盐酸阿托西汀完整处方信息

品牌名称:Strattera
通用名称:阿托西汀HCI

Strattera是一种非安非他明药物，用于治疗注意力缺陷多动症儿童，青少年和成人。用法、用量、副作用。

Strattera用药指南
Strattera患者信息

内容:

框警告
描述
临床药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
药物滥用及依赖
过量
用量和给药
提供

Strattera患者信息(说白了)

警告

儿童和青少年的自杀意念——STRATTERA(托莫西汀)在儿童或青少年注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的短期研究中增加了自杀意念的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用STRATTERA的人都必须平衡这种风险与临床需求。开始接受治疗的患者应密切监测是否有自杀倾向(自杀的想法和行为)、临床恶化或不寻常的行为变化。应告知家属和护理人员需要密切观察并与处方者沟通。STRATTERA被批准用于儿童和成人ADHD患者。STRATTERA未被批准用于治疗重度抑郁症。儿童和青少年短期(6至18周)STRATTERA安慰剂对照试验(共12项试验，涉及2200多名患者，包括11项多动症试验和1项遗尿试验)的汇总分析显示，与安慰剂相比，接受STRATTERA治疗的患者在治疗早期出现自杀意念的风险更大。接受STRATTERA治疗的患者自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357例患者)，而安慰剂治疗的患者(851例患者)无自杀意念风险。在这些试验中没有发生自杀事件。(见警告而且预防措施，儿科使用)。

描述

STRATTERA®(atomoxetine HCl)是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。盐酸阿托西汀是由x射线衍射测定的R(-)异构体。化学名称是(-)- n -甲基-3-苯基-3-(邻甲氧氧基)-丙胺盐酸盐。分子式为C17H21NO-HCl，对应分子量为291.82。其化学结构为:

盐酸阿托西汀是一种白色到几乎白色的固体，在水中的溶解度为27.8 mg/mL。OCH3NHCH3-HCl

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STRATTERA胶囊仅用于口服。

每个胶囊含有盐酸托莫西汀，相当于10、18、25、40、60、80或100毫克的托莫西汀。胶囊还含有预糊化淀粉和二甲基硅氧烷。胶囊壳含有明胶、十二烷基硫酸钠和其他非活性成分。胶囊壳还含有以下一种或多种:FD&C蓝色2号，合成黄色氧化铁，二氧化钛，红色氧化铁。胶囊上印着可食用的黑色墨水。

前

临床药理学

药效学及作用机制

阿托西汀对注意力缺陷/多动障碍(ADHD)产生治疗作用的确切机制尚不清楚，但被认为与突触前去甲肾上腺素转运体的选择性抑制有关，如体外摄取和神经递质消耗研究所确定的那样。

人类的药物动力学

阿托西汀口服后吸收良好，受食物影响最小。主要通过细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶促途径的氧化代谢和随后的葡萄糖醛酸化作用来消除。阿托西汀的半衰期约为5小时。一小部分人口(约7%的白种人和2%的非洲裔美国人)是CYP2D6代谢药物的不良代谢者(PMs)。与活动正常的人相比，这些人的该途径活性降低，导致auc高10倍，峰值血浆浓度高5倍，阿托西汀的消除(血浆半衰期约为24小时)较慢(广泛代谢(EMs))。抑制CYP2D6的药物，如氟西汀、帕罗西汀和奎尼丁，也会导致类似的暴露量增加。

阿托西汀的药代动力学已在400多名儿童和青少年的选定临床试验中进行了评估，主要使用人群药代动力学研究。还获得了儿童、青少年和成人的单剂量和稳态个体药代动力学数据。当剂量归一化为mg/kg时，在儿童、青少年和成人中观察到类似的半衰期、Cmax和AUC值。体重调整后的间隙和体积分布也相似。

吸收和分布口服阿托西汀可迅速吸收，em患者的绝对生物利用度约为63%，pm患者为94%。最大血浆浓度(C_马克斯)在给药后约1至2小时内达到。

STRATTERA可与食物同时服用或不服用。与标准的高脂肪膳食一起给药的STRATTERA不影响口服托莫西汀的吸收程度(AUC)，但确实降低了吸收率，导致C降低了37%_马克斯，并使Tmax延迟3小时。在儿童和青少年的临床试验中，与食物一起服用STRATTERA可使C降低9%_马克斯．

静脉给药后的稳态分布体积为0.85 L/kg，说明阿托西汀主要分布在全身水分中。按体重归一化后，患者体重范围内的体积分布相似。

在治疗浓度下，血浆中98%的阿托西汀与蛋白质结合，主要是白蛋白。

代谢和消除-阿托西汀主要通过CYP2D6酶途径代谢。与活动正常(EMs)的人相比，该通路活性降低(PMs)的人有更高的阿托西汀血浆浓度。对于PMs，阿托西汀的AUC约为10倍，Css最大约为EMs的5倍。实验室检测可识别CYP2D6 pm。STRATTERA与强效CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁)合用，可导致阿托西汀血浆暴露量大幅增加，可能需要调整剂量(见药物-药物相互作用)。阿托西汀对CYP2D6通路无抑制或诱导作用。

不管CYP2D6状态如何，形成的主要氧化代谢物是4-羟基托莫西汀，它是葡萄糖醛酸化的。4-羟基托莫西汀作为去甲肾上腺素转运体抑制剂与托莫西汀具有同等效力，但在血浆中循环的浓度要低得多(在EMs中为托莫西汀浓度的1%，在PMs中为托莫西汀浓度的0.1%)。4-羟基托西汀主要由CYP2D6形成，但在PMs中，4-羟基托西汀由其他几种细胞色素P450酶以较慢的速度形成。n -去甲基托莫西汀由CYP2C19和其他细胞色素P450酶形成，但其药理活性远低于托莫西汀，且在血浆中的循环浓度较低(EMs中为托莫西汀浓度的5%，PMs中为托莫西汀浓度的45%)。

