奥林酶Tolbutamide用于糖尿病-奥林酶充分处方信息
品牌名称:Orinase
通用名称:(甲苯磺丁脲)
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
剂量和管理
如何提供
患者信息(简明英语)
描述
Tolbutamide是磺酰脲类口服降糖药。Tolbutamide是一种纯净的白色结晶化合物，几乎不溶于水。化学名称是苯磺酰胺，N-[(丁氨基)羰基]-4-甲基-。其结构可以表示为:
分子量270.35摄氏度12H18N2O3.年代
Tolbutamide作为压缩片剂提供，含500毫克Tolbutamide, USP。
每片口服含有500毫克Tolbutamide和以下非活性成分:胶体二氧化硅，硬脂酸镁，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠和淀粉乙醇酸钠。
临床药理学
行动
Tolbutamide似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。长期服用Tolbutamide降低血糖的机制尚未明确。在II型糖尿病患者中，尽管胰岛素分泌对该药的反应逐渐下降，但长期服用该药的血糖降低效果仍然存在。胰外效应可能与口服磺酰脲类降糖药的作用机制有关。
一些最初对口服降糖药(包括Tolbutamide)有反应的患者，随着时间的推移可能会变得无反应或反应不良。另外，Tolbutamide可能对一些对其他一种或多种磺酰脲类药物无反应的患者有效。
药物动力学
口服时，Tolbutamide很容易从胃肠道吸收。如果药物与食物一起服用，吸收不会受损，降低血糖和胰岛素释放的效果不会改变。口服500毫克Tolbutamide片剂后20分钟内血浆中可检测到剂量，在3至4小时内达到峰值，24小时内仅可检测到少量。Tolbutamide的半衰期为4.5 ~ 6.5小时。由于甲苯丁酰胺不含对氨基，不能乙酰化，乙酰化是抗菌磺胺类化合物代谢降解的常见方式之一。然而，对甲基的存在使Tolbutamide容易氧化，这似乎是它在人体内代谢降解的主要方式。对甲基被氧化形成羧基，将甲苯丁酰胺转化为完全不活跃的代谢物1-丁基-3-对羧基-苯磺酰脲，24小时内可在尿液中回收，其量可达给药剂量的75%。
主要的Tolbutamide代谢物已被发现没有降糖或其他作用时，口服和静脉给正常和糖尿病受试者。这种Tolbutamide代谢物在尿pH值的临界酸范围内是高可溶性的，并且它的溶解度随着pH值的增加而增加。由于Tolbutamide代谢物的显著溶解度，结晶尿不会发生。第二种代谢物1-丁基-3-(对羟甲基)苯基磺酰脲也在有限的范围内出现。它是一种非活性代谢物。
给非糖尿病或对Tolbutamide有反应的糖尿病受试者3克Tolbutamide，在这两种情况下，都会引起血糖逐渐降低。将剂量增加到6克通常不会引起与3克剂量产生的显著不同的反应。在给予3克剂量的Tolbutamide溶液后，非糖尿病的空腹成年人在1小时内血糖下降30%或更多，随后血糖在6至12小时内逐渐恢复到空腹水平。在给药3克剂量的Tolbutamide溶液后，Tolbutamide反应性糖尿病患者表现出逐渐进行性的降糖效果，在单次摄入3克剂量后的5 - 8小时内达到最大反应。然后血糖逐渐上升，到24th小时通常回到测试前的水平。当用测试前血糖的百分比表示时，降低的幅度往往与在非糖尿病受试者中看到的反应相似。
适应症和用法
Tolbutamide片是一种辅助饮食，以降低血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(II型)患者的高血糖不能单靠饮食控制。
在开始治疗非胰岛素依赖型糖尿病时，应强调饮食作为主要的治疗形式。对肥胖糖尿病患者来说，热量限制和体重减轻是必不可少的。适当的饮食管理可能对控制血糖和高血糖症状有效。还应强调定期体育活动的重要性，并应确定心血管风险因素，并在可能的情况下采取纠正措施。
如果这种治疗方案不能减轻症状和/或血糖，应考虑使用口服磺酰脲或胰岛素。使用Tolbutamide片必须被医生和患者视为饮食之外的一种治疗，而不是作为饮食的替代品或避免饮食限制的一种方便机制。此外，单靠饮食控制血糖的丧失可能是短暂的，因此只需要短期服用托布丁胺片。
