失眠药Lunesta:失眠药物治疗(全处方信息)
品牌名称:失眠药Lunesta
通用名称:Eszopiclone
剂型:平板电脑,裹上一层原料
内容:
描述
药理学
临床路径
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
药物滥用和依赖
过剂量
剂量和管理
如何提供
失眠药Lunesta患者信息(简明英语)
描述
失眠药Lunesta (eszopiclone)是一个nonbenzodiazepine催眠剂pyrrolopyrazine cyclopyrrolone类的导数。eszopiclone的化学名称是(+)- (5 s) 6 - (5-chloropyridin-2-yl) 7-oxo-6 7-dihydro-5H-pyrrolo [3、4 b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate。其分子量为388.81,和经验公式是C17H17ClN6O3。Eszopiclone只有一个手性中心的配置。它有以下的化学结构:
Eszopiclone是一种白色至淡黄色结晶固体。Eszopiclone非常略溶于水,微溶于乙醇,溶于磷酸盐缓冲剂(pH值3.2)。
Eszopiclone制定为包膜缓释片剂口服药。失眠药Lunesta药片含有1毫克,2毫克,或3毫克eszopiclone和下面的活性成分:磷酸钙,胶体二氧化硅,croscarmellose钠,hypromellose,乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和三醋精。此外,1毫克和3毫克片剂包含使用蓝色# 2。
临床药理学
药效学
eszopiclone作为催眠作用的确切机制尚不清楚,但其效应被认为源于它的交互与GABA-receptor复合物在绑定域名靠近或变构与苯二氮受体。Eszopiclone nonbenzodiazepine催眠,是pyrrolopyrazine导数cyclopyrrolone类的化学结构与pyrazolopyrimidines无关,imidazopyridines,苯二氮卓类,巴比妥类药物或其他药物和催眠属性。
药物动力学
eszopiclone药物动力学的研究在健康受试者(成人和老人)和肝脏疾病患者或肾脏疾病。在健康受试者,药动学特征是单剂后检查后7.5毫克,每日一次管理1、3和6毫克为7天。Eszopiclone迅速吸收,峰值浓度(t马克斯大约1小时)和末期消除半衰期(t1/2大约6个小时。在健康成人,每日一次失眠药Lunesta不积累管理和其接触dose-proportional 1到6毫克的范围。
吸收和分布
Eszopiclone是口服后迅速吸收。等离子体浓度达到峰值后大约1小时内口服。Eszopiclone弱绑定到血浆蛋白(52 - 59%)。大型免费分数表明eszopiclone性格不应该受到药物之间的相互作用引起的蛋白质绑定。eszopiclone blood-to-plasma率小于1,表明没有选择性吸收的红细胞。
新陈代谢
口服后,eszopiclone被氧化、脱甲基作用广泛代谢。主等离子体的代谢产物(S) -zopiclone-N-oxide和(S) -N-desmethyl zopiclone;后者化合物结合与效力远低于eszopiclone GABA受体,和前复合显示该受体没有明显的绑定。体外研究表明,CYP3A4和CYP2E1酶参与eszopiclone的新陈代谢。Eszopiclone没有任何抑制潜在CYP450 1 a2, 2 a6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1, 3 a4在人类肝细胞冻存。
消除
口服后,消除了平均t1/2 eszopiclone大约6小时。多达75%的口服剂量的外消旋zopiclone在尿液中排出,主要是代谢物。类似的排泄eszopiclone预期,外消旋zopiclone S-isomer。不到10%的口头管理eszopiclone剂量和父药物在尿液中排出。
食物的影响
在健康成年人,管理3毫克剂量的eszopiclone高脂肪餐后导致AUC不变,减少意味着C马克斯21%,t和延迟马克斯约1小时。半衰期保持不变,大约6个小时。失眠药Lunesta睡眠发作的影响可能会减少如果是用后立即或高脂肪/大餐。
特殊人群
年龄
与费用的成年人相比,受试者65岁及以上在总风险增加41% (AUC)和一个稍长时间消除eszopiclone (t1/2约9小时)。C马克斯没有改变。因此,在老年患者失眠药Lunesta的起始剂量应减少到1毫克剂量不应超过2毫克。
性别
eszopiclone药物动力学的男性和女性是相似的。
比赛
在分析数据在所有受试者参与第一阶段的研究eszopiclone,所有种族的药物动力学研究出现类似。
肝损伤
eszopiclone 2毫克剂量的药物动力学评估在16个健康志愿者和8个科目有轻度,中度和严重的肝脏疾病。风险增加2倍相比,严重受损的病人与健康志愿者。C马克斯和t马克斯持平。失眠药Lunesta的剂量不应超过2毫克增加患者严重的肝损伤。没有剂量调整有轻度到中度的肝损伤患者是必要的。失眠药Lunesta应该小心使用患者的肝损伤。(见剂量和管理。)
