糖苷治疗糖尿病-糖苷充分处方信息gydF4y2Ba
品牌名称:二甲双胍能够gydF4y2Ba
通用名:盐酸二甲双胍gydF4y2Ba
剂型:缓释片gydF4y2Ba
内容:gydF4y2Ba
描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
药物的相互作用gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过量gydF4y2Ba
剂量gydF4y2Ba
提供gydF4y2Ba
葡萄糖，盐酸二甲双胍，患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba
描述gydF4y2Ba
Glucophage®(盐酸二甲双胍)片和Glucophage®XR(盐酸二甲双胍)缓释片是用于治疗2型糖尿病的口服降糖药。盐酸二甲双胍(N,N-二甲酰亚胺二甲酰亚胺盐酸盐)在化学或药理上与任何其他类别的口服降糖药无关。结构公式如下:gydF4y2Ba
盐酸二甲双胍是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为C4H11N5 - HCl，分子量为165.63。盐酸二甲双胍溶于水，实际上不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。1%盐酸二甲双胍水溶液的pH值为6.68。gydF4y2Ba
糖苷片含有500毫克，850毫克，或1000毫克盐酸二甲双胍。每片含有非活性成分聚维酮和硬脂酸镁。此外，500毫克和850毫克片剂的涂层含有羟丙纤维素，1000毫克片剂的涂层含有羟丙纤维素和聚乙二醇。gydF4y2Ba
Glucophage XR含有500mg或750 mg盐酸二甲双胍作为有效成分。gydF4y2Ba
Glucophage XR 500 mg片剂含有非活性成分羧甲基纤维素钠，羟丙纤维素，微晶纤维素和硬脂酸镁。gydF4y2Ba
Glucophage xr750 mg片剂含有非活性成分羧甲基纤维素钠，羟丙纤维素和硬脂酸镁。gydF4y2Ba
体系组成和性能-糖糖XR包括一个双亲水聚合物基体体系。盐酸二甲双胍与药物释放控制聚合物结合形成“内”相，然后将其作为离散粒子并入第二聚合物的“外”相。给药后，来自胃肠道(GI)的液体进入药片，导致聚合物水合物和膨胀。药物通过凝胶基质的扩散过程从剂型中缓慢释放，这一过程基本上不依赖于ph值。水合聚合物体系不是刚性的，预计会被胃肠道中的正常蠕动破坏。在胃肠道运输过程中，片剂的生物惰性成分偶尔会保持完整，并作为一种柔软的水合团块在粪便中被清除。gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
的作用机制gydF4y2Ba
二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。它的药理作用机制不同于其他种类的口服降糖药。二甲双胍可降低肝脏葡萄糖生成，降低肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖的吸收和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰脲类药物不同，二甲双胍对2型糖尿病患者或正常人都不会产生低血糖(特殊情况除外，见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)，不会引起高胰岛素血症。二甲双胍治疗时，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应实际上可能会下降。gydF4y2Ba
药物动力学gydF4y2Ba
吸收和生物利用度gydF4y2Ba
在禁食条件下给药的500 mg糖丸的绝对生物利用度约为50%至60%。beplay手机app下载单次口服500 - 1500 mg和850 - 2550 mg的研究表明，剂量与剂量增加缺乏比例关系，这是由于吸收减少，而不是消除的改变。食物降低了二甲双胍的吸收程度，并略微延迟了二甲双胍的吸收。与空腹服用相同剂量的二甲双胍片剂相比，在食物中服用850 mg二甲双胍片剂后，平均血浆峰值浓度(Cmax)降低了约40%，血浆浓度与时间曲线(AUC)下面积降低了25%，达到血浆峰值浓度(Tmax)的时间延长了35分钟。这些下降的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba
单次口服Glucophage XR后，Cmax的中位数为7小时，范围为4 - 8小时。与相同剂量的Glucophage相比，峰值血浆水平大约降低20%，但是，吸收程度(通过AUC测量)与Glucophage相似。gydF4y2Ba
在稳定状态下，Glucophage XR的AUC和Cmax在500 ~ 2000 mg每日给药范围内小于剂量比例。峰值血浆水平约为0.6,1.1,1.4和1.8 μ g/mL, 500, 1000, 1500和2000 mg，一次每日剂量。2000mg /日剂量的Glucophage XR对二甲双胍的吸收(通过AUC测量)与相同的每日总剂量的Glucophage片1000mg /日两次。反复给药后，二甲双胍未在血浆中积累。gydF4y2Ba
Glucophage XR中二甲双胍的Cmax和AUC在受试者内的变异性与Glucophage相似。gydF4y2Ba
虽然与食物一起给药时，Glucophage XR片二甲双胍的吸收范围(以AUC测量)增加了约50%，但食物对二甲双胍的Cmax和Tmax没有影响。高脂和低脂膳食对Glucophage XR的药代动力学有相同的影响。gydF4y2Ba
分布gydF4y2Ba
单次口服Glucophage 850 mg后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)平均为654±358 l，与磺酰脲相比，二甲双胍与血浆蛋白质的结合微不足道，超过90%的蛋白质结合。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的作用。在Glucophage的通常临床剂量和给药计划下，二甲双胍的稳态血药浓度在24 ~ 48小时内达到gydF4y2Ba
代谢和消除gydF4y2Ba
在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍不变地随尿液排出，不进行肝脏代谢(未在人体中发现代谢物)，也不经胆道排出。肾清除率(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)大约是肌酐清除率的3.5倍，这表明肾小管分泌是二甲双胍清除的主要途径。口服给药后，大约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径被清除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，提示红细胞团块可能是分布的隔室。gydF4y2Ba
特殊人群gydF4y2Ba
2型糖尿病患者gydF4y2Ba
在肾功能正常的情况下，二甲双胍单剂量或多剂量药代动力学在2型糖尿病患者与正常受试者之间没有差异(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)，在通常的临床剂量下，两组患者均未出现二甲双胍积累。gydF4y2Ba
Glucophage XR在2型糖尿病患者中的药代动力学与健康正常成人的药代动力学相当。gydF4y2Ba
肾功能不全gydF4y2Ba
在肾功能下降的患者(根据测定的肌酐清除率)，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率随肌酐清除率的降低而降低(见gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba；也看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
肝功能不全gydF4y2Ba
目前尚无二甲双胍在肝功能不全患者中的药代动力学研究。gydF4y2Ba
老年病学gydF4y2Ba
葡萄糖吞噬体在健康老年受试者中有限的对照药代动力学研究数据表明，与健康年轻受试者相比，二甲双胍的血浆总清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，随着年龄增长二甲双胍药代动力学的变化主要是由肾功能的变化引起的gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)．对于≥80岁的患者，除非肌酐清除率测定显示肾功能未降低，否则不应开始应用糖糖(盐酸二甲双胍)片和糖糖XR(盐酸二甲双胍)缓释片治疗gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
表1:选择平均值(±S.D.)单剂量或多剂量口服葡糖糖后的二甲双胍药代动力学参数gydF4y2Ba
| 研究对象:糖苷剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目)gydF4y2Ba |
CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg / mL)gydF4y2Ba |
TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba |
肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba |
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba除多剂量研究的前18剂外，所有给空腹的剂量gydF4y2Ba | |||
| bgydF4y2Ba血浆浓度峰值gydF4y2Ba | |||
| cgydF4y2Ba血浆浓度达到峰值的时间到了gydF4y2Ba | |||
| dgydF4y2Ba五项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba | |||
| egydF4y2Ba动力学研究在第19剂后进行，禁食gydF4y2Ba | |||
| fgydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(65-81岁)gydF4y2Ba | |||
| ggydF4y2BaCLgydF4y2BacrgydF4y2Ba=肌酐清除率归一化到体表面积1.73米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba | |||
| 健康、非糖尿病的成人:gydF4y2Ba | |||
| 500 mg单次剂量(24次)gydF4y2Ba | 1.03(±0.33)gydF4y2Ba | 2.75(±0.81)gydF4y2Ba | 600(±132)gydF4y2Ba |
