唑吡坦,完整的处方信息
通用名称:酒石酸唑吡坦
品牌名称:安必恩,安必恩CR, Edluar
唑吡坦是控释制剂、非处方安眠药可用安必恩或Edluar用于治疗失眠。使用,剂量,副作用。
适应症和用法
剂量和管理
剂型和力量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
使用在特定的人群
药物滥用和依赖
过量
描述
临床药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
唑吡坦患者信息表(简明英语)
适应症和用法
酒石酸唑吡坦片表示的短期治疗失眠睡眠启动困难的特征。酒石酸唑吡坦片已被证明减少睡眠潜伏期长达35天的临床试验(见控制临床研究)。
疗效的临床试验中执行支持4到5周的最终正式评估睡眠持续时间延迟治疗结束时执行。
剂量和管理
酒石酸唑吡坦片的剂量应个体化。
成人用量
成人推荐剂量为10毫克每天一次睡前立即。酒石酸唑吡坦片总剂量不得超过10毫克/天。
特殊人群
老年人或疲惫不堪的患者可能对酒石酸唑吡坦片的影响特别敏感。肝功能不全患者不清楚药物和正常人一样迅速。酒石酸唑吡坦片的推荐剂量这两个病人的数量是5毫克每日睡前立即(见一次警告和预防措施)。
使用中枢神经系统抑制剂
时,可能需要调整剂量酒石酸唑吡坦片与其他中枢神经系统抑制剂药物组合,因为潜在的添加剂(见效果警告和预防措施)。
政府
酒石酸唑吡坦片的作用可能是通过摄入或饭后立即放缓。
剂型和力量
酒石酸唑吡坦片在5毫克和10毫克强度平板电脑口服药。平板电脑不得分。
酒石酸唑吡坦片、5毫克是粉红色,涂层,圆平板电脑;凹面图形93和73在另一侧。
酒石酸唑吡坦片,10毫克是白色的,白色的,涂层,圆平板电脑;凹面图形93和74在另一侧。
禁忌症
酒石酸唑吡坦片在已知的过敏患者禁忌酒石酸唑吡坦或任何活性成分的配方。观察到的反应包括过敏反应和血管性水肿(见警告和预防措施)。
警告和预防措施
因为睡眠障碍可能的展示体现物理和/或精神障碍,治疗失眠的症状应该启动后才仔细评估病人的。失眠未能汇7到10天的治疗后可能表明存在的主要精神和/或医疗疾病,应该评估。失眠或新思维的出现恶化或行为异常可能是一种不为人知的精神或身体障碍的结果。这些发现在治疗过程中出现镇静、催眠药物,包括唑吡坦。
过敏反应与类过敏反应严重
罕见的情况下涉及舌头的血管性水肿、声门或喉已报告的病人在第一或随后的剂量的镇静催眠药,包括唑吡坦。有些病人有额外的呼吸困难等症状,喉咙关闭或恶心和呕吐,建议过敏反应。有些病人需要医疗治疗急诊。如果血管性水肿涉及到喉咙,声门或喉气道阻塞可能发生,是致命的。发展与酒石酸唑吡坦片治疗后血管性水肿的患者不应该被重新与药物。
不正常的思维和行为变化
各种不正常的思维和行为改变已报告发生在协会使用镇静催眠药。这些变化可能以减少抑制(例如,侵略性和外向,似乎字符),类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的影响。视觉和听觉幻觉已报告以及行为变化等怪异行为,焦虑和人格解体。在对照试验中,< 1%的成年人有失眠接受唑吡坦的幻觉。在临床试验中,7.4%的儿童患者失眠与注意缺陷多动症(ADHD),唑吡坦幻觉(见报道使用在特定的人群)。
“睡觉开车”(即等复杂的行为。摄入后,虽然不是完全清醒镇静催眠药,失忆的镇静催眠药的事件)报告,包括唑吡坦。这些事件可以发生在sedative-hypnotic-naive以及sedative-hypnotic-experienced人。虽然行为可能发生诸如“睡觉开车”单独使用酒石酸唑吡坦片治疗剂量,使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂与酒石酸唑吡坦片似乎增加这样的风险行为,使用一样的酒石酸唑吡坦片剂量超过最大推荐剂量。由于风险病人和社区,中止酒石酸唑吡坦片应该强烈考虑病人报告集“睡觉开车”。其他复杂的行为(例如,准备和吃东西,打电话,或者做爱)已报告在患者没有完全清醒镇静催眠药。与“睡觉开车”,患者通常不记得这些事件。健忘、焦虑和其他neuro-psychiatric症状可能发生不可预知的。
主要是抑郁症患者,抑郁症恶化,包括自杀想法和行为(包括完成自杀),据报道与使用镇静催眠药。
它几乎可以确定,是否一个特定的实例异常行为上面列出的是药物引起的,自发的起源,或潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此,任何新出现的问题需要仔细的和直接的行为迹象或症状评估。
