糖尿病治疗的Onglyza -充分的处方信息
品牌名称:Onglyza
通用名称:Saxagliptin
剂型:片剂、覆膜
内容:
适应症和用法
剂量和管理
剂型及剂量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
在特定人群使用
过剂量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
Onglyza患者信息(简明英语)
适应症和用法
单一疗法和联合疗法
Onglyza是一种辅助饮食和锻炼，以改善血糖控制的成人2型糖尿病。(见临床研究]。
使用的重要限制
Onglyza不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为它在这些情况下不会有效。
Onglyza还没有与胰岛素联合使用的研究。
剂量和管理
推荐剂量
Onglyza的推荐剂量是2.5毫克或5毫克，每日一次，无论进餐。
肾损害患者
对于轻度肾损害(肌酐清除率[CrCl] >50 mL/min)的患者，建议不调整Onglyza的剂量。
中、重度肾损害或需要血液透析的终末期肾病患者(肌酐清除率[CrCl] ≷50 mL/min)， Onglyza剂量为2.5 mg, 1次/ d。血液透析后应使用Onglyza。Onglyza尚未在腹膜透析患者中进行研究。
因为Onglyza的剂量应该根据肾功能限制在2.5 mg，所以建议在开始使用Onglyza之前和之后定期评估肾功能。肾功能可以通过使用Cockcroft-Gault公式或肾脏疾病饮食调整公式来估计血清肌酐。(见临床药理学,药物动力学。
强CYP3A4/5抑制剂
Onglyza的剂量为2.5 mg，每日一次，当与强细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)抑制剂(例如，酮康唑，阿他那韦，克拉霉素，茵地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦和特利霉素)共同使用时。(见药物的相互作用， CYP3A4/5酶抑制剂和临床药理学,药物动力学。
剂型及剂量
- Onglyza(沙格列汀)5mg片剂为粉红色，双凸，圆形，薄膜包膜片，一面印有“5”，背面印有“4215”，蓝色墨水。
- Onglyza(沙格列汀)2.5 mg片剂，淡黄色至淡黄色，双凸，圆形，薄膜包膜，蓝色墨水，一面印“2.5”，背面印“4214”。
禁忌症
一个也没有。
警告和预防措施
与已知会引起低血糖的药物一起使用
胰岛素促分泌物，如磺酰脲类，可引起低血糖。因此，当与Onglyza联合使用时，可能需要低剂量的胰岛素促分泌剂来降低低血糖的风险。(见不良反应，临床试验经验。
Macrovascular结果
目前还没有临床研究证明Onglyza或任何其他抗糖尿病药物能降低大血管风险。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不beplay手机app下载良反应率进行比较，也可能不能反映在实践中观察到的不良反应率。
单一疗法和附加的联合疗法
在两项为期24周的安慰剂对照单药治疗试验中，患者分别接受Onglyza 2.5 mg /日、Onglyza 5mg /日和安慰剂治疗。此外还进行了三个24周、安慰剂对照的附加联合治疗试验:一个是二甲双胍，一个是噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)，一个是格列本脲。在这三个试验中，患者被随机分为Onglyza每日2.5 mg、Onglyza每日5 mg或安慰剂的附加治疗组。沙格列汀10 mg治疗组被纳入其中一个单药治疗试验和与二甲双胍的附加联合试验。
在预先指定的24周数据汇总分析中，两项单药治疗试验，二甲双胍附加试验，噻唑烷二酮(TZD)附加试验，格列本脲附加试验，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg治疗的患者不良事件的总发生率与安慰剂相似(分别为72.0%和72.2%对70.6%)。在分别接受Onglyza 2.5 mg、Onglyza 5 mg和安慰剂的患者中，因不良事件而停止治疗的患者分别为2.2%、3.3%和1.8%。与过早停药相关的最常见不良事件(至少2例Onglyza 2.5 mg治疗的患者或至少2例Onglyza 5 mg治疗的患者)包括淋巴细胞减少(分别为0.1%和0.5% vs 0%)、皮疹(0.2%和0.3% vs 0.3%)、血肌酐升高(0.3%和0% vs 0%)和血肌酸磷酸激酶升高(0.1%和0.2% vs 0%)。本综合分析报告的不良反应(不考虑研究人员对因果关系的评估)在使用Onglyza 5mg的患者中发生率为≥5%，比使用安慰剂的患者更常见，见表1。
表1:安慰剂对照试验中的不良反应(不考虑研究者的因果关系评估)*在使用Onglyza 5mg的患者中有≥5%的报道，比使用安慰剂的患者更常见
| 患者数(%) | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5毫克 N = 882 |
安慰剂 N = 799 |
|
| * 5个安慰剂对照试验包括2个单一治疗试验和1个附加联合治疗试验，分别使用以下药物:二甲双胍、噻唑烷二酮或格列本脲。表中显示的是24周数据，不考虑血糖恢复情况。 | ||
| 上呼吸道感染 | 68 (7.7) | 61 (7.6) |
| 尿路感染 | 60 (6.8) | 49 (6.1) |
| 头疼 | 57 (6.5) | 47 (5.9) |
在Onglyza 2.5 mg治疗的患者中，头痛(6.5%)是唯一报道的不良反应，发生率为≥5%，比安慰剂治疗的患者更常见。
在这项综合分析中，与安慰剂相比，使用Onglyza 2.5 mg或5mg的患者中有≥2%和≥1%出现的不良反应包括:鼻窦炎(分别为2.9%和2.6%和1.6%)、腹痛(分别为2.4%和1.7%和0.5%)、胃肠炎(分别为1.9%和2.3%和0.9%)和呕吐(分别为2.2%和2.3%和1.3%)。
在TZD的附加试验中，Onglyza 5mg的外周水肿发生率高于安慰剂(分别为8.1%和4.3%)。Onglyza 2.5 mg组外周水肿发生率为3.1%。没有报告的外周水肿不良反应导致研究药物停药。与安慰剂相比，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg的外周水肿率分别为3.6%和2%，单药治疗组为3%，二甲双胍附加治疗组为2.1%和2.1%，格列本脲附加治疗组为2.2%。
Onglyza (2.5 mg, 5 mg和10 mg的综合分析)和安慰剂的骨折发生率分别为1.0和0.6 / 100个患者-年。在接受Onglyza治疗的患者中，骨折事件的发生率没有随着时间的推移而增加。因果关系尚未建立，非临床研究也没有证明沙格列汀对骨骼的不良影响。