| 850 mg单次剂量(74)gydF4y2BadgydF4y2Ba | 1.60(±0.38)gydF4y2Ba | 2.64(±0.82)gydF4y2Ba | 552(±139)gydF4y2Ba |
| 850毫克，每日三次，共19次gydF4y2BaegydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba | 2.01(±0.42)gydF4y2Ba | 1.79(±0.94)gydF4y2Ba | 642(±173)gydF4y2Ba |
| 2型糖尿病的成年人:gydF4y2Ba | |||
| 850 mg单次剂量(23)gydF4y2Ba | 1.48(±0.5)gydF4y2Ba | 3.32(±1.08)gydF4y2Ba | 491(±138)gydF4y2Ba |
| 850毫克，每日三次，共19次gydF4y2BaegydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba | 1.90(±0.62)gydF4y2Ba | 2.01(±1.22)gydF4y2Ba | 550(±160)gydF4y2Ba |
| 上了年纪的gydF4y2BaF，健康的非糖尿病成人:gydF4y2Ba | |||
| 850 mg单次剂量(12次)gydF4y2Ba | 2.45(±0.70)gydF4y2Ba | 2.71(±1.05)gydF4y2Ba | 412(±98)gydF4y2Ba |
| Renal-impaired成人:gydF4y2Ba | |||
| 850 mg单次剂量gydF4y2Ba | |||
| 轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BaggydF4y2Ba61 - 90毫升/分钟)(5)gydF4y2Ba | 1.86(±0.52)gydF4y2Ba | 3.20(±0.45)gydF4y2Ba | 384(±122)gydF4y2Ba |
| 中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL / min) (4)gydF4y2Ba | 4.12(±1.83)gydF4y2Ba | 3.75(±0.50)gydF4y2Ba | 108(±57)gydF4y2Ba |
| 严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10 - 30 mL / min) (6)gydF4y2Ba | 3.93(±0.92)gydF4y2Ba | 4.01(±1.10)gydF4y2Ba | 130(±90gydF4y2Ba |
儿科gydF4y2Ba
在食物中单独口服500 mg糖糖体片剂后，2型糖尿病儿童患者(12-16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20-45岁)之间二甲双胍Cmax和AUC的几何平均值差异小于5%，且肾功能正常gydF4y2Ba
性别gydF4y2Ba
根据性别(男性19例，女性16例)分析，二甲双胍药代动力学参数在正常受试者和2型糖尿病患者之间无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，Glucophage的降糖作用在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba
比赛gydF4y2Ba
没有根据种族进行二甲双胍药代动力学参数的研究。在2型糖尿病患者的Glucophage对照临床研究中，白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba
临床研究gydF4y2Ba
二甲双胍能够gydF4y2Ba
在一项双盲、安慰剂对照、多中心的美国临床试验中，患有2型糖尿病的肥胖患者的高血糖无法通过单独的饮食管理(基线空腹血糖[FPG]约为240 mg/dL)得到充分控制，使用Glucophage(高达2550 mg/天)治疗29周后，空腹和餐后血糖(PPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)的平均净下降分别为59 mg/dL、83 mg/dL和1.8%。与安慰剂组比较(见表2)。gydF4y2Ba
表2:空腹血糖与安慰剂的平均基线变化总结gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba和体重，最后一次来访(29周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
假定值gydF4y2Ba | |
|---|---|---|---|
| *所有基线饮食治疗的患者gydF4y2Ba | **统计上不显著gydF4y2Ba | ||
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
241.5gydF4y2Ba -53.0gydF4y2Ba |
237.7gydF4y2Ba 6.3gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
8.4gydF4y2Ba -1.4gydF4y2Ba |
8.2gydF4y2Ba 0.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
201.0gydF4y2Ba -1.4gydF4y2Ba |
206.0gydF4y2Ba -2.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba NS * *gydF4y2Ba |
一项29周的、双盲的、安慰剂对照的研究是关于Glucophage和格列本脲单独和联合使用的，研究对象是在使用最大剂量格列本脲(基线FPG约为250 mg/dL)时未能实现充分血糖控制的肥胖2型糖尿病患者(见表3)。随机分配到联合组的患者开始使用Glucophage 500 mg和格列本脲20 mg治疗。在试验的前4周的每一周结束时，如果这些患者未能达到目标空腹血糖，他们的Glucophage剂量将增加500 mg。第4周后，这样的剂量调整每月进行一次，尽管没有患者被允许超过Glucophage 2500 mg。糖药组(二甲双胍+安慰剂组)的患者遵循相同的滴定计划。在试验结束时，联合组中约70%的患者服用Glucophage 2000 mg/格列本脲20mg或Glucophage 2500 mg/格列本脲20mg。随机继续服用格列本脲的患者血糖控制恶化，FPG、PPG和HbA1c分别平均升高14 mg/dL、3 mg/dL和0.2%。相比之下，随机服用Glucophage(高达2500 mg/天)的患者情况略有改善，FPG、PPG和HbA1c的平均下降分别为1 mg/dL、6 mg/dL和0.4%。Glucophage和格列本脲联合使用可有效降低FPG、PPG和HbA1c水平，分别降低63 mg/dL、65 mg/dL和1.7%。与格列本脲单独处理的结果相比，联合处理的净差异分别为-77 mg/dL、-68 mg/dL和-1.9%(见表3)。gydF4y2Ba
表3:糖本脲/格列本脲(Comb)联合治疗vs格列本脲(Glyb)或糖本脲(GLU)单一治疗:空腹血糖基线平均值变化总结，HbAgydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba和体重，最后一次来访(29周研究)gydF4y2Ba
| 假定值gydF4y2Ba | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 梳子gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba |
GlybgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba |
GLUgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba |
Glyb vsgydF4y2Ba 梳子gydF4y2Ba |
GLU vsgydF4y2Ba 梳子gydF4y2Ba |
GLU vsgydF4y2Ba GlybgydF4y2Ba |
|
| *所有患者在基线时服用格列本脲20 mg/天gydF4y2Ba | **统计上不显著gydF4y2Ba | |||||
| 空腹血糖(mg/dL)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
250.5gydF4y2Ba -63.5gydF4y2Ba |
247.5gydF4y2Ba 13.7gydF4y2Ba |
253.9gydF4y2Ba -0.9gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.025gydF4y2Ba |
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
8.8gydF4y2Ba -1.7gydF4y2Ba |
8.5gydF4y2Ba 0.2gydF4y2Ba |
8.9gydF4y2Ba -0.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
0.007gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | ||||||
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
202.2gydF4y2Ba 0.9gydF4y2Ba |
203.0gydF4y2Ba -0.7gydF4y2Ba |
204.0gydF4y2Ba -8.4gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.011gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba 0.001gydF4y2Ba |
采用糖丸治疗后空腹血糖浓度下降的幅度与空腹高血糖的水平成正比。空腹血糖浓度较高的2型糖尿病患者血糖和糖化血红蛋白下降幅度较大。gydF4y2Ba
在临床研究中，Glucophage单独或与磺酰脲类药物联合使用可降低平均空腹血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，而对其他血脂水平无不良影响(见表4)。gydF4y2Ba
表4:末次随访时主要血脂变量较基线的平均变化百分比总结(29周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够与安慰剂gydF4y2Ba | 联合格列本脲/二甲双胍能够gydF4y2Ba 与单药治疗gydF4y2Ba |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
