帕罗西汀孕期不安全

精神科药物，妊娠和哺乳期:FDA关于帕罗西汀的建议

从ObGynNews

过去十年的多项研究都支持在妊娠前三个月使用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的生殖安全性;这些研究包括最近的一项元分析和其他广泛的综述。尤其令人欣慰的是氟西汀(百忧解)和西酞普兰(西莱克斯)的前瞻性数据。因此，临床医生相对放心地认为SSRIs类药物没有致畸风险。

最近，畸形学会年会上的一份报告提出了关于帕罗西汀(帕罗西汀)的生殖安全性的新担忧，该报告称，妊娠早期暴露于帕罗西汀(帕罗西汀)会增加胎儿膨出的风险。这份报告基于国家出生缺陷中心(National Birth Defects Center)未发表的初步数据，我在最近的一篇专栏文章(OB.GYN。在脐膨出和其他SSRIs之间也发现了较弱的关联。

12月，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)发布了一份关于帕罗西汀的公共卫生咨询，描述了另外两项未发表的研究的初步结果，这些研究表明，在妊娠前三个月接触帕罗西汀可能会增加先天性畸形，尤其是心脏畸形的风险。在FDA的要求下，帕罗西汀制造商葛兰素史克公司已经将帕罗西汀的怀孕类别标签从C改为D。

令人惊讶的是，FDA的建议和建议是基于最近几项未发表的、未经同行评审的流行病学研究的初步分析，因为这些数据至少在这一点上应该被认为是不确定的。

使用瑞典国家登记处的数据，一项研究发现，在妊娠前三个月接触帕罗西汀的婴儿中，心脏缺陷率为2%，而在所有登记的婴儿中，心脏缺陷率为1%。但是先前的一项研究使用的注册数据是基于略小数量的暴露于帕罗西汀的儿童，并没有报告这种关联(J. clinin。Psychopharmacol。2005;25:59a€š73)。

另一项使用美国保险索赔数据库数据的研究发现，在妊娠前三个月接触帕罗西汀的婴儿中，心血管畸形的发生率为1.5%，而接触其他抗抑郁药物的婴儿为1%。大多数为房间隔或室间隔缺损，这是常见的先天性畸形。

从具有固有方法限制的索赔数据库中得出的常见异常的相对风险的适度增加，使这些数据的解释有问题。不幸的是，FDA建议“继续使用帕罗西汀的好处可能超过对胎儿的潜在风险”的语言，可能会在患者收到的信息中消失。

虽然关于帕罗西汀致畸风险的发表研究不如其他ssri类药物那么多，但值得注意的是，前瞻性研究尚未发现与产前接触帕罗西汀相关的先天性或心脏畸形发生率较高。

那么，临床医生如何为患有重度抑郁症的育龄妇女提供建议呢?对于正在接受帕罗西汀治疗的想要怀孕或计划外怀孕的患者来说，最好的选择是什么?在这一问题得到更严格的研究和确凿的数据澄清之前，对于正在积极尝试怀孕或未来计划怀孕的女性，避免使用帕罗西汀是合理的。

对于那些未服用抗抑郁药的重度抑郁症患者，最谨慎的可能是开一种SSRI或迄今没有不良数据的SNRI，如氟西汀或西酞普兰(西酞普兰)/艾司西酞普兰(来赛普罗)，或一种较老的三环抗抑郁药，如去甲替林。

对于那些以前对其中一种药物没有反应的人，比如对多种SSRIs无反应而只对帕罗西汀有反应的非常常见的情况，有什么意义呢?在这种情况下，计划怀孕或已经怀孕的妇女使用帕罗西汀不应被认为是绝对禁忌症。

如果在怀孕前或怀孕期间停药，应逐步进行，以符合标准的临床实践。

在数据经过同行评审并发表之前，关于在计划怀孕或怀孕的妇女中使用这种药物的决定必须根据具体情况做出。但我们需要记住，没有什么比在怀孕期间保持精神健康更重要的了。孕期抑郁症未经治疗与胎儿健康受损以及产后抑郁症风险增加有关。

博士。李·科恩(Lee Cohen)是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。