Metaglip治疗糖尿病- Metaglip完整的处方信息gydF4y2Ba

品牌名称:MetaglipgydF4y2Ba

通用名称:盐酸格列吡嗪二甲双胍gydF4y2Ba

剂型:片剂、覆膜gydF4y2Ba

Metaglip™(格列吡嗪和盐酸二甲双胍)片剂gydF4y2Ba

• 2.5毫克/250毫克gydF4y2Ba
• 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba
• 5毫克/500毫克gydF4y2Ba

内容:gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过量gydF4y2Ba
用量和给药gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba

Metaglip，格列吡嗪和盐酸二甲双胍，患者信息表gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Metaglip™(格列吡嗪和盐酸二甲双胍)片剂含有2种用于2型糖尿病管理的口服降糖药物，格列吡嗪和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

格列吡嗪是一种口服磺酰脲类降糖药。格列吡嗪的化学名称是1-环己基-3-[[p-[2-(5-甲基吡嗪羧基酰胺)乙基]苯基]磺酰]尿素。格列吡嗪是一种白色无味粉末，分子式为CgydF4y2Ba_21gydF4y2BaHgydF4y2Ba_27gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2BaOgydF4y2Ba_4gydF4y2BaS，分子量为445.55,pKa为5.9。不溶于水和醇，但溶于0.1 N NaOH;易溶于二甲基甲酰胺。结构公式如下所示。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种口服降糖药，用于2型糖尿病的治疗。盐酸二甲双胍(N,N-二甲基咪啶二氨基单盐酸盐)与磺酰脲类、噻唑烷二酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂在化学上或药理学上没有关系。它是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_12gydF4y2BaClNgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba(单盐酸)，分子量为165.63。盐酸二甲双胍易溶于水，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。结构公式如下所示:gydF4y2Ba

Metaglip口服片剂含有2.5 mg格列吡嗪和250mg盐酸二甲双胍，2.5 mg格列吡嗪和500mg盐酸二甲双胍，以及5mg格列吡嗪和500mg盐酸二甲双胍。此外，每片含有以下非活性成分:微晶纤维素，聚维酮，交叉纤维素钠，硬脂酸镁。药片是薄膜涂层，这提供了颜色区分。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

Metaglip联合格列吡嗪和盐酸二甲双胍两种具有互补作用机制的降糖药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

格列吡嗪似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。胰外作用可能在口服磺酰脲类降糖药的作用机制中起作用。长期服用格列吡嗪降低血糖的机制尚不清楚。在人体内，格列吡嗪对胰岛素分泌的刺激在进食后无疑是非常重要的。即使长期服用格列吡嗪，空腹胰岛素水平也没有升高，但餐后胰岛素反应在治疗至少6个月后继续增强。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。盐酸二甲双胍减少肝脏葡萄糖的产生，减少葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外周葡萄糖的吸收和利用来改善胰岛素敏感性。gydF4y2Ba

---

---

药物动力学gydF4y2Ba

吸收和生物利用度gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba

在健康受试者的单剂量研究中，Metaglip 5 mg/500 mg中的格列吡嗪和二甲双胍成分与共给药GLUCOTROL®和GLUCOPHAGE®具有生物等效性。在健康受试者服用单一Metaglip 5 mg/500 mg片剂与20%葡萄糖溶液或20%葡萄糖溶液与食物后，食物对峰值血药浓度的影响很小(CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba})，食物对格列吡嗪组分的曲线下面积(AUC)无影响。血浆浓度达到峰值的时间(TgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba})，相对于相同剂量的20%葡萄糖溶液空腹，格列吡嗪成分的食物延迟1小时。CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}食物使二甲双胍成分减少了约14%，而AUC没有受到影响。TgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}对于二甲双胍成分延迟1小时后进食。gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

胃肠道对格列吡嗪的吸收均匀、迅速、基本完全。单次口服后1 - 3小时出现血药浓度峰值。反复口服格列吡嗪不会在血浆中积累。在正常志愿者中，口服剂量的总吸收和处置不受食物影响，但吸收延迟约40分钟。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

500毫克盐酸二甲双胍片在空腹条件下的绝对生物利用度约为50%至60%。beplay手机app下载使用单剂量口服二甲双胍片剂500mg和1500mg以及850mg至2550mg的研究表明，剂量与剂量增加之间缺乏比例关系，这是由于吸收减少而不是消除的改变。食物会降低二甲双胍的吸收程度，并稍微延迟二甲双胍的吸收，这表明，与空腹服用相同剂量的片剂相比，单片850 mg二甲双胍与食物一起服用后，血浆中峰值浓度降低了约40%，AUC降低了25%，达到峰值血浆浓度的时间延长了35分钟。这些减少的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

研究了口服或静脉注射格列吡嗪志愿者血清中的蛋白质结合，发现两种给药方式1小时后蛋白结合率均为98%至99%。静脉注射后格列吡嗪的表观分布体积为11升，表明定位在细胞外液室。在小鼠中，在雄性或雌性的大脑或脊髓中，也没有在怀孕雌性的胎儿中检测到格列吡嗪或代谢物。然而，在另一项研究中，在给予标记药物的大鼠胎儿中检测到非常少量的放射性。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单次口服剂量为850 mg后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)平均为654±358 l。二甲双胍进入红细胞，很可能是时间的函数。在二甲双胍的通常临床剂量和给药计划中，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常gydF4y2Ba

