治疗糖尿病的森林林-森林林完整处方信息

品牌名称:Symlin, Symlin Pen
通用名称:醋酸普兰林肽

内容:

描述
药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
用量和给药
如何提供
存储

赛姆林，赛姆林笔，醋酸普兰林肽，患者信息(用简单的英语说)

警告

Symlin与胰岛素联合使用，与胰岛素诱导的严重低血糖风险增加有关，特别是在1型糖尿病患者中。当发生与使用赛敏林相关的严重低血糖时，可在注射赛敏林后3小时内观察到。如果在操作机动车、重型机械或从事其他高风险活动时发生严重低血糖，可能会造成严重伤害。适当的患者选择，仔细的患者指导和胰岛素剂量调整是降低这种风险的关键因素。

描述

Symlin®(pramlintide acetate)注射液是一种用于胰岛素治疗的糖尿病患者的抗高血糖药物。普兰林肽是人类淀粉酶的合成类似物，淀粉酶是一种由胰腺β细胞合成的自然存在的神经内分泌激素，有助于餐后期间的葡萄糖控制。Pramlintide是合成的37-氨基酸多肽的醋酸盐，其氨基酸序列与人类的淀粉酶不同，在第25位(丙氨酸)、28位(丝氨酸)和29位(丝氨酸)被脯氨酸取代。

醋酸普兰林肽的分子式如下:

醋酸普兰林肽为白色粉末，分子式为C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3≷x≷8);分子量为3949.4。醋酸普兰林肽溶于水。

Symlin是一种透明、等渗、无菌的皮下(SC)给药溶液。一次性多剂量SymlinPen®笔式注射器含有1000mcg /mL普兰林肽(醋酸酯);Symlin小瓶含有600 mcg/mL普兰林肽(醋酸)。两种配方都含有2.25 mg/mL的metacresol作为防腐剂，d -甘露醇作为滋补调节剂，乙酸和醋酸钠作为pH调节剂。Symlin的pH值约为4.0。

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前

临床药理学

糊精生理学

胰淀素与胰岛素共位于分泌颗粒中，并与胰岛素共同分泌，由胰腺β细胞对食物摄入作出反应。在健康个体中，Amylin和胰岛素表现出相似的空腹和餐后模式(图1)。

图1:健康成人胰淀素和胰岛素的分泌情况

Amylin通过多种机制影响餐后葡萄糖的出现率。Amylin可以减缓胃排空(即食物从胃释放到小肠的速度)，而不改变营养物质的整体吸收。此外，胰淀素抑制胰高血糖素分泌(单独胰岛素不能使胰高血糖素正常化)，导致肝脏内源性葡萄糖输出的抑制。由于中央调节食欲，Amylin也调节食物摄入。

在使用胰岛素的2型或1型糖尿病患者中，胰腺β细胞功能障碍或受损，导致胰岛素和淀粉酶的分泌减少，以应对食物。

作用机制

赛姆林作为一种拟淀粉剂，具有以下作用:1)调节胃排空;2)预防餐后血浆胰高血糖素升高;3)饱腹感导致热量摄入减少和潜在的体重减轻。

胃排空

胃排空率是餐后血糖升高的重要决定因素。Symlin减缓了餐后食物从胃释放到小肠的速度，因此，它减少了餐后最初的血糖升高。这种效果持续约3个小时后，给药。Symlin不会改变摄入碳水化合物或其他营养物质的净吸收。

餐后胰高血糖素分泌

糖尿病患者在餐后期间胰高血糖素浓度异常升高，导致高血糖。Symlin已被证明可以降低胰岛素使用糖尿病患者餐后胰高血糖素浓度。
饱腹感

在餐前服用赛姆林已被证明能减少总热量摄入。这种效果似乎与伴随Symlin治疗的恶心无关。

药物动力学

吸收

单次SC剂量的Symlin的绝对生物利用度约为30 - 40%。在健康受试者的腹部或大腿皮下注射不同剂量的Symlin可导致剂量成比例的最大血浆浓度(C_马克斯)和总暴露量(以血浆浓度曲线下面积或AUC表示)(表1)。

表1:单次SC给药后的平均药代动力学参数

SC剂量 (mcg)	AUC(0 -β) (pmol *分钟/ L)	C马克斯 (pmol / L)	T马克斯 (分钟)	消除t½ (分钟)
30.	3750	39	21	55
60	6778	79	20.	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

与腹部或大腿注射后的暴露相比，注射入手臂的暴露量更高，变化更大。

通过BMI或皮肤褶皱厚度测量评估的肥胖程度与相对生物利用度之间没有很强的相关性。6.0毫米和12.7毫米针头注射产生了相似的生物利用度。

分布

Symlin不与血细胞或白蛋白广泛结合(约40%的药物在血浆中未结合)，因此Symlin的药代动力学对结合位点的变化不敏感。

代谢与消除

在健康受试者中，赛姆林的半衰期约为48分钟。泽姆林主要由肾脏代谢。Des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide)是主要代谢产物，具有类似的半衰期，在大鼠体内和体外都具有生物活性。AUC值在重复给药时相对恒定，表明没有生物积累。

