Janumet治疗糖尿病——完整的处方信息

HealthyPlace.com特约撰稿人

品牌名称:Janumet
通用名称:Sitagliptin和盐酸二甲双胍

内容:
适应症和用法
 剂量和管理
 剂型和力量
 禁忌症
 警告和预防措施
 不良反应
 药物的相互作用
 使用在特定的人群
 过量
 描述
 药理学
 临床前毒理学
 临床研究
 如何提供
 患者咨询信息

Janumet, Sitagliptin和盐酸二甲双胍,病人信息(简明英语)

警告:乳酸酸中毒

乳酸酸中毒是一种罕见的,但可能发生的严重并发症,由于二甲双胍积累。风险随条件如败血症、脱水、过度饮酒、肝功能不全、beplay手机app下载肾功能损害,急性充血性心力衰竭。

发病往往是微妙的,只有通过非特异性症状,如不适、肌痛、呼吸困难,增加嗜睡,特异性的腹部不适。实验室异常包括低pH值、阴离子间隙增加,血乳酸升高。

如果怀疑酸中毒,Janumet¹应立即停药,病人住院。(见警告和预防措施]

适应症和用法

Janumet表示作为辅助饮食和锻炼来改善血糖控制在成人2型糖尿病治疗sitagliptin和二甲双胍是适当的。(见临床研究)

重要的使用限制

Janumet患者不应使用1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗,在这些设置,因为它不会有效。

Janumet尚未研究结合胰岛素。

前

剂量和管理

剂型和力量

50毫克/ 500毫克片剂的亮粉红色、capsule-shaped包膜缓释片剂,“575”凹面图形放在一边。
50毫克/ 1000毫克片剂是红色的,与“577”凹面图形capsule-shaped,包膜缓释片剂一边。

前

禁忌症

Janumet (sitagliptin /盐酸二甲双胍)患者的禁忌:

肾脏疾病或肾脏功能障碍,如所显示血清肌酐水平‰¥1.5 mg / dL(男性),‰¥1.4 mg / dL(雌性)或异常的肌酐清除率也可能造成疾病如心血管崩溃(冲击),急性心肌梗塞,败血症(见beplay手机app下载警告和预防措施]。
急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒,有或没有昏迷。
历史Janumet严重过敏反应或sitagliptin (Janumet组件之一),如过敏反应或血管性水肿。(见警告和预防措施和不良反应)

Janumet应该暂时停止的病人接受放射研究涉及血管内碘化对比材料的管理,因为使用这样的产品可能导致急性肾功能的改变(参见警告和预防措施]。

前

警告和预防措施

乳酸酸中毒

盐酸二甲双胍

乳酸酸中毒是一种罕见的,但严重的代谢并发症可能发生由于Janumet二甲双胍治疗期间积累;当它发生时,它在大约50%的情况下是致命的。乳酸酸中毒也可能出现在与许多病理生理的条件,包括糖尿病,每当有重大的组织灌注不足和血氧不足。beplay手机app下载乳酸酸中毒的特点是血乳酸水平升高(> 5更易/ L),减少血液pH值,与阴离子间隙增加电解质紊乱,增加乳酸/丙酮酸比例。当二甲双胍与乳酸酸中毒的原因,二甲双胍离子水平> 5我¼g / mL通常发现。

乳酸酸中毒的报告发病率患者接受二甲双胍盐酸盐很低(约0.03例/ 1000(大约0.015死亡病例/ 1000 ()。在20000多个(暴露于二甲双胍在临床试验中,没有乳酸酸中毒的报告。报告病例主要发生在糖尿病严重肾功能不全患者,包括内在的肾脏疾病和肾灌注不足,通常设置的多个伴随医疗/外科问题和多个伴随药物。充血性心力衰竭患者要求药物管理,特别是那些不稳定或急性充血性心力衰竭的风险低灌注和血氧不足,增加乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒的风险增加肾脏功能障碍的程度和患者的年龄。乳酸酸中毒的风险,因此,明显减少了定期监测肾功能的病人服用二甲双胍和使用二甲双胍的最小有效剂量。特别是,治疗老年人应该伴随着小心监测肾功能。二甲双胍治疗不应启动‰¥80岁,除非患者肌酐清除率的测定表明,肾功能不减少,因为这些病人更容易开发乳酸酸中毒。此外,二甲双胍应该立即扣留在任何条件下与血氧不足有关,脱水,或脓毒症。因为肝脏功能受损可能极大地限制了清除乳酸的能力,通常二甲双胍应避免患者肝脏疾病的临床或实验室证据。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking metformin, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, metformin should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure [see警告和预防措施]。

乳酸酸中毒的发生往往是微妙的,只有通过非特异性症状,如不适的陪同下,肌痛、呼吸困难,增加嗜睡,特异性的腹部不适。可能会有相关的低体温、低血压和耐bradyarrhythmias有酸中毒。病人和病人的医生必须意识到可能的重要性等症状,应指导病人如果发生时应立即通知医生(见警告和预防措施]。二甲双胍应该撤回,直到情况澄清。血清电解质、酮、血糖,如果表明,血液pH值、血乳酸水平,甚至二甲双胍水平可能是有用的。病人情况稳定后在任何剂量二甲双胍,胃肠道症状,启动过程中是常见的治疗,不太可能药物相关。后来出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重的疾病。

空腹静脉血浆乳酸水平高于正常的上限,但少于5更易/ L的病人服用二甲双胍不一定表明即将乳酸酸中毒,可能由其他机制可辩解的,如糖尿病或肥胖控制不好,剧烈的身体活动,或在样品处理(参见技术问题警告和预防措施]。

乳酸酸中毒应怀疑有糖尿病酮症酸中毒的代谢性酸中毒患者缺乏证据(酮尿和酮血症)。

乳酸酸中毒是医疗紧急情况,必须治疗在医院设置。在乳酸酸中毒患者服用二甲双胍,药物应立即停止和一般支持性措施及时制定。因为盐酸二甲双胍可透析的间隙(170 mL / min良好的血流动力学条件下),促使血液透析建议纠正酸中毒,消除累积二甲双胍。beplay手机app下载这样的管理往往导致及时逆转症状和恢复(见禁忌症;警告和预防措施]。

肝脏功能受损

肝脏功能受损以来,某些情况下乳酸酸中毒的患者通常Janumet应避免肝脏疾病的临床或实验室证据。

评估肾功能

二甲双胍和sitagliptin已知大幅由肾脏排泄。二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险与肾功能的损伤程度增加。因此,患者血清肌酐水平高于正常年龄的上限不应接受Janumet。在老年人,应该仔细滴定Janumet建立足够的血糖最低剂量效应,因为衰老可以与肾功能下降有关。(见警告和预防措施和使用在特定的人群)

开始治疗前和Janumet至少每年之后,肾功能正常应当评估作价,核实财产。的病人肾功能不全是预期的发展,尤其在老年患者,肾功能应该更频繁地评估和Janumet停止如果存在肾功能损害的证据。

维生素B₁₂水平

二甲双胍控制临床试验的29周时间,减少到低于正常的水平之前正常的血清维生素B₁₂水平,没有临床表现,在大约7%的患者。这样的下降,可能是由于干扰B₁₂从B吸收₁₂内在因素复杂,然而,很少与贫血有关,与二甲双胍或中止似乎快速可逆的维生素B₁₂补充。每年测量血液参数建议Janumet和任何明显异常的病人应适当地调查和管理。(见不良反应)

某些人(那些维生素B不足₁₂或钙摄入量或吸收)似乎倾向于发展中低能的维生素B₁₂的水平。在这些患者中,血清维生素B₁₂测量每隔两到三年可能是有用的。

饮酒

众所周知,酒精加强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此,患者应该警告不要过度饮酒,急性或慢性,接收Janumet。

外科手术

使用Janumet应该暂停任何外科手术(除了小程序与限制摄入的食物和液体)和不应该重新启动,直到病人的口腔摄入已经恢复正常,肾功能评估。

改变以前控制2型糖尿病患者的临床状态

2型糖尿病患者先前控制在Janumet开发实验室异常或临床疾病(特别是模糊和定义糟糕的疾病)应该立即评估酮症酸中毒、乳酸酸中毒的证据。评估应该包括血清电解质和酮、血糖,如果显示,血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍的水平。如果酸中毒的形式发生,Janumet必须立即停止启动和其他适当的纠正措施。