在临床项目中观察到血小板减少事件，与特发性血小板减少性紫癜的诊断一致。这一事件与Onglyza的关系尚不清楚。
初治的2型糖尿病患者服用昂立沙与二甲双胍合用的不良反应
表2显示了在未经治疗的患者中参与Onglyza和二甲双胍联合治疗的额外24周主动对照试验的≥5%的患者中报告的不良反应(不考虑研究者的因果关系评估)。
表2:初次治疗的患者使用Onglyza和二甲双胍联合治疗:在≥5%的Onglyza 5mg +二甲双胍联合治疗的患者中(比单独使用二甲双胍治疗的患者更常见)报告的不良反应(不考虑研究者的因果关系评估)
| 患者数(%) | ||
|---|---|---|
| Onglyza 5 mg +二甲双胍* N = 320 |
二甲双胍* N = 328 |
|
| *二甲双胍起始剂量为每日500毫克，滴定至每日最大2000毫克。 | ||
| 头疼 | 24 (7.5) | 17 (5.2) |
| 鼻咽炎 | 22日(6.9) | 13 (4.0) |
低血糖症
低血糖不良反应基于所有低血糖报告;不需要同时进行葡萄糖测量。在格列本脲的附加研究中，Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg报告的低血糖总体发生率(13.3%和14.6%)高于安慰剂(10.1%)。本研究中确诊的低血糖发生率(定义为低血糖症状伴指棒血糖值≷50 mg/dL)， Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg组分别为2.4%和0.8%，安慰剂组为0.7%。Onglyza 2.5 mg和Onglyza 5 mg与安慰剂单独治疗相比，报告的低血糖发生率分别为4.0%和5.6%，二甲双胍附加治疗为7.8%和5.8%，二甲双胍附加治疗为5%，TZD附加治疗为4.1%和2.7%，分别为3.8%。初次服用Onglyza 5mg加二甲双胍的患者报告的低血糖发生率为3.4%，而单独服用二甲双胍的患者报告的低血糖发生率为4.0%。
过敏反应
在5项研究汇总分析中，截至第24周，分别有1.5%、1.5%和0.4%的Onglyza 2.5 mg、Onglyza 5 mg和安慰剂组患者出现了过敏性相关事件，如荨麻疹和面部水肿。在接受Onglyza治疗的患者中，这些事件都不需要住院治疗，也没有被调查者报告为危及生命。在本综合分析中，1例沙格列汀治疗患者因全身荨麻疹和面部水肿停止治疗。
生命体征
在Onglyza治疗的患者中，没有观察到有临床意义的生命体征变化。
实验室测试
绝对淋巴细胞计数
使用Onglyza观察到的绝对淋巴细胞计数的平均剂量相关下降。在5项安慰剂对照临床研究的综合分析中，从基线平均绝对淋巴细胞计数约2200个/microL开始，与安慰剂相比，Onglyza 5mg和10mg分别平均减少约100和120个/microL。与单用二甲双胍相比，最初与二甲双胍联合使用昂利沙5 mg时观察到类似的效果。Onglyza 2.5 mg与安慰剂相比无差异。沙格列汀2.5 mg、5 mg、10 mg和安慰剂组报告淋巴细胞计数≷750细胞/microL的患者比例分别为0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。在大多数患者中，反复接触Onglyza未观察到复发，尽管一些患者在再次使用Onglyza后出现复发性下降，导致Onglyza停药。淋巴细胞计数减少与临床相关不良反应无关。
与安慰剂相比，这种淋巴细胞计数下降的临床意义尚不清楚。当有临床症状时，如在不寻常或长时间感染的情况下，应测量淋巴细胞计数。Onglyza对淋巴细胞异常(如人类免疫缺陷病毒)患者淋巴细胞计数的影响尚不清楚。
血小板
在六项双盲对照临床安全和有效性试验中，Onglyza没有显示出对血小板计数有临床意义或一致的影响。
药物的相互作用
CYP3A4/5酶的诱导物
利福平显著降低沙格列汀的暴露，而其活性代谢物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积(AUC)没有变化。血浆二肽基肽酶-4 (DPP4)活性在24小时剂量间隔内不受利福平的影响。因此，不建议调整昂利察的剂量。(见临床药理学,药物动力学。
CYP3A4/5酶抑制剂
CYP3A4/5中度抑制剂
地尔硫卓增加沙格列汀的暴露。在存在其他中度CYP3A4/5抑制剂(如:安普纳韦、阿瑞吡坦、红霉素、氟康唑、福桑普纳韦、西柚汁和维拉帕米)时，预计沙格列汀的血药浓度也会出现类似的增加;但不建议调整Onglyza的剂量。(见临床药理学,药物动力学。
CYP3A4/5强抑制剂
酮康唑显著增加沙格列汀的暴露。预计沙格列汀与其他强CYP3A4/5抑制剂(如阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和特利霉素)的血药浓度会有类似的显著增加。当与强效CYP3A4/5抑制剂共给药时，Onglyza的剂量应限制在2.5 mg。(见剂量和管理强CYP3A4/5抑制剂和临床药理学,药物动力学。
在特定人群使用
怀孕
孕期B类
目前还没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，Onglyza和其他抗糖尿病药物一样，只有在明确需要的情况下才应该在怀孕期间使用。
当给处于器官发生期的孕鼠和家兔服用沙格列汀时，任何剂量的沙格列汀都没有致畸作用。在人体最大推荐剂量(MRHD)为5 mg时，当沙格列汀和活性代谢物的剂量为240 mg/kg时，大鼠发生了骨盆不完全骨化(发育迟缓的一种形式)，或分别约为人类暴露剂量的1503倍和66倍。在MRHD中观察到的产妇毒性和胎儿体重降低分别是人类暴露于沙格列汀和活性代谢物的7986倍和328倍。当母系毒性剂量为200 mg/kg时(约为MRHD的1432倍和992倍)，兔的骨骼出现轻微变化。当大鼠与二甲双胍联合给药时，沙格列汀在21倍于沙格列汀MRHD的剂量下不会致畸或致胚胎死亡。二甲双胍与高剂量沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)联合给药可导致来自同一胎的两个胎儿的颅裂(一种罕见的神经管缺陷，特征为颅骨和脊柱闭合不完全)。每种组合中的二甲双胍暴露量是人类每日2000毫克暴露量的4倍。
从妊娠第6天到泌乳第20天给雌性大鼠服用沙格列汀后，只有母系毒性剂量(暴露量为≥1629,MRHD为53倍沙格列汀及其活性代谢物)才会导致雄性和雌性后代体重下降。沙格列汀在任何剂量的大鼠子代均未观察到功能或行为毒性。
在怀孕的大鼠中，给药后，沙格列汀通过胎盘进入胎儿。
哺乳期妇女
沙格列汀在哺乳期大鼠的乳汁中以大约1:1的比例与血浆药物浓度分泌。尚不清楚沙格列汀是否在人奶中分泌。因为很多药物都是在人奶中分泌的，所以在给哺乳期的妇女服用Onglyza时应该谨慎。
儿童使用
Onglyza在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年使用
