锂的抗自杀作用

研究人员得出结论锂治疗在预防双相抑郁症患者自杀方面提供了巨大的好处。

双相抑郁与自杀和过早死亡密切相关，因为压力相关的疾病和共病药物滥用的并发症。由于有自杀倾向的双相抑郁症患者被排除在大多数临床试验之外，因此人们对改变情绪治疗对降低这些患者死亡率的贡献知之甚少。尽管对自杀疗法的研究存在临床和伦理上的限制，但令人鼓舞的新信息正在出现，表明这一点锂(碳酸锂)对严重情感障碍患者的自杀行为有选择性作用。

之前关于锂和自杀的研究。我们回顾了比较情感疾病患者用锂治疗自杀率的研究。在所有提供有或没有锂离子治疗的年自杀率的研究中，使用锂离子治疗的风险始终较低，平均降低了7倍。不完整的自杀保护可能反映了有限的效果，不适当的剂量，不稳定的依从性，或治疗严重情绪障碍患者的疾病类型。

锂的抗自杀作用可能代表了对攻击行为的独特作用，可能是由血清素效应介导的。或者，它可能反映出稳定情绪的作用，特别是对双相抑郁症。我们的新发现表明，经过多年的治疗，锂对双相I型和II型障碍的抑郁阶段产生了强大而持续的缓解。

临床医生不应假定所有的情绪稳定剂对抑郁和躁狂或自杀行为都有同样的保护作用。例如，自杀行为发生在少数接受卡马西平治疗的双相情感障碍或分裂情感障碍患者中，但在接受锂治疗的患者中没有发生(抗惊厥治疗没有在停用锂治疗后发生，这是导致双相情感障碍发病率和自杀行为急剧增加的主要应激源)。

新研究锂和自杀。这些先前的发现鼓励了更多的研究。我们在McLean医院和撒丁岛卡利亚里大学的Leonardo Tondo医学博士建立的情绪障碍研究中心合作研究了300多名双相I型和II型患者在长期锂治疗之前、期间和之后的危及生命或致命的自杀行为。

患者从发病到开始锂离子维持，患病时间超过8年。锂治疗持续了6年以上，平均血清水平为0.6-0.7 mEq/L，反映出锂剂量与最佳耐受性和患者依从性一致。一些患者在停止锂离子治疗后，在没有其他维持治疗的情况下，也进行了近4年的前瞻性随访。对治疗中断进行监测，并将其与与新发疾病相关的中断进行区分。大多数停药的临床指征是不良反应或怀孕，或基于患者在没有咨询的情况下决定停药，通常是在长时间保持稳定后。

自杀风险的早期出现。在这个超过300名患者的人群中，在他们开始锂维持之前，危及生命的自杀行为发生率为2.30/100患者-年(一种频率与累积年的测量)。一半的自杀企图发生在发病后不到5年的时间里，当时大多数受试者还没有开始常规的锂离子治疗。男性双相I型患者从发病到接受锂离子治疗的延迟时间最短，而女性双相II型患者延迟时间最长，这可能反映了躁狂与抑郁症的社会影响差异。大多数危及生命的自杀行为发生在持续维持治疗之前，这表明锂离子治疗是保护性的，并鼓励在病程早期进行锂离子干预以限制自杀风险。

锂处理的效果。在用锂维持治疗期间，自杀和企图自杀的比率下降了近七倍。这些结果得到了正式统计分析的有力支持:经过15年的随访，计算出的累积年风险率在锂治疗后降低了8倍以上。在锂离子治疗中，大多数自杀行为发生在前三年内，这表明在更有自杀倾向的人中，坚持治疗或更早的风险会带来更大的益处。

停锂的影响．在停止服用锂的患者中，自杀行为比治疗期间增加了14倍。在没有锂的第一年，这一比例惊人地增长了20倍。突然或快速停药(1-14天)比逐渐停药(15 - 30天)的风险大两倍。尽管由于自杀行为的发生率低，这一趋势在统计学上不显著，但有文献记载的缓慢停药对降低复发风险的益处支持了缓慢停药的临床实践。

风险因素。并发抑郁或不常见的混合焦虑情绪与大多数自杀行为和所有死亡有关;自杀行为很少与躁狂相关，情绪正常时无自杀发生。基于撒丁岛扩大样本的附加分析评估了与自杀事件相关的临床因素。自杀行为与抑郁或焦虑混合流情绪、先前患有严重或长期抑郁的疾病、共病药物滥用、先前有自杀行为和年龄较小有关。

结论。这些发现表明，锂维持在临床上对躁狂抑郁症患者的自杀行为具有重要和持续的保护作用，这是其他任何医学治疗都没有显示出的好处。锂的戒断，尤其是突然的戒断，有迅速、短暂出现自杀行为的风险。从双相情感障碍发病到适当的锂离子维持治疗的长时间延迟使许多年轻人面临死亡风险以及累积发病率、药物滥用和残疾。最后，双相情感障碍中自杀与抑郁和焦虑的密切联系需要进一步研究，以确定这些高风险疾病的安全有效的治疗方法。

更多阅读:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M:双相情感障碍全生命周期的药物治疗。在舒尔曼KI，托亨M.库彻S(编):双相情感障碍通过生命周期。威利父子，纽约，纽约，1996年，第299页

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ。锂对双相情感障碍患者自杀风险的影响。安纽约学院科学1997;836:339a€š351

鲍德萨里尼，唐杜。L:停止锂治疗对双相躁狂抑郁症的影响。临床药物研究1998;在新闻

Jacobs D (ed):哈佛医学院自杀评估和干预指南。西蒙和舒斯特，纽约，纽约，1998年，出版

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N:锂离子治疗可降低双相情感障碍患者的自杀行为风险。临床精神病学杂志1998;在新闻

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G:锂维持治疗:双相I型和II型障碍的抑郁和躁狂。Am J精神病学1998;在新闻

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来源:麦克莱恩医院精神病学更新，忙碌的临床医生的实用资源， 2002年第1卷第2期

本文由Ross J. Baldessarini，医学博士，Leonardo Tondo，医学博士，和John Hennen博士，McLean医院双相情感障碍和精神障碍项目以及国际双相情感障碍研究联盟贡献。巴尔代萨里尼博士还是哈佛医学院精神病学(神经科学)教授，以及麦克莱恩医院精神病学研究实验室和精神药理学项目主任。

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