使用药物导致低血糖

Sitagliptin

是典型的与其他与磺酰脲类降糖药剂结合使用,当sitagliptin结合使用二甲双胍和磺酰脲类药物导致低血糖,低血糖的发生率增加,安慰剂结合二甲双胍和磺酰脲类(参见不良反应]。也因此,患者接受胰岛素促分泌素(如磺酰脲类、meglitinide)可能需要较低剂量的胰岛素促分泌素降低低血糖的风险(见剂量和管理]。

盐酸二甲双胍

低血糖并不发生在患者接受二甲双胍单独使用在通常情况下,但可能发生热量摄取不足时,当剧烈运动不补偿热量的补充,或在同时使用其他降糖药物(如磺酰脲类药物和胰岛素)或乙醇。疲惫不堪的老人,或营养不良的患者,与肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒尤其容易受到低血糖症的影响。低血糖可能很难认识到老人,我的人正在²肾上腺素阻断药物。

伴随药物影响肾功能或二甲双胍的性格

伴随药物(s)可能影响肾功能或导致严重的血流动力学改变或可能干扰二甲双胍的性格,如阳离子药物消除的肾小管分泌(见药物的相互作用),应小心使用。

与血管内放射研究碘化对比材料

血管内的对比研究与碘化材料(例如,静脉urogram、静脉胆管造影术、血管造影、计算机断层扫描(CT)扫描和血管内造影剂)会导致急性肾功能改变,与乳酸酸中毒的患者接受二甲双胍(见禁忌症]。的病人因此,任何这样的学习计划,Janumet时应暂时停止或手术前,和保留48小时之后程序和恢复肾功能已经重新评估,之后才发现是正常的。

低氧状态

心血管崩溃(冲击)从任何原因,急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他条件的特点是低氧血症与乳酸酸中毒有关,也可能导致肾前的氮血症。beplay手机app下载当这样的事件发生在患者Janumet疗法,药物应立即停止。

损失控制血糖

当病人稳定在任何糖尿病疗法是暴露在压力如发烧、外伤,感染,或手术,暂时可能发生损失的血糖控制。在这种时候,可能需要保留Janumet胰岛素和暂时管理。Janumet可能恢复急性发作后解决。

过敏反应

已经有上市后报告的严重过敏反应患者sitagliptin, Janumet的组件之一。这些反应包括过敏反应、血管性水肿,表皮剥脱的皮肤病包括史蒂文斯—约翰逊综合征。beplay手机app下载因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,一般不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。出现这些反应发生在治疗开始后的前3个月,sitagliptin与一些报道发生在第一次剂量。如果怀疑是过敏反应,停止Janumet,评估对于其他潜在原因的事件,和研究所替代治疗糖尿病。(见不良反应)

Macrovascular结果

没有临床研究与Janumet建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药物。

前

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在beplay手机app下载实践中观察到的水平。

Sitagliptin和二甲双胍合并施打在2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足

表1总结了最常见的(‰¥患者的5%)不良反应报道(无论调查员评估因果关系)在24周的安慰剂对照的阶乘研究流行性流感减毒活疫苗sitagliptin和二甲双胍是2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足。

表1:Sitagliptin和二甲双胍流行性流感减毒活疫苗2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足:不良反应报道(无论调查员评估因果关系)‰¥接受联合治疗的患者有5%(和更大的比接受安慰剂的病人)*

的患者数量(%)
	安慰剂	Sitagliptin 100 mg QD	二甲双胍500毫克/ 二甲双胍出价1000毫克一个€	Sitagliptin 50毫克报价+ 二甲双胍500毫克/ 二甲双胍出价1000毫克一个€
	N = 176	N = 179	N = 364一个€	N = 372一个€
* Intent-to-treat人口。 €数据池的病人的低和高剂量二甲双胍。
腹泻	7 (4.0)	5 (2.8)	28日(7.7)	28日(7.5)
上呼吸道感染	9 (5.1)	8 (4.5)	19日(5.2)	23日(6.2)
头痛	5 (2.8)	2 (1.1)	14 (3.8)	22日(5.9)

Sitagliptin附加治疗2型糖尿病患者控制不足二甲双胍

在24周的安慰剂对照试验sitagliptin 100毫克每日服用一次添加到每天两次二甲双胍治疗,没有不良反应报道无论调查员的因果关系评估‰¥5%的患者和一般超过患者给予安慰剂。由于临床不良反应停药治疗类似于安慰剂治疗组(sitagliptin和二甲双胍,1.9%;安慰剂和二甲双胍,2.5%)。

低血糖症

低血糖是基于所有的不良反应的报道低血糖;一个并发葡萄糖测量并不是必需的。预先确定的总体发病率的不良反应在2型糖尿病患者低血糖控制饮食和锻炼是不足0.6%的患者给予安慰剂,0.6%的病人给予sitagliptin孤独,0.8%仅给予二甲双胍的患者,1.6%的患者给予sitagliptin结合二甲双胍。在2型糖尿病患者控制不足二甲双胍,低血糖的总体的不良反应发生率为1.3%患者给予附加sitagliptin和2.1%的患者给予附加安慰剂。

胃肠道不良反应

预选胃肠道不良经历的发生率sitagliptin患者和二甲双胍类似报道与二甲双胍治疗的患者。见表2。

表2:预选胃肠道不良反应(无论调查员评估因果关系)在2型糖尿病患者接受Sitagliptin和二甲双胍。

的患者数量(%)
	研究Sitagliptin和二甲双胍的患者不充分的控制在饮食和锻炼				研究Sitagliptin附加不足的病人在二甲双胍单独控制
	安慰剂	Sitagliptin 100 mg QD	二甲双胍500毫克/ 二甲双胍出价1000毫克*	Sitagliptin 50毫克报价+ 二甲双胍500毫克/ 二甲双胍出价1000毫克*	安慰剂,二甲双胍一个‰¥1500毫克每天	Sitagliptin 100 mg QD和二甲双胍一个‰¥1500毫克每天
	N = 176	N = 179	N = 364	N = 372	N = 237	N = 464
*数据汇集病人的低和高剂量二甲双胍。 €腹部不适是包含在腹痛的分析研究的初始治疗。
腹泻	7 (4.0)	5 (2.8)	28日(7.7)	28日(7.5)	6 (2.5)	11 (2.4)
恶心	2 (1.1)	2 (1.1)	20 (5.5)	18 (4.8)	2 (0.8)	6 (1.3)
呕吐	1 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.5)	8 (2.2)	2 (0.8)	5 (1.1)
腹部疼痛一个€	4 (2.3)	6 (3.4)	14 (3.8)	11 (3.0)	9 (3.8)	10 (2.2)

Sitagliptin结合二甲双胍和Glimepiride

在24周的安慰剂对照研究sitagliptin 100毫克的附加治疗2型糖尿病患者控制二甲双胍和glimepiride不足(sitagliptin N = 116;安慰剂,N = 113)、不良反应报道无论调查员的因果关系评估‰¥sitagliptin患者的5%和安慰剂的患者相比,更常见的是:低血糖(sitagliptin, 16.4%;安慰剂,0.9%)、头痛(6.9%,2.7%)。

没有临床意义的生命体征的改变或心电图(包括间隔在高职院校学前教育专业)观察sitagliptin的组合和二甲双胍。

最常见的不良经验sitagliptin单方报道无论调查员的因果关系评估‰¥5%的病人和更常见的鼻咽炎患者给予安慰剂。

最常见的(> 5%)建立不良反应由于开始二甲双胍治疗腹泻、恶心/呕吐、肠胃气胀、腹部不适,消化不良,无力和头痛。

实验室测试

Sitagliptin

实验室的不良反应的发生率相似sitagliptin和二甲双胍治疗的病人(7.6%)与安慰剂治疗的患者相比,二甲双胍(8.7%)。在大多数但不是所有的研究,增加少量白细胞计数(WBC和大约200个细胞/ microL差异安慰剂;意味着基线观察白细胞大约6600个细胞/ microL)由于增加少量中性粒细胞。这种变化在实验室参数并不认为是临床相关。

盐酸二甲双胍

二甲双胍控制临床试验的29周时间,减少到低于正常的水平之前正常的血清维生素B₁₂水平,没有临床表现,在大约7%的患者。这样的下降,可能是由于干扰B₁₂从B吸收₁₂内在因素复杂,然而,很少与贫血有关,与二甲双胍或中止似乎快速可逆的维生素B₁₂补充。(见警告和预防措施)

