Actos for 2型糖尿病- Actos完整处方信息
品牌名称:Actos
通用名称:盐酸吡格列酮
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
用量和给药
如何提供
艾可拓，盐酸吡格列酮，病人信息(说白了)
警告:充血性心力衰竭
- 噻唑烷二酮类，包括艾可拓，可引起或加重一些患者的充血性心力衰竭(见警告)。开始使用Actos后，以及增加剂量后，仔细观察患者心力衰竭的体征和症状(包括过度、快速体重增加、呼吸困难和/或水肿)。如果出现这些体征和症状，应根据目前的护理标准对心力衰竭进行管理。此外，必须考虑停药或减量。
- 有症状性心力衰竭的患者不建议使用艾可拓。已确诊为NYHA III级或IV级心力衰竭的患者不宜开始使用艾可拓禁忌症和警告)。
描述
盐酸吡格列酮是一种口服降糖药，主要作用是降低胰岛素抵抗。Actos用于2型糖尿病(也称为非胰岛素依赖型糖尿病[NIDDM]或成人发病型糖尿病)的治疗。药理研究表明，Actos可提高肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏糖异生。Actos改善血糖控制，同时降低循环胰岛素水平。
吡格列酮[(±)-5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-]噻唑烷二酮盐酸盐属于不同的化学类别，与磺酰脲类、二甲双胍或α-葡萄糖苷酶抑制剂具有不同的药理作用。分子中含有一个不对称碳，化合物被合成并用作外消旋混合物。吡格列酮的两种对映体在体内相互转化。两种对映体在药理活性上无差异。结构公式如下所示:
盐酸吡格列酮是一种无臭的白色结晶粉末，分子式为C19H20.N2O3.S-HCl的分子量为392.90道尔顿。它溶于N,N-二甲基甲酰胺，微溶于无水乙醇，极微溶于丙酮和乙腈，几乎不溶于水，不溶于醚。
Actos可作为片剂口服，含有15mg, 30mg或45mg吡格列酮(作为基础)，与以下辅料配方:乳糖一水NF，羟丙基纤维素NF，羧甲基纤维素钙NF和硬脂酸镁NF。
临床药理学
作用机制
Actos是一种噻唑烷二酮类降糖药，其作用机制依赖于胰岛素的存在。Actos可降低外周和肝脏的胰岛素抵抗，从而增加胰岛素依赖性葡萄糖的释放和降低肝脏葡萄糖输出。与磺脲类药物不同，吡格列酮不是胰岛素促分泌剂。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体- γ (PPARγ)的有效激动剂。PPAR受体在脂肪组织、骨骼肌和肝脏等重要的胰岛素作用组织中被发现。PPARγ核受体的激活调节了许多参与控制葡萄糖和脂质代谢的胰岛素反应基因的转录。
在糖尿病动物模型中，吡格列酮可降低胰岛素抵抗状态(如2型糖尿病)的高血糖、高胰岛素血症和高甘油三酯血症。吡格列酮产生的代谢变化导致胰岛素依赖组织的反应性增加，并在许多胰岛素抵抗的动物模型中观察到。
由于吡格列酮增强了循环胰岛素的作用(通过降低胰岛素抵抗)，它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。
药代动力学与药物代谢
总吡格列酮(吡格列酮加活性代谢物)的血清浓度在每日一次给药后24小时内保持升高。在7天内达到吡格列酮和总吡格列酮的稳态血清浓度。在稳态下，吡格列酮的两种药理活性代谢物，代谢物III (M-III)和IV (M-IV)达到等于或大于吡格列酮的血清浓度。在健康志愿者和2型糖尿病患者中，吡格列酮约占吡格列酮峰值总血清浓度的30% - 50%，占血清浓度-时间曲线(AUC)下总面积的20% - 25%。
最大血清浓度(C马克斯)、AUC和谷血浓度(C最小值)吡格列酮和总吡格列酮在每天15毫克和30毫克剂量下均成比例增加。吡格列酮和总吡格列酮在60mg / d剂量下的增加略低于成比例。
吸收:口服给药后，空腹状态下，吡格列酮在30分钟内首次在血清中检测到，2小时内观察到峰值浓度。食物使血清浓度达到峰值的时间略微延迟至3至4小时，但不改变吸收的程度。
分布:吡格列酮单次给药后分布的平均表观体积(Vd/F)为0.63±0.41 (mean±SD) L/kg体重。
吡格列酮在人血清中广泛与蛋白结合(> 99%)，主要与血清白蛋白结合。吡格列酮也能与其他血清蛋白结合，但亲和力较低。代谢物M-III和M-IV也广泛与血清白蛋白结合(> 98%)。
代谢:吡格列酮通过羟基化和氧化广泛代谢;代谢物也部分转化为葡萄糖醛酸酯或硫酸盐缀合物。代谢物M-II和M-IV(吡格列酮的羟基衍生物)和M-III(吡格列酮的酮类衍生物)在2型糖尿病动物模型中具有药理活性。除吡格列酮外，M-III和M-IV是多次给药后在人血清中发现的主要药物相关物种。在稳定状态下，在健康志愿者和2型糖尿病患者中，吡格列酮约占总峰值血清浓度的30% - 50%和总AUC的20% - 25%。
体外实验数据表明，多种CYP亚型参与了吡格列酮的代谢。涉及的细胞色素P450亚型是CYP2C8，在较小程度上是CYP3A4，其他多种亚型包括主要的肝外CYP1A1。吡格列酮联合P450抑制剂和底物的体内研究已经进行(见药物的相互作用)。经Actos治疗的患者尿液6ß-hydroxycortisol/皮质醇比值测定显示吡格列酮不是强CYP3A4酶诱导剂。
排泄和消除:口服给药后，约15%至30%的吡格列酮剂量在尿液中回收。吡格列酮的肾脏消除是可以忽略不计的，药物主要以代谢物及其缀合物的形式排出体外。据推测，大部分口服剂量或不变或作为代谢物排泄到胆汁中，并在粪便中消除。
吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3 ~ 7小时和16 ~ 24小时。吡格列酮有明显的清除率，CL/F，计算为5 ~ 7l /hr。
特殊人群
肾功能不全:与正常受试者相比，中度(肌酐清除率30 - 60ml /min)至重度(肌酐清除率< 30ml /min)肾损害患者，吡格列酮、M-III和M-IV的血清消除半衰期保持不变。对于肾功能不全的患者，不建议调整剂量用量和给药)。
肝功能不全:与正常对照组相比，肝功能受损(Child-Pugh分级B/C)受试者吡格列酮和总吡格列酮平均峰值浓度降低约45%，但平均AUC值无变化。
如果患者表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平(ALT)超过正常上限的2.5倍，则不应开始Actos治疗预防措施，肝脏效应)。
老年人:在健康老年受试者中，吡格列酮和总吡格列酮的峰值血清浓度没有显著差异，但AUC值略高于年轻受试者，终末半衰期值略长于年轻受试者。这些变化的大小并不会被认为与临床相关。
儿科:尚无儿科人群的药代动力学数据。