二甲双胍能够gydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba |
二甲双胍能够/gydF4y2Ba 格列本脲gydF4y2Ba (n = 213)gydF4y2Ba |
格列本脲gydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba |
|
| 总胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba |
211.0gydF4y2Ba -5%gydF4y2Ba |
212.3gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
213.1gydF4y2Ba -2%gydF4y2Ba |
215.6gydF4y2Ba -4%gydF4y2Ba |
219.6gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba |
236.1gydF4y2Ba -16%gydF4y2Ba |
203.5gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
242.5gydF4y2Ba -3%gydF4y2Ba |
215.0gydF4y2Ba -8%gydF4y2Ba |
266.1gydF4y2Ba 4%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba |
135.4gydF4y2Ba -8%gydF4y2Ba |
138.5gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
134.3gydF4y2Ba -4%gydF4y2Ba |
136.0gydF4y2Ba -6%gydF4y2Ba |
137.5gydF4y2Ba 3％gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | |||||
| 基线gydF4y2Ba 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba |
39.0gydF4y2Ba 2％gydF4y2Ba |
40.5gydF4y2Ba -1%gydF4y2Ba |
37.2gydF4y2Ba 5%gydF4y2Ba |
39.0gydF4y2Ba 3％gydF4y2Ba |
37.0gydF4y2Ba 1%gydF4y2Ba |
与磺酰脲类药物相比，服用Glucophage的个体体重趋于稳定甚至有所下降gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
一项24周、双盲、安慰剂对照研究将Glucophage +胰岛素与胰岛素+安慰剂进行对比，研究对象为2型糖尿病患者，这些患者单独使用胰岛素无法实现充分的血糖控制(见表5)。随机接受Glucophage +胰岛素的患者HbA1c降低了2.10%，而胰岛素+安慰剂的患者HbA1c降低了1.56%。血糖控制的改善在最后一次研究访问中实现，胰岛素减少16%，93.0 U/天vs 110.6 U/天，糖糖+胰岛素vs胰岛素+安慰剂，分别为p=0.04。gydF4y2Ba
表5:合并糖苷/胰岛素与安慰剂/胰岛素对HbA基线平均变化的总结gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba每日胰岛素剂量gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够/gydF4y2Ba 胰岛素gydF4y2Ba (n = 26)gydF4y2Ba |
安慰剂/gydF4y2Ba 胰岛素gydF4y2Ba (n = 28)gydF4y2Ba |
治疗gydF4y2Ba 区别gydF4y2Ba 均值±SEgydF4y2Ba |
|
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba以基线为协变量的协方差分析具有统计学意义(p=0.04)gydF4y2Ba 使用方差分析不显著(值见表)gydF4y2Ba |
|||
| bgydF4y2Ba胰岛素有统计学意义(p=0.04)gydF4y2Ba | |||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | |||
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
8.95gydF4y2Ba -2.10gydF4y2Ba |
9.32gydF4y2Ba -1.56gydF4y2Ba |
-0.54±0.43gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba |
| 胰岛素剂量(U /天)gydF4y2Ba | |||
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
93.12gydF4y2Ba -0.15gydF4y2Ba |
94.64gydF4y2Ba 15.93gydF4y2Ba |
-16.08±7.77gydF4y2BabgydF4y2Ba |
第二项双盲、安慰剂对照研究(n=51)，随机治疗16周，结果显示，在平均糖化血红蛋白(HbA1c)为7.46±0.97%的2型糖尿病患者中，糖化血红蛋白(HbA1c)为7.15±0.61，而糖化血红蛋白(HbA1c)为6.97±0.62。(Glucophage +胰岛素组和安慰剂+胰岛素组分别减少23.68±30.22个单位和增加0.43±25.20个单位，p<0.01)。此外，本研究表明，Glucophage +胰岛素组合导致体重减少3.11±4.30磅，相比之下，安慰剂+胰岛素增加1.30±6.08磅，p=0.01。gydF4y2Ba
二甲双胍能够XRgydF4y2Ba
一项24周、双盲、安慰剂对照研究对2型糖尿病患者(HbA1c 7.0%-10.0%， FPG 126-270 mg/dL)进行了Glucophage XR的研究，每日一次随晚餐服用。研究对象为饮食和运动无法实现血糖控制的2型糖尿病患者。进入研究的患者平均基线HbA1c为8.0%，平均基线FPG为176 mg/dL。12周治疗后，安慰剂组平均HbA1c较基线升高0.1%，平均FPG较基线下降2 mg/dL，而每日一次Glucophage XR 1000 mg的患者平均HbA1c下降0.6%，平均FPG下降23 mg/dL。随后，如果糖化血红蛋白was≥7.0%但<8.0%(糖化血红蛋白≥8.0%的患者退出研究)，治疗剂量增加到1500 mg每日1次。在最后一次随访(24周)时，安慰剂组患者的平均糖化血红蛋白较基线水平增加了0.2%，而Glucophage XR组患者的平均糖化血红蛋白下降了0.6%。gydF4y2Ba
一项为期16周的双盲、安慰剂对照、Glucophage XR剂量反应研究在饮食和运动无法实现血糖控制的2型糖尿病患者中进行，该研究每日一次随晚餐服用或每日两次随餐服用。血糖控制和体重的变化见表6。gydF4y2Ba
表6:HbA从基线*的平均变化摘要gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba、空腹血糖和末次访视时体重(16周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
2000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 两次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
||
| *所有基线饮食治疗的患者gydF4y2Ba | ||||||
| 一个gydF4y2Ba所有与安慰剂的比较gydF4y2Ba | ||||||
| **统计上不显著gydF4y2Ba | ||||||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | (n = 115)gydF4y2Ba | (n = 115)gydF4y2Ba | (n = 111)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 112)gydF4y2Ba | (n = 111)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 8.2gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.3gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba | 8.4gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | -0.4gydF4y2Ba | -0.6gydF4y2Ba | -0.9gydF4y2Ba | -0.8gydF4y2Ba | -1.1gydF4y2Ba | 0．1gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 118)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 132)gydF4y2Ba | (n = 122)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 182.7gydF4y2Ba | 183.7gydF4y2Ba | 178.9gydF4y2Ba | 181.0gydF4y2Ba | 181.6gydF4y2Ba | 179.6gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | -15.2gydF4y2Ba | -19.3gydF4y2Ba | -28.5gydF4y2Ba | -29.9gydF4y2Ba | -33.6gydF4y2Ba | 7.6gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | < 0.001gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 131)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 192.9gydF4y2Ba | 191.8gydF4y2Ba | 188.3gydF4y2Ba | 195.4gydF4y2Ba | 192.5gydF4y2Ba | 194.3gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | -1.3gydF4y2Ba | -1.3gydF4y2Ba | -0.7gydF4y2Ba | -1.5gydF4y2Ba | -2.2gydF4y2Ba | -1.8gydF4y2Ba |
