Glucovance治疗糖尿病——Glucovance完整的处方信息gydF4y2Ba

品牌名称:GlucovancegydF4y2Ba
通用名称:(格列本脲和盐酸二甲双胍)gydF4y2Ba

内容:gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过剂量gydF4y2Ba
剂量和管理gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)平板电脑包含2口服降糖药药物用于2型糖尿病的管理、格列本脲和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

格列本脲是一种口服降糖药磺酰脲类类的药物。格列本脲的化学名称是1 - [[p - [2 - (5-chloro-o-anisamido)乙基]苯基]磺酰)3-cyclo-hexylurea。格列本脲是一种白色白色晶体化合物的分子式C23H28ClN3O5S和分子量为494.01。中使用的格列本脲Glucovance筛下粒度分布的25%价值不超过6µm, 50%筛下值不超过7到10µm,筛下价值不超过21µm 75%。下面的结构公式表示。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种口服降糖药药物用于2型糖尿病的管理。盐酸二甲双胍(N, N-dimethylimidodicarbonimidic肼monohydrochloride)不是化学或药物与磺酰脲类药物、thiazolidinediones,或者我±葡糖苷酶抑制剂。是一个白色的白色晶体化合物的分子式C4H12ClN5 (monohydrochloride)和分子量为165.63。盐酸二甲双胍是自由溶于水,几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的酸度系数是12.4。1%的盐酸二甲双胍溶液的pH值是6.68。结构式如图所示:gydF4y2Ba

Glucovance可供口服药片含有1.25毫克和250毫克盐酸二甲双胍格列本脲,2.5毫克和500毫克盐酸二甲双胍格列本脲,和5 mg和500毫克盐酸二甲双胍格列本脲。此外,每个平板包含以下活性成分:微晶纤维素,聚维酮,croscarmellose钠,硬脂酸镁。平板电脑薄膜涂层,它提供了颜色分化。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

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临床药理学gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

Glucovance结合格列本脲和盐酸二甲双胍、2降糖药代理与互补机制的行动,以改善2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

格列本脲可以降低血糖剧烈刺激胰腺释放胰岛素,效果依赖于胰腺胰岛β细胞功能。格列本脲降低血糖的机制长期执政期间尚未明确。与慢性政府在2型糖尿病患者,血糖降低的效果仍然存在,尽管逐渐下降的胰岛素分泌的药物。Extrapancreatic可能参与影响口服磺酰脲类降糖药物的作用机制。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种降糖药,改善2型糖尿病患者的糖耐量,降低基础和餐后血糖。盐酸二甲双胍降低肝葡萄糖生产,减少肠道吸收的葡萄糖,并改善胰岛素敏感性通过增加外围葡萄糖摄取和利用。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收和生物利用度gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

生物利用度研究Glucovance 2.5毫克/ 500毫克和5毫克/ 500毫克,血浆浓度与时间曲线下平均面积(AUC)格列本脲组件是18%和7%,分别比的Micronase®品牌的格列本脲和二甲双胍coadministered。Glucovance格列本脲的组成部分,因此,不是bioequivalent Micronase®。二甲双胍组件的Glucovance bioequivalent二甲双胍与格列本脲coadministered。gydF4y2Ba

后管理一个Glucovance 5毫克/ 500毫克平板与20%葡萄糖溶液或20%葡萄糖溶液与食物,没有食物的影响Cmax和一个相对较小的食物对格列本脲的AUC组件。格列本脲组件的达峰时间从7.5小时缩短至2.75小时与食物相比,相同的平板强度管理禁食以20%葡萄糖溶液。临床意义的早期最高温度后格列本脲食物是未知的。食品的药物动力学的影响二甲双胍组件是不确定的。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

单剂研究Micronase®平板电脑在正常受试者展示重要的1小时内格列本脲的吸收,药物浓度峰值约为4个小时,和低但可检测水平在24小时。意味着血清水平的格列本脲,反映在区域下的血清浓度时间曲线,增加比例相应增加剂量。生物等效性之间没有建立Glucovance格列本脲和单一成分的产品。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

500毫克盐酸二甲双胍片的绝对生物利用度在禁食条件下大约是50%到60%。beplay手机app下载研究使用单一口服剂量二甲双胍片500毫克和1500毫克和850毫克到2550毫克,表明缺乏剂量比例随着剂量增加,这是由于减少吸收,而不是消除的变更。食物减少的程度和稍微延迟二甲双胍的吸收,如图所示,大约低40%峰值浓度和AUC血浆低25%和35分钟延长时间后血浆浓度峰值管理一个850毫克平板的二甲双胍与食物,同比平板强度空腹服用。这些减少的临床意义尚不清楚。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺酰脲类药物广泛绑定到血清蛋白质。位移由其他药物蛋白结合位点可能导致增强的降糖作用。体外,蛋白质绑定展出由格列本脲主要非离子,而其他磺酰脲类药物(氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、甲磺吖庚脲)主要是离子。酸性药物如苯基丁氮酮、华法林和水杨酸盐取代ionic-binding磺酰脲类药物的血清蛋白质在更大程度上比非离子绑定格列本脲。还没有显示,这种差异在蛋白质绑定导致更少的药物之间的相互作用与格列本脲片在临床使用。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

表观分布容积(V / F)二甲双胍后单一口服850毫克剂量的平均654±358 l .二甲双胍可忽视地绑定到等离子体蛋白质。二甲双胍分区成红细胞,最有可能作为时间的函数。在通常的临床剂量和剂量二甲双胍的时间表,二甲双胍的血浆浓度达到稳定状态在24至48小时内和一般gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

格列本脲的减少正常健康人的血清是两相的;终端半衰期约为10小时。格列本脲的主要代谢物是4-trans-hydroxy导数。第二个代谢物,3-cis-hydroxy导数,也会发生。这些代谢物可能贡献没有明显的降糖作用在人类,因为他们只是弱活跃(分别为1/400和1/40活跃,格列本脲)的兔子。格列本脲是分泌胆汁和尿液的代谢物,大约50%由每个路线。这种双重排泄途径从本质上不同于其他磺酰脲类药物,主要在尿液中排出。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

静脉注射单剂量研究正常人证明二甲双胍是排泄尿液中不变,不经过肝脏代谢(在人类还没有发现代谢产物)和胆汁排泄。肾清除率(见表1)比肌酐清除率大约3.5倍,这表明肾小管分泌的主要途径是二甲双胍消除。口服后,大约90%的吸收药物消除通过肾路线在第一个24小时,用等离子体消除半衰期约为6.2小时。在血液中,消除半衰期约为17.6小时,这表明红细胞质量可能是一个隔层分布。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