代谢与消除gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

格列吡嗪代谢广泛，主要发生在肝脏。主要代谢产物为无活性的羟基化产物和极性缀合物，主要通过尿液排出。尿液中发现的未改变格列吡嗪少于10%。正常受试者的半衰期为2 - 4小时，无论是静脉注射还是口服。两种给药途径的代谢和排泄模式相似，说明首过代谢不显著。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单次静脉注射研究表明，二甲双胍以不变的方式随尿液排出，不进行肝脏代谢(在人类中未发现代谢物)，也不进行胆道排泄。肾脏清除(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)大约是肌酐清除率的3.5倍，这表明管状分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，大约90%的被吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径被消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，提示红细胞团块可能是一个间隔分布。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

2型糖尿病患者gydF4y2Ba

在肾功能正常的情况下，二甲双胍单剂量或多剂量在2型糖尿病患者和正常人之间的药代动力学没有差异gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)，也没有任何二甲双胍积累在通常的临床剂量。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

在肝功能受损的患者中，格列吡嗪的代谢和排泄可能减慢gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．目前尚无二甲双胍在肝功能不全患者中的药代动力学研究。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

肾功能受损患者格列吡嗪的代谢和排泄可能减慢gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

在肾功能下降(基于肌酐清除率)的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率与肌酐清除率的降低成正比(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba；同时,看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

没有关于格列吡嗪在老年患者中的药代动力学的资料。gydF4y2Ba

二甲双胍在健康老年受试者中有限的对照药代动力学研究数据表明，与健康的年轻受试者相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄的变化主要是由肾功能的变化引起的(见表1)。除非肌酐清除率的测量显示肾功能没有降低，否则年龄为â‰￥80的患者不应开始二甲双胍治疗。gydF4y2Ba

表1:选择单次或多次口服二甲双胍后的平均(±SD)二甲双胍药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组:二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目数目)gydF4y2Ba	CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg / mL)gydF4y2Ba	TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba	肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba
健康、非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
500 mg SDgydF4y2BadgydF4y2Ba(24）gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850毫克SD (74)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
850毫克，每次19次gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850毫克SD (23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
850毫克，每次19次gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
上了年纪的gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2Ba健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
850毫克SD (12)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
肾损伤成人:850毫克SDgydF4y2Ba
轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BahgydF4y2Ba61-90 mL/min) (5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL/min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10-30 mL/min)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除前18次多剂量研究外，所有剂量均空腹服用gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba血浆浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba
dgydF4y2BaSD =单剂量gydF4y2Ba
egydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba
fgydF4y2Ba动力学研究在19剂量后进行，禁食gydF4y2Ba
ggydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(范围65-81岁)gydF4y2Ba
hgydF4y2BaCLcr=肌酐清除率归一化到体表面积1.73米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

没有格列吡嗪在儿科受试者中的药代动力学研究数据。gydF4y2Ba

单次口服GLUCOPHAGE 500 mg片剂随食物服用后，几何平均二甲双胍CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}2型糖尿病儿童患者(12-16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20-45岁)的AUC差异<5%，且肾功能正常。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

没有关于性别对格列吡嗪药代动力学影响的信息。gydF4y2Ba

根据性别(男性=19，女性=16)进行分析时，二甲双胍药代动力学参数在2型糖尿病患者或非2型糖尿病患者中无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，二甲双胍的降糖效果在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有关于格列吡嗪药代动力学的种族差异的信息。gydF4y2Ba

没有针对种族的二甲双胍药代动力学参数的研究。在二甲双胍治疗2型糖尿病患者的对照临床研究中，白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

血糖控制不充分的患者单靠饮食和运动gydF4y2Ba

在一项为期24周的双盲、主动控制、多中心国际临床试验中，仅靠饮食和运动无法充分控制高血糖的2型糖尿病患者(血红蛋白agydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}(HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}>7.5%， ≤12%，空腹血糖[FPG]gydF4y2Ba

表2:Metaglip在仅饮食和运动控制血糖不足患者中的主动对照试验:24周试验数据汇总gydF4y2Ba

	格列吡嗪gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 2.5毫克/250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	16.7毫克gydF4y2Ba	1749毫克gydF4y2Ba	7.9毫克/gydF4y2Ba 791毫克gydF4y2Ba	7.4毫克/gydF4y2Ba 1477毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba	N = 168gydF4y2Ba	N = 171gydF4y2Ba	N = 166gydF4y2Ba	N = 163gydF4y2Ba
基线是指gydF4y2Ba	9.17gydF4y2Ba	9.15gydF4y2Ba	9.06gydF4y2Ba	9.10gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	7.36gydF4y2Ba	7.67gydF4y2Ba	6.93gydF4y2Ba	6.95gydF4y2Ba
调整后的基线平均变化gydF4y2Ba	ˆ的1.77gydF4y2Ba	ˆ的1.46gydF4y2Ba	ˆ的2.15gydF4y2Ba	ˆ的2.14gydF4y2Ba
与格列吡嗪不同gydF4y2Ba			ˆ的0.38gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的0.37gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的0.70gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的0.69gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
%最终HbA患者gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba< 7%gydF4y2Ba	43.5%gydF4y2Ba	35.1%gydF4y2Ba	59.6%gydF4y2Ba	57.1%gydF4y2Ba
空腹血糖(mg/dL)gydF4y2Ba	N = 169gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba	N = 170gydF4y2Ba	N = 169gydF4y2Ba
基线是指gydF4y2Ba	210.7gydF4y2Ba	207.4gydF4y2Ba	206.8gydF4y2Ba	203.1gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	162.1gydF4y2Ba	163.8gydF4y2Ba	152.1gydF4y2Ba	148.7gydF4y2Ba
调整后的基线平均变化gydF4y2Ba	ˆ的46.2gydF4y2Ba	ˆ的42.9gydF4y2Ba	ˆ的54.2gydF4y2Ba	ˆ的56.5gydF4y2Ba
与格列吡嗪不同gydF4y2Ba			ˆ的8.0gydF4y2Ba	ˆ的10.4gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的11.3gydF4y2Ba	ˆ的13.6gydF4y2Ba

