Zaleplon:治疗失眠的睡眠药物(完整的处方信息)
通用名称:Zaleplon
品牌名称:索纳塔
Zaleplon是一种镇静催眠(睡眠)药物，可作为索纳塔用于治疗失眠症。用法、剂量、副作用。
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用及依赖
过量
用量和给药
如何提供
扎来普隆患者信息表(说白了)
描述
Zaleplon是一种非苯二氮平类催眠药，属于吡唑嘧啶类。Zaleplon的化学名称是N-[3-(3-cyanopyrazolo[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺。其分子式为C17H15N5O，分子量为305.34。结构公式如下所示。
Zaleplon是一种白色或灰白色粉末，几乎不溶于水，少量溶于酒精或丙二醇。在1 ~ 7的pH范围内，它在辛醇/水中的分配系数为常数(log PC = 1.23)。
扎来普隆胶囊含有有效成分扎来普隆。非活性成分包括一水乳糖、预糊化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、明胶、二氧化钛、FD&C蓝#1、FD&C红#40和FD&C黄#5。油墨成分有:虫胶、脱水酒精、异丙醇、丁醇、丙二醇、强氨溶液、黑氧化铁和氢氧化钾。
临床药理学
药效学及作用机制
虽然Zaleplon是一种催眠剂，其化学结构与苯二氮卓类药物、巴比妥酸盐或其他已知催眠性质的药物无关，但它与γ -氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受体复合物相互作用。GABA-BZ受体氯通道大分子复合物的亚单位调节被假设是苯二氮卓类药物的一些药理特性的原因，包括镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用的动物模型。
其他非临床研究也表明，Zaleplon选择性地结合到位于GABAA /氯离子通道受体复合物的α亚基上的大脑-1受体，并增强t-丁基-双环硫代酸(TBPS)的结合。Zaleplon与重组GABAA受体(α1β1γ2[-1]和α2β1γ2[-2])结合的研究表明，Zaleplon对这些受体具有低亲和力，优先与-1受体结合。
药物动力学
Zaleplon的药代动力学已在500多名健康受试者(年轻人和老年人)、哺乳母亲和患有肝病或肾病的患者中进行了研究。在健康受试者中，在单次给药高达60mg后，每天一次以15mg和30mg给药10天，检查了药代动力学特征。Zaleplon被迅速吸收，达到峰值浓度的时间(tmax)约为1小时，终相消除半衰期(t1/2)约为1小时。扎来普隆每日一次给药不会累积，其药代动力学在治疗范围内与剂量成正比。
吸收
口服后，扎来普隆几乎完全被迅速吸收。口服给药后约1小时内达到血药浓度峰值。虽然扎来普隆吸收良好，但其绝对生物利用度约为30%，因为它经历了显著的系统前代谢。
分布
Zaleplon是一种亲脂性化合物，静脉给药后体积分布约为1.4 L/kg，表明大量分布于血管外组织。体外血浆蛋白结合约为60%±15%，在10 ng/mL至1000 ng/mL范围内与Zaleplon浓度无关。这表明Zaleplon性格不应该对蛋白质结合的改变敏感。扎来普隆的血浆比约为1，表明扎来普隆在整个血液中均匀分布，没有广泛分布到红细胞中。
新陈代谢
口服后，扎来普隆被广泛代谢，只有不到1%的剂量不变地通过尿液排出体外。扎来普隆主要由醛氧化酶代谢生成5-oxo-扎来普隆。扎来普隆在较小程度上被细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢，形成去乙基扎来普隆，它被迅速转化为5-氧基去乙基扎来普隆，可能是通过醛氧化酶。这些氧化代谢产物随后转化为葡萄糖醛酸酯并在尿液中消除。扎来普隆的所有代谢物都没有药理活性。
消除
口服或静脉给药后，扎来普隆迅速消除，平均t1/2约为1小时。口服Zaleplon的血浆清除率约为3 L/h/kg，静脉注射Zaleplon的血浆清除率约为1 L/h/kg。假设肝血流量正常，且Zaleplon的肾清除率可忽略，估计Zaleplon的肝抽提比约为0.7，表明Zaleplon具有较高的首过代谢。
在给药放射标记剂量的扎来普隆后，70%的给药剂量在48小时内从尿液中恢复(71%在6天内恢复)，几乎全部为扎来普隆代谢物及其葡萄糖醛酸酯。另外17%在6天内从粪便中回收，大多数为5-oxo-Zaleplon。
食物的作用
在健康成人中，与禁食状态相比，高脂肪/高脂肪膳食延长了Zaleplon的吸收，延迟tmax约2小时，降低Cmax约35%。Zaleplon AUC和消除半衰期无显著影响。这些结果表明，扎来普隆对睡眠的影响可能会降低，如果它与高脂肪/高脂肪的膳食一起服用或在进食后立即服用。
特殊人群
年龄:扎来普隆的药代动力学在三个年龄在65到85岁的老年男性和女性中进行了研究。扎来普隆在老年受试者(包括75岁以上的老年人)中的药代动力学与年轻健康受试者的药代动力学无显著差异。
性别:扎来普隆在男性和女性的药代动力学无显著差异。
人种:扎来普隆的药代动力学已在日本受试者中作为亚洲人群的代表进行了研究。该组Cmax和AUC分别增加37%和64%。这一发现可能是由于体重的差异，或者也可能是由于饮食、环境或其他因素的差异导致的酶活性的差异。种族对其他种族群体药代动力学特征的影响尚未得到很好的表征。