特殊人群

肾功能不全

与肾功能正常的受试者相比，中度或重度肾损害患者(ClCr>20 ~ ≷50 mL/min)的Symlin暴露量没有增加，Symlin清除率也没有降低。目前还没有针对透析患者的研究。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者的药代动力学研究。然而，基于肾脏代谢程度较大(见代谢与消除)，肝功能障碍预计不会影响Symlin的血药浓度。

老年

尚未在老年人群中进行药代动力学研究。辛美林只能用于已知完全了解并坚持适当的胰岛素调节和血糖监测的患者。在老年人群中未观察到与年龄相关的Symlin活性的一致差异(临床试验中65岁或以上患者n=539例)。

儿科

Symlin尚未在儿科人群中进行评估。

性别

目前还没有研究评估性别对Symlin药代动力学的影响。然而，在临床试验中没有观察到Symlin活性与性别相关的一致性差异(男性n=2799，女性n=2085)。

种族/民族

目前还没有研究评估种族对西姆林药代动力学的影响。然而，在临床试验中，在不同种族/民族的患者中没有观察到Symlin活性的一致性差异(白人n=4257，黑人n=229，西班牙裔n=337，其他种族n=61)。

药物的相互作用

在2型糖尿病患者中评估了作为胃排空标志物的Symlin (120 mcg)对对乙酰氨基酚(1000 mg)药代动力学的影响(n=24)。塞姆林对乙酰氨基酚的AUC无显著影响。然而，Symlin降低了对乙酰氨基酚C_马克斯(同时给药时约29%)，并延长达到最大血药浓度或t的时间_马克斯(从48分钟到72分钟不等)，这取决于对乙酰氨基酚给药时间相对于塞姆林注射液。对乙酰氨基酚t无显著影响_马克斯对乙酰氨基酚注射前1 ~ 2小时给予。然而，t_马克斯当对乙酰氨基酚与塞姆林注射同时或在注射2小时后给予时，对乙酰氨基酚的剂量显著增加(见预防措施，药物的相互作用)．

药效学

在对胰岛素使用的2型和1型糖尿病患者的临床研究中，给予Symlin可降低餐后平均葡萄糖浓度，降低葡萄糖波动，减少食物摄入量。使用胰岛素的2型和1型患者的Symlin剂量不同用量和给药)．

餐后葡萄糖浓度降低

餐前立即皮下注射Symlin可降低餐后与常规胰岛素或速效胰岛素类似物联合使用时的血糖浓度(图2)。根据24小时血糖监测，这种餐后葡萄糖的降低减少了所需短效胰岛素的量，并限制了葡萄糖波动。当使用速效模拟胰岛素时，血浆葡萄糖浓度在注射Symlin后150分钟和下一餐之间的间隔内趋于上升(见用量和给药)．

图2:接受Symlin和/或胰岛素治疗的2型和1型糖尿病患者餐后血糖谱

减少食物摄入量

单次皮下注射120 mcg(2型)或30 mcg(1型)的Symlin在无限制自助餐前1小时给予与总热量摄入减少相关(安慰剂减去平均变化分别为~23%和21%)，这没有减少用餐时间。

前

临床研究

在临床研究中，共有5325名患者和健康志愿者接受了Symlin治疗。这包括1688例2型糖尿病患者和2375例1型糖尿病患者的短期和长期对照临床试验、长期不对照临床试验和临床实践环境中的开放标签研究。

2型糖尿病的临床研究

一些安慰剂对照和开放标签临床试验评估了一系列Symlin剂量对胰岛素使用2型糖尿病患者的疗效。根据这些研究的结果，对于胰岛素使用的2型糖尿病患者，推荐剂量为大餐前立即服用120 mcg。

两项长期(26 ~ 52周)随机、双盲、安慰剂对照研究在2型糖尿病患者中进行，使用固定剂量胰岛素来分离Symlin效应。871例symlin治疗患者的人口学和基线特征如下:平均基线HbA1c为9.0 ~ 9.4%，平均年龄为56.4 ~ 59.1岁，平均糖尿病病程为11.5 ~ 14.4年，平均BMI为30.1 ~ 34.4 kg/m2。在这两项研究中，在参与者现有的糖尿病治疗中添加了塞姆林或安慰剂，其中包括含或不含磺脲类药物和/或二甲双胍的胰岛素。

