Nuvigil:过度嗜睡治疗(全处方信息)
品牌名称:Nuvigil
通用名称:莫达非尼
Nuvigil®(莫达非尼)平板电脑(C-IV)
莫达非尼是一个药物促进清醒,可作为Nuvigil用于治疗睡眠呼吸暂停,嗜睡症,或转移工作睡眠障碍。使用,剂量,副作用。
内容:
描述
临床药理学
临床试验
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用和依赖
过量
剂量和管理
如何提供
Nuvigil患者信息表(简明英语)
描述
NUVIGIL®(莫达非尼)是一种wakefulness-promoting代理口服药。莫达非尼是R-enantiomer莫达非尼的R -和S-enantiomers的混合物。服用莫达非尼的化学名称为2 - [(R) - (diphenylmethyl)亚磺酰基]乙酰胺。分子式是C15H15没有2年代和分子量为273.35。
化学结构是:
莫达非尼是白色,白色结晶性粉末,微溶于水,溶于丙酮,溶于甲醇。NUVIGIL药片含有50,150或250毫克的莫达非尼和下面的活性成分:croscarmellose钠,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、糯性淀粉。
临床药理学
的作用机制和药理学
服用莫达非尼的精确机制(s) (R-enantiomer)或莫达非尼(R -和S-enantiomers)促进觉醒是未知的。莫达非尼和莫达非尼也显示类似的药理特性在临床前动物和体外研究中,在一定程度上进行测试。
在药物相关的浓度,莫达非尼不绑定到或抑制一些受体和酶可能与睡眠/唤醒相关规定,包括5 -羟色胺,多巴胺,腺苷,甘丙肽,褪黑素,肾上腺皮质,orexin-1, orphanin, PACAP或苯二氮卓类,或转运蛋白对GABA, 5 -羟色胺,去甲肾上腺素,和胆碱或磷酸二酯酶VI, COMT, GABA氨基转移酶和酪氨酸羟化酶。莫达非尼不抑制缺氧或磷酸二酯酶的活性II-IV。
Modafinil-induced清醒可以减毒我±1-adrenergic受体拮抗剂,哌唑嗪;然而,莫达非尼不活跃在其他体外试验系统响应我±肾上腺素能受体激动剂如鼠输精管准备。
莫达非尼并不是一个直接或间接的多巴胺受体激动剂。然而,体外,莫达非尼和莫达非尼绑定到多巴胺转运体和抑制多巴胺再摄取。莫达非尼,这个活动有关联与细胞外的多巴胺水平增加体内一些动物的大脑区域。转基因小鼠缺乏多巴胺转运体(DAT),莫达非尼缺乏wake-promoting活动,表明这个活动是DAT-dependent。然而,wake-promoting莫达非尼的影响,与安非他命,没有引起了多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇的老鼠。
此外,alpha-methyl-p-tyrosine,多巴胺合成抑制剂,块安非他命的作用,但不阻止莫达非尼引起的运动活动。
莫达非尼和莫达非尼wake-promoting行为类似于拟交感神经药物包括苯丙胺和哌醋甲酯,尽管他们的药物资料是不完全相同的拟交感神经胺。除了wake-promoting效果和提高运动能力活动的动物,莫达非尼产生精神和欣快效应,改变情绪、感知、思考和感受的其他人类中枢神经系统兴奋剂。莫达非尼强化属性,理由是它的自治在猴子服用可卡因之前训练;莫达非尼也部分歧视兴奋剂类。
基于临床前研究,两个主要代谢产物,酸和砜,莫达非尼或莫达非尼,没有出现为父的CNS-activating性质的化合物。
药物动力学
NUVIGIL的活性成分是莫达非尼,莫达非尼的长期对映体。NUVIGIL展品线性定态动力学单个和多个口服剂量后管理。在系统性暴露成正比增加50至400毫克的剂量范围。没有时间变化动力学观察到12周的剂量。明显对NUVIGIL达到稳定状态后7天的剂量。NUVIGIL在稳定状态下,系统性风险是曝光后观察到单剂量的1.8倍。纯R-enantiomer的浓度时间配置文件管理50毫克NUVIGIL PROVIGIL或100毫克®(莫达非尼)几乎重合。
吸收
NUVIGIL会口服后迅速吸收。绝对的口服生物利用度不确定是因为莫达非尼的水不溶性,杜绝通过静脉注射。等离子体浓度达到峰值在大约2小时禁食状态。食物影响整体NUVIGIL被认为是最小的生物利用度;然而,时间达到峰值浓度(t马克斯)可能在美联储推迟了大约2 - 4小时。由于延迟t马克斯也涉及等离子体水平升高后,食物可能影响发病时间和课程NUVIGIL的药理作用。
分布
NUVIGIL的表观分布容积约42 l .莫达非尼蛋白结合的特定数据不可用。然而,莫达非尼适度绑定到血浆蛋白(大约60%),主要是白蛋白。潜在的相互作用的NUVIGIL高度蛋白结合的药物被认为是最小的。
新陈代谢
体外和体内的数据表明,莫达非尼进行水解脱酰氨基作用,S-oxidation,芳香环羟基化,随后葡糖苷酸羟化产品的结合。酰胺水解是最著名的代谢途径,与砜形成由细胞色素P450 (CYP) 3 a4/5被未来的重要性。其他氧化产品形成太慢体外,使酶(s)负责任的识别。只有两个代谢物在等离子体达到明显的浓度(即。,R-modafinil酸和莫达非尼砜)。
数据具体NUVIGIL性格并不可用。然而,莫达非尼主要是通过代谢消除,主要在肝脏,不到10%的母体化合物由尿排出。总共81%的管理放射性在11天post-dose恢复,主要在尿液粪便(80% vs 1.0%)。
消除
NUVIGIL口服后,莫达非尼的展品从血浆浓度峰值明显monoexponential下降。明显的终端t½大约是15个小时。口服NUVIGIL结关大约33毫升/分钟。
药物之间相互作用
