Onglyza治疗糖尿病——完整的处方信息
品牌名称:Onglyza
通用名称:Saxagliptin
剂型:平板电脑、电影涂层
内容:
适应症和用法
剂量和管理
剂型和力量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
使用在特定的人群
过剂量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
Onglyza患者信息(简明英语)
适应症和用法
单药治疗和联合治疗
Onglyza表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。(见临床研究]。
重要的使用限制
Onglyza不应该用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒,在这些设置,因为它不会有效。
Onglyza尚未研究结合胰岛素。
剂量和管理
推荐剂量
Onglyza的推荐剂量为2.5毫克或5毫克每天一次不管饭。
肾功能损害患者
没有剂量调整Onglyza建议患者轻度肾功能损害(肌酐清除率(CrCl) > 50毫升/分钟)。
Onglyza的剂量是2.5毫克,每日一次,中度或重度肾功能损害患者,或与终末期肾病(ESRD)需要血液透析(肌酐清除率(CrCl]‰¤50毫升/分钟)。血液透析后Onglyza应。Onglyza尚未在接受腹膜透析的患者进行研究。
因为Onglyza应限于2.5毫克的剂量根据肾功能,评估肾功能定期推荐Onglyza开始之前和之后。肾脏功能可以从使用Cockcroft-Gault血清肌酐估计公式或修改在肾脏疾病的饮食配方。(见临床药理学,药物动力学。
强CYP3A4/5抑制剂
Onglyza的剂量是2.5毫克,每日一次,当coadministered具有较强的细胞色素P450 3 a4/5 (CYP3A4/5)抑制剂(如酮康唑,atazanavir,克拉霉素,indinavir、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦,例如saquinavir,和telithromycin)。(见药物的相互作用CYP3A4/5酶和抑制剂临床药理学,药物动力学。
剂型和力量
- Onglyza (saxagliptin) 5毫克平板电脑是粉红色,两面凸的,圆的,涂层的平板电脑与“5”印在一边,“4215”印在背面,用蓝色墨水。
- Onglyza (saxagliptin) 2.5毫克片剂淡黄色淡黄色,两面凸的,圆的,涂层的平板电脑与“2.5”印在一边,“4214”印在背面,用蓝色墨水。
禁忌症
一个也没有。
警告和预防措施
使用药物导致低血糖
胰岛素促分泌素,如磺脲类,引起低血糖。因此,低剂量的胰岛素促分泌素可能需要降低低血糖的风险与Onglyza结合使用。(见不良反应,临床试验经验。)
Macrovascular结果
没有临床研究与Onglyza建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药。
不良反应
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在beplay手机app下载实践中观察到的水平。
单一疗法和附加组合疗法
在两个24周的安慰剂对照单一疗法试验持续时间、患者接受Onglyza每天2.5毫克,每天Onglyza 5毫克,安慰剂。三个24周,安慰剂对照,附加联合治疗试验也进行了:二甲双胍,有thiazolidinedione(吡格列酮或罗格列酮),和一个与格列本脲。在这三个试验中,患者被随机分配附加治疗Onglyza每天2.5毫克,每天Onglyza 5毫克,或安慰剂。saxagliptin 10 mg治疗手臂被包含在一个单一疗法试验和与二甲双胍附加组合试验。
在预定的24周的汇集分析数据(无论血糖救援)两个单一疗法试验,二甲双胍审判的附加,附加到thiazolidinedione (TZD)试验,和格列本脲的附加试验中,患者总体的不良事件发生率Onglyza 2.5毫克和Onglyza 5毫克是类似于安慰剂(分别为72.0%,72.2%和70.6%)。停药的治疗由于不良事件发生在2.2%,3.3%,和1.8%的患者接受Onglyza 2.5毫克,Onglyza 5毫克,分别和安慰剂。最常见的不良事件(报道患者至少2 Onglyza 2.5毫克或至少2 Onglyza患者5毫克)与过早停药的治疗包括淋巴细胞减少(分别为0.1%,0.5%和0%),皮疹(0.2%,0.3%,0.3%),血肌酐增加(0.3%,0%,0%),和血肌酸磷酸激酶增加(0.1%,0.2%和0%)。这个汇总分析报告的不良反应(无论调查员评估因果关系)‰¥Onglyza 5 mg患者的5%,和更常见的患者比安慰剂如表1所示。
表1:不良反应(无论调查员评估因果关系)在安慰剂对照试验*报道‰¥Onglyza 5 mg患者的5%,比服用安慰剂的患者更常见
| (%)的病人数量 | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5毫克 N = 882 |
安慰剂 N = 799 |
|
| * 5安慰剂对照试验包括两个单一疗法试验和一个附加联合治疗与以下试验:二甲双胍,thiazolidinedione或格列本脲。表显示了24周数据不管血糖救援。 | ||
| 上呼吸道感染 | 68 (7.7) | 61 (7.6) |
| 尿路感染 | 60 (6.8) | 49 (6.1) |
| 头痛 | 57 (6.5) | 47 (5.9) |
患者在Onglyza 2.5毫克,头痛(6.5%)是唯一的不良反应报道速度‰¥5%,比服用安慰剂的患者更常见。
在此汇集分析,不良反应报道‰¥2%的患者Onglyza 2.5毫克或Onglyza 5毫克,‰¥1%更频繁地与安慰剂相比包括:鼻窦炎(分别为2.9%,2.6%和1.6%),腹痛(2.4%,1.7%,0.5%),肠胃炎(1.9%,2.3%,0.9%),和呕吐(2.2%,2.3%和1.3%)。
附加TZD审判,周边水肿的发生率高于Onglyza 5毫克和安慰剂(分别为8.1%和4.3%)。Onglyza 2.5毫克的外围水肿的发生率是3.1%。没有不良反应报道的外围水肿导致停药后研究。外围水肿Onglyza 2.5毫克和Onglyza 5毫克与安慰剂3.6%和2%与3%作为单一疗法,2.1%和2.1%和2.2%作为附加二甲双胍治疗,2.4%和1.2%和2.2%作为附加疗法格列本脲。
骨折的发生率是每100(1.0和0.6,分别为Onglyza(2.5毫克,汇集分析5毫克,10毫克)和安慰剂。骨折病人的事件的发生率Onglyza没有增加。因果关系尚未建立和临床前研究并未证明不良saxagliptin对骨骼的影响。
事件的血小板减少,符合特发性血小板减少性紫癜的诊断,临床中可观察到程序。这个事件Onglyza的关系尚不清楚。
不良反应与Onglyza Coadministered与二甲双胍在首次治疗2型糖尿病患者
