Byetta治疗糖尿病,Byetta完整的处方信息
品牌名称:Byetta
通用名称:Exenatide
注射剂型:
内容:
描述
临床药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
预防措施
不良反应
过剂量
剂量和管理
存储
如何提供
Byetta (Exenatide)患者信息(简明英语)
描述
Byetta®(exenatide)是合成肽,incretin-mimetic行动和最初的蜥蜴毒蜥属suspectum。Byetta增强glucose-dependent胰腺β细胞的胰岛素分泌,抑制不当高胰高血糖素分泌,减慢胃排空。Exenatide在化学结构和药理作用不同于胰岛素、磺酰脲类药物(包括衍生品和meglitinides D-phenylalanine),双胍类,thiazolidinediones, alpha-glucosidase抑制剂。
Exenatide是39ˆ氨基酸肽酰胺。Exenatide实验式C184年H282年N50O60年代和分子量4186.6道尔顿。的氨基酸序列exenatide如下所示。
H -他- g - Glu - g -刺法-用力推Ser - Asp -亮氨酸Ser -赖氨酸Gln -认识- Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg -亮氨酸-板式换热器- Ile Glu - Trp -亮氨酸-赖氨酸- Asn - g - g - Pro - Ser - Ser - g - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser -氨基
Byetta皮下注射(SC)作为提供无菌,保存等渗溶液在玻璃盒已经聚集在pen-injector(钢笔)。每毫升(mL)含有250微克(mcg)合成exenatide 2.2毫克间甲酚作为抗菌防腐剂,甘露醇作为tonicity-adjusting剂、冰醋酸和醋酸钠在注射用水作为缓冲溶液pH值4.5。两个肾上腺素笔可以交付单位剂量的5毫克或10微克。每个剂量肾上腺素笔将60提供30天的两次日常管理(报价)。
临床药理学
的作用机制
肠促胰岛素,比如glucagon-like peptide-1 (GLP-1),加强glucose-dependent胰岛素分泌和展览其他降糖药行动后释放到循环从肠道。Exenatide是一个模仿的肠促胰岛素模拟剂增强glucose-dependent胰岛素分泌和其他降糖药肠促胰岛素的行动。
氨基酸序列的人类GLP-1 exenatide部分重叠的。Exenatide可以绑定并激活已知的人类glp - 1在体外受体。这导致glucose-dependent胰岛素的合成,增加和体内分泌胰岛素的胰腺β细胞,通过机制涉及环腺苷酸和/或其他细胞内信号通路。Exenatide促进β细胞的胰岛素释放的葡萄糖浓度升高。当体内接种,exenatide模仿某些降糖药GLP-1行为。
Byetta改善血糖控制减少空腹和餐后血糖浓度在2型糖尿病患者通过下面描述的行为。
Byetta Glucose-dependent胰岛素分泌:急性胰腺β细胞对葡萄糖响应性的影响,导致胰岛素释放葡萄糖浓度的升高。这个胰岛素分泌减少血糖浓度降低并接近正常。
第一阶段胰岛素反应:在健康个体,健壮的胰岛素分泌发生在第一个10分钟后静脉注射(IV)葡萄糖管理。这种分泌物,称为“第一阶段胰岛素反应,”在2型糖尿病患者典型的缺席。第一阶段的损失胰岛素反应在2型糖尿病早期胰腺β-细胞缺陷。政府在治疗Byetta的等离子体浓度恢复第一阶段胰岛素对葡萄糖的IV丸2型糖尿病患者(图1)。第一阶段胰岛素分泌和胰岛素分泌二期在2型糖尿病患者显著增加Byetta处理与生理盐水相比(p
图1:意思是(+ SEM)胰岛素分泌率在Byetta注入或生理盐水灌注期间在2型糖尿病患者和健康受试者的生理盐水
胰高糖素分泌的功能:在2型糖尿病患者,Byetta温和派胰高血糖素分泌,降低高血糖时期血清胰高血糖素浓度。胰高糖素低浓度导致减少肝脏葡萄糖输出和降低胰岛素的需求。然而,Byetta并不影响正常胰高糖素低血糖反应。
胃排空:Byetta减缓胃排空,从而减少meal-derived葡萄糖的速度出现在循环。