服用莫达非尼的存在多个通路代谢,以及non-CYP-related途径是最快速代谢莫达非尼,表明有一个低概率的实质性影响的整体药代动力学资料NUVIGIL由于伴随CYP抑制药物。
体外数据显示,莫达非尼展示了CYP1A2和疲软的感应反应可能CYP3A concentration-related的方式活动,CYP2C19活动由莫达非尼可逆地抑制。其他CYP活动似乎并未受到莫达非尼的影响。体外研究表明,服用莫达非尼是22的衬底。
慢性NUVIGIL管理局在250毫克减少系统性风险咪达唑仑32%和17%后一次性口服给药(5毫克)和静脉注射的剂量(2毫克),分别,这表明政府的适度NUVIGIL诱发CYP3A活性。药物是CYP3A4/5基质,如环孢霉素,可能需要调整剂量。(见预防措施药物的相互作用)。
慢性NUVIGIL管理局在250毫克并不影响咖啡因的药物动力学(200毫克)、CYP1A2活性的探针底物。
共同服用单一的400毫克剂量的NUVIGIL与奥美拉唑(40毫克)系统性接触奥美拉唑增加了大约40%,表明莫达非尼适度抑制CYP2C19活动。药物基质为CYP2C19可能需要减少剂量。(见预防措施药物的相互作用)。
性别的影响
群体药代动力学分析显示没有莫达非尼的性别对药物动力学的影响。
特殊人群
莫达非尼在特殊人群的特定数据不可用。
年龄效应:略有下降(~ 20%)口服间隙(CL / F)莫达非尼在200毫克一剂研究中观察到在12个受试者平均年龄为63岁(范围53 - 72年),但是改变被认为是不可能的临床意义。在多个剂量研究(300毫克/天)在12个患者平均年龄为82岁(范围67 - 87年),莫达非尼在等离子体的平均水平大约两次历史上获得的匹配年轻的学科。由于多个伴随药物的潜在影响,大多数患者接受治疗,莫达非尼药物动力学的明显差异可能不是完全归因于老化的影响。然而,结果表明,莫达非尼的间隙可以减少老年人(见剂量和管理)。
比赛效果:种族莫达非尼的药物动力学的影响还没有被研究过。
肾功能损害:在单剂量200毫克莫达非尼的一项研究中,严重的慢性肾功能衰竭(肌酐清除率‰¤20毫升/分钟)没有显著影响的药物莫达非尼,但接触莫达非尼酸增加(见9倍预防措施)。
肝损伤:莫达非尼的药物动力学和代谢研究肝硬化患者(6男3女)。三个病人阶段B或B +肝硬化和6 C或C +肝硬化患者阶段(每个儿童评分标准)。临床上8 9例黄疸,都有腹水。在这些患者中,莫达非尼的口头间隙是下降了约60%,稳态浓度是正常的病人相比翻了一倍。NUVIGIL的剂量应减少对严重肝损伤患者(见预防措施和剂量和管理)。
临床试验
改善失眠阿莫达非尼的价格的有效性已经建立在以下睡眠障碍:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低),嗜睡症和轮班工作睡眠障碍(SWSD)。
对于每一个临床试验,假定值所需的0.05‰¤是统计学意义。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低)
的有效性改善失眠患者过度嗜睡阿莫达非尼的价格与低成立于两个12周,多中心,安慰剂对照,与这些相应平行的组织、双盲研究的门诊遇到了睡眠障碍“国际分类标准低(这也符合美国精神病学协会dsm - iv标准)。这些标准包括,1)过度嗜睡或失眠,加上频繁发作在睡眠时呼吸受损,和相关的特性,比如大声打鼾,早上头痛或口干觉醒;或2)过度嗜睡或失眠;和多导睡眠图展示下列之一:超过五阻塞性呼吸暂停,都大于10秒时间,每小时的睡眠;和一个或多个以下:频繁的微觉醒从睡眠呼吸暂停,bradytachycardia或动脉氧饱和度下降与呼吸暂停。此外,对于进入这些研究,所有的病人都要求有过度嗜睡了得分10‰¥埃普沃思嗜睡量表中,尽管持续正压通气(CPAP)治疗。证据表明,CPAP是有效地减少呼吸暂停发作/呼吸不足需要连同CPAP使用的文档。
患者需要符合CPAP,定义为CPAP使用‰¥4小时/晚‰¥70%的晚上。CPAP使用贯穿研究。在这两项研究,效率的主要措施1)睡眠延迟,作为评估清醒的维护测试(MWT)和2)病人的整体疾病状况的变化,以变化的全球临床印象(CGI-C)最终的访问。对于一个成功的试验措施都有显著改善。
MWT措施延迟时间(分钟)开始睡觉。延长MWT与测试执行会议每隔2小时9点和7点之间。主要分析的是平均的睡眠延迟从第一个四个测试会话(上午9点到下午3点)。为每个测试会议,主题是要求不使用非常措施试图保持清醒。每个测试会话终止后30分钟后如果没有发生睡眠或睡眠发作。CGI-C级范围内,集中在没有改变,从非常非常糟糕的情况有所改善。评估者没有给出任何具体指导的标准评级病人时的应用。
在第一项研究中,395例阻塞性睡眠患者随机接受NUVIGIL 150毫克/天,NUVIGIL 250毫克/天或匹配的安慰剂。NUVIGIL显示显著改善患者保持清醒的能力相比安慰剂治疗患者的参与者在最后的访问。NUVIGIL患者显著更大数量的显示,总体评价的临床状况改善CGI-C规模在最后的访问。平均睡眠时间(分钟)MWT的基线以下试验如表1所示,随着平均变化从基线MWT最后的访问。患者的百分比显示任何程度的改善临床试验中的CGI-C如下表2所示。NUVIGIL产生显著效应的两剂类似大小的参与者,也是CGI-C。
在第二项研究中,263例阻塞性睡眠患者随机NUVIGIL 150毫克/天或安慰剂。NUVIGIL显示显著改善患者保持清醒的能力相比安慰剂治疗患者的MWT(表1)。患者显著更大数量的NUVIGIL显示改善整体评价的临床状况CGI-C规模(表2)。
夜间睡眠与多导睡眠图测量不受使用要么研究阿莫达非尼的价格。
猝睡症