在维持计划中，如果不再达到令人满意的血糖降低，应停止使用托布丁胺片。判断应基于定期的临床和实验室评价。
在考虑在无症状患者中使用托布丁胺片时，应该认识到，控制非胰岛素依赖型糖尿病患者的血糖并不能确定有效地预防糖尿病的长期心血管或神经并发症。
禁忌症
Tolbutamide片禁忌症有:
1.已知对药物过敏或过敏。
2.糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。这种情况应该用胰岛素治疗。
3.I型糖尿病，作为唯一的治疗方法。
警告
心血管死亡风险增加的特别警告
据报道，口服降糖药与单独饮食或饮食加胰岛素治疗相比，心血管疾病死亡率增加。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项研究，该研究是一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。该研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组(糖尿病，19(增刊2):747- 830,1970)。
UGDP报告称，饮食加固定剂量Tolbutamide(每天1.5克)治疗5至8年的患者的心血管死亡率约为仅饮食治疗患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显著增加，但基于心血管死亡率的增加，停止使用Tolbutamide，从而限制了该研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，UGDP研究的发现为这一警告提供了充分的基础。患者应被告知Tolbutamide的潜在风险和优势以及其他治疗模式。虽然本研究只包括磺酰脲类药物(Tolbutamide)中的一种，但鉴于其作用方式和化学结构非常相似，从安全角度考虑，这一警告可能也适用于该类药物中的其他口服降糖药，这是谨慎的。
预防措施
一般
低血糖症
所有磺酰脲类药物都能引起严重低血糖。正确的患者选择、剂量和指导对避免低血糖发作很重要。肾功能或肝功能不全可能导致血液中Tolbutamide水平升高，后者也可能降低糖异生能力，两者都增加严重低血糖反应的风险。老年人、虚弱或营养不良的患者，以及肾上腺或垂体功能不全的患者特别容易受到降糖药物的降糖作用的影响。在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中，低血糖可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用多种降糖药物时，低血糖更容易发生。
血糖失控
当患者在任何糖尿病治疗方案中处于稳定状态时，暴露在诸如发热、创伤、感染或手术等压力下，就可能发生失控。在这种情况下，可能有必要停用Tolbutamide并给予胰岛素。
任何口服降糖药，包括Tolbutamide，在一段时间内降低血糖到预期水平的效果在许多患者中下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应减弱。这种现象被称为继发性失效，以区别于首次给药时对个别患者无效的原发性失效。在将患者归类为继发性衰竭之前，应评估适当的剂量调整和饮食依从性。
溶血性贫血
用磺酰脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症可导致溶血性贫血。由于Tolbutamide属于磺酰脲类药物，对于G6PD缺乏症患者应谨慎使用，并应考虑非磺酰脲类替代药物。在上市后报告中，在不知道G6PD缺乏的患者中也有溶血性贫血的报道。
信息对病人
应告知患者Tolbutamide的潜在风险和优点以及其他治疗模式。他们也应该被告知坚持饮食指示的重要性，有规律的锻炼计划，定期检测尿液和/或血糖的重要性。
低血糖的风险、其症状和治疗，以及易导致低血糖发展的条件，应向患者和负责的家庭成员解释。beplay手机app下载主要和次要故障也应加以解释。
实验室测试
应定期监测血糖和尿糖。糖化血红蛋白的测量可能是有用的。
尿中Tolbutamide的代谢物如果通过煮沸后酸化试验测量，可能会对白蛋白产生假阳性反应，这导致代谢物沉淀。对磺基水杨酸检测无干扰。
药物的相互作用