上市后经验

以下额外的不良反应已确定在postapproval使用Janumet或sitagliptin Janumet的组件之一。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,一般不可能可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

过敏反应包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎,皮肤表皮剥脱的条件包括史蒂文斯—约翰逊综合征(见beplay手机app下载警告和预防措施];上呼吸道感染;肝酶海拔;胰腺炎。

前

药物的相互作用

阳离子药物

阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、或万古霉素)是由肾小管分泌理论上消除潜在的相互作用与二甲双胍争夺共同的肾小管运输系统。二甲双胍和口服西咪替丁之间的这种互动已经观察到在正常健康志愿者单和multiple-dose metformin-cimetidine药物相互作用研究中,与峰值增加60%二甲双胍血浆和全血浓度和血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。没有变化的消除半衰期单剂的研究。二甲双胍对西咪替丁没有影响药效。虽然这些交互保持理论(西咪替丁除外),小心病人监测和剂量调整Janumet建议和/或干扰药物的患者服用阳离子药物通过近端肾小管分泌排泄系统。

地高辛

有轻微增加曲线下的面积(AUC, 11%)和平均药物浓度峰值(C_马克斯地高辛的18%)合并施打100毫克sitagliptin了10天。这些增加并不认为可能具有临床意义。地高辛,阳离子药物,有可能与二甲双胍争夺常见的肾小管运输系统,从而影响地高辛、血清浓度的二甲双胍或两者兼而有之。接受地高辛的病人应适当地监控。没有地高辛或Janumet推荐的剂量调整。

格列本脲

在单剂相互作用研究在2型糖尿病患者中,合并施打二甲双胍和格列本脲没有任何修改,导致二甲双胍药物动力学和药效学。格列本脲AUC的减少和C_马克斯观察,但高度可变。本研究的单剂性质和格列本脲之间缺乏相关性血液水平和药效学的影响使这种交互的临床意义不确定。

呋喃苯胺酸

在健康受试者单剂,metformin-furosemide药物相互作用的研究表明,这两个化合物的药代动力学参数是影响合并施打。呋喃苯胺酸增加了二甲双胍血浆和血液C_马克斯和22%的血液AUC 15%,二甲双胍肾清除率没有任何明显的变化。当服用二甲双胍,C_马克斯AUC小呋喃苯胺酸分别为31%和12%,分别比单独管理,终端半衰期是下降了32%,没有任何重大变化呋喃苯胺酸肾清除率。没有可用的信息交互的二甲双胍和呋喃苯胺酸流行性流感减毒活疫苗长期。

硝苯地平

单剂,metformin-nifedipine药物相互作用研究在正常健康志愿者证明合并施打硝苯地平增加等离子体二甲双胍C_马克斯和AUC 20%和9%,分别由尿排出量增加。T_马克斯和半衰期的影响。硝苯地平似乎提高二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平有最小的影响。

与其他药物的使用二甲双胍

某些药物会产生高血糖和可能导致血糖控制的损失。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经,钙通道阻断药物,和异烟肼。当这种药对病人接受Janumet这个病人应该密切观察保持足够的血糖控制。

在健康的志愿者,二甲双胍的药物代谢动力学情况和心得安,二甲双胍和布洛芬没有影响流行性流感减毒活疫苗在单剂相互作用研究。

二甲双胍可忽视地绑定到血浆蛋白,因此,不太可能与高度蛋白结合的药物如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒、广泛而磺酰脲类药物,绑定到血清蛋白质。

前

使用在特定的人群

怀孕

孕期B类:

Janumet

没有足够的控制研究孕妇Janumet或单个组件;因此,Janumet在孕妇的安全性尚不清楚。Janumet应该使用在怀孕期间只有显然需要。

默克公司& Co .公司保持一个注册表监控妊娠结局的女性在怀孕期间暴露于Janumet。鼓励卫生保健提供者报告任何产前接触Janumet怀孕通过调用注册表(800)986 - 8999。

与合并后的产品没有进行动物研究在Janumet评估对生殖的影响。以下数据是基于研究发现与sitagliptin或二甲双胍单独执行。

Sitagliptin

大鼠和兔子繁殖的研究一直在进行。剂量的sitagliptin高达125毫克/公斤(约12倍的人类接触人类最大推荐剂量)不损害生育能力或伤害胎儿。然而,没有足够的,孕妇与sitagliptin、严谨的研究报告。

Sitagliptin管理怀孕的雌性老鼠和兔子从怀孕6到20天(器官)并不是产生畸形的口服剂量250毫克/公斤(老鼠)和125毫克/公斤(兔子),或大约30和20倍人类暴露在人类的最大推荐剂量100毫克/天(MRHD)基于AUC的比较。高剂量增加肋骨畸形的发生率在后代1000毫克/公斤,或约100次MRHD人类接触。

Sitagliptin管理从妊娠雌鼠6到哺乳期每天21减少体重在雄性和雌性后代1000毫克/公斤。没有任何功能或行为毒性观察老鼠的后代。

胎盘sitagliptin管理转移到怀孕的老鼠在2小时大约45%和80% postdose在24小时。胎盘sitagliptin管理转移到怀孕的兔子在2小时大约66%,30%在24小时。

盐酸二甲双胍

二甲双胍在老鼠和兔子没有产生畸形的剂量600毫克/公斤/天。这代表一个暴露2和6倍的最大推荐人类每天2000毫克基于身体表面积比较大鼠和兔子,分别。胎儿浓度测定表明二甲双胍的部分胎盘屏障。

哺乳期妇女

没有进行研究哺乳动物Janumet组合的组成部分。在研究执行单个组件,sitagliptin和二甲双胍乳汁的分泌,哺乳期大鼠。目前尚不清楚sitagliptin母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,应该小心谨慎当Janumet是护理管理的女人。

儿童使用

Janumet在儿科患者的安全性和有效性尚未建立18年。

老年使用

Janumet

因为sitagliptin和二甲双胍是大幅由肾脏排出,而且因为老化可以降低肾功能,Janumet应该小心使用随着年龄增加。应该小心在选择和剂量应基于谨慎和定期监测肾功能。(见警告和预防措施;临床药理学)

Sitagliptin

总数的科目(N = 3884)在sitagliptin II和III期临床研究,725 65岁及以上患者,61例75年。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的话题65年,年轻的学科。虽然这和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,更大的敏感性不能排除一些老年人。

盐酸二甲双胍

对照临床研究二甲双胍不包括足够数量的老年病人,以确定他们从年轻的病人有不同的反应,尽管其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异。二甲双胍只能用于肾功能正常的患者。二甲双胍的初始和维护计量应该保守的老年患者,由于肾功能下降的可能性在这个人口。任何剂量调整应该基于仔细评估肾功能。(见禁忌症;警告和预防措施;和临床药理学)

前

过量

Sitagliptin

在健康受试者控制临床试验期间,单剂量800毫克sitagliptin接种。最大的意思是8.0毫秒的提高高职院校学前教育专业在一项研究中观察到的剂量800毫克sitagliptin,平均效应,不被认为是临床上重要的(见临床药理学]。没有在人类经验与剂量800毫克以上。在我multiple-dose研究阶段,没有剂量相关的临床不良反应观察与sitagliptin剂量400毫克每天时间28天。

过量的事件,它是合理的使用通常的支持措施,例如,从胃肠道中删除未被吸收的材料,采用临床监测(包括获得心电图),和研究所支持治疗的病人的临床状态。

Sitagliptin温和可透析的。在临床研究中,大约13.5%的剂量被在3 - 4小时的血液透析会话。长期血液透析可能认为如果临床上合适。现在还不知道如果sitagliptin可透析的腹膜透析。

盐酸二甲双胍

过量的盐酸二甲双胍发生,包括摄入数量大于50克。低血糖被报道在大约10%的情况下,但没有因果联系的盐酸二甲双胍。乳酸酸中毒据报道大约有32%的二甲双胍过量情况下(见警告和预防措施]。二甲双胍是可透析的间隙的良好的血流动力学条件下170毫升/分钟。beplay手机app下载因此,血液透析可能有用去除积累的药物二甲双胍过剂量的病人被怀疑。

