Symbyax患者信息
了解一下为什么要开赛比安，赛比安的副作用，赛比安的警告，赛比安在怀孕期间的作用，用简单的英语。
赛比安是再普乐和百忧解的混合物。
SYMBYAX®(SIM-bee-ax)
(奥氮平和盐酸氟西汀胶囊)
在您开始使用SYMBYAX之前，请阅读SYMBYAX附带的患者信息。可能会有新的信息。这些信息不能代替与医生谈论你的医疗状况或治疗。在服用SYMBYAX的过程中，医生的监护是非常重要的。在没有先与医生交谈之前，不要改变或停止治疗。如果你有任何问题，请咨询你的医生或药剂师
SYMBYAX。
SYMBYAX是什么?
SYMBYAX是一种处方药，用于治疗患有抑郁症的成年人双相情感障碍．SYMBYAX含有两种药物，奥氮平和盐酸氟西汀。
奥氮平也是Zyprexa®和Zyprexa Zydis®的活性成分。盐酸氟西汀也是百忧解、百忧解周报和Sarafem®的活性成分。SYMBYAX尚未在儿童中进行研究。
什么是双相情感障碍?
双相情感障碍曾被称为躁狂抑郁症，是一种大脑疾病，导致人的情绪、能量水平和功能能力发生异常变化。双相情感障碍是一种可以用药物治疗的长期疾病，但通常需要终生治疗。
谁不应该使用SYMBYAX?
如果您是:请不要使用SYMBYAX:
-服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或在过去两周内停止服用该药物。MAOI是一种有时用于治疗抑郁症和其他精神问题的药物。MAOI药物的例子有Nardil®(硫酸苯肼)和Parnate®(硫酸丙氨嘧啶)。与MAOI一起使用SYMBYAX可能会导致严重的副作用，可能危及生命。停止服用SYMBYAX后至少5周内不要服用MAOI。
-因精神问题服用美拉利®(硫苄嗪)或在过去5周内停药。美拉利®(硫嘧达嗪)可引起心脏问题(QTc间隔延长)，可导致死亡。SYMBYAX与Mellaril®(硫嘧达嗪)可以增加你患这种严重和危及生命的心脏问题的机会。
-对SYMBYAX或其任何成分过敏。有效成分为奥氮平和盐酸氟西汀。有关SYMBYAX成分的完整列表，请参阅本小册子的末尾。
在服用SYMBYAX之前我应该告诉我的医生什么?
-如果你正在服用氟西汀、百忧解、百忧解周报、萨拉芬、奥氮平、再普乐或再普乐Zydis，请告诉你的医生。这些药物都含有一种活性成分，在SYMBYAX中也有发现。
-告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。SYMBYAX可与许多其他药物相互作用，导致严重或危及生命的副作用。你的医生会决定你是否可以在服用其他药物的同时服用SYMBYAX，或者是否需要调整你的剂量。随身携带一份药物清单，每当医生给你开一种新药或开始服用一种新的非处方药、维生素或草药补充剂时，你就把清单拿给医生和药剂师看。
-如果您正在服用SYMBYAX，并正在或计划服用非甾体类抗炎药或阿司匹林，请告知您的医生，因为联合使用这些药物会增加出血的风险。
在服用SYMBYAX之前，如果你有或曾经有以下健康状况，请告诉医生:beplay手机app下载
-已怀孕或计划怀孕。尚不清楚SYMBYAX是否会伤害你未出生的宝宝。你和你的医生应该决定是否SYMBYAX适合怀孕期间的你。
-正在哺乳或计划哺乳。SYMBYAX可能会进入你的奶中，并可能伤害你的宝宝。你应该选择母乳喂养或服用SYMBYAX，但不能两者都选择。
-年龄超过65岁，有痴呆(精神功能缓慢丧失)的精神问题
-高血糖、糖尿病或糖尿病家族史
——肝脏问题。你可能需要低剂量的SYMBYAX。
-癫痫发作(抽搐或痉挛)
-血压低。在低血压的人群中，SYMBYAX可能会导致头晕或昏厥。
-心脏问题，包括心脏病
中风，或称为短暂性脑缺血发作(TIA)的小中风
-高血压
前列腺肿大(男性)
-一种叫做窄角型青光眼的眼疾
-一种叫做麻痹性肠梗阻的胃病
还有，如果你
——目前吸烟
-喝酒，尤其是如果你喝得很多的话
-经常在炎热的地方锻炼
我应该如何使用SYMBYAX?
