NovoLog治疗糖尿病- NovoLog完整的处方信息

HealthyPlace.com的特约撰稿人

品牌名称:NovoLog
通用名称:天冬氨酸胰岛素

剂型:注射剂

内容:

适应症和用法
 用量和给药
 剂型和剂量
 禁忌症
 警告和注意事项
 不良反应
 药物的相互作用
特定人群使用
过剂量
描述
临床药理学
 临床前毒理学
临床研究
如何供应/储存和处理

NovoLog，天冬氨酸胰岛素，患者信息(说白了)

适应症和用法

糖尿病的治疗

NovoLog是一种胰岛素类似物，用于改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。

前

用量和给药

剂量

NovoLog是一种胰岛素类似物，比普通人胰岛素起作用更早。NovoLog的剂量必须个体化。NovoLog皮下注射通常应用于中间或长效胰岛素的方案[见警告和注意事项，如何供应/储存和处理］．每日胰岛素总需要量可能有所不同，通常在0.5 - 1.0单位/公斤/天之间。当用于与膳食相关的皮下注射治疗方案时，总胰岛素需求的50 - 70%可由NovoLog提供，其余由中效或长效胰岛素提供。由于NovoLog起效相对较快，降糖作用持续时间较短，一些患者在使用NovoLog时可能需要更多的基础胰岛素和总胰岛素来预防餐前高血糖。

请勿使用粘稠(增稠)或浑浊的NovoLog;仅当它是透明和无色时使用。NovoLog不应在打印的过期日期后使用。

皮下注射

NovoLog应在腹部、臀部、大腿或上臂皮下注射。由于NovoLog比人类常规胰岛素起效更快，活动持续时间更短，应在饭前立即注射(5-10分钟内)。注射部位应在同一区域内旋转，以减少脂肪营养不良的风险。与所有胰岛素一样，NovoLog的作用时间将根据剂量、注射部位、血流量、温度和体力活动水平而有所不同。

NovoLog可以用胰岛素稀释液稀释，用于皮下注射。将一份NovoLog稀释为九份稀释剂，得到的浓度为NovoLog的十分之一(相当于U-10)。将一份NovoLog稀释成一份稀释剂，得到的浓度为NovoLog的一半(相当于U-50)。

体外泵持续皮下注射胰岛素(CSII)

NovoLog也可以通过外部胰岛素泵皮下注入警告和注意事项，如何供应/储存和处理］．稀释胰岛素不应用于外部胰岛素泵。由于与人类常规胰岛素相比，NovoLog起效更快，活动持续时间更短，餐前应立即(5-10分钟内)输注NovoLog。输注部位应在同一区域内旋转，以降低脂肪营养不良的风险。体外胰岛素输注泵的初始规划应基于前一方案的每日总胰岛素剂量。尽管患者间存在显著的差异，但大约50%的总剂量通常作为与用餐相关的NovoLog丸剂给予，其余的则作为基础输注给予。至少每48小时更换储液器、输液器和输液器插入部位的NovoLog。

静脉注射使用

NovoLog可在医生监督下静脉注射，以控制血糖，密切监测血糖和钾水平，以避免低血糖和低钾血症[见警告和注意事项，如何供应/储存和处理］．用于静脉注射，NovoLog应在使用聚丙烯输液袋的输注系统中以0.05 U/mL至1.0 U/mL的浓度使用天冬胰岛素。NovoLog已被证明在0.9%氯化钠等输液液中是稳定的。

在肠外给药前检查NovoLog颗粒物质和变色。

前

剂型和剂量

NovoLog有以下包装尺寸:每毫升含有100单位的天冬氨酸胰岛素(U-100)。

10毫升小瓶
3 mL PenFill墨盒，用于3 mL PenFill墨盒输送设备(添加或不添加NovoPen®3 PenMate®)，带有NovoFine®一次性针头
3 mL NovoLog FlexPen预充注射器

