Prandin治疗糖尿病——Prandin完整的处方信息
品牌名称:Prandin
通用名称:repaglinide
内容:
Prandin、病人信息(简明英语)
描述
Prandin®(repaglinide)是一种口服降糖药物的血meglitinide类用于2型糖尿病的管理(也称为是非胰岛素依赖型糖尿病或NIDDM)。Repaglinide S (+) 2-ethoxy-4 (2 ((3-methyl-1 - (2 - (1-piperidinyl)苯基)丁基氨基)2-oxoethyl)苯甲酸,是化学与磺酰脲类口服胰岛素促分泌素无关。
结构式如下所示:
Repaglinide是白色,白色的粉末分子式C27 H36 N2 O4,分子量452.6。Prandin药片含有0.5毫克,1毫克,或2毫克的repaglinide。除了每个平板包含以下活性成分:磷酸氢钙(无水),微晶纤维素,玉米淀粉,polacrilin钾,聚维酮,丙三醇(85%)、硬脂酸镁、葡甲胺,泊咯沙姆。摄入1和2毫克的平板电脑包含铁氧化物(分别为黄色和红色)作为着色剂。
临床药理学
的作用机制
Repaglinide降低血糖水平通过刺激胰腺释放胰岛素。这个行动是依赖于功能测试(aÿ)在胰腺胰岛细胞。胰岛素释放glucose-dependent和减少低葡萄糖浓度。
Repaglinide关闭ATP-dependent aÿ-cell膜钾离子通道的绑定characterizable地点。钾通道封锁去偏光aÿ-cell,导致钙通道的开放。结果钙流入引起胰岛素分泌增加。较低的离子通道机制是高度组织选择性亲和力对心脏和骨骼肌。
药物动力学
吸收:
口服后,repaglinide迅速和完全从胃肠道吸收。在单个和多个在健康受试者口服剂量或病人,血浆药物水平峰值(Cmax)发生在1小时(达峰时间)。Repaglinide迅速消除从血液半衰期约为1小时。平均绝对生物利用度为56%。repaglinide给食物时,平均最高温度没有变化,但意味着Cmax和AUC(时间/血浆浓度曲线下的面积)分别下降了20%和12.4%,分别。
地理分布:
在健康受试者静脉注射(IV)给药后,在稳定状态下的体积分布(Vss) 31 L,和全身间隙(CL) 38 L / h。蛋白质绑定和绑定到人类血清白蛋白是大于98%。
代谢:
Repaglinide完全氧化代谢的生物转化和直接与葡萄糖醛酸结合后留置针或口服剂量。主要代谢产物是一种氧化二羧酸(M2),芳香胺(M1),酰基葡糖苷酸(M7)。细胞色素p - 450的酶系统,特别是2 c8和3 a4,已经被证明参与的N-dealkylation repaglinide M2和进一步氧化M1。代谢物不会导致repaglinide的降糖效果。
排泄:
96小时内与14 c-repaglinide作为单一剂量后,口服剂量,大约90%的radiolabel恢复在粪便和尿液中大约8%。只有0.1%的剂量与母体化合物清除尿液中。的主要代谢物(M2)占60%的服用剂量。不到2%的父母药物在粪便中恢复过来。
药代动力学参数:
repaglinide的药代动力学参数从单剂,获得交叉研究在健康受试者和从multiple-dose,平行,dose-proportionality(0.5、1、2和4毫克)研究2型糖尿病患者进行了总结在下表中:
| 参数 | 2型糖尿病患者 |
剂量 0.5毫克 1毫克 2毫克 4毫克 |
AUC0-24人力资源平均数±标准差(ng / mL *人力资源): 68.9±154.4 125.8±129.8 152.4±89.6 447.4±211.3 |
剂量 0.5毫克 1毫克 2毫克 4毫克 |
Cmax0-5人力资源平均数±标准差(ng / mL): 9.8±10.2 18.3±9.1 26.0±13.0 65.8±30.1 |
剂量 0.5 - 4毫克 |
Tmax0-5人力资源意味着(SD) 1.0 - 1.4(0.3 - 0.5)人力资源 |
剂量 0.5 - 4毫克 |
T½意味着(印第安纳州) 1.0 - 1.4(0.4 - 8.0)人力资源 |
| 参数 | 健康受试者 |
| 基于注射CL。 | 38±16 L /人力资源 |
| V党卫军基于注射。 | 31日±12 L |
| AbsBio | 56±9% |
CL =全身间隙 V党卫军=体积分布的稳定状态 AbsBio =绝对生物利用度 |
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*给餐前的三餐
这些数据表明,repaglinide没有血清中积累。清除口腔repaglinide并未改变0.5 - 4毫克剂量范围,表明剂量和血浆药物浓度之间的线性关系。
变化的接触:
Repaglinide AUC后多个每餐0.25到4毫克剂量变化范围广泛。变异的个体内和inter-individual系数分别为36%和69%,分别。AUC的治疗剂量范围包括69到1005 ng / mL *人力资源,但AUC曝光5417 ng / mL *人力资源在剂量达到升级研究没有明显的不良后果。