表2总结了两项研究在治疗6个月后分配到120 mcg剂量的患者的综合结果。

表2:在使用胰岛素的2型糖尿病患者的双盲、安慰剂对照研究中，6个月HbA1c、体重和胰岛素的平均(SE)变化

变量	安慰剂	参啉(120微克)
基线糖化血红蛋白(%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
6个月糖化血红蛋白相对基线的变化(%)	ˆ的0.17 (0.07)	ˆ的0.57 (0.06)*
安慰剂减去6个月糖化血红蛋白变化(%)	NA	ˆ的0.40 (0.09)*
基线体重(kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
6个月时相对基线体重变化(kg)	+ 0.2 (0.2)	ˆ的1.5 (0.2)*
安慰剂减去6个月体重变化(kg)	NA	ˆ的1.7 (0.3)*
6个月胰岛素剂量变化百分比:快速/短效	+ 6.5 (2.7)	ˆ的3.0 (1.6)*
6个月胰岛素剂量变化百分比:长效	+ 5.2 (1.4)	ˆ的0.2 (1.3)*
*与安慰剂相比，有统计学意义(p值< 0.05)。

在145例完成两年Symlin治疗的患者队列中，基线减去糖化血红蛋白和体重减轻分别为:â ' 0.40%和â ' 0.36 kg。

临床实践环境中的开放标签研究

在166例仅使用胰岛素无法达到血糖目标的胰岛素使用2型糖尿病患者中进行了推荐剂量为120 mcg的Symlin开放标签研究。在这些患者中采用了灵活剂量的胰岛素治疗方案(见用量和给药)．在这项研究中，患者根据餐前和餐后葡萄糖监测调整他们的胰岛素方案。基线时，平均HbA1c为8.3%，平均年龄为54.4岁，平均糖尿病病程为13.3年，平均BMI为38.6 kg/m2。塞姆林与正餐同时服用。Symlin联合胰岛素治疗6个月后，基线减去糖化血红蛋白(HbA1c)平均降低â ' 0.56±0.15%，基线减去体重平均降低â ' 2.76±0.34 kg。这些变化是通过总胰岛素、短效胰岛素和长效胰岛素剂量的降低(分别为â ' 6.4±2.66，â ' 10.3±4.84，â ' 4.20±2.42%)实现的。

1型糖尿病的临床研究

在1型糖尿病患者中进行的几项安慰剂对照和开放标签临床试验评估了一系列Symlin剂量的疗效。根据这些研究的结果，1型糖尿病患者的推荐剂量为大餐前立即服用30 mcg或60 mcg。

第三，在1型糖尿病患者(N=1717)中进行了Symlin的长期(26 ~ 52周)随机、双盲、安慰剂对照研究。其中两项研究仅允许最低限度的胰岛素调整，以分离Symlin效应;在第三项研究中，胰岛素调整是根据标准医疗实践进行的。1179例symlin治疗患者的人口学和基线特征如下:平均基线HbA1c范围为8.7 ~ 9.0%，平均年龄范围为37.3 ~ 41.9岁，平均糖尿病病程范围为15.5 ~ 19.2年，平均BMI范围为25.0 ~ 26.8 kg/m2。在现有的胰岛素疗法中加入塞姆林或安慰剂。

表3总结了这些研究中患者在治疗6个月后被分配到30或60 mcg剂量的综合结果。

表3:1型糖尿病患者6个月时糖化血红蛋白、体重和胰岛素的平均(SE)变化:双盲、安慰剂对照研究

变量	安慰剂	Symlin (30或60微克)
基线糖化血红蛋白(%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
6个月糖化血红蛋白相对基线的变化(%)	ˆ的0.10 (0.05)	ˆ的0.43 (0.04)*
安慰剂减去6个月糖化血红蛋白变化(%)	NA	ˆ的0.33 (0.06)*
基线体重(kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
6个月时相对基线体重变化(kg)	+ 0.6 (0.1)	ˆ的1.1 (0.1)*
安慰剂减去6个月体重变化(kg)	NA	ˆ的1.7 (0.1)*
6个月胰岛素剂量变化百分比:快速/短效	+ 1.7 (3.3)	ˆ的3.6 (2.9)
6个月胰岛素剂量变化百分比:长效	+ 2.5 (1.9)	+ 1.9 (1.3)
*与安慰剂相比，有统计学意义(p值< 0.05)。

在完成两年Symlin治疗的73例患者队列中，基线减去HbA1c和体重变化分别为:â 0.35%和0.60 kg。

赛姆林剂量滴定试验

在1型糖尿病患者中进行了Symlin的剂量滴定研究。基线血糖控制较好的患者(平均HbA1c = 8.1%)随机接受胰岛素加安慰剂或胰岛素加Symlin。其他基线和人口统计学特征为:平均年龄41岁，平均糖尿病病程20年，平均BMI为28 kg/m2。Symlin的起始剂量为15 mcg，并根据患者是否有恶心症状，以15 mcg为间隔每周递增15 mcg至30 mcg或60 mcg。一旦达到30 mcg或60 mcg的耐受剂量，在剩余的研究中保持Symlin剂量(Symlin在正餐前给药)。在Symlin滴定时，胰岛素剂量(多为短/速效胰岛素)减少30-50%，以减少低血糖的发生。一旦达到可耐受的Symlin剂量，根据标准的临床实践，根据餐前和餐后血糖监测进行胰岛素剂量调整。治疗6个月时，胰岛素联合胰岛素治疗患者与胰岛素联合安慰剂治疗患者的平均糖化血红蛋白降低程度相当(â ' 0.47±0.07% vs â ' 0.49±0.07%);服用Symlin的患者体重减轻(â ' 1.33±0.31 kg相对于基线，â ' 2.6 kg相对于安慰剂加胰岛素治疗患者)。symlin治疗的患者使用总胰岛素较少(â ' 11.7%相对于基线)，短效/速效胰岛素较少(â ' 22.8%)相对于基线。

