儿童和青少年双相情感障碍药物:情绪稳定剂

用于治疗儿童和青少年双相情感障碍的情绪稳定剂和非典型抗精神病药物的详细信息。

患有双相情感障碍的儿童和青少年用药物治疗，尽管这些药物都没有，只有锂(适用于最小12岁的患者)，已经获得了食品和药物管理局(FDA)的批准。尽管缺乏数据，但儿童治疗指南是基于经验推导的计划发展而来的。双相情感障碍儿童精神病学工作组建立了基于最新证据的指南(Kowatch, 2005)。一般来说，这些指南涉及基于算法的情绪稳定剂和非典型抗精神病药物的单独使用或各种组合。

在儿童和青少年中使用情绪稳定剂有一些独特的考虑。具体来说，青少年和儿童通常比成年人代谢更快，因为他们的肝脏功能更有效。此外，青少年和儿童的肾脏清除率比成人快。例如,碳酸锂老年患者的消除半衰期为30-36小时，成人为24小时，青少年为18小时，儿童少于18小时。儿童比青少年更早达到稳定状态，青少年比成人更早达到稳定状态。因此，儿童和青少年的血浆水平可能比成人更早被提取和评估。

年轻个体的高效代谢和清除系统的一些后果如下:(1)药物峰值水平可能显示成人血浆浓度高于预期，(2)药物低谷水平可能显示成人血浆浓度低于预期。因此，儿童可能需要比成人更高剂量的药物才能达到治疗效果(以mg/kg/d为单位)。在给青少年和儿童服用精神药物时，必须采取特别的预防措施，以达到治疗效果，同时安全保持在毒性水平以下。

尽管通过对照研究，情绪稳定剂还没有被确定为青少年或儿童双相情感障碍的主要治疗方法，但它们在这一背景下被临床使用。情绪稳定剂包括碳酸锂，丙戊酸或双丙戊酸钠,卡马西平．这些药物仍然被认为是治疗儿童患者双相情感障碍的一线药物，因为病例报告和有限的研究表明，这些药物的有效性和安全性足以使患者的症状得到缓解和控制。

碳酸锂对大约60-70%患有双相情感障碍的青少年和儿童有效，在许多情况下仍是首选治疗方法。大约15%的接受锂药物治疗的儿童有遗尿，主要是夜间遗尿。对于那些对锂没有反应的患者，双丙戊酸钠通常是下一个选择。与双相情感障碍的成年患者一样，卡马西平通常被认为是在双丙戊酸钠和碳酸锂以最佳剂量试用足够长的时间后的第三种选择。这种药物通常是在急性或危机状态已经稳定，且双丙戊酸钠或碳酸锂的不良反应是无法容忍的情况下尝试的。

拉莫三嗪已被批准用于成人双相情感障碍维持治疗，但缺乏儿童患者的数据。其他抗癫痫药物(如:加巴喷丁、奥卡西平托吡酯在病例报告和研究中，对成人双相情感障碍患者的研究结果喜忧参半。然而，有关这些药物在双相情感障碍儿童患者中的潜在效用的数据有限，尽管理论上可能有好处。

新出现的证据表明，非典型抗精神病药物可用于有或无精神病表现的双相障碍儿童患者。鉴于在成人和有限的青少年研究中显示的抗躁狂特性，奥氮平(再普乐)，喹硫平(思瑞康),利培酮(利培酮)可考虑作为锂、丙戊酸盐或卡马西平的一线替代品。儿童研究齐拉西酮(剔除)而且阿立哌唑(阿立哌唑)在这一点上是有限的;这一局限性表明，如果一线情绪稳定剂或非典型抗精神病药物无效或导致无法忍受的不良反应，应考虑将这些药物作为二线替代品。氯氮平(Clozaril)可能只考虑治疗难治性的病例，由于其需要频繁的血液学监测，由于粒细胞缺乏症的风险。

非典型抗精神病药物的一个重要考虑因素是可能导致体重增加和代谢综合征。在开始使用这些药物之前，应测量患者的体重，评估空腹血脂和血糖水平，并在治疗过程中定期监测这些数值。应告知患者及其家属适当管理饮食和锻炼的必要性。有限的数据表明齐拉西酮和阿立哌唑可能有较低的潜在不良反应，可能考虑在有家族或个人代谢异常史的高危患者中使用。非典型抗精神病药物也可能引起锥体外系症状和迟发性运动障碍。