特殊人群:
老年:
健康志愿者接受的方案2 mg在每个3餐。之间没有明显的差异repaglinide药物动力学组患者预防措施,老年使用)
儿科:
没有在儿科患者进行研究。
性别:
药物动力学的比较男性和女性显示0.5毫克的AUC 4毫克剂量范围为15%和2型糖尿病的女性高出70%。这种差异并没有反映在低血糖发作的频率(男:16%;女:17%)或其他不良事件。关于性别,一般没有改变剂量的建议是表示因为剂量为每一个病人应该个性化达到最佳的临床反应。
种族:
没有药代动力学研究来评估种族已经执行的影响,但在美国1年研究2型糖尿病患者的血液中降糖效果是白种人之间的可比性(n = 297)和非裔美国人(n = 33)。在美国的剂量反应研究中,没有明显的差异之间的接触(AUC)白种人(n = 74)和西班牙裔(n = 33)。
药物的相互作用
药物相互作用在健康的志愿者进行的研究显示,Prandin没有临床相关影响地高辛的药代动力学性质,茶碱或华法林。合并施打西咪替丁与Prandin没有显著改变repaglinide的吸收和处理。
另外,以下药物合并施打Prandin在健康的志愿者进行了研究。以下列出的结果:
二甲苯氧庚酸和伊曲康唑:
合并施打二甲苯氧庚酸(600毫克)和单剂量为0.25毫克Prandin(后3天每天600毫克二甲苯氧庚酸)导致了高8.1倍repaglinide AUC和长时间repaglinide半衰期从1.3到3.7小时。与伊曲康唑和单一剂量的0.25毫克Prandin(第三天方案的初始剂量200毫克,每天100毫克伊曲康唑)导致repaglinide AUC高出1.4倍。合并施打二甲苯氧庚酸和伊曲康唑Prandin导致19-fold repaglinide AUC和长期repaglinide半衰期6.1小时。等离子体repaglinide浓度在7 h与二甲苯氧庚酸增加了28.6倍和70.4倍和gemfibrozil-itraconazole组合(参见预防措施药物之间的相互作用)。
酮康唑:
合并施打200毫克酮康唑和一剂2毫克Prandin(后4天每天一次的酮康唑200毫克)导致repaglinide AUC和Cmax增加15%和16%,分别。增加来自20.2 ng / mL为Cmax 23.5 ng / mL,从38.9 ng / mL *人力资源为AUC 44.9 ng / mL *人力资源。
利福平:
合并施打600毫克利福平和一剂4毫克Prandin(后6天每天一次利福平600毫克)导致repaglinide AUC和Cmax下降了32%和26%,分别。减少来自40.4 ng / mL为Cmax 29.7 ng / mL,从56.8 ng / mL *人力资源为AUC 38.7 ng / mL *人力资源。
在另一项研究中,合并施打600毫克利福平和一剂4毫克Prandin(后6天每天一次的利福平600毫克)导致repaglinide值降低48%和17%分别AUC和Cmax中值。中位数减少来自54 ng / mL *人力资源为AUC 28 ng / mL *人力资源和从35 ng / mL为Cmax 29 ng / mL。Prandin由本身(后7天每天一次的利福平600毫克)导致了repaglinide值下降80%和79%分别AUC和Cmax。减少来自54 ng / mL *人力资源为AUC 11 ng / mL *人力资源,从35 ng / mL为Cmax 7.5 ng / mL。
Levonorgestrel和炔雌醇:
合并施打结合平板levonorgestrel 0.15毫克和0.03毫克炔雌醇进行每天一次21天2毫克Prandin管理每天三次(1 - 4)和单剂量5天导致repaglinide增加20%,levonorgestrel和乙炔雌二醇Cmax。增加repaglinide Cmax是从40.5 ng / mL到47.4 ng / mL。炔雌醇AUC参数增加了20%,而repaglinide和levonorgestrel AUC值保持不变。
辛伐他汀:
合并施打20毫克辛伐他汀和一剂2毫克Prandin(后4天每天一次辛伐他汀20毫克,每日三次Prandin 2毫克)导致增加26% repaglinide Cmax从23.6 ng / mL 29.7 ng / mL。AUC是不变。
硝苯地平:
合并施打10毫克的单剂量硝苯地平2毫克Prandin(每日三次,每次4天后硝苯地平10毫克,每日三次Prandin 2毫克)导致药物的AUC和Cmax值不变。
克拉霉素:
合并施打250毫克克拉霉素和单一剂量的0.25毫克Prandin(后4天每天两次克拉霉素250毫克)导致repaglinide AUC和Cmax增加40%和67%,分别。AUC的增加从5.3 ng / mL * 7.5 ng / mL *人力资源人力资源和增加Cmax是从4.4 ng / mL到7.3 ng / mL。