性别:平均马克斯女性AUC值增加20% ~ 60%。单药治疗和联合磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素治疗，Actos可改善男性和女性的血糖控制。在对照临床试验中，血红蛋白A1 c(HbA1 c)与基线相比，女性的下降幅度普遍大于男性(HbA的平均差异1 c0.5%)。由于治疗应针对每个患者进行个体化，以实现血糖控制，因此不建议仅根据性别调整剂量。
种族:没有不同种族群体的药代动力学数据。
药物之间相互作用
在健康志愿者中研究了以下药物，每日一次，与Actos 45 mg联合给药。结果如下:
口服避孕药:联合服用艾可拓(45mg，每日一次)和口服避孕药(1mg norrethindrone + 0.035 mg乙炔雌二醇，每日一次)21天，导致乙炔雌二醇AUC(0-24小时)下降11%和11-14%马克斯分别。norrethindrone的AUC (0-24h)和C马克斯．鉴于乙炔雌二醇药代动力学的高变异性，这一发现的临床意义尚不清楚。
盐酸非索非那定:艾可拓与60mg非索非那定口服联合用药7天，每日2次，对吡格列酮药代动力学无显著影响。艾可拓对非索非那定的药代动力学无显著影响。
格列吡嗪:艾可拓联合5 mg格列吡嗪口服，每日1次，持续7天，不改变格列吡嗪的稳态药代动力学。
地高辛:艾可拓联合0.25 mg地高辛口服，每日1次，持续7天，不改变地高辛的稳态药代动力学。
华法林:与华法林联合用药7天不改变华法林稳态药代动力学。Actos对接受慢性华法林治疗的患者的凝血酶原时间没有临床显著影响。
二甲双胍:单剂量二甲双胍(1000mg)和艾可拓联合给药7天后艾可拓不改变单剂量二甲双胍的药代动力学。
咪达唑仑:给药15天，随后服用7.5 mg剂量咪达唑仑糖浆，咪达唑仑C降低26%马克斯和AUC。
盐酸雷尼替丁:Actos联合雷尼替丁口服7天，每日两次，连续4天或7天，对吡格列酮药代动力学无显著影响。艾可拓对雷尼替丁药代动力学无显著影响。
硝苯地平ER:男性和女性志愿者联合给予爱可拓7天，同时口服30 mg硝苯地平ER，每天1次，持续4天，结果未改变硝苯地平的最小二方均值(90% CI)值为0.83 (0.73 - 0.95)马克斯AUC为0.88(0.80 - 0.96)。鉴于硝苯地平药代动力学的高度变异性，这一发现的临床意义尚不清楚。
酮康唑:Actos与酮康唑200 mg联合用药7天，每日2次，未改变吡格列酮的最小二乘平均(90% CI)值为1.14 (1.06 - 1.23)马克斯AUC为1.34 (1.26 ~ 1.41)，C为1.87 (1.71 ~ 2.04)最小值．
阿托伐他汀钙:Actos联合阿托伐他汀钙(立普妥®)80 mg，每日1次，共给药7天，结果未改变的吡格列酮的最小二乘均值(90% CI)值为0.69 (0.57 - 0.85)马克斯AUC为0.76 (0.65 ~ 0.88)，C为0.96 (0.87 ~ 1.05)最小值．对于阿托伐他汀不变，C的最小二乘平均(90% CI)值为0.77 (0.66 - 0.90)马克斯AUC为0.86 (0.78 ~ 0.94)，C为0.92 (0.82 ~ 1.02)最小值．
茶碱:艾可拓与茶碱400 mg联合用药7天，每日两次，两种药物的药代动力学均无变化。
细胞色素P450:见预防措施
Gemfibrozil: CYP2C8抑制剂Gemfibrozil(口服600 mg，每日2次)与吡格列酮(口服30 mg，每日2次)同时给药，10名健康志愿者在之前与Gemfibrozil(口服600 mg，每日2次)预处理2天，导致吡格列酮暴露(AUC0-24)为没有Gemfibrozil时吡格列酮暴露的226%(见预防措施)。
利福平:10名健康志愿者同时服用利福平(口服600 mg，每日1次)、CYP2C8诱导剂吡格列酮(口服30 mg，每日1次)5天前与利福平(口服600 mg，每日1次)治疗，可使吡格列酮的AUC降低54%(见预防措施)。
药效学和临床效果
临床研究表明，爱可拓可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性。Actos增强细胞对胰岛素的反应性，增加胰岛素依赖性葡萄糖的处理，改善肝脏对胰岛素的敏感性，改善功能失调的葡萄糖稳态。在2型糖尿病患者中，Actos产生的胰岛素抵抗降低会导致较低的血糖浓度、较低的血浆胰岛素水平和较低的HbA1 c值。基于一项开放标签扩展研究的结果，Actos的降血糖效果似乎持续至少一年。在对照临床试验中，Actos联合磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素对血糖控制有附加作用。
脂质异常患者纳入Actos临床试验。总的来说，接受Actos治疗的患者甘油三酯平均下降，高密度脂蛋白胆固醇平均增加，低密度脂蛋白和总胆固醇没有一致的平均变化。
在一项为期26周的安慰剂对照剂量范围研究中，与安慰剂组的平均增加相比，15 mg、30 mg和45 mg Actos剂量组的平均甘油三酯水平下降。与安慰剂治疗的患者相比，Actos治疗的患者平均HDL水平增加的程度更大。与安慰剂组相比，Actos组患者的LDL和总胆固醇没有一致性差异(表1)。
表1 26周安慰剂对照单药治疗剂量范围研究中的脂质
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| 甘油三酸酯(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 262.8 | 283.8 | 261.1 | 259.7 |
| 基线变化百分比(平均值) | 4.8% | -9.0% | -9.6% | -9.3% |
| 高密度脂蛋白胆固醇(mg/dL) | N = 79 | N = 79 | N = 83 | N = 77 |
| 基线(平均) | 41.7 | 40.4 | 40.8 | 40.7 |
| 基线变化百分比(平均值) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg/dL) | N = 65 | N = 63 | N = 74 | N = 62 |
| 基线(平均) | 138.8 | 131.9 | 135.6 | 126.8 |
| 基线变化百分比(平均值) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
| 总胆固醇(mg/dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 224.6 | 220.0 | 222.7 | 213.7 |
| 基线变化百分比(平均值) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
在另外两项单药治疗研究(24周和16周)以及磺酰脲(24周和16周)和二甲双胍(24周和16周)联合治疗研究中，结果与上述数据基本一致。在安慰剂对照试验中，使用Actos治疗的患者，安慰剂校正后甘油三酯的平均变化较基线下降了5%至26%，HDL的平均变化增加了6%至13%。在Actos与磺酰脲或二甲双胍的24周联合治疗研究中也看到了类似的结果。