食物摄入量:在动物和人类身上,exenatide管理已经被证明可以减少食物的摄入量。
药物动力学
吸收
SC政府2型糖尿病患者后,exenatide达到峰值等离子体浓度中位数2.1 h。意味着exenatide峰值浓度(C马克斯)是211 pg / mL和总体均值曲线下的面积(AUC0-inf)是1036年pg-h /毫升以下SC Byetta 10微克剂量的管理。Exenatide暴露(AUC)按比例增加的治疗剂量范围5毫克到10微克。Cmax值小于按比例增加在同一范围内。实现类似的暴露与SC政府Byetta的腹部,大腿,或者手臂。
分布
后的平均表观分布容积exenatide Byetta SC管理单一剂量的28.3 L。
代谢和消除
临床前研究表明,exenatide主要是消除通过肾小球滤过后续的蛋白水解降解。人类exenatide的均值明显间隙是9.1 L / h和平均终端半衰期为2.4 h。这些exenatide是独立的剂量药代动力学特征。在大多数人,大约10 h post-dose exenatide浓度可衡量的。
特殊人群
肾功能不全
轻度至中度患者的肾功能损害(肌酐清除率30到80毫升/分钟),exenatide间隙只有轻微下降;因此,患者无需调整剂量Byetta的轻度至中度肾功能损害。然而,在终末期肾病患者接受透析,意味着exenatide间隙降低到0.9 L / h与9.1 L / h在健康受试者预防措施、一般)。
肝功能不全
没有进行药代动力学研究的患者诊断为急性或慢性肝衰竭。因为exenatide清除主要由肾脏,肝脏功能障碍不会影响exenatide的血药浓度药物动力学、代谢和消除)。
老年
群体药代动力学分析的患者(从22到73年)表明,年龄并不影响exenatide的药代动力学性质。
儿科
Exenatide尚未在儿科患者进行研究。
性别
人口男性和女性患者的药代动力学分析表明,性别不影响exenatide分布和消除的。
比赛
人口药代动力学分析的患者包括白人、拉美裔、黑人,表明种族exenatide的药物代谢动力学情况无显著影响。
肥胖
群体药代动力学分析肥胖(BMI‰¥30 kg / m2)表明,肥胖和非肥胖患者exenatide的药物动力学上没有显著的影响。
药物的相互作用
地高辛
共同服用Byetta重复剂量的(10 mcg报价)降低了C马克斯口服地高辛(0.25 mg QD)和17%的延迟的达峰时间大约2.5小时;然而,整体稳态药代动力学接触(AUC)是没有改变。
洛伐他汀
洛伐他汀AUC和Cmax下降约40%和28%,分别达峰时间被推迟了大约4 h Byetta当管理(10 mcg收购)是与单一剂量的洛伐他汀(40毫克)与洛伐他汀单独管理。Byetta四周对照临床试验,使用Byetta病人已经接受HMG - CoA还原酶抑制剂与一致的血脂水平的变化无关与基线相比。
赖诺普利
在轻度至中度高血压患者稳定赖诺普利(5到20毫克/天),Byetta (10 mcg出价)没有改变稳态Cmax或AUC赖诺普利。赖诺普利稳态T马克斯推迟2 h。没有24小时平均收缩压和舒张压的变化。
对乙酰氨基酚
当对乙酰氨基酚1000毫克长生不老药给Byetta 10微克(0 h)和1 h, h, 2和4 h Byetta注射后,对乙酰氨基酚auc是下降了21%,23%,24%,和14%,分别;C马克斯减少了37%,56%,54%,和41%,分别;T马克斯从0.6提高h控制时期,至0.9 h, 4.2 h, h, 3.3和1.6 h,分别。对乙酰氨基酚AUC, C马克斯和达峰时间没有显著改变时对乙酰氨基酚是前1 h Byetta注入。
华法令阻凝剂
共同的重复剂量的Byetta(5毫克投标天1 - 2和10微克投标天3 - 9)在健康的志愿者,华法林(25毫克)达峰时间推迟了约2 h。没有临床相关影响Cmax或AUC的S -和R-enantiomers观察华法林。Byetta改变不了药效学特性(如评估INR响应)华法林。
药效学
餐后血糖
在2型糖尿病患者,Byetta降低餐后血糖浓度(图2)。
图2:意思是(+ SEM)餐后血浆葡萄糖浓度Byetta的第一天一个与二甲双胍治疗2型糖尿病患者治疗,磺酰脲类,或者两者(N = 54)
空腹血糖
