新生儿戒断综合征和SSRIs

母亲在怀孕期间服用SSRI抗抑郁药物的婴儿的抗抑郁戒断症状的文章。

在过去的几年里，许多文章都引用了母亲在怀孕后期服用抗抑郁药的新生儿的围产期症状，包括短暂的躁动、紧张、颤抖和喂养困难。目前已有足够多的报告表明，某些脆弱的儿童或新生儿亚群在子宫内接触过这种物质，患这种综合征的风险可能会略微增加。

去年，食品和药物管理局要求在选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的标签上添加相关信息。

最近对世界卫生组织不良事件报告数据库中全世界93例病例(包括64例与帕罗西汀有关)的研究结果并不代表新的发现。这些报告包括对紧张、躁动、异常哭泣和颤抖的描述，作者认为这是围产期或新生儿中毒的“信号”。该研究还引用了11例新生儿惊厥和2例癫痫大发作的报告，但没有进一步描述这些病例(Lancet 2005;365:482-7)。

虽然新生儿惊厥的报道相对较新，但这项研究本身有几个明显的局限性。很难解释这些结果，因为它们来自一个自发的不良事件报告系统，其中典型的不良后果被过度报告，并且没有提供关于药物使用时间、疾病持续时间或妇女在怀孕期间是否抑郁的充分信息。由于缺乏对照样本，很难估计发病率，考虑到这些药物在育龄妇女中的广泛使用，发病率可能很低。此外，据报道，母亲的抑郁与许多新生儿症状有关。

使用“戒断”综合症这个术语充其量是一种有风险的临床呼唤。根据我们对这些药物的动力学和胎盘通道的了解，我们所看到的当然不是急性戒断，就像我们在怀孕期间使用海洛因或美沙酮那样。这些药物的主要代谢物会在婴儿的血液循环中停留至少几天到几周，因此，即使是帕罗西汀(其半衰期比其他ssri类药物短)，也不符合所描述的化合物的药代动力学。

我并不反对这些发现。承认在收集和报告这些病例时可能存在偏差，该报告提供了另一组数据，提醒人们注意某些类型的围产期综合征与妊娠后期SSRI暴露相关的可能性，这可能不一定是因果关系。作者认为，他们的发现更多的是一个“信号”，表明问题可能存在。

当考虑到其他病例系列时，这项研究可能表明与使用这些药物相关的某些类型的围产期综合征的潜在风险，特别是在急性围产期。

然而，令人担忧的是，该报告可能对孕妇适当开具这些药物的影响，以及患者和医生将在怀孕期间统一或任意避免使用这些药物。

这篇文章在帮助临床医生方面远远不够。虽然结果表明，在围产期使用SSRI的情况下，需要更加警惕，但数据并不意味着育龄妇女应该避免使用任何特定的SSRI。作者得出结论，帕罗西汀的信号更强，他们说，在怀孕期间不应该使用帕罗西汀，或者使用最低有效剂量。根据这份报告，我当然不会排除在育龄妇女中使用帕罗西汀的可能性，但可能有立即怀孕计划的妇女或患有复发性疾病的妇女除外。

在抑郁的孕妇中减少适当使用这些药物将是一个严重的问题，因为怀孕期间复发性抑郁症是非常常见的，而怀孕期间的抑郁症是产后抑郁症风险的最强预测因子。减少剂量或在分娩前后停用抗抑郁药会增加复发的风险，尽管有些妇女可以忍受这种方法，特别是如果产后立即重新使用药物。

医生应该保持警惕，并仔细计划他们的治疗方法怀孕抑郁症患者。事实上，这些数据可能是问题存在的信号。但信号应该是指引临床医生的灯塔。在这种情况下，我们对一个已经很复杂的情况的澄清比我们有更多的迷雾。

Lee Cohen博士是波士顿麻省总医院的精神病学家和围产期精神病学项目主任。他是几个SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他也是非典型抗精神病药物制造商Astra Zeneca, Lilly和Jannsen的顾问。他最初为妇产科新闻撰写了这篇文章。