的有效性改善失眠患者过度嗜睡阿莫达非尼的价格(ES)与嗜睡症成立于12周,多中心,安慰剂对照,与这些相应平行的组织,双盲研究门诊病人谁遇到了“嗜睡症的标准。共有196名患者被随机分配接受NUVIGIL 150或250毫克/天,或匹配的安慰剂。嗜睡症的“标准包括1)白天小睡会复发或陷入睡眠几乎每天发生的至少三个月,加上突然双边的姿势肌肉张力与激情(猝倒),或2)抱怨过度嗜睡或突然肌肉无力和相关功能:睡眠麻痹,催眠的幻觉,自动的行为,扰乱睡眠主要集;和多导睡眠图展示下列之一:睡眠延迟小于10分钟或快速眼动(REM)睡眠延迟不超过20分钟,多睡眠延迟测试(MSLT)演示了一个意味着睡眠少于5分钟的延迟和两个或两个以上的睡眠开始快速眼动期和没有医学或精神障碍的症状。进入这些研究,所有病人都需要客观地记录了日间极度嗜睡,通过MSLT睡眠延迟6分钟或更少,没有任何其他的临床重要的活跃的医学或精神障碍。MSLT,客观障碍的评估病人入睡的能力在一个缺乏刺激的环境中,测量延迟时间(分钟)睡眠发作平均每隔2小时/ 4测试会话。为每个测试会议,主题是告诉静静地躺下来并尝试睡觉。每个测试会话终止20分钟后如果没有发生睡眠或睡眠后立即开始。
有效性的主要措施是:1)睡眠延迟维护评估的清醒测试(MWT)和2)病人的整体疾病状况的变化,以全球变化的印象(CGI-C)临床最后访问(见临床试验,低段以上这些措施的描述)。每个参与者测试会话终止20分钟后如果没有发生睡眠或睡眠后立即开始这项研究。
NUVIGIL患者显示出统计上显著增强能力保持清醒的参与者在每个剂量安慰剂相比,在最终的访问(表1)。NUVIGIL患者显著更大数量的在每个剂量显示改善整体评价的临床状况CGI-C规模在最后访问(表2)。
两个剂量的NUVIGIL产生显著的影响类似CGI-C大小。虽然显著影响参与者观察每个剂量,效果是观察到的大小对高剂量更大。
夜间睡眠与多导睡眠图测量不受NUVIGIL的使用。
轮班工作睡眠障碍(SWSD)
的有效性改善失眠患者过度嗜睡阿莫达非尼的价格与SWSD了12周,多中心,双盲,安慰剂对照,与这些相应平行的组织,临床试验。总共有254慢性SWSD患者被随机分配接受NUVIGIL 150毫克/天或安慰剂。所有患者慢性SWSD会见了“标准(符合美国精神病学协会的昼夜节律睡眠障碍的诊断标准:轮班工作类型)。这些标准包括1):a)过度嗜睡或失眠的主要抱怨是暂时与工作时间(通常是夜间工作)发生在习惯性睡眠阶段,或b)多导睡眠图和MSLT演示失去正常的睡眠模式(即。,扰乱了生物钟节律性);和2)没有其他医学或精神障碍的症状,和3)症状不符合标准,其他睡眠障碍产生失眠或过度嗜睡(例如,时区改变时差综合症)。
应该注意的是,并非所有患者投诉的睡意也从事轮班工作满足SWSD的诊断标准。在临床试验中,只有患者症状至少为3个月。
登记病人也需要每月至少5夜班工作,过度困倦的时候他们夜班(MSLT评分‰¤6分钟),并且白天失眠记录由一个白天polysomnogram (PSG)。
有效性的主要措施是1)睡眠延迟,由多个睡眠延迟测试评估(MSLT)在一个模拟的夜班在最后的访问,和2)病人的整体疾病状况的变化,以变化的全球临床印象(CGI-C)最终的访问。(见临床试验上面,嗜睡症和低部分描述的这些措施)。
NUVIGIL患者显示时间显著延长睡眠发作与服用安慰剂的患者相比,在最后以夜间MSLT访问(表1)。NUVIGIL患者显著更大数量的显示,总体评价的临床状况改善CGI-C规模在最后的访问(表2)。
白天睡觉用多导睡眠图测量不受NUVIGIL的使用。
| 障碍 | 测量 | Nuvigil 150毫克* |
Nuvigil 250毫克* |
安慰剂 | |||
*所有试验比安慰剂明显不同(p < 0.05) |
|||||||
| 基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 从基线 |
基线 | 改变 基线 |
||
| 低我 | 参与者 | 21.5 | 1.7 | 23.3 | 2.2 | 23.2 | -1.7 |
| 低二世 | 参与者 | 23.7 | 2.3 | - - - - - - | - - - - - - | 23.3 | -1.3 |
| 猝睡症 | 参与者 | 12.1 | 1.3 | 9.5 | 2.6 | 12.5 | -1.9 |
| SWSD | MSLT | 2.3 | 3.1 | - - - - - - | - - - - - - | 2.4 | 0.4 |
| 障碍 | Nuvigil 150毫克* |
Nuvigil 250毫克* |
安慰剂 |
*所有试验比安慰剂明显不同(p < 0.05) |
|||
| 低我 | 71% | 74% | 37% |
| 低二世 | 71% | - - - - - - | 53% |
| 猝睡症 | 69% | 73% | 33% |
| SWSD | 79% | - - - - - - | 59% |
适应症和用法
NUVIGIL表示改善失眠患者过度嗜睡与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、嗜睡症和轮班工作睡眠障碍。
低,NUVIGIL表示作为标准治疗的一个附属物(s)的潜在障碍。如果持续气道正压(CPAP)是一个病人的治疗选择,最大努力与CPAP治疗一个适当的时间启动NUVIGIL之前应。如果使用NUVIGIL辅助CPAP, CPAP合规的鼓励和定期评估是必要的。
在所有情况下,小心注意潜在的睡眠障碍的诊断和治疗是至关重要的。处方应该意识到有些病人可能有多个睡眠障碍导致他们过度嗜睡。
