询医生。

患者服用STRATTERA时可配餐或不配餐。

如果患者错过了一剂，应尽快服用，但在任何24小时内服用STRATTERA不应超过规定的每日总剂量。

患者在驾驶汽车或操作危险机械时应谨慎行事，直到他们有理由确定自己的表现没有受到阿托西汀的影响。

实验室测试

不需要常规的实验室测试。

CYP2D6新陈代谢- CYP2D6的低代谢产物(PMs)在给定剂量的STRATTERA下，其AUC是大量代谢产物(EMs)的10倍，峰值浓度是其5倍。大约7%的白人是pm。实验室测试可用于识别CYP2D6 pm。经前综合症的血液水平与服用强抑制剂CYP2D6所达到的水平相似。经前症候群中较高的血液水平导致STRATTERA某些不良反应的发生率较高不良反应)．

前

药物的相互作用

沙丁胺醇STRATTERA应慎用于正在接受系统给药(口服或静脉注射)沙丁胺醇(或其他β 2受体激动剂)的患者，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可增强，导致心率和血压升高。

CYP2D6抑制剂-阿托西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托西汀。在EMs中，选择性抑制剂CYP2D6增加了阿托西汀稳态血浆浓度，暴露与经前综合征中观察到的相似。当与CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)共给药时，STRATTERA的剂量调整可能是必要的剂量和管理)．在接受帕罗西汀或氟西汀治疗的EM个体中，阿托西汀的AUC约为6- 8倍，Css,max约为单独阿托西汀的3- 4倍。

体外研究表明，细胞色素P450抑制剂联合应用于PMs不会增加阿托西汀的血药浓度。

单胺氧化酶抑制剂——看禁忌症．

升压药-由于可能对血压有影响，STRATTERA应谨慎使用升压药。

致癌性，诱变性，生育能力的损害

致癌性-盐酸阿托西汀在大鼠和小鼠的饮食中以时间加权平均剂量分别为47和458 mg/kg/天饲喂2年，对它们没有致癌性。按毫克/平方米计算，在大鼠中使用的最高剂量分别约为人类在儿童和成人中使用的最大剂量的8倍和5倍。这一剂量的阿托西汀在大鼠体内的血浆水平(AUC)估计是接受人体最大剂量的人体内的1.8倍(大量代谢产物)或0.2倍(低代谢产物)。以毫克/平方米为单位，小鼠使用的最高剂量大约是儿童和成人最大剂量的39倍和26倍。

诱变-盐酸阿托西汀在一系列基因毒性研究中呈阴性，这些研究包括反向点突变试验(Ames试验)、体外小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞不定期DNA合成试验和小鼠体内微核试验。然而，中国仓鼠卵巢细胞的双染色体比例略有增加，提示核内再复制(数字畸变)。

代谢物n -去甲基托莫西汀HCl在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和计划外DNA合成试验中呈阴性。

生育能力的损害——当饮食中给予高达57毫克/公斤/天的盐酸阿托西汀时，大鼠的生育能力不会受到损害，这大约是人类最大剂量的6倍，以mg/m2为基础。

怀孕

怀孕范畴C妊娠兔在器官发生期间灌胃高达100 mg/kg/天的阿托西汀。在这个剂量下，3个研究中的1个，观察到活胎减少和早期吸收增加。颈动脉起源不典型和锁骨下动脉缺失的发生率略有增加。这些发现是在引起轻微产妇毒性的剂量下观察到的。这些结果的无效剂量是30毫克/公斤/天。100毫克/公斤剂量大约是人体最大剂量(以毫克/平方米为单位)的23倍;这一剂量的阿托西汀在兔体内的血浆水平(AUC)估计是接受人体最大剂量的人的3.3倍(大量代谢产物)或0.4倍(代谢产物较差)。

大鼠从交配前2周(雌性)或10周(雄性)开始，直至器官发生和哺乳期，在饮食中给予约50 mg/kg/天的阿托西汀(以mg/m2为基础，约为人类最大剂量的6倍)。在2项研究中的1项中，观察到幼犬体重和存活率的下降。当剂量为25 mg/kg (13 mg/kg)时，幼鼠存活率下降。在一项研究中，大鼠从交配前2周(雌性)或10周(雄性)开始在饮食中服用阿托西汀，在整个器官发生期间，观察到在40 mg/kg/天(大约是人类最大剂量的5倍，以mg/m2为基础)时，胎儿体重(仅为雌性)下降，并增加了胎儿椎弓不完全骨化的发生率，但在20 mg/kg/天时没有。

