怀孕期间服用百忧解安全吗?

一些医生担心，人们过于强调在怀孕期间服用百忧解与母亲的健康相比风险相对较小。

4月，国家毒理学计划的人类生殖风险评估中心，由国家毒理学计划和国家环境健康科学研究所建立，发布了一份关于氟西汀(百忧解)生殖和发育毒性的最终报告。报告的结论是，“妊娠晚期暴露于治疗剂量的氟西汀…与新生儿适应不良的发生率增加有关，包括紧张不安，呼吸急促，音调差和其他症状，以及到特殊护理托儿所的人数增加。

在审阅了报告的草稿和最终版本，并在为撰写报告而召开的专家小组会议上作证后，我最关心的是患者和一些临床医生会如何对待小组的结论。报告中的信息虽然在大多数情况下是全面和技术正确的，但很容易被妇女及其家庭误解。

该报告概述和审查了现有数据，并全面审查了关于氟西汀生殖安全性的动物和人类文献。它没有充分说明氟西汀或其他选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的临床应用。虽然这可能不是该项目的目的，未能解决这一问题限制了报告的价值，就其告知临床护理的能力而言;缺乏临床背景来解释该报告可能会导致不正确的结论和临床治疗决定，使妇女面临未经治疗或复发的抑郁症后遗症的风险。

该报告批评了许多关于氟西汀生殖安全的文献，这是可以理解的，因为在怀孕期间接触任何药物的对照研究都不是出于伦理原因。关于药物生殖安全性的结论来自各种来源，如病例系列、上市后监测登记和致畸警戒计划。这些来源有时可以提供足够多的药物暴露量，从而得出有关生殖安全的有用结论。

该小组关于重大先天性畸形风险与产前接触氟西汀相关的结论与文献一致，并表明妊娠早期接触氟西汀没有增加风险。该报告还提到了“围产期毒性”的风险，通常包括新生儿的紧张不安和自主神经反应症状。

积累了足够多的文献表明，妊娠晚期接触SSRIs可能与上文提到的短暂性症状风险增加有关。大多数报告没有将这种暴露与不良的长期后遗症联系起来。氟西汀是我们拥有长期神经行为数据的唯一一种SSRI药物，包括对暴露儿童4-7岁的随访。暴露和未暴露儿童在长期神经行为结果上无差异。

国家结核病控制项目报告的最大失败之一是，一个与怀孕期间使用SSRI的结果有关的重要混杂因素被忽视了:母亲的情绪。在最近的文献中，人们可以在怀孕期间抑郁症未经治疗的母亲的孩子身上发现同样的“毒性”，比如较低的阿普加评分或产科并发症。报告未能充分处理这一问题是一个重大遗漏。

氟西汀用于治疗严重疾病;它不是一种潜在的环境毒素，如其他国家NTP小组所审查的那些毒素。该报告并没有表明是否在怀孕期间使用氟西汀的决定是患者在患者、其家人和医生之间进行一些风险-收益分析的情况下做出的临床选择。我和我的同事描述了有复发性重性抑郁症病史的妇女在怀孕期间停止服用抗抑郁药的高复发率。怀孕期间的抑郁与胎儿和新生儿结局受损有关，而这些风险在报告中没有反映出来。在临近怀孕结束时停用抗抑郁药物似乎会增加产后抑郁症的风险。

专家组在报告中指出，它认识到氟西汀的任何风险都需要与未经治疗的疾病的风险进行权衡。但是这个简短的声明嵌入在一份冗长的文件中，将氟西汀描述为“生殖毒素”，这是不够的。人们不禁想知道，当患者决定是否使用这些化合物时，这份报告将如何影响实际情况。

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。他最初为ObGyn新闻撰写了这篇文章。