| 假定值gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | NS * *gydF4y2Ba | -gydF4y2Ba |
与安慰剂相比，所有剂量水平的Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片在血糖控制方面均有改善，且治疗与体重无任何显著变化(见安慰剂)gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba查阅糖糜糖和糖糜糖XR的剂量建议)。gydF4y2Ba
一项24周、双盲、随机的研究是在2型糖尿病患者中进行的，这些患者在研究开始前至少8周，每天服用一次Glucophage XR，和晚餐一起吃，和Glucophage(盐酸二甲双胍)片，每天两次(和早餐和晚餐一起吃)。在研究开始前，Glucophage剂量不一定被滴定以达到特定的血糖控制水平。HbA1c为was≷8.5%，FPG为≷200 mg/dL符合研究条件。血糖控制和体重的变化见表7。gydF4y2Ba
表7:HbA从基线*的平均变化摘要gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba在第12周和最后一次来访时，空腹血糖和体重(24周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba |
二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | ||
|---|---|---|---|
| 1000毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
||
| *所有患者在基线时服用葡萄糖500 mg，每日2次gydF4y2Ba | |||
| 一个gydF4y2Ban = 68gydF4y2Ba | |||
| 血红蛋白的gydF4y2Ba1 c (%)gydF4y2Ba | (n = 67)gydF4y2Ba | (n = 72)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 7.06gydF4y2Ba | 6.99gydF4y2Ba | 7.02gydF4y2Ba |
| 12周时的变化gydF4y2Ba | 0.14gydF4y2Ba | 0.23gydF4y2Ba | 0.04gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.03, 0.31)gydF4y2Ba | (0.10, 0.36)gydF4y2Ba | (-0.08, 0.15)gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | 0.14gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba | 0.27gydF4y2Ba | 0.13gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.04, 0.31)gydF4y2Ba | (0.11, 0.43)gydF4y2Ba | (-0.02, 0.28)gydF4y2Ba |
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 69)gydF4y2Ba | (n = 72)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 127.2gydF4y2Ba | 131.0gydF4y2Ba | 131.4gydF4y2Ba |
| 12周时的变化gydF4y2Ba | 12.9gydF4y2Ba | 9.5gydF4y2Ba | 3．7gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (6.5, 19.4)gydF4y2Ba | (4.4, 14.6)gydF4y2Ba | (-0.4, 7.8)gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | 14.0gydF4y2Ba | 11.5gydF4y2Ba | 7.6gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (7.0, 21.0)gydF4y2Ba | (4.4, 18.6)gydF4y2Ba | (1.0, 14.2)gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 71)gydF4y2Ba | (n = 74)gydF4y2Ba | (n = 71)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 210.3gydF4y2Ba | 202.8gydF4y2Ba | 192.7gydF4y2Ba |
| 12周时的变化gydF4y2Ba | 0.4gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba | 0.7gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.4, 1.5)gydF4y2Ba | (0.0, 2.0)gydF4y2Ba | (-0.4, 1.8)gydF4y2Ba |
| 最后访问时更改gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba | 1．1gydF4y2Ba | 0.9gydF4y2Ba |
| (95%置信区间)gydF4y2Ba | (-0.4, 2.2)gydF4y2Ba | (-0.2, 2.4)gydF4y2Ba | (-0.4, 2.0)gydF4y2Ba |
治疗12周后，平均HbA值增加gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba在所有组;在Glucophage XR 1000 mg组，较基线增加0.23%有统计学意义(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
上述Glucophage XR安慰剂对照剂量反应研究中脂质参数的变化如表8所示。gydF4y2Ba
表8:末次随访时主要脂质变量较基线的平均百分比变化总结(16周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
2000毫克gydF4y2Ba 一次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 两次gydF4y2Ba 每天gydF4y2Ba |
||
| *所有基线饮食治疗的患者gydF4y2Ba | ||||||
| 总胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 210.3gydF4y2Ba | 218.1gydF4y2Ba | 214.6gydF4y2Ba | 204.4gydF4y2Ba | 208.2gydF4y2Ba | 208.6gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 1.0%gydF4y2Ba | 1.7%gydF4y2Ba | 0.7%gydF4y2Ba | -1.6%gydF4y2Ba | -2.6%gydF4y2Ba | 2.6%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 110)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 220.2gydF4y2Ba | 211.9gydF4y2Ba | 198.0gydF4y2Ba | 194.2gydF4y2Ba | 179.0gydF4y2Ba | 211.7gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 14.5%gydF4y2Ba | 9.4%gydF4y2Ba | 15.1%gydF4y2Ba | 14.9%gydF4y2Ba | 9.4%gydF4y2Ba | 10.9%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 119)gydF4y2Ba | (n = 113)gydF4y2Ba | (n = 109)gydF4y2Ba | (n = 126)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 107)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 131.0gydF4y2Ba | 134.9gydF4y2Ba | 135.8gydF4y2Ba | 125.8gydF4y2Ba | 131.4gydF4y2Ba | 131.9gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | -1.4%gydF4y2Ba | -1.6%gydF4y2Ba | -3.5%gydF4y2Ba | -3.3%gydF4y2Ba | -5.5%gydF4y2Ba | 3.2%gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 120)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba | (n = 125)gydF4y2Ba | (n = 117)gydF4y2Ba | (n = 108)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 40.8gydF4y2Ba | 41.6gydF4y2Ba | 40.6gydF4y2Ba | 40.2gydF4y2Ba | 42.4gydF4y2Ba | 39.4gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 6.2%gydF4y2Ba | 8.6%gydF4y2Ba | 5.5%gydF4y2Ba | 6.1%gydF4y2Ba | 7.1%gydF4y2Ba | 5.8%gydF4y2Ba |
前面描述的Glucophage和Glucophage XR研究中脂质参数的变化如表9所示。gydF4y2Ba