肾功能损害
eszopiclone的药物动力学研究24例有轻度,中度或严重肾功能损害。AUC和C马克斯相似的患者相比,人口与健康对照组。肾功能损害患者没有剂量的调整是必要的,因为只有不到10%的口头管理eszopiclone剂量和父药物在尿液中排出。
药物的相互作用
Eszopiclone由CYP3A4代谢,CYP2E1通过脱甲基作用和氧化。没有药代动力学和药效学相互作用eszopiclone帕罗西汀,地高辛或华法林。与奥氮平eszopiclone coadministered时,没有检测到水平的药代动力学相互作用eszopiclone或奥氮平,但衡量的药效学相互作用被认为精神运动功能。Eszopiclone和氯羟去甲安定降低对方的C马克斯了22%。共同服用eszopiclone 3毫克的受试者接受酮康唑400毫克,CYP3A4的有效抑制剂,导致接触eszopiclone增长了2.2倍。失眠药Lunesta预计不会改变药物代谢的间隙常见CYP450酶。(见预防措施。)
临床路径
失眠药Lunesta减少睡眠潜伏期的影响和改善睡眠维修成立于2100年的研究对象(年龄18 - 86)与慢性和瞬态失眠在六个安慰剂对照试验6个月的时间。两个试验在老年病人(n = 523)。总的来说,推荐成人剂量(2 - 3毫克)和老人剂量(1 - 2毫克),失眠药Lunesta显著减少睡眠潜伏期和改进措施的睡眠维护(客观地衡量入睡后醒着的时间(WASO)和主观测量总睡眠时间)。
瞬态失眠
健康成人进行了评估模型的瞬态失眠(n = 436)在睡眠实验室在一个双盲,与这些相应平行的组织,一夜试验比较两种剂量的eszopiclone和安慰剂。失眠药Lunesta 3毫克优于安慰剂睡眠延迟和睡眠的维护措施,包括呼吸障碍(PSG)参数的延迟持续睡眠(有限合伙人)和沃索。
慢性失眠(成年人和老年人)
失眠药Lunesta成立于五个控制的有效性研究慢性失眠。三个控制研究在成人话题,和两个控制研究老年人慢性失眠。
成年人
在第一项研究中,成年人患有慢性失眠(n = 308)被评估在一个双盲、平行对照试验中6周的时间比较失眠药Lunesta 2毫克和3毫克和安慰剂。目标端点测量4周。2毫克和3毫克都优于安慰剂有限合伙人在4周。3毫克剂量在WASO优于安慰剂。
在第二项研究中,成年人患有慢性失眠(n = 788)评价主观措施双盲、平行对照试验中安全性和有效性的比较与安慰剂进行夜间失眠药Lunesta 3毫克6个月。失眠药Lunesta优于安慰剂在主观睡眠措施延迟,总睡眠时间,沃索。
此外,6-period交叉PSG研究评估eszopiclone剂量的1 - 3毫克,每个给定的为期两天的时间,证明所有剂量LPS的有效性,WASO 3毫克。在这个实验中,反应是剂量相关性。
上了年纪的
老年人(年龄65 - 86)与慢性失眠是评估在两个双盲,与这些相应平行的组织试验,2周的时间。一项研究(n = 231),而失眠药Lunesta与安慰剂的影响主观措施,结果和其他(n = 292)在客观和主观的结果的措施。第一项研究1毫克和2毫克的失眠药Lunesta与安慰剂相比,而第二个研究2毫克的失眠药Lunesta与安慰剂相比。所有剂量优于安慰剂在措施的睡眠延迟。两项研究中,2毫克的失眠药Lunesta优于安慰剂在睡眠的维护措施。
研究相关的安全问题对镇静催眠药物
认知、记忆、镇静剂和精神运动的影响
在两个双盲、安慰剂对照、单剂量交叉研究的12例(一个研究患者的失眠;一个在正常志愿者),失眠药Lunesta 2和3毫克的影响评估措施的认知功能和记忆20日夜间剂量后9.5和12个小时。虽然结果表明,患者失眠药Lunesta 3毫克表现更差比接受安慰剂的病人数量非常小的这些措施在9.5小时post-dose,没有看到一致的异常模式。
在6个双盲,安慰剂对照试验的夜间失眠药Lunesta管理3毫克,8/593受试者治疗失眠药Lunesta 3毫克(1.3%)和0/195受试者治疗与安慰剂组(0%)自发记忆障碍。大多数的这些事件(5/8),性质温和,没有被报告为严重。这些事件发生在四个第一个7天的治疗,不复发。自发报告的发病率困惑在这个6个月治疗研究是0.5%武器。在六周的成人研究夜间失眠药Lunesta 2毫克或3毫克或安慰剂,管理混乱的自发报告率分别为0%,3.0%,和0%,分别对记忆障碍分别为1%,1%,和0%,分别。
264年的帷幕,研究老年失眠症患者随机分配到夜间失眠药Lunesta 2毫克或安慰剂,自发报告的混乱和记忆障碍率分别为0%和0.8%,1.5%和0%,分别。231年另一个两周的研究老年失眠症患者,自发报告率为1毫克,2毫克,为混乱和安慰剂组0%,2.5%,和0%,分别记忆障碍分别为1.4%,0%,和0%,分别。
研究正常受试者暴露于单一固定剂量的失眠药Lunesta从1到7.5毫克使用DSST评估镇静和精神运动功能在固定时间剂量(每小时16小时)后发现预期的镇静和减少精神运动功能。这是最大的1小时,4个小时,但现在不再是由5个小时。