当妊娠大鼠在整个器官发生期间给予高达150 mg/kg/天的灌胃(以mg/m2为基础，约为人类最大剂量的17倍)，未见不良的胎儿影响。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。STRATTERA不应在怀孕期间使用，除非潜在的好处证明了其对胎儿的潜在风险。

劳动和交付

阿托西汀对大鼠分娩无影响。STRATTERA对人类生产和分娩的影响是未知的。

哺乳期妇女

阿托西汀和/或其代谢物在大鼠的乳汁中排泄。目前尚不清楚阿托西汀是否在人奶中被排出体外。如果给哺乳期妇女使用STRATTERA，应谨慎使用。

儿童使用

任何考虑在儿童或青少年中使用STRATTERA的人都必须平衡潜在的风险和临床需要框警告而且警告自杀意念)。

STRATTERA对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实。STRATTERA治疗9周后的疗效和治疗1年后的安全性尚未得到系统评估。

在幼鼠身上进行了一项研究，以评估阿托西汀对生长、神经行为和性发育的影响。从出生后早期(第10天)到成年，大鼠灌胃给予1、10或50 mg/kg/天(大约分别为0.2、2和8倍，以mg/m2为基础的人类最大剂量)的阿托西汀。阴道开放(所有剂量)和包皮分离(10和50 mg/kg)的轻微延迟，附睾重量和精子数量(10和50 mg/kg)的轻微减少，黄体(50 mg/kg)的轻微减少，但对生育能力或生殖性能没有影响。在50 mg/kg的剂量下，切牙萌出的发生有轻微的延迟。在第15天(雄性为10和50 mg/kg，雌性为50 mg/kg)和第30天(雌性为50 mg/kg)看到了轻微的运动活动增加，但在第60天没有。对学习和记忆测试没有影响。这些发现对人类的意义尚不清楚。

老年使用

STRATTERA在老年患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

前

不良反应

STRATTERA用于2067名儿童或青少年ADHD患者和270名成人ADHD患者的临床研究。在ADHD临床试验中，169例患者的治疗时间超过1年，526例患者的治疗时间超过6个月。

以下表格和文本中的数据不能用来预测在通常的医疗实践过程中，当患者的特征和其他因素与临床试验中普遍存在的因素不同时，副作用的发生率。同样，引用的频率不能与其他涉及不同治疗、用途或研究人员的临床研究获得的数据进行比较。引用的数据为处方医师估计药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献提供了一些依据。

儿童和青少年临床试验

儿童和青少年临床试验中因不良事件停止治疗的原因-在急性儿童和青少年安慰剂对照试验中，3.5%(15/427)的阿托西汀受试者和1.4%(4/294)的安慰剂受试者因不良事件停止治疗。在所有的研究中(包括开放标签和长期研究)，5%的广泛代谢者(EM)患者和7%的代谢不良者(PM)患者因不良事件而停药。在接受stratera治疗的患者中，攻击性(0.5%，N=2);易怒(0.5%,N = 2);嗜睡(0.5%,N = 2);1例以上患者报告停药原因为呕吐(0.5%，N=2)。

急性儿童和青少年中常见的不良事件，安慰剂对照试验-在BID试验的表1中列出了与使用STRATTERA相关的常见观察到的不良事件(发生率为2%或更高)，且在安慰剂治疗的患者中未观察到同等发生率(STRATTERA发生率高于安慰剂)。QD试验的结果相似，除了表2所示，表2显示了所选不良事件的BID和QD结果。在接受STRATTERA治疗的患者中，最常见的不良事件(发生率为5%或更高，且至少是安慰剂患者的两倍，无论是BID还是QD剂量)是:消化不良、恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、头晕和情绪波动(见表1和表2)。

¹在接受阿托西汀治疗的患者中，至少有2%的患者报告了相关事件，且高于安慰剂。以下事件不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的事件更多，可能与阿托西汀治疗有关:厌食、血压升高、清晨醒来、脸红、水肿、窦性心动过速、流泪。在接受阿托西汀治疗的患者中，至少有2%的患者报告了以下事件，这些事件相当于或低于安慰剂:关节痛、病毒性肠胃炎、失眠、喉咙痛、鼻塞、鼻咽炎、瘙痒、鼻窦充血、上呼吸道感染。