肝损害:扎来普隆主要由肝脏代谢，并经历显著的系统前代谢。因此，与健康受试者相比，补偿和失代偿的肝硬化患者口服Zaleplon的清除率分别降低了70%和87%，导致平均Cmax和AUC显著增加(补偿和失代偿患者分别高达4倍和7倍)。因此，轻到中度肝损害患者应减少扎来普隆的剂量用量和给药）.Zaleplon不推荐用于严重肝功能损害的患者。
肾损害:由于未改变的扎来普隆肾排泄量占给药剂量的1%以下，因此在肾功能不全患者中，扎来普隆的药代动力学没有改变。轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆在严重肾损害患者中的研究还不够充分。
药物之间相互作用
因为扎来普隆主要由醛氧化酶代谢，在较小程度上由CYP3A4代谢，这些酶的抑制剂可能会降低扎来普隆的清除率，而这些酶的诱导剂可能会增加其清除率。扎来普隆已被证明对华法林(R型和S型)、丙咪嗪、乙醇、布洛芬、苯海拉明、硫硝嗪和地高辛的动力学影响最小。然而，扎来普隆对其他药物代谢相关酶的抑制作用尚未被研究。(见下面的药物相互作用预防措施.）
临床试验
支持有效性的对照试验
在12项安慰剂和活性药物对照试验中，对慢性失眠症患者(n = 3435)进行了Zaleplon(通常剂量为5mg、10mg或20mg)的研究。其中三项试验是在老年患者中进行的(n = 1019)。在短暂性失眠症中也有研究(n = 264)。由于其半衰期非常短，研究集中在减少睡眠潜伏期，较少关注睡眠持续时间和唤醒次数，这与安慰剂没有一致的差异。还进行了研究，以检查对记忆和精神运动功能的影响的时间过程，并检查戒断现象。
瞬态失眠
在睡眠实验室的第一晚出现短暂性失眠的正常成年人在双盲平行组试验中进行了评估，比较了两种剂量的Zaleplon (5mg和10mg)与安慰剂的效果。Zaleplon 10毫克，但不是5毫克，在降低持续睡眠潜伏期(LPS)方面优于安慰剂，这是一种多导睡眠描记术测量睡眠开始时间的方法。
慢性失眠
费用的患者:
慢性失眠的成年门诊患者在三个双盲平行组门诊研究中进行了评估，一个为期2周，两个为期4周，比较了Zaleplon剂量为5mg(在两项研究中)，10mg和20mg与安慰剂对睡眠开始时间(TSO)的主观测量的影响。Zaleplon 10 mg和20 mg在TSO治疗中始终优于安慰剂，通常在所有三项研究的整个过程中都是如此。虽然两种剂量都有效，但20毫克剂量的效果更大，更一致。5mg剂量的效果不如10mg和20mg剂量的效果一致。在这些研究中，Zaleplon 10mg和20mg的睡眠潜伏期比安慰剂少10-20分钟(15%-30%)。
成人门诊慢性失眠症患者在六项双盲、平行组睡眠实验室研究中进行了评估，研究持续时间从单晚到35晚不等。总的来说，这些研究表明，在治疗的前2晚，Zaleplon 10mg和20mg在减少LPS方面优于安慰剂。在5晚、14晚和28晚的研究中，观察到所有治疗组(包括安慰剂组)的LPS较基线下降，因此，扎来普隆和安慰剂之间的显著差异在2晚后未见。在一项35晚的研究中，Zaleplon 10 mg在29晚和30晚的主要疗效终点上减少LPS的效果显著高于安慰剂。
老年患者:
在两项为期2周的双盲平行组门诊研究中，对患有慢性失眠症的老年门诊患者进行了评估，比较了Zaleplon 5mg和10mg与安慰剂对入睡时间(TSO)的主观测量的影响。两种剂量的扎来普隆在TSO上都优于安慰剂，通常在两项研究的整个过程中都是如此，其效应大小通常与在年轻人中观察到的效应大小相似。10mg剂量在降低TSO方面有更大的效果。
慢性失眠的门诊老年患者也在2晚睡眠实验室研究中进行了评估，剂量为5mg和10mg。5mg和10mg剂量的Zaleplon在减少持续睡眠潜伏期(LPS)方面优于安慰剂。
一般来说，在这些研究中，与基线相比，所有治疗组(包括安慰剂组)的睡眠时间都略有增加，因此，没有证明与安慰剂组在睡眠时间上有显著差异。
有关镇静/催眠药物安全问题的研究
记忆障碍
研究涉及正常受试者暴露于单一固定剂量的Zaleplon(10毫克或20毫克)，并在给药后的固定时间(例如，1,2,3,4,5,8和10小时)对短期记忆进行结构化评估，通常显示在1小时内短期记忆的预期损害，这是Zaleplon暴露的高峰时间，对于两种剂量，在20毫克后效果更大。与Zaleplon的快速清除一致，在一项研究中，记忆障碍早在给药后2小时就不再存在，而在3-4小时后没有一项研究出现记忆障碍。然而，在更大规模的上市前临床试验中自发报告的不良事件显示，Zaleplon和安慰剂在第二天失忆的风险上存在差异(3% vs 1%)，并且该事件具有明显的剂量依赖性(见不良反应）.
镇静/精神运动的影响
研究涉及正常受试者暴露于单一固定剂量的扎来普隆(10mg或20mg)，并在给药后的固定时间(例如，1,2,3,4,5,8和10小时)对镇静和精神运动功能(例如，反应时间和警觉性的主观评分)进行结构化评估，通常显示预期的镇静和精神运动功能损伤在1小时内，这是扎来普隆暴露的高峰时间，对于这两种剂量。与Zaleplon的快速清除一致，在一项研究中，早在给药后2小时，精神运动功能的损害就不再存在，而在3-4小时后，没有一项研究出现这种损害。在更大规模的上市前临床试验中，不良事件的自发报告并没有表明Zaleplon和安慰剂在第二天嗜睡的风险方面存在差异不良反应）.