在另一项研究中,患者失眠有2或3毫克剂量的失眠药Lunesta每晚DSST评估在早上天1后,15日和29日的治疗。而安慰剂和失眠药Lunesta 3毫克组显示改善DSST分数相对于基线第二天早上(可能是由于学习效果),安慰剂组更大的改善,达到统计学意义在晚上1,虽然不是在晚上15日和29日。失眠药Lunesta 2毫克组,DSST改变得分没有显著不同于安慰剂在任何时间点。
Withdrawal-Emergent焦虑和失眠
在夜间使用一段时间,药效的宽容与其他安眠药或适应被观察到。如果一种药物消除半衰期很短,很可能一个药物或其活性代谢物的相对不足(即。在受体部位的关系)可能发生在每个晚上的使用之间的间隔。这被认为是负责两个临床报告的结果发生,经过几周的夜间使用其他迅速消除催眠药:增加觉醒在最后一个季度,增加白天的迹象的出现焦虑。
在6个双盲,安慰剂对照研究夜间失眠药Lunesta管理局3毫克,焦虑作为不良事件报告率是2.1%,安慰剂组3.7%,失眠药Lunesta手臂。在六周的成人研究夜间管理,焦虑作为不良事件被报道在0%,2.9%,和1.0%的安慰剂,2毫克,分别和3 mg治疗武器。在这项研究中,单盲安慰剂在晚上服用45和46,第一和第二天的退出研究药物。新的不良事件记录在撤退期间,开始45天,停药后14天。这个撤退期间,105名受试者之前使用夜间失眠药Lunesta 3毫克44天自发报道焦虑(1%),异常的梦想(1.9%)、感觉过敏(1%),和神经症(1%),而之前的99例服用安慰剂报道这些不良事件退出期间。
失眠症反弹,定义为临时恶化存在剂量依赖的相关性睡眠参数(延迟、睡眠效率和醒来的数量)与基线相比,治疗结束后,观察到有短期和intermediate-acting安眠药。停药后反弹失眠失眠药Lunesta相对于安慰剂和基线检查客观在成人研究第一个为期6周2晚上停药后(晚上45和46)44天的积极治疗2毫克或3毫克。失眠药Lunesta 2毫克组与基线相比,有一个显著增加WASO和睡眠效率下降,都只发生在治疗结束后的第一个晚上。没有注意到从基线失眠药Lunesta 3毫克组在停药后的第一个晚上,有一个显著的改善有限合伙人和睡眠效率与基线相比,第二个晚上后停药。失眠药Lunesta和安慰剂之间比较基线的变化也被执行。在停药后的第一个晚上失眠药Lunesta 2毫克,有限合伙人和WASO显著增加和睡眠效率降低;在第二个晚上没有明显差异。在停药后的第一个晚上失眠药Lunesta 3毫克,睡眠效率显著降低。没有其他区别安慰剂被发现在任何其他睡眠参数在停药后第一个或第二个晚上。剂量,discontinuation-emergent效应都是温和的,有回报的特点的慢性失眠的症状,而似乎解决失眠药Lunesta停药后的第二个晚上。
适应症和用法
失眠药Lunesta表示治疗失眠。在门诊和睡眠实验室控制研究中,失眠药Lunesta睡前服用睡眠延迟和改善睡眠减少维护。
疗效的临床试验中执行支持6个月的时间。最终的正式评估睡眠延迟和维护在4周进行六周的研究中(成年人),最后两周研究(老年人)和6个月的研究结束时(成年人)。
禁忌症
没有已知的。
警告
因为睡眠障碍可能的展示体现物理和/或精神障碍,治疗失眠的症状应该启动后才仔细评估病人的。失眠未能汇7到10天的治疗后可能表明存在的主要精神和/或医疗疾病,应该评估。失眠或新思维的出现恶化或行为异常可能是一种不为人知的精神或身体障碍的结果。这些发现在治疗过程中出现镇静、催眠药物,包括失眠药Lunesta。因为一些重要的似乎失眠药Lunesta剂量相关的副作用,使用最低有效剂量是很重要的,特别是在老年人(见剂量和管理)。
各种不正常的思维和行为改变已报告发生在协会使用镇静催眠药。这些变化可能以减少抑制(例如,侵略性和外向性格似乎),类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的影响。其他报道行为变化包括古怪的行为,搅拌,幻觉,人格解体。“睡觉开车”(即等复杂的行为。摄入后,虽然不是完全清醒镇静催眠药,与遗忘的事件)报告。这些事件可以发生在sedative-hypnotic-naA¯ve以及sedative-hypnotic-experienced人。虽然行为如睡觉开车可能出现失眠药Lunesta单独治疗剂量,使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂与失眠药Lunesta似乎增加这样的风险行为,使用一样的失眠药Lunesta剂量超过最大推荐剂量。由于风险病人和社区,中止失眠药Lunesta应该强烈考虑病人报告集“睡觉开车”。其他复杂的行为(例如,准备和吃东西,打电话,或者做爱)已报告在患者没有完全清醒镇静催眠药。与睡觉开车一样,患者通常不记得这些事件。 Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), have been reported in association with the use of sedative/hypnotics.