前

描述

Janumet (sitagliptin /盐酸二甲双胍)平板电脑包含两种口服降糖药药物用于2型糖尿病的管理:sitagliptin和盐酸二甲双胍。

Sitagliptin

Sitagliptin是一个口服有效的抑制剂dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)酶。Sitagliptin存在于Janumet平板电脑Sitagliptin磷酸盐一水的形式。磷酸Sitagliptin一水是形容化学7 - [(3 r) - 3 -氨基- 1 -氧代- 4 - (2,4,5 - trifluorophenyl)丁基)- 5,6,7,8 -四氢化- 3 - (trifluoromethyl) - 1, 2, 4 - triazolo [4 3 - a]磷酸吡嗪(1:1)一水C的一个经验公式₁₆H₁₅F₆N₅地₃阿宝₄- h₂O和分子量为523.32。结构的公式是:

Janumet结构式

磷酸Sitagliptin一水是白色,白色晶体,防潮粉。溶于水和N, N-dimethyl甲酰胺;微溶于甲醇;极微溶于乙醇、丙酮和乙腈;和不溶于异丙醇,乙酸异丙酯。

盐酸二甲双胍

盐酸二甲双胍盐酸盐(N, N-dimethylimidodicarbonimidic肼)不是化学或药物相关的任何其他类口服降糖药代理。盐酸二甲双胍是一种白色白色晶体化合物的分子式C₄H₁₁N₅盐酸和分子量为165.63。盐酸二甲双胍是自由溶于水,几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。的pK_一个二甲双胍是12.4。1%的盐酸二甲双胍溶液的pH值是6.68。结构式如图所示:

Janumet结构式

Janumet

Janumet可供口服药片含有64.25毫克sitagliptin磷酸一水和盐酸二甲双胍相当于:50毫克sitagliptin自由基地和500毫克盐酸二甲双胍(Janumet 50毫克/ 500毫克)或1000毫克盐酸二甲双胍(Janumet 50毫克/ 1000毫克)。每个薄膜衣片Janumet包含以下活性成份:微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠,钠硬脂延胡索酸酯。此外,镀膜包含以下活性成份:聚乙烯醇,聚乙二醇,滑石,二氧化钛,红色的氧化铁,黑色氧化铁。

前

临床药理学

的作用机制

Janumet

Janumet结合了两种降糖药代理与互补机制的行动以改善2型糖尿病患者的血糖控制:sitagliptin,一个dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂,和盐酸二甲双胍,双胍类的一个成员。

Sitagliptin

Sitagliptin DPP-4抑制剂,它被认为在2型糖尿病患者施加其行动通过减缓肠促胰岛素荷尔蒙的失活。活动完整的荷尔蒙的浓度增加了sitagliptin,从而提高和延长这些激素的作用。肠促胰岛素的激素,包括glucagon-like peptide-1 (GLP-1)和glucose-dependent insulinotropic多肽(吉普赛人),每天发布的肠,水平增加为了一顿饭。这些激素迅速灭活酶DPP-4。肠促胰岛素的内生系统的一部分,参与葡萄糖的生理调节体内平衡。当血糖浓度正常或升高,GLP-1和GIP增加胰岛素合成和释放胰腺β细胞通过细胞内信号通路包括环腺苷酸。GLP-1也降低胰高血糖素分泌胰α细胞,导致减少肝葡萄糖生产。通过增加和延长活跃的肠促胰岛素水平,sitagliptin增加胰岛素的释放和减少胰高血糖素水平循环glucose-dependent的方式。DPP-4 Sitagliptin表明选择性,不抑制体外DPP-8或DPP-9活动浓度近似的治疗剂量。

盐酸二甲双胍

二甲双胍是一种降糖药改善2型糖尿病患者的糖耐量,降低基础和餐后血糖。其药理作用机制不同于其他类口服降糖药代理。二甲双胍降低肝葡萄糖生产,减少肠道吸收的葡萄糖,并改善胰岛素敏感性通过增加外围葡萄糖摄取和利用。与磺酰脲类药物不同,二甲双胍不能产生低血糖症2型糖尿病患者或正常受试者(除了特殊情况(见警告和预防措施),不引起高胰岛素血。与二甲双胍治疗,胰岛素的分泌保持不变,而空腹胰岛素水平和为期一天的血浆胰岛素反应可能会减少。

12.2药效学

Sitagliptin

一般

在2型糖尿病患者,sitagliptin管理导致DPP-4抑制酶活性的24小时内。口服葡萄糖负荷后或一顿饭,这DPP-4抑制导致增加2 - 3重循环水平的活跃GLP-1和GIP,胰高糖素的浓度下降,并增加胰岛素释放葡萄糖响应性,导致更高的c -肽和胰岛素浓度。的增加胰岛素和胰高血糖素的减少是降低空腹血糖浓度和减少口服葡萄糖负荷后血糖游览或一顿饭。

Sitagliptin和盐酸二甲双胍合并施打

独自在为期两天的研究在健康受试者,sitagliptin活跃GLP-1浓度增加,而二甲双胍单独增加活性和总GLP-1浓度类似的区段。合并施打sitagliptin和二甲双胍GLP-1抗磨添加剂影响有效浓度。Sitagliptin,但不是二甲双胍,增加活跃GIP浓度。目前还不清楚这些发现意味着变化在2型糖尿病患者的血糖控制。

与健康受试者的研究,sitagliptin没有降低血糖或引起低血糖。

心脏电生理学

一项随机、安慰剂对照交叉研究中,79名健康受试者单剂口服接种sitagliptin 100毫克,sitagliptin 800毫克(8 *推荐剂量)和安慰剂。的推荐剂量100毫克,间隔没有影响高职院校学前教育专业获得血浆浓度峰值,或在其他任何时间在学习。800毫克剂量后,最大限度的增加从基线placebo-corrected意味着改变高职院校学前教育3小时postdose是8.0微秒。这种提高并不被认为是临床意义重大。在800毫克剂量,sitagliptin血浆浓度峰值约11倍浓度峰值在100毫克剂量。

在2型糖尿病患者管理sitagliptin 100毫克(N = 81)或sitagliptin每天200毫克(N = 63),间隔没有有意义的变化,高职院校学前教育专业基于心电图数据获得的血浆浓度峰值时的预期。

药物动力学

Janumet

在健康受试者的生物等效性研究的结果证明了Janumet (sitagliptin /盐酸二甲双胍)50毫克/ 500毫克,50毫克/ 1000毫克组合平板电脑bioequivalent相应剂量的sitagliptin (JANUVIA合并施打^™2)和盐酸二甲双胍作为单独的平板电脑。

吸收

Sitagliptin

sitagliptin的绝对生物利用度为87%左右。高脂肪膳食和sitagliptin没有影响sitagliptin的药物动力学。

盐酸二甲双胍

盐酸二甲双胍的绝对生物利用度500毫克片剂在禁食条件下约为50 - 60%。beplay手机app下载研究使用单一口服盐酸二甲双胍片的剂量500毫克到1500毫克,850毫克到2550毫克,表明缺乏剂量比例随着剂量增加,这是由于减少吸收,而不是消除的变更。食物减少的程度和稍微延迟二甲双胍的吸收,如图所示,大约意思是血浆浓度峰值低40% (C_马克斯),低25%血浆浓度与时间曲线下的面积(AUC),和一个35分钟延长血浆浓度峰值时间(T_马克斯)以下管理一个850毫克片剂的二甲双胍与食物,同比平板强度空腹服用。这些减少的临床意义尚不清楚。

分布

Sitagliptin

在稳态分布的平均体积后静脉注射一100毫克剂量的健康受试者sitagliptin是大约198升。sitagliptin可逆与血浆蛋白的比例较低(38%)。

盐酸二甲双胍

表观分布容积(V / F)二甲双胍后单一口服850毫克剂量的盐酸二甲双胍片平均654±358 l .二甲双胍可忽视地绑定到等离子体蛋白质,磺酰脲类药物相比,蛋白结合的90%以上。二甲双胍分区成红细胞,最有可能作为时间的函数。通常的临床剂量和给药时间的盐酸二甲双胍片、二甲双胍的稳态血浆浓度达到在和一般24 - 48小时之内
新陈代谢

Sitagliptin

大约79%的sitagliptin原型排泄的尿液代谢是一个小消除的途径。

(后^₁₄C] sitagliptin口服剂量,大约16%的放射性排出sitagliptin的代谢物。六个代谢物检测到微量,不会导致血浆DPP-4 sitagliptin的抑制活性。体外研究表明,有限的代谢的主要酶sitagliptin CYP3A4, CYP2C8的贡献。