戒断——焦虑和失眠
在夜间使用一段较长的时间，药效学耐受或适应催眠药的某些作用可能会发展。如果药物具有较短的消除半衰期，则可能在每晚使用之间的某个时间点出现药物或其活性代谢物的相对缺乏(即与受体部位有关)。这一系列的事件被认为是导致两项临床发现的原因，据报道，在几周的夜间使用其他快速消除的催眠药后出现:在夜间最后四分之一时间清醒增加，白天焦虑的迹象增加。
扎来普隆半衰期短，没有活性代谢物。在一项35晚睡眠实验室研究的主要疗效终点(第29和30晚)，多导睡眠记录仪记录显示，在夜晚的最后四分之一秒内，Zaleplon组的清醒时间并不明显长于安慰剂组。在Zaleplon的临床试验中没有观察到白天焦虑症状的增加。在两项睡眠实验室研究中，包括14和28个夜晚剂量的Zaleplon(一项研究为5毫克和10毫克，另一项研究为10毫克和20毫克)和白天焦虑的结构化评估，没有发现白天焦虑的增加。同样，在一项关于自发报告的白天焦虑的汇总分析(所有平行组，安慰剂对照研究)中，扎来普隆和安慰剂之间没有观察到差异。
回弹性失眠，定义为与治疗停止后的基线相比，睡眠参数(潜伏期、总睡眠时间和唤醒次数)的剂量依赖性暂时恶化，观察短效和中效催眠药物。在3项睡眠实验室研究(14、28和35晚)和5项利用患者日记(14和28晚)的门诊研究中，对停用扎来普隆后相对于基线的反弹性失眠进行了检查。总的来说，数据表明反弹性失眠可能是剂量依赖的。在停用Zaleplon治疗后的第一个晚上，出现了客观的(多导睡眠描记仪)和主观的(日记)反弹性失眠的证据。在停用Zaleplon治疗后的第一个晚上，在5 mg和10 mg时，没有客观和极少的主观证据表明出现反弹性失眠。在所有剂量下，反弹效应似乎在停药后的第二晚消失。在35个晚上的研究中，与安慰剂组相比，10毫克和20毫克组的第一晚睡眠都有所恶化，但与基线相比没有。这种停药-突发性效应是温和的，具有慢性失眠症状复发的特征，并在停用扎来普隆后的第2晚消失。
其他退缩-涌现现象
其他戒断现象的可能性也在14至28晚的研究中进行了评估，包括睡眠实验室研究和门诊研究，以及持续6个月和12个月的开放标签研究。其中几项研究使用了苯二氮卓类药物戒断症状问卷，包括基线期和停药后的第1天和第2天。停药在操作上定义为停药后出现3种或3种以上新症状。在5 mg、10 mg或20 mg剂量下，扎来普隆与安慰剂没有区别，在自发报告的戒断-紧急不良事件上，扎来普隆与安慰剂也没有区别。没有戒断谵妄，戒断相关的幻觉，或任何其他严重镇静/催眠戒断的表现。
适应症和用法
扎来普隆胶囊适用于失眠的短期治疗。在对照临床研究中，Zaleplon胶囊已被证明可将睡眠开始时间缩短至30天临床药理学）.没有证据表明它能增加总睡眠时间或减少醒来次数。
支持疗效的临床试验持续时间从一晚到5周不等。在治疗结束时，对睡眠潜伏期进行了最终的正式评估。
禁忌症
对扎来普隆或配方中的任何辅料过敏(参见预防措施）.
警告
由于睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，只有在对患者进行仔细评估后，才应开始对症治疗失眠。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新的思维或行为异常的出现可能是未被发现的精神或身体障碍的后果。这些发现是在使用镇静/催眠药物(包括Zaleplon)治疗过程中出现的。由于Zaleplon的一些重要不良反应似乎与剂量有关，因此使用尽可能低的有效剂量是很重要的，特别是在老年人中(见用量和给药）.
据报道，使用镇静/催眠药会出现各种异常的思维和行为变化。其中一些变化可能以抑制能力下降为特征(例如，似乎与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。其他报告的行为变化包括怪异行为、躁动、幻觉和人格解体。
异常的思维和行为变化
复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在服用镇静催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对该事件失忆)已经被报道过。这些事件既可以发生在镇静催眠-无经验者身上，也可以发生在镇静催眠-有经验者身上。虽然使用扎来普隆单独治疗剂量时可能会出现睡眠驾驶等行为，但与扎来普隆同时使用酒精和其他中枢神经抑制剂似乎会增加此类行为的风险，使用扎来普隆的剂量超过推荐的最大剂量也是如此。由于对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应该强烈考虑停用Zaleplon。其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用镇静催眠药后没有完全清醒的患者中报道过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。健忘症和其他神经精神症状可能会不可预测地发生。在原发性抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法和行为(包括完全自杀)，已被报道与镇静/催眠药的使用有关。
很少能确定上述异常行为的特定实例是药物诱导的，自发的，还是潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。
在迅速减少剂量或突然停止使用镇静/催眠药后，有报道称出现了与其他中枢神经系统抑制剂药物戒断相关的体征和症状(见药物滥用和依赖）.