表2显示了不良反应报道(无论调查员评估因果关系)‰¥5%的患者参与额外的24周,active-controlled审判coadministered Onglyza和二甲双胍在首次治疗的病人。
表2:初始治疗Onglyza和二甲双胍在首次治疗病人:不良反应报道(无论调查员评估因果关系)‰¥5%的患者接受联合治疗的Onglyza 5毫克+二甲双胍(更通常比单独使用二甲双胍治疗的患者)
| (%)的病人数量 | ||
|---|---|---|
| Onglyza +二甲双胍* 5毫克 N = 320 |
二甲双胍* N = 328 |
|
| *二甲双胍发起的起始剂量500毫克每日最多,滴定到每天2000毫克。 | ||
| 头痛 | 24 (7.5) | 17 (5.2) |
| 鼻咽炎 | 22日(6.9) | 13 (4.0) |
低血糖症
低血糖是基于所有的不良反应的报道低血糖;一个并发葡萄糖测量并不是必需的。附加的格列本脲的研究中,整个报告的低血糖发生率较高Onglyza 2.5毫克和Onglyza 5毫克(13.3%和14.6%)与安慰剂组(10.1%)。证实了低血糖的发生率在这项研究中,定义为低血糖的症状伴有手指针刺葡萄糖值的‰¤50 mg / dL, 2.4%和0.8% Onglyza 2.5毫克和Onglyza 5毫克0.7%,安慰剂。报道低血糖的发生率Onglyza 2.5毫克和Onglyza 5毫克和安慰剂作为单一疗法为4.0%,5.6%和4.1%,分别为7.8%,5.8%和5%作为附加二甲双胍治疗,和4.1%和2.7%和3.8% TZD的附加治疗。报道低血糖的发生率是3.4%在首次治疗病人Onglyza 5毫克+二甲双胍和4.0%的病人给予二甲双胍。
过敏反应
Hypersensitivity-related事件,如荨麻疹和面部水肿5-study汇集分析24日报道在1.5%,1.5%,和0.4%的患者接受了Onglyza 2.5毫克,Onglyza 5毫克,分别和安慰剂。这些事件病人Onglyza需要住院治疗或被调查人员报告为危及生命。一个saxagliptin-treated病人在此汇集分析停止由于广义荨麻疹和面部水肿。
生命体征
没有临床意义的生命体征的改变Onglyza患者中观察到。
实验室测试
绝对淋巴细胞计数
有剂量相关的意思是减少与Onglyza绝对淋巴细胞计数观察。从基线平均绝对淋巴细胞数约2200个细胞/ microL,意味着减少大约100和120个细胞/ microL Onglyza 5毫克和10毫克,分别相对于安慰剂在24周观察汇集分析五安慰剂对照临床研究。类似的效果观察当Onglyza 5毫克是首次结合二甲双胍相比,二甲双胍。没有区别观察Onglyza 2.5毫克相对于安慰剂。患者的比例据报道,淋巴细胞计数‰¤750细胞/ microL为0.5%,1.5%,1.4%,和0.4% saxagliptin 2.5毫克,5毫克,10毫克,分别和安慰剂组。在大多数患者中,没有发现复发,反复接触Onglyza虽然有些患者复发减少Onglyza重新导致停药。减少淋巴细胞计数并没有与临床相关的不良反应相关。
淋巴细胞数减少的临床意义相对于安慰剂是未知的。当有临床症状表现,如设置的不寻常的或长期的感染,应测定淋巴细胞计数。Onglyza在淋巴细胞计数的影响患者的淋巴细胞异常(如人类免疫缺陷病毒)是未知的。
血小板
Onglyza没有演示临床有意义的或一致的对血小板的影响6、双盲对照临床安全性和有效性试验。
药物的相互作用
CYP3A4/5酶的诱导物
利福平显著降低saxagliptin暴露time-concentration曲线下的面积没有变化(AUC)的活性代谢物,5-hydroxy saxagliptin。等离子体dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)活动抑制24小时剂量间隔不受利福平。因此,不推荐Onglyza剂量调整。(见临床药理学,药物动力学。
CYP3A4/5酶的抑制剂
温和的CYP3A4/5抑制剂
地尔硫卓saxagliptin暴露的增加。类似增加等离子体浓度saxagliptin预计在其他温和CYP3A4/5抑制剂(如amprenavir, aprepitant,红霉素,氟康唑,fosamprenavir,葡萄柚汁,和维拉帕米);然而,不推荐Onglyza剂量调整。(见临床药理学,药物动力学。
强烈的CYP3A4/5抑制剂
酮康唑显著增加saxagliptin曝光。类似的大幅增加等离子体浓度saxagliptin预计与其他强大CYP3A4/5抑制剂(如atazanavir、克拉霉素、indinavir、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦,例如saquinavir,和telithromycin)。Onglyza应限于2.5毫克的剂量当coadministered CYP3A4/5抑制剂。(见剂量和管理、强CYP3A4/5抑制剂和临床药理学,药物动力学。
使用在特定的人群
怀孕
孕期B类
没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,Onglyza,像其他抗糖尿病的药物,只有显然需要在怀孕期间应该使用。
Saxagliptin并非在任何剂量产生畸形的测试管理时怀孕的老鼠和兔子在器官形成时期。不完全骨化的骨盆,发育迟缓的一种形式,发生在老鼠的剂量240毫克/公斤,或约1503和66倍人类接触saxagliptin和活性代谢物,分别在人类的最大推荐剂量(MRHD) 5毫克。母体毒性和减少观察胎儿的身体重量在7986和328倍的人类接触MRHD saxagliptin和活性代谢物。小兔子骨骼的变化发生在母体毒性剂量200毫克/公斤,或约1432 MRHD 992倍。当管理老鼠结合二甲双胍,saxagliptin并不产生畸形的也embryolethal曝光21次saxagliptin MRHD。组合管理的高剂量二甲双胍saxagliptin(109倍saxagliptin MRHD)与craniorachischisis(一种罕见的神经管缺陷的特征是不完整的头骨和脊柱的关闭)在两个胎儿从一个大坝。二甲双胍暴露在每个组合4 * 2000毫克每日的人类接触。
Saxagliptin管理从妊娠雌鼠6到哺乳期每天20导致了男性和女性的身体重量减少后代只在母体毒性剂量(曝光‰¥1629和53次Saxagliptin MRHD及其活性代谢物)。没有任何功能或行为毒性观察到大鼠的后代在任何剂量saxagliptin管理。
Saxagliptin穿过胎盘进入胎儿剂量后怀孕的老鼠。
哺乳期妇女
Saxagliptin乳汁的分泌,哺乳期大鼠大约在1:1的比例与血浆药物浓度。目前尚不清楚saxagliptin母乳的分泌。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当Onglyza是护理管理的女人。
儿童使用
Onglyza在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