盐酸二甲双胍

静脉注射单剂量研究正常人证明二甲双胍是排泄尿液中不变,不经过肝脏代谢(在人类还没有发现代谢产物)和胆汁排泄。

排泄

Sitagliptin

口服后管理(¹⁴C] sitagliptin剂量健康受试者,大约100%的放射性管理是消除粪便(13%)或尿(87%)剂量的一周内。明显的终端t_1/2后100毫克口服剂量的sitagliptin大约12.4小时,肾清除率大约是350毫升/分钟。

消除sitagliptin发生主要通过肾脏排泄,涉及到活跃的管状分泌物。Sitagliptin是人类的底物有机阴离子《非常人贩3》(hOAT-3),这可能是参与肾脏消除Sitagliptin。的临床相关性hOAT-3 sitagliptin交通尚未建立。22 Sitagliptin也是一种底物,也可能参与调停Sitagliptin的肾消去。但是,环孢霉素,22抑制剂,并没有减少sitagliptin的肾清除率。

盐酸二甲双胍

肌酐清除率肾清除率大约是3.5倍,这表明肾小管分泌的主要途径是二甲双胍消除。口服后,大约90%的吸收药物消除通过肾路线在第一个24小时,用等离子体消除半衰期约为6.2小时。在血液中,消除半衰期约为17.6小时,这表明红细胞质量可能是一个隔层分布。

特殊人群

肾功能不全

Janumet

Janumet肾功能不全患者不应使用(见禁忌症;警告和预防措施]。

Sitagliptin

增加约2倍的等离子体AUC sitagliptin中度肾功能不全患者的观察,观察,一个大约4倍增加严重肾功能不全患者包括ESRD患者血液透析,相比正常健康对照组。

盐酸二甲双胍

患者的肾功能下降(基于肌酐清除率),二甲双胍的血浆和血液半衰期延长,肾清除率降低肌酐清除率下降的比例。

肝功能不全

Sitagliptin

中度肝功能不全患者(儿童得分7 - 9),意味着AUC和C_马克斯sitagliptin增加约21%和13%,分别比健康对照组后管理一个100毫克剂量的sitagliptin。这些差异并不被认为是临床实际意义。

没有临床经验严重肝功能不全患者(儿童得分> 9)。

盐酸二甲双胍

没有进行药代动力学研究二甲双胍对肝衰竭患者。

性别

Sitagliptin

性别没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于期药代动力学数据的综合分析和一期和二期的群体药代动力学分析数据。

盐酸二甲双胍

二甲双胍药代动力学参数正常受试者之间没有显著差异和2型糖尿病患者,根据性别分析。同样,在控制2型糖尿病患者的临床研究,二甲双胍的降糖药效果相当的男性和女性。

老年

Sitagliptin

当年龄对肾功能的影响考虑在内,仅年龄没有临床意义影响sitagliptin基于群体药代动力学的药物动力学分析。老年人(65 - 80年)的血浆浓度要高出大约19% sitagliptin相比,年轻的学科。

盐酸二甲双胍

有限的数据控制的药代动力学研究二甲双胍对健康老年人表明二甲双胍的总等离子体间隙减少,半衰期延长,和C_马克斯增加,而健康的年轻学科。从这些数据看来,二甲双胍药物动力学的变化与衰老主要是由肾功能的改变(见二甲双胍能够³处方信息:临床药理学、特殊人群、老年)。

Janumet治疗不应启动‰¥80岁,除非患者肌酐清除率的测定表明,肾脏功能不降低(见警告和预防措施]。

儿科

没有研究已经完成了与Janumet儿科患者。

比赛

Sitagliptin

种族没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于可用的药代动力学数据的综合分析,包括受试者的白色,拉美裔、黑人,亚洲人,和其他种族。

盐酸二甲双胍

没有研究二甲双胍药代动力学参数根据种族已经执行。对照临床研究中二甲双胍的2型糖尿病患者,降糖药效果类似于白人(n = 249),黑人(n = 51)和西班牙裔(n = 24)。

身体质量指数(BMI)

Sitagliptin

身体质量指数没有临床意义影响的药物动力学sitagliptin基于期药代动力学数据的综合分析和一期和二期的群体药代动力学分析数据。

药物的相互作用

Sitagliptin和盐酸二甲双胍

合并施打多个剂量的sitagliptin(50毫克)和二甲双胍(1000毫克)每天两次没有显著改变sitagliptin或二甲双胍的药物动力学在2型糖尿病患者。

药代动力学的药物相互作用研究Janumet没有执行;然而,这样的研究已经进行的单个组件Janumet (sitagliptin和盐酸二甲双胍)。

Sitagliptin

药物相互作用的体外评估

Sitagliptin不是CYP同功酶的抑制剂CYP3A4, 2 c8, 2 c9, 2 d6, 1 a2, 2 c19或2 b6,不是CYP3A4的诱导物。Sitagliptin 22基质,但不抑制22介导的地高辛的运输。基于这些结果,sitagliptin被认为是不太可能造成与其他药物之间的互动,利用这些途径。

Sitagliptin不是广泛与血浆蛋白。因此,sitagliptin的倾向参与临床有意义的药物之间的相互作用由血浆蛋白结合位移非常低。

体内评估药物的相互作用

Sitagliptin对其他药物的影响

在临床研究中,如下所述,sitagliptin没有有意义的改变的药物二甲双胍,格列本脲,辛伐他汀,罗格列酮,华法林,或口服避孕药,提供体内的证据倾向较低导致药物相互作用CYP3A4的基质,CYP2C8, CYP2C9和有机阳离子转运体(10月)。

地高辛:Sitagliptin最小的影响地高辛的药物动力学。后政府的0.25毫克地高辛与100毫克的sitagliptin每天10天,地高辛的等离子体AUC是增长了11%,和血浆C_马克斯了18%。

格列本脲的磺酰脲类药物:单剂药物动力学CYP2C9底物,不是主题有意义的改变的接收多个剂量的sitagliptin。临床上有意义的互动不会预期与其他磺酰脲类药物(如格列吡嗪、甲苯磺丁脲和glimepiride),如格列本脲,主要是消除CYP2C9(见警告和预防措施]。

辛伐他汀:单剂量的辛伐他汀药物动力学,CYP3A4衬底,并不意味深长地改变日常剂量sitagliptin接收多个话题。因此,sitagliptin不是一个抑制剂CYP3A4-mediated代谢。

Thiazolidinediones:单剂量的药物罗格列酮不是对象接收多个有意义的改变的每日剂量的sitagliptin,表明sitagliptin不是一个抑制剂CYP2C8-mediated代谢。

华法令阻凝剂:多个每日剂量的sitagliptin没有显著改变药物动力学,测量评估的R S(-)或(+)华法林对映体,或药效学(凝血酶原的评估测量INR)的一个华法林的剂量。因为年代(-)华法令阻凝剂主要是由CYP2C9代谢,这些数据也支持这样的结论,sitagliptin不是CYP2C9抑制剂。

口服避孕药:与sitagliptin没有显著改变炔诺酮的稳态药物动力学或乙炔雌二醇。

Sitagliptin其他药物的效果

下面描述的临床数据表明,sitagliptin并不容易被流行性流感减毒活疫苗药物临床上有意义的互动。

环孢霉素:一项研究进行了评估的影响环孢霉素,22的有效抑制剂,sitagliptin的药物动力学。合并施打一个100毫克口服剂量的sitagliptin和单一的环孢霉素600毫克口服剂量增加了AUC和C_马克斯sitagliptin了约29%和68%,分别。这些适度调整sitagliptin临床药物动力学并不被认为是有意义的。的肾清除率sitagliptin也没有什么实质性的改变。因此,预期的有意义的互动不会与其他22抑制剂。

盐酸二甲双胍

(见药物的相互作用]

前

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

Janumet

与合并后的产品没有进行动物研究Janumet评估致癌,诱变或生育障碍。以下数据是基于研究结果与sitagliptin和二甲双胍单独研究。

Sitagliptin

两年致癌性研究在雄性和雌性大鼠口服一定剂量的sitagliptin 50、150和500毫克/公斤/天。有一个联合肝腺瘤/癌发病率增加肝癌的男性和女性,女性为500毫克/公斤。这种剂量导致风险敞口约60倍的人类接触最大每日推荐成人剂量100毫克/天(MRHD)基于AUC的比较。肝肿瘤未观察到150毫克/公斤,约20倍MRHD人类接触。两年致癌性研究在雄性和雌性小鼠口服一定剂量的sitagliptin 50、125、250和500毫克/公斤/天。没有增加任何器官肿瘤的发生率高达500毫克/公斤,约70倍MRHD人类接触。Sitagliptin并非诱变或致染色体断裂的有或无代谢活化的艾姆斯细菌诱变试验,中国仓鼠卵巢(CHO)染色体畸变试验,曹的体外细胞遗传学分析,一个体外大鼠肝细胞DNA碱性洗脱测定,以及体内微核测定。