严格按照医生的指示服用SYMBYAX。你的医生通常会给你开低剂量的SYMBYAX。您的剂量可以根据您的身体对SYMBYAX的反应进行调整。你的剂量也取决于你的某些健康问题。即使你感觉好些了，也不要停止服用SYMBYAX或改变你的剂量，而不与你的医生交谈。
- SYMBYAX通常每天晚上服用一次。每天在同一时间服用SYMBYAX。SYMBYAX可随食物服用，也可不带食物服用。
-如果你漏服了一剂药，记得就马上服。然而，如果快到下一剂的时间，跳过错过的剂量，只服用你的定期剂量。不要超过医生给你开的处方。
-如果你的抑郁症在服用SYMBYAX期间没有好转，告诉你的医生。你的医生可能会调整你的剂量或给你不同的药。
-如果你服用太多或过量，立即打电话给你的医生或中毒控制中心，或去最近的急诊室。
在使用SYMBYAX时应该避免什么?
-在了解SYMBYAX对您的影响之前，不要驾驶或操作其他危险机械。SYMBYAX会损害你的判断、思考和运动技能。
-不要服用药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂，除非你已与医生交谈过。
-不要怀孕。
-不要用母乳喂养。
-不要喝酒。
-在炎热的天气或运动时，或使用热水浴缸时，不要过热或脱水(体液流失)。
停止服用SYMBYAX后至少5周内不要服用MAOI药物。
SYMBYAX可能的副作用是什么?
所有的药物对某些病人都可能有副作用。使用SYMBYAX治疗的患者报告的严重副作用如下:
-严重的过敏反应，会导致荨麻疹，面部、眼睛、嘴巴或舌头肿胀，呼吸困难或发热和关节疼痛的皮疹。如果你有这些症状，马上告诉你的医生。你的医生可能会停用SYMBYAX，并开一些药物来治疗你的过敏反应。
-中风和称为短暂性脑缺血发作(TIAs)的“小中风”。这在老年痴呆患者中更为常见。与其他精神健康药物一样，SYMBYAX在老年痴呆患者中应谨慎使用。SYMBYAX尚未被批准用于老年痴呆患者的治疗。
-高血糖或糖尿病。已经患有糖尿病的患者在使用SYMBYAX治疗期间应该定期检查血糖。有糖尿病风险的患者(例如，超重或有糖尿病家族史的患者)在开始使用SYMBYAX治疗时，应在治疗开始时空腹进行血糖检测，并在治疗过程中定期进行血糖检测。任何接受SYMBYAX治疗的患者都应该监测高血糖的迹象，包括口渴、经常上厕所、吃得太多和感觉虚弱。在使用SYMBYAX治疗期间出现高血糖迹象的患者应空腹进行血糖测试。在某些情况下，停用SYMBYAX后，高血糖消失了;然而，一些患者不得不继续服用治疗糖尿病的药物，即使他们停止服用SYMBYAX。
-抗精神病药物恶性综合征(NMS)。NMS是对治疗精神问题的某些药物(包括SYMBYAX)的一种罕见但危及生命的反应。如果出现以下NMS症状，如高热、出汗、肌肉僵硬、思考困难、精神功能变化、嗜睡或呼吸、心跳和血压变化，请停止服用SYMBYAX并立即打电话给您的医生。NMS可能导致死亡，必须在医院治疗。
迟发性运动障碍。这是一种由治疗精神问题的某些药物引起的情况，包括SYMBYAX。它会导致身体的动作，主要是在你的面部或舌头上，这些动作不断发生，你无法控制。它可能在你停止服用SYMBYAX后开始。迟发性运动障碍可能不会消失，即使你停止服用SYMBYAX。如果出现无法控制的肢体动作，请告诉医生。
-血压低。在一些病人中，SYMBYAX可能导致低血压。有心脏问题的人，有大脑问题的人，如中风，服用某些药物的人，或喝酒的人，更容易患低血压。低血压的迹象包括头晕、心跳加快和昏厥。为了降低服用SYMBYAX时晕倒的几率，如果你一直坐着或躺着，请慢慢站起来。
——癫痫发作。在过去有过癫痫发作或有增加癫痫发作风险的情况下，应该谨慎使用SYMBYAX。beplay手机app下载
-判断力、思维和运动技能受损
——麻烦吞咽
——异常出血。当SYMBYAX单独使用时，特别是与某些可能增加出血风险的其他药物联合使用时(例如;布洛芬或阿司匹林)，你出血的风险就会增加。如果你注意到增加或不寻常的淤青或其他出血，联系你的医生。
-血液中含盐量低。SYMBYAX会导致血液中盐含量过低。身体虚弱、思维混乱或思考困难都可能是由血液中含盐量低引起的。如果出现上述症状，请联系医生。
-体温问题。SYMBYAX可能会在保持体温正常方面造成问题。不要在炎热的天气或运动时过热或脱水，或在使用热水浴缸时。
SYMBYAX的常见副作用有:
——体重增加
——困倦
——腹泻
——口干
——增加食欲
——感觉虚弱
-手脚肿胀