在一项与胰岛素联合治疗的研究(16周)中，使用Actos治疗的患者的安慰剂校正甘油三酯值较基线的平均变化百分比也降低了。在15 mg剂量组中，安慰剂校正的低密度脂蛋白胆固醇基线平均变化为7%。观察到与上述HDL和总胆固醇相似的结果。在一项为期24周的Actos联合胰岛素治疗研究中也发现了类似的结果。
临床研究
单药治疗
在美国，进行了三个随机、双盲、安慰剂对照试验，持续时间为16至26周，以评估Actos作为单药治疗2型糖尿病患者的疗效。这些研究在865名患者中检测了剂量高达45毫克的爱可拓或安慰剂，每天一次。
在一项为期26周的剂量范围研究中，408名2型糖尿病患者随机接受7.5 mg、15 mg、30 mg或45 mg的Actos或安慰剂，每天一次。双盲期前8周停用任何既往抗糖尿病药物治疗。与安慰剂相比，15 mg、30 mg和45 mg的Actos治疗在终点时对HbA1c和空腹血糖(FPG)有统计学意义的改善(图1，表2)。
图1显示了在这项为期26周的研究中，整个研究人群的FPG和HbA1c变化的时间进程。
HbA卡如表2所示。1 c以及整个研究人群的FPG值。
表2 26周安慰剂控制剂量范围研究的血糖参数
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| 总人口 | ||||
| HbA1 c(%) | N = 79 | N = 79 | N = 85 | N = 76 |
| 基线(平均) | 10.4 | 10.2 | 10.2 | 10.3 |
| 基线变化(调整平均值+） | 0.7 | -0.3 | -0.3 | -0.9 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值+） | -1.0 * | -1.0 * | -1.6 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 268 | 267 | 269 | 276 |
| 基线变化(调整平均值+） | 9 | -30年 | -32年 | -56年 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值+） | -39 * | -41 * | -65 * | |
| +根据治疗相互作用调整基线、合并中心和合并中心 * p ≷0.050 vs安慰剂 |
||||
研究人群包括先前未接受抗糖尿病药物治疗的患者(naïve;31%)和在研究入组时正在接受抗糖尿病药物治疗的患者(以前接受过治疗;69%)。naïve和以前接受过治疗的患者子集的数据见表3。所有患者在双盲治疗前进入8周的洗脱期/磨合期。这段磨合期与HbA的变化不大相关1 cnaïve患者从筛查到基线的FPG值;然而，对于先前接受治疗的组，先前抗糖尿病药物的停用导致血糖控制恶化和HbA升高1 c和台塑。尽管先前治疗组的大多数患者HbA较基线有所下降1 c在许多情况下，这些值在研究结束时没有恢复到筛查水平。该研究设计不允许对从另一种抗糖尿病药物直接转向爱可拓的患者进行评估。
表3 26周安慰剂控制剂量范围研究的血糖参数
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| Naïve to Therapy HbA1 c(%) |
N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| 筛选(平均) | 9.3 | 10.0 | 9.5 | 9.8 |
| 基线(平均) | 9.0 | 9.9 | 9.3 | 10.0 |
| 基线变化(调整后平均值*) | 0.6 | -0.8 | -0.6 | -1.9 |
| 与安慰剂的差异(调整后平均值*) | -1.4 | -1.3 | -2.6 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| 筛选(平均) | 223 | 245 | 239 | 239 |
| 基线(平均) | 229 | 251 | 225 | 235 |
| 基线变化(调整后平均值*) | 16 | -37年 | -41年 | -64年 |
| 与安慰剂的差异(调整后平均值*) | -52年 | -56年 | -80年 | |
| 以前治疗 HbA1 c(%) |
N = 54 | N = 53 | N = 59 | N = 55 |
| 筛选(平均) | 9.3 | 9.0 | 9.1 | 9.0 |
| 基线(平均) | 10.9 | 10.4 | 10.4 | 10.6 |
| 基线变化(调整后平均值*) | 0.8 | -0.1 | -0.0 | -0.6 |
| 与安慰剂的差异(调整后平均值*) | -1.0 | -0.9 | -1.4 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 54 | N = 53 | N = 58 | N = 56 |
| 筛选(平均) | 222 | 209 | 230 | 215 |
| 基线(平均) | 285 | 275 | 286 | 292 |
| 基线变化(调整后平均值*) | 4 | -32年 | -27年 | -55年 |
| 与安慰剂的差异(调整后平均值*) | -36年 | -31年 | -59年 | |
| *调整基线和池中心 | ||||
在一项为期24周的安慰剂对照研究中，260名2型糖尿病患者被随机分为两个强制滴定Actos治疗组或模拟滴定安慰剂组。双盲期前6周停用任何既往抗糖尿病药物治疗。在一个Actos治疗组中，患者接受7.5 mg的初始剂量，每天一次。四周后，剂量增加到15mg，每天一次;另一个四周后，剂量增加到30mg，每天一次，在剩余的研究(16周)。在第二个Actos治疗组，患者接受初始剂量为15mg，每天一次，然后以类似的方式滴定至30mg，每天一次，45mg。如前所述，Actos治疗可显著改善HbA1 c和FPG(表4)。
表4 24周安慰剂对照强制滴定研究的血糖参数
| 安慰剂 | 匹格列酮 30毫克+ 每天一次 |
匹格列酮 45毫克+ 每天一次 |
|
| 总人口 HbA1 c(%) |
N = 83 | N = 85 | N = 85 |
| 基线(平均) | 10.8 | 10.3 | 10.8 |
| 基线变化(调整平均值++） | 0.9 | -0.6 | -0.6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值++） | -1.5 * | -1.5 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 78 | N = 82 | N = 85 |
