咖啡因柠檬酸:兴奋剂(完整的处方信息)
品牌名称:Cafcit
通用名称:咖啡因柠檬酸
剂型注:
咖啡因柠檬酸是一种中枢神经系统兴奋剂可用Cafcit,用于治疗婴儿窒息。使用,剂量,副作用。
描述
临床药理学
适应症和用法
警告
预防措施
不良反应
过剂量
剂量和管理
如何提供
咖啡因柠檬酸患者信息(简明英语)
描述
咖啡因咖啡因柠檬酸注入静脉管理和柠檬酸口服溶液是清晰的,无色、无菌,热原,不含防腐剂、水解决方案调整pH值4.7。每毫升含有柠檬酸20毫克咖啡因(相当于10毫克的咖啡因基地)准备在溶液中添加10毫克咖啡因无水,一水柠檬酸USP - 5毫克,USP, 8.3毫克柠檬酸钠二水合物,USP和注射用水,早餐。
中枢神经系统兴奋剂,咖啡因是一种无味的白色结晶性粉末或颗粒,味苦。这是很少在室温下溶于水和乙醇。咖啡因的化学名称是3 7-dihydro-1 3 7-trimethyl-1H-purine-2 6-dione。在柠檬酸形成咖啡因柠檬酸盐的解决方案。咖啡因的结构式和分子量柠檬酸。
咖啡因柠檬酸
C14H18N4O9摩尔。386.31 Wt。
临床药理学
的作用机制
咖啡因在结构上与其他methylxanthines,茶碱和可可碱。支气管平滑肌松弛剂,中枢神经系统兴奋剂,心肌兴奋剂和利尿剂。
虽然咖啡因在早产窒息的作用机制尚不清楚,几种机制假设。这些包括:(1)刺激呼吸中枢,(2)每分通气量增加,(3)降低阈值血碳酸过多症,(4)增加应对血碳酸过多症,(5)增加骨骼肌肉张力,(6)减少膈疲劳,(7)增加代谢率,(8)耗氧量增加。
大多数的这些影响一直归因于腺苷酸受体拮抗作用,A1和A2亚型,已经证明了咖啡因,受体结合分析,观察到浓度近似达到治疗。
药物动力学
口服后吸收:每公斤10毫克咖啡因基地的早产儿,等离子体峰值水平(C马克斯咖啡因),范围从6 - 10 mg / L和平均浓度达到峰值时间(T马克斯)从30分钟到2个小时不等。T马克斯并不影响配方喂养。然而,绝对生物利用度是早产儿没有完全检查。
地理分布:咖啡因是迅速分布到大脑。脑脊液中咖啡因含量的早产儿近似的等离子体水平。在婴儿的平均体积分布的咖啡因(0.8 - -0.9 L /公斤)略高于成年人(0.6 L /公斤)。血浆蛋白结合数据不能用于新生儿或婴儿。在成年人中,血浆蛋白结合体外是大约36%。
新陈代谢:肝细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)是参与咖啡因生物转化。早产儿咖啡因代谢是有限的,由于他们的不成熟的肝酶系统。
咖啡因和茶碱之间的互变现象已经报道在早产儿;咖啡因含量大约25%的茶碱含量茶碱后管理和大约3 - 8%的咖啡因管理将转换为茶碱。
消除:在婴幼儿,消除咖啡因是慢得多比成年人由于不成熟的肝或肾功能。意思是半衰期(T1/2)和尿液中原型排泄分数(Ae)在婴儿的咖啡因是逆相关妊娠/ postconceptual年龄。在新生儿中,T1/2和一个大约是3 - 4天e大约是6天内(86%)。9个月的年龄,在成年人的代谢咖啡因接近(T1/2= 5个小时和Ae = 1%)。
特殊人群:在新生儿的药物动力学研究咖啡因与肝或肾功能不全没有了。早产儿咖啡因柠檬酸应小心肾脏或肝脏功能受损。血清浓度的咖啡因应该监测和剂量咖啡因柠檬酸管理局应调整以避免毒性在这个人口。
临床研究
一个多中心、随机、双盲试验咖啡因柠檬酸安慰剂相比八十五年(85年)早产儿(胎龄28 < 33周)与早产儿呼吸暂停。早产儿呼吸暂停是定义为有至少6呼吸暂停发作大于20秒持续时间在24小时内没有其他可识别的呼吸暂停的原因。1毫升/公斤(20毫克/公斤咖啡因柠檬酸提供10毫克/公斤咖啡因基地)负荷剂量的咖啡因柠檬酸进行静脉注射,后跟一个0.25毫升/公斤(5毫克/公斤柠檬酸咖啡因咖啡因基地提供2.5毫克/公斤)日常维护剂量静脉注射或口服(通常通过喂食管)。治疗的持续时间在这项研究仅限于10到12天。协议允许婴儿“获救”与非盲柠檬酸咖啡因治疗如果他们呼吸暂停期间仍然不受控制的双盲试验的阶段。