脱瘾症状
快速剂量减少或突然停药后镇静催眠药,有报道称的体征和症状类似与退出其他CNS-depressant药物(见相关药物滥用和依赖)。
中枢神经系统有镇静作用的影响
酒石酸唑吡坦片,像其他镇静催眠药物,有CNS-depressant效果。由于行动的迅速出现,酒石酸唑吡坦片只应立即上床睡觉之前。患者应该被警告不要从事危险职业要求完成精神警觉性或运动协调等操作机器或者驾驶机动车后摄取药物,包括潜在障碍的表现这些活动可能发生的第二天摄入酒石酸唑吡坦片。酒石酸唑吡坦片显示添加剂影响结合时不应该用酒精和酒精。病人也应该警告可能与其他CNS-depressant药物联合效应。剂量调整时可能需要使用酒石酸唑吡坦片这样的代理,因为潜在的添加剂的影响。
特殊人群
用于老年人和/或疲惫不堪的患者:运动和/或重复暴露后认知能力受损或不同寻常的敏感镇静催眠药物是一个关注治疗老年和/或虚弱的病人。因此,建议酒石酸唑吡坦片剂量5毫克对这样的病人,减少副作用的可能性(见剂量andAdministration)。这些患者应密切监测。
使用伴随疾病患者:临床经验与酒石酸唑吡坦片全身系统性疾病患者是有限的。谨慎是明智的使用酒石酸唑吡坦片患者的疾病或条件,可能会影响新陈代谢或血流动力学反应。beplay手机app下载
虽然研究没有揭示呼吸抑制剂效果在正常人的催眠剂量的唑吡坦或轻度至中度患者的慢性阻塞性肺疾病(COPD),减少总觉醒指数与最低血氧饱和度的减少和增加的血氧饱和度下降低于80%和90%时观察轻度到中度睡眠呼吸暂停患者用酒石酸唑吡坦片治疗(10毫克)相比安慰剂。因为镇静剂或安眠药有能力抑制呼吸驱动,应采取预防措施规定如果酒石酸唑吡坦片呼吸功能不全患者。上市后呼吸衰竭的报道,其中大部分涉及患者先前存在的呼吸障碍,已收到。酒石酸唑吡坦片应该小心使用患者的睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力。
数据在终末期肾功能衰竭患者反复用酒石酸唑吡坦片治疗没有证明药物积累或改变药代动力学参数。不需要肾损害患者的剂量调整;然而,这些患者应密切监测(见临床药理学)。
的一项研究主题与肝损伤并揭示长期消除这一组;因此,治疗应发起5 mg患者的肝妥协,他们应该密切监测(见剂量和管理和临床药理学)。
在抑郁症患者使用:与其他镇静催眠药物,酒石酸唑吡坦片应小心病人表现出抑郁的迹象或症状。自杀倾向可能出现在这类病人可能需要及防护措施。有意在这组患者用药更常见;因此,最少的药物是可行的,应该给病人在任何时候。
在儿科患者:使用唑吡坦的安全性和有效性尚未建立在儿科患者。8周研究儿科患者(6 - 17岁)与失眠与多动症有关,唑吡坦没有减少睡眠潜伏期与安慰剂相比。幻觉被报道在7.4%的儿科病人唑吡坦;所有的儿科病人安慰剂幻觉(见报道使用在特定的人群)。
不良反应
以下严重不良反应的其他部分更详细地讨论标签:
临床试验经验
与治疗中止有关:1701年大约有4%的病人收到唑吡坦剂量(1.25至90毫克)在美国上市销售以前的临床试验停止治疗,因为不良反应。反应最常见的是与美国试验的中止是白天嗜睡(0.5%)、头晕(0.4%)、头痛(0.5%)、呕吐(0.6%)、呕吐(0.5%)。
1959年大约有4%的病人收到唑吡坦剂量(1到50毫克)在国外同类试验停止治疗,因为不良反应。反应最常见与中止从这些试验中日间嗜睡(1.1%),头晕/眩晕(0.8%)、失忆(0.5%)、呕吐(0.5%)、头痛(0.4%),和瀑布(0.4%)。
临床研究数据的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者给予唑吡坦透露,四个双盲治疗期间停药与唑吡坦(n = 95)与受损的浓度有关,持续或加重抑郁、躁狂的反应;一个病人接受安慰剂(n = 97)后停止企图自杀。
最常见的对照试验中观察到的不良反应:在短期治疗(10天)在10毫克剂量酒石酸唑吡坦片,观察到的最常见的不良反应与唑吡坦的使用和在统计上显著的差异从接受安慰剂的患者嗜睡(2%的唑吡坦患者报告)、头晕(1%)、腹泻(1%)。长期治疗期间(28到35天)与唑吡坦10毫克剂量,观察到的最常见的不良反应与唑吡坦的使用和在统计上显著的差异从接受安慰剂的患者头晕(5%)和麻醉的感觉(3%)。