在6项关于Onglyza的双盲对照临床安全和有效性试验中，4148名随机患者中634人(15.3%)年龄在65岁及以上，59人(1.4%)年龄在75岁及以上。≥65岁患者与年轻患者在安全性和有效性方面无总体差异。虽然这一临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
沙格列汀及其活性代谢物部分被肾脏排出。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在选择老年患者的剂量时应考虑肾功能。(见剂量和管理，肾损害患者和临床药理学,药物动力学。
过剂量
在一项对照临床试验中，健康受试者每日口服一次Onglyza，剂量高达400 mg，持续2周(MRHD的80倍)，没有剂量相关的临床不良反应，对QTc间隔或心率没有临床意义的影响。
在过量的情况下，应根据患者的临床状况开始适当的支持性治疗。通过血液透析去除沙格列汀及其活性代谢物(超过4小时的23%剂量)。
描述
沙格列汀是DPP4酶的口服活性抑制剂。
一水合沙格列汀化学描述为(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.13、7-2-氮杂氮环[3.1.0]正己烷-3-羰基，一水合物或(1S,3S,5S) -2- [(2S) -2-氨基-2-(3 -羟基金刚烷-1-基)乙酰]-2-氮杂氮环[3.1.0]正己烷-3-羰基水合物。经验公式是C18H25N3.O2- h2O，分子量是333.43。结构公式为:
沙格列汀是一种白色到淡黄色或浅棕色，不吸湿的结晶粉末。它在24°C±3°C时少量溶于水，微溶于乙酸乙酯，溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和聚乙二醇400 (PEG 400)。
每片口服的Onglyza薄膜片含有2.79 mg盐酸沙格列汀(无水)相当于2.5 mg沙格列汀或5.58 mg盐酸沙格列汀(无水)相当于5 mg沙格列汀和以下非活性成分:一水乳糖、微晶纤维素、交叉氨基糖钠和硬脂酸镁。此外，该薄膜涂层包含以下非活性成分:聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉和铁氧化物。
临床药理学
的作用机制
进食后，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)等肠促胰岛素激素浓度增加，从小肠释放到血液中。这些激素以葡萄糖依赖的方式导致胰腺β细胞释放胰岛素，但在几分钟内被二肽基肽酶-4 (DPP4)酶灭活。GLP-1还降低胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，减少肝脏葡萄糖的产生。在2型糖尿病患者中，GLP-1的浓度降低，但胰岛素对GLP-1的反应保留了下来。Saxagliptin是一种具有竞争力的DPP4抑制剂，可减缓肠促胰岛素激素的失活，从而增加其血液浓度，降低2型糖尿病患者空腹和餐后葡萄糖浓度，以葡萄糖依赖的方式。
药效学
在2型糖尿病患者中，Onglyza可以在24小时内抑制DPP4酶活性。在口服葡萄糖负荷或一餐后，这种DPP4抑制导致循环中活性GLP-1和GIP水平增加2- 3倍，胰高血糖素浓度下降，胰β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加。胰岛素的升高和胰高血糖素的降低与较低的空腹葡萄糖浓度和减少口服葡萄糖负荷或用餐后的葡萄糖漂移有关。
心脏电生理学
在一项随机、双盲、安慰剂对照、4向交叉、主动比较器研究中，40名健康受试者使用莫西沙星，Onglyza在每日剂量达40 mg (MRHD的8倍)时与临床意义上的QTc间隔或心率延长无关。
药物动力学
沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学相似。C马克斯沙格列汀及其活性代谢物的AUC值在2.5 ~ 400 mg剂量范围内成比例增加。健康受试者单次口服沙格列汀5 mg后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78 ng-h/mL和214 ng-h/mL。对应的等离子体C马克斯分别为24 ng/mL和47 ng/mL。AUC和C的平均变异率(%CV)马克斯沙格列汀及其活性代谢物的含量均小于25%。
在任何剂量水平下，每日一次的重复给药均未观察到沙格列汀或其活性代谢物的明显积累。沙格列汀每日一次剂量(2.5 ~ 400 mg)的14天内，沙格列汀及其活性代谢物的清除无剂量依赖性和时间依赖性。
吸收
达到最大浓度的中位时间(T马克斯)之后，沙格列汀每日一次剂量为5毫克，2小时为沙格列汀，4小时为其活性代谢物。与高脂肪饮食一起服用会导致T马克斯与禁食条件相比，缩短了约20分钟。beplay手机app下载与禁食条件相比，进餐时给予沙格列汀的AUC增加了27%。beplay手机app下载Onglyza可随食物服用或不随食物服用。
分布
沙格列汀及其活性代谢物在人血清中的体外蛋白结合可以忽略不计。因此，在各种疾病状态下(如肾或肝损伤)血液蛋白水平的变化预计不会改变沙格列汀的配置。
新陈代谢
沙格列汀的代谢主要由细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5)介导。沙格列汀的主要代谢物也是一种DPP4抑制剂，其效力只有沙格列汀的一半。因此，强CYP3A4/5抑制剂和诱导剂将改变沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学。(见药物的相互作用。］
排泄
沙格列汀通过肾脏和肝脏途径被清除。服用50毫克的14c -沙格列汀的24%、36%和75%剂量分别作为其活性代谢物和总放射性随尿排出。沙格列汀的平均肾脏清除率(约230 mL/min)大于平均估计的肾小球滤过率(约120 mL/min)，提示有一定的肾脏排泄活性。总共22%的放射性在粪便中被回收，这代表沙格列汀剂量通过胆汁和/或从胃肠道排出的未吸收药物的比例。健康受试者单次口服Onglyza 5mg后，平均血浆终末半衰期(t1／2)对沙格列汀及其活性代谢物的作用时间分别为2.5和3.1 h。
特定的人群
肾功能损害
我们进行了一项单剂量、开放标签的研究，以评估沙格列汀(10 mg剂量)在不同程度慢性肾损害(N=8 /组)的受试者与肾功能正常的受试者之间的药代动力学。研究对象包括根据肌酐清除率分为轻度(>50 ~ ≷80 mL/min)、中度(30 ~ ≷50 mL/min)、重度(<30 mL/min)的肾损害患者，以及正在进行血液透析的终末期肾病患者。根据Cockcroft-Gault公式估算血清肌酐清除率:
CrCl = [140 â患者的年龄(年)]Ã -体重(公斤){Ã - 0.85女性患者}
[72 Ã -血清肌酐(mg/dL)]