成人急诊患者口服阿托西汀后的平均血浆表观清除率为0.35 L/hr/kg，平均半衰期为5.2小时。经口服阿托西汀后，平均血浆表观清除率为0.03 L/hr/kg，平均半衰期为21.6小时。对于PMs，阿托西汀的AUC约为10倍，Css最大约为EMs的5倍。在EM受试者中，4-羟基托莫西汀的消除半衰期与n -去甲基托莫西汀的半衰期相似(6 - 8小时)，而在PM受试者中，n -去甲基托莫西汀的半衰期要长得多(34 - 40小时)。

阿托莫西汀主要以4-羟基阿托莫西汀- o -葡萄糖醛酸酯的形式排出体外，主要通过尿液排出(大于80%的剂量)，少量通过粪便排出(小于17%的剂量)。只有一小部分STRATTERA剂量作为不变的阿托西汀排出体外(不到剂量的3%)，表明广泛的生物转化。

特殊人群

肝功能不全-与正常受试者相比，中度(Child-Pugh类B)(2倍增加)和重度(Child-Pugh类C)(4倍增加)肝功能不全的EM受试者阿托西汀暴露(AUC)增加。对于中度或重度肝功能不全的患者，建议调整剂量用量和给药)．

肾功能不全患有终末期肾病的EM受试者比健康受试者有更高的托莫西汀系统暴露(约增加65%)，但当暴露量校正为mg/kg剂量时没有差异。因此，STRATTERA可用于患有终末期肾病或肾功能不全程度较轻的ADHD患者，使用正常给药方案。

老年-阿托西汀的药代动力学尚未在老年人群中进行评估。

儿科-阿托西汀在儿童和青少年中的药代动力学与成人相似。阿托西汀的药代动力学尚未在6岁以下儿童中进行评估。

性别-性别不影响阿托西汀的性格。

民族血统-民族血统不影响托莫西汀的性格(除了pm在白种人中更常见)。

药物之间相互作用

CYP2D6活性和阿托西汀血药浓度-阿托西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托西汀。在EMs中，CYP2D6抑制剂使阿托西汀稳态血浆浓度增加到与PMs中观察到的暴露相似。当STRATTERA与CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)合用时，在EMs中可能需要调整剂量(见注意事项下的药物-药物相互作用)。体外研究表明，联合使用细胞色素P450抑制剂治疗PMs不会增加阿托西汀的血药浓度。

托莫西汀对P450酶的影响-阿托西汀没有引起临床重要的细胞色素P450酶的抑制或诱导，包括CYP1A2, CYP3A, CYP2D6和CYP2C9。

沙丁胺醇-沙丁胺醇(600mcg iv超过2小时)引起心率和血压升高。这些作用被阿托西汀(60 mg BID，持续5天)增强，在最初的沙丁胺醇和阿托西汀联合给药后最为明显(见药物-药物相互作用)预防措施)．

酒精-与STRATTERA一起使用乙醇并不会改变乙醇的致醉作用。

去郁敏-与去西帕明(CYP2D6代谢药物的模型化合物，单剂量50 mg)联合使用STRATTERA(40或60 mg BID，持续13天)，不会改变去西帕明的药代动力学。CYP2D6代谢的药物不建议调整剂量。

哌醋甲酯-与STRATTERA联合使用哌甲酯不会比单独使用哌甲酯增加心血管影响。

咪达唑仑- STRATTERA (60 mg BID, 12天)与咪达唑仑(CYP3A4代谢药物的模型化合物，单剂量5 mg)合用，导致咪达唑仑的AUC增加15%。CYP3A代谢的药物不建议调整剂量。

与血浆蛋白高度结合的药物-在治疗浓度下，用阿托西汀和其他高度结合的药物进行了体外药物置换研究。阿托西汀不影响华法林、乙酰水杨酸、苯妥英或地西泮与人白蛋白的结合。同样，这些化合物不影响托莫西汀与人白蛋白的结合。

影响胃pH值的药物-提高胃pH值的药物(氢氧化镁/氢氧化铝，奥美拉唑)对STRATTERA生物利用度没有影响。

前

临床研究

STRATTERA治疗ADHD的有效性是在6项随机、双盲、安慰剂对照研究中确定的，这些研究对象是符合ADHD诊断与统计手册第4版(DSM-IV)标准的儿童、青少年和成人(见适应症和用法)。

儿童及青少年

STRATTERA治疗ADHD的有效性是在4个随机、双盲、安慰剂对照的儿科患者(6至18岁)研究中确定的。大约三分之一的患者符合DSM-IV中注意力不集中亚型的标准，三分之二的患者同时符合注意力不集中和过度活跃/冲动亚型的标准适应症和用法)．

通过对比STRATTERA治疗组和安慰剂治疗组患者从基线到终点的平均变化来评估ADHD的体征和症状，研究人员对ADHD评分量表- iv -父母版(ADHDRS)总分进行了评分，包括多动/冲动和注意力不集中子量表。ADHDRS中的每一项都直接对应DSM-IV中ADHD的一个症状标准。

在研究1中，8- 18岁儿童和青少年(N=297)进行了一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应的急性治疗研究，患者接受固定剂量的STRATTERA(0.5、1.2或1.8 mg/kg/天)或安慰剂。STRATTERA在清晨和傍晚/傍晚时分分次给药。在2个更高的剂量下，与安慰剂治疗的患者相比，strattera治疗患者ADHD症状的改善在ADHDRS量表上有统计学意义上的显著优势。与1.2 mg/kg/天剂量相比，1.8 mg/kg/天剂量的STRATTERA并没有提供任何额外的益处。0.5 mg/kg/天的STRATTERA剂量并不优于安慰剂。