观察到的不良反应的发生率‰¥1%对照试验:下表列举治疗诱发不良反应频率观察发病率等于1%或更大的失眠患者接受了酒石酸唑吡坦和在美国的发病率大于安慰剂安慰剂对照试验。事件调查报告的分类利用修改世界卫生组织(世卫组织)首选术语词典建立事件频率的目的。开药者应该意识到这些数据不能用于预测的副作用发生率通常的医学实践的过程中,病人的特征和其他因素不同于那些盛行在这些临床试验。同样,引用频率不能相比,获得的数据与其他临床调查涉及相关药物产品和用途,因为每组的药物试验是在不同的条件下进行的。beplay手机app下载不过,引用数据为医生提供一个估计的相对贡献的基础药物,造成副作用的发生率在人口因素的研究。
下表是来自11安慰剂对照的结果短期美国功效试验涉及唑吡坦剂量范围从1.25到20毫克。表有限的数据包括10毫克剂量,剂量最高的推荐使用。
| 身体系统/不良事件* | 唑吡坦(‰¤10毫克)(N = 685) | 安慰剂组(N = 473) |
| 中枢和周围神经系统 | ||
| 头痛 | 7 | 6 |
| 睡意 | 2 | - - - - - - |
| 头晕 | 1 | - - - - - - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 1 | - - - - - - |
下表是来自三个安慰剂对照的结果涉及酒石酸唑吡坦片的长期有效性试验。这些试验涉及慢性失眠患者治疗与唑吡坦28到35天剂量的5、10、15毫克。表有限的数据包括10毫克剂量,剂量最高的推荐使用。表只包括不良事件发生在一个对唑吡坦病人至少1%的发病率。
| 身体系统/不良事件* | 唑吡坦(‰¤10毫克)(N = 152) | 安慰剂组(N = 161) |
| 自主神经系统 | ||
| 口干 | 3 | 1 |
| 身体作为一个整体 | ||
| 过敏 | 4 | 1 |
| 背部疼痛 | 3 | 2 |
| 流感样症状 | 2 | - - - - - - |
| 胸部疼痛 | 1 | - - - - - - |
| 心血管系统 | ||
| 心悸 | 2 | - - - - - - |
| 中枢和周围神经系统 | ||
| 睡意 | 8 | 5 |
| 头晕 | 5 | 1 |
| 嗜睡 | 3 | 1 |
| 麻醉的感觉 | 3 | - - - - - - |
| 头晕 | 2 | 1 |
| 抑郁症 | 2 | 1 |
| 异常的梦想 | 1 | - - - - - - |
| 失忆 | 1 | - - - - - - |
| 睡眠障碍 | 1 | - - - - - - |
| 消化系统 | ||
| 腹泻 | 3 | 2 |
| 腹部疼痛 | 2 | 2 |
| 便秘 | 2 | 1 |
| 呼吸系统 | ||
| 鼻窦炎 | 4 | 2 |
| 咽炎 | 3 | 1 |
| 皮肤及附件 | ||
| 皮疹 | 2 | 1 |
剂量关系不良反应:有证据表明从剂量比较试验表明剂量关系的许多不良反应与唑吡坦的使用,特别是对某些中枢神经系统和胃肠道不良事件。
不良事件发生率在整个这份数据库:酒石酸唑吡坦片为3660在美国受试者在临床试验中、加拿大和欧洲。治疗诱发不良事件与临床试验相关的临床研究者参与记录使用自己选择的术语。提供一个有意义的个人经历的比例估计治疗诱发不良事件,类似的不幸的事件分成较小数量的标准化事件类别和分类利用修改世界卫生组织(世卫组织)字典的首选项。
的频率,因此,代表3660人暴露在唑吡坦的比例,剂量,经历过一个事件类型的引用至少一次同时接收唑吡坦。所有报告治疗诱发的不良事件包括,除了那些已经在上面的表中列出的不良事件在安慰剂对照研究中,这些编码术语一般是不提供信息的,而这些事件原因是远程的药物。重要的是要强调,尽管报道的事件确实发生与酒石酸唑吡坦片治疗期间,他们不一定是由它引起的。
身体系统中不良事件进一步分类类别和枚举使用以下定义:为了减少频率频繁的不良事件被定义为那些发生在大于1/100科目;罕见的不良事件是发生在1/100变换到病人;罕见的事件是那些发生在不到变换的病人。
自主神经系统:罕见:出汗增加,苍白,体位低血压,晕厥。罕见:住宿、异常改变唾液,冲洗,青光眼,低血压,阳痿,增加唾液,里急后重。
身体作为一个整体:频繁:衰弱。罕见:水肿、下降、疲劳、发热、不适、创伤。罕见:过敏反应,过敏加重,过敏性休克,脸水肿、潮热、ESR、疼痛、下肢不宁,寒颤,宽容增加,体重减少。