扎来普隆，像其他催眠药一样，有中枢神经抑制剂的作用。由于Zaleplon起效迅速，只能在睡前或患者入睡困难后立即服用。服用Zaleplon的患者在服用该药后应被警告不要从事需要完全精神警惕性或运动协调的危险职业(例如，操作机械或驾驶机动车)，包括在服用Zaleplon后的第二天可能发生的此类活动性能的潜在损害。扎来普隆，以及其他催眠药，可能产生附加的中枢神经系统抑制作用时，与其他精神药物，抗惊厥药，抗组胺药，麻醉镇痛药，麻醉剂，乙醇，和其他药物本身产生中枢神经系统抑制。扎来普隆不能与酒精同时服用。剂量调整可能是必要的，当扎来普隆是与其他cns抑制剂，因为潜在的叠加效应。
严重过敏和类过敏反应
在服用包括Zaleplon在内的第一次或后续剂量的镇静催眠药后，已报道罕见的涉及舌头、声门或喉部的血管性水肿病例。一些患者有其他症状，如呼吸困难，喉咙关闭，或恶心和呕吐，提示过敏反应。有些病人需要在急诊科接受药物治疗。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。用扎来普隆治疗后出现血管性水肿的患者不应再用该药进行挑战。
预防措施
一般
给药时机
扎来普隆应在就寝前或患者入睡困难后立即服用。与所有镇静/催眠药一样，在还在活动时服用扎来普隆可能会导致短期记忆障碍、幻觉、协调能力受损、头晕和头晕。
适用于老年和/或虚弱的病人
在治疗老年和/或虚弱患者时，反复接触镇静/催眠药物或对镇静/催眠药物异常敏感后，运动和/或认知功能受损是一个值得关注的问题。建议老年患者服用5mg的剂量，以减少副作用的可能性用量和给药）.应密切监测老年和/或虚弱患者。
用于伴有疾病的病人
扎来普隆在伴有全身疾病的患者中的临床经验是有限的。对于患有可能影响代谢或血流动力学反应的疾病或状况的患者，应谨慎使用扎来普隆。beplay手机app下载
虽然初步研究没有揭示在正常受试者中催眠剂量的扎来普隆的呼吸抑制剂作用，但如果将扎来普隆开给呼吸功能不全的患者，应谨慎观察，因为镇静/催眠药有抑制呼吸驱动的能力。对轻度至中度慢性阻塞性肺病或中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者急性给予Zaleplon 10 mg的对照试验显示，血气或呼吸暂停/低通气指数分别没有改变的证据。然而，由于既往疾病导致呼吸功能下降的患者应仔细监测。
Zaleplon的剂量应减少到5毫克轻至中度肝损害(见用量和给药）.严重肝功能损害的患者不建议使用。
轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆在严重肾损害患者中的研究还不够充分。
用于抑郁症患者
与其他镇静/催眠药物一样，对表现出抑郁症状或体征的患者应谨慎使用扎来普隆。这类患者可能有自杀倾向，可能需要采取保护措施。有意过量用药在这组患者中更为常见(见过量用药);因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。
本产品含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能会引起某些易感人群的过敏反应(包括支气管哮喘)。虽然FD&C黄5号(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发病率较低，但在同时具有阿司匹林过敏反应的患者中经常可见。
患者须知
病人的信息打印在这张插页的末尾。为确保安全有效地使用扎来普隆，应与患者讨论患者信息部分中提供的信息和说明。
患者用药指南也可用于Zaleplon。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属及其护理人员阅读用药指南，并应协助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有任何问题的答案。
“睡眠驾驶”和其他复杂行为
有报道称，有人在服用镇静催眠药后起床，在没有完全清醒的情况下开车，通常对这件事没有记忆。如果患者遇到这种情况，应该立即向他或她的医生报告，因为“睡眠驾驶”可能很危险。当Zaleplon与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，这种行为更有可能发生警告）.其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)已经在服用睡眠药物后没有完全清醒的患者中报告过。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。
实验室测试
不建议进行具体的实验室测试。
药物的相互作用
与所有药物一样，存在着通过各种机制与其他药物相互作用的潜力。
CNS-Active药物
乙醇
Zaleplon 10 mg增强了0.75 g/kg乙醇对乙醇给药后1小时平衡测试和反应时间的cns损害效应，并增强了乙醇给药后2.5小时数字符号替换测试(DSST)、符号复制测试和分散注意测试的可变性成分。增强作用源于中枢神经系统药效学的相互作用;扎来普隆不影响乙醇的药代动力学。
丙咪嗪
Zaleplon 20 mg和丙咪嗪75 mg单剂量共给药对警觉性下降和精神运动性能受损产生加性影响，给药后2 - 4小时。这种相互作用是药效学上的，两种药物的药代动力学没有改变。
帕罗西汀
扎来普隆20毫克和帕罗西汀20毫克，每天共给药7天，对精神运动性能没有产生任何相互作用。此外，帕罗西汀没有改变扎来普隆的药代动力学，这反映了CYP2D6在扎来普隆的代谢中没有作用。
甲硫哒嗪