肾损害程度不影响C马克斯沙格列汀或其活性代谢物。在轻度肾损害受试者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常受试者的AUC值高20%和70%。由于这一幅度的增加被认为与临床无关，因此不建议在轻度肾损害患者中调整剂量。在中度或重度肾损害受试者中，沙格列汀及其活性代谢物的AUC值分别比肾功能正常受试者的AUC值高2.1- 4.5倍。为了使沙格列汀及其活性代谢物的血浆暴露达到与肾功能正常患者相似的水平，中度和重度肾损害患者以及需要血液透析的终末期肾病患者的推荐剂量为2.5 mg每日1次。通过血液透析去除沙格列汀。
肝损伤
肝损伤受试者(Child-Pugh分级为A、B、C)平均为C马克斯与健康对照组相比，单次给药10 mg后，沙格列汀的AUC和AUC分别提高了8%和77%。相应的C马克斯与健康对照相比，活性代谢物的AUC分别降低了59%和33%。这些差异被认为没有临床意义。肝损害患者不建议调整剂量。
身体质量指数
在人群药代动力学分析中，体重指数(BMI)未被确定为沙格列汀或其活性代谢物表观清除率的显著协变量，因此不建议根据BMI调整剂量。
性别
不建议根据性别调整剂量。沙格列汀在男性和女性之间的药代动力学无差异。与男性相比，女性对活性代谢物的暴露值比男性高约25%，但这种差异不太可能具有临床相关性。在人群药代动力学分析中，性别未被确定为沙格列汀及其活性代谢物表观清除率的显著协变量。
老年
不建议仅根据年龄调整剂量。老年受试者(65-80岁)的几何平均C分别高出23%和59%马克斯和几何平均AUC值分别高于年轻受试者(18-40岁)。老年人和年轻人之间活性代谢物药代动力学的差异大致反映了沙格列汀药代动力学的差异。沙格列汀与活性代谢物在年轻和老年受试者中的药代动力学差异可能是由多种因素引起的，包括随着年龄的增长肾功能下降和代谢能力下降。在人群药代动力学分析中，年龄未被确定为沙格列汀及其活性代谢物表观清除率的显著协变量
儿科
沙格列汀在儿童患者中的药代动力学研究尚未进行。
种族和民族
不建议根据种族调整剂量。人群药代动力学分析比较了309名白人受试者和105名非白人受试者(包括6个种族)中沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学。沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学在这两个群体间无显著差异。
药物之间相互作用
药物相互作用的体外评估
沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导。
在体外研究中，沙格列汀及其活性代谢物不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，沙格列汀不会改变由这些酶代谢的共给药的代谢清除。Saxagliptin是p -糖蛋白(P-gp)的底物，但不是P-gp的显著抑制剂或诱导剂。
沙格列汀及其活性代谢物在人血清中的体外蛋白结合可以忽略不计。因此，蛋白结合对沙格列汀或其他药物的药代动力学没有显著影响。
药物相互作用的体内评估
沙格列汀对其他药物的影响
如下所述，在健康受试者中进行的研究中，沙格列汀没有显著改变二甲双胍、格列本脲、吡格列酮、地高辛、辛伐他汀、地尔硫卓或酮康唑的药代动力学。
二甲双胍:单剂量沙格列汀(100 mg)和二甲双胍(1000 mg)， hOCT-2底物，同时给药，不会改变二甲双胍在健康受试者中的药代动力学。因此，Onglyza不是hoct -2介导转运的抑制剂。
格列本脲:单剂量沙格列汀(10mg)和格列本脲(5mg)，一种CYP2C9底物，同时给药增加血浆C马克斯格列本脲的16%;而格列本脲的AUC没有变化。因此，Onglyza对cyp2c9介导的代谢没有明显抑制作用。
吡格列酮:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和吡格列酮(45mg)， CYP2C8底物，增加血浆C马克斯比吡格列酮低14%;而吡格列酮的AUC没有变化。
地高辛:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和地高辛(0.25 mg)， P-gp底物，并没有改变地高辛的药代动力学。因此，Onglyza不是p- gp介导转运的抑制剂或诱导剂。
辛伐他汀:沙格列汀(10 mg)和辛伐他汀(40 mg)， CYP3A4/5底物，每天一次的多次给药并不改变辛伐他汀的药代动力学。因此，Onglyza不是cyp3a4 /5介导代谢的抑制剂或诱导者。
地尔硫卓:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和地尔硫卓(360 mg长效稳态制剂)，一种CYP3A4/5的中度抑制剂，增加血浆C马克斯地尔硫卓的16%;而地尔硫卓的AUC没有变化。
酮康唑:单剂量沙格列汀(100 mg)和多剂量酮康唑(稳态下每12小时200 mg)同时给药，酮康唑是CYP3A4/5和P-gp的强抑制剂，酮康唑的血浆Cmax和AUC分别降低16%和13%。
其他药物对沙格列汀的影响
二甲双胍:单剂量沙格列汀(100 mg)和二甲双胍(1000 mg)， hOCT-2底物，共同给药降低C马克斯沙格列汀增加21%;然而，AUC没有变化。
格列本脲:单剂量沙格列汀(10mg)和格列本脲(5mg)， CYP2C9底物，共同给药增加C马克斯沙格列汀的含量为8%;而沙格列汀的AUC没有变化。
吡格列酮:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和吡格列酮(45mg)， CYP2C8(主要)和CYP3A4(次要)底物，并没有改变沙格列汀的药代动力学。
地高辛:每天一次剂量的沙格列汀(10mg)和P-gp底物地高辛(0.25 mg)共同给药并不改变沙格列汀的药代动力学。
辛伐他汀:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和辛伐他汀(40mg)， CYP3A4/5底物，增加C马克斯沙格列汀增加21%;而沙格列汀的AUC没有变化。
地尔硫卓:单剂量沙格列汀(10mg)和地尔硫卓(360 mg长效稳态制剂)联合使用，这是一种CYP3A4/5的中度抑制剂，可增加C马克斯沙格列汀降低63%，AUC提高2.1倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低44%和36%。
酮康唑:单剂量沙格列汀(100 mg)和酮康唑(每12小时200 mg，稳定状态下)，CYP3A4/5和P-gp的强抑制剂，增加C马克斯对沙格列汀增加62%，AUC增加2.5倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低95%和91%。
在另一项研究中，同时给予单剂量沙格列汀(20 mg)和酮康唑(每12小时200 mg，稳定状态下)，可增加C马克斯和AUC分别降低2.4倍和3.7倍。这与C马克斯活性代谢物的AUC分别降低96%和90%。