心血管系统:罕见:脑血管疾病,高血压、心动过速。罕见:心绞痛,心律失常,动脉炎,循环衰竭、期外收缩,高血压加重,心肌梗塞,静脉炎、肺栓塞、肺水肿、静脉曲张、室性心动过速。
核心和外围神经系统:频繁:共济失调,困惑,兴奋,头痛、失眠、眩晕。罕见:激动、焦虑、认知,减少分离,难以集中注意力,构音障碍,情绪不稳,幻觉,感觉迟钝,幻觉,腿抽筋,偏头痛,紧张,感觉异常,睡觉(日间剂量之后),语言障碍、昏迷、震颤。罕见:步态异常,异常思维,积极反应,冷漠,食欲增加,性欲减退,妄想痴呆,人格解体,语言障碍,感觉奇怪,运动功能减退,张力减退,歇斯底里,喝醉的感觉,疯狂的反应,神经痛、神经炎、神经病变,神经官能症,恐慌症,麻痹性痴呆,人格障碍,梦游病,自杀企图,手足抽搐,打呵欠。
消化系统:频繁:消化不良、打嗝、恶心。罕见:厌食、便秘、吞咽困难、肠胃气胀、肠胃炎、呕吐。罕见:肠炎,打嗝,esophagospasm,胃炎、痔疮,肠梗阻,直肠出血,牙齿龋齿。
血液和淋巴系统:罕见:贫血、hyperhemoglobinemia,白血球减少症,淋巴结病,macrocytic贫血,紫癜,血栓形成。
免疫系统:罕见的感染。罕见:脓肿单纯疱疹,带状疱疹外耳炎、中耳炎。
肝、胆道系统:罕见:肝脏功能异常,血糖上升。罕见:bilirubinemia,增加血清。
代谢和营养:罕见:高血糖、口渴。罕见:痛风、血胆固醇、高血脂,增加碱性磷酸酶,增加面包,眶周的水肿。
肌肉骨骼系统:频繁:关节痛、肌痛。罕见:关节炎。罕见:关节、肌肉无力、坐骨神经痛、腱炎。
生殖系统:罕见:月经失调,阴道炎。罕见:乳房fibroadenosis,乳腺肿瘤、乳房疼痛。
呼吸系统:频繁:上呼吸道感染。罕见:支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻炎。罕见:支气管痉挛、鼻出血、缺氧、喉炎、肺炎。
皮肤及附件:罕见:瘙痒。罕见:痤疮、大疱的喷发,皮炎,疖病,注射部位炎症、光敏性反应,荨麻疹。
特殊感官:频繁:复视、视力异常。罕见:眼睛刺激性、眼睛疼痛,巩膜炎,味道曲解,耳鸣。罕见:结膜炎、角膜溃疡、流泪异常嗅觉倒错,闪光幻觉。
泌尿生殖系统:频繁:尿路感染。罕见:膀胱炎,尿失禁。罕见:急性肾功能衰竭,排尿困难,排尿频率、夜尿症、多尿症,肾盂肾炎,肾疼痛、尿潴留。
药物的相互作用
CNS-Active药物
唑吡坦系统性评估以来,结合其他CNS-active药物已经有限,应仔细考虑任何CNS-active药物的药理学与唑吡坦被使用。任何药物CNS-depressant效果可能会提高CNS-depressant唑吡坦的影响。
酒石酸唑吡坦片在健康受试者评估单剂相互作用研究中几个中枢神经系统药物。丙咪嗪与唑吡坦没有药代动力学相互作用除了丙咪嗪的峰值下降了20%,但警觉性下降的累加效应。同样,氯丙嗪与唑吡坦没有药代动力学相互作用产生,但有一个添加剂降低警觉性和精神运动性能的影响。一项研究涉及氟哌啶醇和唑吡坦透露任何影响氟哌啶醇的唑吡坦的药代学和药效学。缺乏药物相互作用的单剂后政府不预测慢性后缺乏管理。
酒精和唑吡坦之间的添加剂对精神运动性能的影响(见得到验证警告和预防措施)。
单剂相互作用研究与唑吡坦10毫克氟西汀20毫克稳态水平在男性志愿者没有展示任何临床重要的药代动力学和药效学相互作用。当多个剂量的唑吡坦和氟西汀在健康女性的稳态浓度进行了评估,唯一重要的变化是增加了17%唑吡坦半衰期。没有证据表明在精神运动性能的添加剂效果。
后连续五个晚上的唑吡坦10毫克剂量的舍曲林50毫克(17日连续每日剂量,晚上7点,在健康女性志愿者),唑吡坦Cmax明显高于(43%)和最高温度明显下降(53%)。药物动力学的舍曲林,唑吡坦N-desmethylsertraline未受影响。
通过细胞色素P450影响药物代谢的药物
一些已知的化合物抑制CYP3A可能会增加接触唑吡坦。其他P450酶的抑制剂的影响还没有被仔细评估。
一个随机、双盲、交叉互动之间的10名健康志愿者研究伊曲康唑(200毫克每日一次,4天)和一个剂量的唑吡坦(10毫克)给出5小时后最后剂量的伊曲康唑唑吡坦AUC0-β增加了34%。没有明显的唑吡坦的药效学影响主观嗜睡,姿势摇摆或精神运动性能。
一项随机,安慰剂对照,交叉互动研究八个健康女性受试者连续5之间的每日剂量的利福平(600毫克)和一个剂量的唑吡坦(20毫克)17个小时后剂量的利福平显示显著减少的AUC (-73%)、Cmax(-58%),和T½(-36%)的唑吡坦与唑吡坦的药效学影响显著减少。
