怀孕期间使用SSRI及其对婴儿的影响

虽然在怀孕期间使用SSRI抗抑郁药似乎相对安全，但似乎对婴儿有一些风险。

SSRIs和新生儿神经行为

随着对育龄期女性抑郁症的认识和治疗越来越多，越来越多的患者和他们的医生面临着是否在怀孕期间使用抗抑郁药的困境。过去十年的文献相对一致地表明，使用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)没有致畸作用。在怀孕期间使用这些药物时，围产期综合征的潜在风险的数据并不是那么直接。

越来越多的研究描述了母亲使用SSRIs的婴儿围产期发生的综合征。归因于围产期暴露于SSRIs的症状包括颤抖、运动活动增加、战战兢兢和高度惊吓。一项试验表明，在怀孕后期通过分娩和分娩接触氟西汀(百忧解，萨拉菲姆)与较高的特殊护理托儿所入院率有关，作者称之为“新生儿适应不良”。但在另一项研究中，我和我的同事发现，足月接触氟西汀的新生儿没有直接归因于这种药物的新生儿毒性。

评估SSRIs对新生儿结局影响的研究一直存在方方法上的局限性，最值得注意的是，研究人员未能对婴儿进行宫内药物暴露的盲法评估，也未能考虑到母亲情绪障碍对急性新生儿结局的潜在影响。

在上个月发表的一项研究中，34名健康、出生体重正常的新生儿在一项前瞻性试验中进行了评估;17名母亲在怀孕期间服用SSRIs, 17名未服用。研究人员注意到，与未接触该物质的新生儿相比，接触该物质的新生儿在一个小时的观察期内表现出明显更多的震颤、更高水平的运动活动和颤抖，以及更少的行为状态变化(儿科学113[2]:368-75,2004)。

虽然这是一项重要的研究，其中评估人员是盲法的，但它受到样本量小的限制。虽然两组孕妇在怀孕期间使用香烟、酒精和大麻的情况相同，但酒精的使用并非微不足道，四名服用SSRIs的妇女在怀孕期间使用大麻。

最值得注意的是，该研究未能包括对怀孕期间母亲情绪的评估，也没有控制母亲抑郁对测量结果变量的影响。

作者承认母亲抑郁对新生儿结局的负面影响，尽管他们没有充分承认在他们的研究中未能衡量母亲抑郁是如何使其严重混乱的。他们指出，母亲的抑郁“通过其作为应激源的作用，可能通过其对下丘脑-垂体-肾上腺轴、促肾上腺皮质激素和b-内啡肽的影响对胎儿发育产生影响，”并且抑郁母亲的婴儿有生理异常和分娩并发症的风险，胎儿心率习惯化延迟，新生儿皮质醇水平较高，睡眠不稳定水平较高，去甲肾上腺素水平升高。

他们确实引用了多伦多Motherisk项目的一项重要研究，该研究表明，产后情绪是评估6岁以下儿童神经认知功能的最强预测因素之一。

作者认为，新生儿出生第一周肢体轻微的颤抖可能反映了“中枢神经系统抑郁和/或压力/产前药物暴露的戒断”，这些发现“可能是6-40个月大的ssri暴露婴儿持续颤抖的先兆”，正如去年的一项研究所观察到的(J. pediatrics . 142[4]:402-08, 2003)。但这项研究也受到样本量小和未能前瞻性评估孕妇怀孕期间情绪的限制。

虽然来自最新研究的数据是受欢迎的，但在临近分娩时降低或停用抗抑郁药物的建议令人担忧——不仅因为怀孕期间抑郁对新生儿健康的潜在负面影响，而且因为母亲抑郁也会增加产后抑郁的风险。

我们仍然停留在一个文献没有考虑到新生儿神经行为的最强预测因素之一，即怀孕期间母亲的情绪。在更好的对照研究考虑这些因素之前，使用小型混杂研究来做出临床决定是不明智的，最好是根据个人临床情况和患者的意愿来做出治疗决定。

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。科恩博士最初为《妇产科新闻》撰写了这篇文章。