表1列出了情绪稳定剂的常见不良反应和特别注意事项。

表1。情绪稳定剂:常见不良反应和特别注意事项

心境稳定剂	常见的不良反应	剂量	特别的关注
碳酸锂(Eskalith CR, Lighobid)	肠胃不适，嗜睡或镇静，颤抖， 尿床, 体重增加, 脱发, 认知削弱	10 - 30毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清水平和患者反应来调整 逐步提高投标进度	甲状腺功能减退, 尿崩症, 脱水有毒， 多尿症, 烦渴, 肾脏疾病
双丙戊酸钠/丙戊酸钠(双丙戊酸，双丙烯)	镇静，血小板功能障碍，肝病，脱发，体重增加	15-60毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清水平来调整 在bid/tid时间表上滴定	肝酶升高或肝病，药物-药物相互作用，骨髓抑制
卡马西平()	白细胞抑制，头晕，嗜睡，皮疹，肝毒性(很少)	10 - 20毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清血药水平来调整 逐步提高投标进度	药物-药物相互作用，骨髓抑制
利培酮(利培酮)	体重增加，镇静，矫正	每次0.25毫克或睡前0.5毫克;滴定至目标剂量为2-4 mg/d;不超过6毫克/天	溢乳，锥体外系症状
喹硫平(思瑞康)	镇静，矫正，增重	初期50 mg bid;根据耐受程度滴定至目标剂量400-600 mg/d	减少剂量，肝损害，可引起神经抑制剂恶性综合征(NMS)或高血糖
奥氮平(再普乐)	体重增加，血脂异常，镇静或矫形	睡前2.5-5毫克;根据耐受程度滴定至目标剂量10-20 mg/d	代谢综合征锥体外系症状

虽然情绪稳定剂是双相情感障碍患者的一线药物，但辅助药物通常用于控制精神病、躁动或易怒，并改善睡眠。通常使用抗精神病药物和苯二氮卓类药物来减轻这些症状。

---

苯二氮卓类和抗抑郁药物治疗双相情感障碍症状

苯二氮卓类药物，如氯硝西泮和劳拉西泮，通常要避免使用，但它们在恢复睡眠或调节非精神病引起的烦躁或躁动方面可能暂时有用。因为慢开慢关的动作氯硝西泮(Klonopin)在美国，这种药物滥用的风险低于快速作用的苯二氮卓类药物氯羟去甲安定(安定)阿普唑仑(阿普唑仑)。在门诊环境中，氯硝西泮可能是首选，因为它的疗效和降低了患者或其他人滥用的风险。氯硝西泮的剂量范围为0.01-0.04 mg/kg/d，通常是每天睡前一次或每天两次。劳拉西泮半衰期短，剂量为0.04-0.09 mg/kg/d，每天给药3次。

当双相情感障碍患者出现抑郁发作时，可以在开始使用情绪稳定剂或非典型抗精神病药物并在达到治疗反应或水平后考虑使用抗抑郁药。在双相情感障碍患者开始服用抗抑郁药时必须谨慎，因为它可能诱发躁狂。一种可能降低诱发躁狂风险的抗抑郁药是安非他酮(安非他酮)．

选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)也可以使用。但是，因为有躁狂的风险，剂量应该低，滴定应该慢。目前FDA批准的唯一用于管理青少年单相抑郁症的SSRI是氟西汀(百忧解)。然而，这种药物在双相情感障碍患者中应该谨慎使用，因为它的半衰期长，而且当不与抗躁狂或情绪稳定药物共同使用时，它可能加剧躁狂症状。