患者没有呼吸暂停的比例在2天的治疗(负荷剂量后24 - 48小时)明显比安慰剂更大的柠檬酸和咖啡因。下表总结了临床相关的端点在本研究评估:夹
| 咖啡因柠檬酸 | 安慰剂 | 假定值 | |
|---|---|---|---|
| 评估的患者数量* | 45 | 37 | |
| %的患者2天零呼吸暂停事件 | 26.7 | 8.1 | 0.03 |
| 窒息率在2天(每24小时。) | 4.9 | 7.2 | 0.134 |
| %的患者呼吸暂停事件减少50%基线2天 | 76年 | 57 | 0.07 |
| 3 * 85病人的药物,并不包括在功效分析,因为他们有< 6呼吸暂停发作/ 24小时在基线。 | |||
试验在10 - 12天,平均天数与零呼吸暂停事件是咖啡因柠檬酸三组和安慰剂组的1.2。平均天数从基线呼吸暂停事件减少了50%柠檬酸咖啡因组是6.8和4.6在安慰剂组。
适应症和用法
咖啡因柠檬酸注入枸橼酸和咖啡因口服溶液表示短期治疗呼吸暂停的早产婴儿28至< 33周胎龄。
禁忌症
咖啡因柠檬酸注入枸橼酸和咖啡因口服溶液中禁忌病人证明了对它的任何成分过敏。
警告
在双盲,安慰剂对照的临床试验,6例坏死性小肠结肠炎发达在85婴儿研究(咖啡因= 46,安慰剂= 39),3例导致死亡。5的6例坏死性小肠结肠炎患者随机或柠檬酸被暴露于咖啡因。
报告发表文献中提出了一个问题关于使用methylxanthines之间可能存在的相关性和发展坏死性小肠结肠炎,尽管methylxanthine使用和坏死性小肠结肠炎之间的因果关系尚未确定。因此,正如所有早产儿,患者接受治疗柠檬酸咖啡因应该仔细监控发展的坏死性小肠结肠炎。
预防措施
一般
早产儿呼吸暂停是排斥的诊断。其他呼吸暂停的原因(例如,中枢神经系统疾病,原发性肺疾病、贫血、脓毒症、代谢失调,心血管异常,或阻塞性呼吸暂停)启动前应排除或妥善处理柠檬酸的咖啡因。
咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂,咖啡因过量的情况下,癫痫已报告。柠檬酸咖啡因应该小心使用在婴儿癫痫疾病。
的时间治疗呼吸暂停的早产安慰剂对照试验仅限于10到12天。柠檬酸咖啡因的安全性和疗效的治疗尚未建立更长。安全性和有效性的咖啡因柠檬酸用于预防性治疗的婴儿猝死综合症(SIDS)或机械通风婴儿的拔管前也未确定。
心血管
虽然没有例心脏毒性的报道在安慰剂对照试验中,咖啡因被证明能增加心率、左心室输出,和中风卷在发表的研究。因此,柠檬酸咖啡因应该小心使用在婴儿与心血管疾病。
肾和肝系统
咖啡因柠檬酸应小心在婴儿肾脏或肝脏功能受损。血清浓度的咖啡因应该监测和剂量咖啡因柠檬酸管理局应调整以避免毒性在这个人口。(见临床药理学消除,特殊人群)。
信息对病人
家长/护理员接受咖啡因柠檬酸的患者口服溶液应该得到以下指令:
- 咖啡因柠檬酸口服溶液不含任何防腐剂和每个瓶仅供单使用。药物的任何未使用的部分应该被丢弃。
- 重要的是,咖啡因的剂量柠檬酸口服溶液准确测量,即。,1 cc或其他合适的注射器。
- 咨询你的医生如果婴儿继续有呼吸暂停事件;不要增加剂量的咖啡因柠檬酸口服溶液没有医疗咨询。
- 咨询你的医生如果宝宝开始演示胃肠道不耐受的迹象,如腹胀、呕吐、血便或看起来昏昏欲睡。
- 咖啡因柠檬酸口服溶液应检查视觉颗粒物和变色之前管理。瓶包含变色的解决方案或可见的颗粒物质应丢弃。
实验室测试
启动前的咖啡因柠檬酸、基线血清水平的咖啡因应该以婴儿之前与茶碱治疗,因为早产儿茶碱代谢咖啡因。同样,基线血清水平的咖啡因应该以谁的母亲产下的婴儿食用咖啡因在交付之前,因为咖啡因容易穿过胎盘。
在安慰剂对照临床试验,咖啡因含量范围从8 - 40 mg / L。治疗性血浆浓度的咖啡因不能确定的安慰剂对照的临床试验。严重的毒性已经在文献中报道当血清咖啡因含量超过50 mg / L。血清浓度的咖啡因可能需要定期监测在治疗避免毒性。