它几乎可以确定,是否一个特定的实例的上面列出的异常行为是药物引起的,自发的起源,或潜在的精神或身体障碍的结果。尽管如此,任何新出现的问题需要仔细的和直接的行为迹象或症状评估。
后快速的剂量减少或突然中断的使用镇静催眠药,有报道称的体征和症状类似与退出其他CNS-depressant药物(见相关药物滥用和依赖)。
像其他的安眠药,失眠药Lunesta CNS-depressant效果。由于起效迅速、失眠药Lunesta只能摄取立即上床睡觉之前或之后病人已上床并经历了难以入睡。患者失眠药Lunesta应该警告不要从事危险职业要求完成精神警觉性或运动协调(例如,操作机械或驾驶机动车)后摄取药物,并警告关于此类活动的性能的潜在损害的第二天失眠药Lunesta的摄入。像其他催眠药,失眠药Lunesta可能产生添加剂CNS-depressant效果与其他精神性药物coadministered时,抗惊厥药物,抗组胺药,乙醇和其他药物本身产生中枢神经系统萧条。失眠药Lunesta不应该用酒精。剂量调整时可能需要与其他CNS-depressant失眠药Lunesta管理代理,因为潜在的添加剂的影响。
过敏反应与类过敏反应严重
罕见的情况下涉及舌头的血管性水肿、声门或喉已报告的病人在第一或随后的剂量的镇静催眠药,包括失眠药Lunesta。有些病人有额外的呼吸困难等症状,喉咙关闭,或恶心和呕吐,建议过敏反应。有些病人需要医疗治疗急诊。如果血管性水肿是舌头,声门或喉,气道阻塞可能发生,是致命的。血管性水肿患者治疗后与失眠药Lunesta不应该重新药物。
预防措施
一般
药品监督管理局的时机
失眠药Lunesta睡前应立即采取。服用镇静剂和催眠,同时对可能导致短期记忆障碍,幻觉,受损的协调,头昏眼花,头晕。
在老年人使用和/或虚弱的病人
运动和/或重复暴露后认知能力受损或不同寻常的敏感镇静催眠药物是一个关注治疗老年和/或虚弱的病人。这些患者的失眠药Lunesta推荐起始剂量是1毫克。(见剂量和管理。)
在伴随疾病患者使用
临床经验和患者eszopiclone伴随疾病是有限的。Eszopiclone应该小心使用患者的疾病或条件,可能会影响新陈代谢或血流动力学反应。beplay手机app下载
一项研究在健康的志愿者并没有透露respiratory-depressant影响剂量(7毫克)2.5倍高于eszopiclone的推荐剂量。谨慎是建议,然而,如果失眠药Lunesta规定呼吸功能不全患者。
失眠药Lunesta应减少到1毫克的剂量在严重肝损伤患者,因为系统性风险是翻了一番这样的主题。剂量调整似乎没有必要为主题轻度或中度肝损害。剂量调整似乎没有必要与肾功能损害的受试者,因为只有不到10%的eszopiclone排泄尿液中不变。
失眠药Lunesta应减少剂量的患者实施有效的CYP3A4的抑制剂,如酮康唑,而失眠药Lunesta。向下的剂量调整时还建议失眠药Lunesta管理代理有已知CNS-depressant效果。
在抑郁症患者中使用
镇静、催眠药物应该小心管理病人表现出抑郁的症状和体征。自杀倾向可能会出现在这样的病人,可能需要保护措施。故意过量是更常见的在这组病人;因此,最少的药物是可行的,应该给病人在任何时候。
信息对病人
患者应该被要求阅读伴随用药指南与每个新处方和补充。用药指南的完整文本转载本文的最后。病人应得到以下信息:
病人应立即指示采取失眠药Lunesta睡觉之前,且仅当他们可以花8个小时睡觉。
病人应该被指示不要把失眠药Lunesta与酒精或其他镇静剂。
应该建议患者咨询他们的医生,如果他们有一个历史的抑郁,精神疾病,或自杀的念头,有药物或酒精滥用的历史,或肝脏疾病。
妇女应该建议联系他们的医师如果怀孕,怀孕计划,或者如果他们是护理。
特别关注“睡觉开车”和其他复杂的行为
有报道称人起床后服用镇静催眠药和驾驶他们的车虽然不是完全清醒,常常没有事件的记忆。如果一个病人经历这样一个事件,应立即报告给他或她的医生,因为“睡觉开车”可以是危险的。这种行为更有可能出现失眠药Lunesta时用酒精或其他中枢神经系统抑制剂(见警告)。其他复杂的行为(例如,准备和吃东西,打电话,或者做爱)已报告在患者没有完全清醒镇静催眠药。与睡觉开车一样,患者通常不记得这些事件。
实验室测试
没有特定的实验室检测建议。
药物的相互作用
CNS-Active药物
乙醇:添加剂对精神运动性能的影响被认为与共同服用eszopiclone和乙醇的0.70 g / kg长达4小时后乙醇管理。
帕罗西汀:共同服用单剂量的eszopiclone 3毫克和帕罗西汀20毫克每日生产7天没有药代动力学和药效学相互作用。
氯羟去甲安定:共同服用单剂量eszopiclone 3毫克的氯羟去甲安定2毫克没有临床相关的对药物的药效学和药动学的影响。
奥氮平:共同服用eszopiclone 3毫克和奥氮平10毫克的产生减少DSST分数。交互是药效;没有改变药物的药物动力学。
药物抑制CYP3A4(酮康唑)
CYP3A4 eszopiclone消除的主要代谢途径。的AUC eszopiclone被共同服用酮康唑的增加2.2倍,CYP3A4的有效抑制剂,连续5天每天400毫克。Cmax t1/2增加1.4倍和1.3倍,分别。其他强大的CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑,克拉霉素、奈法唑酮、troleandomycin,例如奈非那韦)类似的预期行为。
