怀孕期间双相情感障碍的抗惊厥药物

早期数据显示，拉莫三嗪(拉莫他)可能是治疗双相情感障碍孕妇的安全药物。

随着抗惊厥药物治疗双相情感障碍的使用在过去十年中有所增加，成功使用这些药物治疗的女性的数量也在增加，她们在试图怀孕之前是否应该停止使用这些药物，或者如果已经怀孕了该怎么办。

最广泛用于双相情感障碍的抗惊厥药物是丙戊酸钠和卡马西平，最近，加巴喷丁(Neurontin)，拉莫三嗪(Lamictal)，奥卡西平(Trileptal)和蒂亚加宾(Gabitril)。直到最近，关于新型抗惊厥药物的生殖安全数据还很少。

许多女性和她们的医生都陷入了一种特别恼人的困境，因为双相情感障碍疗法的两种主要药物——锂和丙戊酸钠(Depakote)——都是已知的致畸剂，尽管这两种化合物的致畸性特别不同。与孕早期接触相关的风险范围从相对适中的0.05%的锂Ebstein异常风险到大约8%的心血管畸形和神经管缺陷风险。后者是基于马萨诸塞州总医院抗癫痫药物注册中心的最新发现。j .。。妇科杂志187[6页2]:s137, 2002)。

但是关于拉莫三嗪(6月批准用于双相情感障碍的维持治疗)的数据正在积累，为患有双相情感障碍的育龄妇女提供了一些可喜的消息。制造商葛兰素史克公司自1992年9月以来保存的拉莫三嗪妊娠登记所收集的病例的中期报告表明，该药似乎没有致畸性。然而，该报告也指出，样本量还不够大，不足以得出明确的结论。

截至3月，妊娠登记已收集了500多名接受拉莫他酮治疗双相情感障碍和癫痫的妇女在妊娠早期暴露的信息，这些信息没有证明与妊娠早期暴露相关的重大出生缺陷的增加，支持了之前的报告。

妊娠早期联合使用拉莫三嗪和丙戊酸钠(更常用于癫痫)会显著增加致畸风险，但使用拉莫三嗪单药治疗则不会:在302例妊娠早期使用单药治疗的孕妇中，有9例(3%)严重出生缺陷，而67例妊娠早期使用两种药物的孕妇中有7例(10.4%)严重出生缺陷。148例妊娠早期暴露于不含丙戊酸钠的综合疗法的患者中，有5例(3.5%)严重出生缺陷。

这些期待已久的关于拉莫三嗪的数据的临床意义是相对明确的，并提供了一个机会来指导在怀孕期间保持精神健康和尽量减少接触可能对胎儿有害的药物的棘手过程。

例如，在某些患者中，丙戊酸钠可以推迟使用拉莫三嗪等药物，特别是那些对锂无反应或不耐受锂的患者。虽然拉莫三嗪尚未证明对治疗急性狂躁有效，但抗惊厥药可与有助于治疗这一阶段双相情感障碍的药物联合使用。此类辅助药物包括典型的高效抗精神病药物，如氟哌啶醇或三氟哌嗪。

不幸的是，最新的非典型抗精神病药奥氮平(再普乐)——对急性狂躁症和预防复发性狂躁症都有效——的生殖安全数据非常稀少。临床医生的任务是尽量减少接触我们知之甚少的药物，如奥氮平，以及我们很了解但似乎对胎儿特别有害的药物，如丙戊酸钠(Depakote)。

拉莫三嗪是唯一一种较新的抗惊厥药物，有足够的暴露病例，可以对致畸风险进行可靠的量化。其他抗惊厥药物的制造商还没有建立独立的注册中心。马萨诸塞州总医院的抗癫痫药物登记处正在收集一系列新的抗癫痫药物的数据，但迄今为止，除了拉莫三嗪(拉莫三嗪)之外，这些数据还太少，无法得出任何结论。

关于使用拉莫三嗪的一个警告是，与拉莫三嗪治疗相关的史蒂文斯-约翰逊综合征的风险非常小，但可量化。为了降低风险，制造商建议谨慎滴定患者，每周不超过25毫克。

李·科恩博士是波士顿马萨诸塞州总医院围产期精神病学项目的精神病学家和主任。他是一些SSRIs制造商的顾问，并得到了他们的研究支持。他还是非典型抗精神病药物制造商阿斯利康、礼来和詹森的顾问。他最初为ObGyn新闻撰写了这篇文章。