所有用于儿童双相情感障碍的药物都有不良反应或与其他药物相互作用的风险。应该与患者和家属清楚地讨论这些风险，并权衡潜在的好处。只有在获得知情同意后才应开始用药。

药品类别:情绪稳定剂—用于控制双相情感障碍中发生的躁狂发作。情绪稳定剂包括碳酸锂、丙戊酸或双丙戊酸钠和卡马西平。这些药物被认为是治疗儿童双相情感障碍的一线药物。

药物名称	锂(Lithotabs, Lithobid, Lithane, Eskalith)——用于管理和预防急性躁狂发作。影响细胞膜上血清素和/或去甲肾上腺素的再吸收。
成人剂量	300-600 PO tid/qid分剂 维持:2.4 g/d或450-900 mg bid SR剂型
小儿剂量	10-30毫克/公斤/天PO分bid/tid;滴定从较低范围逐步上升，同时监测血清水平和患者反应
禁忌症	记录超敏反应;严重的心血管或肾脏疾病
的相互作用	噻嗪类利尿剂，氟哌啶醇，吩噻嗪类，神经肌肉阻滞剂，卡马西平，氟西汀和血管紧张素转换酶抑制剂可能减少消除和增加毒性
怀孕	D -怀孕不安全
预防措施	毒性与血清水平密切相关，可在治疗剂量下发生;注意甲状腺功能减退、心血管或肾脏损害、尿崩糖尿病;钠摄入量的减少可能导致锂含量的增加

药物名称	丙戊酸(丙戊酸、丙戊酸、丙戊酸)—尽管作用机制尚未确定，但活动可能与脑内GABA水平升高或GABA作用增强有关。丙戊酸也可能增强突触后GABA反应，影响钾通道，或有直接的膜稳定作用。 在治疗和预防躁狂方面已被证明有效。被归类为情绪稳定剂，可以单独使用，也可以与锂联合使用。用于治疗快速循环双相情感障碍的患者，并已用于治疗攻击性或行为障碍。丙戊酸和丙戊酸的联合用药(即双丙戊酸[双丙戊酸酯])对治疗躁狂期患者有效，成功率为49%。
成人剂量	10-20 mg/kg/d PO分价;每周可逐步向上滴定5-10 mg/kg/d;不超过30-60毫克/公斤/天
小儿剂量	成人用药
禁忌症	记录超敏反应;肝脏疾病或功能障碍
的相互作用	与西咪替丁、水杨酸酯、非巴胺酯和红霉素共同给药可能会增加毒性;利福平可显著降低丙戊酸盐水平;在儿童患者中，与水杨酸盐同时服用丙戊酸盐时，丙戊酸盐的蛋白质结合和代谢降低;与卡马西平合用可能导致卡马西平浓度的变化;可能增加安定和乙氧希胺的毒性(密切监测);可增加苯巴比妥和苯妥英的水平，而其中任何一种可降低丙戊酸水平;可能从蛋白质结合位点取代华法林(监测凝血试验);是否会增加HIV患者的齐多夫定水平
怀孕	D -怀孕不安全
预防措施	出现血小板减少和凝血参数异常;当丙戊酸钠血药浓度为女性>110 mcg/mL，男性>135 mcg/mL时，血小板减少的风险显著增加;在开始治疗前，每隔一段时间和手术前，确定血小板计数和出血时间;如果出现出血、瘀伤或止血或凝血障碍，减少剂量或停止治疗;可发生高氨血症，导致肝毒性;密切监测患者是否出现不适、无力、面部水肿、厌食、黄疸和呕吐;可能导致嗜睡

---

药物名称	卡马西平()—对锂治疗无效的患者有效。也可以抑制通过点燃效应引起的癫痫，这被认为是通过反复的边缘刺激发生的。在治疗有快速循环双相情感障碍的患者或那些对锂治疗没有反应的患者中一直有效。
成人剂量	200毫克PO bid(如果有100毫克PO qid) 每星期增加不超过200mg /d tid/qid(与ER一起出价)，直到获得最佳反应;不超过1600毫克/天
小儿剂量	10-20 mg/kg/d PO分价(qid带susp)
禁忌症	记录超敏反应;骨髓抑制史;最近14 d内服用MAOIs
的相互作用	血清水平可能在danazol联合给药30 d内显著升高(尽可能避免);不与maoi同时使用;西咪替丁可能增加毒性，特别是在治疗的前4周服用;卡马西平可降低primidone和苯巴比妥的水平(两者合用可增加卡马西平的水平)
怀孕	D -怀孕不安全
预防措施	注意眼压升高;在治疗前、治疗前2个月、治疗后每年或每隔一年进行CBCs和血清铁基线测定;可引起嗜睡、头晕、视力模糊;开车或执行其他需要警惕的任务时要谨慎