| 基线(平均) | 279 | 268 | 281 |
| 基线变化(调整平均值++） | 18 | -44年 | -50年 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值++） | -62 * | -68 * | |
| +强制滴定的最终剂量 ++根据治疗相互作用调整基线、合并中心和合并中心 * p ≷0.050 vs安慰剂 |
|||
对于先前未接受抗糖尿病药物治疗的患者(24%)，筛查时HbA的平均值为10.1%1 cFPG为238 mg/dL。基线时，平均HbA1 c为10.2%，平均FPG为243 mg/dL。与安慰剂相比，最终剂量为30mg和45mg的Actos治疗导致平均HbA比基线降低1 c2.3%和2.6%，平均FPG分别为63 mg/dL和95 mg/dL。对于先前接受过抗糖尿病药物治疗的患者(76%)，筛查时停止使用这种药物。筛查时HbA的平均值为9.4%1 cFPG为216 mg/dL。基线时，平均HbA1 c为10.7%，平均FPG为290 mg/dL。与安慰剂相比，最终剂量为30mg和45mg的Actos治疗导致平均HbA比基线降低1 c平均FPG分别为55 mg/dL和60 mg/dL。对于许多以前接受过治疗的患者，HbA1 c到研究结束时，FPG没有恢复到筛查水平。
在一项为期16周的研究中，197名2型糖尿病患者被随机分为两组，每天服用30毫克的Actos或安慰剂。双盲期前6周停用任何既往抗糖尿病药物治疗。30 mg Actos治疗可显著改善HbA1 c和FPG(表5)。
表5 16周安慰剂对照研究的血糖参数
| 安慰剂 | 爱可拓30毫克 每天一次 |
|
| 总人口 HbA1 c(%) |
N = 93 | N = 100 |
| 基线(平均) | 10.3 | 10.5 |
| 基线变化(调整平均值+） | 0.8 | -0.6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值+） | -1.4 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 91 | N = 99 |
| 基线(平均) | 270 | 273 |
| 基线变化(调整平均值+） | 8 | -50年 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值+） | -58 * | |
| +根据治疗相互作用调整基线、合并中心和合并中心 * p ≷0.050 vs安慰剂 |
||
对于先前未接受抗糖尿病药物治疗的患者(40%)，筛查时HbA1c平均值为10.3%，FPG平均值为240 mg/dL。基线时，平均HbA1 c为10.4%，平均FPG为254 mg/dL。与安慰剂相比，Actos 30 mg治疗可导致平均HbA比基线降低1 c1.0%，平均FPG为62 mg/dL。对于先前接受过抗糖尿病药物治疗的患者(60%)，筛查时停止使用这种药物。筛查时HbA的平均值为9.4%1 cFPG为216 mg/dL。基线时，平均HbA1 c为10.6%，平均FPG为287 mg/dL。与安慰剂相比，Actos 30 mg治疗可导致平均HbA比基线降低1 c1.3%，平均FPG为46 mg/dL。对于许多以前接受过治疗的患者，HbA1 c到研究结束时，FPG没有恢复到筛查水平。
联合治疗
进行了3项16周、随机、双盲、安慰剂对照临床研究和3项24周、随机、双盲、剂量控制临床研究，以评估Actos对控制不充分的2型糖尿病患者的血糖控制效果(HbA1 c≥8%)，尽管目前正在使用磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素治疗。以前的糖尿病治疗可能是单一疗法或联合疗法。
Actos Plus磺酰脲研究
两项临床研究进行了Actos联合磺酰脲。两项研究都纳入了服用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者，要么单独服用，要么与另一种抗糖尿病药物联合服用。在开始研究治疗前，所有其他抗糖尿病药物均被停用。在第一项研究中，560名患者被随机分为15毫克或30毫克的Actos或安慰剂，每天一次，持续16周，此外他们目前的磺酰脲治疗方案。与安慰剂相比，在第16周，将Actos添加到磺酰脲中显著降低了平均HbA1 c在15 mg和30 mg剂量下，平均FPG分别增加39 mg/dL和58 mg/dL。
在第二项研究中，702名患者被随机分配接受30毫克或45毫克Actos，每天一次，持续24周，此外他们目前的磺酰脲类药物方案。与基线相比，HbA在第24周的平均减少量1 c30 mg和45 mg剂量，分别为1.55%和1.67%。FPG较基线的平均降低为51.5 mg/dL和56.1 mg/dL。
观察Actos联合磺酰脲在患者中的治疗效果，无论患者是否接受低、中、高剂量的磺酰脲。
Actos +二甲双胍研究
Actos联合二甲双胍进行了两项临床研究。这两项研究都包括了服用二甲双胍的2型糖尿病患者，要么单独服用二甲双胍，要么联合另一种抗糖尿病药物。在开始研究治疗前，所有其他抗糖尿病药物均被停用。在第一项研究中，328名患者在目前二甲双胍治疗方案的基础上，随机接受30毫克的Actos或安慰剂，每天一次，持续16周。与安慰剂相比，在第16周，在二甲双胍中添加Actos显著降低了平均HbA1 c降低0.8%，平均FPG降低38 mg/dL。
在第二项研究中，827名患者在现有二甲双胍治疗方案的基础上，随机接受30毫克或45毫克的Actos，每天一次，持续24周。与基线相比，HbA在第24周的平均减少量1 c30 mg和45 mg剂量分别为0.80%和1.01%。FPG较基线的平均降低为38.2 mg/dL和50.7 mg/dL。
观察Actos联合二甲双胍对患者的治疗效果，无论患者是否接受低剂量或高剂量的二甲双胍。
Actos Plus胰岛素研究
两项临床研究是Actos联合胰岛素。这两项研究都包括使用胰岛素的2型糖尿病患者，或单独使用胰岛素，或与另一种抗糖尿病药物联合使用。在开始研究治疗前，所有其他抗糖尿病药物均被停用。在第一项研究中，566名接受中位数为每天60.5单位胰岛素的患者被随机分为15毫克或30毫克的Actos或安慰剂，每天一次，持续16周。与安慰剂相比，在第16周时，将Actos添加到胰岛素中显著降低了两种HbA1 c在15 mg和30 mg剂量下，FPG分别增加了35 mg/dL和49 mg/dL。
在第二项研究中，690名患者接受中位数为60.0单位/天的胰岛素治疗，在现有胰岛素治疗方案的基础上，每天接受30mg或45mg的Actos治疗，持续24周。与基线相比，HbA在第24周的平均减少量1 c30 mg和45 mg剂量分别为1.17%和1.46%。FPG较基线的平均降低为31.9 mg/dL和45.8 mg/dL。血糖控制改善的同时，30mg和45mg剂量的胰岛素剂量要求平均每天分别下降6.0%和9.4%。