-震动(震动)
——喉咙痛
——注意力难以集中
- SYMBYAX会在调节体温方面造成问题。告诉你的医生任何困扰你或无法消除的副作用。你的医生可能会帮助你控制副作用。这些并不是SYMBYAX的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
关于SYMBYAX的其他重要安全信息
-双相情感障碍的症状可能包括伤害自己或他人或自杀的想法。如果你有这些想法，立即告诉你的医生或去急救中心。双相情感障碍的症状可能包括躁狂。如果你有躁狂症状(例如;思绪紊乱，睡眠质量差，易怒，情绪波动，精力过剩)，联系你的医生。
-如果你的抑郁症恶化，联系你的医生。
-服用这类药物的人很少会出现乳房漏乳的情况，女性也会出现月经不调或月经不调的情况。如果出现这些症状，请联系医生。
-如果你在服用SYMBYAX期间体重增加，联系你的医生，讨论你可以在你的活动或饮食习惯上做出的改变，以帮助管理你的体重。
-性功能问题通常发生在服用SYMBYAX的患者中。如果出现这些症状，请联系医生。
如何存储SYMBYAX?
-将SYMBYAX保存在室温下，59°至86°F(15°至30°C)。
-保持容器密封，防止受潮。
-让儿童远离SYMBYAX和所有药物。
关于SYMBYAX的一般信息
有时医生会为患者信息传单上没有提到的病症开处方。beplay手机app下载如果没有处方，不要服用SYMBYAX。不要把SYMBYAX给其他人，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。
本小册子总结了有关SYMBYAX的重要信息。如果你想了解更多信息，可以和你的医生谈谈。你可以向你的医生或药剂师询问为健康专业人员编写的信息。您也可以致电1-800- lily - rx(1-800-545-5979)或访问我们的网站www.SYMBYAX.com。
SYMBYAX的成分是什么?
有效成分:奥氮平、盐酸氟西汀
非活性成分:预糊化淀粉，明胶，二甲基硅氧烷，二氧化钛，十二烷基硫酸钠，食用黑色墨水，红色氧化铁，黄色氧化铁，和/或黑色氧化铁。
处方者或其他卫生专业人员应告知患者、他们的家人和他们的护理人员有关SYMBYAX治疗的益处和风险，并应建议他们适当使用。关于儿童和青少年使用抗抑郁药的患者用药指南可用于SYMBYAX。处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能存在的任何问题的答案。《用药指南》全文转载于本文件末尾。
患者应被告知以下问题，并被要求提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用SYMBYAX。
临床恶化与自杀风险-应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、精神运动性躁动、轻躁狂、狂躁、其他不寻常的行为变化、抑郁恶化和自杀念头的出现，特别是在抗抑郁治疗早期和调整剂量时。应建议患者的家属和护理人员每天观察这些症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应报告给患者的处方医生或卫生专业人员，特别是如果它们是严重的，突然发作的，或不是患者目前症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，可能需要改变药物。
异常出血-患者应谨慎使用SYMBYAX和非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响凝血的药物，因为合并使用干扰血清素再摄取的精神药物和这些药物与出血风险增加有关(见预防措施、异常出血)。
酒精建议患者在服用SYMBYAX时避免饮酒。
认知和运动障碍与任何中枢神经系统活性药物一样，SYMBYAX有可能损害判断、思维或运动技能。在确信SYMBYAX疗法不会对患者产生不良影响之前，应谨慎操作包括汽车在内的危险机械。
伴随药物如果患者正在服用百忧解®、百忧解周™、、Sarafem®、氟西汀、再普乐®或再普乐Zydis®，应建议患者通知其医生。还应建议患者在服用或计划服用任何处方药或非处方药(包括草药补充剂)时通知他们的医生，因为它们有相互作用的可能性。
热暴露和脱水-应建议患者采取适当的护理措施，避免过热和脱水。
护理-如果患者服用SYMBYAX，应建议不要母乳喂养。