甲氧苄氨嘧啶:
合并施打160毫克甲氧苄氨嘧啶和单一剂量的0.25毫克Prandin(后2天每天两次和一剂甲氧苄氨嘧啶的第三天160毫克)导致repaglinide AUC和Cmax增加61%和41%,分别。AUC的增加从5.9 ng / mL * 9.6 ng / mL *人力资源人力资源和增加Cmax是从4.7 ng / mL到6.6 ng / mL。
肾功能不全
单剂和稳态药物动力学的repaglinide比较2型糖尿病患者与正常肾功能(CrCl > 80毫升/分钟),轻度至中度肾功能损害(CrCl = 40 - 80毫升/分钟),和严重肾功能损害(CrCl = 20 - 40毫升/分钟)。AUC和Cmax repaglinide类似在正常和轻度至中度肾功能受损患者(平均值56.7 ng / mL *人力资源vs 57.2 ng / mL *人力资源和37.5 ng / mL vs 37.7 ng / mL,分别)。严重降低了患者肾功能意味着AUC和Cmax值升高(98.0 ng / mL *人力资源和50.7 ng / mL,分别),但是这仅仅研究显示repaglinide水平和肌酐清除率之间的弱相关。初始剂量调整似乎没有必要为轻度至中度肾功能障碍患者。然而,2型糖尿病患者有严重肾功能损害应该启动Prandin与0.5毫克剂量疗法——随后,病人应该仔细滴定。研究没有患者的肌酐许可低于20毫升/分钟或肾功能衰竭的病人需要血液透析。
肝功能不全
单剂,进行了开放研究在12名健康受试者和12慢性肝病患者(CLD)分类儿童规模和咖啡因间隙。中度到重度损伤患者的肝功能有更高、更为持久的血清浓度的总比健康受试者和不受约束的repaglinide (AUChealthy: 91.6 ng / mL *人力资源;AUCCLD病人:368.9 ng / mL *人力资源;Cmax、健康:46.7 ng / mL;Cmax CLD病人:105.4 ng / mL)。AUC是统计与咖啡因间隙。没有区别在病人观察葡萄糖概要文件组。患者肝脏功能受损可能暴露于repaglinide及其相关代谢物的浓度高于正常患者肝功能会接受常规剂量。因此,Prandin应该谨慎使用患者的肝功能受损。剂量调整时间间隔应该允许全面评估响应。
临床试验
单一疗法试验
四周,双盲,安慰剂对照试验剂量反应是在138年进行的2型糖尿病患者使用剂量范围从0.25到4毫克用三餐。Prandin治疗导致dose-proportional葡萄糖全剂量范围降低。血浆胰岛素水平增加饭后和恢复对基线下一顿饭之前。大部分的1 - 2周内的空腹血降糖效果演示。
双盲,安慰剂对照,三个剂量滴定研究Prandin或安慰剂剂量为每一个病人每周增加0.5从0.25毫克,1和2毫克,最多4毫克,直到空腹血浆葡萄糖(台塑)水平
Prandin与安慰剂治疗:意思是台塑,分,从基线糖化血红蛋白变化后3个月的治疗:
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| 台塑(mg / dL) | 分(mg / dL) | 糖化血红蛋白(%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| 基线 | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
从基线 (最后访问) |
30.3 | -31.0 * | 56.5 | -47.6 * |
1.1 | -0.6 * |
台塑=空腹血浆葡萄糖 分=餐后葡萄糖 PL =安慰剂(N = 33) R = repaglinide (N = 66) |
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另一个双盲,安慰剂对照试验在362年进行了患者治疗24周。餐前的1和4毫克剂量的疗效被证明通过降低空腹血糖和糖化血红蛋白的研究。糖化血红蛋白Prandin -治疗组(1和4毫克组结合)的研究是在以前相比安慰剂组下降naA¯ve病人和以前用口服降糖药物治疗的患者2.1%单位和1.7%的单位,分别。在这个固定剂量的试验中,患者naA¯ve口服降血糖药治疗和患者在基线相对良好的血糖控制(糖化血红蛋白低于8%)的显示更大的血降糖包括低血糖的频率更高。以前治疗的患者和曾基线糖化血红蛋白‰¥8%以同样的速度报道低血糖患者随机安慰剂。没有获得平均体重当病人以前用口服降糖药物治疗是转向Prandin。Prandin患者的平均体重,而不是先前与磺酰脲类药物治疗是3.3%。
Prandin相对meal-related胰岛素释放的定量研究在三个试验包括58例。血糖控制是维护期间的餐和计量模式是不同的(每天2、3或4餐;饭前x 2、3或4)与一段3和3剂量每天正餐(饭前x 3)。这也是表明Prandin可以在一顿饭的开始,前15分钟、30分钟前餐的相同的血液降糖效果。