表2:与常见治疗相关的紧急不良事件 与STRATTERA在儿童和青少年急性(长达9周)试验中的使用
不良事件	病人的比例 BID试验的事件报告					病人的比例 从QD试验报告事件
STRATTERA (N = 340)		安慰剂 (N = 207)		STRATTERA (N = 85)			安慰剂 (N = 85)
胃肠道功能紊乱
腹痛上	20.		16		16			9
便秘	3.		1		0			0
腹泻	3.		6		4			1
口干	1		2		4			1
消化不良	4		2		8			0
恶心想吐	7		8		12			2
呕吐	11		9		15			1
一般的疾病
乏力	4		5		9			1
精神疾病
情绪波动	2		0		5			2

以下不良事件发生在至少2%的PM患者中，且在PM患者中发生的频率是EM患者的两倍或在统计学上显著高于EM患者:食欲下降(PM患者的23%，EMs患者的16%);失眠(13%的经前综合症患者，7%的急诊患者);镇静(PMs的4%，EMs的2%);抑郁症(6%的经前综合症患者，2%的急诊患者);震颤(4%的经前症候群，1%的急诊);早醒(3%的经前综合症患者，1%的急诊患者);瘙痒症(2%的经前综合症患者，1%的急诊患者);水肿(2%的经前综合症患者，1%的急诊患者)。

成人的临床试验

急性成人安慰剂对照试验中因不良事件停止治疗的原因——在急性成人安慰剂对照试验中，8.5%(23/270)阿托西汀受试者和3.4%(9/266)安慰剂受试者因不良事件停止治疗。在接受strattera治疗的患者中，失眠(1.1%，N=3);胸痛(0.7%，N=2);心悸(0.7%,N = 2);1例以上患者报告停药原因为尿潴留(0.7%，N=2)。

急性成人安慰剂对照试验中常见的不良事件-与使用STRATTERA相关的常见观察到的不良事件(发生率为2%或更高)，而在安慰剂治疗的患者中未观察到同等发生率的不良事件(STRATTERA发生率高于安慰剂)列于表3。STRATTERA治疗的患者中最常见的不良事件(发生率为5%或以上，至少是安慰剂患者的两倍)是:便秘、口干、恶心、食欲下降、头晕、失眠、性欲下降、射精问题、阳痿、尿犹豫和/或尿潴留和/或排尿困难、痛经(见表3)。

¹在接受阿托西汀治疗的患者中，至少有2%的患者报告了相关事件，且高于安慰剂。以下事件不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的事件更多，可能与阿托西汀治疗有关:清晨醒来，周围性冷，心动过速。在接受阿托西汀治疗的患者中，至少有2%的患者报告了以下症状，这些症状相当于或低于安慰剂:上腹痛、关节痛、背痛、咳嗽、腹泻、流感、易怒、鼻咽炎、喉咙痛、上呼吸道感染、呕吐。

²根据雄性总数量(STRATTERA, N=174;安慰剂,N = 172)。

^3.基于雌性总数量(STRATTERA, N=95;安慰剂,N = 91)。

男性和女性性功能障碍-阿托西汀似乎损害某些患者的性功能。性欲、性表现和性满意度的变化在大多数临床试验中没有得到很好的评估，因为它们需要特别注意，而且因为患者和医生可能不愿意讨论它们。因此，在产品标签中引用的不良性经历和性行为的发生率估计很可能低估了实际发生率。下表显示了在安慰剂对照试验中，服用STRATTERA的成年患者中至少2%报告的性副作用发生率。

¹只雄性。

目前还没有充分的、对照良好的研究来检查STRATTERA治疗的性功能障碍。虽然很难知道与使用STRATTERA相关的性功能障碍的确切风险，但医生应该定期询问这种可能的副作用。