药物诱导CYP3A4(利福平)
外消旋zopiclone暴露被同时使用利福平下降了80%,一个强有力的CYP3A4的诱导物。类似的效果与eszopiclone预期。
药物血浆蛋白高度绑定
Eszopiclone不是高度与血浆蛋白(52 - 59%绑定);因此,处置eszopiclone预计不会敏感到改变蛋白质绑定。管理eszopiclone 3 mg病人服用另一种药物,高度蛋白结合的不预期会导致自由的药物浓度的变化。
药物治疗指数窄
地高辛:单剂量eszopiclone 3毫克并不影响地高辛的药物动力学测量稳态后剂量为0.5毫克,每日两次,一天和0.25毫克每日在接下来的6天。
华法令阻凝剂:Eszopiclone 3毫克每日管理,5天不影响药物动力学(R) -或(S)华法林,也不再有任何变化在药效学的概要文件(凝血酶原时间)后一个25毫克口服华法林的剂量。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
致癌作用
致癌性研究在老鼠Sprague-Dawley eszopiclone是由口腔填喂法,没有看到增加的肿瘤;等离子体水平(AUC) eszopiclone在本研究中使用的最高剂量(16毫克/公斤/天)估计为80(雌性)和20(雄性)倍在人类接受的最大推荐剂量(MRHD)。然而,在致癌性研究Sprague-Dawley老鼠中给出了外消旋zopiclone饮食,和等离子体水平的eszopiclone达到大于那些eszopiclone在上面的研究,增加女性的乳腺腺癌和增加在雄性动物的甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌被认为在最高剂量为100毫克/公斤/天。等离子体水平的eszopiclone在这个剂量估计是150(雌性)和70(男性)在人类接受MRHD倍。乳腺腺癌的增加的机制尚不清楚。甲状腺肿瘤的增加被认为是由于增加的TSH水平二级循环甲状腺激素代谢增加,相关机制,并不被认为是人类。
在B6C3F1致癌性研究小鼠中给出了外消旋zopiclone饮食,增加肺癌和癌腺瘤女性和增加皮肤纤维瘤和肉瘤在男性被认为在最高剂量为100毫克/公斤/天。等离子体eszopiclone在这个剂量水平估计8(雌性)和20(男性)在人类接受MRHD倍。皮肤肿瘤是由攻击性行为引起的皮肤损伤,机制,不与人类有关。致癌性研究也表现在cd -老鼠给eszopiclone剂量100毫克/公斤/天口服填喂法;尽管这项研究并未达到最大耐受剂量,并因此致癌潜力总体评估不足,没有增加肺或皮肤肿瘤被认为在剂量产生等离子体水平的eszopiclone估计90次收到MRHD——即人类。外消旋体的接触研究,12倍。
Eszopiclone没有增加在p53肿瘤转基因小鼠生物测定口服剂量300毫克/公斤/天。
诱变
Eszopiclone积极在小鼠淋巴瘤染色体畸变试验和生产一个模棱两可的响应在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。这不是诱变或致染色体断裂的细菌艾姆斯基因突变分析,在计划外的DNA合成试验,或在体内小鼠骨髓微核测定。
(S) -N-desmethyl zopiclone, eszopiclone的代谢物,是积极在中国仓鼠卵巢细胞和人类淋巴细胞染色体畸变分析。在细菌艾姆斯负突变试验,体外32P-postlabeling DNA加合物分析,体内小鼠骨髓染色体畸变和微核测定。
减值准备生育
Eszopiclone是由口腔填喂法在剂量雄性老鼠45毫克/公斤/天4周premating通过交配,雌性老鼠在剂量180毫克/公斤/天从2周premating通过怀孕的第七天。执行一个额外的研究只有女性治疗,180毫克/公斤/天。Eszopiclone生育率下降,可能是因为雄性和雌性的影响,没有女性怀孕时雄性和雌性接受最高剂量;没有影响剂量在两性5毫克/公斤(16倍的MRHD毫克/米2基础)。其他影响包括增加胚胎植入前损失(没有影响剂量25毫克/公斤),不正常的发情周期(没有影响剂量25毫克/公斤),和减少精子数量和能动性和增加不正常精子形态(没有影响剂量5毫克/公斤)。
怀孕
怀孕范畴C
Eszopiclone由口腔填喂法期间怀孕的大鼠和兔子的器官发生表明没有致畸性的最高剂量测试(250和16毫克/公斤/天在老鼠和兔子,分别;这些剂量分别是800和100倍,人类的最大推荐剂量[MRHD]基于mg / m2)。老鼠,轻微减少胎儿体重和发育迟缓的证据被认为在母体毒性剂量的125和150毫克/公斤/天,但不是在62.5毫克/公斤/天(毫克/米MRHD的200倍2基础)。
Eszopiclone也是由口腔填喂法在怀孕和哺乳期间怀孕的老鼠在剂量高达180毫克/公斤/天。增加post-implantation损失,减少产后小狗重量和生存,并增加小狗惊吓反应被认为在所有剂量;最低剂量测试,60毫克/公斤/天,200倍的MRHD毫克/米2的基础上。这些剂量没有产生显著的母体毒性。Eszopiclone没有影响其他行为措施或生殖功能的后代。
