二氏综合征

普瑞德-威利综合征(PWS)是一种罕见的遗传性疾病，其特征是智力迟钝、肌肉张力下降、身材矮小、情绪化和食欲不振，可导致危及生命的肥胖。该综合征在1956年由医生首次描述。普拉德，拉巴特和威利。

PWS是由父系15号染色体长臂上11-13节的缺失引起的。在70-80%的PWS病例中，该区域由于缺失而缺失。该区域的某些基因通常在母体染色体上被抑制，因此，为了正常发育，它们必须在父本染色体上表达。当这些父系遗传基因缺失或被破坏时，PWS表型就产生了。当来自母亲的15号染色体上缺少这一段时，就会出现一种完全不同的疾病——天使综合征。当一个基因的表达取决于它是遗传自母亲还是父亲时，这种遗传模式被称为基因组印记。印迹机制尚不明确，但可能与DNA甲基化有关。

在PWS染色体区域发现的基因编码小核糖核蛋白N (SNRPN)。SNRPN参与了mRNA的加工，这是DNA转录和蛋白质形成之间的中间步骤。已经建立了PWS小鼠模型，其中包括SNRPN区域和PWS“印迹中心”(IC)的大量缺失，并显示出与婴儿PWS相似的表型。这些和其他分子生物学技术可能导致更好地理解PWS和基因组印迹机制。

普瑞德-威利综合征问答

问:什么是Prader-Willi综合征(PWS)?

答:PWS是一种复杂的遗传疾病，通常会导致肌张力低、身材矮小、性发育不全、认知障碍、问题行为和慢性饥饿感，这些都会导致暴饮暴食和危及生命的肥胖。

问:PWS是遗传的吗?

答:大多数PWS病例可归因于不明原因在受孕时或受孕前后发生的自发遗传错误。在极少数情况下(2%或更少)，不影响父母的基因突变会遗传给孩子，在这些家庭中，可能会有一个以上的孩子受到影响。如果大脑的下丘脑部分因受伤或手术而受损，出生后也可能患上pws样疾病。

问:PWS有多普遍?

答:据估计，每1.2万至1.5万人中就有一人患有产后应激障碍。虽然被认为是一种“罕见”的疾病，但普瑞德-威利综合征是遗传学诊所中最常见的疾病之一，也是已经确定的肥胖最常见的遗传原因。beplay手机app下载PWS存在于所有性别和种族的人群中。

问:如何诊断PWS ?

答:首先对诊断的怀疑进行临床评估，然后通过对血液样本进行专门的基因检测来确认。PWS临床识别的正式诊断标准已经发表(Holm等人，1993年)，PWS的实验室检测指南也已发表(ASHG, 1996年)。

问:关于这种基因异常，我们知道些什么?

答:基本上，PWS的发生是由于一个人的两条15号染色体中的一条缺少几个基因——这条染色体通常是由父亲贡献的。在大多数情况下，存在缺失-关键基因不知何故从染色体上丢失了。在剩下的大多数情况下，来自父亲的整个染色体都缺失了，取而代之的是来自母亲的两条15号染色体(单亲二染色体)。PWS患者缺乏的关键父系基因在调节食欲方面起着重要作用。这是世界各地许多实验室积极研究的一个领域，因为了解这一缺陷可能不仅对PWS患者非常有帮助，而且对了解正常人的肥胖问题也很有帮助。

问:什么原因导致PWS患者的食欲和肥胖问题?

答:PWS患者的大脑下丘脑部分有一个缺陷，该部分通常记录饥饿和饱腹感。虽然这个问题还没有完全弄清楚，但很明显，有这种缺陷的人从来不会有饱腹感;他们有一种无法控制的持续的吃东西的冲动。更严重的是，患有PWS的人比没有PWS的同龄人需要的食物更少，因为他们的身体肌肉更少，燃烧的卡路里也更少。

问:与PWS相关的暴饮暴食是否从出生时就开始了?

答:不是。事实上，患有PWS的新生儿经常得不到足够的营养，因为低肌肉张力会损害他们的吸吮能力。许多婴儿出生后需要特殊的喂养技术或试管喂养几个月，直到肌肉控制能力得到改善。在接下来几年的某个时候，通常是在上学年龄之前，患有PWS的儿童会对食物产生强烈的兴趣，如果不限制卡路里，他们会迅速增加超重。

问:减肥药对PWS患者的食欲问题有效吗?

答:不幸的是，没有食欲抑制剂对PWS患者持续有效。它们一生都需要极低卡路里的饮食，而且必须设计它们的环境，使它们获得食物的机会非常有限。例如，许多家庭不得不锁上厨房或橱柜和冰箱。作为成年人，大多数受影响的人可以在专门为PWS患者设计的团体之家中最好地控制他们的体重，在那里，食物的获取可以受到限制，而不影响那些不需要这种限制的人的权利。

问:PWS患者有哪些行为问题?

答:除了不自觉地专注于食物之外，PWS患者往往会有与食物无关的强迫行为，如重复思考和言语，收集和囤积物品，抠皮肤刺激，以及对常规和可预测性的强烈需求。沮丧或计划的改变很容易导致PWS患者失去情绪控制，从哭泣到发脾气到身体攻击。虽然精神药物可以帮助一些人，但减少PWS患者困难行为的基本策略是精心构建患者的环境，坚持使用积极的行为管理和支持。

问:早期诊断有帮助吗?

答:虽然没有医学上的预防或治疗方法，但普瑞德-威利综合征的早期诊断可以让父母有时间了解和准备未来的挑战，并建立家庭常规，从一开始就支持孩子的饮食和行为需求。了解孩子发育迟缓的原因可以帮助家庭获得重要的早期干预服务，也可以帮助项目工作人员确定特定需求或风险领域。此外，PWS的诊断打开了一个信息网络的大门，来自专业人士和其他正在处理该综合征的家庭的支持。

问:PWS患者的未来如何?

答:在帮助下，PWS患者有望完成他们“正常”同龄人所做的许多事情——完成学业，在他们感兴趣的其他领域有所成就，成功就业，甚至搬离他们的家庭。然而，他们确实需要来自家庭、学校、工作和住宿服务提供者的大量支持，以实现这些目标，避免肥胖和随之而来的严重健康后果。即使是那些智商在正常范围内的人，也需要终生的饮食监督和食物的保护。

尽管过去许多PWS患者死于青春期或青年期，但预防肥胖可以使这些患者过上正常的寿命。新的药物，包括精神药物和合成生长激素，已经在改善一些PWS患者的生活质量。正在进行的研究带来了新发现的希望，这些新发现将使受这种不寻常疾病影响的人过上更独立的生活。

问:我怎样才能获得更多有关PWS的资料?

答:联系普瑞德-威利综合征协会(美国)，电话1-800-926-4797或访问pwsausa.org