研究2是一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照的急性治疗研究，对象为6至16岁的儿童和青少年(N=171)，患者接受STRATTERA或安慰剂治疗。STRATTERA在清晨单次给药，并根据临床反应在体重调整的基础上滴定，最大剂量为1.5 mg/kg/天。STRATTERA的平均最终剂量约为1.3 mg/kg/天。根据ADHDRS量表，STRATTERA与安慰剂相比，ADHD症状有统计学意义上的显著改善。这项研究表明，每天早上服用一次STRATTERA是有效的。

在两项相同的、为期9周、急性、随机、双盲、安慰剂对照的7至13岁儿童研究中(研究3,N=147;研究4,N=144)， STRATTERA和哌甲酯与安慰剂进行比较。STRATTERA在清晨和下午晚些时候(放学后)分次给药，并根据临床反应在体重调整的基础上滴定。STRATTERA最大推荐剂量为2.0 mg/kg/天。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为1.6 mg/kg/天。在这两项研究中，根据ADHDRS量表，STRATTERA组的ADHD症状在统计学上明显优于安慰剂组。

在两项相同的、为期9周、急性、随机、双盲、安慰剂对照的7至13岁儿童研究中(研究3,N=147;研究4,N=144)， STRATTERA和哌甲酯与安慰剂进行比较。STRATTERA在清晨和下午晚些时候(放学后)分次给药，并根据临床反应在体重调整的基础上滴定。STRATTERA最大推荐剂量为2.0 mg/kg/天。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为1.6 mg/kg/天。在这两项研究中，根据ADHDRS量表，STRATTERA组的ADHD症状在统计学上明显优于安慰剂组。

成年人

STRATTERA治疗ADHD的有效性是在2个随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中确定的，这些临床研究的对象是年龄在18岁及以上、符合DSM-IV ADHD标准的成年患者。

注意缺陷多动障碍的症状和体征使用研究者管理的Conners成人注意缺陷多动障碍评分量表筛查版(CAARS)进行评估，该量表包含30个项目。主要有效性测量是18项ADHD症状总评分(CAARS中注意力不集中和多动/冲动子量表的总和)，通过使用意向治疗分析比较从基线到终点的平均变化来评估。

在2项相同的、10周、随机、双盲、安慰剂对照的急性治疗研究中(研究5,N=280;研究6,N=256)，患者接受STRATTERA或安慰剂。

STRATTERA在清晨和傍晚/傍晚时分分次给药，并根据临床反应在60 - 120 mg/天的范围内滴定。两项研究中STRATTERA的平均最终剂量约为95 mg/天。在这两项研究中，ADHD症状在STRATTERA上得到了统计上显著的改善，这是根据CAARS量表的ADHD症状评分来衡量的。

基于性别和年龄(<42和≥42)的人群亚组的检查没有显示出这些亚组的任何差异响应性。除了白种人之外，没有足够的种族暴露来探索这些亚群体的差异。

前

适应症和用法

STRATTERA用于治疗注意力缺陷/多动障碍(ADHD)。

STRATTERA治疗ADHD的有效性在2个儿童安慰剂对照试验、2个儿童和青少年安慰剂对照试验以及2个符合DSM-IV ADHD标准的成人安慰剂对照试验中得到证实(见临床研究)。

ADHD的诊断(DSM-IV)意味着在7岁之前出现过动-冲动或注意力不集中的症状，这些症状会导致损伤。症状必须持续，必须比在同等发展水平的个体中观察到的典型症状更为严重，必须造成临床显著损害，例如，在社交、学术或职业功能方面，并且必须出现在2个或2个以上的环境中，例如，学校(或工作)和家中。这些症状不能用另一种精神障碍来解释。对于注意力不集中型，至少有以下6种症状持续至少6个月:缺乏对细节的关注/粗心的错误，缺乏持续的注意力，倾听能力差，无法完成任务，组织能力差，避免需要持续脑力劳动的任务，丢失东西，容易分心，健忘。对于过度活跃-冲动型，至少有以下6种症状持续至少6个月:坐立不安/扭动，离开座位，不适当的跑步/攀爬，安静活动的困难，“在路上”，过多的谈话，脱口而出的答案，迫不及待的转身，侵入性的。对于组合型诊断，必须同时满足注意力不集中和多动冲动标准。

特殊诊断注意事项

ADHD的具体病因尚不清楚，也没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要利用医疗资源，还需要利用特殊的心理、教育和社会资源。学习能力可能受损，也可能不会受损。诊断必须基于患者完整的病史和评估，而不是仅仅基于DSM-IV所要求的特征数量。

需要综合治疗方案

STRATTERA被认为是ADHD整体治疗方案的一个组成部分，该方案可能包括针对该综合征患者的其他措施(心理、教育、社会)。药物治疗可能不适用于该综合征的所有患者。药物治疗不适用于表现出继发于环境因素和/或其他原发性精神障碍(包括精神病)的症状的患者。适当的教育安置对于患有这种疾病的儿童和青少年至关重要，社会心理干预通常是有帮助的。当仅仅采取补救措施还不够时，是否开药物治疗的决定将取决于医生对患者症状的慢性和严重程度的评估。

长期使用

长期使用STRATTERA的有效性，即儿童和青少年患者使用9周以上，成人患者使用10周以上，尚未在对照试验中进行系统评估。因此，选择延长使用STRATTERA的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期有用性用量和给药)．