利福平:单剂量沙格列汀(5 mg)和利福平(600 mg QD，稳态)同时给药可降低C马克斯而沙格列汀的AUC分别提高了53%和76%马克斯(39%)，但活性代谢物的血浆AUC无明显变化。
奥美拉唑:每天一次的多次剂量沙格列汀(10mg)和奥美拉唑(40mg)， CYP2C19(主要)和CYP3A4底物，CYP2C19的抑制剂和MRP-3的诱变剂，并没有改变沙格列汀的药代动力学。
氢氧化铝+氢氧化镁+西甲硅氧烷:单剂量沙格列汀(10 mg)和含有氢氧化铝(2400 mg)、氢氧化镁(2400 mg)和西甲硅氧烷(240 mg)的液体共同给药降低了C马克斯沙格列汀降低26%;而沙格列汀的AUC没有变化。
法莫替丁:单剂量沙格列汀(10mg)在单剂量法莫替丁(40mg) 3小时后，hOCT-1、hOCT-2和hOCT-3的抑制剂法莫替丁增加了C马克斯沙格列汀降低14%;而沙格列汀的AUC没有变化。
临床前毒理学
致癌性，诱变性，生育能力的损害
沙格列汀在小鼠(50、250和600 mg/kg)和大鼠(25、75、150和300 mg/kg)中均未诱发肿瘤。在小鼠中评估的最高剂量大约相当于人类在MRHD 5毫克/天的暴露量的870(雄性)和1165(雌性)倍。在大鼠中，暴露量约为MRHD的355倍(雄性)和2217倍(雌性)。
在体外Ames细菌试验、人原代淋巴细胞体外细胞遗传学试验、大鼠体内口腔微核试验、大鼠体内口腔DNA修复研究和大鼠外周血淋巴细胞体内/体外细胞遗传学研究中，沙格列汀不具有诱变或致裂作用，无论有无代谢激活。活性代谢物在体外Ames细菌试验中没有诱变作用。
在一项大鼠生育能力研究中，雄性大鼠在交配前、交配过程中，直到预定终止(约4周)进行2周的口服灌胃治疗，雌性大鼠在交配前直到妊娠第7天进行2周的口服灌胃治疗。当暴露于约603(男性)和776(女性)倍的MRHD时，未观察到对生育能力的不良影响。引起母体毒性的高剂量也增加了胎儿吸收(约为MRHD的2069倍和6138倍)。在大约6138倍的MRHD下观察到对发情周期、生育能力、排卵和着床的其他影响。
动物毒理学
Saxagliptin在食蟹猴的四肢产生不良的皮肤变化(尾巴、手指、阴囊和/或鼻子的结痂和/或溃疡)。皮肤病变在MRHD的≥20倍时是可逆的，但在一些病例中，在较高的照射下是不可逆和坏死性的。暴露于MRHD浓度为5毫克(1 ~ 3倍)时，未观察到不良皮肤变化。在沙格列汀的人体临床试验中尚未观察到与猴子皮肤病变的临床相关性。
临床研究
Onglyza被研究为单独治疗和与二甲双胍、格列本脲和噻唑烷二酮(吡格列酮和罗格列酮)联合治疗。Onglyza还没有与胰岛素联合使用的研究。
共有4148名2型糖尿病患者被随机分配到6个双盲对照临床试验中，以评估Onglyza的安全性和降糖效果。在这些试验中，共有3021名患者接受了Onglyza治疗。在这些试验中，平均年龄为54岁，71%的患者是白种人，16%是亚洲人，4%是黑人，9%是其他种族群体。另外423名患者，包括315名接受了Onglyza的患者，参与了一项为期6至12周的安慰剂对照剂量范围研究。
在这六项双盲试验中，Onglyza的剂量分别为2.5毫克和5毫克，每日一次。其中三个试验也评估了沙格列汀每日10毫克的剂量。每日10毫克沙格列汀的疗效并不比每日5毫克沙格列汀的疗效好。与对照组相比，在标准口服糖耐量试验(OGTT)后，所有剂量的Onglyza治疗在糖化血红蛋白(A1c)、空腹血糖(FPG)和餐后2小时血糖(PPG)方面均有临床相关和统计学显著改善。包括性别、年龄、种族和基线BMI在内的亚组均出现A1C降低。
与安慰剂相比，Onglyza与基线体重或空腹血脂的显著变化无关。
单药治疗
共766例饮食和运动控制不良的2型糖尿病患者(A1C ≥7% ~ ≷10%)参加了两项24周、双盲、安慰剂对照试验，评估Onglyza单药治疗的疗效和安全性。
在第一项试验中，经过2周的单盲饮食、运动和安慰剂引入期，401名患者被随机分为2.5 mg、5 mg或10 mg的Onglyza组或安慰剂组。在研究过程中未能达到特定血糖目标的患者在安慰剂或Onglyza的基础上加用二甲双胍挽救治疗。对需要抢救的患者进行抢救治疗前的最后一次测量评估疗效。不允许对Onglyza进行剂量滴定。
与安慰剂相比，Onglyza 2.5 mg和5mg每日治疗可显著改善A1C、FPG和PPG(表3)。Onglyza 2.5 mg治疗组因血糖控制不足而停止治疗或因达到预定血糖标准而获救的患者比例为16%，Onglyza 5 mg治疗组为20%，安慰剂组为26%。
表3:Onglyza单药治疗2型糖尿病患者的安慰剂对照研究中24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 N = 102 |
Onglyza 5毫克 N = 106 |
安慰剂 N = 95 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或在二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整为基线值。 | |||
| c与安慰剂相比p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂相比p值<0.05 | |||
| ¶对2.5 mg剂量的Onglyza的2小时PPG没有进行显著性检验。 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 100 | N = 103 | N = 92 |
| 基线(平均) | 7.9 | 8．0 | 7.9 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.4 | ˆ的0.5 | + 0.2 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.6c | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.3) | (ˆ“0.9,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者比例 | 35% (35/100) | 38％§(39/103) | 24% (22/92) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 101 | N = 105 | N = 92 |
| 基线(平均) | 178 | 171 | 172 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ”15 | ˆ' 9 | + 6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ“21§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”31日ˆ”10) | (ˆ的25岁的ˆ4) | |