长期使用阿莫达非尼的价格的有效性(大于12周)还没有系统地评估在安慰剂对照试验。选择医生开出NUVIGIL在较长时间的病人应该定期重新评估个别病人的长期有效性。
禁忌症
NUVIGIL是已知的过敏患者禁忌莫达非尼和莫达非尼或其活性成分。
警告
严重的皮疹,包括史蒂文斯—约翰逊综合征
严重的皮疹需要住院治疗和治疗成人报道协会中止使用莫达非尼和成人和儿童协会使用莫达非尼,S, R莫达非尼的外消旋混合物莫达非尼(后者)。
莫达非尼没有研究儿科患者在任何设置和不被批准用于儿童患者的任何迹象。
没有报告严重皮疹在成人服用莫达非尼的临床试验(0 / 1595)。然而,情况严重的皮疹在成年人已报告在上市后经验。因为莫达非尼是外消旋的R异构体莫达非尼,一个类似的风险严重的皮疹儿科患者服用莫达非尼的可能性不能排除。
莫达非尼的临床试验(外消旋体),皮疹导致停药的发生率大约是0.8%(每1585人13日)在儿科患者(年龄< 17年);这些皮疹包括可能的史蒂文斯—约翰逊综合征1例(sj)和1例明显多器官的过敏反应。的几例伴发热和其他异常(如呕吐、白血球减少症)。中位数时间皮疹,导致停药是13天。没有观察到这种情况下380名儿科病人安慰剂。没有报告严重皮疹在成人莫达非尼的临床试验(0 / 4264)。罕见的严重或危及生命的皮疹,包括sj,中毒性表皮坏死松解症(10),并与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹症状(的衣服)已报告在成人和儿童在全球上市后莫达非尼的经验。相关的报告率十和sj莫达非尼的使用,这是由于瞒报公认是低估了,超过了背景发生率。估计的背景对这些严重皮肤反应发生率之间的普通人群范围1到2例/人口的年。
没有已知的预测因素的风险事件或皮疹与莫达非尼或莫达非尼的严重程度。几乎所有病例发生严重皮疹与莫达非尼或莫达非尼治疗开始后1到5周内。然而,孤立的病例与莫达非尼长期治疗后(例如,3个月)。因此,治疗期间不能依赖作为一种手段来预测潜在风险预示的第一次出现皮疹。
尽管良性与莫达非尼也皮疹出现,不可能可靠地预测哪些皮疹会严重。因此,莫达非尼通常应该停止在第一个皮疹的迹象,除非皮疹显然不是毒品。停药的治疗不能防止皮疹变得危及生命或永久禁用或毁容。
请举几个类过敏反应的血管性水肿和
一个严重过敏症的血管性水肿和一箱(皮疹、吞咽困难和支气管痉挛),观察莫达非尼治疗的病例1595例。应该建议患者停止治疗并立即报告医生任何迹象或症状暗示血管性水肿或速发型过敏反应(例如,肿胀的脸,眼睛,嘴唇,舌头或喉;在吞咽或呼吸困难;声音沙哑)。
多器官过敏性反应
多器官的过敏反应,包括至少一个死亡在上市后的经验中,发生在近颞协会(检测13天时间中位数:范围4-33)莫达非尼的起始。类似风险的多器官过敏反应与莫达非尼的可能性不能排除。
尽管有数量有限的报道,多器官过敏反应可能导致住院或危及生命。没有已知的预测发生的风险因素或多器官的严重程度与莫达非尼相关过敏性反应。这种疾病的症状和体征是不同的;然而,病人一般情况下,虽然不是完全的,出现发热和皮疹伴有其他器官系统的参与。其他相关症状包括心肌炎、肝炎、肝功能检查异常,血液异常(例如,嗜酸性粒细胞,白血球减少症、血小板减少症),瘙痒和衰弱。因为多器官过敏症是变量的表达式,其他器官系统症状和体征,不注意,可能会出现。
如果多器官过敏反应是怀疑,NUVIGIL应该停止。虽然没有案例报告显示与其他药物,产生这种综合症的交叉敏感,与多器官相关的经验用药物超敏反应表明这是一种可能性。
持续的睡眠
超出正常水平的嗜睡患者采取NUVIGIL应该建议他们的觉醒水平可能不会恢复正常。过度嗜睡患者,包括服用NUVIGIL,应该经常重新评估的程度的睡意,如果合适,建议避免驾驶或任何其他有潜在危险的活动。开处方者也应该意识到,病人可能直接询问才承认嗜睡或困倦嗜睡或困倦在特定的活动。
精神症状
精神已报告不良经历与莫达非尼治疗的患者。莫达非尼和莫达非尼(NUVIGIL)是密切相关的。因此,精神症状的发生率和类型与莫达非尼预计将类似于这些事件的发生率和类型莫达非尼。
上市后不良事件相关使用莫达非尼包括躁狂、妄想,幻觉,自杀意念和侵略,一些导致住院治疗。很多,但不是全部,病人有精神病史。一个健康男性志愿者开发的思想参考,幻听妄想症状,与多个每日600毫克剂量的莫达非尼和睡眠不足。没有证据表明精神病药物停药后36个小时。
在对照试验NUVIGIL数据库、焦虑、不安、紧张、易怒的原因治疗停药更经常在病人NUVIGIL相比安慰剂(NUVIGIL 1.2%,安慰剂组0.3%)。在NUVIGIL控制研究中,抑郁症也常常在患者治疗停药原因NUVIGIL相比安慰剂(NUVIGIL 0.6%,安慰剂组0.2%)。两种情况的构想自杀观念是在临床试验中观察到的。应该小心谨慎当NUVIGIL给历史的精神病患者,抑郁或躁狂。如果在协会与NUVIGIL政府精神症状,考虑中止NUVIGIL。
预防措施
睡眠障碍的诊断
NUVIGIL应该使用只有在病人有一个完整的评估他们的过度嗜睡,要么被诊断为嗜睡症,低和/或SWSD已经按照“或DSM诊断标准(见临床试验)。这样的评估通常包括一个完整的历史和身体检查,它可以补充测试在实验室设置。有些病人可能有多个睡眠障碍导致他们过度嗜睡(例如,低和SWSD重合在同一病人)。
CPAP低患者使用
低,NUVIGIL表示作为标准治疗的一个附属物(s)的潜在障碍。如果持续气道正压(CPAP)是一个病人的治疗选择,最大努力与CPAP治疗一个适当的时间启动NUVIGIL之前应。如果使用NUVIGIL辅助CPAP, CPAP合规的鼓励和定期评估是必要的。有轻微趋势减少CPAP使用随时间(平均减少患者的18分钟NUVIGIL和减少6分钟的安慰剂治疗患者的平均基线每晚使用6.9小时)在NUVIGIL试验。