Zaleplon 20 mg和硫硝嗪50 mg单剂量共给药对警觉性下降和精神运动性能受损产生加性影响，给药后2 ~ 4小时。这种相互作用是药效学上的，两种药物的药代动力学没有改变。
文拉法辛
单剂量Zaleplon 10mg和多剂量文拉法辛ER(缓释)150mg的联合给药没有导致Zaleplon或文拉法辛的药代动力学发生任何显著变化。此外，扎来普隆和文拉法辛ER联合给药没有药理学上的相互作用。
异丙嗪
单剂量Zaleplon和异丙嗪(分别为10和25 mg)共给药导致Zaleplon最大血浆浓度降低15%，但血浆浓度-时间曲线下的面积没有变化。然而，扎来普隆和异丙嗪联合给药的药效学尚未得到评估。这两种药物合用时应谨慎。
诱导CYP3A4的药物
利福平
CYP3A4通常是扎来普隆的次要代谢酶。然而，多剂量给予强效CYP3A4诱导剂利福平(每24小时600mg, q24h，持续14天)可使Zaleplon Cmax和AUC降低约80%。联合使用强效CYP3A4酶诱导剂，虽然不存在安全隐患，但可能导致Zaleplon无效。在服用利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥等CYP3A4诱导剂的患者中，可以考虑使用一种替代的非CYP3A4底物催眠药物。
抑制CYP3A4的药物
CYP3A4是消除扎来普隆的次要代谢途径，因为去乙基扎来普隆(在体外通过CYP3A4形成)及其代谢物，5-氧基去乙基扎来普隆和5-氧基去乙基扎来普隆葡萄糖醛酸盐的总量仅占扎来普隆剂量尿恢复的9%。单剂量口服Zaleplon与强选择性CYP3A4抑制剂红霉素(分别为10mg和800mg)联合使用，Zaleplon最大血药浓度增加34%，血药浓度-时间曲线下面积增加20%。与多剂量红霉素相互作用的程度尚不清楚。其他强选择性CYP3A4抑制剂如酮康唑也有望增加Zaleplon的暴露量。扎来普隆的常规剂量调整被认为是不必要的。
抑制醛氧化酶的药物
乙醛氧化酶系统的研究不如细胞色素P450酶系统。
苯那君
苯海拉明被报道为大鼠肝脏中醛氧化酶的弱抑制剂，但其在人肝脏中的抑制作用尚不清楚。单次给药(分别为10mg和50mg)后，Zaleplon和苯海拉明之间没有药代动力学相互作用。然而，因为这两种化合物都有中枢神经系统的影响，一种加性药效学效应是可能的。
同时抑制醛氧化酶和CYP3A4的药物
西咪替丁
西咪替丁抑制醛氧化酶(体外)和CYP3A4(体外和体内)，分别是负责Zaleplon代谢的一级和二级酶。同时给予Zaleplon (10 mg)和西咪替丁(800 mg)可使Zaleplon的平均Cmax和AUC增加85%。同时使用西咪替丁治疗的患者应给予5mg的初始剂量(见用量和给药）.
与血浆蛋白高度结合的药物
扎来普隆与血浆蛋白结合度不高(分数结合率为60%±15%);因此，Zaleplon的处置预计不会对蛋白质结合的改变敏感。此外，对正在服用另一种高度蛋白结合药物的患者使用Zaleplon不应引起另一种药物游离浓度的短暂增加。
治疗指数较窄的药物
地高辛
扎来普隆(10 mg)不影响地高辛(0.375 mg q24h, 8天)的药代动力学或药效学特征。
华法令阻凝剂
多次口服Zaleplon (20mg q24h，持续13天)不影响华法林(R+)-或(S-)-对映体的药代动力学或单次口服25mg华法林后的药动力学(凝血酶原时间)。
改变肾脏排泄的药物
布洛芬
众所周知，布洛芬会影响肾功能，从而改变其他药物的肾脏排泄。每种药物单次给药(分别为10mg和600mg)后，Zaleplon和布洛芬之间没有明显的药代动力学相互作用。这是意料之中的，因为扎来普隆主要是代谢的，而未改变的扎来普隆的肾排泄占给药剂量的1%不到。
癌变、突变和生育力损害
致癌作用
在小鼠和大鼠身上进行了扎来普隆的终生致癌性研究。小鼠分别接受25 mg/kg/天、50 mg/kg/天、100 mg/kg/天和200 mg/kg/天的饮食剂量，持续两年。这些剂量相当于人体最大推荐剂量(MRHD) 20毫克(以毫克/平方米为单位)的6至49倍。高剂量组雌性小鼠肝细胞腺瘤发生率显著增加。大鼠在饮食中分别给予1 mg/kg/天、10 mg/kg/天和20 mg/kg/天剂量，持续两年。这些剂量相当于人体最大推荐剂量(MRHD) 20毫克(以毫克/平方米为单位)的0.5至10倍。扎来普隆对大鼠没有致癌性。
诱变
在体外中国仓鼠卵巢细胞实验中检测染色体畸变时，Zaleplon在存在或不存在代谢激活的情况下都具有致裂性，导致结构和数量畸变(多倍体和核内重复)。在体外人淋巴细胞实验中，Zaleplon只在最高浓度的代谢激活下引起数值畸变，而不是结构畸变。在其他体外试验中，Zaleplon在Ames细菌基因突变试验或中国仓鼠卵巢HGPRT基因突变试验中没有致突变性。在小鼠骨髓微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验两项体内试验中，扎来普隆没有致裂作用，在大鼠肝细胞非定时DNA合成试验中也没有引起DNA损伤。
生育能力受损
在一项大鼠生育能力和生殖性能研究中，雄性和雌性在交配前和交配期间口服100 mg/kg/天的Zaleplon与死亡率和生育能力下降有关。这一剂量相当于人体最大推荐剂量(MRHD) 20毫克(以毫克/平方米为单位)的49倍。后续研究表明，生育能力受损是由于对女性的影响。
怀孕
畸形形成的影响
C类怀孕