磺酰脲的降糖作用可能被某些药物加强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白质结合的药物，水杨酸酯，磺胺类，氯霉素，丙胺素，香豆素类，单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当接受Tolbutamide治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受Tolbutamide治疗的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否失控。
某些药物容易产生高血糖，并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当给接受Tolbutamide治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否失控。当接受Tolbutamide治疗的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
口服咪康唑和口服降糖药之间潜在的相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也发生在咪康唑静脉、外用或阴道制剂中尚不清楚。
致癌性和致突变性
在摄入托布丁酰胺78周后，对雌雄大鼠和小鼠进行了致癌性生物测定。没有发现致癌的证据。
在艾姆斯沙门氏菌/哺乳动物微粒致突变性试验中，Tolbutamide也被证明是无致突变性的。
怀孕
致畸效应:妊娠类C
当给药剂量是人类剂量的25到100倍时，甲苯丁酰胺已被证明对大鼠有致畸作用。在一些研究中，给予高剂量Tolbutamide的怀孕大鼠出现了眼部和骨骼异常，并增加了后代的死亡率。在其他物种(兔子)的重复研究没有显示出致畸作用。目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。托布丁胺不推荐用于妊娠糖尿病患者的治疗。
还应认真考虑使用Tolbutamide对育龄妇女和在使用该药物时可能怀孕的妇女的可能危害。
因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与较高的先天性异常发生率相关，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖水平尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
据报道，在分娩时接受磺酰脲类药物的母亲所生的新生儿中出现了长时间严重低血糖(4至10天)。在使用半衰期延长的药物时，这种情况的报道更为频繁。如果在怀孕期间使用Tolbutamide，应该在预产期前至少2周停止使用。
哺乳期妇女
虽然还不知道Tolbutamide是否会在人奶中排泄，但已知一些磺酰脲类药物会在人奶中排泄。由于哺乳期婴儿可能存在潜在的低血糖，应决定是停止喂养还是停止药物，考虑到药物对母亲的重要性。如果停药，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。
儿童使用
对儿童的安全性和有效性尚未确定。
不良反应
低血糖症
胃肠道反应
胆汁淤积性黄疸可能很少发生;如果发生这种情况，应停用Tolbutamide。胃肠道紊乱，如恶心、上腹部饱腹感和胃灼热，是最常见的反应，在临床试验期间治疗的患者中发生在1.4%。它们往往与剂量有关，当剂量减少时可能消失。
皮肤反应
过敏性皮肤反应，如瘙痒、红斑、荨麻疹和麻疹状或黄斑丘疹，在临床试验期间治疗的患者中发生在1.1%。这些症状可能是短暂的，即使继续使用托布丁酰胺也可能消失;如果皮肤反应持续，就应该停药。
磺酰脲类药物可引起迟发性皮肤卟啉症和光敏反应。
血液反应
白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血和全血细胞减少已被报道与磺酰脲类药物有关。
代谢反应
磺酰脲类药物已报道过肝卟啉症和双硫仑样反应。
内分泌反应
低钠血症和抗利尿激素(SIADH)分泌不当综合征的病例已被报道与这种和其他磺酰脲类药物。
各种各样的反应
服用托布丁胺后，头痛和味觉改变时有报道。