2型糖尿病患者gydF4y2Ba

与格列本脲Multiple-dose研究2型糖尿病患者证明药物浓度时间曲线类似于单剂量水平的研究,表明没有药物在组织仓库的建设。gydF4y2Ba

肾功能正常的存在,没有差异单,或者multiple-dose二甲双胍药物动力学的2型糖尿病患者和正常人之间(见表1),也没有任何积累的二甲双胍组在常规临床剂量。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

没有进行药代动力学研究肝功能不全患者对格列本脲和二甲双胍。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

没有信息可以在格列本脲在肾功能不全患者的药物动力学。gydF4y2Ba

患者的肾功能下降(基于肌酐清除率),theplasma二甲双胍是长期和血液半衰期和肾清除率降低肌酐清除率下降的比例(见表1;同时,看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

没有信息格列本脲在老年患者的药物动力学。gydF4y2Ba

有限的数据控制二甲双胍在健康老年人的药代动力学研究表明,总等离子体间隙减少,半衰期延长,Cmax增加,而健康的年轻学科。从这些数据看来,二甲双胍药物动力学的变化与衰老主要是由肾功能的变化(见表1)。二甲双胍治疗不应启动‰¥80岁,除非患者肌酐清除率的测定表明,肾脏功能不降低。gydF4y2Ba

表1:选择意味着(±道。)二甲双胍药代动力学参数后,单个或多个口服剂量二甲双胍gydF4y2Ba

学科组:二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目)gydF4y2Ba	CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg /毫升)gydF4y2Ba	TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba	肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除第一次调用外的所有剂量给予禁食18 multiple-dose研究的剂量gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba血浆浓度峰值gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba血浆浓度峰值的时间gydF4y2Ba
dgydF4y2BaSD =单剂量gydF4y2Ba
egydF4y2Ba结合(平均意味着)5研究结果:平均年龄32岁(范围23-59年)gydF4y2Ba
fgydF4y2Ba动力学研究剂量19后,给予禁食gydF4y2Ba
ggydF4y2Ba老年人,平均年龄71岁(范围65 - 81年)gydF4y2Ba
hgydF4y2BaCLgydF4y2BacrgydF4y2Ba=肌酐清除率规范化体表面积1.73 mgydF4y2Ba2gydF4y2Ba
健康、非糖尿病的成人:gydF4y2Ba
500毫克SDgydF4y2BadgydF4y2Ba(24)gydF4y2Ba	1.03 (±0.33)gydF4y2Ba	2.75 (±0.81)gydF4y2Ba	600 (±132)gydF4y2Ba
850毫克SD (74)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.60 (±0.38)gydF4y2Ba	2.64 (±0.82)gydF4y2Ba	552 (±139)gydF4y2Ba
850毫克t.i.d. 19日剂量gydF4y2BafgydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba	2.01 (±0.42)gydF4y2Ba	1.79 (±0.94)gydF4y2Ba	642 (±173)gydF4y2Ba
成人2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850毫克SD (23)gydF4y2Ba	1.48 (±0.5)gydF4y2Ba	3.32 (±1.08)gydF4y2Ba	491 (±138)gydF4y2Ba
850毫克t.i.d. 19日剂量gydF4y2BafgydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba	1.90 (±0.62)gydF4y2Ba	2.01 (±1.22)gydF4y2Ba	550 (±160)gydF4y2Ba
上了年纪的gydF4y2Bag,健康的非糖尿病的成人:gydF4y2Ba
850毫克SD (12)gydF4y2Ba	2.45 (±0.70)gydF4y2Ba	2.71 (±1.05)gydF4y2Ba	412 (±98)gydF4y2Ba
SD Renal-impaired成人:850毫克gydF4y2Ba
轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BahgydF4y2Ba61 - 90毫升/分钟)(5)gydF4y2Ba	1.86 (±0.52)gydF4y2Ba	3.20 (±0.45)gydF4y2Ba	384 (±122)gydF4y2Ba
中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL / min) (4)gydF4y2Ba	4.12 (±1.83)gydF4y2Ba	3.75 (±0.50)gydF4y2Ba	108 (±57)gydF4y2Ba
严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10 - 30 mL / min) (6)gydF4y2Ba	3.93 (±0.92)gydF4y2Ba	4.01 (±1.10)gydF4y2Ba	130 (±90)gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

经过政府的单一口服二甲双胍能够®(盐酸二甲双胍)500毫克平板与食物,几何平均数Cmax二甲双胍和AUC差别小于5%儿童2型糖尿病患者(12 - 16岁)和性别,weight-matched健康成年人(20到45岁),肾功能正常。gydF4y2Ba

经过政府的单一口服Glucovance平板与食物,dose-normalized几何平均数格列本脲Cmax和AUC儿童2型糖尿病患者(11到16岁,n = 28日平均体重97公斤)不同健康成年人历史价值的不到6%。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

没有信息性别对格列本脲的药物动力学的影响。gydF4y2Ba

二甲双胍药代动力学参数没有明显差异在2型糖尿病受试者有或没有分析根据性别(男性= 19岁女性= 16)。同样,在控制2型糖尿病患者的临床研究,二甲双胍的降糖药效果相当的男性和女性。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有可用的信息是关于种族差异在格列本脲的药物动力学。gydF4y2Ba

没有研究二甲双胍药代动力学参数根据种族已经执行。对照临床研究中二甲双胍的2型糖尿病患者,降糖药效果类似于白人(n = 249),黑人(n = 51)和西班牙裔(n = 24)。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

不足的患者血糖控制饮食和锻炼gydF4y2Ba

美国在细致谨慎、双盲、多中心临床试验,共计806 drug-naive 2型糖尿病患者的高血糖并没有充分控制饮食和锻炼独自(基线空腹血浆葡萄糖(台塑)gydF4y2Ba