24周后，Metaglip 2.5 mg/250 mg和2.5 mg/500 mg治疗可显著降低HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}与格列吡嗪和二甲双胍治疗相比。此外，Metaglip 2.5 mg/250 mg治疗与二甲双胍治疗相比，FPG显著降低。gydF4y2Ba

在基线和最终的研究访问中，通过测量标准混合液体餐后3小时的血糖和胰岛素来确定高于空腹血糖和胰岛素水平的升高。与格列吡嗪和二甲双胍治疗相比，Metaglip治疗降低了餐后3小时葡萄糖AUC。与基线相比，Metaglip增强了餐后胰岛素反应，但对空腹胰岛素水平没有显著影响。gydF4y2Ba

Metaglip治疗与二甲双胍或格列吡嗪治疗之间所有血脂参数的基线变化均无临床意义的差异。调整后的体重基线平均变化为:Metaglip 2.5 mg/250 mg， â ' 0.4 kg;Metaglip 2.5 mg/500 mg， â ' 0.5 kg;格列吡嗪，â ' 0.2 kg;二甲双胍，â ' 1.9公斤。服用二甲双胍比服用Metaglip减肥效果更好。gydF4y2Ba

磺酰脲单药治疗血糖控制不佳的患者gydF4y2Ba

在一项为期18周的双盲、主动控制的美国临床试验中，共有247例控制不充分的2型糖尿病患者(HbA1c ≥7.5%和≷12%，FPGgydF4y2Ba

在一项为期18周的双盲、主动控制的美国临床试验中，共有247例2型糖尿病患者没有得到充分控制(HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}â‰￥7.5%，≤12%，FPGgydF4y2Ba

表3:Metaglip在单纯磺酰脲类血糖控制不充分患者中的应用:18周试验数据总结gydF4y2Ba

	格列吡嗪gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
平均最终剂量gydF4y2Ba	30.0毫克gydF4y2Ba	1927毫克gydF4y2Ba	17.5毫克/gydF4y2Ba 1747毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba	N = 79gydF4y2Ba	N = 71gydF4y2Ba	N = 80gydF4y2Ba
基线是指gydF4y2Ba	8.87gydF4y2Ba	8.61gydF4y2Ba	8.66gydF4y2Ba
最终调整平均值gydF4y2Ba	8.45gydF4y2Ba	8.36gydF4y2Ba	7.39gydF4y2Ba
与格列吡嗪不同gydF4y2Ba			ˆ的1.06gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的0.98gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
%最终HbA患者gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba< 7%gydF4y2Ba	8.9%gydF4y2Ba	9.9%gydF4y2Ba	36.3%gydF4y2Ba
空腹血糖(mg/dL)gydF4y2Ba	N = 82gydF4y2Ba	N = 75gydF4y2Ba	N = 81gydF4y2Ba
基线是指gydF4y2Ba	203.6gydF4y2Ba	191.3gydF4y2Ba	194.3gydF4y2Ba
调整后的基线平均变化gydF4y2Ba	7.0gydF4y2Ba	6.7gydF4y2Ba	ˆ的30.4gydF4y2Ba
与格列吡嗪不同gydF4y2Ba			ˆ的37.4gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			ˆ的37.2gydF4y2Ba

18周后，Metaglip治疗剂量高达20mg / 2000mg /天导致平均最终HbA显著降低gydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}与格列吡嗪和二甲双胍治疗相比，FPG的平均降低显著更高。与格列吡嗪和二甲双胍治疗相比，Metaglip治疗降低了餐后3小时葡萄糖AUC。Metaglip对空腹胰岛素水平无显著影响。gydF4y2Ba

Metaglip治疗与二甲双胍或格列吡嗪治疗之间所有血脂参数的基线变化均无临床意义的差异。调整后的体重基线平均变化为:Metaglip 5 mg/500 mg， â ' 0.3 kg;格列吡嗪，â′0.4 kg;二甲双胍，â ' 2.7公斤。服用二甲双胍比服用Metaglip减肥效果更好。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

适应症和用法gydF4y2Ba

Metaglip(格列吡嗪和盐酸二甲双胍)片被认为是饮食和运动的辅助药物，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

Metaglip禁忌症:gydF4y2Ba

1. 肾脏疾病或肾功能障碍(如血清肌酐水平提示â‰￥1.5 mg/dL[男性]，â‰￥1.4 mg/dL[女性]，或异常肌酐清除)，也可能由心血管衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症等情况引起(见beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
2. 已知对格列吡嗪或盐酸二甲双胍过敏。gydF4y2Ba
3. 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。gydF4y2Ba

接受放射学研究涉及血管内给药碘造影剂的患者应暂时停用Metaglip，因为使用此类产品可能导致肾功能急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

乳酸酸中毒gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可发生由于METAGLIP治疗期间二甲双胍积累;当它发生时，大约50%的病例是致命的。乳酸性酸中毒也可能发生在一些病理生理条件，包括糖尿病，每当有明显的组织低灌注和低氧血症。beplay手机app下载乳酸性酸中毒的特征是血乳酸水平升高(> 5mmol /L)，血pH值降低，电解质紊乱，阴离子间隙增加，乳酸/丙酮酸比值增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常发现二甲双胍血浆水平为> 5 μ/mL。gydF4y2Ba