上市后自发报告

以下不良反应(药物不良反应)清单基于上市后自发报告，并提供了相应的报告率。

血管疾病-非常罕见(<0.01%):周围血管不稳定和/或雷诺现象(原有疾病的新发病和加重)。

药物滥用及依赖

控制物质

STRATTERA类不是受控物质。

生理和心理依赖

在一项随机、双盲、安慰剂对照、滥用潜能的成人研究中，对比STRATTERA和安慰剂的效果，STRATTERA与提示兴奋或欣快特性的反应模式无关。

对2000多名多动症儿童、青少年和成人以及1200多名抑郁症成人的临床研究数据显示，与STRATTERA相关的药物转移或自我给药不当仅为个别事件。没有证据表明症状反弹或不良事件提示停药或停药综合征。

动物体验中心

大鼠和猴子的药物辨别性研究显示，阿托西汀和可卡因的刺激泛化不一致。

前

过量

人类经验

过量使用STRATTERA的临床试验经验有限，没有观察到死亡病例。在上市后，有关于STRATTERA急性和慢性过量的报告。目前还没有关于STRATTERA药物过量致死的报道。急性和慢性用药过量伴随的最常见症状是嗜睡、躁动、多动、异常行为和胃肠道症状。还观察到与交感神经系统激活相一致的体征和症状(例如，脊髓水肿、心动过速、口干)。

过量的管理

应该建立一个气道。建议监测心脏和生命体征，同时采取适当的症状和支持措施。如果在摄入后不久就进行洗胃。活性炭可能有助于限制吸收。因为阿托西汀与蛋白质高度结合，透析不太可能用于治疗过量。

剂量和管理

最初的治疗

体重70公斤以下的儿童和青少年的给药:STRATTERA应以每日总剂量约0.5 mg/kg开始，至少3天后增加至每日总剂量约1.2 mg/kg的目标剂量，可以在每天早上单次给药，也可以在早上和下午晚些时候/傍晚早些时候平均分次给药。剂量高于1.2毫克/公斤/天没有证明有额外的好处(见临床研究)。

儿童和青少年每天的总剂量不应超过1.4毫克/公斤或100毫克，以较少者为准。

体重超过70公斤的儿童和青少年及成人的给药:STRATTERA应从每日总剂量40mg开始，至少3天后增加到每日总剂量约80mg的目标剂量，可以每天早上单次给药，也可以在早上和下午晚些时候/傍晚早些时候平均分次给药。2 - 4周后，对于未达到最佳反应的患者，剂量可增加到最高100毫克。没有数据支持高剂量增加疗效(见临床研究)。

对于体重超过70公斤的儿童和青少年以及成人，每日建议的最大总剂量为100毫克。

维护/延长治疗

从对照试验中没有证据表明ADHD患者应该接受STRATTERA治疗多长时间。然而，人们普遍认为ADHD可能需要长期的药物治疗。然而，选择长期使用STRATTERA的医生应该定期重新评估该药物对个别患者的长期效用。

通用计量信息

STRATTERA可随食物服用，也可不带食物服用。单次剂量超过120毫克和每日总剂量超过150毫克的安全性尚未得到系统评估。

肝功能受损患者的剂量调整-对于肝功能不全(HI)的ADHD患者，建议剂量调整如下:中度HI (Child-Pugh Class B)患者，初始和目标剂量应减少到正常剂量的50%(无HI患者)。对于严重HI患者(Child-Pugh Class C)，初始剂量和目标剂量应减少到正常剂量的25%(见以下特殊人群)临床药理学)．

剂量调整使用强CYP2D6抑制剂-体重不超过70公斤的儿童和青少年服用强效CYP2D6抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀和quinidine, STRATTERA的起始剂量为0.5 mg/kg/天，如果4周后症状没有改善，且初始剂量耐受性良好，则只应增加到通常的目标剂量1.2 mg/kg/天。

对于体重超过70公斤的儿童和青少年以及服用强效CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)的成人，STRATTERA的起始剂量为40 mg/天，如果4周后症状没有改善且初始剂量耐受性良好，则只应增加到通常的目标剂量80 mg/天。

阿托西汀可以停止服用而不逐渐变细。

使用/处理说明STRATTERA胶囊不能打开，应整个服用。(参见以下患者信息预防措施)。

前

如何提供

STRATTERA®(盐酸阿托西汀)胶囊提供10-，18-，25-，40-，60-，80-和100毫克的强度。

*阿托西汀碱当量。

储存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的环境下进行远足[见USP控制室温]。

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Strattera用药指南
Strattera患者信息

关于ADHD的迹象，症状，原因，治疗的详细信息

最后更新:11/2005

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