直立性低血压-应告知患者体位性低血压的风险，特别是在初始剂量滴定期间和在使用可能增强奥氮平体位性作用的伴随药物时，如地西泮或酒精警告和药物的相互作用)。
怀孕如果患者在SYMBYAX治疗期间怀孕或打算怀孕，应建议他们通知医生。
皮疹-如果患者在服用SYMBYAX时出现皮疹或荨麻疹，应建议他们通知医生。
治疗依从性-建议患者完全按照处方服用SYMBYAX，并在情绪症状改善后继续按处方服用SYMBYAX。应该建议患者，他们不应该改变他们的剂量方案，或停止服用SYMBYAX，没有咨询他们的医生。
患者信息打印在本插入页的末尾。医生应该与他们的患者讨论这些信息，并指导他们在开始使用SYMBYAX治疗之前和每次重新配药时阅读药物指南。
实验室测试
对于有严重肝病的患者，建议定期检查转氨酶(见转氨酶升高)。
药物的相互作用
SYMBYAX与其他药物联合使用的风险尚未在系统研究中得到广泛评估。单个组分的药物-药物相互作用适用于SYMBYAX。与所有药物一样，有可能通过各种机制(如药效学、药代动力学药物抑制或增强等)相互作用。如果需要同时使用SYMBYAX和其他cns活性药物，建议谨慎使用。在评估个别病例时，应考虑使用较低的初始给药剂量，使用保守的滴定计划，并监测临床状态(见临床药理学积累和缓慢的消除)。
抗高血压药物——由于奥氮平有诱发低血压的潜力，SYMBYAX可能增强某些抗高血压药物的效果警告直立性低血压)。
抗帕金森- SYMBYAX的奥氮平成分可能拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。
苯二氮卓——多剂量奥氮平不影响地西泮及其活性代谢物n -去甲基地西泮的药代动力学。然而，地西泮与奥氮平联合给药增强了奥氮平观察到的体位性低血压。
当与氟西汀同时使用时，安定的半衰期可能在某些患者中延长临床药理学积累和缓慢的消除)。阿普唑仑和氟西汀共同给药导致阿普唑仑血浆浓度增加，并由于阿普唑仑水平增加而进一步导致精神运动性能下降。
双佩林-多剂量奥氮平不影响双佩林的药代动力学。
卡马西平-卡马西平治疗(200 mg BID)可使奥氮平的清除率增加约50%。这种增加可能是由于卡马西平是一种有效的CYP1A2活性诱导剂。每日服用卡马西平剂量越高，奥氮平清除率越高。
稳定剂量卡马西平的患者在开始联合氟西汀治疗后出现血浆抗惊厥药物浓度升高和临床抗惊厥药物毒性。
氯氮平——在同时接受氟西汀的患者中观察到氯氮平血液水平升高。
电休克疗法(ECT) -尚无临床研究证实电休克疗法和氟西汀联合使用的益处。在接受电痉挛治疗的氟西汀患者中，很少有长时间癫痫发作的报道(见癫痫发作)。
乙醇-乙醇(45 mg/70 kg单剂量)对奥氮平的药代动力学没有影响。乙醇与SYMBYAX联合使用可增强镇静和体位性低血压。
氟伏沙明-氟伏沙明是一种CYP1A2抑制剂，可降低奥氮平的清除率。这导致使用氟伏沙明后，女性非吸烟者奥氮平Cmax平均增加54%，男性吸烟者平均增加77%。奥氮平AUC的平均增幅分别为52%和108%。在与氟伏沙明同时接受治疗的患者中，应考虑使用低剂量的SYMBYAX奥氮平成分。
氟哌啶醇——在同时接受氟西汀的患者中观察到氟哌啶醇的血液水平升高。
锂-多剂量的奥氮平不影响锂的药代动力学。
有报告称，当锂与氟西汀同时使用时，锂的水平既升高又降低。锂中毒和增加血清素能效应的案例已被报道。在同时服用SYMBYAX和锂的患者中，应该监测锂的水平。
单胺氧化酶抑制剂-见禁忌症．
苯妥英——服用稳定剂量苯妥英的患者，在开始服用伴发的氟西汀后，出现血浆苯妥英水平升高的临床苯妥英毒性。
匹莫西特——一份个案报告表明，匹莫西特和氟西汀可能会导致心动过缓。
舒马曲坦-很少有上市后报告描述患者在使用SSRI和舒马曲坦后出现虚弱、反射亢进和不协调。如果临床有必要同时使用舒马曲坦和SSRI(如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰)治疗，则建议对患者进行适当观察。
茶碱-多剂量奥氮平不影响茶碱或其代谢物的药代动力学。
三环类抗抑郁药——单剂量奥氮平不影响丙咪嗪或其活性代谢物去丙咪嗪的药代动力学。
在两项氟西汀研究中，当氟西汀联合使用时，先前稳定的丙咪嗪和去西帕明血浆水平增加了2- 10倍。停用氟西汀后，这种影响可能会持续三周或更长时间。因此，当SYMBYAX联合使用或近期停用时，可能需要减少TCA的剂量，并可能需要暂时监测血浆TCA浓度(见CYP2D6和代谢的药物)临床药理学积累和缓慢的消除)。