在大鼠和兔子的胚胎胚胎发育研究中，在整个器官发生过程中，对怀孕动物分别口服高达100 mg/kg/天和50 mg/kg/天，没有产生致畸性的证据。这些剂量相当于人类最大推荐剂量(MRHD)的49倍(大鼠)和48倍(兔子)，以毫克/平方米为单位计算。在大鼠中，接受100 mg/kg/天剂量的母鼠后代的产前和产后生长均有所下降。这一剂量对母体也是有毒的，临床症状和妊娠期间母体体重增加减少都证明了这一点。减少大鼠后代生长的无效剂量为10 mg/kg(剂量相当于MRHD 20 mg/m2的5倍)。在实验剂量下，未观察到对兔胚胎发育的不良影响。
在一项大鼠产前和产后发育研究中，观察到在妊娠后期和整个哺乳期使用7 mg/kg/天或更大剂量的雌性小鼠的后代中，死胎和产后死亡率增加，生长和身体发育下降。在这个剂量下，没有证据表明产妇中毒。对后代发育无影响的剂量为1 mg/kg/天(剂量相当于MRHD 20 mg/m2的0.5倍)。当在一项交叉培养研究中检查对后代生存能力和生长的不利影响时，它们似乎是由子宫内和哺乳期暴露于药物造成的。
目前还没有关于扎来普隆对孕妇的研究;因此，扎来普隆不建议在怀孕期间使用。
劳动与交付
扎来普隆在分娩和分娩中还没有确定的用途。
哺乳期妇女
一项对哺乳期母亲的研究表明，扎来普隆的清除率和半衰期与年轻正常受试者相似。少量的扎来普隆会从母乳中排泄，排泄量最高的是在给药后约1小时的喂奶过程中。由于从母乳中提取的少量药物可能会导致婴儿体内潜在的重要浓度，而且由于扎来普隆对哺乳婴儿的影响尚不清楚，因此建议哺乳母亲不要服用扎来普隆。
儿童使用
扎来普隆在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
在接受Zaleplon治疗的双盲、安慰剂对照、平行组临床试验中，共有628例患者年龄至少为65岁;其中311人摄入5毫克，317人摄入10毫克。在睡眠实验室和门诊研究中，老年失眠症患者对5mg剂量有反应，睡眠潜伏期降低，因此5mg是该人群的推荐剂量。在Zaleplon对老年患者的短期治疗(14夜研究)中，5 mg或10 mg Zaleplon均未发生发生率至少为1%的不良事件，且发生率显著高于安慰剂。
不良反应
Zaleplon上市前开发计划包括来自2个不同研究组的患者和/或正常受试者对Zaleplon的暴露:临床药理学/药代动力学研究中约900名正常受试者;在安慰剂对照的临床疗效研究中，大约有2900名患者暴露于此，相当于大约450名患者暴露于此。Zalebeplay手机app下载plon治疗的条件和持续时间差异很大，包括(在重叠的类别中)开放标签和双盲阶段的研究，住院患者和门诊患者，短期或长期暴露。通过收集不良事件、体检结果、生命体征、体重、实验室分析和心电图评估不良反应。
暴露期间的不良事件主要通过普通询问获得，并由临床研究者使用自己选择的术语进行记录。因此，如果不首先将相似类型的事件分组为数量较少的标准化事件类别，就不可能对经历不良事件的个体比例提供有意义的估计。在下面的表格中，COSTART术语已被用于对报告的不良事件进行分类。
所述不良事件的频率表示至少经历过一次所列类型的治疗突发不良事件的个体比例。如果事件是第一次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为是治疗紧急事件。
在短期安慰剂对照试验中观察到的不良结果
与停止治疗相关的不良事件
在上市前安慰剂对照、平行组2期和3期临床试验中，744名接受安慰剂的患者中3.1%，2149名接受Zaleplon的患者中3.7%，因为不良临床事件而停止治疗。这种差异没有统计学意义。没有导致终止的事件发生在≥1%。
在Zaleplon 20 mg治疗的患者中，不良事件发生率为1%或更高
表1列举了Zaleplon剂量为5mg或10mg和20mg的三组28晚和一组35晚安慰剂对照研究中治疗突发不良事件的发生率。该表仅包括那些在Zaleplon 20mg治疗的患者中发生的1%或更多的事件，并且在Zaleplon 20mg治疗的患者中发生率高于安慰剂治疗的患者。
开处方者应意识到，这些数字不能用于预测在常规医疗实践过程中不良事件的发生率，因为患者的特征和其他因素与临床试验中普遍存在的情况不同。同样，所引用的频率不能与其他涉及不同治疗方法、用途和研究者的临床调查所得的数字进行比较。然而，所引用的数据确实为开药医生估计药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献提供了一些依据。
| 身体系统 | 安慰剂 | 扎来普隆5毫克或10毫克 | 扎来普隆20毫克 |
| 首选项 | (n = 344) | (n = 569) | (n = 297) |
| 身体整体 | |||
| 腹部疼痛 | 3. | 6 | 6 |
| 衰弱 | 5 | 5 | 7 |
| 头疼 | 35 | 30. | 42 |
| 不适 | < 1 | < 1 | 2 |
| 光敏性反应 | < 1 | < 1 | 1 |
| 消化系统 | |||
| 厌食症 | < 1 | < 1 | 2 |
| 结肠炎 | 0 | 0 | 1 |
| 恶心想吐 | 7 | 6 | 8 |
| 代谢与营养 | |||
| 外周水肿 | < 1 | < 1 | 1 |
| 神经系统 | |||
| 失忆 | 1 | 2 | 4 |
| 混乱 | < 1 | < 1 | 1 |
| 人格解体 | < 1 | < 1 | 2 |
| 头晕 | 7 | 7 | 9 |
| 幻觉 | < 1 | < 1 | 1 |
| 高渗性 | < 1 | 1 | 1 |
| 感觉减退 | < 1 | < 1 | 2 |
| 感觉异常 | 1 | 3. | 3. |
| 嗜眠症 | 4 | 5 | 6 |