6、双盲、对照临床试验的安全性和有效性Onglyza, 634(15.3%)的4148个随机化患者65年,和75年59例(1.4%)患者。没有整体安全性或有效性的差异观察病人‰之间¥65岁,年轻的病人。虽然这临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,更大的敏感性不能排除一些老年人。
Saxagliptin及其活性代谢物由肾脏消除部分。因为老年患者更可能有肾功能下降,应该小心在剂量选择老年人基于肾功能。(见剂量和管理肾功能损害患者和临床药理学,药物动力学。
过剂量
对照临床试验,每日一次,通过在健康受试者Onglyza剂量400毫克每日2周(80次MRHD)没有剂量相关临床不良反应和没有临床意义的时间间隔影响高职院校学前教育专业或心率。
在过量时,适当的支持性治疗应该发起由病人的临床状态。Saxagliptin及其活性代谢物是被血液透析(23%的剂量超过4小时)。
描述
Saxagliptin是一种口服DPP4酶的抑制剂。
Saxagliptin一水是形容化学(1 s, 3 s, 5 s) 2 - [(2 s) 2-amino-2 - (3-hydroxytricyclo [3.3.1.13、7]dec-1-yl)乙酰基]2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile,一水或(1 s, 3 s, 5 s) - 2 - [(2 s) - 2 -氨基- 2 - (3 - hydroxyadamantan - 1 - yl)乙酰基)- 2 - azabicyclo[3.1.0]己烷- 3 -腈水合物。的经验公式是C18H25N3O2- h2O和分子量为333.43。结构的公式是:
Saxagliptin一水是白色到淡黄色或浅棕色,防潮,结晶粉末。少是溶于水在24°C±3°C,微溶于乙酸乙酯,并溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、聚乙二醇400 (PEG 400)。
每个薄膜衣片的Onglyza口服使用含有2.79毫克盐酸saxagliptin(无水)相当于2.5毫克saxagliptin或5.58毫克盐酸saxagliptin(无水)相当于5毫克saxagliptin和下面的活性成分:一水乳糖、微晶纤维素,croscarmellose钠,硬脂酸镁。此外,镀膜包含以下活性成份:聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、和铁氧化物。
临床药理学
的作用机制
等肠促胰岛素的激素浓度增加glucagon-like peptide-1 (GLP-1)和glucose-dependent insulinotropic多肽(GIP)释放到血液反应小肠的食物。这些激素引起胰腺β细胞的胰岛素释放glucose-dependent方式但灭活的dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)酶在几分钟内。从胰α细胞GLP-1还可降低胰高血糖素分泌,减少肝葡萄糖生产。在2型糖尿病患者,GLP-1浓度降低,但胰岛素反应GLP-1保存。Saxagliptin竞争DPP4抑制剂,减缓了失活肠促胰岛素的激素,从而增加他们的血液浓度和降低空腹和餐后血糖浓度glucose-dependent方式在2型糖尿病患者。
药效学
在2型糖尿病患者管理Onglyza抑制DPP4 24小时内的酶活性。口服葡萄糖负荷后或一顿饭,这DPP4抑制导致增加2 - 3重循环水平的活跃GLP-1和GIP,降低胰高血糖素浓度,增加glucose-dependent从胰腺β细胞胰岛素分泌。降低胰岛素和胰高血糖素的增加是降低空腹血糖浓度和减少口服葡萄糖负荷后血糖游览或一顿饭。
心脏电生理学
在一个随机、双盲、安慰剂对照,4路交叉,活跃的比较研究在40名健康受试者使用莫西沙星,Onglyza无关与临床有意义的间隔的延长高职院校学前教育专业或心率每日剂量高达40毫克(8 * MRHD)。
药物动力学
saxagliptin及其活性代谢物的药物动力学,5-hydroxy saxagliptin相似在健康受试者和2型糖尿病患者。C马克斯和AUC值saxagliptin及其活性代谢物的比例在2.5增加到400毫克剂量范围。后5毫克单一口服剂量saxagliptin健康受试者,意味着等离子saxagliptin AUC值及其活性代谢物ng-h 78 /毫升和214 ng-h /毫升,分别。相应的等离子体C马克斯值24 ng / mL和47 ng / mL,分别。AUC的平均变化(% CV)和C马克斯对于saxagliptin及其活性代谢物是不到25%。
没有明显的积累saxagliptin或其活性代谢物与重复每日一次给药观察到在任何剂量水平。没有观察到剂量和时间依赖性的间隙saxagliptin及其活性代谢物与saxagliptin超过14天的每日一次给药剂量范围从2.5到400毫克。
吸收
中位数时间最大浓度(T马克斯)后5毫克saxagliptin一旦每天2小时,4小时的活性代谢物。政府与高脂肪餐导致增加T马克斯大约20分钟的saxagliptin相比禁食条件。beplay手机app下载有增加27%的AUC saxagliptin当给一顿饭比禁食条件。beplay手机app下载Onglyza可能管理有或没有食物。
分布
的体外蛋白结合saxagliptin及其活性代谢物在人类血清可以忽略不计。因此,各种疾病状态下的血液中蛋白质含量的变化(例如,肾或肝损伤)是不会改变saxagliptin的性格。
新陈代谢
的新陈代谢saxagliptin主要是由细胞色素P450 3 a4/5 (CYP3A4/5)。的主要代谢物saxagliptin也是DPP4抑制剂,这是一半saxagliptin一样有效。因此,强烈CYP3A4/5抑制剂和诱导物会改变saxagliptin及其活性代谢物的药物动力学。(见药物的相互作用。]
排泄
Saxagliptin是消除肾和肝通路。后一个50毫克剂量的14C-saxagliptin, 24%, 36%,和75%的剂量和saxagliptin在尿液中排出,其活性代谢物,分别和总辐射。的平均肾清除率saxagliptin (~ 230 mL / min)大于平均估计肾小球滤过率(~ 120毫升/分钟),暗示一些活跃肾排泄。总共22%的放射性是恢复管理粪便代表分数saxagliptin剂量分泌的胆汁和/或胃肠道的未被吸收的药物。后一个健康受试者口服剂量的Onglyza 5毫克,意味着等离子体终端半衰期(t1/2saxagliptin及其活性代谢物)为2.5和3.1小时,分别。
特定的人群
肾功能损害
单剂,进行了开放研究评估saxagliptin的药物动力学(10毫克剂量)对象与不同程度的慢性肾功能障碍每组(N = 8)相比,受试者正常肾功能。这项研究包括肾功能损害患者分类的基础上,肌酐清除率为轻度(> 50‰¤80 mL / min),中等(30‰¤50毫升/分钟),和严重(< 30毫升/分钟),以及患者终末期肾病血液透析。肌酐清除率估计从血清肌酐基于Cockcroft-Gault公式:
CrCl =[140ˆ的年龄(年)]——的体重(公斤){女性患者的- 0.85}
[72 -血清肌酐(mg / dL)]