观察艾可拓联合胰岛素的治疗效果，无论患者是否接受低剂量或高剂量的胰岛素。
适应症和用法
Actos被认为是饮食和运动的辅助药物，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
禁忌症
纽约心脏协会(NYHA) III级或IV级心力衰竭患者禁忌症是开始使用爱可拓黑框警告)。
已知对本品或其任何成分过敏的患者禁用艾可拓。
警告
心力衰竭和其他心脏效应
与其他噻唑烷二酮类药物一样，当单独使用或与其他抗糖尿病药物(包括胰岛素)联合使用时，可导致液体潴留。液体潴留可导致或加重心力衰竭。应观察患者心力衰竭的体征和症状。如果出现这些体征和症状，应根据目前的护理标准对心力衰竭进行管理。此外，必须考虑停用艾可拓或减少剂量黑框警告)。在批准前的临床试验中，未对NYHA III和IV级心脏状态的患者进行研究，不建议对这些患者使用艾可拓(见黑框警告和禁忌症)。
在一项为期16周的美国双盲、安慰剂对照临床试验中，涉及566名2型糖尿病患者，将Actos剂量为15mg和30mg联合胰岛素与单独胰岛素治疗进行了比较。该试验包括长期糖尿病患者和高患病率的既往疾病患者，包括:动脉高血压(57.2%)、周围神经病变(22.6%)、冠心病(19.6%)、视网膜病变(13.1%)、心肌梗死(8.8%)、血管疾病(6.4%)、心绞beplay手机app下载痛(4.4%)、中风和/或短暂性脑缺血发作(4.1%)和充血性心力衰竭(2.3%)。
在这项研究中，191名接受15mg Actos +胰岛素治疗的患者中有2名(1.1%)，188名接受30mg Actos +胰岛素治疗的患者中有2名(1.1%)发生充血性心力衰竭，而仅接受胰岛素治疗的187名患者中没有一例发生充血性心力衰竭。所有4例患者既往均有心血管病史，包括冠状动脉疾病、冠脉搭桥术和心肌梗死。beplay手机app下载在一项24周剂量控制研究中，Actos与胰岛素联合使用，0.3%的30mg患者(1/345)和0.9%的45mg患者(3/345)报告CHF为严重不良事件。
对这些研究数据的分析并没有发现预测胰岛素联合治疗增加充血性心力衰竭风险的特定因素。
2型糖尿病和充血性心力衰竭(收缩功能障碍)
进行了一项上市后24周的安全性研究，比较Actos (n=262)和格列本脲(n=256)在未控制的糖尿病患者(平均HbA1 cNYHA II级和III级心衰患者，射血分数低于40%(基线时平均EF为30%)。在研究过程中，9.9%的Actos患者因充血性心力衰竭住院过夜，而格列本脲患者为4.7%，6周内观察到治疗差异。在基线使用胰岛素的患者和64岁以上患者中，与Actos相关的这一不良事件更为明显。治疗组之间的心血管死亡率无差异。
如果Actos用于2型糖尿病和收缩期心力衰竭(NYHA II级)患者，应以最低批准剂量开始使用。如果后续剂量有必要增加，应在治疗几个月后逐渐增加剂量，并仔细监测体重增加、水肿或CHF加重的体征和症状。
前瞻性吡格列酮在大血管事件中的临床试验(前瞻性)
在前瞻性研究中，5238例有大血管疾病病史的2型糖尿病患者(n=2605)接受Actos治疗，强制滴定至45mg，每日一次，或安慰剂(n=2633)(见不良反应)。与安慰剂组(4.1%，n=108)相比，Actos组(5.7%，n=149)出现严重心衰事件的患者比例更高。使用Actos治疗的患者报告严重心力衰竭后死亡的发生率为1.5% (n=40)，安慰剂治疗的患者报告严重心力衰竭后死亡的发生率为1.4% (n=37)。在基线时接受含胰岛素方案治疗的患者中，Actos组严重心力衰竭的发生率为6.3% (n=54/864)，安慰剂组为5.2% (n=47/896)。对于基线时接受含磺脲类方案治疗的患者，Actos组严重心衰发生率为5.8% (n=94/1624)，安慰剂组为4.4% (n=71/1626)。
预防措施
一般
艾可妥只有在胰岛素存在的情况下才能发挥其降糖作用。因此，Actos不应用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
低血糖:接受艾可妥联合胰岛素或口服降糖药的患者可能存在低血糖的风险，可能有必要减少伴随药物的剂量。
心血管:在排除了纽约心脏协会(NYHA) III和IV级心脏状态患者的美国安慰剂对照临床试验中，与安慰剂治疗患者相比，单药治疗Actos或联合磺酰脲类或二甲双胍治疗的患者与体积扩张相关的严重心脏不良事件的发生率没有增加。在胰岛素联合治疗的研究中，少数既往有心脏病史的患者在使用艾可拓联合胰岛素治疗时发生充血性心力衰竭(见警告)。这些Actos临床试验未对NYHA III和IV级心脏状态的患者进行研究。Actos不适用于NYHA III或IV级心脏状态的患者。
在Actos上市后的经验中，有充血性心力衰竭的病例报道，患者有或没有既往已知的心脏疾病。
水肿:有水肿的患者应谨慎使用艾可拓。在所有的美国临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，Actos治疗的患者更频繁地报告水肿，并且似乎与剂量有关(见不良反应)。在上市后经验中，已收到水肿开始或恶化的报告。由于噻唑烷二酮类，包括艾可拓，可引起液体潴留，可加剧或导致充血性心力衰竭，艾可拓应谨慎使用有心力衰竭风险的患者。患者应监测心脏衰竭的体征和症状(见黑框警告，警告,预防措施)。
体重增加:单用艾可拓和联合其他降糖药均可观察到与剂量相关的体重增加(表6)。体重增加的机制尚不清楚，但可能与液体潴留和脂肪堆积有关。
表6 Actos双盲临床试验期间体重与基线相比的变化(kg)
| 对照组 (安慰剂) |
匹格列酮 15毫克 |
匹格列酮 30毫克 |
匹格列酮 45毫克 |
||
| 中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
||
| 单药治疗 | -1.4 (-2.7/0.0) n = 256 |
0.9 (-0.5/3.4) N = 79 |
1.0 (-0.9/3.4) n = 188 |
2.6 (0.2/5.4) N = 79 |
|
| 联合治疗 | 磺酰脲类 | -0.5 (-1.8/0.7) n = 187 |
2.0 (0.2/3.2) n = 183 |
3.1 (1.1/5.4) n = 528 |
4.1 (1.8/7.3) n = 333 |
| 二甲双胍 | -1.4 (-3.2/0.3) n = 160 |
N/A | 0.9 (-0.3/3.2) n = 567 |
1.8 (-0.9/5.0) n = 407 |
|
| 胰岛素 | 0.2 (-1.4/1.4) n = 182 |
2.3 (0.5/4.3) n = 190 |
3.3 (0.9/6.3) n = 522 |