在临床研究文献中报道,例低血糖和高血糖已经被观察到。因此,血清葡萄糖可能需要定期监控婴儿接受咖啡因柠檬酸。
药物的相互作用
细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)是主要的酶参与代谢咖啡因。因此,咖啡因有可能与药物相互作用底物CYP1A2,抑制CYP1A2,或诱导CYP1A2。
一些数据存在药物相互作用与早产儿咖啡因。基于成人数据,低剂量的咖啡因可能需要以下共同服用药物的报道减少咖啡因消除(如西咪替丁和酮康唑)和较高的咖啡因可能需要以下共同服用药物的剂量增加咖啡因消除(如苯巴比妥和苯妥英)。
咖啡因与ketoprofen尿液体积减少并发管理四个健康志愿者。早产儿这个相互作用的临床意义尚不清楚。
咖啡因和茶碱之间的互变现象已经早产儿报道。不推荐的并发使用这些药物。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
经过两年研究Sprague-Dawley老鼠,饮用水中咖啡因(咖啡基地)管理不是在雄性老鼠致癌剂量102毫克/公斤或雌性老鼠在剂量170毫克/公斤(大约2和4次,分别的最大推荐婴儿静脉负荷剂量毫克/米2基础)。C57BL / 6小鼠在18个月的研究中,没有证据表明,致瘤性饮食剂量高达55毫克/公斤(小于最大推荐婴儿静脉负荷剂量毫克/米2基础)。
咖啡因咖啡因(基地)增加了南加州爱迪生公司/细胞姐妹染色单体交换(SCE)中期(曝光时间依赖)在老鼠体内中期分析。咖啡因还强诱变剂和增强了微核形成的基因毒性(5倍)folate-deficient老鼠。然而,咖啡因并没有增加体外染色体畸变中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和人类淋巴细胞化验和不是一个体外诱变的CHO /次黄嘌呤鸟嘌呤phosphoribosyltransferase (HGPRT)基因突变分析,除了在细胞毒性浓度。此外,咖啡因并不是致染色体断裂的体内小鼠微核测定。
咖啡因咖啡因(基地)管理的雄性老鼠在50毫克/公斤/天皮下注射(约等于最大推荐婴儿静脉负荷剂量毫克/米2基础)与未经处理的雌性交配前4天,引起男性生殖性能下降除了导致胚胎毒性。此外,长期接触高口服剂量的咖啡因在7周(3 g)是有毒的老鼠睾丸精子发生的细胞变性证明的一样。
怀孕:怀孕范畴C
关心的致畸性当婴儿服用咖啡因是不相关的。在成年动物研究中,咖啡因(咖啡因基地)为怀孕小鼠持续释放小球在50毫克/公斤(小于最大推荐婴儿静脉负荷剂量毫克/米2基础),器官形成时期,导致腭裂的发生率低和exencephaly胎儿。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。
不良反应
总的来说,不良事件的报道数量的双盲对照试验相似的时期咖啡因柠檬酸和安慰剂组。下面的表显示了不良事件发生在双盲对照试验的周期和更频繁的咖啡因柠檬酸比安慰剂治疗患者。
| 不良事件(AE) | 咖啡因柠檬酸 N = 46 n (%) |
安慰剂 N = 39 n (%) |
|---|---|---|
| 身体作为一个整体 | ||
| 意外伤害 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 喂养不耐受 | 4 (8.7) | 2 (5.1) |
| 脓毒症 | 2 (4.3) | 0 (0.0) |
| 心血管系统 | ||
| 出血 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 消化系统 | ||
| 坏死性小肠结肠炎 | 2 (4.3) | 1 (2.6) |
| 胃炎 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 胃肠道出血 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 贫血性和淋巴系统 | ||