肾功能损害的程度并不影响C马克斯saxagliptin或其活性代谢物。与轻度肾功能障碍受试者,saxagliptin及其活性代谢物的AUC值高出20%和70%,分别比AUC值与肾功能正常的受试者。因为增加的大小并不认为是临床相关,剂量调整轻度肾功能障碍患者不推荐。与中度或重度肾功能损害受试者,saxagliptin及其活性代谢物的AUC值高出2.1和4.5倍,分别在肾功能正常的受试者比AUC值。实现等离子体曝光saxagliptin及其活性代谢物类似肾功能正常的患者,推荐剂量为2.5毫克,每日一次,在中度和重度肾功能损害患者,以及终末期肾病患者需要血液透析。Saxagliptin被血液透析。
肝损伤
在主题与肝损伤(儿童类A、B和C),意思是C马克斯和AUC saxagliptin高出8%和77%,分别比健康对照组后saxagliptin单个10毫克剂量的管理。相应的C马克斯和AUC的活性代谢物低59%和33%,分别比健康的匹配控制。这些差异并不被认为是临床实际意义。不推荐剂量调整肝损伤患者。
身体质量指数
不推荐剂量调整根据身体质量指数(BMI)并没有确认为一种重要的协变量的明显间隙saxagliptin人口或其活性代谢物的药代动力学分析。
性别
基于性别的不推荐剂量调整。没有观察到的差异saxagliptin男性和女性之间的药物动力学。与男性相比,女性有大约25%的活性代谢物的曝光值高于男性,但这种差异是不太可能的临床意义。性别不确定为重大协变量明显间隙人口saxagliptin及其活性代谢物的药代动力学分析。
老年
不推荐仅根据年龄调整剂量。老年人(65 - 80年)几何平均要高出23%和59%马克斯和几何平均AUC值,分别为saxagliptin比年轻受试者(18-40年)。活性代谢物药物动力学差异老年人和年轻受试者普遍观察到的差异反映在saxagliptin药物动力学。saxagliptin药物动力学之间的差异和活性代谢物在年轻人和老年人可能是由于多种因素包括肾功能下降和代谢能力,随着年龄增长。年龄是没有确认为一种重要的协变量明显间隙人口saxagliptin及其活性代谢物的药代动力学分析
儿科
描述saxagliptin在儿科患者的药物动力学研究尚未进行。
种族和民族
不推荐基于种族剂量调整。群体药代动力学分析比较了药物动力学的saxagliptin及其活性代谢物在309年白人受试者105年白人的科目(包括六个种族)。无显著差异的药物动力学saxagliptin及其活性代谢物检测这两个种群之间。
药物之间相互作用
药物相互作用的体外评估
saxagliptin主要是由CYP3A4/5的新陈代谢。
在体外研究中,saxagliptin及其活性代谢物不抑制CYP1A2, 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1,或3 a4,或诱导CYP1A2, 2 b6, 2 c9,或3 a4。因此,saxagliptin预计不会改变代谢清除coadministered药物代谢的酶。Saxagliptin 22 (P-gp)衬底但并不是一个重要的抑制剂或P-gp诱导物。
的体外蛋白结合saxagliptin及其活性代谢物在人类血清可以忽略不计。因此,蛋白质绑定就不会有意义对saxagliptin或其他药物的药物动力学的影响。
体内评估药物的相互作用
Saxagliptin对其他药物的影响
在健康受试者的研究,如下所述,saxagliptin没有有意义的改变的药物二甲双胍,格列本脲,吡格列酮,地高辛,辛伐他汀,地尔硫卓或酮康唑。
二甲双胍:共同服用一剂的saxagliptin(100毫克)和二甲双胍(1000毫克),一个hOCT-2衬底,并没有改变在健康受试者的药物二甲双胍。因此,Onglyza不是一个抑制剂hOCT-2-mediated运输。
格列本脲:共同服用一剂的saxagliptin(10毫克)和格列本脲(5毫克),CYP2C9底物,增加血浆C马克斯格列本脲16%;然而,格列本脲的AUC是不变。因此,Onglyza并不意味深长地抑制CYP2C9-mediated新陈代谢。
吡格列酮:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和吡格列酮(45毫克),CYP2C8衬底上,增加血浆C马克斯吡格列酮的14%;然而,吡格列酮的AUC是不变。
地高辛:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和地高辛(0.25毫克),P-gp衬底,并没有改变地高辛的药物动力学。因此,Onglyza不是一个抑制剂或P-gp-mediated交通的诱导物。
辛伐他汀:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和辛伐他汀(40毫克),CYP3A4/5衬底,并没有改变辛伐他汀的药物动力学。因此,Onglyza不是一个CYP3A4/5-mediated代谢的抑制或诱导物。
地尔硫卓:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和地尔硫卓(360 mg长效配方在稳态),一个温和CYP3A4/5抑制剂,增加血浆C马克斯地尔硫卓的16%;然而,地尔硫卓的AUC是不变。
酮康唑:共同服用一剂的saxagliptin(100毫克)和酮康唑的多个剂量(200毫克每12小时在稳定状态),一个强有力的抑制剂CYP3A4/5 P-gp,降低血浆Cmax AUC的酮康唑16%和13%,分别。
Saxagliptin其他药物的影响
二甲双胍:共同服用一剂的saxagliptin(100毫克)和二甲双胍(1000毫克),hOCT-2衬底,降低C马克斯saxagliptin 21%;然而,AUC是不变。
格列本脲:共同服用一剂的saxagliptin(10毫克)和格列本脲(5毫克),CYP2C9底物,增加了C马克斯saxagliptin 8%;然而,saxagliptin的AUC是不变。
吡格列酮:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和吡格列酮(45毫克),一个CYP2C8(主要)和CYP3A4衬底(小),不改变saxagliptin的药物动力学。
地高辛:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和地高辛(0.25毫克),P-gp衬底,并没有改变saxagliptin的药物动力学。
辛伐他汀:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和辛伐他汀(40毫克),CYP3A4/5衬底上,增加了C马克斯saxagliptin 21%;然而,saxagliptin的AUC是不变。
地尔硫卓:共同服用一剂的saxagliptin(10毫克)和地尔硫卓(360 mg长效配方在稳态),一个温和CYP3A4/5抑制剂,增加了C马克斯saxagliptin 63%, AUC的2.1倍。这是与相应的减少C马克斯和AUC活性代谢物的44%和36%,分别。