4.1 (1.4/6.8) n = 338 |
|
| 注:试验期16 ~ 26周 | |||||
排卵:Actos治疗，像其他噻唑烷二酮，可能导致排卵在一些绝经前无排卵的妇女。因此，这些患者在服用艾可拓时怀孕的风险可能会增加。因此，应建议绝经前妇女采取适当的避孕措施。这种可能的影响尚未在临床研究中进行调查，因此这种情况发生的频率尚不清楚。
血液学:艾可妥可引起血红蛋白和红细胞压积降低。在所有临床研究中，使用Actos治疗的患者的平均血红蛋白值下降了2%至4%。这些变化主要发生在治疗的前4至12周内，此后保持相对稳定。这些变化可能与血浆容量增加有关，很少与任何显著的血液学临床影响相关(见不良反应，实验室异常)。
肝脏效应:在全球批准前的临床研究中，超过4500名受试者接受了Actos治疗。在美国的临床研究中，超过4700名2型糖尿病患者接受了Actos治疗。在临床研究中没有证据表明药物诱导的肝毒性或ALT水平升高。
在美国预先批准的安慰剂对照临床试验中，1526例Actos治疗患者中有4例(0.26%)，793例(0.25%)安慰剂治疗患者中有2例(0.25%)的ALT值为正常上限≥3倍。用艾可拓治疗的患者ALT升高是可逆的，与艾可拓治疗没有明显的相关性。
在艾可拓上市后的经验中，已收到肝炎和肝酶升高到正常上限3倍或更多的报告。这些报道很少涉及有或无致命结局的肝衰竭，尽管因果关系尚未确定。
在获得额外的大型长期对照临床试验结果和额外的上市后安全性数据之前，建议使用Actos治疗的患者定期进行肝酶监测。
所有患者的血清ALT(丙氨酸转氨酶)水平应在Actos治疗开始前进行评估，并在之后根据医疗保健专业人员的临床判断定期进行评估。如果出现提示肝功能障碍的症状，如恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或尿色深，也应进行肝功能检查。在等待实验室评估之前，应根据临床判断来决定是否继续使用Actos治疗。如果观察到黄疸，应停止药物治疗。
如果患者表现出活动性肝病的临床证据或ALT水平超过正常上限的2.5倍，则不应开始使用Actos治疗。基线时或用药期间肝酶轻度升高(ALT水平为正常上限的1 ~ 2.5倍)的患者应进行评估，以确定肝酶升高的原因。肝酶轻度升高的患者开始或继续使用爱可拓治疗应谨慎进行，并包括适当的临床随访，其中可能包括更频繁的肝酶监测。如果血清转氨酶水平升高(ALT >是正常上限的2.5倍)，应更频繁地进行肝功能检查，直到水平恢复到正常或预处理值。如果ALT水平超过正常上限的3倍，应尽快重复测试。如果ALT水平仍然是正常上限的> 3倍或如果患者有黄疸，应停止Actos治疗。
黄斑水肿:在服用吡格列酮或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者上市后经验中，有黄斑水肿的报道。部分患者表现为视力模糊或视力下降，但部分患者似乎已通过常规眼科检查确诊。部分患者在诊断黄斑水肿时出现外周水肿。部分患者停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。吡格列酮与黄斑水肿之间是否存在因果关系尚不清楚。糖尿病患者应该根据美国糖尿病协会的护理标准，定期由眼科医生进行眼科检查。此外，任何糖尿病患者报告任何类型的视觉症状，应立即转到眼科医生，无论患者的基础药物或其他身体发现(见不良反应)。
骨折:在一项针对2型糖尿病患者(平均糖尿病病程9.5年)的随机试验(PROactive)中，服用吡格列酮的女性患者骨折发生率增加。在平均34.5个月的随访中，吡格列酮组女性骨折发生率为5.1%(44/870)，安慰剂组为2.5%(23/905)。这种差异在第一年的治疗后被注意到，并在研究过程中保持不变。女性患者骨折多为非椎体骨折，包括下肢和上肢远端骨折。服用吡格列酮1.7%(30/1735)而服用安慰剂2.1%(37/1728)的男性骨折发生率没有增加。在使用吡格列酮治疗的患者，尤其是女性患者的护理中，应考虑骨折的风险，并应根据当前的护理标准，注意评估和维持骨骼健康。
大血管结局:目前还没有临床研究证明艾可拓或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险。
实验室测试
FPG和HbA1 c应定期进行测量以监测血糖控制和对Actos的治疗反应。
建议所有患者在开始使用Actos治疗前进行肝酶监测，之后根据卫生保健专业人员的临床判断定期进行肝酶监测预防措施，一般，肝脏效应和不良反应，血清转氨酶水平)。
患者须知
指导患者遵守饮食指导，定期检测血糖和糖化血红蛋白是很重要的。在紧张时期，如发烧、外伤、感染或手术，药物需求可能会改变，应提醒患者及时寻求医疗建议。
服用艾可拓时出现体重异常快速增加或水肿，或出现呼吸短促或其他心力衰竭症状的患者应立即向医生报告这些症状。
患者应被告知，将在治疗开始前进行肝功能血检，之后根据医疗保健专业人员的临床判断定期进行血检。如果患者出现不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或尿色变深，应立即就医。
患者应被告知每天服用一次爱可拓。Actos可随餐或不随餐服用。如果一天漏服了一次剂量，第二天不应再增加一倍剂量。
在使用胰岛素或口服降糖药联合治疗时，应向患者及其家属解释低血糖的风险、症状和治疗方法，以及易发生低血糖的条件。beplay手机app下载
与其他噻唑烷二酮类药物一样，用艾可拓治疗可能导致一些绝经前无排卵妇女排卵。因此，这些患者在服用艾可拓时怀孕的风险可能会增加。因此，应建议绝经前妇女采取适当的避孕措施。这种可能的影响尚未在临床研究中进行调查，因此这种情况发生的频率尚不清楚。
药物的相互作用
体内药物-药物相互作用研究表明，吡格列酮可能是cyp450亚型3A4底物的弱诱导剂临床药理学代谢和药物之间相互作用)。
CYP2C8酶抑制剂(如gemfibrozil)可显著增加吡格列酮的AUC, CYP2C8酶诱导剂(如利福平)可显著降低吡格列酮的AUC。因此，如果在吡格列酮治疗期间开始或停止使用CYP2C8抑制剂或诱导剂，可能需要根据临床反应改变糖尿病的治疗方案(见临床药理学，药物之间相互作用)。
致癌，突变，生育力损害
在雄性和雌性大鼠中进行了为期两年的致癌性研究，口服剂量高达63 mg/kg(大约是人类最大推荐口服剂量45 mg(基于mg/m2)的14倍)。除膀胱外，其他器官均未发现药物性肿瘤。在雄性大鼠中观察到良性和/或恶性移行细胞肿瘤，剂量为4 mg/kg/天及以上(大约等于基于mg/m2的最大推荐口服剂量)。在雄性和雌性小鼠中进行了为期两年的致癌性研究，口服剂量高达100mg /kg/天(大约是基于mg/m2的最大推荐人类口服剂量的11倍)。在任何器官均未观察到药物诱发肿瘤。