前

禁忌症

NovoLog为禁忌症

在低血糖发作期间
对NovoLog或其赋形剂过敏的患者。

前

警告和注意事项

政府

与普通人胰岛素相比，NovoLog具有更快的起效速度和更短的活动持续时间。注射NovoLog后应立即在5-10分钟内进食。由于NovoLog的作用时间短，1型糖尿病患者也应使用长效胰岛素，2型糖尿病患者也可能需要长效胰岛素。建议对所有糖尿病患者进行血糖监测，对使用外泵输液治疗的患者尤为重要。

胰岛素剂量的任何改变都应在医生监督下谨慎进行。从一种胰岛素产品改为另一种胰岛素产品或改变胰岛素强度可能导致需要改变剂量。与所有胰岛素制剂一样，NovoLog作用的时间过程在不同个体或同一个体的不同时间可能不同，并取决于许多条件，包括注射部位、局部血液供应、温度和身体活动。beplay手机app下载改变身体活动水平或饮食计划的患者可能需要调整胰岛素剂量。在疾病、情绪紊乱或其他压力下，胰岛素需求可能会改变。

使用持续皮下胰岛素泵输注治疗的患者必须接受注射胰岛素的培训，并在泵失效时提供替代胰岛素治疗。

低血糖症

低血糖是所有胰岛素治疗(包括NovoLog)最常见的不良反应。严重的低血糖可导致失去意识和/或抽搐，并可能导致暂时性或永久性脑功能损害或死亡。在使用胰岛素的临床试验(包括使用NovoLog的试验)中，观察到需要他人协助和/或静脉注射葡萄糖或胰高血糖素的严重低血糖。

低血糖的发生时间通常反映给药胰岛素配方的时间作用特征[见Clincal药理学］．其他因素如食物摄入量的变化(如食物量或进餐时间)、注射部位、运动和伴随的药物也可能改变低血糖的风险药物的相互作用］．与所有胰岛素一样，在没有意识到低血糖的患者和可能有低血糖倾向的患者(例如，禁食或饮食不稳定的患者)使用时要谨慎。患者的注意力集中和反应能力可能因低血糖而受损。在这些能力特别重要的情况下，例如驾驶或操作其他机器，这可能会带来风险。

在糖尿病患者中，无论血糖值如何，血糖水平的快速变化都可能引起低血糖症状。在某些情况下，低血糖的早期预警症状可能不同或不太明显，如长期糖尿病、糖尿病神经疾病、使用β -受体阻滞剂等药物，或加强糖尿病控制[见beplay手机app下载药物的相互作用］．在患者意识到低血糖之前，这些情况可能会导致严重的低血糖(并可能丧失意识)。静脉注射胰岛素比皮下注射胰岛素起效更快，需要对低血糖进行更密切的监测。

低钾血

所有胰岛素产品，包括NovoLog，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低钾血症，如果不及时治疗，可能导致呼吸瘫痪、室性心律失常和死亡。对于可能存在低钾血症风险的患者慎用(例如，使用降钾药物的患者，服用对血钾浓度敏感的药物的患者，以及接受静脉注射胰岛素的患者)。

肾功能损害

与其他胰岛素一样，在肾损害患者中，NovoLog的剂量要求可能会降低[见临床药理学］．

肝损伤

与其他胰岛素一样，对于肝功能损害的患者，NovoLog的剂量要求可能会降低[见临床药理学］．

超敏反应和过敏反应

局部反应-与其他胰岛素治疗一样，患者在注射NovoLog的部位可能会出现红肿或瘙痒。这些反应通常在几天到几周内消退，但在某些情况下，可能需要停用NovoLog。在某些情况下，这些反应可能与胰岛素以外的因素有关，如皮肤清洁剂中的刺激物或注射技术不佳。注射metacresol (NovoLog中的赋形剂)有局部反应和全身性肌痛的报道。