在接受盐酸二甲双胍治疗的患者中，乳酸性酸中毒的报道发生率非常低(约0.03例/1000例患者-年，约0.015例致命病例/1000例患者-年)。在临床试验中，超过2万患者年的二甲双胍暴露中，没有乳酸性酸中毒的报道。报道的病例主要发生在伴有明显肾功能不全的糖尿病患者中，包括本征肾病和肾低灌注，通常伴有多种内科/外科问题和多种药物。需要药物治疗的充血性心力衰竭患者，特别是有低灌注和低氧血症风险的不稳定或急性充血性心力衰竭患者，发生乳酸性酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的危险随着肾功能不全程度和患者年龄的增加而增加。因此，在服用二甲双胍的患者中，通过定期监测肾功能并使用最小有效剂量的二甲双胍，乳酸性酸中毒的风险可能显著降低。特别是，对老年人的治疗应同时密切监测肾功能。METAGLIP治疗不应开始于≥80岁的患者，除非测量肌酸酐清除率显示肾功能没有降低，因为这些患者更容易发展为乳酸性酸中毒。此外，在出现任何与低氧血症、脱水或败血症相关的情况时，应立即停用METAGLIP。由于肝功能受损可能会显著限制清除乳酸的能力，有临床或实验室证据的肝病患者通常应避免使用METAGLIP。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking METAGLIP, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, METAGLIP should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒的起病通常是轻微的，仅伴有非特异性症状，如乏力、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡加重和非特异性腹部窘迫。可能伴有低体温、低血压和较明显酸中毒的难治性慢速心律失常。患者和患者的医生必须意识到这些症状可能的重要性，如果出现这些症状，应指示患者立即通知医生gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．在情况澄清之前，METAGLIP应被撤销。血清电解质，酮类，血糖，如果需要，血液pH值，乳酸水平，甚至血液二甲双胍水平可能是有用的。一旦患者在METAGLIP的任何剂量水平上稳定下来，在二甲双胍治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba

在服用METAGLIP的患者中，空腹静脉血浆乳酸水平高于正常上限但低于mmol/L并不一定表明即将发生乳酸性酸中毒，可能由其他机制解释，如控制不良的糖尿病或肥胖，剧烈的体育活动，或样品处理中的技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

任何代谢性酸中毒且缺乏酮症酸中毒(酮尿症和酮血症)证据的糖尿病患者都应怀疑为乳酸性酸中毒。gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种医疗紧急情况，必须在医院治疗。对于正在服用METAGLIP的乳酸性酸中毒患者，应立即停药，并及时采取一般性支持措施。由于盐酸二甲双胍是可透析的(在良好的血液动力学条件下，其清除率可达170 mL/min)，建议及时进行血液透析以纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍。beplay手机app下载这样的处理通常会导致症状的迅速逆转和恢复。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

心血管疾病死亡风险增加特别警告gydF4y2Ba

据报道，口服降糖药与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，与心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到4个治疗组中的1个(gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba19(增刊2):747- 830,1970)。gydF4y2Ba

UGDP报告称，饮食加固定剂量甲苯丁胺(每天1.5克)治疗5 - 8年的患者的心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率显著增加，但由于心血管死亡率增加，停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。患者应被告知格列吡嗪的潜在风险和益处以及其他治疗模式。gydF4y2Ba

虽然只有一种磺酰脲类药物(甲苯丁胺)被纳入本研究，但从安全的角度考虑，鉴于它们在作用方式和化学结构上的密切相似性，这一警告也可能适用于该类其他降糖药。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

一般gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

目前还没有临床研究证明Metaglip或任何其他抗糖尿病药物可以降低大血管风险。gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

Metaglip能够产生低血糖;因此，正确选择患者、给药剂量和用药说明对避免潜在的低血糖发作很重要。当热量摄入不足时，当剧烈运动没有补充热量时，或与其他降糖药或乙醇同时使用时，低血糖的风险会增加。肾功能不全可能导致格列吡嗪和盐酸二甲双胍药物水平升高。肝功能不全可能增加格列吡嗪的药物水平，也可能降低糖异生能力，这两者都增加了低血糖反应的风险。老年、虚弱或营养不良的病人以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的病人特别容易受到低血糖的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

肾脏和肝脏疾病gydF4y2Ba

在肾功能和/或肝功能受损的患者中，格列吡嗪的代谢和排泄可能减慢。如果低血糖发生在这样的患者，它可能会延长，并应采取适当的管理。gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于Metaglip属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，也有不知道G6PD缺乏症的患者出现溶血性贫血。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

肾功能监测gydF4y2Ba

已知二甲双胍主要由肾脏排出，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于正常上限的患者不应接受Metaglip治疗。对于高龄患者，应仔细滴定Metaglip，以确定足够的升糖作用的最小剂量，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般情况下，Metaglip不应滴定至最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．在Metaglip治疗开始前，至少每年一次，肾功能应评估并验证为正常。对于预计会发生肾功能障碍的患者，应更频繁地评估肾功能，如果有肾功能损害的证据，应停用Metaglip。gydF4y2Ba

使用可能影响肾功能或二甲双胍处置的伴随药物gydF4y2Ba

可能影响肾功能或导致显着血流动力学改变或可能干扰二甲双胍的处置的伴随药物，如被肾小管分泌消除的阳离子药物(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用)，应谨慎使用。gydF4y2Ba