在泌尿细胞学的前瞻性评估中，超过1800名接受Actos的患者在临床试验中持续了一年，没有发现新的膀胱肿瘤病例。在两项将吡格列酮与安慰剂或格列本脲进行比较的3年研究中，服用吡格列酮的患者中有16/3656(0.44%)例膀胱癌报告，而未服用吡格列酮的患者中有5/3679(0.14%)例膀胱癌报告。排除诊断为膀胱癌时暴露于研究药物不足一年的患者后，有6例(0.16%)服用吡格列酮，2例(0.05%)服用安慰剂。
盐酸吡格列酮在一系列遗传毒理学研究中没有致突变性，包括Ames细菌试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、使用CHL细胞的体外细胞遗传学试验、不定期DNA合成试验和体内微核试验。
在交配和妊娠期间，雄性和雌性大鼠每天口服剂量高达40 mg/kg盐酸吡格列酮时，未观察到对生育能力的不良影响(约为人类最大推荐口服剂量的9倍，以mg/m2为基础)。
动物毒理学
在口服盐酸吡格列酮的小鼠(100mg /kg)、大鼠(4mg /kg及以上)和犬(3mg /kg)中观察到心脏增大(以mg/m为基础，分别约为小鼠、大鼠和犬人类最大推荐口服剂量的11、1和2倍)2)。在一项为期一年的大鼠研究中，口服剂量为160 mg/kg/天(约为人体最大推荐口服剂量(mg/m)的35倍)时，出现了因明显心功能障碍而导致的药物相关早期死亡2)。在对猴子进行的一项为期13周的研究中，当口服剂量为8.9 mg/kg及以上(大约是人类最大推荐口服剂量(以mg/m为基准)的4倍)时，发现心脏增大2)，但在一项为期52周的口服剂量高达32 mg/kg(约为基于mg/m的最大推荐人体口服剂量的13倍)的研究中没有2)。
怀孕
妊娠c类吡格列酮在大鼠口服剂量达80 mg/kg或在家兔器官发生过程中口服剂量达160 mg/kg时无致畸作用(约为人类最大推荐口服剂量的17和40倍，以mg/m为基础)2分别)。在口服剂量为40 mg/kg/天及以上(约为人类最大推荐口服剂量的10倍，以mg/m为基准)的大鼠中观察到延迟分娩和胚胎毒性(表现为移植后损失增加，发育迟缓和胎儿体重减轻)2)。在大鼠后代中未观察到功能或行为毒性。在家兔中，在口服剂量为160 mg/kg时观察到胚胎毒性(约为人类最大推荐口服剂量的40倍，以mg/m为基础)2)。妊娠后期和哺乳期口服剂量为10 mg/kg及以上(约为人类最大推荐口服剂量(以mg/m为基准)的2倍)大鼠后代的出生后发育迟缓，原因是体重下降2)。
目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。只有当潜在的好处可以证明对胎儿的潜在风险时，才能在怀孕期间使用艾可妥。
因为目前的信息强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的高发有关，以及新生儿发病率和死亡率的增加，大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常。
哺乳期妇女
吡格列酮在哺乳期大鼠的乳汁中分泌。目前尚不清楚Actos是否在人乳中分泌。由于许多药物会从母乳中排出体外，因此不宜给哺乳期妇女服用艾可拓。
儿童使用
艾可拓在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年人使用
在Actos安慰剂对照临床试验中，约有500名65岁及以上的患者。这些患者与年轻患者之间的有效性和安全性没有显著差异。
不良反应
超过8500例2型糖尿病患者在随机、双盲、对照临床试验中接受了Actos治疗。这包括2605例在前瞻性临床试验中接受Actos治疗的2型糖尿病高危患者。6个月及以上的患者超过6000人，1年及以上的患者超过4500人。超过3000名患者接受了Actos至少2年。
Actos单药治疗7.5 mg、15 mg、30 mg或45 mg每日一次的安慰剂对照临床试验报告的总体发生率和不良事件类型见表7。
表7艾可拓单药治疗的安慰剂对照临床研究:艾可拓治疗患者的不良事件发生率为≥5%
| (患者百分比) | ||
| 安慰剂 N = 259 |
匹格列酮 N = 606 |
|
| 上呼吸道感染 | 8.5 | 13.2 |
| 头疼 | 6.9 | 9.1 |
| 鼻窦炎 | 4.6 | 6.3 |
| 肌痛 | 2.7 | 5.4 |
| 牙齿疾病 | 2.3 | 5.3 |
| 糖尿病加重 | 8.1 | 5.1 |
| 咽炎 | 0.8 | 5.1 |
对于大多数临床不良事件，Actos单药治疗组与磺脲类、二甲双胍和胰岛素联合治疗组的发生率相似。与单独使用胰岛素相比，使用Actos和胰岛素治疗的患者水肿发生率增加。
在一项为期16周的安慰剂对照Actos +胰岛素试验(n=379)中，10名接受Actos +胰岛素治疗的患者出现呼吸困难，并且在治疗期间的某个时间点出现体重变化或水肿。这10例患者中有7例接受利尿剂治疗。在胰岛素加安慰剂组中没有报道。
由于高血糖以外的不良事件而退出安慰剂对照临床试验的发生率与使用安慰剂(2.8%)或Actos(3.3%)的患者相似。
在磺脲类药物或胰岛素的对照联合治疗研究中，报告了轻度至中度低血糖，这似乎与剂量有关(见预防措施、一般、低血糖和用量和给药，联合疗法)。
在美国双盲研究中，使用Actos +磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素治疗的患者中，有≷2%的患者报告有贫血预防措施，一般，血液学)。
在单药治疗研究中，使用Actos治疗的患者中有4.8%(剂量从7.5 mg到45 mg)报告水肿，而安慰剂治疗的患者中有1.2%。在联合治疗研究中，使用Actos和磺酰脲类药物治疗的患者中有7.2%报告了水肿，而单独使用磺酰脲类药物治疗的患者中有2.1%报告了水肿。在二甲双胍联合治疗的研究中，6.0%的联合治疗患者报告水肿，而二甲双胍单独治疗的患者报告水肿的比例为2.5%。在胰岛素联合治疗的研究中，15.3%的联合治疗患者报告水肿，而单独使用胰岛素的患者为7.0%。这些事件大多被认为是轻度或中等强度(见预防措施，一般，水肿)。
在一项为期16周的胰岛素+ Actos联合治疗的临床试验中，与单独使用胰岛素相比，更多的患者在联合治疗中发生充血性心力衰竭(1.1%)警告《心力衰竭和其他心脏效应》)。
前瞻性吡格列酮在大血管事件中的临床试验(前瞻性)
在前瞻性研究中，5238例有大血管疾病病史的2型糖尿病患者(n=2605)在标准治疗基础上接受Actos治疗，每日强制滴定45mg或安慰剂(n=2633)。几乎所有受试者(95%)都在接受心血管药物治疗(-受体阻滞剂、ACE抑制剂、arb、钙通道阻滞剂、硝酸盐、利尿剂、阿司匹林、他汀类药物、贝特类药物)。患者平均年龄61.8岁，平均糖尿病病程9.5年，平均糖化血红蛋白8.1%。平均随访时间为34.5个月。本试验的主要目的是研究Actos对大血管事件高风险的2型糖尿病患者的死亡率和大血管发病率的影响。主要疗效变量是心血管复合终点中任何事件首次发生的时间(见下表8)。虽然Actos与安慰剂之间在该组合中首次事件的3年发病率没有统计学上的显著差异，但Actos在死亡率或总大血管事件方面没有增加。