随机双盲交叉互动在十二个健康受试者的研究表明,共同服用单5毫克剂量酒石酸唑吡坦的酮康唑,一个强有力的CYP3A4抑制剂,作为连续2天每天两次200毫克增加Cmax唑吡坦的1.3倍,唑吡坦的总AUC增加了1.7倍相比,唑吡坦单独和消除半衰期延长了大约30%唑吡坦的药效学作用。酮康唑时应该谨慎给出与唑吡坦和应该考虑使用低剂量的唑吡坦当酮康唑、唑吡坦一起给出。病人应该被建议使用酒石酸唑吡坦片与酮康唑可能加强镇静的效果。
其他药物与唑吡坦没有交互
一项研究涉及甲氰咪胍/唑吡坦和雷尼替丁/唑吡坦组合显示无效的药物唑吡坦的药代学和药效学。
唑吡坦没有影响地高辛药物动力学和不影响凝血酶原时间与华法林在正常科目。
Drug-Laboratory测试交互
唑吡坦是未知干扰通常采用临床实验室检测。此外,临床数据表明,唑吡坦没有和苯二氮卓类交叉反应,鸦片,巴比妥酸盐,可卡因,大麻类、或安非他明在两个标准尿液药物筛选。
使用在特定的人群
怀孕
畸形形成的影响
怀孕范畴C
没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。酒石酸唑吡坦片应该在怀孕期间使用只有在潜在好处大于胎儿的潜在风险。
口服对怀孕的老鼠和兔子唑吡坦的研究显示,影响后代的发展只有在剂量大于人类的最大推荐剂量(MRHD 10毫克/天)。这些剂量也母体毒性的动物。这些研究没有观察到畸形形成的影响。政府期间怀孕的大鼠器官形成产生剂量母体毒性和减少胎儿颅骨成骨MRHD剂量25到125倍。embryo-fetal毒性的剂量没有影响MRHD 4至5倍。治疗怀孕期间兔子器官发生导致母体毒性剂量研究和增加post-implantation embryo-fetal损失和under-ossification胎儿sternebrae最高剂量(MRHD超过35倍)。embryo-fetal毒性之间的任何影响水平MRHD 9和10倍。政府在后期大鼠产生的孕期和哺乳期产妇毒性和减少小狗生长和存活在MRHD剂量大约25到125倍。没有影响剂量对后代毒性MRHD 4至5倍。
研究评估影响孩子的母亲在孕期了唑吡坦尚未进行。有一个病例报告发表记录人类脐带血唑吡坦的存在。出生的孩子的母亲服用镇静、催眠药物戒断症状的风险可能在某些药物在产后期间。此外,新生儿软弱已报道的婴儿母亲怀孕期间收到镇静/催眠药物。
劳动和交付
酒石酸唑吡坦片没有建立在劳动和交付使用怀孕)。
哺乳期妇女
在哺乳期妇女的研究表明,唑吡坦的半衰期是类似于年轻的正常人(2.6±0.3人力资源)。0.004%至0.019%的总剂量接种汇聚成牛奶。唑吡坦在护理婴儿的影响尚不清楚。酒石酸唑吡坦片时应该小心谨慎管理护理妈妈。
儿童使用
唑吡坦的安全性和有效性尚未建立在儿科患者。
在8周控制研究中,201名儿童患者(6 - 17岁)与失眠与注意缺陷多动症(90%的患者使用精神兴奋剂)服用口服溶液的唑吡坦(n = 136)或安慰剂(n = 65)。唑吡坦没有显著减少延迟持续睡眠,与安慰剂相比,以多导睡眠图经过4周的治疗。精神和神经系统疾病包括最常见的(> 5%)紧急治疗不良反应观察与唑吡坦和安慰剂,包括头晕(23.5%比1.5%)、头痛(12.5%比9.2%),和幻觉(7.4%比0%)警告和预防措施)。唑吡坦10例(7.4%)因不良反应停止治疗。
老年使用
共有154名患者在美国临床试验和897例其他控制。临床试验获得唑吡坦是一个‰¥60岁。池的美国病人接受唑吡坦剂量‰¤10毫克或安慰剂,有三个不良反应发生在至少3%的发病率唑吡坦和唑吡坦的发病率是安慰剂发生率(即至少两次。,他们可以被认为是药物相关)。
| 不良事件 | 唑吡坦 | 安慰剂 |
| 头晕 | 3% | 0% |
| 睡意 | 5% | 2% |
| 腹泻 | 3% | 1% |
总共30/1,959 (1.5%)。病人接受唑吡坦报道瀑布,包括28/30(93%)的人一个‰¥70岁。这些28例,23(82%)接受唑吡坦剂量> 10毫克。总共24/1,959 (1.2%)。病人接受唑吡坦报道困惑,包括18/24(75%)的人一个‰¥70岁。这些18例,14(78%)接受唑吡坦剂量> 10毫克。
在老年病人的剂量酒石酸唑吡坦片5毫克的不利影响降到最低与电机和/或认知能力受损和不寻常的镇静/催眠药物敏感性(见警告和预防措施)。
药物滥用和依赖
控制物质
酒石酸唑吡坦是归类为第四进度控制物质由联邦监管。
滥用