临床实践环境中的开放标签研究

Symlin的一项开放标签研究在1型糖尿病患者中进行，这些患者无法仅使用胰岛素达到血糖目标。这些患者在完成Symlin滴定后采用灵活剂量的胰岛素治疗方案(见用量和给药)．在这项研究中，患者根据餐前和餐后葡萄糖监测调整他们的胰岛素方案。基线时，平均HbA1c为8.0%，平均年龄为42.7岁，平均糖尿病病程为21.2年，平均BMI为28.6 kg/m2。日剂量为30 mcg或60 mcg，随正餐服用。

在6个月时，Symlin联合胰岛素使HbA1c和体重分别比基线降低了0.18%和3.0 kg。血糖控制和体重的这些变化是通过总胰岛素、短效胰岛素和长效胰岛素的剂量降低实现的(分别为â ' 12.0±1.36，â ' 21.7±2.81，â ' 0.4±1.59%)。

前

适应症和用法

赛姆林在用餐时服用，适用于:

• 1型糖尿病，作为使用餐时胰岛素治疗的患者的辅助治疗，尽管采用最佳胰岛素治疗，但仍未能达到预期的血糖控制。
• 2型糖尿病，作为使用餐时胰岛素治疗的患者的辅助治疗，尽管采用最佳胰岛素治疗，但仍未能达到预期的血糖控制，同时使用或不使用磺脲类药物和/或二甲双胍。

前

禁忌症

有下列情况之一的患者禁用赛姆林:

• 已知对赛姆林或其任何成分过敏，包括美曲酚;
• 胃轻瘫确诊;
• 低血糖未觉察到。

前

警告

病人的选择
正确的患者选择对于安全有效地使用赛明林至关重要

在开始治疗前，应回顾患者的糖化血红蛋白、近期血糖监测数据、胰岛素引起的低血糖史、目前的胰岛素治疗方案和体重。只有符合以下标准的胰岛素使用型2型或1型糖尿病患者才应考虑使用Symlin治疗:

• 尽管进行了个体化胰岛素管理，但仍未能实现充分的血糖控制;
• 在熟练使用胰岛素的医疗保健专业人员的指导下接受持续护理，并得到糖尿病教育工作者的服务支持。

符合下列任何一项标准的患者不应考虑使用赛林林治疗:

• 目前胰岛素治疗依从性差;
• 对规定的自我血糖监测依从性差;
• HbA1c > 9%;
• 在过去6个月内反复出现需要帮助的严重低血糖;
• 出现低血糖而不自知;
• 确诊为胃轻瘫;
• 要求使用刺激胃肠蠕动的药物;
• 儿科患者。

低血糖症

单用赛林不引起低血糖。然而，Symlin被表明与胰岛素治疗联合使用，在这种情况下，Symlin会增加胰岛素诱导的严重低血糖的风险，特别是在1型糖尿病患者中。重度低血糖与赛林林相关发生在注射赛林林后3小时内。如果在操作机动车、重型机械或从事其他高风险活动时发生严重低血糖，可能会造成严重伤害。因此，在引入Symlin治疗时，需要采取适当的预防措施，避免增加胰岛素引起的严重低血糖的风险。这些预防措施包括频繁的餐前和餐后血糖监测，并将餐前短效胰岛素剂量最初减少50%(见用量和给药)．

低血糖的症状包括饥饿、头痛、出汗、震颤、易怒或难以集中注意力。无论血糖值如何，血糖浓度的快速降低都可能引起此类症状。更严重的低血糖症状包括意识丧失、昏迷或癫痫。

在某些情况下，如糖尿病病程较长，低血糖的早期预警症状可能不同或不太明显;beplay手机app下载糖尿病神经疾病;使用β -受体阻滞剂、可乐定、胍乙定或利血平等药物;或者加强糖尿病控制。

在现有的一种或多种降糖药(如胰岛素、磺酰脲类药物)或其他可能增加低血糖风险的降糖药方案中添加任何降糖药，如赛林宁，可能需要进一步调整胰岛素剂量，特别是密切监测血糖。

采用控制性低血糖挑战的临床研究表明，Symlin不会改变胰岛素诱导的低血糖的反调节激素反应。同样地，在接受symlin治疗的患者中，当血糖浓度低至45 mg/dL时，对低血糖症状的感知没有改变。