色氨酸- 5名接受氟西汀和色氨酸联合治疗的患者出现了不良反应，包括躁动、不安和胃肠道不适。
丙戊酸-利用人肝微粒体进行的体外研究表明，奥氮平对丙戊酸的主要代谢途径葡糖苷化作用几乎没有抑制作用。丙戊酸盐对奥氮平体外代谢影响不大。因此，奥氮平和丙戊酸之间不太可能存在显著的临床药代动力学相互作用。
华法林-华法林(20mg单剂量)不影响奥氮平的药代动力学。单剂量奥氮平不影响华法林的药代动力学。
据报道，当氟西汀与华法林合用时，抗凝血作用发生改变，包括出血增加预防措施、异常出血)。接受华法林治疗的患者在开始或停止使用SYMBYAX时应接受仔细的凝血监测。
干扰止血的药物(非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林等)——血小板释放的血清素在止血中起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究表明，使用干扰血清素再摄取的精神药物与上消化道出血的发生之间存在关联，同时使用非甾体抗炎药或阿司匹林会增加出血的风险(见预防措施、异常出血)。因此，患者应该注意在使用SYMBYAX的同时使用这些药物。
CYP2D6代谢的药物-利用人肝微粒体的体外研究表明奥氮平几乎没有抑制CYP2D6的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由这种酶介导的临床重要药物相互作用。
大约7%的正常人群有导致CYP2D6活性水平降低的基因变异。这些人被认为是药物代谢不良的人，如碎布喹、右美沙芬和tca。许多药物，如大多数抗抑郁药，包括氟西汀和其他血清素选择性吸收抑制剂，都是由这种同工酶代谢的;因此，代谢产物的药代动力学特性和代谢产物的相对比例都发生了改变。然而，对于氟西汀及其代谢物，4种对映异构体的血浆浓度之和在代谢不良者和代谢广泛者之间是相当的(见临床药理学，代谢的可变性)。
氟西汀和其他被CYP2D6代谢的药物一样，抑制了这种同工酶的活性，因此可能使正常代谢产物类似于代谢不良产物。如果患者同时服用氟西汀或在过去五周内服用过氟西汀，则应在剂量范围的低端开始使用主要由CYP2D6系统代谢且治疗指数相对较窄的药物进行治疗。如果已经接受CYP2D6代谢药物的患者在治疗方案中添加氟西汀，则应考虑减少原药物的剂量。治疗指数较窄的药物是最值得关注的(包括但不限于氟莱卡因、长春碱和三羧酸酯)。由于硫苄嗪血浆水平升高可能导致严重室性心律失常和猝死的风险，硫苄嗪不应与氟西汀同时使用，或在氟西汀停药后至少五周内不应同时使用禁忌症单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和警告、甲硫哒嗪)。
CYP3A代谢的药物-利用人肝微粒体的体外研究表明奥氮平几乎没有抑制CYP3A的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由这些酶介导的临床重要药物相互作用。
在一项涉及氟西汀与单剂量特非那定(CYP3A底物)联合给药的体内相互作用研究中，同时给药的氟西汀并没有使血浆中特非那定浓度增加。此外，体外研究表明，酮康唑作为CYP3A活性的有效抑制剂，作为该酶的几种底物(包括阿斯美唑、西沙必利和咪达唑仑)的代谢抑制剂，其效力至少是氟西汀或诺氟西汀的100倍。这些数据表明氟西汀对CYP3A活性的抑制程度不太可能具有临床意义。
奥氮平对其他CYP酶代谢药物的影响——利用人肝微粒体进行的体外研究表明，奥氮平几乎没有抑制CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19的潜力。因此，奥氮平不太可能引起由这些酶介导的临床重要药物相互作用。
其他药物对奥氮平的作用——氟西汀，一种CYP2D6的抑制剂，能少量降低奥氮平的清除率临床药理学药物动力学)。诱导CYP1A2或葡萄糖醛基转移酶的药物，如奥美拉唑和利福平，可能导致奥氮平清除率的增加。氟伏沙明，一种CYP1A2的抑制剂，降低奥氮平清除率(见药物相互作用，氟伏沙明)。CYP1A2抑制剂，如氟伏沙明和一些氟喹诺酮类抗生素，对SYMBYAX的影响尚未得到评估。尽管奥氮平由多种酶系统代谢，但单一酶的诱导或抑制可能显著改变奥氮平清除率。因此，可能需要考虑对特定药物增加(诱导)剂量或减少(抑制)剂量。