在单剂量交叉研究2型糖尿病患者空腹高血糖,立即注射一次Byetta的胰岛素释放。血浆葡萄糖浓度与Byetta与安慰剂相比显著降低(图3)。
图3:意思是(+ SEM)血清胰岛素和血浆葡萄糖浓度后一次性注射一次Byetta的一个在2型糖尿病患者空腹或安慰剂(N = 12)
临床研究
使用二甲双胍或磺酰脲类
三个报告显示,双盲,安慰剂对照试验的安全性和有效性进行了评估Byetta 2型糖尿病患者的血糖控制与二甲双胍单独不足,磺酰脲类,或二甲双胍和磺酰脲类。
共有1446名患者被随机分配在这三个试验:991(68.5%)是白种人,224(15.5%)是西班牙裔,174(12.0%)是黑人。意思是在基线糖化血红蛋白值的试验从8.2%到8.7%不等。四周安慰剂后引入期,病人被随机分配接受Byetta 5微克,Byetta 10 mcg的出价,出价或安慰剂在早上和晚上吃饭之前,除了现有的口服抗糖尿病的代理。所有病人分配到Byetta开始治疗起始期和5微克收购4周。4周后,患者继续接收Byetta 5微克出价或剂量增加到10 mcg出价。安慰剂接受安慰剂的病人分配到整个研究。
每个研究的主要终点意味着改变基线HbA1 c在30周。表1中Thirty-week研究结果进行了总结。
表1:Byetta Thirty-Week安慰剂对照试验的结果患者血糖控制不足,尽管使用二甲双胍、磺酰脲类,或两者兼而有之
| 安慰剂 报价 |
Byetta 5微克报价 |
Byetta 10微克*报价 |
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|---|---|---|---|
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| 结合二甲双胍 | |||
| Intent-to-Treat人口(N) | 113年 | 110年 | 113年 |
| HbA1 c(%)的意思 | |||
| 基线 | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| 改变在30周 | + 0.1 | ˆ的0.4一个€ | ˆ的0.8c |
| 实现HbA比例1 c‰¤7%§ | 13.0% | 31.6%一个€ | 46.4%一个€ |
| 体重(公斤)的意思 | |||
| 基线 | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| 改变在30周 | ˆ的0.3 | ˆ的1.6一个€ | ˆ的2.8c |
| 结合一种磺酰脲类 | |||
| Intent-to-Treat人口(N) | 123年 | 125年 | 129年 |
| HbA1 c(%)的意思 | |||
| 基线 | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| 改变在30周 | + 0.1 | ˆ的0.5一个€ | ˆ的0.9c |
| 实现HbA比例1 c‰¤7%§ | 8.8% | 32.6%一个€ | 41.3%c |
| 体重(公斤)的意思 | |||
| 基线 | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| 改变在30周 | ˆ的0.6 | ˆ的0.9 | ˆ的1.6一个€ |
| 结合二甲双胍和磺酰脲类 | |||
| Intent-to-Treat人口(N) | 247年 | 245年 | 241年 |
| HbA1 c(%)的意思 | |||
| 基线 | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| 改变在30周 | + 0.2 | ˆ的0.6c | ˆ的0.8c |
| 实现HbA比例1 c‰¤7%§ | 9.2% | 27.4%c | 33.5%c |
| 体重(公斤)的意思 | |||
| 基线 | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| 改变在30周 | ˆ的0.9 | ˆ的1.6一个€ | ˆ的1.6一个€ |
HbA1 c