没有足够的和控制的研究eszopiclone孕妇。Eszopiclone怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
劳动和交付
失眠药Lunesta没有建立在劳动和交付使用。
哺乳期妇女
现在还不知道是否失眠药Lunesta母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,当失眠药Lunesta管理时仍应小心护理的女人。
儿童使用
儿童的安全性和有效性eszopiclone低于18岁尚未建立。
老年使用
与这些相应平行的组织共有287名受试者在双盲,安慰剂对照的临床试验获得eszopiclone 65到86岁。不良事件的整体模式为老年人(平均年龄= 71年)在两周研究夜间2毫克的剂量eszopiclone并不不同于在年轻的成年人(见不良反应、表2)。失眠药Lunesta 2毫克表现出显著减少睡眠延迟和改善睡眠维护老龄人口。
不良反应
失眠药Lunesta包括eszopiclone曝光的上市销售以前的发展项目和/或正常的病人从两个不同组的研究对象:大约400名正常受试者在临床药理学和药代动力学研究中,和大约1550名患者在安慰剂对照临床疗效的研究中,对应于大约263 patient-exposure年。的条件和beplay手机app下载持续时间治疗失眠药Lunesta很大差异,包括(在重叠的类别)开放性和双盲阶段的研究,住院病人和门诊病人,和短期和长期曝光。不良反应评估通过收集不良事件,体检的结果,生命体征,重量、实验室分析、和ecg。
不良事件期间接触了临床研究者主要由一般询问并记录使用自己选择的术语。因此,它不可能提供一个有意义的估计的个人经历不良事件的比例没有第一个分组相似类型的事件到一个更小的标准化事件类别。在表和附表,COSTART术语被用来分类报告不良事件。
不良事件的表示频率代表个人经历的比例,至少一次,治疗诱发不良事件类型的上市。事件被认为是治疗诱发的如果它首次发生或恶化,病人接受治疗后基线评估。
安慰剂对照试验中观察到的不良结果
不良事件导致停药的治疗
在安慰剂对照,与这些相应平行的组织临床试验在老人,3.8%的208名患者接受了安慰剂,215病人2毫克失眠药Lunesta的2.3%,和1.4%的72名患者接受了1毫克失眠药Lunesta停止治疗由于副反应。在六周的成人与这些相应平行的组织研究中,没有病人在3毫克的手臂因为不良事件中断。长期6个月研究成年失眠患者,7.2%的195名患者接受了安慰剂和12.8%的593名患者接受3毫克失眠药Lunesta停止由于一个不良事件。没有发生事件导致停药的速度大于2%。
观察到的不良事件的发生率‰¥对照试验的2%
表1显示了治疗诱发的不良事件的发生率从一个阶段3的安慰剂对照研究失眠药Lunesta 2或3毫克剂量的费用的成年人。治疗持续时间在这个审判是44天。表只包含事件发生在2%或以上的患者失眠药Lunesta 2毫克或3毫克失眠药Lunesta患者中发生率大于安慰剂治疗患者的发病率。
| 不良事件 | 安慰剂 (n = 99) |
失眠药Lunesta 2毫克 (n = 104) |
失眠药Lunesta 3毫克 (n = 105) |
|---|---|---|---|
| 1事件的失眠药Lunesta发病率等于或小于安慰剂没有列出,但包括以下:异常的梦想,意外伤害,背部疼痛,腹泻,流感综合征,肌痛,疼痛,咽炎和鼻炎。 | |||
| *性别女性的不良事件 | |||
| * *性别男性的不良事件 | |||
| 身体作为一个整体 | |||
| 头痛 | 13 | 21 | 17 |
| 病毒感染 | 1 | 3 | 3 |
| 消化系统 | |||
| 口干 | 3 | 5 | 7 |
| 消化不良 | 4 | 4 | 5 |
| 恶心 | 4 | 5 | 4 |
| 呕吐 | 1 | 3 | 0 |
| 神经系统 | |||
| 焦虑 | 0 | 3 | 1 |
| 混乱 | 0 | 0 | 3 |
| 抑郁症 | 0 | 4 | 1 |
| 头晕 | 4 | 5 | 7 |
| 幻觉 | 0 | 1 | 3 |
| 性欲下降 | 0 | 0 | 3 |
| 紧张 | 3 | 5 | 0 |
| 嗜眠症 | 3 | 10 | 8 |
| 呼吸系统 | |||
| 感染 | 3 | 5 | 10 |
| 皮肤及附件 | |||
| 皮疹 | 1 | 3 | 4 |
| 特殊的感觉 | |||
| 不愉快的味道 | 3 | 17 | 34 |
| 泌尿生殖系统 | |||
| 痛经* | 0 | 3 | 0 |
| 男子女性型乳房* * | 0 | 3 | 0 |
不良事件表1显示一个剂量反应关系的成年人包括病毒感染、口干、头晕、幻觉,感染,皮疹,和不愉快的味道,这种关系明显不愉快的味道。
表2显示了治疗诱发的不良事件的发生率从组合阶段3的安慰剂对照研究失眠药Lunesta 1或2毫克剂量的老年人(年龄在65 - 86年)。治疗持续时间在这些试验是14天。表只包含事件发生在2%或以上的患者失眠药Lunesta 1毫克或2毫克失眠药Lunesta患者中发生率大于安慰剂治疗患者的发病率。