前

禁忌症

超敏反应

已知对托莫西汀或该产品的其他成分过敏的患者禁用STRATTERA警告)．

单胺氧化酶抑制剂(MAOI) STRATTERA不应与MAOI一起服用，或在停止MAOI后2周内服用。停用STRATTERA后2周内不应开始使用MAOI治疗。与其他影响大脑单胺浓度的药物联合使用时，有严重，有时致命的反应(包括高热，僵硬，肌痉挛，自主神经不稳定，可能出现生命体征的快速波动，以及精神状态的变化，包括极度激动进展到谵妄和昏迷)的报告。部分病例表现为类似抗精神病药物恶性综合征的特征。当这些药物同时使用或接近使用时，可能会发生这种反应。

窄角青光眼

在临床试验中，STRATTERA的使用与脓毒症的风险增加有关，因此不建议窄角青光眼患者使用STRATTERA。

前

警告

自杀意念

在对患有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的儿童和青少年的短期研究中，STRATTERA增加了自杀意念的风险。儿童和青少年短期(6至18周)STRATTERA安慰剂对照试验的汇总分析显示，接受STRATTERA治疗的儿童和青少年在治疗早期出现自杀意念的风险更大。共有12项试验(11项ADHD试验和1项遗尿试验)，涉及2200多名患者(其中1357名患者接受STRATTERA治疗，851名患者接受安慰剂治疗)。接受STRATTERA治疗的患者自杀意念的平均风险为0.4%(5/1357例患者)，而安慰剂治疗的患者无自杀意念。在这约2200例患者中，有1例自杀未遂，发生在接受STRATTERA治疗的患者中。在这些试验中没有发生自杀事件。所有事件发生在12岁或12岁以下的儿童中。所有事件都发生在治疗的第一个月。目前尚不清楚儿科患者的自杀意念风险是否会延伸至长期使用。一项类似的分析显示，使用STRATTERA治疗ADHD或重度抑郁症(MDD)的成年患者的自杀意念或行为风险并未与使用STRATTERA相关。

所有接受STRATTERA治疗的儿科患者都应密切监测其自杀倾向、临床恶化和行为异常变化，特别是在药物治疗过程的最初几个月或剂量变化期间。这种监测通常包括在治疗的前4周内至少每周与患者或其家庭成员或护理人员进行面对面的接触，然后在接下来的4周内每隔一周进行一次，然后在12周内进行一次，以及在12周以上的临床表现。在面对面访问之间，可以通过电话进行额外的联系。

据报道，STRATTERA有以下症状:焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、缺乏运动能力(精神运动性躁动)、轻度躁狂和躁狂。虽然这些症状的出现与自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。因此，应观察使用STRATTERA治疗的患者是否出现此类症状。

应考虑改变治疗方案，包括可能停止药物治疗，患者正在经历突发性自杀倾向或症状可能是出现自杀倾向的前兆，特别是如果这些症状严重或突然发作，或不是患者目前症状的一部分。

接受STRATTERA治疗的儿科患者的家庭和护理人员应注意，需要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及自杀倾向的出现，并立即向医疗保健提供者报告这些症状。这种监测应包括家庭和照顾者的日常观察。

筛查双相情感障碍患者-一般来说，在治疗伴有双相情感障碍的ADHD患者时应特别小心，因为担心可能会在有双相情感障碍风险的患者中诱导混合/躁狂发作。上面描述的任何症状是否代表这种转换尚不清楚。然而，在开始使用STRATTERA治疗之前，应充分筛查合并抑郁症状的患者，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。

严重肝损伤

上市后报告显示，STRATTERA在极少数情况下可引起严重的肝损伤。尽管在大约6000名患者的临床试验中没有发现肝损伤的证据，但在没有其他明显的解释因素的情况下，在上市后的头两年，在200多万名患者中，有两例肝酶和胆红素明显升高。在一名患者中，肝损伤表现为肝酶升高(达到正常上限(ULN)的40倍)和黄疸(胆红素达到12倍ULN)，在再次挑战时复发，并在停药后恢复，这证明STRATTERA引起了肝损伤。这种反应可能在开始治疗几个月后发生，但实验室异常可能在停药后几周内继续恶化。由于可能存在漏报，因此不可能对这些事件的真实发生率作出准确估计。上述患者均从肝损伤中恢复，不需要肝移植。然而，在一小部分患者中，严重的药物相关肝损伤可能发展为急性肝衰竭，导致死亡或需要肝移植。

对于黄疸或有肝损伤实验室证据的患者，STRATTERA应停用，且不应重新使用。在出现肝功能障碍的最初症状或体征(如瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状)时，应进行实验室检测以确定肝酶水平。(参见《患者信息》预防措施)。

过敏事件

虽然不常见，但过敏性反应，包括血管神经性水肿、荨麻疹和皮疹，已在服用STRATTERA的患者中报道。

前

预防措施

一般

对血压和心率的影响——患有高血压、心动过速或心脑血管疾病的患者应谨慎使用STRATTERA，因为它会增加血压和心率。在STRATTERA剂量增加后，应在基线测量脉搏和血压，并在治疗期间定期测量。

在儿科安慰剂对照试验中，与安慰剂组相比，接受strattera治疗的受试者平均心率增加约6次/分钟。在停药前的最后一次研究访视中，接受strattera治疗的受试者中有3.6%(12/335)的心率至少增加了25次/分钟，心率至少增加了110次/分钟，而安慰剂组为0.5%(1/204)。没有儿科受试者的心率至少增加25次/分钟，并且不止一次心跳至少增加110次/分钟。1.5%(5/340)的儿童受试者心动过速被确定为不良事件，而安慰剂受试者为0.5%(1/207)。广泛代谢物(EM)患者平均心率增加6.7次/分钟，差代谢物(PM)患者平均心率增加10.4次/分钟。