| 葡萄糖(mg/dL) | N = 78 | N = 84 | N = 71 |
| 基线(平均) | 279 | 278 | 283 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的45 | 一个ˆ43 | ˆ”6 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的39¶ | ˆ的37§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 61年,ˆ16) | (ˆ' 59,ˆ15) | |
第二项24周的单药治疗试验用于评估Onglyza的一系列给药方案。治疗初治糖尿病(A1C ≥7% ~ ≷10%)患者接受2周的单盲饮食、运动和安慰剂引入期。总共365名患者被随机分配到每天早上2.5毫克，每天早上5毫克，每天早上2.5毫克可能滴定到5毫克，或每天晚上5毫克的Onglyza，或安慰剂。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在安慰剂或Onglyza基础上加用二甲双胍拯救疗法进行治疗;每个治疗组随机选取的患者数量为71 - 74例。
与安慰剂相比，每天早上或每天晚上服用5毫克的Onglyza均可显著改善A1C(安慰剂校正后的平均降低分别为â a.m. ' 0.4%和â a.m. ' 0.3%)。与安慰剂相比，每天早上使用2.5 mg的Onglyza治疗也能显著改善A1C(安慰剂校正后的平均降低â a.m. ' 0.4%)。
联合治疗
附加二甲双胍联合治疗
本试验选取743例2型糖尿病患者为研究对象，采用24周随机、双盲、安慰剂对照的方法，评估Onglyza联合二甲双胍治疗血糖控制不佳(A1C为≥7%和≷10%)患者的疗效和安全性。为了符合入选条件，患者需要服用稳定剂量的二甲双胍(每天1500-2550毫克)至少8周。
符合资格标准的患者被纳入单盲、2周、饮食和运动安慰剂引入期，在研究期间，患者接受研究前剂量的二甲双胍，每日不超过2500 mg。在引入期之后，符合条件的患者在当前剂量的开放标签二甲双胍的基础上随机分配2.5 mg、5 mg或10 mg的Onglyza或安慰剂。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上加用吡格列酮挽救治疗。不允许对Onglyza和二甲双胍进行剂量滴定。
与二甲双胍安慰剂附加物相比，2.5 mg和5 mg的Onglyza在A1C、FPG和PPG方面有显著改善(表4)。随着时间的推移和终点A1C的平均值变化如图1所示。因血糖控制不足而停药或因达到预定血糖标准而抢救的患者比例在二甲双胍2.5 mg Onglyza附加组为15%，在二甲双胍5 mg Onglyza附加组为13%，在二甲双胍安慰剂附加组为27%。
表4:Onglyza作为二甲双胍联合治疗的安慰剂对照研究中第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 二甲双胍 N = 192 |
Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 191 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 179 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或在吡格列酮抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整为基线值。 | |||
| c与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+二甲双胍比较p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 186 | N = 186 | N = 175 |
| 基线(平均) | 8.1 | 8.1 | 8.1 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.6 | ˆ的0.7 | + 0.1 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.7c | ˆ的0.8c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.9,ˆ”0.5) | (ˆ“1.0,ˆ”0.6) | |
| A1C <7%的患者比例 | 37%§(69/186) | 44%§(81/186) | 17% (29/175) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 188 | N = 187 | N = 176 |
| 基线(平均) | 174 | 179 | 175 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的14 | ˆ的22 | ＋1 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的16§ | ˆ”23日§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”23日9) | (ˆ的30,ˆ16) | |
| 葡萄糖(mg/dL) | N = 155 | N = 155 | N = 135 |
| 基线(平均) | 294 | 296 | 295 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | 62年一个ˆ | 一个ˆ58 | ˆ的18 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”44§ | 一个ˆ40§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的60岁的ˆ27) | (ˆ的56,ˆ24) | |
图1:Onglyza联合二甲双胍的安慰剂对照试验中A1C较基线的平均变化*
*包括基线和第24周值的患者。
第24周(LOCF)包括在需要抢救的患者接受吡格列酮抢救治疗之前对研究进行最后一次观察的意向治疗人群。从基线的平均变化调整为基线值。
附加的联合治疗与噻唑烷二酮
共565例2型糖尿病患者参加了这项24周、随机、双盲、安慰剂对照试验，评价Onglyza联合噻唑烷二酮(TZD)治疗血糖控制不佳(A1C为≥7% ~ ≷10.5%)患者的疗效和安全性。为了符合入选条件，患者需要服用稳定剂量的吡格列酮(30-45毫克，每日一次)或罗格列酮(每日4毫克，或每日8毫克，或每日1次，或分两份4毫克剂量服用)至少12周。