酮康唑:共同服用一剂的saxagliptin(100毫克)和酮康唑(200毫克每12小时在稳定状态),一个强有力的抑制剂CYP3A4/5 P-gp,增加了C马克斯saxagliptin 62%和2.5倍的AUC。这是与相应的减少C马克斯和AUC活性代谢物的95%和91%,分别。
在另一项研究中,共同服用一剂的saxagliptin(20毫克)和酮康唑(200毫克每12小时在稳定状态),增加了C马克斯和AUC saxagliptin的2.4倍和3.7倍,分别。这是与相应的减少C马克斯和AUC活性代谢物的96%和90%,分别。
利福平:共同服用一剂的saxagliptin(5毫克)和利福平(600 mg QD稳态)降低了C马克斯和AUC saxagliptin 53%和76%,分别与相应增加C马克斯(39%),但没有重大改变等离子体AUC的活性代谢物。
奥美拉唑:共同服用多种每日一次剂量的saxagliptin(10毫克)和奥美拉唑(40毫克),一个CYP2C19(主要)和CYP3A4衬底,CYP2C19的抑制剂,和MRP-3的诱导物,不改变saxagliptin的药物动力学。
氢氧化铝+氢氧化镁+二甲基硅油:共同服用一剂的saxagliptin(10毫克)和液体含有氢氧化铝(2400毫克)、氢氧化镁(2400毫克)和二甲基硅油(240毫克)降低了C马克斯saxagliptin 26%;然而,saxagliptin的AUC是不变。
法莫替丁:管理一个剂量的saxagliptin(10毫克)3小时后一剂法莫替丁(40毫克),hOCT-1的抑制剂,hOCT-2, hOCT-3,增加了C马克斯saxagliptin 14%;然而,saxagliptin的AUC是不变。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
Saxagliptin没有诱导肿瘤小鼠(250和600毫克/公斤)或老鼠(75、150和300毫克/公斤)在最高剂量评估。老鼠的最高剂量评估相当于大约870(男性)和1165(雌性)倍人类接触的MRHD 5毫克/天。在老鼠,曝光约355(男性)和2217(雌性)乘以MRHD。
Saxagliptin并非诱变或致染色体断裂的有或没有体外代谢活化的艾姆斯细菌试验,主要的人类淋巴细胞的体外细胞遗传学分析,体内口腔微核测定大鼠,大鼠的体内口服DNA修复的研究,和口服体内/体外细胞遗传学研究在大鼠外周血淋巴细胞。活性代谢物不是一个体外诱变的艾姆斯细菌化验。
在鼠生育力的一项研究中,男性口服剂量填喂法治疗,疗程2周在交配之前,在交配,和预定终止(约4周总)和女性服用口服剂量填喂法交配前2周妊娠第七天。没有观察到不良的影响生育的风险敞口约603(男性)和776(雌性)乘以MRHD。高剂量引起母体毒性也增加了胎儿吸收(大约2069和6138倍MRHD)。额外影响发情自行车、生育、排卵,观察植入MRHD约6138倍。
动物毒理学
Saxagliptin产生不良的四肢在猕猴身上皮肤改变(痂和/或溃疡的尾巴,数字,阴囊,和/或鼻子)。皮肤损伤是可逆的,‰¥20倍MRHD但在某些情况下是不可逆转和坏死性风险更高。不良的皮肤变化没有观察到接触类似于(1到3次)的MRHD 5毫克。临床与皮肤损伤在猴子身上没有saxagliptin的人体临床试验中观察到。
临床研究
Onglyza研究作为单一疗法,结合二甲双胍、格列本脲,thiazolidinedione(吡格列酮和罗格列酮)治疗。Onglyza尚未研究结合胰岛素。
共有4148名2型糖尿病患者被随机分配在6、双盲对照临床试验进行评估Onglyza的安全和血糖功效。共有3021名患者在这些试验Onglyza对待。在这些试验中,平均年龄54岁,和71%的患者是白人,16%是亚洲人,4%是黑人,9%是其他种族。一个额外的423名患者,其中315人收到Onglyza,参加了一个安慰剂对照,dose-ranging 6到12周的时间学习。
在这六个,双盲试验,Onglyza评估2.5毫克的剂量和5毫克每日一次。三种试验也评估saxagliptin每日剂量为10毫克。每日10毫克剂量的saxagliptin没有比5毫克剂量提供更大的功效。Onglyza治疗剂量产生临床相关和显著提高糖化血红蛋白(A1c)、空腹血糖(台塑),和2小时餐后葡萄糖(PPG)后标准口服葡萄糖耐量试验(OGTT),而控制。减少跨子组糖化血红蛋白被认为包括性别,年龄,种族,和基线体重指数。
Onglyza没有显著变化从基线体重或空腹血清脂质与安慰剂相比。
单药治疗
共有766名2型糖尿病患者控制饮食和锻炼不足(糖化血红蛋白7%‰¥‰¤10%)参与两个24周,双盲,安慰剂对照试验评估Onglyza单一疗法的疗效和安全性。
在第一个试验中,2周后单盲的饮食,锻炼,和安慰剂引入期,401名患者被随机分配至2.5毫克,5毫克或Onglyza 10毫克或安慰剂。病人未能达到特定的血糖目标在研究与二甲双胍治疗抢救治疗,安慰剂或Onglyza补充道。疗效评估在最后测量前抢救治疗的病人需要救援。剂量滴定Onglyza是不允许的。
治疗Onglyza 2.5毫克和5毫克每日提供在糖化血红蛋白显著改善,台塑,和分与安慰剂相比(表3)。患者的百分比停止对血糖控制的缺乏或获救会议预定的血糖标准Onglyza 2.5 mg治疗组为16%,Onglyza 5 mg治疗组20%,安慰剂组为26%。
表3:血糖参数在24周的安慰剂对照研究Onglyza单一疗法对2型糖尿病患者
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 N = 102 |
Onglyza 5毫克 N = 106 |
安慰剂 N = 95 |
|---|---|---|---|
| * Intent-to-treat人口使用最后的观察研究或二甲双胍抢救治疗前的最后一次观察病人需要救援。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整的基线值。 | |||
| c与安慰剂相比,p值< 0.0001 | |||
| §与安慰剂相比,p值< 0.05 | |||
| ¶意义不是测试2小时2.5毫克剂量的Onglyza分。 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 100 | N = 103 | N = 92 |
| 基线(平均) | 7.9 | 8.0 | 7.9 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的0.4 | ˆ的0.5 | + 0.2 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ的0.6c | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.3) | (ˆ“0.9,ˆ”0.4) | |
| %的患者实现糖化血红蛋白< 7% | 35% (35/100) | 38%§(39/103) | 24% (22/92) |
| 空腹血浆葡萄糖(mg / dL) | N = 101 | N = 105 | N = 92 |