表2:安慰剂,Active-Controlled审判Glucovance不足患者血糖控制单靠饮食和运动:总结20周的试验数据gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.05gydF4y2Ba
cgydF4y2Bap = NSgydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/ 557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/ 824毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.23gydF4y2Ba	8.22gydF4y2Ba	8.20gydF4y2Ba
的意思是改变基线gydF4y2Ba	ˆ的0.21gydF4y2Ba	ˆ的1.24gydF4y2Ba	ˆ的1.03gydF4y2Ba	ˆ的1.48gydF4y2Ba	ˆ的1.53gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2Ba	ˆ的0.82gydF4y2Ba	ˆ的1.26gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.31gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba				ˆ的0.24gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.29gydF4y2BabgydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba				ˆ的0.44gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.49gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 156gydF4y2Ba	N = 153gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba
基线台塑(mg / dL)的意思gydF4y2Ba	177.2gydF4y2Ba	178.9gydF4y2Ba	175.1gydF4y2Ba	178年gydF4y2Ba	176.6gydF4y2Ba
的意思是改变基线gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	ˆ的35.7gydF4y2Ba	ˆ的21.2gydF4y2Ba	ˆ的41.5gydF4y2Ba	ˆ的40.1gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba		ˆ的40.3gydF4y2Ba	ˆ的25.8gydF4y2Ba	ˆ的46.1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的44.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba				ˆ的5.8gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的4.5gydF4y2BacgydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba				ˆ的20.3gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的18.9gydF4y2BacgydF4y2Ba
体重的意思gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	ˆ”0.7公斤gydF4y2Ba	+ 1.7公斤gydF4y2Ba	ˆ”0.6公斤gydF4y2Ba	+ 1.4公斤gydF4y2Ba	+ 1.9公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba 分布(%)gydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	19.7%gydF4y2Ba	59.9%gydF4y2Ba	50.4%gydF4y2Ba	66.4%gydF4y2Ba	71.7%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	37.4%gydF4y2Ba	26.1%gydF4y2Ba	29.8%gydF4y2Ba	25.5%gydF4y2Ba	19.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	42.9%gydF4y2Ba	14.1%gydF4y2Ba	19.9%gydF4y2Ba	8.1%gydF4y2Ba	9.2%gydF4y2Ba

治疗Glucovance导致显著降低糖化血红蛋白和餐后血糖(PPG)与格列本脲相比,二甲双胍或安慰剂。Glucovance疗法也导致更大的减少台塑与格列本脲相比,二甲双胍、格列本脲和二甲双胍或安慰剂,但差异没有达到统计学意义。gydF4y2Ba

血脂的变化与Glucovance治疗类似与格列本脲、二甲双胍和安慰剂。gydF4y2Ba

双盲,安慰剂对照试验上述限制登记患者糖化血红蛋白< 11%或台塑gydF4y2Ba

患者血糖控制不足对磺酰脲类gydF4y2Ba

在16周,双盲,active-controlled美国临床试验时,共有639名2型糖尿病患者没有充分控制(平均基线糖化血红蛋白9.5%,平均基线台塑213 mg / dL)至少有一半接受治疗时的最大剂量的磺酰脲类(如格列本脲10毫克,格列吡嗪20毫克)被随机分配接受格列本脲(固定剂量,20毫克)、二甲双胍(500毫克),Glucovance 2.5毫克/ 500毫克,或Glucovance 5毫克/ 500毫克。的剂量二甲双胍和Glucovance滴定最多4片剂每日需要实现台塑gydF4y2Ba

表3:Glucovance不足患者血糖控制对磺酰脲类:总结16周的试验数据gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	20毫克gydF4y2Ba	1840毫克gydF4y2Ba	8.8毫克/ 1760毫克gydF4y2Ba	17毫克/ 1740毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	9.63gydF4y2Ba	9.51gydF4y2Ba	9.43gydF4y2Ba	9.44gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	9.61gydF4y2Ba	9.82gydF4y2Ba	7.92gydF4y2Ba	7.91gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			ˆ的1.69gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.70gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的1.90gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.91gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 163gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba
基线的意思(mg / dL)gydF4y2Ba	218.4gydF4y2Ba	213.4gydF4y2Ba	212.2gydF4y2Ba	210.2gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	221.0gydF4y2Ba	233.8gydF4y2Ba	169.6gydF4y2Ba	161.1gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			ˆ的51.3gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的59.9gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的64.2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的72.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体重意味着改变gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.43公斤gydF4y2Ba	ˆ”2.76公斤gydF4y2Ba	+ 0.75公斤gydF4y2Ba	+ 0.47公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 c分布(%)gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	2.5%gydF4y2Ba	2.8%gydF4y2Ba	24.7%gydF4y2Ba	22.6%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	9.5%gydF4y2Ba	11.3%gydF4y2Ba	33.1%gydF4y2Ba	37.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	88%gydF4y2Ba	85.9%gydF4y2Ba	42.2%gydF4y2Ba	40.3%gydF4y2Ba

16周后,没有明显的变化意味着糖化血红蛋白的病人随机格列本脲和二甲双胍治疗。Glucovance在治疗剂量20毫克/ 2000毫克每天导致显著的降低糖化血红蛋白,台塑,分从基线相比,格列本脲和二甲双胍。gydF4y2Ba

增加Thiazolidinediones Glucovance疗法gydF4y2Ba

美国在24周、双盲、多中心临床试验,2型糖尿病患者没有充分控制目前的口服降糖药治疗(单药治疗或联合治疗)第一次转向开放标签Glucovance 2.5毫克/ 500毫克片剂和滴定的最大程度上的每日剂量10毫克/ 2000毫克。共有365名患者控制不足(糖化血红蛋白> 7.0%,‰¤10%)10到12周后每天至少Glucovance剂量的7.5毫克/ 1500毫克被随机分配接受附加与罗格列酮治疗4毫克或安慰剂每天一次。8周后,罗格列酮剂量增加到最多8毫克每日需要达到一个目标意味着每天126 mg / dL的葡萄糖或糖化血红蛋白< 7%。之前在24周或者在最后审判数据访问归纳如表4所示。gydF4y2Ba

表4:添加罗格列酮或安慰剂效应在Glucovance患者24周的审判gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba	罗格列酮gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba调整基线平均差gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba 罗格列酮gydF4y2Ba	10毫克/ 1992毫克gydF4y2Ba 0毫克gydF4y2Ba	9.6毫克/ 1914毫克gydF4y2Ba 7.4毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	8.09gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	8.21gydF4y2Ba	7.23gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 181gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba
基线的意思(mg / dL)gydF4y2Ba	173.1gydF4y2Ba	178.4gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	181.4gydF4y2Ba	136.3gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的48.5gydF4y2BabgydF4y2Ba
体重意味着改变gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.03公斤gydF4y2Ba	+ 3.03公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 c分布(%)gydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	13.5%gydF4y2Ba	42.4%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	32.0%gydF4y2Ba	38.4%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	54.5%gydF4y2Ba	19.2%gydF4y2Ba