药物与血浆蛋白紧密结合——在体外，SYMBYAX与人血浆蛋白的结合与单个成分相似。SYMBYAX与其他高蛋白结合药物之间的相互作用尚未得到充分评价。由于氟西汀与血浆蛋白紧密结合，如果患者服用另一种与蛋白质紧密结合的药物(如香豆素、地地黄毒素)，则氟西汀可能引起血浆浓度的变化，从而可能产生不良反应。相反，由于蛋白质结合的氟西汀被其他紧密结合的药物取代，也可能产生不良反应临床药理学、分销和预防措施药物的相互作用)。
Ca致癌性，诱变性，生育能力损害
没有使用SYMBYAX进行致癌性、诱变性或生育性研究。以下数据是基于对单个成分进行的研究结果。
致癌作用
在小鼠和大鼠中进行了奥氮平-口腔致癌性研究。在两项为期78周的研究中，小鼠分别服用了3、10和30/20 mg/kg/天(相当于人类每日最大推荐剂量(MRHD)的0.8至5倍(mg/m2))和0.25、2和8 mg/kg/天(相当于MRHD的0.06至2倍(mg/m2))。大鼠的剂量分别为0.25、1、2.5和4 mg/kg/天(雄性)和0.25、1、4和8 mg/kg/天(雌性)，为期2年(分别相当于MRHD的0.1至2倍和0.1至4倍(mg/m2))。在一项对雌性小鼠的研究中，肝脏血管瘤和血管肉瘤的发病率显著增加，剂量为8 mg/kg/天(以mg/m2为基础的MRHD的2倍)。在另一项对雌性小鼠的研究中，这些肿瘤在剂量为10或30/20 mg/kg/天(以mg/m2为基础，是MRHD的2至5倍)的情况下没有增加;在本研究中，30/20 mg/kg/d组的男性早期死亡率很高。乳腺腺瘤和腺癌的发病率在雌性小鼠剂量为=2 mg/kg/天和雌性大鼠剂量为=4 mg/kg/天(分别为MRHD的0.5倍和2倍/ mg/m2)显著增加。抗精神病药物已被证明可以长期提高啮齿动物的催乳素水平。在奥氮平致癌性研究中没有测量血清催乳素水平;然而，亚慢性毒性研究中的测量表明，在致癌性研究中使用的相同剂量下，奥氮平使大鼠血清催乳素水平提高了4倍。 An increase in mammary gland neoplasms has been found in rodents after chronic administration of other antipsychotic drugs and is considered to be prolactin-mediated. The relevance for human risk of the finding of prolactin-mediated endocrine tumors in rodents is unknown (see预防措施高泌乳素血症)。
氟西汀——对大鼠和小鼠分别以每日10和12 mg/kg的剂量(分别约为MRHD的1.2和0.7倍，以mg/m2为基础)连续两年给予氟西汀，未产生致癌性证据。
诱变
奥氮平-在Ames逆转突变试验、小鼠体内微核试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞DNA不定期合成试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变诱导试验和中国仓鼠骨髓体内姐妹染色单体交换试验中均未发现奥氮平致突变性的证据。
氟西汀-氟西汀和诺氟西汀已被证明没有基因毒性作用:细菌突变试验、培养大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴瘤试验和中国仓鼠骨髓细胞体内姐妹染色细胞交换试验。
减值准备生育
SYMBYAX -生育研究没有使用SYMBYAX进行。然而，在一项为期三个月的重复剂量大鼠毒理学研究中，奥氮平和氟西汀低剂量[每天2和4 mg/kg(分别是MRHD的1和0.5倍，以mg/m2为基础)]和高剂量[每天4和8 mg/kg(分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础)]组合治疗的雌性卵巢重量有所下降。在接受高剂量联合治疗的女性中，卵巢重量下降、黄体衰竭和子宫萎缩的程度比单独接受奥氮平或氟西汀的女性更大。在一项3个月重复剂量的犬毒理学研究中，奥氮平和氟西汀大剂量联合使用[5和5 mg/kg/天(分别是MRHD的9和2倍，以mg/m2为基础)]和单独使用奥氮平(5 mg/kg/天或MRHD的9倍，以mg/m2为基础)观察到附睾精子减少和睾丸和前列腺重量减少。