| 基线(平均) | 178年 | 171年 | 172年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ”15 | ˆ' 9 | + 6 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ“21§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”31日ˆ”10) | (ˆ的25岁的ˆ4) | |
| 2小时餐后葡萄糖(mg / dL) | N = 78 | N = 84 | N = 71 |
| 基线(平均) | 279年 | 278年 | 283年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的45 | 一个ˆ43 | ˆ”6 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ的39¶ | ˆ的37§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 61年,ˆ16) | (ˆ' 59,ˆ15) | |
第二个24周单一疗法进行了试验评估一系列Onglyza剂量方案。首次治疗不当控制糖尿病患者(糖化血红蛋白7%‰¥‰¤10%)进行了两周,单盲的饮食,锻炼,和安慰剂引入期。共有365名患者被随机分配到2.5毫克每天早上,每天早上5毫克,与可能的滴定2.5毫克,每天早晨5毫克,每天晚上5毫克的Onglyza或安慰剂。病人未能达到特定的血糖目标在研究与二甲双胍治疗抢救治疗安慰剂或Onglyza添加;每个治疗组的患者随机数量从71年到74年不等。
每天早上Onglyza 5毫克或治疗5毫克每天晚上提供显著改善糖化血红蛋白与安慰剂(意味着placebo-corrected减少ˆ0.4%,ˆ的0.3%,分别)。Onglyza 2.5毫克每天早上也提供了治疗显著改善的降低糖化血红蛋白与安慰剂(意味着placebo-correctedˆ的0.4%)。
联合治疗
附加与二甲双胍联合治疗
共有743名2型糖尿病患者参加了这24周,随机、双盲、安慰剂对照试验来评估疗效和安全性Onglyza结合二甲双胍的患者血糖控制不足(‰¥糖化血红蛋白7%和‰¤10%)二甲双胍。为入学资格,患者需要在一个稳定的剂量二甲双胍(1500 - 2550毫克每天)至少8周。
病人满足合格标准为单盲,两周,饮食和锻炼安慰剂引入期间患者接受二甲双胍在预研剂量,每天2500毫克,持续时间的研究。引入期后,符合条件的患者被随机分配至2.5毫克,5毫克,或Onglyza 10毫克或安慰剂除了他们当前的剂量的非盲二甲双胍。病人未能达到特定的血糖目标在研究与吡格列酮治疗抢救治疗,添加到现有研究药物。剂量滴定Onglyza和二甲双胍是不允许的。
Onglyza 2.5毫克和5毫克附加在糖化血红蛋白meformin提供了显著的改善,台塑,分与安慰剂比较附加二甲双胍(表4)。意味着从基线糖化血红蛋白随时间变化和端点如图1所示。停止的患者的比例对血糖控制的缺乏或获救会议Onglyza判断血糖标准是15% 2.5毫克附加二甲双胍组,Onglyza 5毫克附加二甲双胍组的13%,27%,安慰剂附加到二甲双胍组。
表4:血糖参数在24周的安慰剂对照研究Onglyza附加与二甲双胍联合治疗*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 二甲双胍 N = 192 |
Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 191 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 179 |
|---|---|---|---|
| * Intent-to-treat人口使用最后的观察研究或吡格列酮抢救治疗前的最后一次观察病人需要救援。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整的基线值。 | |||
| c与安慰剂相比,p值< 0.0001 +二甲双胍 | |||
| §与安慰剂相比,p值< 0.05 +二甲双胍 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 186 | N = 186 | N = 175 |
| 基线(平均) | 8.1 | 8.1 | 8.1 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的0.6 | ˆ的0.7 | + 0.1 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ的0.7c | ˆ的0.8c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.5) | (ˆ“1.0,ˆ”0.6) | |
| %的患者实现糖化血红蛋白< 7% | 37%§(69/186) | 44%§(81/186) | 17% (29/175) |
| 空腹血浆葡萄糖(mg / dL) | N = 188 | N = 187 | N = 176 |
| 基线(平均) | 174年 | 179年 | 175年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的14 | ˆ的22 | + 1 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ的16§ | ˆ”23日§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”23日9) | (ˆ的30,ˆ16) | |
| 2小时餐后葡萄糖(mg / dL) | N = 155 | N = 155 | N = 135 |
| 基线(平均) | 294年 | 296年 | 295年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | 62年一个ˆ | 一个ˆ58 | ˆ的18 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ”44§ | 一个ˆ40§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的60岁的ˆ27) | (ˆ的56,ˆ24) | |
图1:意思是改变从基线糖化血红蛋白的安慰剂对照试验Onglyza附加与二甲双胍联合治疗*
*包括基线患者和24周的价值。
24 (LOCF)包括intent-to-treat人口使用上周观察研究吡格列酮抢救治疗前患者需要救援。的意思是改变从基线调整基线值。
附加Thiazolidinedione联合治疗
共有565名2型糖尿病患者参加了这24周,随机、双盲、安慰剂对照试验来评估的有效性和安全性Onglyza结合thiazolidinedione (TZD)患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7%‰¥‰¤10.5%)在TZD孤单。为入学资格,患者需要在一个稳定剂量的吡格列酮(30 - 45毫克每日一次)或罗格列酮(4毫克每天一次或8毫克每天一次或两个分裂剂4毫克)至少12周。