全身反应-任何胰岛素产品(包括NovoLog)都可能发生严重的、危及生命的全身性过敏，包括过敏反应。NovoLog获批后已报告有过敏反应。全身性胰岛素过敏还可能引起全身皮疹(包括瘙痒)、呼吸困难、喘息、低血压、心动过速或出汗。在对照临床试验中，使用常规胰岛素治疗的735例患者中有3例(0.4%)报告了过敏反应，使用NovoLog治疗的1394例患者中有10例(0.7%)报告了过敏反应。在对照和非对照临床试验中，2341例接受novolog治疗的患者中有3例(0.1%)因过敏反应而停用。

抗体生产

在接受NovoLog治疗的患者中，观察到与人胰岛素和天冬氨酸胰岛素反应的抗胰岛素抗体滴度增加。与常规人胰岛素相比，使用NovoLog时抗胰岛素抗体的增加更为频繁。来自1型糖尿病患者12个月对照试验的数据表明，这些抗体的增加是短暂的，常规人胰岛素组和天冬氨酸胰岛素治疗组在3个月和6个月时观察到的抗体水平差异在12个月时不再明显。这些抗体的临床意义尚不清楚。这些抗体似乎不会导致血糖控制恶化或需要增加胰岛素剂量。

胰岛素的混合

注射前立即将NovoLog与NPH人胰岛素混合可降低NovoLog的峰值浓度，但不显著影响NovoLog达到峰值浓度的时间或总生物利用度。如果NovoLog与NPH人胰岛素混合使用，应先将NovoLog抽入注射器，混合后应立即注射。
NovoLog与其他制造商生产的胰岛素制剂混合使用的有效性和安全性尚未得到研究。
胰岛素混合物不应静脉注射。

体外泵连续皮下注射胰岛素

当用于外部皮下胰岛素输注泵时，NovoLog不应与任何其他胰岛素或稀释剂混合使用。当在外部胰岛素泵中使用NovoLog时，应遵循NovoLog的特定信息(例如，使用时间，更换输液器的频率)，因为NovoLog的特定信息可能与一般泵的手动说明不同。

泵或输液器故障或胰岛素降解可导致快速发生高血糖和酮症，因为皮下胰岛素储存库小。这尤其适用于速效胰岛素类似物，通过皮肤吸收更快，作用时间更短。及时识别和纠正高血糖或酮症的原因是必要的。可能需要皮下注射的临时治疗[见用量和给药，警告和注意事项,如何供应/储存和处理］．

NovoLog推荐用于适合胰岛素输注的泵系统，如下所示。

泵:

MiniMed 500系列和其他等效泵。

储液器和输液器:

NovoLog推荐用于与胰岛素和特定泵兼容的储液器和输液器。体外研究表明，当NovoLog在泵系统中维持超过48小时时，可能会发生泵故障，metacresol损失和胰岛素降解。储液器和输液器至少每48小时更换一次。

NovoLog不应暴露在超过37°C(98.6°F)的温度下。将用于泵的NovoLog不应与其他胰岛素或稀释剂混合[见用量和给药，警告和注意事项,如何供应/储存和处理］．

前

不良反应

临床试验经验

由于临床试验的设计差异很大，一个临床试验中报告的不良反应率可能难以与另一个临床试验中报告的不良反应率进行比较，也可能无法反映临床实践中实际观察到的不良反应率。

低血糖症

低血糖是使用胰岛素(包括NovoLog)患者最常见的不良反应警告和注意事项］．

胰岛素启动和葡萄糖控制加强

葡萄糖控制的强化或快速改善与短暂的、可逆的眼屈光障碍、糖尿病视网膜病变的恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。然而，长期控制血糖可降低糖尿病视网膜病变和神经病变的风险。

脂肪代谢障碍

长期使用胰岛素，包括NovoLog，可在反复注射或输注胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大(脂肪组织增厚)和脂肪萎缩(脂肪组织变薄)，并可能影响胰岛素的吸收。在同一区域内轮换胰岛素注射或输注部位，以降低脂肪营养不良的风险。