Byetta方案的二甲双胍、磺酰脲类,或者两者兼有,导致从基线HbA显著减少1 c30周与接受安慰剂的病人相比,添加到这些代理的三个对照试验(表1)。此外,统计上显著的剂量5-mcg至10 mcg Byetta组从基线HbA的变化1 c在30周的三个研究。
空腹和餐后血糖
长期使用Byetta结合二甲双胍、磺酰脲类,或者两者兼有,降低空腹和餐后血糖浓度显著,通过30周剂量依赖性的方式。从基线显著减少意味着空腹和餐后血糖浓度观察30周Byetta两组与安慰剂比较的数据结合三个对照试验。空腹血糖浓度的变化在30周与基线相比是一个ˆ的8 mg / dL Byetta 5微克出价和ˆ10 mg / dL Byetta 10 mcg的出价,而安慰剂+ 12毫克/分升。2 h餐后葡萄糖浓度的变化后管理Byetta 30周与基线相比是一个ˆ63 mg / dL 5微克出价和ˆ”71 mg / dL 10 mcg的出价,而安慰剂+ 11 mg / dL。
实现HbA的病人比例1 c‰¤7%
Byetta结合二甲双胍、磺酰脲类或两者兼而有之,导致更大的显著比例的患者实现HbA1ca‰¤7%在30周而接受安慰剂的病人结合这些代理(表1)。
体重
在三个对照试验,减少从基线体重在30周与Byetta 10 mcg与安慰剂比较报价在2型糖尿病患者(表1)。
为期一年的临床结果
从四周安慰剂对照试验的163名患者完成了总共52周的治疗Byetta 10 mcg的出价从基线糖化血红蛋白的变化ˆ1.0%,ˆ的1.1%在30和52周的治疗,分别伴随变化从基线的空腹血浆葡萄糖ˆ14.0 mg / dL,ˆ的25.3 mg / dL,和体重变化的ˆ2.6公斤,ˆ3.6公斤。这个群有基线值类似于整个人口控制试验。
使用thiazolidinedione
在一个随机、双盲、安慰剂对照试验16周的持续时间、Byetta (n = 121)或安慰剂(n = 112)被添加到现有thiazolidinedione(吡格列酮或罗格列酮)治疗,有或没有二甲双胍,不足的2型糖尿病患者的血糖控制。随机化Byetta或安慰剂是基于病人是否服用二甲双胍的分层。安慰剂接受安慰剂的病人分配到整个研究。Byetta或安慰剂注射皮下注射在早上和晚上吃饭之前。百分之七十九的患者采取thiazolidinedione和二甲双胍和21%采取了thiazolidinedione孤单。大部分患者(84%)是白种人,8%是拉美裔,3%是黑色的。平均基线糖化血红蛋白值相似Byetta和安慰剂(7.9%)。Byetta治疗剂量的5微克发起竞购4周然后增加到10 mcg出价超过12周。
Sixteen-week研究结果总结在表2。与安慰剂相比,Byetta导致显著减少从基线糖化血红蛋白在第16周。糖化血红蛋白的治疗效果相似的潜在治疗层定义的两个群体(仅与thiazolidinediones +二甲双胍)。空腹血清葡萄糖浓度的变化从基线到第16周是统计学意义与安慰剂比较(ˆ”21 mg / dL Byetta 10 mcg报价相比安慰剂+ 4 mg / dL)。
表2:16周的安慰剂对照试验Byetta的患者血糖控制不足,尽管使用Thiazolidinedione (TZD)或Thiazolidinedione +二甲双胍
| 安慰剂 报价 |
Byetta 10微克*报价 |
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|---|---|---|---|
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| 结合TZD或TZD +了 | |||
| Intent-to-Treat人口(N) | 112年 | 121年 | |
| HbA1 c(%)的意思 | |||
| 基线 | 7.9 | 7.9 | |
| 在第16周 | + 0.1 | ˆ的0.8一个€ | |
| 实现HbA比例1 c‰¤7%c | 16.2% | 62.3%一个€ | |
| 体重(公斤)的意思 | |||
| 基线 | 96.9 | 97.5 | |
| 在第16周 | ˆ的0.2 | ˆ的1.5一个€ | |
适应症和用法
Byetta表示作为辅助疗法改善2型糖尿病患者的血糖控制服用二甲双胍、磺酰脲类,thiazolidinedione,二甲双胍和磺酰脲类,或二甲双胍和thiazolidinedione,但没有取得足够的血糖控制。