| 地震 | 1 | 2 | 2 |
| 眩晕 | < 1 | < 1 | 1 |
| 呼吸系统 | |||
| 鼻出血 | < 1 | < 1 | 1 |
| 特殊的感觉 | |||
| 视觉异常 | < 1 | < 1 | 2 |
| 耳朵疼痛 | 0 | < 1 | 1 |
| 眼睛疼痛 | 2 | 4 | 3. |
| 听觉过敏 | < 1 | 1 | 2 |
| 嗅觉倒错 | < 1 | < 1 | 2 |
| 泌尿生殖系统 | |||
| 痛经 | 2 | 3. | 4 |
扎来普隆上市前评价中观察到的其他不良事件
下面列出的是COSTART术语，反映了治疗紧急不良事件的定义不良反应部分。这些事件是由美国、加拿大和欧洲在上市前2期和3期临床试验期间接受Zaleplon治疗的患者报告的，剂量范围为5mg /天至20mg /天，包括大约2900名患者。所有报告的事件都包括在内，除了那些已经在表1或其他标签中列出的事件，那些药物原因较远的事件，以及那些事件术语过于笼统而没有信息的事件。重要的是要强调，尽管报告的事件发生在扎来普隆治疗期间，但它们不一定是由它引起的。
事件进一步按身体系统分类，并根据以下定义按频次递减顺序列出:频繁不良事件是指至少1/100例患者中发生一次或多次的不良事件;罕见不良事件是指发生在少于1/100例但至少1/ 1000例患者的不良事件;罕见事件是指发生率低于千分之一的患者。
身体整体-频繁:背痛、胸痛、发热;不常见:胸骨后胸痛，畏寒，面部水肿，全身水肿，宿醉效应，颈部僵硬。
心血管系统——频繁:偏头痛;不常见:心绞痛、束支阻滞、高血压、低血压、心慌、晕厥、心动过速、血管舒张、室性早搏;罕见:双肺、脑缺血、紫绀、心包积液、体位性低血压、肺栓子、窦性心动过缓、血栓性静脉炎、室性心动过速。
消化系统-经常:便秘，口干，消化不良;不常见:发臭、食管炎、胀气、胃炎、肠胃炎、牙龈炎、舌炎、食欲增加、黑化、口腔溃疡、直肠出血、口腔炎;罕见:口腔炎、胆道疼痛、磨牙症、心脏痉挛、口唇炎、胆石症、十二指肠溃疡、吞咽困难、肠炎、牙龈出血、唾液增多、肠梗阻、肝功能检查异常、消化性溃疡、舌头变色、舌头水肿、溃疡性口炎。
内分泌系统-罕见:糖尿病，甲状腺肿，甲状腺功能减退。
血液和淋巴系统-罕见:贫血、淤斑、淋巴结病;罕见:嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴细胞增多，紫癜。
代谢和营养-罕见:水肿，痛风，高胆固醇血症，口渴，体重增加;罕见:胆红素血症、高血糖、高尿酸血症、低血糖、低血糖反应、酮症、乳糖不耐受、AST (SGOT)升高、ALT (SGPT)升高、体重减轻。
肌肉骨骼系统-常见病:关节痛、关节炎、肌痛;少见:关节病、滑囊炎、关节紊乱(主要是肿胀、僵硬、疼痛)、肌无力、腱鞘炎;罕见:肌炎、骨质疏松。
神经系统-频繁:焦虑、抑郁、紧张、思维异常(主要是注意力难以集中);少见:步态异常、躁动、冷漠、共济失调、口周感觉异常、情绪不稳、欣快、感觉亢进、运动亢进、张力减退、不协调、失眠、性欲减退、神经痛、眼震;罕见:中枢神经刺激、妄想、构音障碍、肌张力障碍、面瘫、敌意、运动障碍、肌阵挛、神经病、精神运动迟缓、下垂、反射减少、反射增加、梦呓、梦呓、口齿不清、昏迷、口齿不清。
呼吸系统-经常:支气管炎;少见:哮喘、呼吸困难、喉炎、肺炎、打鼾、声音改变;罕见:呼吸暂停、打嗝、换气过度、胸腔积液、痰液增多。
皮肤及附属物-频繁:瘙痒、皮疹;少见:痤疮、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、湿疹、斑疹、皮肤肥大、多汗、荨麻疹、水泡性皮疹;罕见:黑变病、牛皮癣、脓疱疹、皮肤变色。
特殊感官-多发病:结膜炎、味觉变态;少见:复视、眼干、畏光、耳鸣、流泪;罕见:调节异常、睑缘炎、白内障、角膜糜烂、耳聋、眼出血、青光眼、迷路炎、视网膜脱离、味觉丧失、视野缺损。
泌尿生殖系统-不常见:膀胱痛、乳房痛、膀胱炎、尿流减少、排尿困难、血尿、阳痿、肾结石、肾痛、月经过多、漏血、尿频、尿失禁、尿急、阴道炎;罕见:蛋白尿、月经延迟、白带、更年期、尿道炎、尿潴留、阴道出血。
上市后报告
过敏/类过敏反应，包括严重反应。
药物滥用和依赖
受管制物质类别
扎来普隆被联邦法规列为附表IV控制物质。
虐待、依赖和宽容
虐待和上瘾与身体依赖和耐受性是不同的。滥用的特点是滥用药物用于非医疗目的，通常与其他精神活性物质合用。
身体依赖是一种适应状态，表现为一种特定的停药综合征，可由突然停药、剂量迅速减少、药物血液水平下降和/或给药拮抗剂引起。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物引起的变化导致一种或多种药物的作用随着时间的推移而减弱。对药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并可能根据不同的效果以不同的速度发展。
成瘾是一种主要的、慢性的神经生物学疾病，遗传、心理社会和环境因素会影响其发展和表现。其特征是行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。吸毒成瘾是一种可以利用多学科方法治疗的疾病，但复发很常见。
滥用
两项研究评估了Zaleplon在25毫克、50毫克和75毫克剂量下对已知有镇静药物滥用史的受试者的滥用风险。这些研究的结果表明，扎来普隆有滥用潜力类似于苯二氮卓类和苯二氮卓类催眠药。
依赖