Prandin与其他胰岛素促分泌素1对照试验证明可比性的疗效和安全性。低血糖在1228 Prandin患者的16%,417年20%的格列本脲的患者,和19%的81格列吡嗪患者。Prandin-treated患者的低血糖症状,没有一个发达昏迷或需要住院治疗。
结合试验
Prandin研究结合二甲双胍在83名患者不满意地控制运动,饮食,和二甲双胍。Prandin剂量是根据4 - 8周,紧随其后的是3个月保养周期。与Prandin和二甲双胍联合治疗导致显著更大改善血糖控制比repaglinide或二甲双胍单药治疗。糖化血红蛋白是提高了1%台塑下降了一个额外的单位和35 mg / dL。在这项研究中,二甲双胍剂量保持不变,Prandin和二甲双胍联合治疗的关于Prandin节省剂量的影响。更大的功效反应组合组实现在日常repaglinide剂量低于Prandin单药治疗组(见下表)。
Prandin和二甲双胍治疗:是指从基线血糖参数和重量在4到5个月的治疗
| Prandin | 结合 | 二甲双胍 | |
| N | 28 | 27 | 27 |
半数最终量 (毫克/天) |
12 | 6 (Prandin) 1500(二甲双胍) |
1500年 |
| HbA1 c (%) | -0.38 | -1.41 * * | -0.33 |
| 台塑(mg / dL) | 8.8 | -39.2 * * | -4.5 |
| 体重(公斤) | 3.0 | 2.4 * * * | -0.90 |
*基于intent-to-treat分析
* * p < 0.05,两两比较Prandin和二甲双胍。
* * * p < 0.05,与二甲双胍成对比较。
联合疗法Prandin和吡格列酮与单一疗法与代理独自在24周的审判之前,招收了246名病人接受磺酰脲类或二甲双胍单药治疗(糖化血红蛋白> 7.0%)。患者的数量是:Prandin (N = 61)、吡格列酮(N = 62),组合(N = 123)。Prandin剂量滴定前12周,12周的保养周期。联合治疗导致显著更大改善血糖控制比单药治疗(下图)。死亡者的变化从基线台塑(mg / dL)和糖化血红蛋白(%),分别是:Prandin -39.8和-0.1,-35.3和-0.1为吡格列酮和-92.4和-1.9的组合。在这项研究中,吡格列酮剂量保持不变,联合治疗组显示节省剂量效应对Prandin传奇(见图)。更大的功效反应组合组实现在日常repaglinide剂量低于Prandin单药治疗组。平均体重增加与组合,Prandin和吡格列酮治疗是5.5公斤,0.3公斤,2.0公斤。
HbA1从Prandin c值/吡格列酮组合研究
HbA1 c值,研究一周病人完成研究(组合,N = 101;Prandin, N = 35、吡格列酮、N = 26)。
主题与台塑超过270 mg / dL退出这项研究。
吡格列酮剂量:固定在30毫克/天;Prandin半数最终量:6毫克/天为单一疗法组合和10毫克/天。
Prandin联合疗法时,罗格列酮与单一疗法与代理人独自在24周的审判之前,招收了252名病人接受磺酰脲类或二甲双胍(HbA)1 c> 7.0%)。联合治疗导致显著更大改善血糖控制比单药治疗(下表)。的血糖影响联合治疗既节省剂量对每日总Prandin和每日总剂量罗格列酮剂量传奇(见表)。更大的联合治疗组的疗效反应是通过Prandin平均日剂量的一半,罗格列酮相比各自的单药治疗组。平均体重变化与联合治疗比Prandin单一疗法。
意味着从基线血糖参数和重量在24周Prandin * /罗格列酮组合研究
| Prandin | 结合 | 罗格列酮 | |
| N | 63年 | 127年 | 62年 |
| 糖化血红蛋白(%) | |||
| 基线 | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| 24周的变化 | -0.17 | -1.43 * * | -0.56 |
| 台塑(mg / dL) | |||
| 基线 | 269年 | 257年 | 252年 |
| 24周的变化 | -54年 | -94 * * | -67年 |
| 改变体重(公斤) | + 1.3 | + 4.5 * * * | + 3.3 |
最后的平均剂量:罗格列酮- 4毫克/天为单一疗法组合和8毫克/天;Prandin - 6毫克/天为单一疗法组合和12毫克/天 |
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*基于intent-to-treat分析
* *假定值0.001‰¤单一疗法进行比较
* * *为Prandin相比,p值< 0.001
适应症和用法
Prandin表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。
禁忌症
Prandin患者的禁忌:
- 糖尿病酮症酸中毒,有或没有昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
- 1型糖尿病。
- 已知的过敏药物或其活性成分。
预防措施
一般:
Prandin并不表示结合NPH-insulin(见使用不良反应、心血管事件)
Macrovascular结果:
没有临床研究与Prandin建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药物。
低血糖症:
所有血液口服降糖药物包括repaglinide能够产生低血糖。适当的病人选择、剂量和指示患者是很重要的,以避免低血糖发作。肝功能不全可能导致repaglinide血液水平升高和降低gluconeogenic能力,增加这两个严重的低血糖的风险。疲惫不堪的老人,或营养不良的患者,肾上腺、垂体,肝,或严重肾功能不全可能特别容易受到降糖药物的降糖作用。
低血糖可能很难识别在老年人和人们服用该项阻断药物。低血糖时更容易发生热量摄取不足,严重或长时间的锻炼后,酒精摄入时,或者当使用一个以上的降糖药物。
低血糖的频率在2型糖尿病患者没有以前用血液口服降糖药物治疗(naA¯ve)或其糖化血红蛋白小于8%。Prandin应该与膳食管理,减少低血糖的风险。
失去控制的血糖:
当病人稳定在任何糖尿病疗法是暴露在压力如发烧、外伤,感染,或手术,可能发生血糖控制。在这种时候,可能需要停止Prandin胰岛素和管理。任何降糖药物的有效性降低所需的血糖水平下降很多病人在一段时间内,这可能是由于糖尿病进展的严重性或减少响应性药物。这种现象被称为二次失败,区别于主要失败的药物是无效的在个别患者当药物是第一次。适当调整剂量和坚持饮食应该分类之前评估病人作为一个次要的失败。
信息对病人
患者应该被告知的潜在风险和优点Prandin和替代的治疗模式。他们还应该了解遵守饮食指导的重要性,定期锻炼,定期检测血糖和糖化血红蛋白。低血糖的风险,它的症状和治疗,使其发展的条件和伴随的其他降糖药物管理局应向病人解释和负责任的家庭成员。beplay手机app下载主要和次要失败也应该解释道。
应指导患者采取Prandin饭前一天(2、3或4次餐前的)。剂量通常采取在15分钟的这顿饭,但时间可能会有所不同从立即餐前餐前只要30分钟。病人吃一顿饭(或添加一个额外的餐)应该指示跳过(或添加)一个剂量的一餐。
实验室测试
应对所有的糖尿病治疗都应该被定期监控测量空腹血糖和糖化血红蛋白水平与目标减少这些水平在正常范围内。在剂量调整,空腹血糖可用于确定治疗的反应。此后,应监测血糖和糖化血红蛋白。糖化血红蛋白可能是特别适合评估长期血糖控制。餐后血糖水平测试可能有助于临床病人的饭前血糖水平是令人满意的,但其总体血糖控制(糖化血红蛋白)是不够的。
药物之间相互作用
体外数据显示,Prandin代谢的细胞色素P450酶2 c8和3 a4。因此,repaglinide代谢可能会改变药物影响通过诱导和抑制这些细胞色素P450酶系统。谨慎应该因此被用于患者Prandin和抑制剂和/或CYP2C8和CYP3A4的诱导物。影响可能是非常重要的,如果两个酶抑制同时导致大幅提高repaglinide血浆浓度。药物已知的抑制CYP3A4包括抗真菌药物,如酮康唑、伊曲康唑,像红霉素和抗菌药物。已知的药物抑制CYP2C8包括代理,如甲氧苄氨嘧啶二甲苯氧庚酸和montelukast。药物诱导的CYP3A4和/或2 c8酶系统包括利福平、巴比妥酸盐,carbamezapine。看到临床药理学节中,药物之间的相互作用。
体内研究,评估数据的合并施打细胞色素P450 3 a4酶抑制剂,克拉霉素,Prandin导致临床上显著增加repaglinide等离子体水平。此外,增加repaglinide观察等离子体水平的研究评估了合并施打Prandin与甲氧苄氨嘧啶、细胞色素p - 450 c8酶2抑制剂。这些repaglinide等离子体水平的增加可能需要Prandin剂量调整。看到临床药理学节中,药物之间的相互作用。
体内的数据研究,评估了合并施打二甲苯氧庚酸与健康受试者Prandin导致显著增加repaglinide血液水平。病人服用Prandin不应开始采取二甲苯氧庚酸;病人服用二甲苯氧庚酸不应该开始Prandin。伴随的使用可能会导致增强和长时间的血液降糖repaglinide的影响。应该使用谨慎的病人已经Prandin和二甲苯氧庚酸——应该监控血糖水平和Prandin剂量可能需要调整。罕见的上市后严重的低血糖事件已报告在病人服用Prandin和二甲苯氧庚酸在一起。二甲苯氧庚酸和伊曲康唑Prandin协同代谢的抑制作用。因此,病人服用Prandin和二甲苯氧庚酸不应该服用伊曲康唑。看到临床药理学节中,药物之间的相互作用。