禁忌症
Byetta是已知的过敏患者禁忌exenatide或任何产品的组件。
预防措施
一般
Byetta并不能代替insulin-requiring患者的胰岛素。Byetta患者不应使用1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
患者可能产生anti-exenatide抗体Byetta治疗后,符合潜在的免疫原性蛋白和多肽药物的性质。病人接受Byetta应该观察到过敏反应的症状和体征。
在一个小比例的病人,anti-exenatide抗体高滴度的形成可能导致未能实现充分改善血糖控制。如果血糖控制恶化或未能达到血糖控制目标,选择抗糖尿病的治疗应考虑。
Byetta的并发使用胰岛素,D-phenylalanine衍生品,meglitinides或alpha-glucosidase抑制剂并没有被研究过。
Byetta不推荐用于终末期肾病患者或严重肾功能损害(肌酐清除率药物动力学,特殊人群)。终末期肾病患者接受透析,单一剂量的Byetta 5微克由于胃肠道副作用不耐受良好。
有罕见的,自发的事件报道肾功能改变,包括增加血清肌酐、肾损伤、慢性肾功能衰竭和急性肾功能衰竭恶化,有时需要血液透析。这些事件发生在病人接受一个或多个药物会影响肾功能/水合状态和/或患者出现恶心、呕吐、脱水和/或腹泻,有或没有。伴随代理包括血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体类抗炎药、利尿剂。可逆性肾功能改变的支持性治疗,停药观察潜在的病原体,包括exenatide。Exenatide尚未发现其肾毒性直接在临床前或临床研究。
Byetta尚未研究严重胃肠道疾病患者,包括胃轻瘫。它的使用通常与胃肠道副作用,包括恶心、呕吐和腹泻。因此,患者不推荐使用Byetta严重的胃肠道疾病。的发展严重的腹痛病人接受Byetta应该调查,因为它可能是一个严重的警告信号。
低血糖症
与Byetta控制临床试验的报告显示,低血糖事件被记录作为不良事件报道如果病人症状与低血糖的一篇血糖剂量和管理)。
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 安慰剂 报价 |
5微克 报价 |
10微克 报价 |
安慰剂 报价 |
5微克 报价 |
10微克 报价 |
安慰剂 报价 |
5微克 报价 |
10微克 报价 |
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| 与二甲双胍 | 与磺酰脲类 | 满足/学院 | |||||||
| Byetta和安慰剂注射在早上和晚上吃饭之前。 | |||||||||
| 缩写:报价,每天两次;满足/学院,二甲双胍和磺酰脲类。 | |||||||||
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| N | 113年 | 110年 | 113年 | 123年 | 125年 | 129年 | 247年 | 245年 | 241年 |
| 低血糖症 | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
当用作附加thiazolidinedione,有或没有二甲双胍,轻度至中度低血糖症状的发生率与安慰剂相比与Byetta 11%到7%。
Byetta没有改变反调节激素反应insulin-induced低血糖的随机、双盲、对照研究在健康受试者。
信息对病人
患者应该被告知Byetta的潜在风险。患者还应充分了解自我管理实践,包括Byetta妥善存储的重要性,注入技术,剂量Byetta的时机以及伴随的口服药物,坚持膳食计划,有规律的身体活动,定期血糖监测和糖化血红蛋白检测,识别和管理低血糖和高血糖,糖尿病并发症和评估。
建议患者应该被告知他们的医生,是否怀孕或打算怀孕。
Byetta每剂量应该作为SC注射的大腿,腹部或上臂在任何时间在早上和晚上吃饭前的60分钟内(或之前两天的主餐,大约分开6个小时或更多)。Byetta不应该饭后服用。如果错过了剂量,治疗方案应恢复规定下一个预定剂量。