在大鼠生育研究口服填喂法剂量的125年,250年和1000毫克/公斤,雄性交配前治疗4周,在交配期间,到预定终止(大约8周总),和雌性交配前2周治疗妊娠期7天。没有观察到不良影响生育125毫克/公斤(约12倍人类接触的MRHD 100毫克/天基于AUC比较)。在高剂量,nondose-related增加吸收女性观察人类接触(大约25和100倍MRHD基于AUC比较)。

盐酸二甲双胍

长期的致癌性研究已经完成了老鼠(104周的给药时间)和小鼠(剂量持续91周)包括剂量900毫克/公斤/天,1500毫克/公斤/天,分别。这些都是大约四倍最大推荐剂量人类每日剂量2000毫克基于身体表面积比较。没有证据表明致癌性与二甲双胍在雄性或雌性老鼠被发现。同样,没有致瘤的潜在的观察与二甲双胍在雄性老鼠。然而,增加的良性间质子宫息肉的发生率在雌性老鼠接受900毫克/公斤/天。

没有证据表明二甲双胍的诱变可能在接下来的体外测试:艾姆斯测试(美国沙门氏菌感染),基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞),或染色体畸变试验(人类淋巴细胞)。结果在体内小鼠微核测试也是负的。雄性或雌性大鼠的生育影响二甲双胍管理时剂量高达600毫克/公斤/天,这是人类每天大约三次最大推荐剂量根据身体表面积比较。

前

临床研究

研究了合并施打sitagliptin和二甲双胍在2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足,结合glimepiride。

没有临床疗效与Janumet研究;然而,生物等效性与流行性流感减毒活疫苗Janumet sitagliptin和盐酸二甲双胍片了。

Sitagliptin和二甲双胍合并施打在2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足

共有1091名2型糖尿病患者在饮食和运动参与和血糖控制不足24周,随机,双盲,安慰剂对照的阶乘研究旨在评估sitagliptin的功效和二甲双胍合并施打。(N = 541)的降糖药的患者接受了饮食、锻炼和药物洗脱期12周的持续时间。洗脱期后,患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7.5%到11%)完成2周后随机单盲安慰剂磨合过程。病人没有在降糖药代理研究不足的条目(N = 550)血糖控制(糖化血红蛋白7.5%到11%)立即进入两单盲安慰剂磨合过程,然后被随机分配。大约相同数量的患者被随机分配接受安慰剂,100毫克的sitagliptin每天一次,500毫克或每天两次1000毫克的二甲双胍,或50毫克的sitagliptin每天两次结合500毫克或每天两次1000毫克的二甲双胍。病人未能达到特定的血糖目标在研究治疗与格列本脲(格列本脲)救援。

Sitagliptin和二甲双胍合并施打在糖化血红蛋白显著改善,台塑,和两个小时分与安慰剂相比,二甲双胍单独,Sitagliptin单(表3,图1)。意思是减少从基线糖化血红蛋白通常是更大的患者更高的基线糖化血红蛋白值。对病人没有一种降糖药在研究条目,意味着从基线糖化血红蛋白的减少:sitagliptin每日100毫克一次,-1.1%;二甲双胍500毫克,-1.1%;二甲双胍1000毫克,-1.2%;sitagliptin 50毫克投标,与二甲双胍500毫克-1.6%;sitagliptin 50毫克投标,与二甲双胍1000毫克-1.9%;接受安慰剂的病人,-0.2%。脂质效应通常是中性的。组的体重下降给sitagliptin结合二甲双胍是类似于团体给予二甲双胍单独或安慰剂。

表3:血糖参数在最后访问(Sitagliptin 24周的研究)和二甲双胍,单独和组合在2型糖尿病患者控制不足的饮食和锻炼

安慰剂	Sitagliptin 100 mg QD	二甲双胍 500毫克的报价	二甲双胍 1000毫克的报价	Sitagliptin 50毫克报价+ 二甲双胍 500毫克的报价	Sitagliptin 50毫克报价+ 二甲双胍 1000毫克的报价
*意图治疗前人口使用最后的观察研究格列本脲(格列本脲)抢救治疗。 €最小二乘方法调整之前的降糖药治疗现状和基线值。 c p
糖化血红蛋白(%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
基线(平均)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
改变从基线(调整后的意思一个€)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
不同于安慰剂(调整的意思一个€) (95%置信区间)		-0.8c (-1.1,-0.6)	-1.0c (-1.2,-0.8)	-1.3c (-1.5,-1.1)	-1.6c (-1.8,-1.3)	-2.1c (-2.3,-1.8)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68例(38%)	79例(43%)	118例(66%)
%接受救援药物的病人	32	21	17	12	8	2
台塑(mg / dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
基线(平均)	196年	201年	205年	197年	204年	197年
改变从基线(调整后的意思一个€)	6	-17年	-27年	-29年	-47年	-64年
不同于安慰剂(调整的意思一个€) (95%置信区间)		-23年c (-33,-14)	-33年c (-43,-24)	-35年c (-45,-26)	-53年c (-62,-43)	-70年c (-79,-60)
两个小时PPG (mg / dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
基线(平均)	277年	285年	293年	283年	292年	287年
改变从基线(调整后的意思一个€)	0	-52年	-53年	-78年	-93年	-117年
不同于安慰剂(调整的意思一个€) (95%置信区间)		-52年c (-67,-37)	-54年c (-69,-39)	-78年c (-93,-63)	-93年c (-107,-78)	-117年c (-131,-102)

Janumet意味着改变从基线糖化血红蛋白

图1:意思是改变从基线糖化血红蛋白(%)/ 24周Sitagliptin和二甲双胍,单独和组合在2型糖尿病患者控制不足与饮食和Exercisea€

此外,本研究包括患者(N = 117)更严重的高血糖(糖化血红蛋白> 11%或血糖> 280 mg / dL)治疗与非盲sitagliptin 50毫克每天两次和二甲双胍1000毫克。在这组患者中,平均基线糖化血红蛋白值是11.2%,平均台塑是314 mg / dL,和平均2小时分是441 mg / dL。24周后,意味着从-2.9%的基线糖化血红蛋白降低,台塑-127 mg / dL,观察2小时分-208 mg / dL。

初始联合治疗的联合治疗或维护应该个性化,要由卫生保健提供者。

Sitagliptin附加治疗2型糖尿病患者控制不足二甲双胍

共有701名2型糖尿病患者参加了24周,随机,双盲,安慰剂对照研究旨在评估sitagliptin结合二甲双胍的功效。病人已经在二甲双胍(N = 431)至少1500毫克/天的剂量是随机完成2周后,单盲安慰剂磨合过程。病人在二甲双胍和另一种降糖药(N = 229)和病人没有任何的降糖药代理(至少治疗8周,N = 41)随机的磨合过程大约10周后在二甲双胍(每天至少1500毫克的剂量)单药治疗。病人被随机分配的100毫克的sitagliptin或安慰剂,每日服用一次。病人未能达到特定的血糖目标在研究吡格列酮治疗救援。

结合二甲双胍,sitagliptin提供在糖化血红蛋白显著改善,台塑,2小时分与二甲双胍与安慰剂相比(表4)。救援血糖治疗sitagliptin 100 mg患者中使用5%的患者和14%的安慰剂。类似的减少体重观察治疗组。

表4:血糖参数Sitagliptin最后访问研究(24周)的插件与二甲双胍联合治疗*

	Sitagliptin 100 mg QD +二甲双胍	安慰剂 +二甲双胍
*意图治疗人口使用吡格列酮救援疗法之前最后的观察研究。 €最小二乘方法调整之前的降糖药治疗和基线值。 c p
糖化血红蛋白(%)	N = 453	N = 224
基线(平均)	8.0	8.0
改变从基线(调整后的意思一个€)	-0.7	-0.0
不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) (95%置信区间)	-0.7c (-0.8,-0.5)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%	213例(47%)	41 (18%)
台塑(mg / dL)	N = 454	N = 226
基线(平均)	170年	174年
改变从基线(调整后的意思一个€)	-17年	9
不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) (95%置信区间)	-25年c (-31,-20)
两个小时PPG (mg / dL)	N = 387	N = 182
基线(平均)	275年	272年
改变从基线(调整后的意思一个€)	-62年	-11年
不同于安慰剂+二甲双胍(调整后的意思一个€) (95%置信区间)	-51年c (-61,-41)

