怀孕期间服用非典型抗精神病药物

关于新型非典型抗精神病药物在怀孕期间影响的研究数据有限，患有双相情感障碍或精神分裂症的孕妇使用较老的抗精神病药物可能会更好。

老年典型抗精神病药物(如氟哌啶醇)的生殖安全性得到了过去40年积累的大量数据的支持，至少在致畸风险方面是这样。大部分数据来自于它们在治疗恶心时的使用，特别是与丙氯哌嗪(Compazine)。虽然长期的神经行为数据有些稀少，但在40多年的使用中，没有特别的风险迹象。

在过去十年中，新一代的“非典型”抗精神病药物已被广泛使用，但我们对这类药物的生殖安全数据却少得多，因为它们缺乏典型抗精神病药物的一些长期副作用。这些药物-奥氮平(再普乐)，利培酮(利培酮)，喹硫平(思瑞康)，阿立哌唑(阿比利ify)，利拉西酮(Geodon)和氯氮平(Clozaril) -被批准用于精神分裂症;一些被批准用于急性躁狂症。

但它们也被广泛用于精神疾病状态，包括焦虑，老年人的躁动，广泛性焦虑障碍和强迫症)，并作为抑郁症的辅助治疗。

由于非典型性药物的生殖安全数据很少，临床医生再次面临着一种相对较新的药物类别在育龄妇女人群中频繁使用的困难局面。现有的数据很大程度上仅限于制造商积累的病例系列或自发报告，这些报告在过度报告不良结果方面存在固有的偏见。

到目前为止，这些信息还没有表明任何关于在怀孕期间使用它们的具体问题的“信号”，但我们只能对这些信息作出有限的结论。因此，临床医生在怀孕期间使用非典型药物方面受到了限制。今年4月发表的一项研究——这是文献中第一项关于非典型生殖安全性的前瞻性研究——提供了一些关于畸形风险的令人放心的数据，尽管样本数量相对较小，只有151名患者。多伦多母亲风险项目的调查人员前瞻性地跟踪了这些在怀孕期间服用奥氮平、利培酮、喹硫平或氯氮平的妇女。所有的女性在怀孕前三个月都服用了其中一种药物，其中48人在整个怀孕期间都服用了这种药物。共有151名服用非致畸药物的孕妇也被跟踪。

在非典型暴露组中，一个孩子出生时患有严重畸形(0.9%)，低于一般人群中1%-3%的背景率;与对照组的两个(1.5%)婴儿相比，差异不显著。

两组间自然流产率、死产率或出生胎龄的差异无统计学意义。服用非典型抗精神病药物的妇女确实有显著较高的低出生体重婴儿(10% vs. 2%)和治疗性流产(10% vs. 1%)。精神病学2005;66:444 - 449)。

正如作者所指出的，样本相对较小，研究在统计上不足，长期的神经行为结果没有得到评估。尽管如此，这仍然是第一个补充制造商自发报告的前瞻性研究。

作者包括了由各自制造商提供的妊娠暴露于非典型药物的自发报告数量，除了较新的非典型药物。在242例奥氮平暴露妊娠的报告中，在基线之上没有重大畸形或其他异常结局的增加。在报告的523例氯氮平暴露孕妇中，有22例“未指明的畸形”。在446例喹硫平暴露妊娠中，报告了151例结局，其中8例为不同的先天性异常。在大约250份暴露于利培酮的怀孕和哺乳报告中，报告了8个畸形，但没有注意到异常模式。

显然，如果患者可以不服用药物，那么停止服用是合适的，但情况往往并非如此，这些决定必须根据具体情况来权衡相对风险和收益。

对于患有严重精神疾病并维持非典型抗精神病药物以维持功能的计划怀孕的患者，切换到典型抗精神病药物可能是谨慎的。然而，我们经常看到妇女出现时，他们已经怀孕和非典型药物。在这一点上，如果她有复发的风险，改变可能不是最明智的决定。对于这些女性来说，“母亲风险”数据并不能保证安全，但提供的信息至少能让临床医生适度放心。尽管这项小型研究令人鼓舞，但考虑到育龄妇女使用这些药物的普遍情况，如果产业界进行上市后监测研究，将迅速提供我们所需的病例数量，以可靠地估计生殖风险，这将是理想的。在这个后万络时代，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)可能很快就会要求进行此类研究，因为市场上药品的安全性越来越受到重视。

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。他最初为ObGyn新闻撰写了这篇文章。