前

预防措施

一般

低血糖(见警告)．

视力或灵巧障碍患者慎用西姆林。

患者须知

医疗保健提供者应告知患者Symlin治疗的潜在风险和优势。医疗保健提供者还应告知患者有关自我管理的做法，包括血糖监测，正确的注射技术，给药时间，和塞姆林的正确存储。此外，强调坚持膳食计划、体育活动、低血糖和高血糖的识别和管理以及糖尿病并发症评估的重要性。请患者参考Symlin用药指南和患者使用说明了解更多信息。

指导患者处理特殊情况，如并发情况(疾病或压力)，胰岛素剂量不足或遗漏，无意中增加胰岛素或辛美林剂量，食物摄入不足或错过用餐。beplay手机app下载

塞姆林和胰岛素应分开注射，不可混合使用。

患有糖尿病的女性如果怀孕或正在考虑怀孕，应该告知她们的医疗保健专业人员。

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肾功能损害

中重度肾损害患者对Symlin的剂量要求不变(ClCr >20 ~ ≷50 mL/min)。目前还没有针对透析患者的研究临床药理学；特殊人群)。

肝损伤

尚未对肝功能损害患者进行研究。然而，肝功能障碍预计不会影响Symlin的血药浓度(见临床药理学；特殊人群)。

过敏

当地过敏

患者可能会在注射部位出现红肿或瘙痒。这些轻微的反应通常会在几天到几周内消退。在某些情况下，这些反应可能与Symlin以外的因素有关，如皮肤清洁剂中的刺激物或不恰当的注射技术。

全身过敏

在长达12个月的对照临床试验中，65例(5%)2型患者和59例(5%)1型symlin治疗患者报告了潜在的全身过敏反应。安慰剂治疗的2型和1型患者中分别有18例(4%)和28例(5%)报告了类似的反应。没有接受Symlin的患者因潜在的全身过敏反应而退出试验。

药物的相互作用

由于其对胃排空的影响，Symlin疗法不应被考虑用于服用改变胃肠动力的药物(如抗胆碱能药物如阿托品)和减缓肠道吸收营养物质的药物(如α-葡萄糖苷酶抑制剂)的患者。使用这些药物的患者尚未在临床试验中进行研究。

赛姆林有可能延缓伴随口服药物的吸收。当伴随的口服药物的快速起效是疗效的关键决定因素(如镇痛药)时，该药物应在注射森林前至少1小时或注射后2小时给药。

在临床试验中，同时使用磺酰脲类或双胍类药物并未改变Symlin的不良事件。目前还没有正式的相互作用研究来评估Symlin对口服降糖药动力学的影响。

混合塞姆林和胰岛素

注射前立即与常规、NPH和70/30重组人胰岛素预混合配方混合时，Symlin的药代动力学参数发生改变。因此，塞姆林和胰岛素不应混合使用，必须分开给药。

致癌，突变，生育力损害

致癌作用

在CD-1小鼠中进行了一项为期两年的致癌性研究，剂量分别为0.2、0.5和1.2 mg/kg/天(分别是基于血浆浓度曲线下面积或AUC的最大推荐人体剂量的32、67和159倍)。未观察到药物诱发肿瘤。在Sprague-Dawley大鼠中进行了一项为期两年的致癌性研究，剂量分别为0.04、0.2和0.5 mg/kg/天(分别是基于AUC的最大推荐人体剂量的3、9和25倍)。在任何器官均未观察到药物诱发肿瘤。

诱变

在Ames试验中，Symlin没有致突变性，在人淋巴细胞试验中也没有增加染色体畸变。在体内小鼠微核试验和利用中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验中，Symlin没有致裂作用。

生育能力受损

给予0.3、1或3 mg/kg/天的Symlin(8、17和82倍于基于体表面积的人体最大推荐剂量)对雄性或雌性大鼠的生育能力没有显著影响。最高剂量3mg /kg/天导致8/12雌性大鼠出现难产，继发于血清钙水平显著降低。

怀孕

致畸作用:妊娠C类

目前尚未对孕妇进行充分的对照研究。对灌注人胎盘的研究表明，Symlin穿透母胎胎盘屏障的可能性较低。已在大鼠和兔子身上进行了Symlin的胚胎胎儿毒性研究。在器官发生过程中，0.3和1.0 mg/kg/天(分别是基于AUC的最大推荐人体剂量的10倍和47倍)处理的大鼠胎儿，观察到先天性异常(神经管缺陷、腭裂、无脑畸形)的增加。妊娠兔给予0.3 mg/kg/天剂量的Symlin(根据AUC最大推荐剂量的9倍)对胚胎胚胎发育无不良影响;然而，动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。只有当医疗保健专业人员确定其潜在益处可以抵消对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用赛姆林。

哺乳期妇女

尚不清楚塞姆林是否通过人乳排出体外。许多药物，包括肽类药物，都是通过乳汁排出体外的。因此，只有当医疗保健专业人员确定其潜在的好处大于婴儿的潜在风险时，才应该给哺乳妇女使用赛姆林。