涉及使用血管内碘造影剂的放射学研究(例如，静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和使用血管内造影剂的计算机断层扫描(CT)扫描)gydF4y2Ba

碘化材料血管内对比研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍患者的乳酸性酸中毒有关(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)．因此，对于计划进行任何此类研究的患者，应在手术时或手术前暂时停用Metaglip，手术后停用48小时，只有在肾功能重新评估并发现正常后才重新使用。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

无论是什么原因引起的心血管衰竭(休克)，急性充血性心力衰竭，急性心肌梗死，以及其他以低氧血症为特征的疾病都与乳酸性酸中毒有关，也可能引起肾前氮血症。beplay手机app下载当服用Metaglip治疗的患者发生此类事件时，应立即停药。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

Metaglip治疗在任何外科手术中都应暂停(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，并且在患者口服摄入量恢复且肾功能评估正常之前不应重新开始。gydF4y2Ba

饮酒gydF4y2Ba

已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受Metaglip治疗时，应警告患者不要过量饮酒，无论是急性还是慢性。由于其对肝脏糖异生能力的影响，酒精也可能增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

肝功能受损gydF4y2Ba

由于肝功能受损与一些乳酸性酸中毒病例有关，在临床或实验室有肝病证据的患者中，Metaglip一般应避免使用。gydF4y2Ba

维生素B12水平gydF4y2Ba

在使用二甲双胍29周的对照临床试验中，约7%的患者观察到先前正常的血清维生素B12水平下降至低于正常水平，没有临床表现。然而，这种降低可能是由于B12-内在因子复合物干扰了B12的吸收，很少与贫血相关，并且似乎可以在停止二甲双胍或维生素B12补充后迅速可逆。建议服用二甲双胍的患者每年测量一次血液参数，任何明显异常都应适当调查和处理(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室测试)。gydF4y2Ba

某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎倾向于发展低于正常水平的维生素B12。在这些患者中，每隔2- 3年进行常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba

既往控制的2型糖尿病患者临床状态的改变gydF4y2Ba

既往二甲双胍控制良好的2型糖尿病患者，如出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和不明确的疾病)，应及时评估酮症酸中毒或乳酸性酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮类、血糖，如有必要，还应包括血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，必须立即停止Metaglip，并采取其他适当的纠正措施gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

患者须知gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba

患者应被告知Metaglip的潜在风险和益处以及替代治疗模式。他们也应该被告知遵守饮食指导的重要性;定期锻炼;定期检查血糖、糖化血红蛋白、肾功能、血液学参数。gydF4y2Ba

与二甲双胍治疗相关的乳酸性酸中毒的风险，其症状和易导致其发展的条件，如文献中所述beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba剖面图，应向患者解释。如果出现不明原因的换气过度、肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状，应建议患者立即停用Metaglip，并立即通知他们的保健医生。一旦患者在Metaglip的任何剂量水平上稳定下来，在二甲双胍治疗开始期间常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后期胃肠道症状的发生可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病所致。gydF4y2Ba

低血糖的风险，其症状和治疗，以及易发低血糖的条件应向患者和负责的家庭成员解释。beplay手机app下载gydF4y2Ba

在接受Metaglip治疗期间，应建议患者不要过度饮酒，无论是急性还是慢性。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

应定期测量空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)以监测治疗反应。gydF4y2Ba

应至少每年对血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)进行初始和定期监测。虽然使用二甲双胍治疗巨幼细胞性贫血很少出现，但如果怀疑存在这种情况，则应排除维生素B12缺乏症。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba

某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺制品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当接受Metaglip治疗的患者服用这类药物时，应密切观察患者是否血糖失控。当接受Metaglip治疗的患者停药时，应密切观察患者是否出现低血糖。二甲双胍与血浆蛋白的结合可以忽略，因此，与广泛与血清蛋白结合的磺酰脲类药物相比，二甲双胍不太可能与高度蛋白结合的药物(如水杨酸盐、磺胺类药物、氯霉素和probenecid)相互作用。gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

磺胺脲类药物的降糖作用可能会被某些药物增强，包括非甾体抗炎药、一些唑类药物和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸酯、磺胺类药物、氯霉素、丙苯乙酯、香豆素类药物、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当接受Metaglip治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受Metaglip治疗的患者停药时，应密切观察患者是否血糖失控。与人血清蛋白的体外结合研究表明，格列吡嗪与甲苯丁酰胺的结合不同，并且不与水杨酸盐或双苦马酚相互作用。然而，在将这些发现外推到临床情况和Metaglip与这些药物一起使用时，必须谨慎。gydF4y2Ba

口服咪康唑和口服降糖药之间的潜在相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也与咪康唑静脉、局部或阴道制剂发生尚不清楚。氟康唑和格列吡嗪同时给药的效果已在正常志愿者的安慰剂对照交叉研究中得到证实。所有受试者单独接受格列吡嗪治疗，并在单次每日口服100 mg氟康唑治疗7天后，氟康唑给药后格列吡嗪AUC的平均增加百分比为56.9%(范围:35%-81%)。gydF4y2Ba

---

---

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

呋喃苯胺酸gydF4y2Ba

在健康受试者中进行的单剂量二甲双胍-速尿药物相互作用研究表明，这两种化合物的药代动力学参数受到共给药的影响。速尿增加二甲双胍血浆和血CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}降低22%，血AUC降低15%，二甲双胍肾清除率无明显变化。当使用二甲双胍时，CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}速尿米的AUC和AUC分别比单独给药时小31%和12%，终末半衰期降低32%，但速尿米肾脏清除率无明显变化。没有关于二甲双胍和速尿长期共服时相互作用的信息。gydF4y2Ba