与安慰剂相比，接受strattera治疗的儿童受试者的收缩压和舒张压平均增加约1.5 mm Hg。在停药前的最后一次研究访视中，接受strattera治疗的儿童受试者有6.8%(22/324)的收缩压测量值高于安慰剂受试者的3.0%(6/197)。8.6%(28/324)的strattera治疗组受试者和3.6%(7/197)的安慰剂组受试者有2次或2次以上的高收缩压测量。在停药前的最后一次研究访问中，2.8%(9/326)接受strattera治疗的儿童受试者舒张压测量值高于0.5%(1/200)的安慰剂受试者。5.2%(17/326)的strattera治疗组和1.5%(3/200)的安慰剂治疗组有2次或2次以上的舒张压偏高。(高收缩压和舒张压测量被定义为超过95百分位，按年龄、性别和身高百分位分层-儿童和青少年高血压控制国家高血压教育工作组。)

在成人安慰剂对照试验中，服用strattera的受试者与服用安慰剂的受试者相比，平均心率增加了5次/分钟。心动过速被确定为3%(8/269)的成年托莫西汀受试者的不良事件，而安慰剂受试者为0.8%(2/263)。

与安慰剂相比，接受strattera治疗的成年受试者的收缩压(约3毫米汞柱)和舒张压(约1毫米汞柱)平均升高。在停药前的最后一次研究访问中，1.9%(5/258)接受strattera治疗的成年受试者的收缩压测量值为≥150 mm Hg，而安慰剂受试者为1.2%(3/256)。在停药前的最后一次研究访问中，0.8%(2/257)接受strattera治疗的成年受试者舒张压测量值为≥100 mm Hg，而安慰剂受试者为0.4%(1/257)。没有成年受试者不止一次检测到高收缩压或舒张压。

已报道在服用STRATTERA的受试者中出现直立性低血压。在短期儿童和青少年对照试验中，1.8%(6/340)接受strattera治疗的受试者出现体位性低血压症状，而安慰剂治疗的受试者为0.5%(1/207)。在任何可能导致患者低血压的情况下，STRATTERA应谨慎使用。

对膀胱流出尿的影响——在成人ADHD对照试验中，托莫西汀受试者的尿潴留率(3%，7/269)和尿犹豫率(3%，7/269)高于安慰剂受试者(0%，0/263)。两名成年托莫西汀受试者和无安慰剂受试者因尿潴留而中止了对照临床试验。尿潴留或尿犹豫的抱怨应该被认为可能与托莫西汀有关。

对生长的影响-关于STRATTERA对生长的长期影响的数据来自开放标签研究，体重和身高的变化与规范人口数据进行了比较。一般来说，接受STRATTERA治疗的儿科患者的体重和身高增加在治疗的前9-12个月落后于标准人群数据预测的体重和身高增加。随后，体重反弹，在大约3年的治疗中，接受STRATTERA治疗的患者平均增加了17.9公斤，比基线数据预测的多0.5公斤。大约12个月后，身高增长趋于稳定，3年后，接受STRATTERA治疗的患者平均增加了19.4 cm，比基线数据预测的低0.4 cm(见下图1)。

图1:接受STRATTERA治疗3年的患者的平均体重和身高百分比随时间的变化

无论治疗开始时的青春期状态如何，这种生长模式通常是相似的。治疗开始时处于青春期前的患者(女孩≷8岁，男孩≷9岁)三年后平均增重2.1 kg，比预期体重少1.2 cm。青春期(女孩>8 ~ ≷13岁，男孩>9 ~ ≷14岁)或青春期后期(女孩>13岁，男孩>14岁)的患者在治疗3年后平均体重和身高增长接近或超过预期。

在广泛和不良代谢产物(EMs, pm)中，生长遵循类似的模式。治疗至少两年的孕妇平均增重2.4公斤，比预期少1.1厘米，而新兴孕妇平均增重0.2公斤，比预期少0.4厘米。

在短期对照研究(长达9周)中，接受strattera治疗的患者平均体重减轻了0.4公斤，平均体重增加了0.9厘米，而安慰剂治疗的患者平均体重增加了1.5公斤和1.1厘米。在一项固定剂量对照试验中，在安慰剂、0.5、1.2和1.8 mg/kg/天剂量组中，1.3%、7.1%、19.3%和29.1%的患者减轻了至少3.5%的体重。

在使用STRATTERA治疗期间应监测生长情况。

攻击性行为或敌意——在患有多动症的儿童和青少年中经常观察到攻击性行为或敌意，在临床试验和一些用于治疗多动症的药物上市后的经验中有报道。虽然没有确凿的证据表明STRATTERA会导致攻击性行为或敌意，但在临床试验中，与安慰剂相比，使用STRATTERA治疗的儿童和青少年更频繁地观察到攻击性行为或敌意(总体风险比为1.33 -无统计学意义)。开始治疗ADHD的患者应该监测攻击行为或敌意的出现或恶化。

患者须知

开处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属及其护理人员与STRATTERA治疗相关的益处和风险，并应就其适当使用提供咨询。关于使用STRATTERA的患者用药指南是可用的。开处方者或卫生专业人员应指导患者、其家属及其护理人员阅读用药指南，并应协助他们理解其内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有任何问题的答案。用药指南的全文转载于本文件的末尾。

患者应被告知以下问题，并要求警告他们的处方医生，如果这些发生在服用STRATTERA。

自杀风险-应鼓励患者、家属和护理人员警惕焦虑、躁动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、精神障碍(精神运动性躁动)、轻躁、躁狂、其他不寻常的行为变化、抑郁和自杀意念的出现，特别是在STRATTERA治疗早期和调整剂量时。应建议患者家属和护理人员每天观察这些症状的出现，因为变化可能是突然的。此类症状应报告给患者的处方医生或卫生专业人员，特别是如果它们严重、突然发作或不是患者当前症状的一部分。诸如此类的症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监测，可能需要改变药物。