对病人没有达到足够的血糖控制Glucovance,罗格列酮,与安慰剂相比,导致显著的降低糖化血红蛋白和台塑。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

适应症和用法gydF4y2Ba

Glucovance表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

Glucovance(格列本脲和盐酸二甲双胍)平板电脑是患者的禁忌:gydF4y2Ba

1. 肾脏疾病或肾脏功能障碍(如所显示血清肌酐水平‰¥1.5 mg / dL(男性),‰¥1.4 mg / dL(女性),或异常的肌酐清除率)也可能导致心血管崩溃(冲击)、急性心肌梗死和败血症beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
2. 已知的过敏盐酸二甲双胍和格列本脲。gydF4y2Ba
3. 急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒,有或没有昏迷。应该胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒。gydF4y2Ba

Glucovance应该暂时停止的病人接受放射研究涉及血管内碘化对比材料的管理,因为使用这样的产品可能导致急性肾功能的改变。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

乳酸酸中毒:gydF4y2Ba

乳酸酸中毒是一种罕见的,但严重的代谢并发症可能发生由于Glucovance二甲双胍治疗期间积累;当它发生时,它在大约50%的情况下是致命的。乳酸酸中毒也可能出现在与许多病理生理的条件,包括糖尿病,每当有重大的组织灌注不足和血氧不足。beplay手机app下载乳酸酸中毒的特点是血乳酸水平升高(> 5更易/ L),减少血液pH值,与阴离子间隙增加电解质紊乱,增加乳酸/丙酮酸比例。当二甲双胍与乳酸酸中毒的原因,二甲双胍离子水平> 5µg /毫升通常发现。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒的报告发病率患者接受二甲双胍盐酸盐很低(约0.03例/ 1000(大约0.015死亡病例/ 1000 ()。在20000多个(暴露于二甲双胍在临床试验中,没有乳酸酸中毒的报告。报告病例主要发生在糖尿病严重肾功能不全患者,包括内在的肾脏疾病和肾灌注不足,通常设置的多个伴随医疗/外科问题和多个伴随药物。充血性心力衰竭患者要求药物管理,特别是那些不稳定或急性充血性心力衰竭的风险低灌注和血氧不足,增加乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒的风险增加肾脏功能障碍的程度和患者的年龄。乳酸酸中毒的风险,因此,明显减少了定期监测肾功能的病人服用二甲双胍和使用二甲双胍的最小有效剂量。特别是,治疗老年人应该伴随着小心监测肾功能。Glucovance治疗不应启动patientsa‰¥80岁,除非肌酐清除率的测定表明,肾功能不减少,因为这些病人更容易开发乳酸酸中毒。此外,Glucovance应该立即扣留在任何条件下与血氧不足有关,脱水,或脓毒症。因为肝脏功能受损可能极大地限制了清除乳酸的能力,通常Glucovance应避免患者肝脏疾病的临床或实验室证据。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking Glucovance, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, Glucovance should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒的发生往往是微妙的,只有通过非特异性症状,如不适的陪同下,肌痛、呼吸困难,增加嗜睡,特异性的腹部不适。可能会有相关的低体温、低血压和耐bradyarrhythmias有酸中毒。病人和病人的医生必须意识到可能的重要性等症状,应指导病人如果发生时应立即通知医生(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。直到情况澄清Glucovance应该撤回。血清电解质、酮、血糖,如果表明,血液pH值、血乳酸水平,甚至二甲双胍水平可能是有用的。病人情况稳定后在任何剂量水平的Glucovance,胃肠道症状,启动过程中是常见的与二甲双胍治疗,不太可能药物相关。后来出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重的疾病。gydF4y2Ba

空腹静脉血浆乳酸水平高于正常的上限,但少于5更易/ L的病人服用Glucovance不一定表明即将乳酸酸中毒,可能由其他机制可辩解的,如糖尿病或肥胖控制不好,剧烈的身体活动,或在样品处理技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

乳酸酸中毒应怀疑有糖尿病酮症酸中毒的代谢性酸中毒患者缺乏证据(酮尿和酮血症)。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒是医疗紧急情况,必须治疗在医院设置。在乳酸酸中毒患者服用Glucovance,药物应立即停止和一般支持性措施及时制定。因为盐酸二甲双胍可透析的间隙(170 mL / min良好的血流动力学条件下),促使血液透析建议纠正酸中毒,消除累积二甲双胍。beplay手机app下载这样的管理往往导致提示症状和复苏的逆转。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

特别警告心血管死亡的风险增加gydF4y2Ba

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据报道口服降糖药物管理与心血管死亡率增加有关相比与饮食单独或饮食加胰岛素治疗。这个警告是基于大学组糖尿病的研究计划(UGDP),一个长期的前瞻性临床试验旨在评估降糖药物的有效性在预防或延迟非胰岛素依赖糖尿病患者的血管并发症。这项研究涉及了823名患者被随机分配到1 4个治疗组(糖尿病19 (,(2):747 - 830,1970)。gydF4y2Ba

UGDP报道,患者治疗5到8年饮食+固定剂量的甲苯磺丁脲(每天1.5克)有心血管死亡率大约2½*患者的饮食。观测到的总死亡率没有显著增加,但使用甲苯磺丁脲停止基于心血管死亡率的增加,因此限制了研究机会展示整体死亡率的增加。尽管争议的解释这些结果,UGDP研究的结果提供充分依据这个警告。这个病人应该知情的潜在风险和益处的格列本脲和替代的治疗模式。gydF4y2Ba

虽然只有1在磺酰脲类药物类(甲苯磺丁脲)是包括在这项研究中,谨慎的从安全的角度考虑,这个警告可能也适用于其他降糖药物在这个类中,针对他们的密切的相似之处的行动和化学结构模式。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

一般gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

没有临床研究与Glucovance建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

Glucovance能产生低血糖或低血糖症的症状,因此,选择合适的病人,剂量,指令是重要的,以避免潜在的低血糖发作。低血糖的风险增加热量摄取不足时,当剧烈运动不补偿热量的补充,或在伴随与其他降糖药物的使用或乙醇。肾或肝功能不全可能会导致药物水平升高的格列本脲和盐酸二甲双胍和肝功能不全也可能削弱gluconeogenic能力,这两种反应增加低血糖的风险。疲惫不堪的老人,或营养不良的患者和那些肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒特别容易低血糖症的影响。低血糖可能很难认识到老年人,在服用该项阻止药物的人。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