Sitagliptin附加治疗2型糖尿病患者在二甲双胍和Glimepiride控制不足

共有441名2型糖尿病患者参加了24周,随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估sitagliptin结合glimepiride的功效,有或没有二甲双胍。患者进入试车治疗期glimepiride(‰¥4毫克每天)单独或glimepiride结合二甲双胍(‰¥1500毫克每天)。dose-titration和dose-stable磨合过程后16周和2周的安慰剂试车期间,患者血糖控制不足(糖化血红蛋白7.5%到10.5%)是随机的100毫克的sitagliptin或安慰剂,每日服用一次。病人未能达到特定的血糖目标在研究吡格列酮治疗救援。

病人接受sitagliptin二甲双胍和glimepiride在糖化血红蛋白显著改善,台塑接受安慰剂的病人相比,二甲双胍和glimepiride(表5),意味着减少从基线相对于安慰剂台塑的糖化血红蛋白-0.9%和-21 mg / dL。救援疗法用于sitagliptin 100 mg患者的8%和29%的患者扩展安慰剂。附加sitagliptin患者的体重平均增加1.1公斤和附加的安慰剂(+ 0.4公斤和-0.7公斤)。此外,附加sitagliptin导致低血糖的速率增加而附加安慰剂。(见警告和预防措施;不良反应)

表5:血糖参数在最后访问研究(24周)Sitagliptin结合二甲双胍和Glimepiride *

Sitagliptin 100毫克 +二甲双胍和Glimepiride	安慰剂 +二甲双胍和Glimepiride
*意图治疗人口使用吡格列酮救援疗法之前最后的观察研究。 €最小二乘方法调整之前的降糖药治疗现状和基线值。 c p
糖化血红蛋白(%)	N = 115	N = 105
基线(平均)	8.3	8.3
改变从基线(调整后的意思一个€)	-0.6	0.3
不同于安慰剂(调整的意思一个€)(95%置信区间)	-0.9c (-1.1,-0.7)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%	26 (23%)	1 (1%)
台塑(mg / dL)	N = 115	N = 109
基线(平均)	179年	179年
改变从基线(调整后的意思一个€)	8	13
不同于安慰剂(调整的意思一个€)(95%置信区间)	-21年c (-32,-10)

Sitagliptin附加疗法与格列吡嗪附加治疗2型糖尿病患者在二甲双胍控制不足

sitagliptin的疗效评估在52周,双盲glipizide-controlled在2型糖尿病患者非审判。不是治疗的患者或在其他降糖药代理进入试车12周的治疗期持续时间与二甲双胍单药治疗(‰¥1500毫克/天的剂量),包括冲刷二甲双胍以外的药物,如果适用的话。磨合过程后,那些血糖控制不足(糖化血红蛋白6.5%到10%)随机1:1的sitagliptin 100毫克每天一次或格列吡嗪52周。接受格列吡嗪的病人被给予一个初始剂量的5毫克/天然后可选地滴定在未来18周最多20毫克/天的剂量,需要优化血糖控制。此后,格列吡嗪剂量保持不变,除了down-titration防止低血糖。格列吡嗪的平均剂量滴定后10毫克。

52周后,sitagliptin和格列吡嗪有类似的意思是减少从基线糖化血红蛋白在intent-to-treat分析(表6)。这些结果符合/协议分析(图2)。结论赞成non-inferiority sitagliptin格列吡嗪可能有限的基线糖化血红蛋白与这些患者纳入研究(超过70%的患者基线糖化血红蛋白< 8%和超过90%的糖化血红蛋白< 9%)。

表6:血糖参数在52周的研究比较Sitagliptin格列吡嗪为附加治疗不足的病人控制二甲双胍(Intent-to-Treat人口)*

	Sitagliptin 100毫克 +二甲双胍	格列吡嗪 +二甲双胍
*使用的意图治疗分析病人的中止前最后的观察研究。 €最小二乘方法调整之前的降糖药治疗现状和基线糖化血红蛋白值。
糖化血红蛋白(%)	N = 576	N = 559
基线(平均)	7.7	7.6
改变从基线(调整后的意思一个€)	-0.5	-0.6
台塑(mg / dL)	N = 583	N = 568
基线(平均)	166年	164年
改变从基线(调整后的意思一个€)	8	8

Janumet意味着改变从基线糖化血红蛋白

图2:意思是改变从基线糖化血红蛋白(%)Sitagliptin 52周的对比研究在二甲双胍格列吡嗪作为添加治疗不足的病人控制(每协议人口)€

sitagliptin组低血糖的发生率(4.9%)显著(p < 0.001)低于格列吡嗪组(32.0%)。sitagliptin患者表现出显著的意思是减少从基线相比,体重显著增加体重病人管理格列吡嗪(-1.5公斤和+ 1.1公斤)。

前

如何提供

6747号-平板电脑Janumet 50毫克/ 500毫克,亮粉红色,capsule-shaped包膜缓释片剂,“575”凹面图形放在一边。他们提供如下:

NDC 0006-0575-61 unit-of-use 60瓶

NDC 0006-0575-62 unit-of-use 180瓶

NDC 50 0006-0575-52单位剂量泡包

NDC 0006-0575-82散装1000瓶。

6749号-平板电脑Janumet 50毫克/ 1000毫克,是红色的,与“577”凹面图形capsule-shaped,包膜缓释片剂一边。他们提供如下:

NDC 0006-0577-61 unit-of-use 60瓶

NDC 0006-0577-62 unit-of-use 180瓶

NDC 50 0006-0577-52单位剂量泡包

NDC 0006-0577-82散装1000瓶。

商店在20 - 25°C (68 - 77°F),游览允许15 - 30°C (59 - 86°F)。

前

患者咨询信息

指令

患者应该被告知的潜在风险和收益Janumet和替代的治疗模式。他们还应该了解遵守饮食指导的重要性,有规律的身体活动,定期血糖监测和糖化血红蛋白检测,识别和管理低血糖和高血糖,糖尿病并发症和评估。期间的压力如发烧、外伤,感染,或手术,药物的需求可能会改变和病人应建议及时就医。

乳酸酸中毒的风险由于二甲双胍组件,其症状,并使其发展的条件,如前所述beplay手机app下载警告和预防措施应该向病人解释。病人应该被建议立即停止Janumet并及时通知他们的健康从业者如果无法解释的换气过度,肌痛,不舒服,不寻常的嗜睡,头晕,减缓或不规则的心跳,寒冷的感觉(尤其是在四肢)或其他非特异性症状发生。胃肠道症状是常见的在开始二甲双胍治疗和可能发生在起始Janumet疗法;然而,病人应该咨询他们的医生,如果他们无法解释的症状。虽然胃肠道症状稳定后不太可能发生药物相关,这样的症状的发生应进行评估,以确定是否可能是由于乳酸酸中毒或其他严重的疾病。

病人应该被建议不要过度饮酒,急性或慢性,而接收Janumet。

患者应该了解的重要性,定期检测肾功能和血液参数与Janumet接受治疗时。

患者应该被告知,过敏反应已报告在上市后使用sitagliptin Janumet的组件之一。如果过敏反应的症状包括皮疹、荨麻疹和肿胀的脸,嘴唇,舌头和喉咙,可能引起呼吸困难或吞咽)发生,患者必须立即停止服用Janumet和寻求医疗建议。

医生应指导病人阅读病人包插入Janumet治疗开始前和每次重读新的处方。病人应该被要求告知他们的医生或药剂师,如果他们开发任何不寻常的症状,或如果任何已知的症状持续或恶化。

实验室测试

应对所有的糖尿病治疗都应该被定期监控测量血糖和糖化血红蛋白水平,减少这些目标的水平在正常范围内。糖化血红蛋白是特别适合评估长期血糖控制。

初始和定期监测血液参数(例如,血红蛋白/比容和红细胞指数)、肾功能(血清肌酐)应该执行,至少每年。虽然巨成红细胞性贫血很少被认为与二甲双胍治疗,如果这是怀疑,缺乏维生素B12应该被排除在外。

分布:
默克公司& CO .公司,怀特豪斯,新泽西州08889,美国

9794108

美国专利号:6699871

1默克公司的注册商标。Inc .怀特豪斯,新泽西州08889美国

2默克公司的商标,Inc .怀特豪斯,新泽西州08889美国

3二甲双胍能够®是默克桑特有限公司的注册商标年代,达姆施塔特,德国默克公司的助理。
百时美施贵宝公司许可。

版权©2007,2008 MERCK & CO。公司。
保留所有权利

fda批准的病人标识

患者信息

Janumet®(JAN-you-met)

(sitagliptin /盐酸二甲双胍)

平板电脑

读的患者信息Janumet1在你开始之前,每一次得到续杯。可能会有新的信息。这个传单不代替与医生谈论你的医疗条件或治疗。

什么是最重要的信息我应该知道Janumet吗?