体重增加

一些胰岛素疗法(包括NovoLog)可导致体重增加，并被归因于胰岛素的合成代谢作用和葡萄糖尿量的减少。

外周水肿

胰岛素可能导致钠潴留和水肿，特别是如果先前代谢控制不良的情况通过强化胰岛素治疗得到改善。

药物不良反应发生率

在NovoLog临床试验中，1型糖尿病和2型糖尿病患者的药物不良反应频率列在下表中。

表1:1型糖尿病患者治疗发生的不良事件(不良事件发生率为â‰¥5%，与常规胰岛素相比，使用NovoLog的不良事件发生率更高)

	NovoLog + NPH N = 596		人常规胰岛素+ NPH N = 286
首选项	N	（％）	N	（％）
低血糖症＊	448	75％	205	72％
头疼	70	12％	28	10％
意外受伤	65	11%	29	10％
恶心想吐	43	7%	13	5%
腹泻	28	5%	9	3％

*低血糖的定义是血糖浓度的一次发作

表2:2型糖尿病患者治疗发生的不良事件(除低血糖外，NovoLog不良事件发生率为â‰¥5%，与常规胰岛素相比，NovoLog不良事件发生率更高)

	NovoLog + NPH N = 91		人常规胰岛素+ NPH N = 91
	N	（％）	N	（％）
低血糖*	25	27%	33	36%
反射减退	10	11%	6	7%
甲真菌病	9	10％	5	5%
感觉障碍	8	9%	6	7%
尿路感染	7	8％	6	7%
胸部疼痛	5	5%	3.	3％
头疼	5	5%	3.	3％
皮肤病	5	5%	2	2%
腹部疼痛	5	5%	1	1%
鼻窦炎	5	5%	1	1%

*低血糖的定义是血糖浓度的一次发作

上市后数据

在批准后使用NovoLog期间，还发现了以下其他不良反应。由于这些不良反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率。在批准后的使用中，已经发现了其他胰岛素意外替代NovoLog的用药错误。

前

药物的相互作用

许多物质影响葡萄糖代谢，可能需要胰岛素剂量的调整和特别密切的监测。

以下是可能降低降血糖作用的物质的例子:皮质类固醇、烟酸、达那唑、利尿剂、拟交感神经药物(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、异烟肼、吩噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素、孕激素(如口服避孕药)、非典型抗精神病药物。
受体阻滞剂、可乐定、锂盐和酒精可能增强或削弱胰岛素的降血糖作用。
喷他脒可引起低血糖，有时可随后出现高血糖。
服用β -受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等抗交感药物的患者，低血糖症状可减轻或消失。

前

特定人群使用

怀孕

所有妊娠都有出生缺陷、妊娠损失或其他不良结局的背景风险，与药物接触无关。这种背景风险在妊娠合并高血糖时增加，并可通过良好的代谢控制而降低。糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者在怀孕前和整个怀孕期间保持良好的代谢控制是至关重要的。胰岛素的需要量在前三个月可能会减少，在第二和第三个月通常会增加，在分娩后迅速下降。仔细监测血糖控制对这些患者至关重要。因此，如果女性患者打算在服用NovoLog期间怀孕，应告知她们的医生。

一项开放标签的随机研究比较了NovoLog (n=157)与常规人胰岛素(n=165)在322名1型糖尿病孕妇中的安全性和有效性。参与研究的患者中有三分之二在进入研究时已经怀孕。由于只有三分之一的患者在受孕前登记，这项研究的规模不足以评估先天性畸形的风险。两组妊娠期平均HbA1c均在6%左右，孕产妇低血糖发生率无显著性差异。

在大鼠和家兔中使用NovoLog和常规人胰岛素进行了皮下生殖和畸形学研究。在这些研究中，雌性大鼠在交配前、交配期间和整个怀孕期间服用NovoLog，兔子在器官发生期间服用NovoLog。NovoLog的效果与皮下常规人胰岛素观察到的效果没有差异。与人胰岛素一样，大鼠在200 U/kg/天的剂量下(根据U/体表面积计算，约为人体皮下剂量1.0 U/kg/天的32倍)和兔子在10 U/kg/天的剂量下(根据U/体表面积计算，约为人体皮下剂量1.0 U/kg/天的3倍)，NovoLog会造成植入前和植入后损失和内脏/骨骼异常。其影响可能是继发于高剂量的母体低血糖。50 U/kg/d剂量对大鼠和3 U/kg/d剂量对家兔均无显著影响。这些剂量大约是大鼠人体皮下剂量(1.0 U/kg/天)的8倍，与兔子人体皮下剂量(1.0 U/kg/天)相等(基于U/体表面积)。