符合合格标准的患者被纳入单盲、2周、饮食和运动安慰剂引入期，在此期间患者在研究期间接受研究前剂量的TZD。在引入期之后，符合条件的患者在当前剂量TZD的基础上随机分配2.5 mg或5 mg的Onglyza或安慰剂。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上加入二甲双胍抢救治疗。在研究期间，不允许对Onglyza或TZD进行剂量滴定。如果认为在医学上是适当的，研究者可自行决定是否允许将TZD方案从罗格列酮改为吡格列酮，剂量为指定的同等治疗剂量。
与TZD安慰剂附加物相比，TZD 2.5 mg和5 mg Onglyza附加物在A1C、FPG和PPG方面有显著改善(表5)。因血糖控制不足而停止血糖控制或因达到预定血糖标准而获救的患者比例在TZD 2.5 mg附加物组为10%，在TZD 5 mg附加物组为6%，在TZD安慰剂附加物组为10%。
表5:一项Onglyza与噻唑烷二酮联合治疗的安慰剂对照研究中第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + TZD N = 195 |
Onglyza 5毫克 + TZD N = 186 |
安慰剂 + TZD N = 184 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或在二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整为基线值。 | |||
| c与安慰剂+ TZD相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+ TZD相比p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 192 | N = 183 | N = 180 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.4 | 8.2 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.7 | ˆ的0.9 | ˆ的0.3 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.4§ | ˆ的0.6c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.6,ˆ”0.2) | (ˆ“0.8,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者比例 | 42％§(81/192) | 42％§(77/184) | 26% (46/180) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 193 | N = 185 | N = 181 |
| 基线(平均) | 163 | 160 | 162 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的14 | ˆ的17 | ˆ”3 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”12§ | ˆ”15§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”20日ˆ”3) | ˆ”(ˆ”23日6) | |
| 葡萄糖(mg/dL) | N = 156 | N = 134 | N = 127 |
| 基线(平均) | 296 | 303 | 291 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的55 | 65年一个ˆ | ˆ”15 |
| 与安慰剂的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ40§ | 一个ˆ50§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的56,ˆ24) | (ˆ' 66年,ˆ34) | |
加用格列本脲联合治疗
共有768例2型糖尿病患者参加了这项24周、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Onglyza联合磺酰脲(SU)对入组时血糖控制不佳(A1C为≥7.5%至≷10%)单独亚最大剂量磺酰脲的疗效和安全性。为了符合入选条件，患者被要求服用2个月或更大剂量的SU。在这项研究中，Onglyza与固定的中间剂量的SU相结合，与滴定到更高剂量的SU相比较。
符合标准的患者被纳入一个单盲、4周、饮食和运动引入期，每天服用7.5 mg格列本脲一次。在引入期之后，糖化血红蛋白(A1C) ≥7%至≷10%的合格患者被随机分配到2.5 mg或5 mg Onglyza附加在7.5 mg格列本脲或安慰剂加10 mg每日总剂量格列本脲。接受安慰剂的患者有资格将格列本脲滴定至每日总剂量15毫克。在接受Onglyza 2.5 mg或5 mg的患者中，格列本脲不允许上调滴定。在24周的研究期间，任何治疗组均可因低血糖降低一次格列本脲(Glyburide)的剂量，如果研究者认为有必要的话。约92%的安慰剂加格列本脲组患者在研究期的前4周被上调至最终的每日总剂量15mg。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者在现有研究药物的基础上加入二甲双胍抢救治疗。在研究过程中不允许对Onglyza进行剂量滴定。
与格列本脲联合使用时，Onglyza 2.5 mg和5mg在A1C、FPG和PPG方面与安慰剂加加升糖格列本脲组相比有显著改善(表6)。因血糖控制不足而停药或因达到预定血糖标准而抢救的患者比例在格列本脲组2.5 mg加药Onglyza 5 mg加药组为18%，在格列本脲组为17%，在安慰剂加加升糖格列本脲组为30%。
表6:Onglyza与格列本脲联合治疗的安慰剂对照研究第24周血糖参数*
| 效果参数 | Onglyza 2.5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 248 |
Onglyza 5毫克 + 格列本脲 7.5毫克 N = 253 |
安慰剂 + Up-Titrated格列本脲 N = 267 |
|---|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或在二甲双胍抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | |||
| 一个€最小二乘均值调整为基线值。 | |||
| c与安慰剂+上滴定格列本脲相比，p值<0.0001 | |||