一般
虽然NUVIGIL没有产生功能障碍,任何药物影响中枢神经系统可能改变判断,思维或运动能力。患者应该提醒操作一辆汽车或其他危险机械,直到他们相当确信NUVIGIL治疗不会影响他们从事这些活动的能力。
心血管系统
NUVIGIL尚未评估或用于任何明显的程度在近代历史的患者心肌梗死或不稳定性心绞痛,等病人应谨慎对待。
在临床研究莫达非尼的体征和症状包括胸痛、心悸、呼吸困难和短暂性脑缺血让三个受试者观察心电图的变化与二尖瓣脱垂或左心室肥大。建议NUVIGIL平板电脑不是用于患者左心室肥大的历史或二尖瓣脱垂患者经历了之前收到的二尖瓣脱垂综合征时中枢神经系统兴奋剂。二尖瓣脱垂综合征的迹象包括但不限于缺血性心电图改变,胸痛,或心律失常。如果新出现这些症状发生时,考虑心脏评估。
血压监测短期(‰¤3个月)对照试验显示只有小的收缩压和舒张压的增加的平均值在患者接受NUVIGIL相比安慰剂(1.2 - 4.3毫米汞柱的各种实验组)。也有稍微大比例的患者NUVIGIL要求新的或增加使用抗高血压药物(2.9%)而服用安慰剂的病人(1.8%)。增加血压的监测NUVIGIL患者可能是适当的。
患者使用甾体避孕药
甾体避孕药的效果可能会减少使用时NUVIGIL和停药后一个月的治疗(见预防措施药物的相互作用)。替代或伴随的避孕方法推荐给患者NUVIGIL NUVIGIL治疗停药后一个月。
患者使用环孢霉素
环孢霉素的血浓度与NUVIGIL使用时可能会减少预防措施药物的相互作用)。循环环孢霉素浓度的监测和适当的剂量调整环孢霉素使用这些药物时应考虑相符。
对严重肝损伤患者
严重的肝损伤,患者有或没有肝硬化(见临床药理学),NUVIGIL应减少剂量(见剂量和管理)。
严重的肾损伤患者
有信息来确定剂量的安全性和有效性不足严重肾功能损害患者肾功能损害的药物动力学,明白了临床药理学)。
老年病人
在老年患者,消除莫达非尼和其代谢物可能减少由于老化。因此,应该考虑使用低剂量的人口(见临床药理学和剂量和管理)。
信息对病人
医生建议,讨论以下问题为他们开出NUVIGIL患者。
NUVIGIL表示对病人正常水平的睡意。NUVIGIL已经证明可以改善,但是不能消除,这种异常趋势就睡着了。因此,病人不应该改变以前的行为方面有潜在危险的活动(如驾驶、操作机械)或其他活动需要适当的觉醒水平,除非NUVIGIL治疗已被证明产生的觉醒水平,允许此类活动。病人应该被建议NUVIGIL不是一个替代睡眠。
患者应该被告知可能是至关重要的,他们继续采取先前规定的治疗方法(例如,低患者接受CPAP应该继续这样做)。
患者应该被告知病人信息的可用性的传单,和他们应该指示采取NUVIGIL之前阅读传单。看到患者信息的标签的文本为病人提供的传单。
应该建议患者联系他们的医生经验皮疹,抑郁,焦虑,或精神病的迹象或躁狂。
怀孕
病人应该被建议通知他们的医生如果怀孕或打算怀孕期间治疗。病人应该被警告有关的潜在风险增加怀孕当使用甾体避孕药(包括仓库或植入避孕)NUVIGIL和停药后一个月的治疗(见致癌,诱变,生育和怀孕的障碍)。
护理
建议患者应该被告知他们的医生如果母乳喂养婴儿。
伴随药物
建议患者应该被告知他们的医师如果他们服用,或计划,任何处方或非处方药,因为潜在的NUVIGIL和其他药物之间的相互作用。
酒精
病人应该被建议使用结合酒精阿莫达非尼的价格并没有被研究过。病人应该被建议服用NUVIGIL时应谨慎地避免饮酒。
过敏反应
应该建议患者停止服用NUVIGIL并通知医生如果他们开发一个皮疹,荨麻疹,口腔溃疡,水泡、脱皮的皮肤,麻烦吞咽或呼吸或相关的过敏现象。
药物的相互作用
潜在的相互作用与药物抑制、诱导或代谢的细胞色素P450同功酶和其他肝酶
由于部分CYP3A酶参与代谢消除莫达非尼,共同服用有效的抗病诱导剂的CYP3A4/5(如卡马西平、苯巴比妥、利福平)或CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、红霉素)可以改变莫达非尼的等离子体水平。
的潜力NUVIGIL改变其他药物的代谢酶的诱导或抑制
药物代谢CYP1A2:体外数据显示,莫达非尼展示了CYP1A2和疲软的感应反应可能CYP3A活动浓度相关的方式,证明了CYP2C19活动由莫达非尼可逆地抑制。然而,对CYP1A2活性的影响没有交互研究中观察临床表现与咖啡因(见临床药理学药物动力学,药物之间的相互作用)。
由CYP3A4/5药物代谢(如环孢霉素、炔雌醇、咪达唑仑和三唑仑):慢性管理NUVIGIL导致温和CYP3A活性的诱导。因此,药物的有效性对CYP3A酶底物(如环孢霉素、炔雌醇、咪达唑仑和三唑仑)并发NUVIGIL治疗开始后的可能会减少。系统性接触减少32%口服咪达唑仑是伴随政府与咪达唑仑莫达非尼的。可能需要(见剂量调整临床药理学药物动力学,药物之间的相互作用)。看到这种影响(减少浓度)也在伴随管理莫达非尼与环孢霉素、炔雌醇、三唑仑。
由CYP2C19药物代谢(如奥美拉唑、安定、苯妥英、普萘洛尔):管理NUVIGIL导致温和抑制CYP2C19活动。因此,减少剂量可能需要对一些药物基质CYP2C19(如苯妥英、安定、普萘洛尔,奥美拉唑和氯丙咪嗪)当与NUVIGIL同时使用。暴露增加40%被认为在伴随政府与奥美拉唑莫达非尼。(见临床药理学药物动力学,药物之间的相互作用)。
与中枢神经系统的交互影响药物
莫达非尼药物之间相互作用的特定数据可能与中枢神经系统活性药物并不可用。然而,可用下列药物之间相互作用的信息莫达非尼应该适用于莫达非尼(见描述和临床药理学)。
同时管理莫达非尼哌醋甲酯或右旋安非他命产生无显著改变莫达非尼的药动学特征或兴奋剂,即使莫达非尼的吸收是推迟了大约一个小时。