哺乳期妇女

尚不清楚天冬氨酸胰岛素是否在人乳中排出。使用NovoLog与母乳喂养相容，但患有糖尿病的哺乳期妇女可能需要调整胰岛素剂量。

儿童使用

NovoLog被批准用于儿童皮下每日注射和体外胰岛素泵皮下持续输注。详情见节临床研究用于临床研究摘要。

老年使用

在3项对照临床研究中，使用NovoLog治疗的患者总数(n= 1375)中，2.6% (n=36)为65岁或以上。这些患者中有一半患有1型糖尿病(18/1285)，另一半患有2型糖尿病(18/90)。与人胰岛素相比，NovoLog对HbA1c的反应没有因年龄而异，特别是在2型糖尿病患者中。需要在65岁或以上患者中进行更多的研究，才能得出NovoLog在老年患者中安全性优于年轻患者的结论。尚未进行评估年龄对NovoLog起作用的影响的药代动力学/药效学研究。

前

过剂量

过量注射胰岛素可引起低血糖，特别是静脉注射时，可引起低血钾。轻度低血糖发作通常可用口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量、饮食模式或运动。更严重的昏迷、癫痫发作或神经功能损害发作可采用肌注/皮下胰高血糖素或静脉注射浓缩葡萄糖治疗。持续的碳水化合物摄入和观察可能是必要的，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

前

描述

NovoLog(天冬氨酸胰岛素[rDNA来源]注射液)是一种用于降低血糖的速效人胰岛素类似物。NovoLog与普通的人胰岛素同源，除了B28位置的氨基酸脯氨酸被天冬氨酸取代之外，它是由利用酿酒酵母(面包酵母)的重组DNA技术生产的。天冬氨酸胰岛素的经验公式为C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉年代₆分子量为5825.8。

di-novolog

图1。天冬氨酸胰岛素的结构公式。

NovoLog是一种无菌，透明，无色的水溶液，含有天冬氨酸胰岛素100单位/mL，甘油16毫克/mL，苯酚1.50毫克/mL，美甲克雷松1.72毫克/mL，锌19.6 mcg/mL，磷酸氢二钠二水1.25毫克/mL，氯化钠0.58毫克/mL。NovoLog的pH值为7.2-7.6。可加入10%的盐酸和/或10%的氢氧化钠来调节pH值。

前

临床药理学

作用机理

NovoLog的主要活性是调节葡萄糖代谢。包括NovoLog在内的胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合，通过促进细胞摄取葡萄糖并同时抑制肝脏输出葡萄糖来降低血糖。

药效学

对正常志愿者和糖尿病患者的研究表明，皮下给药NovoLog比常规人胰岛素起效更快。

在一项针对1型糖尿病患者(n=22)的研究中，NovoLog的最大降糖效果发生在皮下注射后1 - 3小时之间(见图2)。NovoLog的作用时间为3 - 5小时。胰岛素和胰岛素类似物(如NovoLog)的作用时间过程在不同个体或同一个体中可能有很大差异。图2中指定的NovoLog活动参数(开始时间、峰值时间和持续时间)仅应视为一般准则。胰岛素的吸收率和活动的开始受注射部位、运动和其他变量的影响警告和注意事项］．

Novolog系列平均血清葡萄糖

图2。22例1型糖尿病患者在餐前注射NovoLog(固体曲线)或常规人胰岛素(卵形曲线)后6小时内收集连续平均血清葡萄糖。

一项针对16例1型糖尿病患者的双盲、随机、双向交叉研究表明，静脉输注NovoLog的血糖与静脉输注常规人胰岛素后的血糖相似。输注NovoLog或人胰岛素，直至患者血糖下降至36 mg/dL，或直至患者出现低血糖体征(心率升高并开始出汗)，定义为自主反应时间(R)(见图3)。