治疗的患者glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症与磺酰脲类药物可导致溶血性贫血。因为Glucovance属于磺酰脲类药物类,谨慎应该用于G6PD缺乏症患者和non-sulfonylurea替代应考虑。在上市后报告,溶血性贫血也被报道的患者没有已知的G6PD缺乏症。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

监测肾功能gydF4y2Ba

二甲双胍是大幅由肾脏排出,和二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险与肾功能的损伤程度增加。因此,患者血清肌酐水平高于正常年龄的上限不应接受Glucovance。患者高龄,Glucovance应该仔细滴定建立最低剂量足够的血糖的效果,因为衰老与肾功能下降有关。在老年患者,特别是那些‰¥80年的年龄,应该定期监测肾功能,一般来说,Glucovance不应滴定最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)。Glucovance治疗开始前,至少每年之后,肾功能正常应当评估作价,核实财产。的病人肾功能障碍的发展预期,肾功能应该更频繁地评估和Glucovance停止如果存在肾功能损害的证据。gydF4y2Ba

利用伴随药物可能会影响肾功能或二甲双胍的性格gydF4y2Ba

伴随药物(s)可能影响肾功能或导致严重的血流动力学改变或可能干扰二甲双胍的性格,如阳离子药物消除的肾小管分泌(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用),应小心使用。gydF4y2Ba

放射研究涉及血管内碘化造影剂的使用(例如,静脉urogram、静脉胆管造影术、血管造影、计算机断层扫描(CT)扫描和血管内对比材料)gydF4y2Ba

血管内的对比研究与碘化材料可能导致急性肾功能改变,与乳酸酸中毒的患者接受二甲双胍(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)。的病人因此,任何这样的学习计划,Glucovance时应暂时停止或手术前,和保留48小时之后程序和恢复后肾功能已重新发现是正常的。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

心血管崩溃(冲击)从任何原因,急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死、和其他条件的特点是低氧血症与乳酸酸中毒有关,也可能导致肾前的氮血症。beplay手机app下载当这样的事件发生在患者Glucovance疗法,药物应立即停止。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

Glucovance治疗应暂停任何外科手术(除了小程序与限制摄入的食物和液体)不应该重新启动,直到病人的口腔摄入已经恢复正常,肾功能评估。gydF4y2Ba

饮酒gydF4y2Ba

众所周知,酒精加强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此,患者应该警告不要过度饮酒,急性或慢性,接收Glucovance。由于其影响的gluconeogenic能力肝脏,酒精也会增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

肝脏功能受损gydF4y2Ba

肝脏功能受损以来,某些情况下乳酸酸中毒的患者通常Glucovance应避免肝脏疾病的临床或实验室证据。gydF4y2Ba

维生素B12水平gydF4y2Ba

与二甲双胍控制临床试验29周的持续时间,减少到低于正常的水平之前正常的血清维生素B12,没有临床表现,在大约7%的患者。这样的减少,可能是由于干扰B12-intrinsic B12吸收的因素复杂,,然而,很少与贫血有关,与二甲双胍或中止似乎快速可逆的补充维生素B12。每年测量血液参数建议病人在二甲双胍和任何明显异常(见妥善调查和管理gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室检测)。gydF4y2Ba

某些人(那些维生素B12或钙摄入不足或吸收)似乎倾向于发展中维生素B12水平低于正常。在这些患者中,常规的血清维生素B12测量每隔2 - 3年可能是有用的。gydF4y2Ba

改变以前控制2型糖尿病患者的临床状态gydF4y2Ba

2型糖尿病患者先前控制在二甲双胍开发实验室异常或临床疾病(特别是模糊和定义糟糕的疾病)应该立即评估酮症酸中毒、乳酸酸中毒的证据。评估应该包括血清电解质和酮、血糖,如果显示,血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍的水平。如果酸中毒的形式发生,Glucovance必须立即停止启动和其他适当的纠正措施(见也gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

增加Thiazolidinediones Glucovance疗法gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

病人接受Glucovance结合thiazolidinedione可能是低血糖的风险。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

体重增加是见过的罗格列酮Glucovance,类似报告thiazolidinedione单独治疗。gydF4y2Ba

肝脏的影响gydF4y2Ba

当thiazolidinedione与Glucovance结合使用,定期监测肝功能测试应该执行符合thiazolidinedione标签的建议。gydF4y2Ba

信息对病人gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

患者应该被告知的潜在风险和收益Glucovance和替代的治疗模式。他们还应该了解遵守饮食指导的重要性,定期锻炼,定期检测血糖,糖化血红蛋白、肾功能和血液参数。gydF4y2Ba

乳酸酸中毒的风险与二甲双胍治疗,其症状,并使其发展的条件,如前所述beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分,应向病人解释。病人应该被建议立即停止Glucovance并及时通知他们的健康从业者如果无法解释的换气过度,肌痛,不适、不寻常的嗜睡,或其他非特异性症状发生。病人情况稳定后在任何剂量水平的Glucovance,胃肠道症状,启动过程中是常见的二甲双胍治疗,不太可能药物相关。后来出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重的疾病。gydF4y2Ba

低血糖的风险,它的症状和治疗,和条件,使其发展应向病人解释和负责任的家庭成员。beplay手机app下载gydF4y2Ba

病人应该被建议不要过度饮酒,急性或慢性,而接收Glucovance。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

定期查空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)测量应该执行监测治疗反应。gydF4y2Ba

初始和定期监测血液参数(例如,血红蛋白/比容和红细胞指数)、肾功能(血清肌酐)应该执行,至少每年。虽然巨成红细胞性贫血很少被认为与二甲双胍治疗,如果这是怀疑,缺乏维生素B12应该被排除在外。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

某些药物会产生高血糖和可能导致血糖控制的损失。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经,钙通道阻断药物,和异烟肼。当这种药对病人接受Glucovance,应密切观察病人的血糖控制。当这些药物撤出一个病人接受Glucovance,应密切观察病人的低血糖。二甲双胍可忽视地绑定到血浆蛋白,因此,不太可能与高度蛋白结合的药物如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、广泛和丙磺舒与磺酰脲类药物相比,血清蛋白。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺酰脲类药物的降糖作用可能会使某些药物包括非甾体类抗炎药物和其他药物高度蛋白结合的、水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和β肾上腺素能阻止代理。当这种药对病人接受Glucovance,应密切观察病人的低血糖。当这些药物撤出一个病人接受Glucovance,应密切观察病人血糖控制的损失。gydF4y2Ba