硝苯地平gydF4y2Ba

在正常健康志愿者中进行的一项单剂量二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，同时给药硝苯地平可增加血浆二甲双胍CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}AUC分别提高了20%和9%，并增加了尿排泄量。TgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}半衰期不受影响。硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba

阳离子药物gydF4y2Ba

经肾小管分泌消除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、曲安苯、甲氧苄啶或万古霉素)理论上有可能通过竞争普通肾小管运输系统与二甲双胍相互作用。在正常健康志愿者中，二甲双胍和口服西咪替丁的这种相互作用在单剂量和多剂量的二甲双胍-西咪替丁药物相互作用研究中都有观察到，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁药代动力学无影响。虽然这种相互作用还只是理论上的(西咪替丁除外)，但对于正在服用通过近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测患者并调整Metaglip和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

在健康志愿者中，在单剂量相互作用研究中，二甲双胍和普萘洛尔以及二甲双胍和布洛芬的药代动力学不受影响。gydF4y2Ba

致癌，突变，生育力损害gydF4y2Ba

Metaglip尚未对联合产品进行动物研究。以下数据基于对个别产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

在大鼠中进行了20个月的研究，在小鼠中进行了18个月的研究，剂量高达人类最大剂量的75倍，没有发现与药物相关的致癌性的证据。细菌和体内诱变试验均为阴性。对雌雄大鼠进行的研究显示，在高达人类剂量75倍的剂量下，对生育能力没有影响。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中单独使用二甲双胍进行了长期致癌性研究，剂量分别为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天。这些剂量都是根据体表面积比较，Metaglip的二甲双胍成分的最大推荐人体日剂量(MRHD) 2000 mg的大约4倍。在雄性或雌性小鼠中没有发现单独使用二甲双胍的致癌性证据。同样，在雄性大鼠中，二甲双胍单独使用没有观察到致瘤潜力。然而，雌性大鼠仅用900 mg/kg/天二甲双胍治疗，良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba

在以下体外试验中，没有证据表明单用二甲双胍具有潜在的诱变作用:Ames试验(鼠伤寒沙门氏菌)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。体内小鼠微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba

单用二甲双胍给药时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受600mg /kg/天的影响，根据体表面积比较，这大约是Metaglip二甲双胍成分MRHD剂量的3倍。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

致畸作用:妊娠C类gydF4y2Ba

最近的信息强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发生率较高有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖尽可能接近正常。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，Metaglip不应该在怀孕期间使用，除非明确需要。(见下文)。gydF4y2Ba

目前还没有针对孕妇服用Metaglip或其单独成分的充分和良好对照研究。Metaglip尚未对联合产品进行动物研究。以下数据基于对个别产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

在大鼠生殖研究中发现，所有剂量水平(5-50 mg/kg)的格列吡嗪都具有轻度胎儿毒性。这种胎儿毒性与其他磺酰脲类药物类似，如甲苯丁酰胺和甲苯扎酰胺。这种影响是围产期的，被认为与格列吡嗪的药理学(降糖)作用直接相关。在对大鼠和兔子的研究中，未发现致畸作用。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍单独对大鼠或家兔在剂量高达600 mg/kg/d时没有致畸作用。根据大鼠和家兔的体表面积比较，这表明暴露Metaglip的二甲双胍成分约为MRHD剂量(2000mg)的2倍和6倍。胎儿浓度的测定表明，部分胎盘屏障二甲双胍。gydF4y2Ba

Nonteratogenic效果gydF4y2Ba

据报道，在分娩时接受磺脲类药物的母亲所生的新生儿出现了长期严重低血糖(4-10天)。随着半衰期延长的药物的使用，这种情况的报道更为频繁。不建议怀孕期间使用Metaglip。但是，如果使用Metaglip，应在预期交货日期前至少1个月停用。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba:妊娠:致畸作用:妊娠c类)gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

虽然目前尚不清楚格列吡嗪是否会从人乳中排泄，但已知一些磺酰脲类药物会从人乳中排泄。对哺乳期大鼠的研究表明，二甲双胍被排泄到牛奶中，并达到与血浆中的水平相当的水平。类似的研究还没有在哺乳母亲中进行。由于在哺乳婴儿中可能存在潜在的低血糖，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止服用Metaglip。如果停用Metaglip，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

Metaglip在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在初始治疗试验中接受Metaglip 2.5 mg/250 mg和2.5 mg/500 mg的345名患者中，67名(19.4%)年龄在65岁及以上，5名(1.4%)年龄在75岁及以上。在二线治疗试验中接受Metaglip的87例患者中，17例(19.5%)年龄在65岁及以上，1例(1.1%)年龄至少在75岁。在初始治疗试验或二线治疗试验中，未观察到这些患者与年轻患者在有效性或安全性方面的总体差异，其他报道的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的敏感性更高。gydF4y2Ba

已知盐酸二甲双胍主要由肾脏排出，由于肾功能受损患者对该药发生严重不良反应的风险更大，Metaglip应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄的增长，Metaglip应谨慎使用。剂量选择应谨慎，并应以仔细和定期监测肾功能为基础。一般来说，老年患者不应滴定至Metaglip的最大剂量(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba用量和给药gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba

在一项涉及Metaglip作为初始治疗的24周双盲临床试验中，共有172例患者接受Metaglip 2.5 mg/250 mg, 173例患者接受Metaglip 2.5 mg/500 mg, 170例患者接受格列吡嗪，177例患者接受二甲双胍。表4列出了这些治疗组中最常见的临床不良事件。gydF4y2Ba

表4:初始治疗研究中任何治疗组的临床不良事件> %，按主要期限划分gydF4y2Ba

	患者数量(%)gydF4y2Ba
不良事件gydF4y2Ba	格列吡嗪gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 170gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 177gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 2.5毫克/250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 172gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 2.5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 173gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	12 (7.1)gydF4y2Ba	15 (8.5)gydF4y2Ba	17 (9.9)gydF4y2Ba	14 (8.1)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	8 (4.7)gydF4y2Ba	15 (8.5)gydF4y2Ba	4 (2.3)gydF4y2Ba	9 (5.2)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	9 (5.3)gydF4y2Ba	2 (1.1)gydF4y2Ba	3 (1.7)gydF4y2Ba	9 (5.2)gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	17 (10.0)gydF4y2Ba	10 (5.6)gydF4y2Ba	5 (2.9)gydF4y2Ba	6 (3.5)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	6 (3.5)gydF4y2Ba	9 (5.1)gydF4y2Ba	1 (0.6)gydF4y2Ba	3 (1.7)gydF4y2Ba

在一项涉及Metaglip作为二线治疗的18周双盲临床试验中，共有87例患者接受Metaglip, 84例接受格列吡嗪，75例接受二甲双胍。本临床试验中最常见的临床不良事件如表5所示。gydF4y2Ba

表5:在二线治疗研究中，任何治疗组的临床不良事件> %，按主要期限划分gydF4y2Ba

	患者数量(%)gydF4y2Ba
不良事件gydF4y2Ba	格列吡嗪gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 84gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 75gydF4y2Ba	MetaglipgydF4y2Ba 5毫克/500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba N = 87gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	11 (13.1)gydF4y2Ba	13 (17.3)gydF4y2Ba	16 (18.4)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	5 (6.0)gydF4y2Ba	4 (5.3)gydF4y2Ba	11 (12.6)gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	11 (13.1)gydF4y2Ba	8 (10.7)gydF4y2Ba	9 (10.3)gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba	6 (7.1)gydF4y2Ba	5 (6.7)gydF4y2Ba	7 (8.0)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	5 (6.0)gydF4y2Ba	6 (8.0)gydF4y2Ba	7 (8.0)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	7 (8.3)gydF4y2Ba	5 (6.7)gydF4y2Ba	5 (5.7)gydF4y2Ba
泌尿道感染gydF4y2Ba	4 (4.8)gydF4y2Ba	6 (8.0)gydF4y2Ba	1 (1.1)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba格列吡嗪剂量固定为30 mg / d;二甲双胍和Metaglip剂量滴定。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

在一项Metaglip 2.5 mg/250 mg和2.5 mg/500 mg的对照初始治疗试验中，格列吡嗪组有5例(如头晕、发抖、出汗和饥饿)记录的低血糖患者人数为≷50 mg/dL，二甲双胍组为0例(0%)，Metaglip 2.5 mg/250 mg组为13例(7.6%)，Metaglip 2.5 mg/500 mg组为16例(9.3%)。在服用Metaglip 2.5 mg/250 mg或Metaglip 2.5 mg/500 mg的患者中，9例(2.6%)患者因低血糖症状而停用Metaglip, 1例患者因低血糖而需要医疗干预。在Metaglip 5 mg/500 mg的二线控制治疗试验中，格列吡嗪组有症状记录的低血糖患者数量为0(0%)，二甲双胍组为1 (1.3%)，Metaglip组为11(12.6%)。1例(1.1%)患者因低血糖症状停用Metaglip治疗，无一例患者因低血糖需要医疗干预。(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

胃肠道反应gydF4y2Ba

在最初的治疗试验中，最常见的临床不良事件是腹泻和恶心/呕吐;与二甲双胍治疗相比，Metaglip两种剂量强度下这些事件的发生率都较低。在初始治疗试验中，有4例(1.2%)患者因胃肠道(GI)不良事件而停用Metaglip治疗。在二线治疗试验中，Metaglip、格列吡嗪和二甲双胍的腹泻、恶心/呕吐和腹痛的胃肠道症状具有可比性。在二线治疗试验中，有4例(4.6%)患者因胃肠道不良事件而停用Metaglip治疗。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

格列吡嗪gydF4y2Ba

过量服用包括格列吡嗪在内的磺脲类药物可导致低血糖。轻度低血糖症状，没有意识丧失或神经学表现，应积极口服葡萄糖和调整药物剂量和/或膳食模式。应继续密切监测，直到医生确信病人脱离危险为止。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应不常发生，但构成急诊，需要立即住院。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者快速静脉注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应继续输注更稀(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。肝脏疾病患者血浆中格列吡嗪的清除时间延长。由于格列吡嗪广泛的蛋白质结合，透析不太可能是有益的。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

发生盐酸二甲双胍过量，包括摄入量>50 g。大约10%的病例报告了低血糖，但尚未建立与盐酸二甲双胍的因果关系。大约32%的二甲双胍过量病例报告了乳酸酸中毒gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．二甲双胍可透析，在良好的血液动力学条件下，清除率可达170毫升/分钟。beplay手机app下载因此，血液透析可能有助于从怀疑服用二甲双胍过量的患者中去除积聚的药物。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