Byetta低血糖的风险增加,当结合使用一个代理,诱发低血糖,如磺酰脲类。症状、治疗和发展条件,使低血糖应该向病人解释。beplay手机app下载而低血糖患者的一般说明管理不需要改变,这些指令Byetta治疗开始时应检查和加固,特别是当与此同时管理与磺酰脲类(见预防措施低血糖)。
Byetta应该建议患者,治疗可能导致减少食欲,进食,和/或体重,没有需要修改由于这些影响给药方案。Byetta治疗也可能导致恶心,特别是在起始治疗(见不良反应)。
病人应该读“患者信息”插入和钢笔Byetta用户手册之前治疗和检查它们每次处方填充。这个病人应该指示的正确使用和存储笔,强调如何以及何时建立一支新钢笔和注意的是,只有一个安装步骤在最初的使用是必要的。这个病人应该建议不要共享针头和笔。
患者应该被告知与笔和笔针不包括必须单独购买。病人应该被建议应该使用哪个长度和测针。
药物的相互作用
Byetta减缓胃排空的效果可能会降低的程度和吸收速率口头管理药物。Byetta应该小心使用在接受口服药物的病人中,需要快速的胃肠道吸收。依赖阈值浓度的口服药物疗效,如避孕药和抗生素,应该建议患者服用这些药物之前至少1 h Byetta注入。如果这些药物与食品管理,应该建议患者采取用一顿饭或点心当Byetta不是管理。Byetta的影响吸收和口服避孕药没有特征的有效性。
华法令阻凝剂
在一个受控的临床药理学研究在健康的志愿者,延迟在观察华法林达峰时间为2 h Byetta后30分钟服用华法林。没有临床相关影响Cmax或AUC观察。然而,由于市场介绍有一些自发报告病例增加的印度卢比(国际标准化比率)同时使用华法林和Byetta,有时与出血有关。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
104周的致癌性研究在剂量的雄性和雌性大鼠18,70,或250微克/公斤/天由丸SC注入。良性甲状腺C-cell腺瘤在雌性大鼠观察exenatide剂量。雌性老鼠的发生率分别为8%和5%的两个对照组,14%,11%,和23%的低收入,中期,和高剂量组与系统性风险敞口的22岁和130次,分别产生的人类接触的最大推荐剂量20微克/天,基于等离子体曲线下面积(AUC)。
在104周的致癌性研究老鼠剂量的18岁的70年,或者250微克/公斤/天由丸SC注入,没有证据表明肿瘤是观察到剂量高达250微克/公斤/天,系统性风险敞口95倍产生的人类接触的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。
Exenatide不是诱变或致染色体断裂的,有或没有代谢活化,在艾姆斯细菌诱变试验或在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。Exenatide体内小鼠微核测定是负面的。
在鼠标生育研究SC剂量的6,68或760微克/公斤/天,男性在治疗前4周,雌性在交配和治疗2周之前,在交配,直到怀孕7天。没有观察到不良影响生育760微克/公斤/天,系统性风险导致的人类接触的390倍的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。
怀孕
怀孕范畴C
Exenatide已被证明导致减少胎儿和新生儿生长和骨骼的影响在小鼠系统性风险产生的人类接触3次最大推荐剂量为20微克/天,基于AUC。Exenatide已被证明导致骨骼的影响在兔子系统性风险产生的人类接触12倍的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。Byetta怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
在雌性老鼠SC剂量的68,或760微克/公斤/天在交配前2周开始,直到怀孕7天,没有不良胎儿影响剂量高达760微克/公斤/天,系统性风险高达390倍的人类接触造成的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。
在怀孕的老鼠SC剂量的68,460,或760微克/公斤/天从怀孕6到15(器官发生),腭裂(一些漏洞)和不规则骨骨化的肋骨和骷髅骨头被观察到6微克/公斤/天,系统性风险产生的人类接触3次最大推荐剂量为20微克/公斤/天,基于AUC。