病人满足合格标准为单盲,帷幕、饮食和锻炼安慰剂引入期间患者接受TZD的预研剂量研究的持续时间。引入期后,符合条件的病人被随机分为2.5毫克或Onglyza 5毫克或安慰剂除了目前TZD的剂量。病人未能达到特定的血糖目标在研究服用二甲双胍救援,添加到现有研究药物。剂量滴定Onglyza或TZD的研究中是不允许的。改变TZD方案从罗格列酮、吡格列酮在指定,治疗剂量当量是允许在调查员的自由裁量权,如果医学上认为是合适的。
Onglyza 2.5毫克和5毫克附加在糖化血红蛋白TZD提供了显著的改善,台塑,和分与安慰剂比较附加TZD的比例(表5)。停止的患者对血糖控制的缺乏或获救会议Onglyza判断血糖标准是10% 2.5毫克附加TZD集团,6% Onglyza 5毫克附加TZD集团,和10%的安慰剂附加TZD组。
表5:血糖参数在24周的安慰剂对照研究Onglyza Thiazolidinedione *附加组合疗法
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + TZD N = 195 |
Onglyza 5毫克 + TZD N = 186 |
安慰剂 + TZD N = 184 |
|---|---|---|---|
| * Intent-to-treat人口使用最后的观察研究或二甲双胍抢救治疗前的最后一次观察病人需要救援。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整的基线值。 | |||
| c与安慰剂相比,p值< 0.0001 + TZD | |||
| §与安慰剂相比,p值< 0.05 + TZD | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 192 | N = 183 | N = 180 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.4 | 8.2 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的0.7 | ˆ的0.9 | ˆ的0.3 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ的0.4§ | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.6,ˆ”0.2) | (ˆ“0.8,ˆ”0.4) | |
| %的患者实现糖化血红蛋白< 7% | 42%§(81/192) | 42%§(77/184) | 26% (46/180) |
| 空腹血浆葡萄糖(mg / dL) | N = 193 | N = 185 | N = 181 |
| 基线(平均) | 163年 | 160年 | 162年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的14 | ˆ的17 | ˆ”3 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | ˆ”12§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”20日ˆ”3) | ˆ”(ˆ”23日6) | |
| 2小时餐后葡萄糖(mg / dL) | N = 156 | N = 134 | N = 127 |
| 基线(平均) | 296年 | 303年 | 291年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的55 | 65年一个ˆ | ˆ”15 |
| 不同于安慰剂(调整的意思一个€) | 一个ˆ40§ | 一个ˆ50§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的56,ˆ24) | (ˆ' 66年,ˆ34) | |
附加与格列本脲联合治疗
共有768名2型糖尿病患者参加了这24周,随机、双盲、安慰剂对照试验来评估的有效性和安全性Onglyza结合磺酰脲类(超自然)患者的血糖控制在招生不足(糖化血红蛋白7.5%‰¥‰¤10%)轻快在高频的剂量的苏。为入学资格,轻快患者需要在高频的剂量的苏呆了两个月或更大。在这项研究中,Onglyza结合固定,中间剂量的苏苏是滴定法相比,高剂量的。
病人满足合格标准为单盲,四周,饮食和运动引入期,和格列本脲7.5毫克,每日一次。引入期后,符合条件的患者糖化血红蛋白7%‰¥‰¤10%随机2.5毫克或5毫克的Onglyza附加7.5毫克格列本脲或安慰剂加10毫克每日总剂量的格列本脲。病人安慰剂被合格的格列本脲up-titrated 15毫克每日总剂量。Up-titration格列本脲是不允许在病人Onglyza 2.5毫克或5毫克。格列本脲可以在任何治疗组down-titrated一旦24周的研究期间由于低血糖调查员认为必要的。大约有92%的病人安慰剂加格列本脲组up-titrated最后每日总剂量的15毫克的前4周研究期间。病人未能达到特定的血糖目标在研究服用二甲双胍救援,添加到现有研究药物。剂量滴定Onglyza研究中是不允许的。
结合格列本脲,Onglyza提供2.5毫克和5毫克糖化血红蛋白得到显著提升,台塑,与安慰剂相比,分+ up-titrated格列本脲组(表6)。停止的患者的比例对血糖控制的缺乏或获救会议Onglyza判断血糖标准是18% 2.5毫克附加格列本脲组,Onglyza 5毫克附加格列本脲组的17%,30%,安慰剂加up-titrated格列本脲组。
表6:血糖参数在24周的安慰剂对照研究Onglyza附加联合治疗与格列本脲
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 248 |
Onglyza 5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 253 |
安慰剂 + Up-Titrated格列本脲 N = 267 |
|---|---|---|---|
| * Intent-to-treat人口使用最后的观察研究或二甲双胍抢救治疗前的最后一次观察病人需要救援。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整的基线值。 | |||
| c与安慰剂相比,p值< 0.0001 + up-titrated格列本脲 | |||
| §与安慰剂相比,p值< 0.05 + up-titrated格列本脲 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 246 | N = 250 | N = 264 |
| 基线(平均) | 8.4 | 8.5 | 8.4 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的0.5 | ˆ的0.6 | + 0.1 |
