确定怀孕期间精神科药物的安全性很困难

关于怀孕期间服用精神药物安全性的研究很少，这使得医生不得不求助于有关这一主题的现有文献。

当涉及到在怀孕期间使用精神药物时，临床医生经常被夹在畸形岩石和临床硬地方之间。不幸的是，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)目前的分类系统对怀孕期间药物的安全性进行了评级，这并不一定有帮助，而且可能会产生误导。

认识到这些局限性，FDA正在改进系统，但目前医生有责任超越包装说明书，参考可用的文献和其他资源，以更好地了解某种药物的生殖安全数据的全部数量。

在怀孕期间使用某些抗抑郁药是一个显著的例子，说明类别标签不一定有助于指导临床护理，以及它如何使某些安全性数据相对较少的化合物看起来比我们拥有更多安全性数据的药物更“安全”。

例如，安非他酮作为治疗抑郁症的安非他酮(Wellbutrin)和用于戒烟的Zyban被归类为B类化合物，这是基于来自非常小的女性样本的轶事数据和有限的动物数据，这些数据不支持与产前暴露相关的不良反应。

尽管制造商已经建立了安非他酮妊娠注册表，但与氟西汀(百忧解)和西酞普兰(西莱克斯)的安全性数据相比，该药物的数据很少。然而，这两种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)都被标记为C类，这可能是基于对大鼠进行的研究中发现的不良反应，这些大鼠摄入了10-18倍于人类每日推荐剂量的这些药物。在当前的系统下，无论可用的人类数据有多少，这些类型的数据都可以被归为C类。

C类标签没有反映2300多例妊娠早期暴露于氟西汀或近400例妊娠早期暴露于西酞普兰的人类数据;这些数据并不支持严重先天性畸形的风险增加。但我们也见过这样的案例:一些女性在妊娠期间稳定使用西酞普兰或氟西汀，然后改用安非他酮等药物，因为临床医生认为B类药物比氟西汀或西酞普兰“更安全”，促使临床医生错误地认为没有不良数据就意味着安全。

在这种情况下，患者不仅面临对新的抗抑郁药无反应和复发的风险，而且她不必要地停止服用一种有相对丰富的安全数据的药物。

当我们把ssri类药物作为一个类别时，类别标签也行不通。这是一个特别重要的问题，因为假设同一类别的所有药物都具有同等的生殖安全性是不正确的。所有可用的ssri类药物都被标记为C类，但关于妊娠早期的信息远远没有expoÂÃ，肯定是帕罗西汀(帕罗西汀)和舍曲林(左洛复)，因为氟西汀和西酞普兰。

在考虑类别标签分配时，锂是精神病药物风险评估复杂性的另一个戏剧性的例子。在考虑怀孕期间是否应该使用某种药物时，其他因素也会起作用。

例如，锂是一种D类药物，因为有明确证据表明，妊娠早期接触锂会增加心血管畸形(Ebstein异常)的风险。许多患有双相情感障碍的女性在怀孕或想怀孕时，医生会建议她们停止服用锂，甚至是突然停用，仅仅是基于D类标签。

但Ebstein异常的绝对风险估计为0.05%-0.1%。由于停药后6个月内复发的风险如此之高——超过60%的双相情感障碍妇女可能会选择承担与妊娠早期接触相关的相对较小的致畸绝对风险，而不考虑药物的类别。

这些例子强调了分类标签系统的局限性，以及用医学文献和其他地方的其他数据补充这一信息的必要性。通过不完全依赖标签系统，医生和患者在选择精神药物时可以做出更明智的决定。

(关于这一主题的参考资料也可在马萨诸塞州总医院的网站www.mgh.harvard.edu/depts/ woman/index .htm上找到。)

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。他最初为ObGyn新闻撰写了这篇文章。