在怀孕的兔子SC剂量的0.2,2,22岁,156年,或者260微克/公斤/天从怀孕一天6到18(器官发生),不规则骨骨化观察2微克/公斤/天,系统性风险敞口的12倍人类接触造成的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。
在怀孕的老鼠SC剂量的68,或760微克/公斤/天从妊娠6通过哺乳期每天20(断奶),观察新生儿死亡人数增加产后天2 - 4在大坝6微克/公斤/天,系统性接触3次产生的人类接触的最大推荐剂量20微克/天,基于AUC。
哺乳期妇女
目前尚不清楚exenatide母乳分泌。许多药物在母乳分泌,因为潜在的临床显著不良反应从exenatide护理婴儿,应该做出决定是否要停止生产牛奶消费或停止药物,考虑到哺乳期妇女服用这种药物的重要性。在哺乳期小鼠的研究表明,exenatide牛奶中存在在低浓度(小于或等于2.5%的浓度在母亲的血浆后皮下给药)。Byetta时应该小心谨慎是护理管理的女人。
儿童使用
Byetta安全性和有效性尚未建立在儿科患者。
老年使用
Byetta研究282例65岁以上,在16个病人75岁或更老。没有安全性或有效性的差异观察这些病人和年轻患者之间。
不良反应
使用二甲双胍或磺酰脲类
三四周对照试验Byetta附加二甲双胍或磺酰脲类,‰¥时不良事件发生率为5%(不包括低血糖;看到表3)更频繁地发生在Byetta-treated病人相比安慰剂组病人归纳如表4所示。
表4:频繁的治疗诱发不良事件(‰¥Byetta发病率和治疗发生率5%)不包括低血糖*
| 安慰剂的报价 N = 483 % |
所有Byetta报价 N = 963 % |
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|---|---|---|
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| 恶心 | 18 | 44 |
| 呕吐 | 4 | 13 |
| 腹泻 | 6 | 13 |
| 感到紧张不安 | 4 | 9 |
| 头晕 | 6 | 9 |
| 头痛 | 6 | 9 |
| 消化不良 | 3 | 6 |
相关的不良事件Byetta一般是轻度至中度强度。最常报告的不良事件,轻度至中度恶心,发生在剂量依赖性的方式。继续治疗,减少频率和严重程度随着时间的推移,在大多数的病人最初经历了恶心。不良事件报告在‰¥1.0 < 5.0%的病人接受Byetta和报道更频繁超过安慰剂包括衰弱(主要是报告为弱点),食欲下降,胃食管反流病,和多汗。病人在52周的扩展研究经历了类似的不良事件观察四周的对照试验。
撤军由于不良事件的发生率是7%,Byetta-treated患者为3%,安慰剂组患者。最常见的不良事件导致戒断Byetta-treated患者恶心(3%的患者)和呕吐(1%)。对于接受安慰剂的患者,< 1%收回由于由于呕吐恶心和0%。
使用thiazolidinedione
16周的安慰剂对照研究thiazolidinedione Byetta的插件,有或没有二甲双胍,和其他类型的不良事件发生率观察是类似的报告显示控制临床试验与二甲双胍或磺酰脲类。没有严重不良事件报告的安慰剂的手臂。两个严重不良事件,即胸痛(导致撤军)和慢性过敏性肺炎,据报道在Byetta手臂。
撤军由于不良事件的发生率为16%(19/121)为Byetta-treated患者和安慰剂治疗患者2% (2/112)。最常见的不良事件导致戒断Byetta-treated患者恶心(9%)、呕吐(5%)。对于接受安慰剂的患者,< 1%收回由于恶心。发冷(n = 4)和注射部位反应(n = 2)只在Byetta-treated病人发生。两个报道的患者注射部位反应anti-exenatide抗体的滴度高。
自发的数据
Byetta市场推出以来,已报告以下额外的不良反应。因为这些事件报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
将军:注射部位反应;味觉障碍;嗜睡、印度卢比增加伴随使用华法林(一些报道与出血有关)。
过敏/超敏反应:广义瘙痒或荨麻疹,黄斑或丘疹的皮疹,血管性水肿;罕见的过敏反应的报道。
胃肠道:恶心,呕吐,和/或腹泻导致脱水;腹胀、腹痛、嗳气、便秘、肠胃气胀,急性胰腺炎。