使用STRATTERA的患者应注意肝功能障碍可能很少发生。如果患者出现瘙痒、尿色深、黄疸、右上腹压痛或不明原因的“流感样”症状，应立即联系医生。

如果患者注意到攻击性或敌意增加，应指示他们尽快打电话给医生。

STRATTERA是一种眼睛刺激物。STRATTERA胶囊不打算被打开。如果胶囊内容物接触到眼睛，应立即用水冲洗受影响的眼睛，并征求医生意见。手和任何可能被污染的表面都应尽快清洗。

如果患者正在服用或计划服用任何处方或非处方药物、膳食补充剂或草药，应咨询医生。

如果患者在服用STRATTERA期间正在哺乳、怀孕或考虑怀孕，应咨询医生。

患者可随食物或不随食物服用STRATTERA。

如果患者漏服一剂，应尽快服用，但不应在任何24小时内服用超过规定的每日总剂量。

患者在驾驶汽车或操作危险机械时应谨慎，直到他们合理地确定他们的表现没有受到阿托西汀的影响。

实验室测试

不需要常规实验室检查。

CYP2D6新陈代谢CYP2D6的不良代谢产物(PMs)与广泛代谢产物(EMs)相比，在给定剂量的STRATTERA具有高10倍的AUC和高5倍的峰值浓度。大约7%的白种人是pm。实验室检测可识别CYP2D6 pm。PMs的血液水平与服用强效CYP2D6抑制剂后的水平相似。PMs中较高的血液水平导致STRATTERA的一些不良反应的发生率较高(见不良反应)．

前

药物的相互作用

沙丁胺醇-对于正在系统给药(口服或静脉注射)沙丁胺醇(或其他beta2激动剂)的患者，应谨慎使用STRATTERA，因为沙丁胺醇对心血管系统的作用可能会增强，导致心率和血压升高。

CYP2D6抑制剂-阿托西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基阿托西汀。在EMs中，CYP2D6的选择性抑制剂使阿托西汀稳态血浆浓度增加到与PMs中观察到的暴露相似。当与CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)合用时，可能需要调整STRATTERA的剂量用量和给药)．在使用帕罗西汀或氟西汀治疗的EM个体中，阿托西汀的AUC约为6- 8倍，Css最大约为阿托西汀单独治疗的3- 4倍。

体外研究表明，联合使用细胞色素P450抑制剂治疗PMs不会增加阿托西汀的血药浓度。

单胺氧化酶抑制剂——看禁忌症．

由于可能对血压有影响，STRATTERA应与加压药谨慎使用。

致癌，突变，生育力损害

致癌性-盐酸托莫西汀在大鼠和小鼠的饮食中以时间加权平均剂量分别高达47和458 mg/kg/天给予2年，对大鼠和小鼠没有致癌性。在大鼠中使用的最高剂量分别约为儿童和成人中最大剂量的8倍和5倍(以mg/m2为单位)。大鼠在此剂量下的阿托西汀血浆水平(AUC)估计是接受人体最大剂量的人的1.8倍(广泛代谢物)或0.2倍(不良代谢物)。在小鼠中使用的最高剂量分别约为儿童和成人最大剂量的39倍和26倍(以毫克/平方米为单位)。

诱变盐酸阿托西汀在一系列基因毒性研究中呈阴性，这些研究包括反向点突变试验(Ames试验)、小鼠体外淋巴瘤试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞不定期DNA合成试验和小鼠体内微核试验。然而，中国仓鼠卵巢细胞具有双倍体染色体的比例略有增加，提示核内重复(数量畸变)。

代谢物n -去甲基莫西汀HCl在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和非计划DNA合成试验中呈阴性。

生育能力受损-盐酸托莫西汀在饮食中以高达57 mg/kg/天的剂量给予大鼠时，不损害生育能力，这大约是人类最大剂量(mg/m2)的6倍。

怀孕

C类怀孕妊娠兔在整个器官发生期间给予高达100 mg/kg/天的托莫西汀灌胃。在此剂量下，在3项研究中的1项中，观察到活胎减少和早期再吸收增加。颈动脉起源不典型和锁骨下动脉缺失的发生率略有增加。这些发现是在引起轻微母体毒性的剂量下观察到的。无效应剂量为30 mg/kg/天。100毫克/公斤剂量大约是人体最大剂量的23倍(以毫克/平方米为单位);据估计，该剂量的兔子阿托西汀血浆水平(AUC)是接受人体最大剂量的人的3.3倍(广泛代谢物)或0.4倍(不良代谢物)。

大鼠在交配前2周(雌性)或10周(雄性)的饮食中接受高达约50 mg/kg/天的托莫西汀治疗(大约是人类最大剂量的6倍，以mg/m2为基础)，贯穿器官发生和哺乳期。在2项研究中的1项中，观察到幼犬体重和存活率的下降。在25毫克/公斤剂量下，幼犬存活率也有所下降(但在13毫克/公斤剂量下没有下降)。在一项研究中，大鼠在交配前2周(雌性)或10周(雄性)的饮食中服用托莫西汀，在整个器官发生期间，观察到胎儿体重在40 mg/kg/天(大约是人类最大剂量的5倍，以mg/m2为基础)时下降(仅雌性)，胎儿椎弓不完全骨化的发生率增加，但在20 mg/kg/天时没有。

在整个器官发生期间，妊娠大鼠给予高达150mg /kg/天的灌胃治疗(以mg/m2为基准，大约是人类最大剂量的17倍)，未见不良胎儿影响。

目前尚未对孕妇进行充分的对照研究。STRATTERA不应在怀孕期间使用，除非潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。

劳动与交付

托莫西汀对大鼠分娩无影响。STRATTERA对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

托莫西汀和/或其代谢物在大鼠乳汁中排泄。目前尚不清楚阿托西汀是否会从人乳中排泄出来。如果给哺乳期妇女使用STRATTERA，应谨慎。

儿童使用

任何考虑在儿童或青少年中使用STRATTERA的人都必须平衡潜在的风险和临床需求框警告而且警告，自杀意念)。

STRATTERA在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。STRATTERA治疗9周以上的有效性和1年以上的安全性尚未进行系统评估。