| 不良事件 | 安慰剂 (n = 208) |
失眠药Lunesta 1毫克 (n = 72) |
失眠药Lunesta 2毫克 (n = 215) |
|---|---|---|---|
| 1事件的失眠药Lunesta发病率等于或小于安慰剂没有列出,但包括以下:腹痛、无力、恶心、皮疹、嗜眠症。 | |||
| 身体作为一个整体 | |||
| 意外伤害 | 1 | 0 | 3 |
| 头痛 | 14 | 15 | 13 |
| 疼痛 | 2 | 4 | 5 |
| 消化系统 | |||
| 腹泻 | 2 | 4 | 2 |
| 口干 | 2 | 3 | 7 |
| 消化不良 | 2 | 6 | 2 |
| 神经系统 | |||
| 异常的梦想 | 0 | 3 | 1 |
| 头晕 | 2 | 1 | 6 |
| 紧张 | 1 | 0 | 2 |
| 神经痛 | 0 | 3 | 0 |
| 皮肤及附件 | |||
| 瘙痒 | 1 | 4 | 1 |
| 特殊的感觉 | |||
| 不愉快的味道 | 0 | 8 | 12 |
| 泌尿生殖系统 | |||
| 尿路感染 | 0 | 3 | 0 |
不良事件从表2表明老年人的剂量反应关系包括疼痛,口干,和不愉快的味道,这种关系又清晰的令人不快的味道。
这些数据不能用于预测不良事件的发生率在通常的医学实践的课程,因为病人特征和其他因素可能不同于那些盛行的临床试验。同样,引用频率不能相比,获得的数据与其他临床调查涉及不同的治疗方法,使用,和调查人员。然而,引用数据为处方医师提供一些依据评估药物和非药物因素的相对贡献的研究人群中不良事件发生率。
其他事件观察失眠药Lunesta上市销售以前的评价中
下面是修改COSTART术语列表反映治疗诱发不良事件定义的介绍不良反应部分报道,大约1550名受试者治疗失眠药Lunesta剂量在1到3.5毫克/天的范围在2和3期临床试验在美国和加拿大。所有报道事件包括除已经列在表1和2在标签或其他地方,一般人群中,常见的小事件和事件不太可能与毒品有关。虽然事件报道发生在治疗失眠药Lunesta,他们不一定是由它引起的。
事件进一步分类体系和上市为了减少频率根据下面的定义:常见的不良事件是那些发生在一个或多个场合至少1/100的病人;罕见的不良事件是那些发生在不到1/100的病人变换但至少在病人;少见不良事件是那些发生在不到变换的病人。性别分类是基于事件的发生率适当的性别。
身体作为一个整体:频繁:胸痛;罕见:过敏反应、蜂窝组织炎、面水肿、发热、口臭,中暑,疝气,萎靡不振,脖子僵硬,光敏性。
心血管系统:频繁:偏头痛;罕见:高血压;罕见:血栓性静脉炎。
消化系统:罕见:厌食、胆石病,增加食欲,黑粪症、口腔溃疡、口渴、溃疡性口腔炎;罕见:结肠炎、吞咽困难、胃炎、肝炎、肝肿大、肝损伤、胃溃疡、口腔炎,舌水肿、直肠出血。
贫血性和淋巴系统:罕见:贫血、淋巴结病。
代谢和营养:频繁:外围水肿;罕见:血胆固醇、体重增加、体重减轻;罕见:脱水、痛风、高血压、低血钾。
肌肉骨骼系统:罕见:关节炎、滑囊炎、关节疾病(主要是肿胀、僵硬和疼痛),腿抽筋,肌无力、抽搐;罕见:关节、肌病、上睑下垂。
神经系统:罕见的风潮,冷漠,共济失调,情绪不稳,敌意,张力亢进,感觉减退,不协调、失眠、记忆障碍、神经症,眼球震颤,感觉异常,反应能力下降,思维异常(主要是注意力不集中),眩晕;罕见:异常步态,兴奋,感觉过敏,运动功能减退、神经炎、神经病变,麻木、震颤。
呼吸系统:罕见:哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻衄,打嗝,喉炎。
皮肤及附件:罕见:粉刺、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、湿疹、皮肤变色、出汗、荨麻疹;罕见:多形性红斑、疖病、带状疱疹多毛症,斑丘疹的皮疹、水疱性皮疹。
特殊感官:罕见:结膜炎、干眼症,耳朵疼痛、外耳炎、中耳炎、耳鸣、前庭障碍;罕见:听觉过敏,虹膜炎,瞳孔放大,畏光。
泌尿生殖系统:罕见:月经不调,乳房充血,丰胸,乳房肿瘤、乳房疼痛、膀胱炎、排尿困难,女性哺乳,血尿,肾脏结石,肾脏疼痛,乳腺炎,月经过多,子宫出血,尿频,尿失禁、子宫出血,阴道出血,阴道炎;罕见:少尿、肾盂肾炎、尿道炎。
毒品滥用和依赖:
控制物质类
失眠药Lunesta第四一个时间表控制物质物质控制法案。同一分类下其他物质是苯二氮卓类和nonbenzodiazepine安眠药zaleplon和唑吡坦。虽然eszopiclone是催眠剂的化学结构与苯二氮卓类无关,它的一些药物苯二氮卓类的属性。
滥用、依赖性、和宽容
滥用和依赖
滥用和成瘾是分开的,不同于身体依赖性和宽容。滥用的特征是滥用药物的非医疗目的,通常结合其他的精神物质。身体依赖性是一种适应状态所体现的一个特定的戒断综合征,可以由突然停止,快速减少剂量,减少血液水平的药物和/或拮抗剂。宽容是一种适应状态暴露于药物诱发的变化,导致减少一个或更多的药物的影响。公差所需的和可能发生不良反应的药物,可能发展为不同的影响在不同的利率。