格列本脲之间的交互和环丙沙星、氟喹诺酮类抗生素,据报道,导致格列本脲的降糖作用的增强作用。这种交互的机制尚不清楚。gydF4y2Ba

潜在的口服咪康唑和口服降糖药物之间的相互作用导致严重低血糖被报道。与静脉注射这种交互是否也会发生,局部或咪康唑阴道制剂是不清楚。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

呋喃苯胺酸gydF4y2Ba

在健康受试者单剂,metformin-furosemide药物相互作用研究表明,化合物的药代动力学参数的共同影响。呋喃苯胺酸增加了二甲双胍血浆和血液和血液AUC Cmax 22% 15%,二甲双胍肾清除率没有任何明显的变化。当服用二甲双胍,Cmax AUC小呋喃苯胺酸分别为31%和12%,分别比单独管理,终端半衰期是下降了32%,没有任何重大变化呋喃苯胺酸肾清除率。没有可用的信息交互的二甲双胍和呋喃苯胺酸coadministered长期。gydF4y2Ba

硝苯地平gydF4y2Ba

单剂,metformin-nifedipine药物相互作用研究在正常健康志愿者证明共同服用硝苯地平的等离子Cmax二甲双胍和AUC增加了20%和9%,分别由尿排出量增加。最高温度和半衰期都不受影响。硝苯地平似乎提高二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平有最小的影响。gydF4y2Ba

阳离子药物gydF4y2Ba

阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、或万古霉素)是由肾小管分泌理论上消除潜在的相互作用与二甲双胍争夺共同的肾小管运输系统。二甲双胍和口服西咪替丁之间的这种互动已经观察到在正常健康志愿者单和multiple-dose metformin-cimetidine药物相互作用研究中,与峰值增加60%二甲双胍血浆和全血浓度和血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。没有变化的消除半衰期单剂的研究。二甲双胍对西咪替丁没有影响药效。虽然这些交互保持理论(西咪替丁除外),小心病人监测和剂量调整Glucovance建议和/或干扰药物的患者服用阳离子药物通过近端肾小管分泌排泄系统。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

在健康志愿者中,二甲双胍和普萘洛尔和二甲双胍和布洛芬的药物不影响coadministered在单剂相互作用研究。gydF4y2Ba

致癌作用、诱变、生育能力的障碍gydF4y2Ba

没有进行动物研究在Glucovance合并后的产品。以下数据是基于研究结果与研究执行单个产品。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

对老鼠的研究与格列本脲单独剂量300毫克/公斤/天(大约每日人类最大推荐剂量的145倍20毫克的格列本脲组件Glucovance基于身体表面积比较)18个月并没有发现致癌效应。在2年致肿瘤性研究格列本脲的老鼠,没有任何证据表明治疗相关的肿瘤。gydF4y2Ba

没有证据表明格列本脲的诱变可能仅在以下体外测试:沙门氏菌微粒体测试(艾姆斯测试)和DNA损伤/碱性洗脱测定。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

长期的致癌性研究进行了单独使用二甲双胍的老鼠(104周的给药时间)和老鼠(剂量持续91周)包括剂量900毫克/公斤/天,1500毫克/公斤/天,分别。这些都是大约4倍最大推荐剂量人工每日2000毫克的剂量二甲双胍组件Glucovance基于身体表面积比较。没有证据表明致癌性与二甲双胍单独在雄性或雌性老鼠被发现。同样,没有致瘤的潜在观察二甲双胍单独在雄性老鼠。然而,增加的良性间质子宫息肉的发生率在雌性老鼠接受900毫克/公斤/天的二甲双胍。gydF4y2Ba

没有证据表明二甲双胍的诱变可能仅在以下体外测试:艾姆斯测试(美国沙门氏菌感染),基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞),或染色体畸变试验(人类淋巴细胞)。结果在体内小鼠微核测试也是负的。gydF4y2Ba

雄性或雌性大鼠的生育影响二甲双胍单独服用时剂量高达600毫克/公斤/天,这是人类每天大约3倍最大推荐剂量二甲双胍组件的基于身体的Glucovance表面积比较。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

畸形形成的影响:怀孕B类gydF4y2Ba

最近信息强烈表明,孕期血糖水平异常与先天性异常的发生率更高。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素来维持血糖尽可能接近正常。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,Glucovance除非显然需要在怀孕期间不应使用。(见下文)。gydF4y2Ba

没有足够的控制研究孕妇Glucovance或单个组件。没有进行动物研究在Glucovance合并后的产品。以下数据是基于研究结果与研究执行单个产品。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在老鼠和兔子繁殖研究进行人类的最大推荐剂量高达500倍剂量20毫克的格列本脲组成部分Glucovance基于身体表面积比较,发现没有证据表明生育能力受损或伤害胎儿由于格列本脲。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍单独在老鼠或兔子没有产生畸形的剂量600毫克/公斤/天。这代表一个暴露的最大推荐2和6倍人类每日2000毫克的剂量二甲双胍组件Glucovance基于身体表面积比较大鼠和兔子,分别。胎儿浓度测定表明二甲双胍的部分胎盘屏障。gydF4y2Ba

NonteratogenicgydF4y2Ba影响gydF4y2Ba

长期严重的低血糖(4至10天)一直在报道新生儿出生母亲服用磺酰脲类药物在交货时间。这是报道更频繁地使用代理与延长半衰期。不建议Glucovance怀孕期间使用。然而,如果使用它,Glucovance应该停止预定发货日期前至少2周。(见gydF4y2Ba怀孕:怀孕产生畸形的影响:B类gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

虽然不知道格列本脲在母乳分泌,一些磺酰脲类药物在母乳分泌。在哺乳期老鼠的研究显示,二甲双胍排泄到牛奶和达到的水平与等离子体。相似的研究尚未开展护理妈妈。因为低血糖的可能性在护理婴儿可能存在,应该做出决定是否停止护理或停止Glucovance,考虑到母亲药物的重要性。如果Glucovance停止,如果血糖控制饮食本身是不够的,应该考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

的安全性和有效性Glucovance active-controlled进行评估,双盲,26周的随机试验涉及共有167名儿科患者(从9到16岁)2型糖尿病患者。Glucovance未显示统计学上是优于二甲双胍和格列本脲对减少基线糖化血红蛋白(见表5)。没有意外的试验结果与Glucovance安全。gydF4y2Ba