儿童使用

Symlin在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

Symlin已在年龄从15岁到84岁的患者中进行了研究，其中包括539名65岁或以上的患者。糖化血红蛋白(HbA1c)值和低血糖频率的变化与年龄无关，但不能排除某些老年人对糖化血红蛋白(HbA1c)更敏感。因此，无论是Symlin还是胰岛素方案都应谨慎使用，以避免严重低血糖的风险增加。

前

不良反应

在使用胰岛素的2型和1型患者中，在长期安慰剂对照试验中，当Symlin与固定剂量胰岛素联合使用时，常见的不良事件(不包括低血糖，下文将讨论)分别列于表4和表5中。同样的不良事件也出现在开放标签的临床实践研究中，该研究采用了灵活的胰岛素剂量。

表4:长期安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，Symlin治疗突发不良事件发生率为≥5%，发生率更高。开放标签临床实践研究中相同事件的发生率(使用胰岛素的2型糖尿病患者，120 mcg)

	长期安慰剂对照研究		开放标签临床实践研究
	安慰剂+胰岛素 (n (%)) (N = 284)	赛姆林+胰岛素 (n (%)) (N = 292)	赛姆林+胰岛素 (n (%)) (N = 166)
恶心想吐	34 (12)	81 (28)	53 (30)
头疼	19日(7)	39 (13)	八(5)
厌食症	5 (2)	27日(9)	1 (< 1)
呕吐	12 (4)	24 (8)	13日(7)
腹部疼痛	19日(7)	23 (8)	3 (2)
乏力	11 (4)	20日(7)	5 (3)
头晕	11 (4)	17 (6)	3 (2)
咳嗽	12 (4)	18 (6)	4 (2)
咽炎	7 (2)	15 (5)	6 (3)

表5:长期安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，Symlin治疗突发不良事件发生率为≥5%，发生率更高。开放标签临床实践研究中相同事件的发生率(1型糖尿病患者，30或60 mcg)

	长期安慰剂对照研究		开放标签临床实践研究
	安慰剂+胰岛素(n(%)) (N = 538)	赛姆林+胰岛素(n(%)) (N = 716)	赛姆林+胰岛素(n(%)) (N = 265)
恶心想吐	92 (17)	342 (48)	98 (37)
厌食症	12 (2)	122 (17)	0 (0)
造成伤害	55 (10)	97 (14)	20 (8)
呕吐	36 (7)	82 (11)	18日(7)
关节痛	27日(5)	51 (7)	6 (2)
乏力	22日(4)	51 (7)	12 (4.5)
过敏反应	28日(5)	41 (6)	1 (< 1)
头晕	21日(4)	34 (5)	5 (2)

大多数不良事件是胃肠道性质的。在2型或1型糖尿病患者中，大多数患者在Symlin治疗开始时恶心发生率较高，并随着时间的推移而降低。当Symlin逐渐滴定至推荐剂量时，恶心的发生率和严重程度降低用量和给药)．

严重的低血糖

单用赛姆林(不同时注射胰岛素)不会引起低血糖。然而，对于使用餐时胰岛素治疗的患者，Symlin被认为是一种辅助治疗，并且Symlin与胰岛素联合给药会增加胰岛素诱导的低血糖的风险，特别是在1型糖尿病患者中(见黑框警告)．表6和表7总结了Symlin临床开发项目期间严重低血糖的发生率。

表6:使用胰岛素的2型糖尿病患者的长期、安慰剂对照和开放标签临床实践研究中严重低血糖的发生率和事件率

	长期的, 安慰剂对照研究 (起始阶段不降低胰岛素剂量)				非盲、 临床实践研究 (起始阶段减少胰岛素剂量)
	安慰剂+胰岛素		赛姆林+胰岛素		赛姆林+胰岛素
严重的低血糖	0 - 3 个月 (n = 284)	> 3 - 6 个月 (n = 251)	0 - 3 个月 (n = 292)	> 3 - 6 个月 (n = 255)	0 - 3 个月 (n = 166)	> 3 - 6 个月 (n = 150)
Patient-Ascertained *
事件率(事件率/患者年)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
发生率(%)	2.1	2.4	8.2	4．7	0.6	0.7
医学上Assisteda€
事件率(事件率/患者年)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
发生率(%)	0.7	1．2	1.7	0.4	0.6	0.7
*患者确定的严重低血糖:需要他人协助(包括协助口服碳水化合物的摄入);和/或需要注射胰高血糖素、静脉注射葡萄糖或其他医疗干预。 â€医学辅助的严重低血糖:需要胰高血糖素、静脉注射葡萄糖、住院、辅助人员协助、急诊室就诊，和/或由研究者作为SAE进行评估。