Novolog系列平均血清葡萄糖

图3。16例1型糖尿病患者静脉输注NovoLog后连续平均血糖(卵形曲线)和常规人胰岛素(实形曲线)。R为自主反应时间。

药物动力学

在NovoLog中，氨基酸脯氨酸与天冬氨酸在B28位置的单一取代降低了分子形成六聚体的倾向，正如常规人胰岛素观察到的那样。因此，与常规人胰岛素相比，皮下注射后NovoLog吸收更快。

在一项随机、双盲、交叉研究中，17名年龄在18至40岁之间的健康白人男性受试者接受了NovoLog或常规人胰岛素以1.5 mU/kg/min静脉输注120分钟。两组平均胰岛素清除率相似，NovoLog组平均值为1.2 l/h/kg，常规人胰岛素组平均值为1.2 l/h/kg。

生物利用度和吸收——皮下注射后，NovoLog比普通人胰岛素吸收更快，起效更快，作用持续时间更短(见图2和图4)。与普通人胰岛素相比，NovoLog的相对生物利用度表明两种胰岛素的吸收程度相似。

Novolog系列平均血清

图4。22例1型糖尿病患者在餐前注射NovoLog(固体曲线)或常规人胰岛素(卵形曲线)后6小时内收集连续平均血清游离胰岛素浓度。

在对健康志愿者(总n=l07)和1型糖尿病患者(总n=40)的研究中，NovoLog达到峰值血清浓度的速度始终是普通人胰岛素的两倍左右。在这些试验中，NovoLog达到最大浓度的中位时间为40 - 50分钟，而普通人胰岛素为80 - 120分钟。在一项针对1型糖尿病患者的临床试验中，NovoLog和常规人胰岛素均以0.15 U/kg体重的剂量皮下注射，平均最大浓度分别达到82 mU/L和36 mU/L。天冬氨酸胰岛素在2型糖尿病患者中的药代动力学/药效学特征尚未建立。

健康男性志愿者在达到血清胰岛素最高浓度的时间上的个体内变异性在使用NovoLog时明显小于使用普通人胰岛素时。这一观察结果的临床意义尚未得到证实。

在一项针对健康非肥胖受试者的临床研究中，NovoLog与上述常规人胰岛素的药代动力学差异与注射部位(腹部、大腿或上臂)无关。

分布和消除- NovoLog与血浆蛋白的结合较低(<10%)，与常规人胰岛素相似。在正常男性志愿者(n=24)皮下注射后，NovoLog比普通人胰岛素更快地消除，平均表观半衰期为81分钟，而普通人胰岛素为141分钟。

特定的人群

儿童和青少年-在18名患有1型糖尿病的儿童(6-12岁，n=9)和青少年(13-17岁[Tanner分级> 2]，n=9)的单次给药研究中评估了NovoLog和普通人胰岛素的药代动力学和药动力学特性。在儿童和青少年1型糖尿病患者中，NovoLog与常规人胰岛素在药代动力学和药动力学方面的相对差异与健康成人受试者和1型糖尿病成人相似。

性别——在健康志愿者中，考虑到体重差异，天冬氨酸胰岛素水平在男性和女性之间没有发现差异。在1型糖尿病患者的一项试验中，性别间的疗效无显著差异(由HbAlc评估)。

肥胖——在一项对23例1型糖尿病患者进行的研究中，NovoLog的单次皮下剂量为0.1 U/kg，患者的身体质量指数(BMI, 22-39 kg/m2)范围很宽。在不同组中，NovoLog的药代动力学参数AUC和Cmax基本不受BMI的影响——BMI 19-23 kg/m2 (N=4);BMI 23-27 kg/m2 (N=7);BMI 27-32 kg/m2 (N=6)， BMI >32 kg/m2 (N=6)。与BMI患者相比，BMI >32 kg/m2患者的NovoLog清除率降低了28%