过量
过量使用磺酰脲类药物(包括Tolbutamide)可引起低血糖。轻度低血糖症状，无意识丧失或神经症状，应通过口服葡萄糖和调整药物剂量和/或饮食模式积极治疗。应继续密切监测，直到医生确信病人已脱离危险。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应很少发生，但构成医疗紧急情况，需要立即住院。如果诊断或怀疑为低血糖昏迷，应给予患者静脉快速注射浓缩葡萄糖注射液(50%)。随后应持续输注稀释度较低(10%)的葡萄糖注射液，以使血糖维持在100 mg/dL以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在明显的临床恢复后复发。
剂量和管理
托布丁胺片或任何其他降糖药治疗糖尿病没有固定的剂量方案。除了通常的尿葡萄糖监测，患者的血糖也必须定期监测，以确定患者的最小有效剂量;检测最初的失败，即血糖在最大推荐用药剂量下下降不足;并检测二次失效，即在最初的有效期后失去足够的血糖降低反应。糖化血红蛋白水平也可能对监测患者对治疗的反应有价值。
在饮食控制良好的患者短暂失控期间，短期服用Tolbutamide片可能足够。
通常的起始剂量
通常的起始剂量是每天1到2克。这可能会增加或减少，取决于个别患者的反应。未能遵循适当的给药方案可能导致低血糖。不坚持饮食方案的患者更容易对药物治疗表现出不满意的反应。
从其他降糖疗法转移过来
接受其他抗糖尿病治疗的患者
患者从其他口服降糖药方案转移到Tolbutamide片时应谨慎。当患者从氯丙胺以外的口服降糖药转移到Tolbutamide时，不需要过渡期，也不需要初始或启动剂量。然而，当从氯丙胺转移患者时，应在最初的2周内特别小心，因为氯丙胺在体内的滞留时间较长，后续药物作用重叠可能引发低血糖。
患者接受胰岛素
每天需要20单位或更少胰岛素的患者可能直接服用Tolbutamide片，胰岛素突然停止。每日胰岛素需求量在20 - 40单位之间的患者可以开始使用Tolbutamide片剂治疗，同时减少30% - 50%的胰岛素剂量，当观察到对Tolbutamide片剂的反应时，进一步减少每日胰岛素剂量。对于每天需要超过40单位胰岛素的患者，可以在第一天开始使用托布丁胺片，同时减少20%的胰岛素剂量，观察到反应后进一步小心地减少胰岛素。有时，对于每日胰岛素需要量超过40单位的患者，建议在医院改用托布丁胺片。在胰岛素和托布丁胺片同时使用的转换期间，低血糖可能很少发生。在停用胰岛素期间，患者应该每天至少3次检测尿液中的葡萄糖和丙酮，并将结果报告给医生。持续性乙尿伴糖尿提示患者为I型糖尿病，需要胰岛素治疗。
最大剂量
每日服用剂量不建议超过3克。
通常的维持剂量
每日维持剂量为0.25 - 3克。很少需要2克以上的维持剂量。
剂量间隔
每日的总剂量可以在早上服用，也可以在一天中分剂量服用。虽然这两种方案通常都是有效的，但从消化耐受的角度来看，部分临床医生更倾向于采用分剂量方案。
对于老年患者，虚弱或营养不良的患者，以及肾功能或肝功能受损的患者，初始和维持剂量应该是保守的，以避免低血糖反应(见预防措施）.
如何提供
Tolbutamide片剂，USP可含有500毫克Tolbutamide, USP。石碑为白色至灰白色圆形，刻刻碑文，碑的一面刻着M，碑的左边刻着M，碑的右边刻着13，另一面则为空白。它们的资料如下:
NDC 0378-0215-01
每瓶100片
NDC 0378-0215-05
每瓶500片
储存在20°至25°C(68°至77°F)。[参见受控室温USP。]
从光保护。
配制在USP中定义的密闭、耐光的容器中，使用防儿童封闭。
Mylan制药有限公司
西弗吉尼亚州摩根城26505
最后更新:02/2009
患者信息(简明英语)
本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。
APA的参考
工作人员，H.(2009年2月2日)。奥林酶Tolbutamide治疗糖尿病-奥林酶完整处方信息，HealthyPlace。2022年9月30日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/orinase-tolbutamide-diabetes-treatment检索到