表8心血管综合终点中每个成分的第一事件数和总事件数
| 安慰剂 N = 2633 |
匹格列酮 N = 2605 |
|||
| 心血管事件 | 第一个事件 (N) |
总事件 (N) |
第一个事件 (N) |
总事件 (N) |
| 任何事件 | 572 | 900 | 514 | 803 |
| 全因死亡率 | 122 | 186 | 110 | 177 |
| 非致命性心肌梗死 | 118 | 157 | 105 | 131 |
| 中风 | 96 | 119 | 76 | 92 |
| ACS | 63 | 78 | 42 | 65 |
| 心脏介入 | 101 | 240 | 101 | 195 |
| 大腿部截肢 | 15 | 28 | 9 | 28 |
| 腿血管再生 | 57 | 92 | 71 | 115 |
也收到了新发或恶化的糖尿病性黄斑水肿并伴有视力下降的上市后报告(见预防措施一般，黄斑水肿)。
实验室异常
血液学:艾可妥可引起血红蛋白和红细胞压积降低。服用艾可妥后血红蛋白和红细胞压积的下降似乎与剂量有关。在所有临床研究中，使用Actos治疗的患者的平均血红蛋白值下降了2%至4%。这些变化通常发生在治疗的前4至12周内，此后保持相对稳定。这些变化可能与Actos治疗后血浆容量增加有关，但很少与任何显著的血液学临床影响相关。
血清转氨酶水平:在美国的所有临床研究中，4780例接受Actos治疗的患者中有14例(0.30%)在治疗期间ALT值为正常上限的≥3倍。所有随访值的患者ALT升高均为可逆性，在接受Actos治疗的患者中，与基线相比，最终随访时胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶和GGT的平均值均降低。在美国，只有不到0.9%的接受Actos治疗的患者因肝功能检查异常而退出临床试验。
在批准前的临床试验中，没有特异药物反应导致肝衰竭的病例预防措施，一般，肝脏效应)。
CPK水平:在临床试验所需的实验室检测中，观察到零星的、短暂的磷酸肌酸激酶水平(CPK)升高。9例患者单独升高至高于正常上限的10倍(2150至11400 IU/L)。其中6例患者继续接受Actos治疗，2例患者在值升高时已完成接受研究药物治疗，1例患者因值升高而停用研究药物。这些抬高都得到了解决，没有任何明显的临床后遗症。这些事件与Actos治疗的关系尚不清楚。
过量
在对照临床试验中，报告了一例过量服用Actos的病例。一名男性患者每天服用120毫克，连续4天，然后每天服用180毫克，连续7天。患者在此期间否认有任何临床症状。
如出现用药过量，应根据患者的临床体征和症状，给予适当的支持治疗。
用量和给药
每日服用一次，与正餐无关。
抗糖尿病治疗的管理应个体化。理想情况下，应使用HbA评估对治疗的反应1 c这是一个比单独使用FPG更好的长期血糖控制指标。HbA1 c反映过去两到三个月的血糖。在临床应用中，建议患者使用Actos治疗一段时间以评估HbA的变化1 c(三个月)，除非血糖控制恶化。开始使用艾可拓后或随着剂量的增加，患者应仔细监测与液体潴留相关的不良事件(见黑框警告和警告)。
单药治疗
对于饮食和运动控制不充分的患者，可以15 mg或30 mg开始，每日1次。对于对Actos初始剂量反应不充分的患者，剂量可增加至45mg，每日一次。对于单药治疗效果不佳的患者，应考虑联合治疗。
联合治疗
磺脲类药物:艾可拓与磺脲类药物联合用药，起始剂量为15mg或30mg，每日1次。目前的磺酰脲剂量可在Actos治疗开始后继续使用。如果患者报告低血糖，则应减少磺脲类药物的剂量。
二甲双胍:艾可拓联合二甲双胍，起始剂量为15mg或30mg，每日1次。在Actos治疗开始后，可以继续使用目前的二甲双胍剂量。在联合Actos治疗期间，由于低血糖，二甲双胍的剂量不太可能需要调整。
胰岛素:依可妥联合胰岛素，起始剂量为15mg或30mg，每日1次。目前的胰岛素剂量可在Actos治疗开始后继续使用。在接受Actos和胰岛素的患者中，如果患者报告低血糖或血浆葡萄糖浓度下降到低于100 mg/dL，胰岛素剂量可减少10%至25%。进一步的调整应基于降糖反应。
最大推荐剂量
单药治疗或与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素联合使用时，Actos剂量不应超过45mg，每日一次。
不建议肾功能不全患者调整剂量临床药理学，药代动力学和药物代谢)。
如果患者在治疗开始时表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平升高(ALT大于正常上限的2.5倍)，则不应开始使用Actos治疗预防措施，一般，肝脏效应和临床药理学，特殊人群，肝功能不全)。建议所有患者在开始Actos治疗前和治疗后定期进行肝酶监测预防措施，一般，肝脏效应)。
没有关于18岁以下患者使用艾可拓的数据;因此，不建议在儿科患者中使用艾可拓。
目前没有关于艾可拓与另一种噻唑烷二酮联合使用的数据。
如何提供
依可拓有15毫克，30毫克和45毫克片剂，如下所示:
片剂:白色至灰白色，圆形，凸面，无刻痕片剂，一面写“Actos”，另一面写“15”，可选:
30瓶
每瓶90瓶
500瓶
30mg片剂:白色或灰白色，圆形，扁平，无刻痕片剂，一面写“Actos”，另一面写“30”，可选:
30瓶
每瓶90瓶
500瓶
45毫克片剂:白色至灰白色，圆形，扁平，无刻痕片剂，一面写“Actos”，另一面写“45”，可选:
30瓶
每瓶90瓶
500瓶
存储
储存在25°C(77°F);允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。保持容器密闭，防止潮湿。
参考文献
- 邓，李军，等。吉斐齐对吡格列酮药代动力学的影响。欧洲临床药物学2005;61: 831-836，表1。
2.Jaakkola, T，等人。利福平对吡格列酮药代动力学的影响。英国临床药物学杂志2006;61:1 70 - 78。
Rx只
生产:
武田制药有限公司
日本大阪
销售:
武田制药美国有限公司
武田公园路一号
迪尔菲尔德，IL 60015
匹格列酮®是武田制药有限公司的注册商标，并由武田制药美国公司授权使用。
所有其他商标名称均为其各自所有者的财产。
最后更新:08/09
艾可拓，盐酸吡格列酮，病人信息(说白了)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年8月31日)。Actos for 2型糖尿病- Actos完整处方信息，HealthyPlace。2023年4月15日，从//www.5wetown.com/diabetes/medications/actos-pioglitazone-hydrochloride获取
