抗抑郁药会失去作用吗？

有时抗抑郁药失去其作用。这就是所谓的抗抑郁药。这是医生打击抗抑郁作用的丧失的方式。

抑郁症患者的药理学干预对临床医生构成了许多挑战，包括抗抑郁药的耐受性以及对抗抑郁药的耐药性或耐火性。在此列表中，我们希望增加抗抑郁作用的丧失。

在对治疗急性阶段的临床反应显然令人满意的临床反应之后，此处将在此处讨论这种疗效的丧失。

文献综述

已经观察到抗抑郁药的治疗作用的丧失阿莫沙平，三环和四环素抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）。Zetin等人报道了对阿莫沙平的初始快速“类似苯丙胺样”，刺激性和欣快的临床反应，随后突破性抑郁症对剂量调整难治性。这些作者报告的所有八名患者在一到三个月内均遭受抗抑郁作用的损失。目前尚不清楚这种效应丧失是否与阿莫沙平或患者疾病所独有的特征有关，例如诱导快速骑自行车1-3。

Cohen和Baldessarini4报告了六例慢性或经常发生的单极重抑郁症患者的病例，他们还说明了治疗过程中耐受性的明显发展。六个病例中有四个具有对三环抗抑郁药（丙咪嗪和阿米替林）的耐受性，一种对maprotiline和一种对毛酚的耐受性。曼恩观察到，在经过良好的初始临床反应后，尽管维持了MAOI（苯嗪或三苯基香气）剂量，但仍有明显的恶化，即使没有发现抑制血小板单胺氧化酶的抑制作用。通过提高MAOI剂量来恢复抗抑郁作用。作者提出了两种可能失去抗抑郁作用的可能性。第一个是由于终点抑制合成而导致的脑胺（例如去甲肾上腺素或5-羟色胺）的水平下降，第二个是突触后受体适应，例如血清素-1受体的下调。唐纳森报道了3名重度抑郁症患者最初对苯嗪的反应，但后来产生了对MAOI和其他疗法难治性的重大抑郁发作。6作者指出，双重抑郁症的自然病史与较高的速度有关，这与较高的速度有关复发和复发可以解释其患者的现象。7

该隐报告说，四名沮丧的门诊患者未能在4-8周的治疗中维持其最初的改善氟西汀.8值得注意的是，这些患者没有对氟西汀表现出明显的副作用，但是与最初改善相比，其抑郁症状显着增加。他假设由于父母和氟西汀的代谢产物积累而导致的过度用药可能是反应失败的。Persad和Oluboka报告说，患有严重抑郁症的女性中有明显耐受性的摩克赛耐受性。9患者有初步反应，然后经历了突破性症状，暂时减轻了两种剂量的增加。后来通过三环抗抑郁剂和三碘甲醇（T3）的组合来实现持续的反应。

对抗抑郁药的耐受性现象尚不清楚。如上所述，已经提出了不同的假设，以阐明潜在的机制。此外，可能是急性阶段的初始反应是自发缓解，安慰剂反应的结果，或者在双极患者中，从抑郁症转变为躁狂症的开始。这可能归因于某些患者不合规，尤其是在未监测药物水平的情况下。

管理策略

当面对抗抑郁药可能失去其有效性的可能性时，临床医生有四种选择之一。第一种选择，通常是大多数临床医生，是增加抗抑郁药的剂量，这可能会产生有效性。与此选项相关的问题包括副作用的出现和成本增加。此外，大多数患者采用此管理策略的改善是短暂的，因此需要随后的增强或更改为不同类别的抗抑郁药。

第二种选择是减少抗抑郁药的剂量。Prien et al10注意，维持剂量大约是患者最初在急性治疗阶段反应的抗抑郁剂剂量的一半到三分之二。有一个建议，SSRI可能存在类似于Nortriptyline的治疗窗口。8,11此策略对于使用SSRI的维持疗法尤为重要，当前方法要求将患者保持全部急性剂量。12-13当剂量减少时，随着剂量迅速降低可能导致戒断综合征和症状的反弹恶化，剂量的逐渐减少。14

临床医生经常使用的第三种选择是与其他药物（例如锂，三碘甲状腺素，色氨酸，胰蛋白酶或其他抗抑郁药）增强抗抑郁药。通常，当部分响应仍然显而易见时，通常建议进行增强，而在复发充满时通常会进行切换抗抑郁药。增强功能的优势是改进的早期发作，对于大多数策略而言，这不到2周。但是，这种方法受到与添加药物治疗相关的副作用和药物相互作用的限制。

第四种选择是在1-2周后停止抗抑郁药并补充患者。8该策略的工作原理尚不清楚。药物的提取和建议应考虑到药物的半衰期和戒断综合症。最终且可以说是常见的选择是将抗抑郁药替换为另一种选择。此选项应考虑进行清洗期的需求，尤其是在进行不同类别的更改时。

结论

对抗抑郁治疗的急性反应并不总是持续下去。大多数或所有抗抑郁药似乎都会发生抗抑郁治疗的作用损失。复发的原因大多是未知的，除了治疗不合规，并且可能与疾病因素，药理作用或这些因素的组合有关。抗抑郁作用丧失的管理仍然是经验性的。

Oloruntoba Jacob Oluboka，MB，BS，Halifax，NS
Emmanuel Persad，MB，BS，伦敦，安大略省

参考：

1. Zetin M等。Clin Ther 1983;5：638-43。
2. 摩尔达斯基RJ。Am J Psychiatry 1985;142：1519。
3. wehr ta。是J精神病学。1985;142：1519-20。
4. Cohen BM，Baldessarin RJ。是J精神病学。1985;142：489-90。
5. Mann JJ。J Clin Psychopharmacol。1983;3：393-66。
6. 唐纳森（Donaldson Sr）J临床精神病学。1989;50：33-5。
7. Keller MB等。是J精神病学。1983;140：689-94。
8. 该隐JW。J Clin Psychiatry 1992;53：272-7。
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10. Prien Rt。拱门精神病学。1984;41：1096-104。
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12. Doogan DP，Caillard V. Br J Psychiatry 1992;160：217-222。
13. Montgomery SA，Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8：189-95。
14. Faedda GL，在Al。拱门精神病学。1993; 50：448-55。

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本文最初出现在大西洋心理药理学（1999年夏季）中，并在编辑的许可下复制了M. Dursan，医学博士。FRCP（C）和David M. Gardner，Pharmd。