在14、28和35个晚上的对照研究和6个月和12个月的开放标签研究中，通过检查停药后反弹性失眠的出现，评估了对Zaleplon产生身体依赖和随后戒断综合征的可能性。一些患者(主要是服用20mg的患者)在停药后的第一晚出现轻度反弹性失眠，但似乎在第二晚就消失了。在上市前研究中，使用苯二氮卓类药物戒断症状问卷和检查任何其他戒断-紧急事件，没有发现任何其他证据表明突然停用扎来普隆治疗后出现戒断综合征。
然而，现有的数据不能提供一个可靠的估计依赖发生率在治疗期间推荐剂量的Zaleplon。其他镇静/催眠药物与突然停药后的各种体征和症状有关，从轻度不安和失眠到可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、颤抖和抽搐的停药综合征。在Zaleplon的临床试验中，观察到两名患者癫痫发作，其中一人之前有癫痫发作。在从动物体内停用Zaleplon后，出现了癫痫发作和死亡，其剂量比建议用于人类的剂量高出许多倍。因为有吸毒或酗酒史的人有习惯化和依赖的风险，他们在接受扎来普隆或任何其他催眠药时应该受到仔细的监视。
宽容
对Zaleplon 10mg和20mg催眠作用的可能耐受性进行了评估，方法是在两项28晚安慰剂对照研究中评估Zaleplon与安慰剂的入睡时间，以及在一项35晚安慰剂对照研究中评估耐受性的持续睡眠潜伏期。在睡眠开始的4周内未观察到对扎来普隆的耐受性。
过量
迹象和症状
中枢神经系统抑制剂过量作用的体征和症状可预期表现为临床前试验中注意到的药理作用的夸大。过量通常表现为不同程度的中枢神经系统抑制，从嗜睡到昏迷。轻症患者的症状包括嗜睡、精神错乱和嗜睡;在更严重的情况下，症状可能包括共济失调、低张力、低血压、呼吸抑制，很少昏迷，很少死亡。
意识丧失，除了上述与中枢神经抑制剂相一致的体征和症状外，已有报道在服用扎来普隆过量后出现。个体已经完全从超过200毫克的扎来普隆过量(扎来普隆最大推荐剂量的10倍)中恢复过来。据报道，服用过量扎来普隆导致死亡的罕见病例，通常与服用过量的其他中枢神经抑制剂有关。
推荐的治疗
一般的对症和支持措施应配合适当的立即洗胃。需要时应给予静脉输液。动物实验表明氟马西尼是Zaleplon的拮抗剂。然而，在上市前没有使用氟马西尼作为Zaleplon过量的解毒剂的临床经验。与所有药物过量病例一样，应监测呼吸、脉搏、血压和其他适当体征，并采取一般性支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁应监测和适当的医疗干预治疗。
中毒控制中心
与所有过量用药的管理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可能希望与中毒控制中心联系，以获得催眠药物过量管理的最新信息。
用量和给药
扎来普隆胶囊的剂量应因材施教。对于大多数非老年人来说，Zaleplon胶囊的推荐剂量是10毫克。对于某些体重较低的人，5毫克可能是足够的剂量。虽然与使用Zaleplon胶囊相关的某些不良事件的风险似乎是剂量依赖的，但20 mg剂量已被证明是足够耐受的，可以考虑用于偶尔不受益于低剂量试验的患者。超过20毫克的剂量没有得到充分评估，不推荐使用。
扎来普隆胶囊应在就寝前立即服用，或在患者上床睡觉后难以入睡后服用预防措施）.服用Zaleplon胶囊与一顿高脂肪的大餐一起或立即服用会导致吸收变慢，并有望降低Zaleplon胶囊对睡眠潜伏期的影响(见下文的药代动力学)临床药理学）.
特殊人群
老年患者和虚弱的患者似乎对催眠药的效果更敏感，对5毫克的Zaleplon胶囊有反应。因此，这些患者的推荐剂量为5毫克。不建议剂量超过10毫克。
肝功能不全
轻度至中度肝损害患者应使用Zaleplon胶囊5mg治疗，因为在这一人群中清除率降低。Zaleplon胶囊不推荐用于严重肝功能损害患者。
肾功能不全
轻中度肾损害患者不需要调整剂量。扎来普隆胶囊在严重肾损害患者中的应用研究尚不充分。
对于同时服用西咪替丁的患者，应给予5mg的初始剂量，因为Zaleplon胶囊的清除率在这一人群中降低(见下文的药物相互作用)预防措施）.
如何供应/储存和处理
扎来普隆胶囊供应如下:
5 mg:墨绿色瓶盖，浅蓝色瓶身，“4号”硬明胶胶囊，用黑色墨水分别印上“ZLP”和“2122”字样，内装白色至灰白色颗粒粉末。
100瓶，带防儿童密封
10 mg:墨绿色盖，不透明蓝色体，“4号”硬明胶胶囊，体上用黑色墨水印“ZLP”，盖上印“2130”，内装白色至灰白色颗粒粉末。
100瓶，带防儿童密封
储存条件beplay手机app下载
储存在20°C至25°C(68°F至77°F)[见USP控制室温]。在USP中定义的耐光容器中分配。
制造商:Northstar Rx LLC
孟菲斯，TN 38141
制造商:Orchid Healthcare
(兰兰化工制药有限公司A事业部)
伊伦加图科泰- 602 105，印度
发布:10/2009
扎来普隆患者信息表(说白了)
详细资料睡眠障碍的征兆、症状、原因和治疗
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
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APA的参考
Staff, H.(2019年8月31日)。Zaleplon:睡眠药物治疗失眠(完整的处方信息)，HealthyPlace。2023年4月16日，从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/zaleplon-sleep-medication-to-treat-insomnia-full-prescribing-information获取