表7:1型糖尿病患者长期、安慰剂对照和开放标签临床实践研究中严重低血糖的发生率和事件率

	长期的, 安慰剂对照研究 (起始阶段不降低胰岛素剂量)				非盲、 临床实践研究 (起始阶段减少胰岛素剂量)
	安慰剂+胰岛素		赛姆林+胰岛素		赛姆林+胰岛素
严重的低血糖	0 - 3 个月 (n = 538)	> 3 - 6 个月 (n = 470)	0 - 3 个月 (n = 716)	> 3 - 6 个月 (n = 576)	0 - 3 个月 (n = 265)	> 3 - 6 个月 (n = 213)
Patient-Ascertained *
事件率(事件率/患者年)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
发生率(%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
医学上Assisteda€
事件率(事件率/患者年)	0.19	0.24	0.50	0.27	0．10	0.04
发生率(%)	3．3	4.３	7.3	5.2	2．3	0.9
*患者确定的严重低血糖:需要他人协助(包括协助口服碳水化合物的摄入);和/或需要注射胰高血糖素、静脉注射葡萄糖或其他医疗干预。 â€医学辅助的严重低血糖:需要胰高血糖素、静脉注射葡萄糖、住院、辅助人员协助、急诊室就诊，和/或由研究者作为SAE进行评估。

市场推广后经验

自Symlin上市以来，已报道了以下不良反应。由于这些事件是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物接触的因果关系。

常规:注射部位反应。

过量

三名健康志愿者接受单次10 mg剂量的Symlin (120 mcg最大剂量的83倍)。所有3例患者均报告严重恶心，并伴有呕吐、腹泻、血管舒张和头晕。无低血糖报告。赛姆林半衰期短，在过量的情况下，需要采取支持措施。

前

用量和给药

Symlin的剂量取决于患者是2型糖尿病还是1型糖尿病(见下文)。在开始使用Symlin治疗时，所有患者(包括2型和1型)都需要降低初始胰岛素剂量，以降低胰岛素诱导的低血糖风险。由于胰岛素的降低可导致血糖升高，应定期监测患者，以评估Symlin的耐受性和对血糖的影响，以便开始个性化的胰岛素调整。如果由于任何原因(如手术或疾病)停用了Symlin治疗，当重新开始Symlin治疗时，应遵循相同的开始方案(见下文)。

开始Symlin治疗

使用胰岛素的2型糖尿病患者

在胰岛素使用的2型糖尿病患者中，Symlin起始剂量为60 mcg，在耐受情况下增加到120 mcg。

应指导患者:

• 在正餐前立即皮下注射60 mcg塞姆林;
• 减少餐前、速效或短效胰岛素剂量，包括50%的固定混合胰岛素(70/30);
• 经常监测血糖，包括餐前、餐后和就寝时间;
• 3-7天内无明显恶心症状时，增加剂量至120 mcg。辛布林的剂量调整只能在医疗保健专业人员的指导下进行。如果在120 mcg剂量时仍有明显的恶心，则应减少至60 mcg;
• 调整胰岛素剂量以优化血糖控制一旦达到目标剂量的Symlin和恶心(如果经历)已消退。胰岛素剂量的调整只能在医疗保健专业人员的指导下进行;
• 联系熟练使用胰岛素的医疗保健专业人员，至少每周检查一次西姆林和胰岛素剂量调整，直到达到目标剂量，西姆林耐受性良好，血糖浓度稳定。

1型糖尿病患者

在1型糖尿病患者中，Symlin起始剂量为15 mcg，根据耐受性以15 mcg增量滴定至30 mcg或60 mcg的维持剂量。

应指导患者:

• 在正餐前立即皮下给药，起始剂量为15 mcg;
• 减少餐前、速效或短效胰岛素剂量，包括固定混合胰岛素(例如，70/30)50%;
• 经常监测血糖，包括餐前、餐后和就寝时间;
• 当至少3天内未出现临床明显的恶心时，将Symlin剂量增加到下一个增量(30 mcg, 45 mcg，或60 mcg)。辛布林的剂量调整只能在医疗保健专业人员的指导下进行。如果在45或60 mcg剂量水平上仍有明显的恶心，则应减少至30 mcg。如果不耐受30 mcg剂量，应考虑停止Symlin治疗;
• 调整胰岛素剂量以优化血糖控制一旦达到目标剂量的Symlin和恶心(如果经历)已消退。胰岛素剂量的调整只能在医疗保健专业人员的指导下进行;
• 联系熟练使用胰岛素的医疗保健专业人员，至少每周检查一次西姆林和胰岛素剂量调整，直到达到目标剂量，西姆林耐受性良好，血糖浓度稳定。

在2型或1型患者中，一旦达到Symlin的目标剂量

在达到维持剂量后，应指导胰岛素使用的2型糖尿病患者和1型糖尿病患者:

• 调整胰岛素剂量以优化血糖控制一旦达到目标剂量的Symlin和恶心(如果经历)已消退。胰岛素剂量的调整只能在医疗保健专业人员的指导下进行;
• 如果出现反复恶心或低血糖，请联系专业医疗人员。轻度至中度低血糖的频率增加应被视为严重低血糖风险增加的警告信号。

