双相情感障碍药物在怀孕期间的影响

一些在怀孕期间服用的情绪稳定剂(尤其是双丙戊酸盐)有很大的风险，会导致婴儿出生缺陷，但替代品是可用的。阅读更多。

广泛用于治疗双相情感障碍的药物中有两种是已确定的致畸剂。锂与0.05%的Ebstein异常风险相关，这是一种中度致畸效应。根据北美抗癫痫药物(AED)妊娠登记处的最新数据，丙戊酸钠与严重先天性畸形的风险高达8%相关，最显著的是神经管缺陷和心脏畸形。

与妊娠前三个月暴露于这些化合物相关的主要器官畸形风险的增加引起了人们对与产前暴露相关的长期神经行为后遗症的可能风险的担忧。

过去几年发表的几项研究一致表明，发育迟缓与宫内暴露于抗惊厥药物，特别是丙戊酸钠(Depakote)相关的行为问题风险增加之间存在关联。越来越多的文献表明，子宫内暴露与较高比率的问题之间存在关联，这些问题包括学校中的轻度行为中断、注意力缺陷障碍和其他以多动症、自闭症样行为为特征的行为问题，以及学习问题、语言延迟和大运动延迟。

一项对52名在子宫内接触抗惊厥药物的儿童的研究发现，77%的儿童在平均6岁半时随访时出现发育迟缓或学习困难;80%在子宫内暴露于丙戊酸钠(J. Med. Genet. 2000;37:489-97)。

在另一项前瞻性研究中，对患有癫痫的妇女所生的孩子在4个月至10岁之间进行了评估。不良后果的风险，包括发育迟缓，在暴露于丙戊酸钠的患者中高于卡马西平(Tegretol)。大多数病例是服用丙戊酸钠剂量超过1000毫克/天的妇女所生的儿童(癫痫2002;11:512-8)。

这些研究设计不理想，有内在的方法学局限性。最终，我们将获得子宫内暴露于抗惊厥药物的儿童的长期前瞻性数据。这些数据将来自北美AED登记处。然而，在此之前，这些研究的结果足够一致，表明在子宫内暴露于抗惊厥药物可能具有神经毒性作用;丙戊酸钠单药和多药治疗尤其如此。

潜在的神经行为后遗症是一个尚未充分考虑到治疗妊娠期癫痫或双相情感障碍妇女的风险-收益决策的问题。对于患有癫痫的女性来说，情况更加困难，因为怀孕期间的癫痫发作与特别糟糕的围产期结局有关。但对于双相情感障碍，我们有一系列的治疗方案。beplay体育中心

通常情况下，女性和她们的医生会选择在妊娠的前三个月停止使用精神药物，并认为在妊娠的后三个月可以安全地重新使用治疗。尽管如此，关于潜在行为毒性的数据，特别是丙戊酸钠，在妊娠中期和晚期重新开始丙戊酸钠治疗之前，应该暂停一下。这些数据应该提出一个问题，即在患有双相情感障碍的妇女怀孕期间的任何时候使用这种药物是否合适。

没有完美的答案。目的是让女性在怀孕期间保持良好的情绪，避免怀孕期间复发。产前接触药物有时是维持患者健康的必要条件。然而，最近的数据表明，接受丙戊酸钠治疗的女性患多囊卵巢综合征的风险增加。当这一发现与丙戊酸钠的致畸性数据及其可能的长期神经行为后遗症一起考虑时，人们必须重新考虑在育龄妇女中使用这种药物的明智性，特别是考虑到一些治疗双相情感障碍的替代疗法要么致畸性较低，要么似乎是非致畸性的。

想要怀孕或已经怀孕的育龄妇女应该向医生咨询可以在整个怀孕期间继续使用的替代治疗策略。这样的选择是锂或拉莫三嗪(拉莫他)这两种药物都可以与一种较老的典型抗精神病药物联合使用，这种药物似乎没有致畸作用。

我们的目标是避免接触一种已知对器官有致畸作用的药物，很可能还会影响行为。

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。他最初是为《妇产科新闻》写这篇文章的。