表9:末次随访时主要脂质变量较基线的平均百分比变化总结(24周研究)gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba | 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba | ||
|---|---|---|---|
| 500毫克gydF4y2Ba 每天两次gydF4y2Ba |
1000毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
1500毫克gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba |
|
| *所有患者在基线时服用葡萄糖500 mg，每日2次gydF4y2Ba | |||
| 总胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 199.0gydF4y2Ba | 201.9gydF4y2Ba | 201.6gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 0.1%gydF4y2Ba | 1.3%gydF4y2Ba | 0.1%gydF4y2Ba |
| 总甘油三酯(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 178.0gydF4y2Ba | 169.2gydF4y2Ba | 206.8gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 6.3%gydF4y2Ba | 25.3%gydF4y2Ba | 33.4%gydF4y2Ba |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 66)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 122.1gydF4y2Ba | 126.2gydF4y2Ba | 115.7gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | ˆ的1.3%gydF4y2Ba | ˆ的3.3%gydF4y2Ba | ˆ的3.7%gydF4y2Ba |
| 脂蛋白胆固醇(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 68)gydF4y2Ba | (n = 70)gydF4y2Ba | (n = 65)gydF4y2Ba |
| 基线gydF4y2Ba | 41.9gydF4y2Ba | 41.7gydF4y2Ba | 44.6gydF4y2Ba |
| 最后一次访问的平均百分比变化gydF4y2Ba | 4.8%gydF4y2Ba | 1.0%gydF4y2Ba | -2.1%gydF4y2Ba |
儿科临床研究gydF4y2Ba
在一项双盲、安慰剂对照研究中，10 - 16岁的2型糖尿病儿童患者(平均FPG为182.2 mg/dL)使用Glucophage(高达2000 mg/天)治疗16周(平均治疗时间为11周)，与安慰剂相比，FPG的平均净降低为64.3 mg/dL(见表10)。gydF4y2Ba
表10:葡萄糖与安慰剂(儿科gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)末次就诊时血糖和体重较基线*的平均变化总结gydF4y2Ba
| 二甲双胍能够gydF4y2Ba | 安慰剂gydF4y2Ba | 假定值gydF4y2Ba | |
|---|---|---|---|
| 一个gydF4y2Ba儿科患者平均年龄13.8岁(10-16岁)gydF4y2Ba | |||
| *所有基线饮食治疗的患者gydF4y2Ba | |||
| **统计上不显著gydF4y2Ba | |||
| 台塑(mg / dL)gydF4y2Ba | (n = 37)gydF4y2Ba | (n = 36)gydF4y2Ba | |
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
162.4gydF4y2Ba -42.9gydF4y2Ba |
192.3gydF4y2Ba 21.4gydF4y2Ba |
< 0.001gydF4y2Ba |
| 体重(磅)gydF4y2Ba | (n = 39)gydF4y2Ba | (n = 38)gydF4y2Ba | |
| 基线gydF4y2Ba 最后访问时更改gydF4y2Ba |
205.3gydF4y2Ba -3.3gydF4y2Ba |
189.0gydF4y2Ba -2.0gydF4y2Ba |
NS * *gydF4y2Ba |
适应症和用法gydF4y2Ba
糖药(盐酸二甲双胍)片是一种辅助饮食和运动，以改善血糖控制的成人和儿童2型糖尿病。gydF4y2Ba
Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片是作为饮食和运动的辅助改善血糖控制的成人2型糖尿病。gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
糖糜和糖糜XR在下列患者中禁忌:gydF4y2Ba
肾脏疾病或肾功能障碍(例如，根据血清肌酐水平≥1.5 mg/dL[男性]，≥1.4 mg/dL[女性]或异常肌酐清除)，也可能由心血管虚脱(休克)、急性心肌梗死和败血症(见beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
已知对盐酸二甲双胍过敏。gydF4y2Ba
急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。gydF4y2Ba
在接受放射学研究，包括血管内给药碘造影剂的患者中，应暂时停用Glucophage和Glucophage XR，因为使用这类产品可能导致肾功能急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
乳酸酸中毒:gydF4y2Ba
乳酸酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可发生由于二甲双胍积累治疗期间与Glucophage或Glucophage XR;当它发生时，大约50%的病例是致命的。乳酸酸中毒也可能发生在一些病理生理条件，包括糖尿病，当有明显的组织低灌注和低氧血症。beplay手机app下载乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高(>5 mmol/L)，血液pH值降低，电解质紊乱，阴离子间隙增大，乳酸/丙酮酸比值增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常可以检测到二甲双胍血浆水平>5µg/mL。gydF4y2Ba
在接受盐酸二甲双胍治疗的患者中，乳酸性酸中毒的发生率非常低(约0.03例/1000例患者年，约0.015例死亡病例/1000例患者年)。在2万多名患者年暴露于二甲双胍的临床试验中，没有乳酸性酸中毒的报告。报道的病例主要发生在有严重肾功能不全的糖尿病患者中，包括内在肾病和肾低灌注，通常是在多重伴随的内科/外科问题和多重伴随的药物治疗的情况下。需要药物管理的充血性心力衰竭患者，特别是不稳定或急性充血性心力衰竭患者，有低灌注和低氧血症的风险，乳酸酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的发生风险随肾脏功能障碍程度和患者年龄的增加而增加。因此，对服用Glucophage或Glucophage XR的患者进行定期肾功能监测，并使用Glucophage或Glucophage XR的最小有效剂量，可显著降低乳酸酸中毒的风险。特别是，对老年人的治疗应同时密切监测肾功能。对于年龄≥80岁的患者，除非肌酐清除率测定显示肾功能没有降低，否则不应开始使用糖苷或糖苷XR治疗，因为这些患者更容易发生乳酸酸中毒。此外，在出现与低氧血症、脱水或脓毒症相关的任何情况时，应及时停用Glucophage和Glucophage XR。由于肝功能受损可能会显著限制清除乳酸的能力，在有临床或实验室证据显示有肝病的患者中，一般应避免使用糖噬体和糖噬体XR。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking Glucophage or Glucophage XR, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, Glucophage and Glucophage XR should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
乳酸酸中毒的发病通常是微妙的，只伴有非特异性症状，如乏力、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡加剧和非特异性腹部窘迫。可能伴有体温过低、低血压和较明显的酸中毒的难治性慢性心律失常。患者和患者的医生必须意识到这些症状可能的重要性，并应指示患者在出现这些症状时立即通知医生(见另一项)gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．Glucophage和Glucophage XR应该撤药，直到情况澄清。血清电解质，酮，血糖，如果有必要，血液pH值，乳酸水平，甚至血液二甲双胍水平可能是有用的。一旦患者稳定在Glucophage或Glucophage XR的任何剂量水平，治疗开始时常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后来胃肠道症状的出现可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病。gydF4y2Ba
在服用Glucophage或Glucophage XR的患者中，空腹静脉血浆乳酸水平高于正常上限但低于5 mmol/L，并不一定表明即将发生乳酸酸中毒，可能由其他机制解释，如控制不良的糖尿病或肥胖，剧烈的体育活动，或样品处理的技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
凡伴有代谢性酸中毒的糖尿病患者，缺乏酮症酸中毒(酮尿症和酮血症)的证据，都应怀疑为乳酸性酸中毒。gydF4y2Ba
乳酸性酸中毒是一种医疗紧急情况，必须在医院进行治疗。对于正在服用Glucophage或Glucophage XR的乳酸性酸中毒患者，应立即停药并立即采取一般支持措施。由于盐酸二甲双胍是可透析的(在良好的血流动力学条件下，其清除率可达170 mL/min)，建议及时进行血液透析，以纠正酸中毒，清除积累的二甲双胍。beplay手机app下载这种管理通常会导致症状迅速逆转和康复。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