滥用和成瘾是分开的,不同于身体依赖性和宽容。滥用的特征是滥用药物的非医疗目的,通常结合其他的精神物质。宽容是一种适应状态暴露于药物诱发的变化,导致减少的一个或多个药物的影响。宽容期望和可能发生不良反应的药物,可能发展为不同的影响在不同的利率。
毒瘾是一种主要的、慢性神经生物学与遗传疾病,心理和环境影响其发展的因素和表现。它的特点是行为,包括一个或多个以下:受损控制吸毒,强迫使用,继续使用,尽管伤害,和渴望。药物成瘾是一种可以治愈的疾病,使用多学科方法,但复发是很常见的。
研究前药物滥用潜力的施虐者发现的影响单剂量酒石酸唑吡坦片40毫克相似,但不完全相同,安定20毫克,而酒石酸唑吡坦10毫克很难区分安慰剂。
因为历史的人上瘾,或者滥用,药物或酒精滥用的风险增加,唑吡坦的滥用和成瘾,他们应该严密监控当收到唑吡坦或任何其他催眠。
依赖
身体依赖性是一种适应状态所体现的一个特定的戒断综合征,可以由突然停止,快速减少剂量,减少血液水平的药物,和/或拮抗剂。
镇静剂或安眠药产生戒断症状和体征后突然停药。这些报道从轻微烦躁不安和失眠症状戒断综合症,可能包括腹部、肌肉痉挛、呕吐、出汗、震颤、抽搐。下列不良事件而被认为满足简单的结合标准镇静/催眠撤离据报道在美国临床试验后安慰剂替换发生后48小时内最后的唑吡坦治疗:疲劳、恶心、冲洗,头晕,不受控制的哭泣,呕吐,胃痉挛,恐慌症,紧张,和腹部不适。这些报道不良事件发生的发病率为1%或更少。然而,可用的数据不能提供可靠的估计发病率,治疗期间的依赖在推荐剂量。上市后的报告虐待、依赖和戒断已收到。
过量
症状和体征
仅在上市后经验与唑吡坦的过量,或结合CNS-depressant代理、意识障碍从嗜睡昏迷,心血管和/或呼吸道妥协,和致命的结果报告。
推荐的治疗
一般症状和支持性措施应该使用在适当的地方立即洗胃。静脉输液应根据需要接种疫苗。唑吡坦的镇静催眠作用被证明是减少flumazenil因此可能是有用的;然而,flumazenil政府可能导致神经症状的出现(痉挛)。作为药物过量的在所有情况下,呼吸、脉搏、血压、和其他适当的迹象应监测和一般支持性措施。低血压和中枢神经系统抑郁症应该由适当的医疗监测和治疗干预。镇静药物唑吡坦过剂量后应该保留,即使发生励磁。透析治疗过剂量的价值还没有被确定,虽然在肾功能衰竭患者接受血液透析的研究已经表明,唑吡坦不是可透析的治疗剂量。
与所有过剂量的管理,应考虑多个药物摄入的可能性。医生可能希望考虑联系中毒控制中心管理的最新信息过剂量催眠药物产品。
描述
酒石酸唑吡坦的卢催眠imidazopyridine类和可在5毫克和10毫克强度平板电脑口服药。
化学,唑吡坦是N, N, 6-trimethyl-2-p-tolylimidazo [1, 2 i±] pyridine-3-acetamide L -(+)酒石酸(2:1)。它具有以下结构:
(C19H21N3O) 2-C4H6O6分子量764.88
酒石酸唑吡坦是一个白色少白色结晶粉末,溶于水、醇,丙二醇。
每个酒石酸唑吡坦片包括以下活性成分:hypromellose,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯80、羧甲淀粉钠,和二氧化钛;5毫克的平板电脑还包含氧化铁红。
临床药理学
的作用机制
GABAA受体亚基调制的氯通道大分子复杂的假设是负责镇静剂、抗癫痫、抗焦虑药,myorelaxant药物属性。主要对GABAA受体调节的复杂位于其α(±)单元和被称为苯二氮(BZ)或ω(我‰)受体。至少有三个亚型(‰)的受体已经被识别。
唑吡坦,酒石酸唑吡坦的活动的一部分,是一个催眠剂,化学结构与苯二氮卓类,巴比妥酸盐,pyrrolopyrazines, pyrazolopyrimidines或其他药物和催眠性质,它与GABA-BZ受体相互作用复杂和股票的一些药理苯二氮卓类的属性。与苯二氮卓类,无可绑定并激活所有BZ受体亚型,唑吡坦体外结合(BZ1)受体亲和力高的优先比α1 / alpha5子单元。(BZ1)受体主要分布在叶片四世的感觉运动皮层区域,黑质(pars试)、小脑分子层,嗅球,腹侧丘脑的复杂、脑桥、下丘和苍白球。这个选择绑定的唑吡坦(BZ1)受体并不是绝对的,但它可以解释的相对缺乏myorelaxant和抗惊厥的作用在动物实验以及保护深度睡眠(阶段3和4)唑吡坦催眠剂量的人体研究。
药物动力学
酒石酸唑吡坦片的药动学特征的特点是快速从胃肠道吸收,消除半衰期短(T1/2)在健康受试者。