药物名称	利培酮(利培酮)—与多巴胺d2受体结合，亲和力比5- ht2受体低20倍。适用于与双相障碍相关的急性躁狂的短期(3周)治疗。可单独使用或与锂或丙戊酸盐联合使用。
成人剂量	每日2-3毫克PO，最多3周;每隔24小时可增加1毫克/天，不超过6毫克/天
小儿剂量	数据有限;0.25 mg PO bid或0.5 mg qhs初始;滴定至目标剂量为2-4 mg/d;不超过6毫克/天
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	与卡马西平合用可降低疗效;可能抑制左旋多巴的作用;氯氮平可能增加水平;PO溶液与可乐或茶不兼容
怀孕	C -怀孕期间使用的安全性尚未确定。
预防措施	可能引起锥体外系反应、低血压、心动过速和心律失常;可能发生高血糖(某些极端情况)，导致酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡;不分裂或咀嚼PO崩解片

药物名称	喹硫平(思瑞康)—可拮抗多巴胺和血清素的作用。用于长期治疗的新型抗精神病药。与早期抗精神病药物相比，其改进包括更少的抗胆碱能效应和更少的肌张力障碍、帕金森病和迟发性运动障碍。
成人剂量	初始:25毫克PO bid/tid;在第2天或第3天增加25-50毫克bid/tid，达到第4天300-400毫克bid/tid的范围;根据需要进行调整>2天，调整25-50毫克bid 维持:150-750 mg/d PO;不超过800毫克/天
小儿剂量	数据有限;初期出价50 mg PO;根据耐受程度滴定至目标剂量400-600 mg/d
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	可拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂;苯妥英、硫嘧嗪和其他肝酶诱导剂可降低肝酶水平;细胞色素P450 (CYP) 3A抑制剂(如酮康唑、氟康唑、红霉素)增加血清浓度
怀孕	C -怀孕期间使用的安全性尚未确定。
预防措施	可能引起与头晕、心动过速和晕厥相关的体位性低血压;与NMS和迟发性运动障碍有关;可能发生高血糖(某些极端情况)，导致酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡;肝损害要小心(减少剂量)

药物名称	奥氮平(再普乐)—与双相I型障碍相关的急性躁狂发作的作用机制未知。可作为标签，PO崩解标签(再普乐，Zydis)，和IM剂型。
成人剂量	10-15毫克PO qd;每隔5 mg/d调整一次>24 h;不超过20毫克/天 躁动伴双相躁狂:10mg IM一次;2 h后可重复;不超过30毫克/24小时 老年或虚弱个体:2.5-5毫克IM/剂
小儿剂量	数据有限;2.5-5毫克PO qhs初始;根据耐受程度滴定至目标剂量10-20 mg/d
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	氟伏沙明可能增加效果;抗高血压药物可能增加低血压和体位性低血压的风险;左旋多巴、培高利特、溴隐亭、木炭、卡马西平、奥美拉唑、利福平和吸烟可能会降低效果
怀孕	C -怀孕期间使用的安全性尚未确定。
预防措施	注意窄角型青光眼、心脑血管疾病、前列腺肥大、癫痫、低血容量、脱水;可能发生高血糖(某些极端情况)，导致酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡;管理>1 IM注射伴显著体位性低血压(33%)，保持患者平卧位，并在重复IM注射前监测血压

来源:

• Kowatch RA, Bucci JP。情绪稳定剂和抗惊厥药。美国北部儿科诊所。1998年10月;45(5):1173-86,ix-x。
• Kowatch RA, Fristad M, Birmaher B，等。双相情感障碍儿童和青少年的治疗指南。儿童青少年精神病学学会。2005年3月,44(3):213 - 35。
• 表中列出的药物信息来自每种药物的包装说明书。

下一个:儿童双相障碍和特殊教育需求
～双相情感障碍文库
～所有双相情感障碍的文章