大血管的结果-目前还没有临床研究建立结论性的证据表明，Glucophage或Glucophage XR或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。gydF4y2Ba
监测肾功能-已知二甲双胍主要由肾脏排泄，二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于其年龄正常上限的患者不应接受Glucophage或Glucophage XR。对于高龄患者，应仔细滴定Glucophage和Glucophage XR，以建立足够的升糖效果的最小剂量，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般情况下，糖噬体和糖噬体XR不应滴定至最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
在开始Glucophage或Glucophage XR治疗之前，以及此后至少每年一次，应评估并证实肾功能正常。在预期出现肾功能障碍的患者中，应更频繁地进行肾功能评估，如果有肾脏损害的证据，应停用糖食素或糖食素XR。gydF4y2Ba
可能影响肾功能或二甲双胍处置的伴随药物的使用—可能影响肾功能或导致显著血流动力学改变或可能干扰二甲双胍处置的伴随药物，如被肾小管分泌物排除的阳离子药物(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用)，应谨慎使用。gydF4y2Ba
使用血管内碘化造影剂的放射学研究(例如，静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和使用血管内造影剂的计算机断层扫描)-使用碘化造影剂的血管内造影剂研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍的患者乳酸酸中毒有关(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)．因此，对于计划进行此类研究的患者，应在手术时或术前暂时停用Glucophage或Glucophage XR，并在手术后48小时停用，只有在肾功能重新评估并发现正常后才恢复使用。gydF4y2Ba
低氧状态-来自任何原因的心血管虚脱(休克)，急性充血性心力衰竭，急性心肌梗死和其他以低氧血症为特征的情况与乳酸酸中毒有关，也可能引起肾前氮血症。beplay手机app下载当这些事件发生在正在接受Glucophage或Glucophage XR治疗的患者中，应立即停药。gydF4y2Ba
外科手术-在任何外科手术中(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，都应暂时停止食糖或食糖XR治疗。在患者恢复口服食糖和肾功能评估正常之前，不应重新开始食糖治疗。gydF4y2Ba
酒精摄入——众所周知，酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受Glucophage或Glucophage XR时，应警告患者不要过量摄入急性或慢性酒精。gydF4y2Ba
肝功能受损-由于肝功能受损与一些乳酸酸中毒病例有关，在有临床或实验室证据显示有肝病的患者中，一般应避免使用糖糜和糖糜XR。gydF4y2Ba
维生素B12水平——在持续29周的Glucophage对照临床试验中，约7%的患者在没有临床表现的情况下，血清维生素B12水平下降到低于正常水平。这种下降可能是由于干扰B12从B12-内在因子复合体的吸收，但很少与贫血相关，而且似乎可以在停止糖噬体或维生素B12补充剂后迅速可逆。建议使用Glucophage或Glucophage XR的患者每年测量一次血液学参数，任何明显的异常都应该进行适当的调查和处理gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室检测)。gydF4y2Ba
某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎容易出现维生素B12水平低于正常水平的情况。在这些患者中，每隔2- 3年常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba
既往控制的2型糖尿病患者的临床状态的变化—既往控制良好的Glucophage或Glucophage XR的2型糖尿病患者出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和定义不明确的疾病)，应及时评估酮酸中毒或乳酸酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮、血糖，如果有必要，还应包括血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，Glucophage或Glucophage XR必须立即停止，并采取其他适当的纠正措施(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
低血糖——在通常的使用情况下，单独使用Glucophage或Glucophage XR的患者不会发生低血糖，但可能发生在热量摄入不足，当剧烈运动没有通过热量补充来补偿时，或在与其他降糖剂(如磺酰脲类和胰岛素)或乙醇同时使用时。gydF4y2Ba
老年人、虚弱或营养不良的患者，以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易产生低血糖效应。在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中，低血糖可能难以识别。gydF4y2Ba
血糖失控——当一个患者在任何糖尿病治疗方案中稳定下来时，暴露在诸如发热、创伤、感染或手术等压力下，可能会出现暂时的血糖失控。在这种情况下，可能需要保留Glucophage或Glucophage XR，并暂时给予胰岛素。在急性发作解决后，可能会重新使用糖苷或糖苷XR。gydF4y2Ba
口服降糖药将血糖降低到目标水平的效果在许多患者中随着时间的推移会下降。这种现象可能是由于基础疾病的进展或对药物的反应减弱，称为继发性失败，以区别于最初治疗期间药物无效的原发性失败。如果Glucophage或Glucophage XR或磺酰脲单药治疗发生继发性失效，Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲联合治疗可能会产生反应。如果合并Glucophage/sulfonylurea治疗或Glucophage XR/sulfonylurea治疗发生继发性失败，可能有必要考虑其他治疗方案，包括开始胰岛素治疗。gydF4y2Ba
信息对病人gydF4y2Ba
患者应被告知Glucophage或Glucophage XR的潜在风险和好处以及其他治疗模式。他们还应该被告知坚持饮食指导的重要性，有规律的锻炼计划，定期检测血糖、糖化血红蛋白、肾功能和血液学参数。gydF4y2Ba
乳酸酸中毒的风险、其症状和易导致其发展的条件，如beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba剖面图，应该向病人解释。如果出现不明原因的过度换气、肌痛、不适、不寻常的嗜睡或其他非特异性症状，应建议患者立即停用Glucophage或Glucophage XR，并及时通知他们的保健医生。一旦患者稳定在Glucophage或Glucophage XR的任何剂量水平，二甲双胍治疗开始时常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后来胃肠道症状的出现可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病。gydF4y2Ba
在接受Glucophage或Glucophage XR治疗时，应建议患者不要过量摄入酒精，无论是急性或慢性的。gydF4y2Ba
单独使用Glucophage或Glucophage XR通常不会引起低血糖，但当Glucophage或Glucophage XR与口服磺酰脲类药物和胰岛素联合使用时可能会发生低血糖。在开始联合治疗时，应向患者和负责的家庭成员解释低血糖的风险、其症状和治疗方法，以及易导致低血糖发生的条件。beplay手机app下载gydF4y2Ba
应告知患者，Glucophage XR必须整个吞下，而不是碾碎或咀嚼，非活性成分可能偶尔在粪便中消除为软块，可能类似原始片剂。gydF4y2Ba
实验室测试gydF4y2Ba
应定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白水平，以监测对所有糖尿病治疗的反应，目标是将这些水平降低到正常范围。在初始剂量滴定过程中，可以使用空腹血糖来确定治疗反应。此后，血糖和糖化血红蛋白都应进行监测。糖化血红蛋白的测量可能对评估长期控制尤其有用(另见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
应对血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)进行初步和定期监测，至少每年一次。虽然巨幼细胞性贫血在糖糖治疗中很少出现，但如果怀疑，则应排除维生素B12缺乏。gydF4y2Ba
药物相互作用(与糖苷相互作用的临床评价)gydF4y2Ba
在一项针对2型糖尿病患者的单剂量相互作用研究中，二甲双胍和格列本脲联合给药并没有导致二甲双胍药代动力学或药效学的任何改变。观察到格列本脲的AUC和Cmax下降，但差异很大。本研究的单剂量性质以及格列本脲血药水平与药效学效应之间缺乏相关性，使得这种相互作用的临床意义不确定gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba:食糖或食糖XR与口服磺酰脲类成人患者治疗同时进行)。gydF4y2Ba
在健康受试者中进行的一项单剂量、二甲福明-速尿相互作用研究表明，两种化合物的药代动力学参数受到共同给药的影响。速尿可使二甲双胍血浆和血液Cmax增加22%，血液AUC增加15%，但对二甲双胍肾脏清除率无明显影响。与二甲双胍联合用药时，速尿的Cmax和AUC分别比单独用药时小31%和12%，终末半衰期降低32%，而速尿肾脏清除率无明显变化。目前还没有关于二甲双胍和速尿长期联合使用时相互作用的资料。gydF4y2Ba
在正常健康志愿者中进行的硝苯地平-单剂量、二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，硝苯地平联合给药可使血浆二甲双胍Cmax和AUC分别提高20%和9%，并增加尿排泄量。Tmax和半衰期不受影响。硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba
阳离子药物-经肾小管分泌消除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨甲氨苄、万古霉素)理论上有可能通过竞争常见的肾小管运输系统与二甲双胍发生相互作用。在单剂量和多剂量的二甲双胍-甲咪替丁药物相互作用研究中，正常健康志愿者观察到二甲双胍和口服甲咪替丁之间的这种相互作用，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加了60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加了40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁的药代动力学无影响。虽然这种相互作用仍停留在理论上(西咪替丁除外)，但对于服用经近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测和调整Glucophage或Glucophage XR和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba
其他-某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当接受Glucophage或Glucophage XR的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。当接受Glucophage或Glucophage XR的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。gydF4y2Ba
在健康志愿者中，二甲双胍和心得安、二甲双胍和布洛芬的药代动力学在单剂量相互作用研究中不受影响。gydF4y2Ba
二甲双胍很少与血浆蛋白结合，因此，与广泛与血清蛋白结合的磺酰脲类药物相比，二甲双胍不太可能与水杨酸盐、磺胺类、氯霉素和磺胺类等高度与蛋白质结合的药物相互作用。gydF4y2Ba
致癌性，诱变性，生育能力的损害gydF4y2Ba
在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中分别进行了剂量为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天的长期致癌性研究。根据体表面积的比较，这两种剂量都大约是人体每日最大推荐剂量2000毫克的4倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌性的证据。同样，在雄性大鼠中使用二甲双胍也没有观察到致瘤潜力。然而，900mg /kg/day治疗的雌性大鼠良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba
在以下体外试验中，没有证据表明二甲双胍具有诱变潜力:艾姆斯试验(鼠伤寒杆菌)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。小鼠体内微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba
当二甲双胍的剂量高达600毫克/公斤/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受影响，这大约是基于体表面积比较的人类每日最大推荐剂量的3倍。gydF4y2Ba
怀孕gydF4y2Ba
致畸效应:妊娠B类gydF4y2Ba
最近的资料强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与较高的先天性异常发生率有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常水平。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，除非明确需要，否则在怀孕期间不应使用Glucophage和Glucophage XR。gydF4y2Ba
目前还没有充分的和良好的对照研究，孕妇的Glucophage或Glucophage XR。二甲双胍剂量达600 mg/kg/day时，大鼠和家兔无致畸作用。根据对大鼠和兔子体表面积的比较，这分别代表了人体每日最大推荐剂量2000毫克的2倍和6倍。胎儿浓度的测定显示，胎盘对二甲双胍存在部分屏障。gydF4y2Ba
哺乳期妇女gydF4y2Ba
对泌乳大鼠的研究表明，二甲双胍被排泄到牛奶中，并达到与血浆中的水平相当的水平。类似的研究还没有在哺乳期的母亲中进行。由于哺乳期婴儿可能存在潜在的低血糖，应决定是停止喂养还是停止药物，考虑到药物对母亲的重要性。如果停用Glucophage或Glucophage XR，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba
儿童使用gydF4y2Ba
Glucophage治疗2型糖尿病的安全性和有效性已经在10 - 16岁的儿童患者中得到证实(尚未在10岁以下的儿童患者中进行过研究)。在这个年龄组中使用Glucophage的证据来自充分的和良好的对照研究Glucophage在成人中，以及来自10 - 16岁的2型糖尿病儿童患者的对照临床研究的额外数据，该研究显示血糖控制反应类似于在成人中看到的。(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:儿科临床研究。)在这项研究中，不良反应与在成人中描述的类似。(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba:儿科患者。)建议每日最大剂量为2000毫克。(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba:推荐给药计划:儿科。)gydF4y2Ba
Glucophage XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba
老年使用gydF4y2Ba
Glucophage和Glucophage XR的对照临床研究没有包括足够数量的老年患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同，尽管其他报道的临床经验没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。已知二甲双胍主要由肾脏排出，由于肾功能受损的患者发生严重不良反应的风险更大，Glucophage和Glucophage XR应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄的增长，应谨慎使用糖球或糖球XR。在选择剂量时应谨慎，并应以仔细和定期监测肾功能为基础。一般来说，老年患者不应该滴定到最大剂量的Glucophage或Glucophage XR(另见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
在美国一项关于Glucophage对2型糖尿病患者的双盲临床研究中，共有141名患者接受了Glucophage治疗(每天高达2550毫克)，145名患者接受了安慰剂。在超过5%的Glucophage患者中报告的不良反应，在Glucophage-比安慰剂治疗的患者中更常见，列在表11中。gydF4y2Ba
表11:糖苷单药治疗安慰剂对照临床研究中最常见的不良反应(> 5.0%)*gydF4y2Ba
| 不良反应gydF4y2Ba | 二甲双胍能够gydF4y2Ba 单药治疗gydF4y2Ba (n = 141)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 145)gydF4y2Ba |
|---|---|---|
| %的患者gydF4y2Ba | ||
| * Glucophage-比安慰剂治疗的患者更常见的反应。gydF4y2Ba | ||
| 腹泻gydF4y2Ba | 53.2gydF4y2Ba | 11.7gydF4y2Ba |
| 恶心/呕吐gydF4y2Ba | 25.5gydF4y2Ba | 8.3gydF4y2Ba |
| 肠胃气胀gydF4y2Ba | 12.1gydF4y2Ba | 5.5gydF4y2Ba |
| 衰弱gydF4y2Ba | 9.2gydF4y2Ba | 5.5gydF4y2Ba |
| 消化不良gydF4y2Ba | 7.1gydF4y2Ba | 4．1gydF4y2Ba |
| 腹部不适gydF4y2Ba | 6.4gydF4y2Ba | 4.8gydF4y2Ba |
| 头疼gydF4y2Ba | 5.7gydF4y2Ba | 4.8gydF4y2Ba |
在6%接受Glucophage治疗的患者中，腹泻导致研究药物的停止。此外，在≥1.0% ~ ≤5.0%的Glucophage患者中报告了以下不良反应:排便异常、低血糖、肌痛、头晕、呼吸困难、指甲紊乱、皮疹、出汗增多、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感综合征、潮红、心悸。gydF4y2Ba
在全球临床试验中，超过900名2型糖尿病患者在安慰剂和主动对照研究中接受了Glucophage XR治疗。在安慰剂对照试验中，781例患者服用Glucophage XR, 195例患者服用安慰剂。不良反应报告在超过5%的Glucophage XR患者中，并且在Glucophage XR-比安慰剂治疗的患者中更常见，列于表12。gydF4y2Ba
表12:Glucophage XR的安慰剂对照研究中最常见的不良反应(> 5.0%)*gydF4y2Ba
| 不良反应gydF4y2Ba | 二甲双胍能够XRgydF4y2Ba (n = 781)gydF4y2Ba |
安慰剂gydF4y2Ba (n = 195)gydF4y2Ba |
|---|---|---|
| %的患者gydF4y2Ba | ||
| * Glucophage XR-比安慰剂治疗的患者更常见的反应。gydF4y2Ba | ||
| 腹泻gydF4y2Ba | 9.6gydF4y2Ba | 2.6gydF4y2Ba |
| 恶心/呕吐gydF4y2Ba | 6.5gydF4y2Ba | 1．5gydF4y2Ba |
在使用Glucophage XR治疗的0.6%的患者中，腹泻导致了研究药物的停止。此外，在≥1.0% ~ ≷5.0% Glucophage XR患者中报告的不良反应有:腹痛、便秘、腹胀、消化不良/胃灼热、胀气、头晕、头痛、上呼吸道感染、味觉障碍。gydF4y2Ba
儿科患者gydF4y2Ba
在2型糖尿病儿童患者的Glucophage临床试验中，不良反应的概况与在成人中观察到的相似。gydF4y2Ba
过量gydF4y2Ba
发生过量盐酸二甲双胍，包括摄入超过50克。据报道，大约10%的病例出现低血糖，但与盐酸二甲双胍没有因果关系。乳酸性酸中毒报告约32%的二甲双胍过量病例gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170毫升/分钟。beplay手机app下载因此，血液透析可能有助于清除二甲双胍过量患者体内的累积药物。gydF4y2Ba