| 播散性血管内凝血 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 代谢和营养障碍 | ||
| 酸中毒 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 治疗不正常 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 神经系统 | ||
| 脑出血 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 呼吸系统 | ||
| 呼吸困难 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 肺部水肿 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 皮肤及附件 | ||
| 干燥的皮肤 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 皮疹 | 4 (8.7) | 3 (7.7) |
| 皮肤破裂 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 特殊的感觉 | ||
| 早产儿视网膜病变有 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| 泌尿生殖系统 | ||
| 肾功能衰竭 | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
除了上面的案例中,3例确诊患有坏死性小肠结肠炎患者接受咖啡因研究柠檬酸在开放的阶段。
三个婴儿发达坏死性小肠结肠炎在审判期间死亡。所有接触咖啡因。两个随机的咖啡因,和一个安慰剂的病人是“拯救”与非盲咖啡因不受控制的呼吸暂停。
出版的文献中描述的不良事件包括:中枢神经系统的刺激(即。、易怒、烦躁不安、神经过敏),心血管效应(即。,心动过速,增加左心室输出和增加中风卷),胃肠道的影响(即。,增加胃管,胃肠道不耐受),改变血清葡萄糖(低血糖和高血糖)和肾功能的影响(尿流率升高,肌酐清除率增加,增加钠和钙排泄)。发布的长期随访研究没有表明咖啡因影响神经发育或生长参数。
过剂量
咖啡因过量后,血清水平范围从约24 mg / L(市场自发病例报告一篇文章,一个婴儿表现出易怒、不良喂养和失眠)到350 mg / L。严重的毒性与血清有关大于50 mg / L(见预防措施实验室测试和剂量和管理)。症状和体征在文献中报道在早产儿咖啡因过量后包括发烧、呼吸急促、神经过敏、失眠、四肢细震颤,张力亢进,角弓反张,tonic-clonic运动,nonpurposeful下巴和嘴唇动作,呕吐、血糖、血尿素氮升高,和高总白细胞浓度。癫痫也被报道在过量的情况下。1例脑室内出血咖啡因过量复杂化发展的和长期的神经系统后遗症已经被报道。另一个案例中柠檬酸的咖啡因过量(新西兰)估计有600毫克的咖啡因柠檬酸(大约322毫克/公斤)管理超过40分钟被心动过速复杂,圣抑郁,呼吸困难,心脏衰竭,胃扩张、酸中毒和严重溢出燃烧与组织坏死周围静脉注射部位。没有报告死亡咖啡因过量的早产儿。
治疗的咖啡因过量主要症状和支持。咖啡因含量可以减少后交换输血。抽搐可能接受静脉注射安定管理或巴比妥酸盐,如戊巴比妥钠。
剂量和管理
启动前的咖啡因柠檬酸、基线血清水平的咖啡因应该以婴儿之前与茶碱治疗,因为早产儿茶碱代谢咖啡因。同样,基线血清水平的咖啡因应该以谁的母亲产下的婴儿食用咖啡因在交付之前,因为咖啡因容易穿过胎盘。
推荐的负荷剂量柠檬酸和维护剂量的咖啡因。
| 剂量的咖啡因柠檬酸 体积 |
剂量的咖啡因柠檬酸 毫克/公斤 |
路线 | 频率 | |