奥氮平-在一项大鼠生育和生殖性能研究中，当剂量为22.4 mg/kg/天时，雄性交配性能受损，而非生育能力受损;当剂量为3 mg/kg/天时，雌性生育能力下降(分别为MRHD的11倍和1.5倍，以mg/m2为基础)。停止奥氮平治疗逆转了对雄性交配性能的影响。雌性大鼠在5 mg/kg/d(以mg/m2为基础的MRHD的2.5倍)时，性交前期延长，交配指数降低。以1.1 mg/kg/d(以mg/m2为基础的MRHD的0.6倍)延长了发情时间，延缓了发情时间;因此，奥氮平可能导致排卵延迟。
氟西汀——在成年大鼠中进行的两项生育研究表明，氟西汀在每天7.5和12.5 mg/kg(以mg/m2为基础，大约是MRHD的0.9和1.5倍)的剂量下对生育没有不良影响(见动物毒理学)．
妊娠-妊娠类C
SYMBYAX
用奥氮平和氟西汀低剂量和高剂量联合用药对大鼠和家兔进行胚胎胎儿发育研究。在大鼠中，剂量为:2和4 mg/kg/天(低剂量)[分别是MRHD的1和0.5倍，以mg/m2为基础]，4和8 mg/kg/天(高剂量)[分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础]。在家兔中，剂量为4和4 mg/kg/天(低剂量)[分别为MRHD的4和1倍(mg/m2)]，和8和8 mg/kg/天(高剂量)[分别为MRHD的9和2倍(mg/m2)]。在这些研究中，奥氮平和氟西汀也分别以高剂量(大鼠分别为4和8 mg/kg/day;8和8 mg/kg/d)。在兔子中，没有致畸性的证据;然而，高剂量联合使用可导致胎儿体重下降和迟滞骨化，同时伴有母体毒性。同样，在大鼠中没有致畸性的证据;然而，高剂量联合用药可观察到胎儿体重下降。
在一项对大鼠进行的孕前和产后研究中，奥氮平和氟西汀在妊娠期间和整个哺乳期联合使用(低剂量:2和4 mg/kg/天[分别是MRHD的1和0.5倍，以mg/m2为基础]，高剂量:4和8 mg/kg/天[分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础]，单独使用:4和8 mg/kg/天[分别是MRHD的2和1倍，以mg/m2为基础])。与单独使用相同剂量的奥氮平和氟西汀相比，大剂量联合使用可显著提高后代死亡率和生长迟缓。低剂量联合用药未观察到这些影响;但也有少数男性后代出现睾丸退化和萎缩、附睾精子减少和不孕。由于子代死亡率高，无法评估高剂量联合用药对产后终点的影响。
目前还没有充分的、对照良好的关于SYMBYAX在孕妇中的研究。
只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用SYMBYAX。
奥氮平
在大鼠和兔子的繁殖研究中，分别在剂量为18 mg/kg/天和30 mg/kg/天的剂量下(分别是MRHD的9倍和30倍/ mg/m2的基础上)，没有观察到致畸性的证据。在一项大鼠畸形学研究中，当剂量为18 mg/kg/d(以mg/m2为基础是MRHD的9倍)时，观察到早期吸收和无法存活的胎儿数量增加。妊娠期以10 mg/kg/d延长(以mg/m2为基础的MRHD的5倍)。在一项兔畸形学研究中，当母体毒性剂量为30 mg/kg/day(以mg/m2为基础的MRHD的30倍)时，胎儿毒性(表现为吸收增加和胎儿体重下降)发生。
奥氮平在幼鼠体内发生胎盘转移。
奥氮平在孕妇中的临床研究还不够充分和对照良好。在奥氮平上市前临床研究中观察到7例妊娠，其中2例分娩正常，1例因心血管缺陷导致新生儿死亡，3例治疗性流产，1例自然流产。
氟西汀
在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，在整个器官发生过程中，分别给药12.5和15 mg/kg/天(分别是MRHD的1.5和3.6倍，以mg/m2为基础)后，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠生殖研究中，母体在妊娠期暴露于12 mg/kg/天(以mg/m2为基础的MRHD的1.5倍)或妊娠期和哺乳期暴露于7.5 mg/kg/天(以mg/m2为基础的MRHD的0.9倍)，产后头7天内出现死胎幼崽增加、幼崽体重下降和幼崽死亡增加。在妊娠期服用12毫克/公斤/天的大鼠存活后代中，没有证据表明发育神经毒性。对幼鼠死亡率无影响的剂量为5 mg/kg/天(以mg/m2为基础的MRHD的0.6倍)。