毒瘾是一种主要的、慢性神经生物学与遗传疾病,心理和环境影响其发展的因素和表现。它的特点是行为,包括一个或多个以下:受损控制吸毒,强迫使用,继续使用,尽管伤害,和渴望。药物成瘾是一种可以治愈的疾病,利用多学科的方法,但复发是常见的。
在个人滥用倾向进行了研究,已知与苯二氮卓类药物滥用的历史eszopiclone 6 - 12毫克的剂量产生欣快效应类似于安定20毫克。在这项研究中,在剂量2倍或大于最大推荐剂量,剂量增加的报道失忆和幻觉观察失眠药Lunesta和安定。
临床试验经验,失眠药Lunesta显示没有证据的一个严重的戒断综合征。然而,下列不良事件包括在dsm - iv标准简单镇静/催眠撤军后在临床试验中报道安慰剂替换发生后48小时内过去失眠药Lunesta治疗:焦虑、异常的梦想,恶心、胃部不适。这些报道不良事件发生的发病率为2%或更少。使用苯二氮卓类和类似的代理可能会导致生理和心理上的依赖性。滥用和依赖的风险增加治疗的剂量和持续时间和伴随的其他精神药物的使用。的风险也更大的酒精或药物滥用史的病人或精神疾病的历史。这些病人应仔细监控下当收到失眠药Lunesta或任何其他催眠。
宽容
一些失去功效的催眠效果苯二氮卓类和benzodiazepine-like代理可能会反复使用这些药物后几个星期。
不宽容任何睡眠参数测量的发展观察超过六个月。宽容失眠药Lunesta 3毫克的疗效评估,四周为期6个月的客观和主观测量的时间睡眠中发作,睡眠对失眠药Lunesta维护安慰剂对照研究抗,和主观评估的时间睡眠发作和沃在6个月的安慰剂对照研究。
过剂量
有有限的上市销售以前的临床经验的失眠药Lunesta过剂量的影响。与eszopiclone在临床试验中,一例过量高达36毫克eszopiclone报道的主题完全恢复。个人从外消旋zopiclone过量完全恢复到340毫克(56倍的最大推荐剂量eszopiclone)。
症状和体征
过量的症状和体征的影响中枢神经系统抑制剂有望呈现夸张的药理作用在临床前测试。意识障碍包括嗜睡昏迷被描述。罕见的单个实例致命的结果与外消旋zopiclone过量之后已报告在欧洲上市后报告,通常与其他CNS-depressant代理与过量有关。
推荐的治疗
一般症状和支持性措施应该使用在适当的地方立即洗胃。静脉输液应根据需要接种疫苗。Flumazenil可能是有用的。作为药物过量的在所有情况下,呼吸、脉搏、血压、和其他适当的迹象应监测和一般支持性措施。低血压和中枢神经系统抑郁症应该由适当的医疗监测和治疗干预。透析治疗过剂量的价值尚未确定。
中毒控制中心
与所有过剂量的管理,应考虑多个药物摄入的可能性。医生可能希望考虑联系中毒控制中心管理的最新信息过剂量催眠药物产品。
剂量和管理
失眠药Lunesta的剂量应个体化。的推荐起始剂量为失眠药Lunesta对大多数成人费用是2毫克立即睡觉前。剂量可以发起或上调为3毫克如果有临床症状表现,因为3毫克是更有效的维护(参见睡觉预防措施)。
失眠药Lunesta推荐起始剂量的老年病人的主要抱怨是睡前立即入睡困难是1毫克。在这些患者中,剂量可能会增加到2毫克如果临床表示。对老年病人的主要抱怨是困难住睡着了,推荐的剂量是2毫克立即睡前(见预防措施)。
带着失眠药Lunesta或后立即重,高脂肪餐导致缓慢吸收,会减少失眠药Lunesta睡眠延迟(见药物动力学的影响临床药理学)。
特殊人群
肝
起始剂量的失眠药Lunesta应该1 mg患者严重的肝损伤。在这些患者失眠药Lunesta应该小心使用。
共同CYP3A4抑制剂
起始剂量的患者失眠药Lunesta不应超过1毫克coadministered失眠药Lunesta与强有力的CYP3A4抑制剂。如果需要,可以提高到2毫克剂量。
如何提供
失眠药Lunesta 3毫克平板电脑,深蓝、包膜,与凹面图形标记S193一侧。
失眠药Lunesta 2毫克片剂是圆形,白色,包膜,与凹面图形标记S191一侧。
失眠药Lunesta 1毫克平板电脑是圆形,浅蓝色,包膜缓释,一侧S190凹面图形标记的识别。
商店在25°C (77°F);远足允许15°C到30°C (59°F到86°F)(见USP室温控制)。
他们提供如下:
| 国防委员会 | 强度 | 颜色 | 瓶数 |
| 0339-4162-11 | 2毫克 | 白色的 | 90年 |
| 0339-4163-06 | 3毫克 | 蓝色的 | 30. |
| 0339-4163-11 | 3毫克 | 蓝色的 | 90年 |
最后更新:01/2009
失眠药Lunesta患者信息(简明英语)
详细信息症状、体征,原因,治疗睡眠障碍
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
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APA的参考
员工,h .(2019年8月31日)。失眠药Lunesta:失眠药物治疗(完整的处方信息)、HealthyPlace。检索2023年2月19日,从//www.5wetown.com/other-info/sleep-disorders/lunesta-insomnia-medication-treatment-full-prescribing-information