口服降糖药物的血的降糖作用可能会使某些药物包括非甾体类抗炎药物和其他药物高度蛋白结合的、水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、香豆素、丙磺舒、单胺氧化酶抑制剂和β肾上腺素能阻止代理。当这种药对病人接受口服降糖药物的血,病人应密切观察低血糖。当这些药物撤出一个病人接受口服降糖药物的血,应密切观察病人血糖控制的损失。
某些药物会产生高血糖和可能导致血糖控制的损失。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经,钙通道阻断药物,和异烟肼。当这些药对病人接受口服降糖药物的血,这个病人应该观察血糖控制的损失。当这些药物撤出一个病人接受口服降糖药物的血,病人应密切观察低血糖。
致癌作用、诱变和生育能力的障碍
长期的致癌性研究进行了104周剂量包括120毫克/公斤体重/天(老鼠)和500毫克/公斤体重/天(老鼠)或大约60和125次临床接触,分别基于mg / m2。没有致癌性的证据被发现在小鼠或雌性老鼠。在雄性老鼠,有甲状腺良性腺瘤发病率的增加和肝脏。这些发现对人类的相关性尚不明确。这些观察结果没有影响剂量的雄性老鼠30毫克/公斤体重/天甲状腺肿瘤和60毫克/公斤体重/天肝肿瘤,在15和30倍,分别临床暴露在mg / m2的基础上。
Repaglinide不会在体内和体外研究的电池:细菌突变(艾姆斯测试),向前体外细胞突变试验在国科细胞(HGPRT),体外染色体畸变试验在人类淋巴细胞,在鼠肝非常规和复制DNA合成,体内老鼠和老鼠微核测试。
雄性和雌性大鼠的生育影响repaglinide管理剂量80毫克/公斤体重/天(雌性)和300毫克/公斤体重/天(男性);超过40次临床暴露在mg / m2的基础上。
怀孕
怀孕范畴C
畸形形成的影响
安全孕妇尚未建立。Repaglinide在老鼠或兔子没有产生畸形的剂量(老鼠)和大约40倍的0.8倍(兔子)临床接触(基于mg / m2)在怀孕。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用Prandin怀孕期间只有显然是必要的。
因为最近的信息表明,在怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发生率更高,许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素维持血糖水平尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
后代的大鼠暴露于repaglinide 15次临床暴露在mg / m2的基础上在天17到22岁的怀孕和哺乳期间发达nonteratogenic骨骼畸形包括缩短、增厚,肱骨产后期间的弯曲。并没有观察到这种效应在临床接触剂量的2.5倍(基于mg / m2)天1到22日期间怀孕或在高剂量天怀孕1 - 16。有关人类接触没有发生日期,因此Prandin的安全管理在怀孕或哺乳期不能成立。
哺乳期妇女
在大鼠生殖研究中,测量水平的repaglinide母乳中检测到的水坝和降低血糖水平观察幼崽。交叉培养的研究表明,骨骼的变化(见上面Nonteratogenic效果)可以诱导控制小狗照顾治疗水坝,尽管这发生在较小的程度上比幼崽在子宫内治疗。虽然不知道repaglinide母乳中分泌出一些口服制剂,通过这种途径排出体外。因为低血糖的可能性在护理婴儿可能存在,因为对哺乳动物的影响,应该做出决定是否Prandin应该停止在哺乳期妇女,或者母亲应停止哺乳。如果Prandin停止,如果血糖控制饮食本身是不够的,应该考虑胰岛素治疗。
儿童使用
没有在儿科患者进行研究。
老年使用
repaglinide临床研究24周或更大的时间,415名患者超过65岁。active-controlled试验,一年之间没有差异被认为在有效性或不良事件以外的这些主题和那些低于65预期的增加与年龄相关的心血管事件观察Prandin,比较器的药物。没有增加老年受试者的频率或严重的低血糖。其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更敏感的一些老年人Prandin疗法的可能性不能排除。
不良反应
Prandin一直管理临床试验期间2931人。大约1500这些人2型糖尿病患者的治疗至少3个月,至少6个月,1000年和800年至少1年。大多数的这些人(1228)收到Prandin之一五1年期,active-controlled试验。比较药物在这些1试验口服磺酰脲类药物(超自然)包括格列本脲、格列吡嗪。超过一年,13%的Prandin患者停止由于不良事件,14%的病人。最常见的不良事件导致撤军是高血糖,低血糖和相关症状(见预防措施)。轻度或中度低血糖发生在16%的Prandin患者,格列本脲20%的患者和19%的格列吡嗪患者。
下表列出了常见的不良事件Prandin病人同时相比安慰剂(12到24周试验持续时间)和格列本脲、格列吡嗪一年试验。Prandin普遍的不良事件与磺酰脲类药物(SU)。
病人通常报道不良事件(%)*