伴随莫达非尼或氯丙咪嗪不改变PK的药物;然而,一个事件的水平的提高氯丙咪嗪及其活性代谢物desmethylclomipramine被报道在莫达非尼治疗嗜睡症患者。
莫达非尼的特定数据或莫达非尼药物之间相互作用与单胺氧化酶(MAO)抑制剂可能并不可用。因此,与此同时管理时应该谨慎毛抑制剂和NUVIGIL。
与其他药物的相互作用
莫达非尼药物之间相互作用的特定数据可能无法获得更多的其他药物。然而,可用下列药物之间相互作用的信息莫达非尼应该适用于莫达非尼。
华法令阻凝剂——伴随政府莫达非尼的华法林药代动力学资料没有产生显著变化的R -和S-warfarin。然而,由于只有一个剂量的华法林测试在这项研究中,药效学相互作用的可能性不能排除。因此,更频繁的监测凝血酶原时间/ INR NUVIGIL coadministered与华法令阻凝剂时应考虑。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
致癌作用
服用莫达非尼致癌性研究尚未进行。Carcinogenicity studies were conducted in which modafinil was administered in the diet to mice for 78 weeks and to rats for 104 weeks at doses of 6, 30, and 60 mg/kg/day. The highest dose studied represents 1.5 (mouse) or 3 (rat) times greater than the recommended adult human daily dose of modafinil (200 mg) on a mg/m2 basis. There was no evidence of tumorigenesis associated with modafinil administration in these studies. However, since the mouse study used an inadequate high dose that was not representative of a maximum tolerated dose, a subsequent carcinogenicity study was conducted in the Tg.AC transgenic mouse. Doses evaluated in the Tg.AC assay were 125, 250, and 500 mg/kg/day, administered dermally. There was no evidence of tumorigenicity associated with modafinil administration; however, this dermal model may not adequately assess the carcinogenic potential of an orally administered drug.
诱变
莫达非尼是评估在体外细菌回复突变试验和体外哺乳动物在人类淋巴细胞染色体畸变试验。在这些化验莫达非尼是负面的,在没有和代谢活化。
莫达非尼表明没有证据表明在一系列体外诱变或致染色体断裂的潜力(即。细菌回复突变试验,小鼠淋巴瘤tk化验,人类淋巴细胞染色体畸变试验,在BALB / 3 t3细胞转换试验老鼠胚胎细胞)化验没有或代谢激活,或体内小鼠骨髓微核检测。莫达非尼也是负面的非常规DNA合成试验鼠肝细胞。
减值准备生育
生育力和早期胚胎发育(植入)研究没有进行单独使用莫达非尼。
口服莫达非尼(剂量高达480毫克/公斤/天),雄性和雌性大鼠和在交配之前,和持续的在女性怀孕的7天生产时间的增加伴侣在最高剂量;没有观察到的其他影响生育或生殖参数。没有影响剂量为240毫克/公斤/天与等离子体莫达非尼曝光(AUC)约等于人类的推荐剂量200毫克。
怀孕
怀孕范畴C。
在研究老鼠(莫达非尼,莫达非尼)和兔子(莫达非尼),发育毒性观察临床相关的风险敞口。
口服莫达非尼(200,或600毫克/公斤/天)在器官形成时期导致怀孕的大鼠的发生率增加胎儿的内脏和骨骼的变化在中间剂量或更大的胎儿身体和减少重量在最高剂量。老鼠embryofetal发育毒性的没有影响剂量服用莫达非尼与等离子体接触(AUC) AUC的大约0.03倍人类的最大每日推荐剂量250毫克。
莫达非尼(100,或200毫克/公斤/天)的口服药物在器官形成时期造成怀孕的老鼠,在没有母体毒性、吸收和增加发病率增加的内脏和骨骼的后代在最高剂量的变化。更高的剂量没有影响鼠embryofetal发育毒性与等离子体莫达非尼曝光AUC的大约0.5倍人类的每日推荐剂量(RHD) 200毫克。然而,在随后的研究高达480毫克/公斤/天(等离子体莫达非尼曝光约2倍的AUC RHD)在人类没有观察到embryofetal发展的不利影响。
莫达非尼的口服药物在器官形成时期怀孕的兔子在剂量100毫克/公斤/天(等离子体莫达非尼AUC约等于人类的AUC RHD)没有影响embryofetal发展;然而,剂量太低充分评估使用莫达非尼embryofetal发展的影响。在随后的发育毒性研究评估剂量的45岁,90年,和180毫克/公斤/天怀孕了兔子,胎儿结构改变和embryofetal死亡的发生率是最高剂量的增加。没有影响剂量最高的发育毒性与等离子莫达非尼AUC约等于在RHD AUC的人类。