| 区别up-titrated格列本脲(调整后的意思一个€) | ˆ的0.6c | ˆ的0.7c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.8,ˆ”0.5) | (ˆ“0.9,ˆ”0.6) | |
| %的患者实现糖化血红蛋白< 7% | 22%§(55/246) | 23%§(57/250) | 9% (24/264) |
| 空腹血浆葡萄糖(mg / dL) | N = 247 | N = 252 | N = 265 |
| 基线(平均) | 170年 | 175年 | 174年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ' 7 | ˆ的10 | + 1 |
| 区别up-titrated格列本脲(调整后的意思一个€) | ˆ”8§ | ˆ的10§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”14日ˆ”1) | (ˆ17,ˆ的4) | |
| 2小时餐后葡萄糖(mg / dL) | N = 195 | N = 202 | N = 206 |
| 基线(平均) | 309年 | 315年 | 323年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ”31日 | ˆ”34 | + 8 |
| 区别up-titrated格列本脲(调整后的意思一个€) | 一个ˆ38§ | ˆ”42§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 50,ˆ' 27) | (ˆ' 53,ˆ31) | |
共同服用二甲双胍在首次治疗的病人
共有1306名首次治疗2型糖尿病患者参加了这24周,随机、双盲、安慰剂对照试验来评估的有效性和安全性Onglyza coadministered与二甲双胍的患者血糖控制不足(糖化血红蛋白8%‰¥‰¤12%)饮食和锻炼。病人被要求参加这项研究首次治疗。
病人满足合格标准为单盲,1周,饮食和锻炼安慰剂引入期。病人被随机分为四个治疗武器之一:Onglyza 5毫克+二甲双胍500毫克,saxagliptin 10毫克+二甲双胍500毫克,saxagliptin 10毫克+安慰剂,或500毫克二甲双胍+安慰剂。Onglyza给每天一次。3使用二甲双胍治疗组,二甲双胍的剂量是每天500毫克up-titrated每周增量,容忍,最多根据台塑每天2000毫克。病人未能达到特定的血糖目标在研究吡格列酮治疗救助附加疗法。
共同服用Onglyza 5毫克+二甲双胍的糖化血红蛋白提供了大量改善,台塑,分与安慰剂比较+二甲双胍(表7)。
表7:血糖参数在24周的安慰剂对照试验Onglyza共同服用二甲双胍在首次治疗的病人
| 效果参数 | Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 320 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 328 |
|---|---|---|
| * Intent-to-treat人口使用最后的观察研究或吡格列酮抢救治疗前的最后一次观察病人需要救援。 | ||
| 一个€最小二乘均值调整的基线值。 | ||
| c与安慰剂相比,p值< 0.0001 +二甲双胍 | ||
| §与安慰剂相比,p值< 0.05 +二甲双胍 | ||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 306 | N = 313 |
| 基线(平均) | 9.4 | 9.4 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | ˆ的2.5 | ˆ的2.0 |
| 不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) | ˆ的0.5c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.7,ˆ”0.4) | |
| %的患者实现糖化血红蛋白< 7% | 60%§(185/307) | 41% (129/314) |
| 空腹血浆葡萄糖(mg / dL) | N = 315 | N = 320 |
| 基线(平均) | 199年 | 199年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | 一个ˆ60 | ˆ的47 |
| 不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) | 一个ˆ13§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”19日6) | |
| 2小时餐后葡萄糖(mg / dL) | N = 146 | N = 141 |
| 基线(平均) | 340年 | 355年 |
| 改变从基线(调整后的意思一个€) | 138年一个ˆ | 97年一个ˆ |
| 不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) | ˆ的41§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的57,ˆ25) | |
如何提供
Onglyza™(saxagliptin)平板电脑有双方的标记和可用的优点和包列在表8。
| 平板电脑 强度 |
薄膜衣片 颜色和形状 |
平板电脑 标记 |
包大小 | NDC代码 |
|---|---|---|---|---|
| 5毫克 | 粉红色的 两面凸的,圆的 |
“5”和“4215”相反,蓝色的墨水 | 瓶30 瓶90 瓶500 100年起水泡 |
0003-4215-11 0003-4215-21 0003-4215-31 0003-4215-41 |
| 2.5毫克 | 淡黄色至淡黄色 两面凸的,圆的 |
“2.5”和“4214”相反,蓝色的墨水 | 瓶30 瓶90 |
0003-4214-11 0003-4214-21 |
储存和处理
商店在20°-25°C (68°-77°F);远足允许15°-30°C (-86°F 59°)(见USP室温控制)。
最后更新:07/09
E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C.
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
APA的参考
员工,h .(2009年7月31日)。Onglyza治疗糖尿病——完整的处方信息,HealthyPlace。检索2022年10月11日,从//www.5wetown.com/diabetes/medications/onglyza-saxagliptin-prescibing-information