| 事件 | Prandin |
安慰剂 | Prandin |
苏 |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| 安慰剂对照研究 | 主动控制研究 | |||
| 代谢 | ||||
| 低血糖症 | 31 * * | 7 | 16 | 20. |
| 呼吸 | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| 鼻窦炎 | 6 | 2 | 3 | 4 |
| 鼻炎 | 3 | 3 | 7 | 8 |
| 支气管炎 | 2 | 1 | 6 | 7 |
| 胃肠 | ||||
| 恶心 | 5 | 5 | 3 | 2 |
| 腹泻 | 5 | 2 | 4 | 6 |
| 便秘 | 3 | 2 | 2 | 3 |
| 呕吐 | 3 | 3 | 2 | 1 |
| 消化不良 | 2 | 2 | 4 | 2 |
| 肌肉骨骼 | ||||
| 关节痛 | 6 | 3 | 3 | 4 |
| 背部疼痛 | 5 | 4 | 6 | 7 |
| 其他 | ||||
| 头痛 | 11 | 10 | 9 | 8 |
| 感觉异常 | 3 | 3 | 2 | 1 |
| 胸部疼痛 | 3 | 1 | 2 | 1 |
| 尿路感染 | 2 | 1 | 3 | 3 |
| 牙齿疾病 | 2 | 0 | < 1 | < 1 |
| 过敏 | 2 | 0 | 1 | < 1 |
*事件‰¥Prandin集团2%的安慰剂对照研究和安慰剂组‰¥事件
* *看到试验描述临床药理学,临床试验。
心血管事件
在为期一年的试验比较Prandin磺酰脲类药物,心绞痛的发生率相当(1.8%)为治疗,胸部疼痛的发生率1.8%,Prandin为1.0%,磺酰脲类药物。选择其他心血管事件的发生率(高血压、心电图异常、心肌梗死、心律失常和心悸)‰¤1%而不是不同Prandin和比较器的药物。
总严重的心血管不良事件的发生率,包括缺血,是repaglinide更高(4%)比磺酰脲类药物(3%)在比较器控制的临床试验。在1年期对照试验,Prandin治疗并不是与死亡率相关的利率相比与其他口服降血糖药治疗观察。
总结严重心血管事件(事件)患者总数的%试验比较Prandin磺酰脲类药物
| Prandin | 苏 | |
| 总暴露 | 1228年 | 498年 |
| 严重的心血管事件 | 4% | 3% |
| 心脏缺血性事件 | 2% | 2% |
| 由于心血管事件死亡 | 0.5% | 0.4% |
*格列本脲、格列吡嗪
7控制临床试验包括与NPH-insulin Prandin联合治疗(n = 431),单独胰岛素制剂(n = 388)或其他组合(磺酰脲类+ NPH-insulin或Prandin +二甲双胍)(n = 120)。有六个患者心肌缺血的严重不良事件Prandin + NPH-insulin从两项研究中,一个事件从另一项研究仅在患者使用胰岛素制剂。
罕见的不良事件(< 1%的患者)
不太常见的临床或实验室不良事件在临床试验中观察到的包括肝酶升高,血小板减少症,白血球减少症、过敏反应的反应。
虽然没有因果关系repaglinide已经建立,上市后经验包括以下少见不良事件的报告:脱发,溶血性贫血,胰腺炎,史蒂文斯—约翰逊综合征,严重肝功能障碍包括黄疸和肝炎。
联合治疗与Thiazolidinediones
在治疗24周Prandin-rosiglitazone或Prandin-pioglitazone联合治疗的临床试验(共有250名患者在联合治疗),低血糖(血糖< 50 mg / dL)发生在7%的联合治疗患者Prandin单药治疗相比,7%,和2% thiazolidinedione单药治疗。
外围水肿报道250年12个Prandin-thiazolidinedione联合治疗患者和124 thiazolidinedione单药治疗的患者,无病例报告在这些试验Prandin单药治疗。当纠正治疗组的辍学率,周边水肿的病人有事件的百分比/ 24周的治疗Prandin-thiazolidinedione联合治疗,5%和4% thiazolidinedione单一疗法。有报道称250年2例(0.8%)接受Prandin-thiazolidinedione治疗水肿与充血性心力衰竭。前两个病人有冠状动脉疾病和恢复的历史与代理利尿剂治疗后。单一疗法治疗组没有类似的病例报道。
意味着从基线+ 4.9公斤体重变化Prandin-thiazolidinedione疗法。没有患者Prandin-thiazolidinedione联合治疗海拔的肝脏转氨酶(定义为3倍正常水平的上限)。
过量