用量和给药gydF4y2Ba

一般考虑gydF4y2Ba

Metaglip的剂量必须在有效性和耐受性的基础上个体化，同时不超过推荐的最大每日剂量20 mg格列吡嗪/2000 mg二甲双胍。Metaglip应随餐服用，起始剂量应低，逐步增加剂量，如下所述，以避免低血糖(主要是由于格列吡嗪)，减少胃肠道副作用(主要是由于二甲双胍)，并允许确定最低有效剂量，以充分控制个别患者的血糖。gydF4y2Ba

在初始治疗和剂量滴定期间，应使用适当的血糖监测来确定Metaglip的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后,HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}应每隔约3个月测量一次，以评估治疗的有效性。所有2型糖尿病患者的治疗目标是降低FPG、PPG和HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}恢复正常或尽可能接近正常。理想情况下，应使用HbA评估对治疗的反应gydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}这是一个比单独使用FPG更好的长期血糖控制指标。gydF4y2Ba

目前还没有研究对同时服用格列吡嗪(或其他磺酰脲类药物)和二甲双胍的患者改用Metaglip治疗的安全性和有效性进行专门检查。这类患者血糖控制可能发生变化，高血糖或低血糖都可能发生。2型糖尿病治疗的任何改变都应谨慎进行，并进行适当的监测。gydF4y2Ba

Metaglip在饮食和运动血糖控制不佳患者中的应用gydF4y2Ba

对于仅靠饮食和运动无法令人满意地控制高血糖的2型糖尿病患者，Metaglip的推荐起始剂量为2.5 mg/250 mg，每日1次，随餐服用。对于FPG为280 mg/dL至320 mg/dL的患者，应考虑开始剂量Metaglip 2.5 mg/500 mg，每日两次。Metaglip对FPG超过320 mg/dL患者的疗效尚未确定。为达到适当的血糖控制，应增加剂量，每2周每天1片，最大剂量为10mg / 1000mg或10mg / 2000mg Metaglip，每天分次给药。在Metaglip作为初始治疗的临床试验中，没有每天总剂量> 10mg / 2000mg的经验。gydF4y2Ba

Metaglip在磺酰脲类和/或二甲双胍类血糖控制不充分患者中的应用gydF4y2Ba

对于单独使用格列吡嗪(或另一种磺酰脲类药物)或二甲双胍不能充分控制的患者，Metaglip的推荐起始剂量为2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg，每日两次，随早、晚餐服用。为了避免低血糖，Metaglip的起始剂量不应超过已经服用的格列吡嗪或二甲双胍的日剂量。每日剂量应以不超过5mg / 500mg的增量滴定，直至达到达到充分控制血糖的最低有效剂量，或最大剂量为20mg / 2000mg /每天。gydF4y2Ba

既往接受格列吡嗪(或其他磺酰脲类药物)+二甲双胍联合治疗的患者可改用Metaglip 2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg;起始剂量不应超过已服用的格列吡嗪(或其他磺酰脲的等效剂量)和二甲双胍的日剂量。切换到最近的等效剂量或滴定的决定应基于临床判断。在这种转换后，患者应密切监测低血糖的体征和症状，Metaglip的剂量应按上述方法滴定，以达到充分控制血糖的目的。gydF4y2Ba

特定患者群体gydF4y2Ba

Metaglip不建议在怀孕期间使用或用于儿科患者。在高龄患者中，Metaglip的初始和维持剂量应该是保守的，因为这一人群的肾功能可能会下降。任何剂量调整都需要仔细评估肾功能。一般来说，老年、虚弱和营养不良的患者不应滴定至Metaglip的最大剂量，以避免低血糖的风险。监测肾功能是必要的，以帮助预防二甲双胍相关乳酸酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

Metaglip™(格列吡嗪和盐酸二甲双胍)片剂gydF4y2Ba

Metaglip 2.5 mg/250 mg片剂为粉红色椭圆形，双凸面覆膜片剂，一面为“BMS”，另一面为“6081”。gydF4y2Ba

Metaglip 2.5 mg/500 mg片剂为白色椭圆形，双凸面覆膜片剂，一面有“BMS”字样，另一面有“6077”字样。gydF4y2Ba

Metaglip 5 mg/500 mg片剂为粉红色椭圆形，双凸覆膜片剂，一面有“BMS”字样，另一面有“6078”字样。gydF4y2Ba

MetaglipgydF4y2Ba		NDC 0087-xxxx-xx用于使用单位gydF4y2Ba
格列吡嗪(毫克)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍(mg)gydF4y2Ba	100瓶gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	250gydF4y2Ba	6081 - 31gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6077 - 31gydF4y2Ba
5．0gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6078 - 31gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存在20°-25°C(68°-77°F);允许15°-30°C(59°-86°F)的短途旅行。[参见USP控制室温。]gydF4y2Ba

Metaglip™是Merck的商标Santés.a.s.， Merck KGaA of Darmstadt, Germany的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

二甲双胍能够gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba是Merck的注册商标Santés.a.s.，德国达姆施塔特Merck KGaA的联属公司。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

GLUCOTROLgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba是辉瑞公司的注册商标。gydF4y2Ba

分布:gydF4y2Ba

百时美施贵宝公司gydF4y2Ba

普林斯顿，美国新泽西州08543gydF4y2Ba

最后更新:07/09gydF4y2Ba

Metaglip，格列吡嗪和盐酸二甲双胍，患者信息表gydF4y2Ba(说白了)gydF4y2Ba

糖尿病的迹象、症状、原因、治疗的详细信息gydF4y2Ba

---

本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。gydF4y2Ba

回:gydF4y2Ba浏览所有糖尿病药物gydF4y2Ba