肾和泌尿系统疾病:肾功能改变,包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭恶化,肾功能损害,增加血清肌酐(见预防措施)。
免疫原性
符合潜在免疫原性蛋白和多肽药物的性质,患者可能产生anti-exenatide Byetta治疗后的抗体。在大多数病人产生抗体,抗体滴度降低。
Byetta附加报告对照试验的二甲双胍或磺酰脲类,38%的患者有较低的效价anti-exenatide抗体在30周。对于这个群体,血糖控制的水平(糖化血红蛋白)是通常与观察那些没有抗体滴度。一个额外的6%的患者在30周抗体效价较高。大约一半的6%(占总数的3%患者Byetta给定控制研究)的报告显示,血糖反应Byetta减毒;其余患者的血糖反应与没有抗体。
thiazolidinediones Byetta 16周试验的插件,有或没有二甲双胍,9%的患者有更高的效价抗体在16周。Byetta相比,患者没有产生抗体,患者平均血糖反应是减毒抗体效价更高。
病人的血糖反应Byetta应该监控。如果血糖控制恶化或未能达到血糖控制目标,选择抗糖尿病的治疗应考虑。
过剂量
Byetta的临床研究中,三个2型糖尿病患者每个经历过一个过量100 mcg SC(最大推荐剂量的10倍)。过量的影响包括严重的恶心,严重的呕吐,而且血糖浓度迅速下降。三的一个病人经历了严重低血糖需要肠外葡萄糖管理。三个病人恢复,没有并发症。在过量时,适当的支持性治疗应该发起根据患者的临床症状和体征。
剂量和管理
Byetta治疗应发起5微克/剂量每天两次在任何时间在早上和晚上吃饭前的60分钟内(或前两个主餐,大约分开6个小时或更多)。Byetta不应该饭后服用。基于临床反应,Byetta的剂量可以增加到10 mcg每日治疗1月后的两倍。每个剂量应该作为SC注射的大腿,腹部或上臂。
Byetta推荐用于2型糖尿病患者已经接受二甲双胍、磺酰脲类,thiazolidinedione,二甲双胍和磺酰脲类,或二甲双胍和thiazolidinedione,血糖控制不佳。Byetta添加二甲双胍或thiazolidinedione疗法时,当前的剂量二甲双胍或thiazolidinedione可以继续,因为它是不太可能的剂量二甲双胍或thiazolidinedione需要调整Byetta由于低血糖时使用。当Byetta添加磺酰脲类治疗,减少剂量的磺酰脲类可能被认为降低低血糖的风险(见预防措施低血糖)。
Byetta是无色透明液体,不应使用如果出现粒子或者解决方案是多云或彩色。Byetta不应使用过去的到期日期。没有数据的安全性或有效性Byetta静脉注射或肌内注射。
存储
Byetta在第一次使用之前,必须冷藏存储在36°F 46°F (2°C到8°C)。Byetta第一次使用后,可以保持在一个温度不超过77°F (25°C)。不冻结。不要使用Byetta如果它已被冻结。Byetta应该受到保护。钢笔应该丢弃第一次使用后30天,即使一些药物仍然是钢笔。
如何提供
Byetta提供的无菌溶液含有250微克/毫升exenatide皮下注射。以下包是可用的:
60 5微克/剂量,剂量,1.2毫升肾上腺素笔NDC 66780-210-07
10微克/剂量,60支,2.4毫升肾上腺素笔NDC 66780-210-08
Rx只
为糊精药品制造,Inc .,圣地亚哥,92121
糊精药品销售,公司和礼来公司和公司
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
糊精制药公司的Byetta是一个注册商标。
©2007糊精制药有限公司保留所有权利。
最后更新09/2007
Byetta (Exenatide)患者信息(简明英语)
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
APA的参考
员工,h .(2007年9月28日)。Byetta治疗糖尿病,Byetta HealthyPlace完整的处方信息。检索2022年12月22日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/byetta-diabetes-2-treatment