在临床试验中,患者接受增加剂量的Prandin多达80毫克每天14天。几乎没有副作用以外与降低血糖的预期效果。没有发生低血糖食物给这些高剂量时。低血糖症状没有意识丧失或神经系统发现,应积极使用口服葡萄糖和调整药物剂量和/或餐模式。密切监测可能还会继续,直到医生保证病人已脱离危险。应密切监测患者至少24至48小时,因为低血糖可能复发后明显临床康复。没有证据表明repaglinide使用血液透析可透析的。
严重的低血糖反应与昏迷、没收或其他神经损伤很少发生,但构成医疗紧急情况需要立即住院治疗。如果确诊或疑似低血糖昏迷,病人应给予集中的快速静脉注射葡萄糖(50%)的解决方案。这应该是紧随其后的是一个连续注入更多(10%)葡萄糖溶液稀释率将维持血糖水平高于100 mg / dL。
剂量和管理
没有固定的给药方案的管理与Prandin 2型糖尿病。
应该定期监测患者的血糖来确定病人的最低有效剂量;检测主要故障,即。、降低血糖不足最大推荐剂量的药物;检测二次失败,即。、失去足够的血液降糖反应后的最初一段时间的有效性。糖化血红蛋白水平的价值在监测病人的长期反应治疗。
短期管理Prandin时期可能就足够了瞬态失控的病人通常控制饮食。
Prandin剂量通常采取在15分钟的这顿饭,但时间可能会有所不同从立即餐前餐前只要30分钟。
起始剂量
未治疗或患者的糖化血红蛋白< 8%,起始剂量应该每餐0.5毫克。以前对待患者血液的降糖药物和糖化血红蛋白是一种‰¥8%,初始剂量是1或2毫克每餐餐前的(见以前的段落)。
剂量调整
剂量调整应由血糖反应,通常空腹血糖。餐后血糖水平测试可能有助于临床病人的饭前血糖水平是令人满意的,但其总体血糖控制(糖化血红蛋白)是不够的。餐前的剂量应该每餐一倍到4毫克,直到满意的血糖反应。至少一个星期应该消逝后评估响应每个剂量调整。
推荐剂量范围是0.5毫克到4毫克用食物。Prandin可能给餐前的2 3或4次变化而在病人的膳食模式。最大的是16毫克每日推荐剂量。
病人管理
糖化血红蛋白水平的长期疗效应该监视测量大约每3个月。未能遵循适当的给药方案可能引发低血糖或高血糖。病人不遵守他们的规定饮食和药物疗法更容易表现出不满意对治疗的反应包括低血糖。低血糖发生时患者采取Prandin和thiazolidinedione或Prandin和二甲双胍,Prandin应减少剂量。
病人接受其他口服降糖药物
当Prandin用于替换与其他口服降糖药物治疗,Prandin最后一剂疫苗后可能开始一天。病人应该仔细观察低血糖由于药物潜在的重叠效应。当从长半衰期磺酰脲类药物(如氯磺丙脲)repaglinide,密切监测可能表示一个星期或更长时间。
联合治疗
如果Prandin单一疗法不会导致足够的血糖控制,二甲双胍或thiazolidinedione可能补充道。如果二甲双胍或thiazolidinedione单方不提供足够的控制,Prandin可能补充道。的起始剂量和剂量调整Prandin Prandin单药治疗的联合治疗是一样的。每个药物的剂量应仔细调整来确定所需的最小剂量达到预期的药理效应。如果不这样做,就有可能导致低血糖事件的发生率的增加。台塑和糖化血红蛋白测量应使用适当的监控,确保病人不受过度暴露于药物或辅助药物失效的概率增加。
如何提供
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| 0.5毫克片剂(白色) | 瓶100 | NDC 00169-0081-81 |
| 瓶500 | NDC 00169-0081-82 | |
| 瓶1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1毫克片剂(黄色) | 瓶100 | NDC 00169-0082-81 |
| 瓶500 | NDC 00169-0082-82 | |
| 瓶1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2毫克片剂(桃) | 瓶100 | NDC 00169-0084-81 |
| 瓶500 | NDC 00169-0084-82 | |
| 瓶1000 | NDC 00169-0084-83 | |
不存储超过25°C (77°F)。
防止水分。保持瓶子紧闭。
分配在紧容器安全关闭。
授权根据美国专利号37035年。
Prandin®是诺和诺德公司的注册商标/ S。
德国制造的
诺和诺德公司
普林斯顿,纽约08540
1-800-727-6500
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Prandin、病人信息(简明英语)
最后更新06/2009
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
APA的参考
员工,h .(2009年6月30日)。Prandin治疗糖尿病——Prandin完整的处方信息,HealthyPlace。检索2023年1月11日,从//www.5wetown.com/diabetes/medications/prandin-type-2-diabetes-treatment