|---|---|---|---|---|
| 负荷剂量 | 1毫升/公斤 | 20毫克/公斤 | 静脉*(30分钟) | 一次 |
| 维持剂量 | 0.25毫升/公斤 | 5毫克/公斤 | 静脉注射*(10分钟)或口头 | 每24小时* * |
| *使用注射器输液泵 * *开始后24小时内装运剂量 |
||||
注意剂量的咖啡因基地一半剂量时表示为柠檬酸咖啡因(例如,20毫克的咖啡因柠檬酸相当于10毫克的咖啡因基地)。
血清浓度的咖啡因可能需要定期监测在治疗避免毒性。严重的毒性与血清有关大于50 mg / L。
咖啡因柠檬酸注入枸橼酸和咖啡因口服溶液应检查视觉政府之前对颗粒物和变色。瓶包含变色的解决方案或可见的颗粒物质应丢弃。
药物的兼容性
测试药物兼容常见静脉解决方案或药物,注射柠檬酸20毫升的咖啡因结合20毫升的一个解决方案或药物,除了一个Intralipid®外加剂,总和为80毫升/ 80毫升。合并后的解决方案的外表是降水评估。外加剂混合10分钟,然后化验咖啡因。掺合料被不断地混合了24小时,与咖啡因进一步取样化验2,4,8,24小时。
基于这个测试,咖啡因柠檬酸注入,60毫克/ 3毫升是化学稳定24小时在室温下与以下测试相结合的产品。
- 葡萄糖注射液,USP 5%
- 50%葡萄糖注射液USP
- Intralipid®20%静脉脂肪乳剂
- Aminosyn®8.5%晶体氨基酸的解决方案
- 多巴胺HCI注入,USP 40毫克/毫升与葡萄糖注射液稀释至0.6毫克/毫升,USP 5%
- 葡萄糖酸钙注射液,USP 10%(0.465毫克当量/ Ca + 2 /毫升)
- 肝素钠注射液,USP 1000单位/毫升与葡萄糖注射液稀释1单位/毫升,USP 5%
- 枸橼酸芬太尼注射液,USP 50µg /毫升稀释与葡萄糖注射10µg /毫升,USP 5%
如何提供
咖啡因咖啡因注射柠檬酸和柠檬酸口头解决方案可以明确,无色、无菌,热原,不含防腐剂、水解决方案在5毫升无色的玻璃小瓶。咖啡因的瓶注射柠檬酸与灰色橡胶塞密封和白色翻转了铝密封印有红色“仅供静脉使用”。柠檬酸咖啡因的瓶口服溶液与灰色橡胶塞密封,深蓝色喷砂面,抛掉撕下铝密封印有“仅供口服使用——翻转&撕裂”在白色的。
注射和口服溶液瓶包含3毫升溶液浓度的柠檬酸20毫克/毫升咖啡因(60毫克/瓶)相当于10毫克/毫升咖啡因基地(30毫克/瓶)。
咖啡因柠檬酸注入,早餐
NDC 47335-289-40: 3毫升瓶,单独包装在一个纸箱。
咖啡因柠檬酸口服溶液,早餐
NDC 47335-290-44: 3毫升瓶(不是儿童安全),10瓶/白色
聚丙烯儿童安全容器。
商店在20°到25°C (68°- 77°F);远足允许15°和30°C (59°、86°F)(见USP室温控制)。
防腐剂是免费的。仅供单使用。丢弃未使用的部分。
药剂师:关注分离的“使用说明”包插入和免除咖啡因柠檬酸口服液的处方。
分布:
Caraco制药实验室有限公司
1150年以利亚本人开车,底特律,MI 48202
生产:
太阳制药。有限公司。
Halol-Baroda高速公路,
halol 350年- 389年,印度古吉拉特邦。
最后更新02/2010
咖啡因柠檬酸患者信息(简明英语)
详细信息症状、体征,原因,治疗睡眠障碍
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
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APA的参考
员工,h .(2019年8月28日)。咖啡因柠檬酸:兴奋剂(完整的处方信息)、HealthyPlace。检索2023年8月11日从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/caffeine-citrate-stimulant-full-prescribing-information