政府

每顿大餐(â‰￥250千卡或含â‰￥30克碳水化合物)前应立即皮下给药。

注射前应置于室温，以减少潜在的注射部位反应。每一剂Symlin应皮下注射至腹部或大腿(不建议注射至手臂，因为吸收不稳定)。注射部位应旋转，以避免重复使用同一部位。选择的注射部位也应与选择的任何伴随胰岛素注射部位不同。

• 塞姆林和胰岛素应分开注射。
• 塞姆林不应与任何类型的胰岛素混合使用。
• 如果错过了一个剂量，等待到下一个计划剂量和管理通常的量。

SymlinPen®pen-injector

SymlinPen®笔式注入器有两种版本:

• SymlinPen®60笔注射器的剂量为15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg。
• SymlinPen®120笔式注射器的剂量为60 mcg和120 mcg。

有关使用SymlinPen®笔式注射器的说明，请参阅随附的《患者使用说明书》。

应告知患者:

• 确认他们使用的是正确的笔式注射器，能够提供他们规定的剂量;
• 关于笔式喷油器的正确使用，着重介绍了如何安装笔式喷油器以及何时安装笔式喷油器;
• 不要将塞姆林从笔式注射器转移到注射器。这样做可能导致比预期剂量更高的剂量，因为笔式注射器中的塞姆林浓度高于塞姆林瓶中的塞姆林浓度;
• 不得与他人共用注射器和针头;
• 针头不包括在笔式注射器中，必须单独购买;
• 应使用何种针头长度和量规;
• 每次注射都用新针。

Symlin瓶

从小瓶给药时，使用U-100胰岛素注射器(最好是0.3 mL [0.3 cc]大小)以获得最佳精度。如果使用U-100胰岛素校准的注射器，请使用下表(表8)以单位增量测量微克剂量。

表8:Symlin剂量换算为胰岛素单位当量

处方剂量(mcg)	U-100注射器增量(单位)	体积(cc或mL)
15	2½	0.025
30.	5	0.05
45	7½	0.075
60	10	0．1
120	20.	0.2

注射塞姆林和胰岛素时要使用单独的新注射器和针头。

停止治疗

如果发生以下任何一种情况，应停药:

*反复发生原因不明的低血糖，需要就医;
*持续的临床明显恶心;
*不遵守自我监测血糖浓度的规定;
*不遵守胰岛素剂量调整;
*不遵守预定的医疗保健专业联系或推荐的诊所就诊。

准备和处理

只要溶液和容器允许，在使用前应目视检查塞姆林是否有颗粒物质或变色。

前

如何提供

Symlin以无菌注射剂的形式提供，剂型如下:

• 1.5 mL一次性多剂量SymlinPen®60笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(如醋酸酯)。
• 2.7 mL一次性多剂量SymlinPen®120笔式注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(如醋酸酯)。
• 5 mL小瓶，含600 mcg/mL普兰林肽(如醋酸酯)，用于胰岛素注射器。

从小瓶给药时，使用U-100胰岛素注射器(最好是0.3 mL [0.3 cc]大小)。如果使用经过校准的U-100胰岛素注射器，请使用表格中的图表(表8)用量和给药部分以单位增量测量微克剂量。

请勿与胰岛素混合使用。

Symlin注射剂有以下包装尺寸:

• SymlinPen®60笔注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸)
  2 X 1.5 mL一次性多剂量笔式注射器
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen®120笔式注射器，含1000mcg /mL普兰林肽(醋酸)
  2 X 2.7 mL一次性多剂量笔式注射器
  (NDC 66780-121-02)
• 5 mL小瓶，含600 mcg/mL普兰林肽(如醋酸酯)，用于胰岛素注射器
  (NDC 66780-110-01)

存储

不使用的Symlin笔式注射器和小瓶:冷藏(36°F至46°F;2°C至8°C)，避光保护。不要冻结。如果产品已冷冻，请勿使用。未使用的泽姆林(已开封或未开封)在纸箱和标签上打印的有效期限(EXP)后不得使用。

使用中的Symlin笔式注射器和小瓶:第一次使用后，请冷藏或在不超过86°F(30°C)的温度下保存30天。在30天内使用，无论是否冷藏。

存储条件汇总如表beplay手机app下载9所示。

表9:存储条件beplay手机app下载

剂型	未开封(未使用) 冷藏	开放(使用中) 冷藏或恒温 高达86°F(30°C)
1.5 mL笔式注射器 2.7 mL笔式注射器 5毫升小瓶	截止日期	30天内使用

SymlinPen®笔式注射器和Symlin小瓶生产用于:Amylin制药公司。加州圣地亚哥92121 USA 1-800-349-8919http://www.Symlin.com

Rx只

Symlin标志、Symlin设计标志和SymlinPen是Amylin Pharmaceuticals, Inc.的注册商标。版权所有©Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2005-2008版权所有。

最后更新:2008年7月

赛姆林，赛姆林笔，醋酸普兰林肽，患者信息(用简单的英语说)

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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