在年轻大鼠中进行了一项研究，以评估托莫西汀对生长、神经行为和性发育的影响。大鼠从出生后早期(10岁)到成年期分别给予1、10或50 mg/kg/天(分别约为人类最大剂量的0.2、2和8倍，以mg/m2为基础)的托莫西汀灌胃治疗。阴道开放(所有剂量)和包皮分离(10和50 mg/kg)的时间略有延迟，附睾重量和精子数量略有下降(10和50 mg/kg)，黄体略有下降(50 mg/kg)，但对生育能力或生殖性能没有影响。当剂量为50 mg/kg时，门牙萌出时间稍有延迟。在第15天(雄性为10和50 mg/kg，雌性为50 mg/kg)和第30天(雌性为50 mg/kg)，运动活动略有增加，但在第60天没有。对学习和记忆测试没有影响。这些发现对人类的意义尚不清楚。

老年使用

STRATTERA在老年患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

前

不良反应

在临床研究中，STRATTERA对2067名儿童或青少年ADHD患者和270名成人ADHD患者进行了治疗。在ADHD临床试验中，169名患者接受了超过1年的治疗，526名患者接受了超过6个月的治疗。

以下表格和文本中的数据不能用于预测在常规医疗实践过程中患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的情况不同的副作用发生率。同样，所引用的频率不能与涉及不同治疗方法、用途或研究者的其他临床调查获得的数据进行比较。引用的数据为处方医生估计药物和非药物因素对研究人群不良事件发生率的相对贡献提供了一些依据。

儿童和青少年临床试验

儿童和青少年临床试验中因不良事件中止治疗的原因-在急性儿童和青少年安慰剂对照试验中，3.5%(15/427)的托莫西汀受试者和1.4%(4/294)的安慰剂受试者因不良事件而停用。在所有研究中(包括开放标签和长期研究)，5%的广泛代谢物(EM)患者和7%的不良代谢物(PM)患者因不良事件而停止使用。在接受strattera治疗的患者中，攻击(0.5%，N=2);激惹性(0.5%，N=2);嗜睡(0.5%，N=2);超过1例患者报告停药原因为呕吐(0.5%，N=2)。

急性儿童和青少年中常见的不良事件，安慰剂对照试验-在BID试验中，表1列出了与使用STRATTERA相关的常见不良事件(发生率为2%或更高)，而在安慰剂治疗患者中未观察到同等发生率(STRATTERA发生率高于安慰剂)。除了表2所示外，QD试验的结果相似，表2显示了所选不良事件的BID和QD结果。在接受STRATTERA治疗的患者中，最常见的不良事件(BID或QD剂量的发生率为5%或更高，至少是安慰剂患者的两倍)是:消化不良、恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、头晕和情绪波动(见表1和表2)。

¹至少2%的阿托西汀治疗患者报告了此类事件，且高于安慰剂。以下事件不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的更多，可能与阿托西汀治疗有关:厌食、血压升高、清晨觉醒、潮红、弥散、窦性心动过速、流泪。至少2%的接受托莫西汀治疗的患者报告了以下事件，等于或小于安慰剂:关节痛、病毒性胃肠炎、失眠、喉咙痛、鼻塞、鼻咽炎、瘙痒、鼻窦充血、上呼吸道感染。

表2:常见治疗-紧急不良事件相关 在急性(长达9周)儿童和青少年试验中使用STRATTERA
不良事件	患者百分比 BID试验报告事件					患者百分比 从QD试验报告事件
STRATTERA (N = 340)		安慰剂 (N = 207)		STRATTERA (N = 85)			安慰剂 (N = 85)
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛	20.		16		16			9
便秘	3.		1		0			0
腹泻	3.		6		4			1
口干	1		2		4			1
消化不良	4		2		8			0
恶心想吐	7		8		12			2
呕吐	11		9		15			1
一般的疾病
乏力	4		5		9			1
精神疾病
情绪波动	2		0		5			2

至少2%的PM患者发生了以下不良事件，与EM患者相比，PM患者的不良事件发生频率是EM患者的两倍或在统计学上显著更高:食欲下降(PM患者的23%，EM患者的16%);失眠(13%的pm, 7%的EMs);镇静(4%的PMs, 2%的EMs);抑郁症(pm患者占6%，EMs患者占2%);震颤(4%的PMs, 1%的EMs);清晨醒来(3%的pm, 1%的em);瘙痒(PMs中2%，EMs中1%);脓毒症(PMs的2%，EMs的1%)。

成人临床试验

急性成人安慰剂对照试验中因不良事件中止治疗的原因——在急性成人安慰剂对照试验中，8.5%(23/270)托莫西汀受试者和3.4%(9/266)安慰剂受试者因不良事件中止治疗。在接受strattera治疗的患者中，失眠(1.1%，N=3);胸痛(0.7%，N=2);心悸(0.7%，N=2);超过1例患者报告停药原因为尿潴留(0.7%，N=2)。

急性成人安慰剂对照试验中常见的不良事件-表3列出了与使用STRATTERA相关的常见不良事件(发生率为2%或更高)，在安慰剂治疗患者中未观察到同等发生率(STRATTERA发生率高于安慰剂)。在接受STRATTERA治疗的患者中，最常见的不良事件(发生率为5%或更高，至少是安慰剂患者的两倍)是:便秘、口干、恶心、食欲下降、头晕、失眠、性欲下降、射精问题、阳痿、尿犹豫和/或尿潴留和/或排尿困难和痛经(见表3)。