非致残性影响——在妊娠晚期暴露于氟西汀和其他SSRIs或血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的新生儿会出现并发症，需要长时间住院、呼吸支持和管饲。这种并发症可能在分娩时立即出现。已报道的临床表现包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、进食困难、呕吐、低血糖、低张力、高张力、高反射、震颤、紧张、易怒和持续哭泣。这些特征要么与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用一致，要么可能与药物停药综合征一致。需要注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征(见血清素综合征)一致禁忌症单胺氧化酶抑制剂)。当在妊娠晚期使用氟西汀治疗孕妇时，医生应仔细考虑治疗的潜在风险和益处剂量和管理)．
劳动和交付
SYMBYAX
SYMBYAX对人类生产和分娩的影响尚不清楚。SYMBYAX对大鼠分娩无影响。只有当潜在的好处证明了潜在的风险，SYMBYAX才应该在分娩和生产过程中使用。
奥氮平
奥氮平对大鼠分娩无影响。奥氮平对人类生产和分娩的影响尚不清楚。
氟西汀
氟西汀对人类生产和分娩的影响尚不清楚。氟西汀通过胎盘;因此，氟西汀有可能对新生儿产生不良影响。
哺乳期妇女
SYMBYAX
在哺乳期的母亲或婴儿中，还没有充分和良好的对照研究。没有研究检查在SYMBYAX治疗后奥氮平或氟西汀在母乳中的排泄情况。建议妇女在接受SYMBYAX治疗时不要母乳喂养。
奥氮平
大鼠在哺乳期乳中排出奥氮平。
氟西汀
氟西汀通过母乳排出体外。在一份母乳样品中，氟西汀加诺氟西汀的浓度为70.4 ng/mL。母亲血浆中的浓度为295.0 ng/mL。未报告对婴儿有不良影响。在另一个病例中，由服用氟西汀的母亲喂养的婴儿出现哭闹、睡眠障碍、呕吐和水样便。在喂养第2天，婴儿的血浆药物水平为氟西汀340 ng/mL和诺氟西汀208 ng/mL。
儿童使用
在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定框警告,警告临床恶化和自杀风险动物毒理学)．任何考虑在儿童或青少年中使用SYMBYAX的人都必须平衡潜在的风险和临床需要。而且
老年使用
SYMBYAX
SYMBYAX的临床研究没有包括足够数量的患者Ã￠Ã￠â，°Ã，¥65岁，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验没有发现老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝脏、肾脏或心脏功能下降的更频繁频率，以及伴随疾病或其他药物治疗(见剂量和管理)．
奥氮平
在奥氮平上市前临床研究的2500例患者中，11%(263例)为≥65岁。在精神分裂症患者中，与年轻患者相比，老年患者对奥氮平的耐受性没有任何不同的迹象。对痴呆症相关精神病患者的研究表明，与年轻的精神分裂症患者相比，这一人群的耐受性可能不同。在奥氮平对老年痴呆相关精神病患者的安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，奥氮平治疗组的脑血管不良事件(如中风、短暂性脑缺血发作)发生率显著升高。奥氮平未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。如果处方者选择治疗老年痴呆相关精神病患者，应提高警惕(见警告，老年痴呆相关精神病患者的安全经验，预防措施，用于伴随疾病的患者和剂量和管理特殊人群)。
与其他中枢神经系统活性药物一样，老年痴呆患者应谨慎使用奥氮平。此外，存在可能降低药代动力学清除率或增加对奥氮平药效学反应的因素，应考虑降低任何老年患者的起始剂量。
氟西汀
美国氟西汀临床研究(10,782例患者)包括687例患者≥65岁和93例患者≥75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。与其他SSRIs一样，氟西汀与临床显著的老年患者低钠血症病例有关。
礼来公司
46285年,印第安纳波利斯
www.SYMBYAX.com
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
Staff, H.(2009年1月4日)。于2022年9月29日从//www.5wetown.com/other-info/psychiatric-medications/symbyax-patient-information检索到