在45名健康受试者单剂量交叉研究管理5和10毫克酒石酸唑吡坦片,平均峰值浓度(Cmax) 59(范围:29 - 113)和121(范围:58 - 272)ng / mL,分别发生在一个平均时间(达峰时间)的1.6小时。意思是酒石酸唑吡坦片消除半衰期为2.6(范围:1.4 - 4.5)和2.5(范围:1.4 - 3.8)小时,分别为5和10毫克片剂。酒石酸唑吡坦片转换为非活动主要由肾脏排泄代谢产物,消除。酒石酸唑吡坦片证明线性动力学在5到20毫克的剂量范围。总蛋白绑定被发现92.5±0.1%,保持不变,独立于浓度40到790 ng / mL。唑吡坦没有积累在年轻的成年人每晚与20毫克剂量酒石酸唑吡坦片为两周。
相比,30名健康男性志愿者food-effect研究酒石酸唑吡坦片10毫克的药物代谢动力学情况时进行空腹或餐后20分钟。结果表明,与食物,意味着AUC Cmax分别下降了15%和25%,分别,而意味着达峰时间延长60%(从1.4到2.2小时)。半衰期保持不变。这些结果表明,对于更快的入睡,酒石酸唑吡坦片不应或饭后立即进行管理。
特殊人群
上了年纪的
在老年人中,酒石酸唑吡坦片应该5毫克的剂量(见警告和预防措施和剂量和管理)。这个建议是基于几项研究中,意味着Cmax, T1/2, AUC显著增加在年轻的成年人相比,结果。在一项研究中八名老年人(> 70岁),意味着Cmax, T1/2,和AUC显著增加了50% (255 vs 384 ng / mL), 32% (2.2 vs 2.9人力资源)和64% (955 vs 1562 ng-hr /毫升),分别比年轻的成年人(20到40年)之后一个20毫克口服剂量。酒石酸唑吡坦片没有积聚在老年人夜间的10毫克口服给药后1周。
肝损伤
酒石酸唑吡坦片的药物代谢动力学情况相比,8例慢性肝功能不全患者在健康受试者的结果。一个20毫克剂量口服酒石酸唑吡坦后,意味着Cmax和AUC是两次(250 vs 499 ng / mL)和五倍(788年和4203年ng-hr /毫升)更高,分别在hepatically-compromised病人。达峰时间没有改变。肝硬化患者的平均半衰期9.9小时(范围:4.1 - 25.8人力资源)大于观察正常人2.2人力资源(范围:1.6 - 2.4小时)。肝功能不全患者的剂量应相应修改(见剂量和管理和警告和预防措施)。
肾功能损害
酒石酸唑吡坦的药物动力学研究了11个终末期肾功能衰竭患者(平均ClCr = 6.5±1.5 mL / min)接受血液透析三次一个星期,每天服用唑吡坦10毫克口服14或21天。Cmax观察没有明显的统计学差异,达峰时间,半衰期,AUC之间的第一个和最后一天的药品管理局当基线浓度调整。在第一天,Cmax 172±29 ng / mL(范围:46到344 ng / mL)。在重复给药14或21天,Cmax是203±32 ng / mL(范围:28 - 316 ng / mL)。1天,达峰时间为1.7±0.3人力资源(范围:0.5 - 3.0小时);在重复给药达峰时间为0.8±0.2人力资源(范围:0.5 - 2.0小时)。这种变化是由注意占最后一天血清采样开始后10小时前剂量,而不是24小时后。这导致残余药物浓度和较短的时间内达到最大的血清浓度。1天,T1/2为2.4±0.4人力资源(范围:0.4 - 5.1小时)。重复给药后,T1/2 2.5±0.4人力资源(范围:0.7 - 4.2小时)。 AUC was 796 ± 159 ng-hr/mL after the first dose and 818 ± 170 ng-hr/mL after repeated dosing. Zolpidem was not hemodialyzable. No accumulation of unchanged drug appeared after 14 or 21 days. Zolpidem pharmacokinetics were not significantly different in renally impaired patients. No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function. However, as a general precaution, these patients should be closely monitored.