¹至少2%的阿托西汀治疗患者报告了此类事件，且高于安慰剂。以下事件不符合这一标准，但阿托西汀治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的更多，可能与阿托西汀治疗有关:清晨觉醒、外周性冷、心动过速。至少2%的接受托莫西汀治疗的患者报告了以下事件，等于或小于安慰剂:上腹痛、关节痛、背痛、咳嗽、腹泻、流感、易怒、鼻咽炎、喉咙痛、上呼吸道感染、呕吐。

²根据雄性总数量(STRATTERA, N=174;安慰剂,N = 172)。

^3.根据雌性总数量(STRATTERA, N=95;安慰剂,N = 91)。

男性和女性性功能障碍-阿托西汀似乎损害一些患者的性功能。在大多数临床试验中，性欲、性表现和性满意度的变化没有得到很好的评估，因为它们需要特别关注，而且患者和医生可能不愿意讨论它们。因此，对产品标签中引用的不良性经历和行为发生率的估计很可能低估了实际发生率。下表显示了在安慰剂对照试验中至少2%的服用STRATTERA的成年患者报告的性副作用的发生率。

¹只雄性。

目前还没有足够的、对照良好的研究来检查使用STRATTERA治疗的性功能障碍。虽然很难知道与使用STRATTERA相关的性功能障碍的确切风险，但医生应该定期询问这些可能的副作用。

上市后自发报告

以下不良反应(药物不良反应)清单基于上市后自发报告，并提供了相应的报告率。

血管疾病-非常罕见(<0.01%):周围血管不稳定和/或雷诺现象(原有疾病的新发作和加重)。

药物滥用及依赖

控制物质

STRATTERA类不是受控物质。

生理和心理依赖

在一项随机、双盲、安慰剂对照、滥用潜力的成人研究中，STRATTERA与安慰剂的效果比较，STRATTERA与暗示刺激或欣快特性的反应模式无关。

2000多名儿童、青少年和成人多动症患者以及1200多名成人抑郁症患者的临床研究数据显示，与STRATTERA相关的药物转移或不适当的自我给药仅发生孤立事件。没有证据表明症状反弹或不良事件提示停药或停药综合征。

动物体验中心

对大鼠和猴子的药物鉴别研究显示，阿托西汀和可卡因的刺激泛化不一致。

前

过量

人类经验

STRATTERA过量的临床试验经验有限，未观察到死亡病例。在上市后，有急性和慢性过量服用STRATTERA的报告。单独使用STRATTERA还没有致命过量的报道。急性和慢性过量用药伴随的最常见症状是嗜睡、躁动、多动、异常行为和胃肠道症状。还观察到与交感神经系统激活一致的体征和症状(例如，弥散、心动过速、口干)。

过量用药管理

应该建立一个气道。建议监测心脏和生命体征，并采取适当的症状和支持措施。如果在摄入后不久进行洗胃。活性炭可能有助于限制吸收。因为阿托西汀是高度蛋白结合，透析不太可能用于治疗过量。

用量和给药

最初的治疗

体重不超过70 kg的儿童和青少年:STRATTERA起始日总剂量约为0.5 mg/kg，至少3天后增加至目标日总剂量约1.2 mg/kg，可在上午单次给药，也可在上午和下午晚些时候/傍晚时分均匀分配给药。剂量高于1.2 mg/kg/天没有额外的好处被证明(见临床研究)。

儿童和青少年每日总剂量不应超过1.4毫克/公斤或100毫克，以较少者为准。

体重超过70kg的儿童和青少年以及成人的给药:STRATTERA起始日总剂量为40mg，至少在3天后增加至目标日总剂量约80mg，可以在早上单次给药，也可以在早上和下午晚些时候/晚上早些时候均匀分配给药。2 - 4周后，对于未达到最佳反应的患者，剂量可增加至最大100mg。没有数据支持在高剂量下提高疗效(见临床研究)。

超过70公斤的儿童和青少年以及成人的每日最大推荐剂量为100毫克。

维护/延长治疗

对照试验中没有证据表明ADHD患者应该接受STRATTERA治疗多长时间。然而，人们普遍认为ADHD的药物治疗可能需要延长一段时间。然而，选择延长使用STRATTERA的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期有效性。

一般给药资料

STRATTERA可随食或不随食服用。单次剂量超过120毫克和总日剂量超过150毫克的安全性尚未得到系统评估。

肝损伤患者的剂量调整-对于伴有肝功能不全(HI)的ADHD患者，建议调整剂量如下:中度HI (Child-Pugh Class B)患者，初始和目标剂量应降低至正常剂量的50%(对于没有HI的患者)。对于重度HI患者(Child-Pugh C类)，初始剂量和目标剂量应降至正常剂量的25%(见下文中的特殊人群)临床药理学)．

与强效CYP2D6抑制剂一起使用的剂量调整对于体重不超过70 kg的儿童和青少年，如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁，应以0.5 mg/kg/天开始使用STRATTERA，如果4周后症状未能改善且初始剂量耐受良好，则仅增加到通常的目标剂量1.2 mg/kg/天。

对于体重超过70 kg的儿童和青少年以及服用强CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁)的成年人，STRATTERA应以40 mg/天开始，如果4周后症状未能改善且初始剂量耐受良好，则仅增加到通常的目标剂量80mg /天。

阿托西汀可以在不逐渐减少的情况下停用。

STRATTERA胶囊不宜打开，应整片服用。(参见《患者信息》预防措施)。

前

如何提供

STRATTERA®(盐酸托莫西汀)胶囊提供10-，18-，25-，40-，60-，80-和100毫克的强度。

*阿托西汀碱当量。

储存在25°C(77°F);允许15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制室温]。

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Strattera用药指南
Strattera患者信息

迹象，症状，原因，治疗多动症的详细信息

最后更新:2005年11月

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