莫达非尼政府在妊娠和哺乳期大鼠口服剂量高达200毫克/公斤/天导致后代的生存能力降低剂量大于20毫克/公斤/天(等离子体莫达非尼AUC AUC的大约0.1倍人类RHD)。没有观察到影响产后发育和神经行为参数在存活的后代。
没有足够的控制研究莫达非尼或莫达非尼的孕妇。两例宫内生长迟缓和已报告一例自然流产与莫达非尼和莫达非尼。尽管莫达非尼的药理学是不完全相同的拟交感神经胺,它与这个类分享一些药理学性质。确定这些药物已经与宫内生长迟缓和自然流产有关。服用莫达非尼的病例是否与毒品有关的是未知的。
怀孕期间服用莫达非尼或莫达非尼应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
劳动和交付
莫达非尼对分娩的影响在人类还没有系统的研究。
哺乳期妇女
目前尚不清楚莫达非尼或其代谢物在母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当NUVIGIL平板电脑进行护理的女人。
儿童使用
服用莫达非尼的安全性和有效性在个人使用低于17岁尚未建立。严重的皮疹出现在儿科患者接受莫达非尼
Geiratric使用
安全性和有效性的人超过65岁尚未建立。
不良反应
莫达非尼一直在为安全评估超过1100患者过度嗜睡与睡眠和清醒的主要障碍。在临床试验中,发现了NUVIGIL一般耐受性良好,不良经历大多数是轻度至中度。
在安慰剂对照临床研究中,观察到的最常见的不良事件(‰¥5%)与NUVIGIL发生更频繁的使用比接受安慰剂的患者头痛、恶心、头晕、失眠。不良事件概要研究相似。
在安慰剂对照临床试验,44岁的645名患者(7%)接受NUVIGIL停止由于不良的经验相比,16 445名(4%)患者接受安慰剂。停药最常见的原因是头痛(1%)。
发病率在对照试验
下表(表3)介绍了发生的不良经历的速度1%或更多,更频繁的患者在NUVIGIL比安慰剂组患者安慰剂对照临床试验。
开药者应该知道以下数据不能用于预测不良经历的频率通常的医疗实践过程中,在病人特征和其他因素可能不同于那些发生在临床研究期间。同样,不能直接引用频率相比,获得的数据与其他临床调查涉及不同的治疗方法,使用,或调查。然而,回顾这些频率为开处方者提供了一个估计的相对贡献基础药物和非药物因素研究人群中不良事件的发生率。
| 系统器官类 MedDRA首选项 |
Nuvigil (百分比,N = 645) |
安慰剂 (百分比,N = 445) |
|
在SWSDª四双盲,安慰剂对照的临床研究,低,嗜睡症;发病率是四舍五入为最接近的百分比。只包括那些事件的Nuvigil发生率大于安慰剂。 |
|||
| 心脏疾病 | |||
| 心悸 | 2 | 1 | |
| 胃肠道功能紊乱 | |||
| 恶心 | 7 | 3 | |
| 腹泻 | 4 | 2 | |
| 口干 | 4 | 1 | |
| 消化不良 | 2 | 0 | |
| 腹痛上 | 2 | 1 | |
| 便秘 | 1 | 0 | |
| 呕吐 | 1 | 0 | |
| 便溏 | 1 | 0 | |
| 一般疾病和管理网站的条件beplay手机app下载 | |||
| 疲劳 | 2 | 1 | |
| 渴 | 1 | 0 | |
| 流感样疾病 | 1 | 0 | |
| 疼痛 | 1 | 0 | |
| 发热 | 1 | 0 | |
| 免疫系统紊乱 | |||
| 季节性过敏 | 1 | 0 | |
| 调查 | |||
| Gamma-Glutamyltransferase增加 | 1 | 0 | |
| 心率增加 | 1 | 0 | |
| 代谢和营养障碍 | |||
| 厌食症 | 1 | 0 | |
| 食欲下降 | 1 | 0 | |
| 神经系统紊乱 | |||
| 头痛 | 17 | 9 | |
| 头晕 | 5 | 2 | |
| 干扰注意力 | 1 | 0 | |
| 地震 | 1 | 0 | |
| 偏头痛 | 1 | 0 | |
| Paraesthia | 1 | 0 | |
| 精神疾病 | |||
| 失眠 | 5 | 1 | |
| 焦虑 | 4 | 1 | |
| 抑郁症 | 2 | 0 | |
| 搅动 | 1 | 0 | |
| 紧张 | 1 | 0 | |
| 抑郁情绪 | 1 | 0 | |
| 肾和泌尿系统疾病 | |||
| 多尿症 | 1 | 0 | |
| 呼吸、胸和纵膈腔失调 | |||
| 呼吸困难 | 1 | 0 | |
| 皮肤和皮下组织疾病 | |||
| 皮疹 | 2 | 0 | |
| 接触性皮炎 | 1 | 0 | |
| Hyperhydrosis | 1 | 0 | |
剂量依赖性的不良事件
相比安慰剂对照临床试验中剂量150毫克和250毫克/天Nuvigil和安慰剂,唯一似乎剂量相关的不良事件是头痛,皮疹,抑郁、口干、失眠、恶心。
在SWSDª四双盲,安慰剂对照的临床研究,低,嗜睡症。 |
|||||||
| 系统器官类 MedDRA首选项 |
Nuvigil 250毫克 (百分比, N = 198) |
Nuvigil 150毫克 (百分比, N = 447) |
Nuvigil 结合 (百分比, N = 645) |
安慰剂 (百分比, N = 445) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胃肠道功能紊乱 | |||||||
| 恶心 | 9 | 6 | 7 | 3 | |||
| 口干 | 7 | 2 | 4 | < 1 | |||
| 神经系统紊乱 | |||||||
| 头痛 | 23 | 14 | 17 | 9 | |||
| 精神疾病 | |||||||
| 失眠 | 6 | 4 | 5 | 1 | |||