| §与安慰剂+上滴定格列本脲相比，p值<0.05 | |||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 246 | N = 250 | N = 264 |
| 基线(平均) | 8.4 | 8.5 | 8.4 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.5 | ˆ的0.6 | + 0.1 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.6c | ˆ的0.7c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.8,ˆ”0.5) | (ˆ“0.9,ˆ”0.6) | |
| A1C <7%的患者比例 | 22%§(55/246) | 23%§(57/250) | 9% (24/264) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 247 | N = 252 | N = 265 |
| 基线(平均) | 170 | 175 | 174 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ' 7 | ˆ的10 | ＋1 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ”8§ | ˆ的10§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ”14日ˆ”1) | (ˆ17,ˆ的4) | |
| 葡萄糖(mg/dL) | N = 195 | N = 202 | N = 206 |
| 基线(平均) | 309 | 315 | 323 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ”31日 | ˆ”34 | + 8 |
| 与上滴定格列本脲的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ38§ | ˆ”42§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ' 50,ˆ' 27) | (ˆ' 53,ˆ31) | |
初治患者联合使用二甲双胍
共1306例2型糖尿病初治患者参与了这项24周、随机、双盲、安慰剂对照试验，评价Onglyza与二甲双胍联合应用于血糖控制不佳(A1C ≥8% ~ ≷12%)的患者的疗效和安全性。本研究要求未接受治疗的患者纳入研究。
符合合格标准的患者被纳入单盲、1周、饮食和运动安慰剂的引入期。患者被随机分为四个治疗组:Onglyza 5mg +二甲双胍500mg，沙格列汀10mg +二甲双胍500mg，沙格列汀10mg +安慰剂，或二甲双胍500mg +安慰剂。Onglyza每天服用一次。在使用二甲双胍的3个治疗组中，二甲双胍的剂量每周增加500 mg /天，在耐受的情况下，以FPG为基础，最大2000 mg /天。在研究期间未能达到特定血糖目标的患者接受吡格列酮挽救作为附加治疗。
与安慰剂加二甲双胍相比，Onglyza 5mg加二甲双胍可显著改善A1C、FPG和PPG(表7)。
表7:初治患者Onglyza联合二甲双胍的安慰剂对照试验第24周血糖参数
| 效果参数 | Onglyza 5毫克 + 二甲双胍 N = 320 |
安慰剂 + 二甲双胍 N = 328 |
|---|---|---|
| *对需要抢救的患者使用研究中最后一次观察或在吡格列酮抢救治疗前最后一次观察的意向治疗人群。 | ||
| 一个€最小二乘均值调整为基线值。 | ||
| c与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.0001 | ||
| §与安慰剂+二甲双胍比较p值<0.05 | ||
| 糖化血红蛋白(%) | N = 306 | N = 313 |
| 基线(平均) | 9.4 | 9.4 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | ˆ的2.5 | ˆ的2.0 |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的0.5c | |
| 95%置信区间 | (ˆ“0.7,ˆ”0.4) | |
| A1C <7%的患者比例 | 60％§(185/307) | 41% (129/314) |
| 空腹血糖(mg/dL) | N = 315 | N = 320 |
| 基线(平均) | 199 | 199 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ60 | ˆ的47 |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | 一个ˆ13§ | |
| 95%置信区间 | ˆ”(ˆ”19日6) | |
| 葡萄糖(mg/dL) | N = 146 | N = 141 |
| 基线(平均) | 340 | 355 |
| 基线的变化(调整后的平均值一个€） | 138年一个ˆ | 97年一个ˆ |
| 与安慰剂+二甲双胍的差异(调整后的平均值一个€） | ˆ的41§ | |
| 95%置信区间 | (ˆ的57,ˆ25) | |
如何提供
Onglyza™(saxagliptin)片剂两面都有标记，其剂量和包装如表8所示。
| 平板电脑 强度 |
薄膜衣片 颜色和形状 |
平板电脑 标记 |
包大小 | NDC代码 |
|---|---|---|---|---|
| 5毫克 | 粉红色的 两面凸的,圆的 |
一面是“5”，另一面是“4215”，用蓝色墨水写的 | 瓶30 瓶90 瓶500 100年起水泡 |
0003-4215-11 0003-4215-21 0003-4215-31 0003-4215-41 |
| 2.5毫克 | 淡黄色到浅黄色 两面凸的,圆的 |
一面是“2.5”，背面是蓝色墨水写的“4214” | 瓶30 瓶90 |
0003-4214-11 0003-4214-21 |
储存和处理
储存在20°-25°C(68°-77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的环境下进行远足[见USP控制室温]。
最后更新:07/09
施贵宝父子有限公司
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APA的参考
H. Staff(2009年7月31日)。糖尿病治疗的Onglyza -充分的处方信息，HealthyPlace。于2022年9月28日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/onglyza-saxagliptin-prescibing-information检索到