肾损害-一些关于人胰岛素的研究表明，肾衰竭患者的循环胰岛素水平升高。在一项研究中，对正常(N=6)肌酐清除(CLcr) (> 80 ml/min)或轻度(N=7;CLcr = 50-80 ml/min)，中度(N=3;CLcr = 30- 50ml /min)或严重(但不需要血液透析)(N=2;警告和注意事项]。

肝功能损害-一些关于人胰岛素的研究表明，肝功能衰竭患者循环胰岛素水平升高。NovoLog单次皮下注射0.06 U/kg是一项开放标签单次给药研究，24名受试者(N=6/组)患有不同程度的肝功能损害(轻度、中度和重度)，其Child-Pugh评分从0(健康志愿者)到12(重度肝功能损害)。在这项小型研究中，肝功能衰竭的程度与任何NovoLog药代动力学参数之间没有相关性。肝功能障碍患者可能需要仔细监测血糖和调整胰岛素剂量，包括NovoLog警告和注意事项］．

年龄、种族、怀孕和吸烟对NovoLog药代动力学和药动力学的影响尚未被研究。

前

临床前毒理学

致癌，突变，生育力损害

尚未在动物中进行标准的2年致癌性研究，以评估NovoLog的致癌性。在52周的研究中，sd大鼠皮下注射NovoLog剂量分别为10、50和200 U/kg/天(分别为人体皮下剂量1.0 U/kg/天的2、8和32倍，基于U/体表面积)。在200u /kg/天的剂量下，与未治疗的对照组相比，NovoLog增加了女性乳腺肿瘤的发病率。使用NovoLog的乳腺肿瘤发生率与使用普通人胰岛素的乳腺肿瘤发生率无显著差异。这些发现与人类的相关性尚不清楚。在以下试验中NovoLog无基因毒性:Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、大鼠肝细胞体外UDS试验。在雄性和雌性大鼠的生育研究中，皮下剂量高达200 U/kg/天(大约是人类皮下剂量的32倍，基于U/体表面积)，没有观察到对雄性和雌性生育能力或动物一般生殖性能的直接不良影响。

动物毒理学和/或药理学

在小鼠和兔子的标准生物实验中，一个单位的NovoLog与一个单位的常规人胰岛素具有相同的降血糖效果。在人类中，与常规人胰岛素相比，NovoLog的作用起效更快，持续时间更短，这是因为它在皮下注射后吸收更快(见章节)临床药理学图2和图4)。

前

临床研究

每日皮下注射

进行了两项为期6个月、开放标签、主动对照研究，比较NovoLog和Novolin R在成年1型糖尿病患者中的安全性和有效性。由于两项研究设计和结果相似，仅显示了一项研究的数据(见表3)。饭前立即皮下注射NovoLog，饭前30分钟皮下注射常规人胰岛素。NPH胰岛素作为基础胰岛素每日单次或分次给药。HbA1c的变化和严重低血糖的发生率(由需要第三方干预的事件数量确定)在本研究的两种治疗方案以及本节中引用的其他临床研究中具有可比性(表3)。在任何治疗组的成人研究中均未报告糖尿病酮症酸中毒。

表3。NovoLog皮下给药治疗1型糖尿病(24周;n = 882)

	NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
基线HbA1 c(%) *	7.9±1.1	8.0±1.2
基线HbA的变化1 c（％）	-0.1±0.8	0.0±0.8
HbA卡处理差异1 c，均值(95%置信区间)	-0.2 (-0.3， -0.1)
基线胰岛素剂量(IU/kg/24小时)*	0.7±0.2	0.7±0.2
研究结束时胰岛素剂量(IU/kg/24小时)*	0.7±0.2	0.7±0.2
重度低血糖患者(n， %)â€	104例(17%)	54 (19%)
基线体重(kg)* 体重基线变化(kg)*	75.3±14.5 0.5±3.3	75.9±13.1 0.9±2.9

*数值为平均值±标准差