科学家发现双相情感障碍的多个基因位点

越来越多的证据表明，影响1%人口的主要公共健康问题——躁狂抑郁症(双相情感障碍)源于多种基因。科学家们已经在5条染色体上找到了新的位点，这些位点可能包含迄今为止难以捉摸的易患这种疾病的基因，这种疾病也被称为双相情感障碍。患者会反复经历情绪和精力波动，如果不及时治疗，有20%的自杀风险。三个独立的研究小组，其中两个由国家心理健康研究所(NIMH)支持，在4月1日的《自然遗传学》杂志上报告了遗传联系。

NIMH新任命的主任Steven Hyman医学博士说:“虽然这些研究仍是临时的，但综合起来表明了真正的进步。”“科学现在开始兑现现代分子遗传学对精神疾病的承诺。”

nimh资助的一项研究发现，在一个大的旧序阿米什谱系的第6、13和15号染色体上存在双相情感障碍易感基因的证据，该谱系由17个相互关联的受该病影响的家族组成。研究结果表明，这是一种复杂的遗传模式，类似于在糖尿病和高血压等疾病中看到的遗传模式，而不是单一的显性基因，主要研究人员爱德华·金斯(Edward Ginns)说，他是NIMH的医学博士、哲学博士;Steven M. Paul，医学博士，NIMH和礼来研究实验室;以及迈阿密大学的Janice Egeland博士。

“个体患双相情感障碍的风险可能随着携带的每一个易感基因的增加而增加，”NIMH临床神经科学分支的负责人Ginns博士说。“仅仅遗传一个基因可能是不够的。”此外，在不同的家庭中，不同的基因导致了这种疾病，这使得在人群中寻找和复制联系的任务复杂化。保罗博士解释说:“为了提高检测的几率，我们在几个基因隔离的大家族中追踪了这种疾病的几代人的传播，从而限制了可能涉及的基因的数量，增加了每个基因的影响。”保罗博士在成为礼来公司中枢神经系统研究负责人之前曾是NIMH科学总监。

在研究的阿米什家庭中，双相情感障碍和其他相关情绪障碍的发生率异常高。然而，作为一个整体，旧秩序阿米绪社区的精神疾病患病率与其他人群相同，Janice Egeland博士指出，她是迈阿密大学精神病学系的教授，也是过去20年由NIMH资助的阿米绪研究项目主任。所有被分析的双相情感障碍患者的祖先都可以追溯到18世纪中期的一个患有这种疾病的先锋家庭。研究的家庭也有相对狭窄的情感障碍谱系，双相情感障碍是主要的诊断。家庭成员由不了解家庭关系和遗传标记状态的临床医生严格诊断。

在研究的最新阶段，研究人员在筛选人类染色体时采用了复杂的基因作图和其他先进的方法，其中包括207个个体的551个DNA标记。哥伦比亚大学的Jurg Ott博士及其同事采用多种遗传传播模型进行了详尽的分析，得出了双相情感障碍与第6、13和15号染色体上的DNA标记相关的证据。该研究小组还包括耶鲁大学、人类基因组研究中心(法国埃弗里)和基因组治疗公司的研究人员。

Drs。Ginns和Paul提出双相情感障碍是由多种基因的可变影响引起的，可能包括比他们研究中建议的更多的基因。他们假设，个体这种基因的特殊组合决定了疾病的各种特征:发病年龄、症状类型、严重程度和病程。埃格兰博士和她的同事们正在继续确认阿米什族的其他成员，并密切监测有患病风险的儿童。随着研究人员试图更精确地找出致病基因，对已确定的染色体区域中其他DNA标记的检测正在进行中。虽然在阿米什人中导致双相情感障碍的相同基因也可能在其他人群中传播这种疾病，但很可能还涉及到额外的易感基因组。

来自哥斯达黎加中央山谷的两个家庭是nimh在同一期刊上支持的第二项研究的重点。就像阿米什血统一样，他们来自一个在基因上仍然被隔离的社区，其血统可以追溯到16世纪至18世纪的少数创始人。同样，在阿米什人的研究中，由加州大学旧金山分校的医学博士纳尔逊·弗雷默(Nelson Freimer)领导的研究人员使用了大量的染色体标记(475)来筛选可能的基因位置。在双相情感障碍患者中，18号染色体长臂上的一个新区域被牵连。

在第三项研究中，爱丁堡大学的道格拉斯·布莱克伍德(Douglas Blackwood)博士和他的同事利用93个DNA标记，在一个苏格兰大家庭中追踪到易患病的4号染色体上的一个区域，该家庭的双相情感障碍发病率比正常家庭高10倍。随后，他们在另外11个苏格兰家庭的双相情感障碍患者中发现了同样的4号染色体标记。

“科学家们一致认为，具有遗传倾向的个体并不一定会患上双相情感障碍，”NIMH代理科学主任Sue Swedo博士指出“环境因素也可以在决定基因如何表达和致病方面发挥作用。”此外，其他主要的情感障碍通常发生在患有双相情感障碍的同一家庭中。如果父母双方都患有情感障碍，其中一方患有双相情感障碍，那么一个人患重度抑郁症、双相情感障碍或分裂情感性障碍的风险将上升至50-74%。也有证据表明，理想的特质，如创造力，可能与双相情感障碍一起出现。科学家们希望，对基因及其编码的大脑蛋白质的识别，将使针对潜在疾病过程开发更好的治疗和预防干预成为可能。

作为双相情感障碍遗传学计划的一部分，NIMH正在促进各研究小组对诊断良好的家庭进行识别和共享数据。有兴趣参与遗传学研究的家庭成员应联系NIMH公共咨询(5600 fisher Ln。， 7C-02室，罗克维尔，马里兰州20857)。

来源:国家心理健康研究所

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