| 抑郁症 | 3 | 1 | 2 | < 1 | |||
| 皮肤和皮下组织疾病 | |||||||
| 皮疹 | 4 | 1 | 2 | < 1 | |||
生命体征变化
有小,但是一致,增加收缩压和舒张压值平均值在对照试验预防措施)。有一个小,但一致,平均增加脉冲率超过安慰剂对照试验。这种变化从0.9增加到3.5 BPM。
实验室的变化
临床化学、血液学和尿分析参数监测的研究。意味着等离子体水平的γ谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(美联社)被发现是高NUVIGIL管理后,但不是安慰剂。几个主题,然而,GGT或AP海拔之外的正常范围内。没有明显的差异在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素,虽然有极少数情况下的孤立和/或ALT AST升高。一个轻微的全血细胞减少症的观察后35天停药后的处理和解决。小意味着减少从基线血清尿酸与安慰剂相比被认为在临床试验中。这一发现的临床意义尚不清楚。
心电图变化
心电图异常的模式不可能是归因于NUVIGIL政府在安慰剂对照临床试验。
药物滥用和依赖
控制物质类
第四莫达非尼(NUVIGIL)是一个时间表控制物质。
滥用潜力和依赖
尽管莫达非尼的滥用潜力还没有专门研究,其滥用潜力可能类似于莫达非尼(会)。在人类中,莫达非尼产生精神和欣快效应,改变情绪、感知、思考和感觉的典型其他中枢神经系统兴奋剂。在体外结合研究中,莫达非尼与多巴胺再摄取站点连接,导致细胞外增加多巴胺,但没有增加多巴胺的释放。莫达非尼加强,理由是它的在猴子之前实行训练服用可卡因。在一些研究中,莫达非尼也部分歧视兴奋剂类。医生应该遵循病人密切,尤其是那些历史的药物和/或兴奋剂(如哌醋甲酯、安非他命或可卡因)滥用。患者应该被观察到的误用或滥用的迹象(如增量剂或毒瘾)。
莫达非尼的滥用潜力(200、400和800毫克)评估相对于哌醋甲酯(45和90毫克)住院病人在个人学习经历与药物滥用。从这个临床研究结果表明,莫达非尼产生精神和欣快效应和情感一致的与其他中枢神经系统兴奋剂(哌醋甲酯)。
过量
人类经验
没有过量NUVIGIL临床研究报道。NUVIGIL过量的症状可能类似于莫达非尼。过量服用莫达非尼的临床试验包括励磁或激动,失眠、轻微或中度海拔在血流动力学参数。从上市后经验莫达非尼,没有致命的过量的报道仅涉及莫达非尼(剂量12克)。涉及多个药物的过量,包括莫达非尼,导致致命的结果。症状通常伴随莫达非尼过量,单独或与其他药物包括相结合;失眠;中枢神经系统症状,如烦躁不安、定向障碍、困惑、激发和幻觉;恶心和腹泻等消化系统的变化;和心血管变化如心动过速、心动过缓、高血压和胸痛。
过量的管理
没有具体的解药存在NUVIGIL过量的毒性作用。这种过量应该与主要管理支持性护理,包括心血管监测。如果没有禁忌症,应考虑诱导呕吐或洗胃。没有数据表明透析尿酸化或碱化的效用提高药物消除。医生应该考虑接触的毒素控制中心建议任何过量的治疗。
剂量和管理
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低)和嗜睡症
NUVIGIL的推荐剂量低或嗜睡症患者为150毫克或250 mg,早上一剂。患者低,剂量250毫克/天,作为一个剂量,耐受性良好,但并没有一致的证据表明,这种剂量带来额外的好处超过150毫克/天的剂量(见临床药理学和临床试验)。
轮班工作睡眠障碍(SWSD)
的推荐剂量NUVIGIL SWSD患者是150毫克每日大约1小时开始之前他们的工作转变。
剂量调整应考虑为CYP3A4/5伴随药物基质,如甾体避孕药、三唑仑、环孢霉素(见药物相互作用的预防措施)。
药物主要是通过CYP2C19代谢消除,如安定、心得安、苯妥英可能长时间消除在共同NUVIGIL和可能需要减少剂量和毒性监测(见预防措施药物的相互作用)。
严重的肝损伤,患者NUVIGIL应减少剂量(见临床药理学和预防措施)。
有信息来确定安全性和有效性不足严重肾功能损害患者的剂量(见临床药理学和预防措施)。
在老年患者,消除莫达非尼和其代谢物可能减少由于老化。因此,应该考虑使用低剂量的人口(见临床药理学和预防措施)。
提供/存储和处理如何
Nuvigil®(莫达非尼)平板电脑(C-IV)
50毫克:每轮,白色白色的平板电脑是凹面图形
和“205”。
NDC 63459-205-60 - 60瓶
150毫克:每一个椭圆形,白色,白色的平板电脑是凹面图形和“215”。
NDC 63459-215-60 - 60瓶
250毫克:每一个椭圆形,白色,白色的平板电脑是凹面图形和“225”。
NDC 63459-225-60 - 60瓶
商店20°- 25°C (68°- 77°F)。
制造:
头有限公司
弗雷泽,PA 19355
最后更新02/2010
Nuvigil患者信息表(简明英语)
详细信息症状、体征,原因,治疗睡眠障碍
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
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APA的参考
员工,h .(2019年2月28日)。Nuvigil:过度嗜睡治疗(完整的处方信息)、HealthyPlace。检索2023年5月7日,从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/nuvigil-excessive-sleepiness-treatment-full-prescribing-information