表5:糖化血红蛋白(%)变化在26周从基线:儿科研究gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	6.5毫克gydF4y2Ba	1500毫克gydF4y2Ba	3.1毫克/ 623毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 49gydF4y2Ba	N = 54gydF4y2Ba	N = 57gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	7.70gydF4y2Ba	7.99gydF4y2Ba	7.85gydF4y2Ba
的意思是改变基线gydF4y2Ba	ˆ的0.96gydF4y2Ba	ˆ的0.48gydF4y2Ba	ˆ的0.80gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的0.32gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			+ 0.16gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

642年的病人Glucovance双盲临床研究中,23.8%是65岁以上,2.8%是75岁以上。的1302名患者接受Glucovance开放性临床研究,20.7%是65岁以上,2.5%是75岁以上。没有整体有效性的差异或安全观察这些病人和年轻患者之间,和其他报道临床经验还没有确定响应老年人和年轻患者之间的差异,但更大的敏感性不能排除一些老年人。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是大幅由肾脏排泄,因为严重的药物不良反应的风险更大的患者的肾功能受损,Glucovance只能用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。因为衰老与肾功能下降,Glucovance应该小心使用随着年龄增加。应该小心在选择和剂量应基于谨慎和定期监测肾功能。一般来说,老年人不应该的最大剂量滴定Glucovance(见也gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

在双盲临床试验涉及Glucovance作为初始治疗或作为二线治疗,共有642名患者接受了Glucovance, 312接受二甲双胍治疗,324收到了格列本脲治疗,161收到了安慰剂。%的患者报告事件和类型的临床试验报告的不良事件Glucovance(所有优点)作为初始治疗和二线治疗是列在表6。gydF4y2Ba

表6:最常见的临床不良事件(> 5%)的双盲临床研究Glucovance用作初始或二线治疗gydF4y2Ba

不良事件gydF4y2Ba	(%)的病人数量gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba N = 324gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba N = 312gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba N = 642gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	22日(13.7)gydF4y2Ba	57 (17.6)gydF4y2Ba	51 (16.3)gydF4y2Ba	111 (17.3)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9 (5.6)gydF4y2Ba	20 (6.2)gydF4y2Ba	64 (20.5)gydF4y2Ba	109 (17.0)gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	17 (10.6)gydF4y2Ba	37 (11.4)gydF4y2Ba	29 (9.3)gydF4y2Ba	57 (8.9)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	10 (6.2)gydF4y2Ba	17 (5.2)gydF4y2Ba	38 (12.2)gydF4y2Ba	49 (7.6)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6 (3.7)gydF4y2Ba	10 (3.1)gydF4y2Ba	25 (8.0)gydF4y2Ba	44 (6.9)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	7 (4.3)gydF4y2Ba	18 (5.6)gydF4y2Ba	12 (3.8)gydF4y2Ba	35 (5.5)gydF4y2Ba

在罗格列酮与安慰剂的对照临床试验患者Glucovance (n = 365), 181名患者接受Glucovance与罗格列酮和184年收到Glucovance安慰剂。gydF4y2Ba

水肿在7.7%(14/181)的患者接受罗格列酮相比,2.2%(4/184)的患者接受安慰剂。平均体重增加3公斤rosiglitazone-treated患者的观察。gydF4y2Ba

Disulfiram-like反应很少被报道与格列本脲片治疗的患者。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

在受控的临床试验Glucovance没有低血糖发作需要医疗干预和/或药物治疗;所有事件都是由病人管理。报道的发病率低血糖的症状(如头晕、颤抖、出汗、和饥饿),在最初的治疗试验Glucovance归纳如表7所示。Glucovance患者低血糖症状的频率在1.25毫克/ 250毫克最高患者基线糖化血红蛋白8%。患者基线糖化血红蛋白在8%和11%之间对待Glucovance 2.5毫克/ 500毫克作为初始治疗,低血糖症状的频率是30%到35%。作为二线治疗的病人控制不足对磺酰脲类,大约6.8%的患者Glucovance经历过低血糖症状。当罗格列酮增加Glucovance治疗,22%的患者报告1或多个手指针刺葡萄糖测量‰¤50 mg / dL相比安慰剂治疗患者的3.3%。低血糖事件都由低血糖的患者和1病人停止。(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:一般:添加Glucovance治疗。)gydF4y2Ba

胃肠道反应gydF4y2Ba

胃肠道副作用的发生率(腹泻、恶心/呕吐、腹痛)在最初的治疗试验归纳如表7所示。所有Glucovance试验,胃肠道症状是最常见的不良事件与Glucovance和更频繁的在高剂量水平。在对照试验中,< 2%的病人停止Glucovance治疗由于胃肠道不良事件。gydF4y2Ba

表7:紧急治疗低血糖的症状或胃肠道不良事件的安慰剂,Active-Controlled审判Glucovance作为初始治疗gydF4y2Ba

变量gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 160gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 159gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 158gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/ 557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/ 824毫克gydF4y2Ba
(%)的病人数量gydF4y2Ba 的症状gydF4y2Ba 低血糖症gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	34 (21.3)gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	18 (11.4)gydF4y2Ba	61 (37.7)gydF4y2Ba
(%)的病人数量gydF4y2Ba 与胃肠gydF4y2Ba 不良事件gydF4y2Ba	39 (24.2)gydF4y2Ba	38 (23.8)gydF4y2Ba	69 (43.3)gydF4y2Ba	50 (31.6)gydF4y2Ba	62 (38.3)gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

过剂量gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

过剂量的磺酰脲类药物,包括格列本脲片,可以产生低血糖。轻度低血糖症状,没有意识丧失或神经系统发现,应该积极治疗,口服葡萄糖和调整药物剂量和/或餐模式。密切监测应该继续,直到医生保证病人已脱离危险。严重的低血糖反应与昏迷、没收或其他神经损伤很少发生,但构成医疗紧急情况需要立即住院治疗。如果确诊或疑似低血糖昏迷,病人应给予集中的快速静脉注射葡萄糖(50%)的解决方案。这应该是紧随其后的是一个连续注入更稀的(10%)葡萄糖溶液,将维持血糖水平高于100 mg / dL。应密切监测患者至少24至48小时,因为低血糖可能复发后明显临床康复。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

过量的盐酸二甲双胍发生,包括摄入数量大于50克。低血糖被报道在大约10%的情况下,但没有因果联系的盐酸二甲双胍。乳酸酸中毒据报道大约有32%的二甲双胍过量情况下(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。二甲双胍是可透析的间隙的良好的血流动力学条件下170毫升/分钟。beplay手机app下载因此,血液透析可能有用去除积累的药物二甲双胍过剂量的病人被怀疑。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