剂量和管理gydF4y2Ba
Glucophage或Glucophage XR或任何其他药物治疗2型糖尿病患者高血糖没有固定的剂量方案。Glucophage或Glucophage XR的剂量必须在有效性和耐受性的基础上进行个体化，同时不超过每日推荐的最大剂量。Glucophage的每日最大推荐剂量是成人2550 mg，儿童2000 mg(10-16岁);在成人中，Glucophage XR的每日最大推荐剂量为2000 mg。gydF4y2Ba
Glucophage应分剂量与餐，而Glucophage XR一般应每天一次与晚餐。Glucophage或Glucophage XR应该从低剂量开始，逐渐增加剂量，以减少胃肠道副作用，并允许识别患者充分控制血糖所需的最小剂量。gydF4y2Ba
在治疗开始和剂量滴定(见下面的剂量推荐表)期间，应使用空腹血糖来确定Glucophage或Glucophage XR的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后，糖化血红蛋白应每隔约3个月测量一次。治疗目标应该是通过使用最低有效剂量的Glucophage或Glucophage XR，将空腹血糖和糖化血红蛋白水平降低到正常或接近正常，无论是单药治疗还是与磺酰脲或胰岛素联合使用。gydF4y2Ba
血糖和糖化血红蛋白的监测还可以发现初级失效，即在最大推荐用药剂量时血糖降低不充分，以及次级失效，即在最初有效期后血糖降低反应不充分。gydF4y2Ba
在通常仅靠饮食控制良好的患者出现短暂的失控时，短期服用Glucophage或Glucophage XR可能就足够了。gydF4y2Ba
糖苷XR片必须整个吞下，不要碾碎或咀嚼。偶尔，Glucophage XR的非活性成分将在粪便中作为一个软的，水合的团块被清除。gydF4y2Ba
推荐剂量的时间表gydF4y2Ba
成年人gydF4y2Ba
一般来说，在每日剂量低于1500毫克时，不会出现显著的临床反应。然而，建议较低的建议起始剂量和逐渐增加剂量，以减少胃肠道症状。gydF4y2Ba
Glucophage(盐酸二甲双胍)片通常的起始剂量是500毫克，一天两次或850毫克，一天一次，随餐服用。剂量应以每周500mg或每2周850 mg的增量增加，最高可达每天2000mg，分剂量给药。患者也可以在2周后将剂量从每天两次500毫克滴定到每天两次850毫克。对于那些需要额外控制血糖的患者，Glucophage可给予每日最大剂量2550毫克/天。超过2000毫克的剂量可以更好的耐受，每天3次，随餐服用。gydF4y2Ba
Glucophage XR(盐酸二甲双胍)缓释片通常的起始剂量是500毫克，每天一次，随晚餐。剂量应以每周500毫克为增量，最多可在晚餐时每天服用一次2000毫克。如果血糖控制没有达到Glucophage XR 2000 mg每日一次，应考虑一个试验Glucophage XR 1000 mg每日两次。如果需要更高剂量的二甲双胍，Glucophage应使用日总剂量高达2550 mg，每日分剂量，如上所述。(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究。)gydF4y2Ba
在一项随机试验中，目前接受Glucophage治疗的患者被切换到Glucophage XR。本试验结果表明，接受Glucophage治疗的患者可以安全切换到Glucophage XR，每天一次，每天一次，相同的总剂量，高达2000 mg。从Glucophage切换到Glucophage XR后，应密切监测血糖控制，并相应地调整剂量(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究)。gydF4y2Ba
儿科gydF4y2Ba
Glucophage的起始剂量通常是500毫克，一天两次，随餐服用。剂量的增加应以每周500mg为增量，每天最多2000mg，分剂量服用。Glucophage XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba
从其他抗糖尿病治疗转移过来gydF4y2Ba
当患者从氯丙胺以外的标准口服降糖药转移到Glucophage或Glucophage XR时，一般不需要过渡期。在从氯丙胺转移患者时，应在前2周进行护理，因为氯丙胺在体内滞留时间较长，导致药物作用重叠，并可能出现低血糖。gydF4y2Ba
食糖或食糖XR与口服磺酰脲类药物在成人患者中的联合治疗gydF4y2Ba
如果患者在最大剂量Glucophage或Glucophage XR单药治疗4周后没有反应，则应考虑在继续使用最大剂量Glucophage或Glucophage XR的同时，逐步添加口服磺酰脲类药物，即使之前已经发生了磺酰脲类药物的原发性或继发性失效。目前只有二甲双胍加格列本脲(格列本脲)的临床和药代动力学药物相互作用数据。gydF4y2Ba
同时使用Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲类药物，可以通过调节每种药物的剂量来达到控制血糖的目的。在一项针对既往格列本脲失败的2型糖尿病患者的临床试验中，患者开始服用Glucophage 500 mg和格列本脲20 mg，分别滴定至1000/20 mg、1500/20 mg、2000/20 mg或2500/20 mg的Glucophage和格列本脲，以达到FPG、HbA1c和血糖反应测定的血糖控制目标(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:临床研究)。但是，为了达到这一目标，应该努力确定每种药物的最小有效剂量。如果同时使用Glucophage或Glucophage XR和磺酰脲类药物治疗，磺酰脲类药物治疗引起低血糖的风险会持续增加。应该采取适当的预防措施。(参见相关磺酰脲的说明书。)gydF4y2Ba
如果患者在使用最大剂量Glucophage或Glucophage XR和最大剂量口服磺酰脲的同时治疗1 - 3个月没有令人满意的反应，考虑治疗替代方案，包括切换到胰岛素加或不加Glucophage或Glucophage XR。gydF4y2Ba
糖苷或糖苷XR与成年患者胰岛素治疗并存gydF4y2Ba
在开始Glucophage或Glucophage XR治疗时，应继续当前的胰岛素剂量。在接受胰岛素治疗的患者中，应开始每日一次500毫克的糖药或糖药XR治疗。对于反应不充分的患者，Glucophage或Glucophage XR的剂量应在大约1周后增加500 mg，此后每周增加500 mg，直到达到充分的血糖控制。每日建议的最大剂量为2500毫克的Glucophage和2000毫克的Glucophage XR。同时接受胰岛素和Glucophage或Glucophage XR治疗的患者，当空腹血糖浓度低于120 mg/dL时，建议胰岛素剂量减少10% - 25%。进一步调整应根据降糖反应进行个体化。gydF4y2Ba
特定的患者群体gydF4y2Ba
Glucophage或Glucophage XR不建议在妊娠期使用。10岁以下的患者不建议服用糖苷。Glucophage XR不推荐用于儿童患者(17岁以下)。gydF4y2Ba
在高龄患者中，由于存在肾功能下降的可能性，糖体或糖体XR的初始和维持剂量应是保守的。任何剂量的调整都应基于对肾功能的仔细评估。一般来说，老年人，虚弱和营养不良的患者不应该滴定到最大剂量的Glucophage或Glucophage XR。gydF4y2Ba
监测肾功能是必要的，以帮助预防乳酸性酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba
Glucophage®(盐酸二甲双胍)片gydF4y2Ba
| 500毫克gydF4y2Ba | 瓶100gydF4y2Ba | NDC 0087-6060-05gydF4y2Ba |
| 500毫克gydF4y2Ba | 瓶500gydF4y2Ba | NDC 0087-6060-10gydF4y2Ba |
| 850毫克gydF4y2Ba | 瓶100gydF4y2Ba | NDC 0087-6070-05gydF4y2Ba |
| 1000毫克gydF4y2Ba | 瓶100gydF4y2Ba | NDC 0087-6071-11gydF4y2Ba |
糖苷500 mg片剂为圆形，白色至灰白色，薄膜包膜片，片剂一侧在片周周围涂有“BMS 6060”字样，另一侧涂有“500”字样。gydF4y2Ba
糖苷850mg片剂为圆形，白色至灰白色，薄膜包膜片，片剂一侧在片剂周边涂有“BMS 6070”字样，另一侧涂有“850”字样。gydF4y2Ba
糖苷1000 mg片剂为白色、椭圆形、双凸、膜包衣片，一侧为“bms6071”，另一侧为“1000”，两侧为等分线。gydF4y2Ba
Glucophage®XR(盐酸二甲双胍)缓释片gydF4y2Ba
| 500毫克gydF4y2Ba | 瓶100gydF4y2Ba | NDC 0087-6063-13gydF4y2Ba |
| 750毫克gydF4y2Ba | 瓶100gydF4y2Ba | NDC 0087-6064-13gydF4y2Ba |
糖药XR 500 mg片剂为白色至灰白色，胶囊状，双凸片，一面压“BMS 6063”，另一面压“500”。gydF4y2Ba
Glucophage XR 750 mg片剂为胶囊状，双凸片，一侧沉积“BMS 6064”，另一侧沉积“750”。这些药片呈淡红色，可能有斑驳的外观。gydF4y2Ba
存储gydF4y2Ba
储存在20°-25°C(68°-77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的环境下进行远足。[参见USP控制室温]gydF4y2Ba
分装在耐光容器中。gydF4y2Ba
Glucophage®是默克公司的注册商标Santés.a.s.，是德国达姆斯塔德默克KGaA的子公司。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba
分布:gydF4y2Ba
百时美施贵宝公司gydF4y2Ba
普林斯顿，美国新泽西州08543gydF4y2Ba
最后更新:01/2009gydF4y2Ba
葡萄糖，盐酸二甲双胍，患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。gydF4y2Ba
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APA的参考gydF4y2Ba
H. Staff(2009年1月29日)。糖苷治疗糖尿病-糖苷充分处方信息，HealthyPlace。2022年10月5日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/glucophage-glucophage-xr-side-effects检索到gydF4y2Ba