临床前毒理学
致癌作用
唑吡坦是管理的老鼠和老鼠在饮食用量为2年,18,80毫克/公斤/天。在小鼠,这些剂量26到520倍或2 35倍人类最大10毫克剂量毫克/公斤或mg / m2,分别。在老鼠身上这些剂量43或6 115倍876倍的最大人类10毫克剂量毫克/公斤或者mg / m2分别。没有证据表明在小鼠致癌。在4/100肾脂肪肉瘤被老鼠(3男性,1女)接受80毫克/公斤/天,观察肾脂肪瘤在一只公老鼠18毫克/公斤/天剂量。发病率脂肪瘤、脂肪肉瘤媲美的唑吡坦的历史控制和肿瘤的发现被认为是一个自发的发生。
诱变
唑吡坦没有诱变活动在几个测试包括艾姆斯测试,在小鼠淋巴瘤细胞体外基因毒性,在人工培养的淋巴细胞染色体畸变,在鼠肝细胞体外非常规DNA合成,在小鼠微核测试。
减值准备生育
在一只老鼠生殖研究中,高剂量(100毫克基地/千克)的唑吡坦导致不规则的发情周期和性交间隔时间延长,但没有影响男性或女性生育后每日口服剂量的4到100毫克基地/公斤或5到130倍推荐的剂量毫克/平方米。不影响任何其他生育参数指出。
临床研究
瞬态失眠
正常的成年人经历短暂失眠(n = 462)在第一次在一个睡眠实验室进行评估在一个双盲、平行组,一夜试验比较两种剂量的唑吡坦(7.5和10毫克)和安慰剂。唑吡坦剂量都优于安慰剂客观(障碍)措施的睡眠延迟,睡眠时间,无语问苍天。
正常老年人(平均年龄68)经历短暂失眠(n = 35)在第一次两个晚上在一个睡眠实验室进行评估双盲交叉,2晚上试验比较四个剂量的唑吡坦(5、10、15和20毫克)和安慰剂。唑吡坦剂量都优于安慰剂的两个主要PSG参数(睡眠延迟和效率)和所有四个主观结果措施(睡眠时间,睡眠延迟,无语问苍天,和睡眠质量)。
慢性失眠
唑吡坦在两个控制研究评估治疗慢性失眠患者(中定义的最主要类似于失眠,APA精神疾病诊断与统计手册,dsm - iv™)。成人门诊慢性失眠(n = 75)被评估在一个双盲、平行组,5周试验比较两种剂量的酒石酸唑吡坦和安慰剂。客观(障碍)的睡眠延迟和睡眠效率,唑吡坦10毫克优于安慰剂在睡眠前4周的延迟和睡眠效率星期2和4。唑吡坦与安慰剂在醒来在剂量研究的数量。
成人门诊(n = 141)慢性失眠也评估、双盲、平行组,4周试验比较两种剂量的唑吡坦和安慰剂。唑吡坦10毫克优于安慰剂的主观测量睡眠延迟4周,总睡眠时间的和主观的措施,醒来,睡眠质量第一治疗一周。
增加觉醒在最后三分之一的晚上以多导睡眠图还没有与酒石酸唑吡坦片在临床试验中观察到的。
研究相关的安全问题对镇静催眠药物
第二天残留效应:残余影响第二天的酒石酸唑吡坦片在七个研究涉及正常受试者进行评估。在三个研究成年人(包括一个研究阶段发展模型的瞬态失眠)和老年人在一项研究中,一个小但是观察性能显著降低数字符号替换测试(DSST)相比安慰剂。失眠患者研究酒石酸唑吡坦片的费用没有检测到第二天的证据使用DSST残余影响,多个睡眠延迟测试(MSLT)和病人评级的警觉性。
回弹效应:没有目标(障碍)的证据反弹失眠在推荐剂量的研究评估睡眠在晚上停药后酒石酸唑吡坦片。有主观的证据受损第一后处理晚上睡在老年人高于推荐剂量老年5毫克的剂量。
成人记忆障碍:控制研究利用目标措施的记忆产生了不一致的证据后第二天记忆障碍酒石酸唑吡坦片的管理。然而,在一项研究中涉及到10到20毫克的唑吡坦剂量,在第二天早上有明显降低召回信息提交给受试者在高峰药效post-dose(90分钟),即顺行性遗忘,这些学科经验。也有主观证据顺行性遗忘发生不良事件数据与酒石酸唑吡坦片管理协会,主要在剂量高于10毫克。
影响睡眠阶段:在研究测量的百分比睡眠时间花在每一睡眠阶段,酒石酸唑吡坦片通常保持睡眠阶段。睡眠时间花在阶段3和4(深度睡眠)被发现与安慰剂只有不一致,微小的变化在快速眼动睡眠(矛盾)的推荐剂量。
提供/存储和处理如何
酒石酸唑吡坦片可用如下:
5 mg:粉红、包膜、圆片、凹面图形“93”或“TEVA”和“73”。他们在100瓶是可用的。
10毫克:白色白色,涂层,圆片,凹面图形“93”或“TEVA”和“74”。他们在100瓶是可用的。
商店在20°到25°C (68°- 77°F)(见USP室温控制)。
分配在一个紧,耐光的容器中定义的USP,儿童安全关闭(如需要)。
最后更新11/2009
唑吡坦患者信息表(简明英语)
详细信息症状、体征,原因,治疗睡眠障碍
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
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APA的参考
员工,h .(2019年8月30日)。唑吡坦,完整的处方信息,HealthyPlace。检索2023年5月1日从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/zolpidem-full-prescribing-information