一般考虑gydF4y2Ba

剂量必须个性化Glucovance有效性和宽容的基础上而不超过20毫克的最大推荐剂量二甲双胍格列本脲/ 2000毫克。Glucovance应在吃饭,应该开始低剂量,剂量逐渐升级如下所述,为了避免低血糖(很大程度上是由于格列本脲),减少胃肠道副作用(很大程度上是由于二甲双胍),并允许的最低有效剂量的确定足够的个别患者的血糖控制。gydF4y2Ba

与初始治疗和剂量滴定时,应该使用适当的血糖监测,以确定治疗Glucovance和确定病人的最低有效剂量。此后,糖化血红蛋白应该测量每隔大约3个月来评估治疗的有效性。所有2型糖尿病患者的治疗目标是减少台塑,PPG,糖化血红蛋白正常或尽可能接近正常。理想情况下,对治疗的反应应该评估使用糖化血红蛋白(糖化血红蛋白),这是一个比台塑独自更好的长期血糖控制的指标。gydF4y2Ba

没有进行专门研究的研究转向Glucovance治疗的安全性和有效性的病人服用伴随格列本脲(或其他磺酰脲类)+二甲双胍。血糖控制的变化可能发生在这样的患者,与高血糖或低血糖。任何改变在治疗2型糖尿病应该小心和适当的进行监测。gydF4y2Ba

Glucovance不足患者血糖控制饮食和锻炼gydF4y2Ba

推荐起始剂量:1.25毫克/ 250毫克每天一次或两次,餐后服用。gydF4y2Ba

2型糖尿病患者的高血糖不能令人满意地通过饮食和锻炼,Glucovance的推荐起始剂量为1.25毫克/ 250毫克每天一顿饭。作为初始治疗患者的基线糖化血红蛋白台塑> > 9%或200 mg / dL,起始剂量的Glucovance 1.25毫克/ 250毫克每日两次,早上和晚上吃饭可以使用。剂量增加的增量应该每天1.25毫克/ 250毫克每2周达到必要的最低有效剂量达到足够的血糖的控制。在临床试验中Glucovance作为初始治疗,没有经验,每日总剂量大于10毫克/ 2000毫克每天。Glucovance 5毫克/ 500毫克不应该作为初始治疗由于增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

Glucovance使用患者的血糖控制不足磺酰脲类和/或二甲双胍gydF4y2Ba

推荐起始剂量:2.5毫克/ 500毫克或5毫克/ 500毫克每天两次,餐后服用。gydF4y2Ba

对病人没有充分控制在格列本脲(或另一种磺酰脲类)或二甲双胍,Glucovance的推荐起始剂量为2.5毫克/ 500毫克或5毫克/ 500毫克每日两次,早上和晚上吃饭。为了避免低血糖,Glucovance的起始剂量不应超过每日剂量的格列本脲和二甲双胍已经采取了。增量的每日剂量应滴定不超过5毫克/ 500毫克到最低有效剂量达到足够的控制血糖或最大剂量20毫克/ 2000毫克每天。gydF4y2Ba

之前对患者接受联合治疗的格列本脲(或另一种磺酰脲类)+二甲双胍,如果改用Glucovance,起始剂量不应超过每日剂量的格列本脲(或等效剂量的磺酰脲类)和二甲双胍已经采取了。应密切监测患者的症状和体征低血糖后的开关和剂量Glucovance应滴定如上所述实现足够的血糖的控制。gydF4y2Ba

增加Thiazolidinediones Glucovance疗法gydF4y2Ba

对病人没有充分控制Glucovance, thiazolidinedione可以添加到Glucovance疗法。添加thiazolidinedione Glucovance疗法时,当前的剂量Glucovance可以继续和thiazolidinedione发起推荐起始剂量。病人需要额外的血糖控制,thiazolidinedione的剂量可以增加基于其推荐滴定时间表。增加血糖控制可实现的Glucovance加上thiazolidinedione随时可能会增加低血糖的可能性。在开发低血糖的患者接受Glucovance thiazolidinedione,应该考虑减少剂量Glucovance格列本脲的组成部分。作为临床需要,调整剂量的其他组件的抗糖尿病的方案也应该被考虑。gydF4y2Ba

特定的患者群体gydF4y2Ba

Glucovance怀孕期间不建议使用。的初始和维护计量Glucovance应该保守的老年患者,由于肾功能下降的可能性在这个人口。任何剂量调整需要仔细评估肾功能。一般来说,老年人,疲惫不堪的,营养不良的患者不应该被滴定的最大剂量Glucovance避免低血糖的风险。监测肾功能有必要帮助预防metformin-associated乳酸酸中毒,尤其是老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)平板电脑gydF4y2Ba

Glucovance 1.25毫克/ 250毫克的平板电脑是淡黄色,capsule-shaped,磨边,两面凸的薄膜衣片,BMS一侧凹面图形和“6072”凹面图形在对面。gydF4y2Ba

Glucovance 2.5毫克/ 500毫克的平板电脑是一种淡橙色,capsule-shaped,磨边,两面凸的薄膜衣片,BMS一侧凹面图形和“6073”凹面图形在对面。gydF4y2Ba

Glucovance 5毫克/ 500毫克的平板电脑是一种黄色,capsule-shaped,磨边,两面凸的薄膜衣片,BMS一侧凹面图形和“6074”凹面图形在对面。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba		NDC 0087 - xxxx - xx单位使用gydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	一瓶100gydF4y2Ba
1.25gydF4y2Ba	250年gydF4y2Ba	6072 - 11gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	500年gydF4y2Ba	6073 - 11gydF4y2Ba
5gydF4y2Ba	500年gydF4y2Ba	6074 - 11gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存在温度25°C (77°F)。(见USP室温控制。)gydF4y2Ba

在耐光的容器。gydF4y2Ba

Glucovance®是一个注册商标的默克圣©S.A.S.德国达姆施塔特,德国默克制药公司。百时美施贵宝公司许可。gydF4y2Ba

二甲双胍能够®是一个注册商标的默克圣©S.A.S.德国达姆施塔特,德国默克制药公司。百时美施贵宝公司许可。gydF4y2Ba

Micronase®是Pharmacia & Upjohn公司的注册商标。gydF4y2Ba

分布:gydF4y2Ba

百时美施贵宝公司gydF4y2Ba
美国普林斯顿,纽约08543gydF4y2Ba

最后更新02/2009gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba

详细信息标志、症状、原因、治疗糖尿病gydF4y2Ba

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信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。gydF4y2Ba

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