盐酸二甲双胍,Janumet成分之一,可以引起罕见但严重的副作用称为乳酸酸中毒(血液中乳酸蓄积)可以导致死亡。乳酸酸中毒是一个医疗紧急情况,必须在医院接受治疗。

马上停止服用Janumet和打电话给你的医生如果你得到下列乳酸酸中毒的症状:

你感觉非常虚弱和疲惫。
你有不寻常的(不正常)肌肉疼痛。
你有呼吸困难。
你有不明原因的恶心和呕吐胃或肠道问题,或腹泻。
你感觉冷,尤其是在你的胳膊和腿。
你觉得头晕或头昏眼花。
你有一个缓慢的或不规则的心跳。

你有更大的几率获得乳酸酸中毒如果你:

有肾脏问题。
肝脏问题。
充血性心力衰竭,需要用药物治疗。
经常喝很多的酒(或短期的“狂欢”喝)。
得到脱水(失去大量的体液)。这可能发生,如果你生病发烧,呕吐或腹泻。脱水也可以发生在你出汗很多活动或锻炼和没有喝足够的液体。
有一定的x射线测试与注射染料或造影剂。
有手术。
有心脏病、严重感染或中风。
80岁以上和没有你的肾脏功能测试。

Janumet是什么?

Janumet平板电脑包含两种处方药,sitagliptin (JANUVIA™2)和二甲双胍。Janumet可以随着饮食和锻炼降低成人2型糖尿病患者的血糖。医生会确定Janumet是否适合你,将决定最好的方式开始和继续治疗糖尿病。

Janumet:

有助于改善餐后胰岛素的水平。
帮助身体更好地应对胰岛素自然。
减少糖的数量由身体。
不太可能引起低血糖(低血糖)时采取治疗高血糖本身。

Janumet尚未在18岁以下的儿童进行研究。

与胰岛素Janumet尚未研究,药物导致低血糖。

他不应该把Janumet吗?

如果你不采取Janumet:

1型糖尿病。
有一定的肾脏问题。
有条件称为beplay手机app下载代谢性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒(酮增加血液或尿液)。
有过敏反应Janumet或sitagliptin (JANUVIA) Janumet的组件之一。
要接受注射染料或x射线造影剂过程,Janumet需要停止一段时间。和你的医生谈谈什么时候停止Janumet以及何时重新开始。看到“最重要的信息是什么我应该知道Janumet吗?”

我应该告诉我的医生治疗之前和期间Janumet吗?

Janumet可能并不适合你。告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括如果你:beplay手机app下载

有肾脏问题。
肝脏问题。
有过敏反应Janumet或sitagliptin (JANUVIA) Janumet的组件之一。
有心脏问题,包括充血性心力衰竭。
是年龄超过80岁。病人80多年不应该Janumet除非他们的肾功能检查,它是正常的。
一直喝酒很多(或短期的“狂欢”喝)。
怀孕或计划怀孕。现在还不知道如果Janumet会伤害你的出生的婴儿。如果你怀孕了,跟你的医生谈谈,最好的方法来控制你的血糖在你怀孕了。如果你使用Janumet怀孕期间,跟你的医生谈谈如何在Janumet注册表。怀孕期间注册的免费电话号码是1-800-986-8999。
母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果Janumet会进入你的母乳。与你的医生讨论的最佳方式如果你正在Janumet喂宝宝。

告诉你的医生关于你所有的药物,包括处方和非处方药物,维生素和草药补品。Janumet可能影响其他药物如何工作和一些药物会影响好Janumet是如何工作的。

知道你需要的药物。保持你的药物和列表展示给你的医生和药剂师当你得到一个新的药物。跟你的医生在你开始任何新的药物。

我该如何把Janumet吗?

你的医生会告诉你有多少Janumet平板电脑和多久你应该带他们。采取Janumet完全按照你的医生告诉你。
你的医生可能需要增加剂量来控制你的血糖。
你的医生可能会给你开Janumet和磺酰脲类(另一个药物降低血糖)。看到“Janumet可能的副作用是什么?”信息增加低血糖的风险。
带Janumet餐来降低你的肠胃不适的机会。
继续采取Janumet只要你的医生告诉你。
如果你把太多的Janumet,马上打电话给你的医生或中毒控制中心。
如果你错过了一剂,把它与食物只要你记住。如果你不记得,直到时间为您的下一个剂量,跳过了剂量,回到你的定期。不要把两剂Janumet在同一时间。
你可能需要停止服用Janumet很短的一段时间。说明如果你打电话给你的医生:
- 脱水(失去了过多的体液)。脱水可能发生如果你生病严重呕吐、腹泻、发烧,或者如果你喝很多液体低于正常。
- 手术计划。
- 要接受注射染料或x射线造影剂的过程。

看到“最重要的信息是什么我应该知道Janumet ?”和“不应该Janumet谁?”

当你的身体在某些类型的压力,如发烧、外伤(如车祸),感染或手术,糖尿病药物的数量你需要可能会改变。马上告诉你的医生如果你有任何这些条件并遵照医生的指示。beplay手机app下载
监测血糖,医生告诉你。
呆在你的规定饮食和锻炼计划而采取Janumet。
和你的医生谈谈如何预防,识别和管理低血糖(低血糖症),高血糖(高血糖),和糖尿病并发症。
医生会监控你的糖尿病与常规血液检查,包括你的血糖和糖化血红蛋白。
医生会做血液测试来检查你的肾功能与Janumet治疗之前和期间。

Janumet可能的副作用是什么?

Janumet会导致严重的副作用。看到“最重要的信息是什么我应该知道Janumet吗?”

常见的副作用Janumet时包括:

鼻塞流鼻涕,喉咙痛
上呼吸道感染
腹泻
恶心和呕吐
气体、胃不适、消化不良
弱点
头痛

带着Janumet吃饭可以帮助减少二甲双胍的常见的胃的副作用,通常发生在治疗的开始。如果你有不寻常的或意想不到的胃病,与你的医生讨论一下。胃病治疗期间启动后可能是一个更严重的迹象。

某些糖尿病药物,如磺脲类和meglitinides,会导致低血糖(低血糖)。当Janumet使用这些药物,你可能血糖过低。你的医生可能会给你开低剂量的磺酰脲类或meglitinide药物。告诉你的医生如果你有低血糖的问题。

以下报告了更多副作用一般使用Janumet或sitagliptin:

严重过敏反应可能发生Janumet或sitagliptin, Janumet的药物之一。严重的过敏反应的症状包括皮疹,荨麻疹,和肿胀的脸,嘴唇,舌头和喉咙,呼吸或吞咽困难。如果你有过敏反应,停止服用Janumet,马上打电话给你的医生。你的医生会给患者开一些药物来治疗你的过敏反应和不同的药物治疗糖尿病。
肝酶升高。
胰腺的炎症。

这些都不是Janumet的所有可能的副作用。有关更多信息,请咨询你的医生。

告诉你的医生如果你有任何副作用困扰你,是不寻常的,或不消失。

我该如何存储Janumet ?

储存在室温下Janumet, 68 - 77°F (20 - 25°C)。

保持Janumet和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般使用Janumet信息

药物有时被规定为条件,不是患者信息中提到的传单。beplay手机app下载不要使用Janumet它没有规定的条件。不给别人Janumet,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。

这个传单Janumet总结了最重要的信息。如果你想知道更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的医生或药剂师的Janumet信息是为卫生专业人员编写的。有关更多信息,电话1-800-622-4477。

Janumet的成分是什么?

活性成分:sitagliptin和盐酸二甲双胍。

活性成分:微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、钠硬脂延胡索酸酯。平板膜涂料包含以下活性成份:聚乙烯醇,聚乙二醇,滑石,二氧化钛,红色的氧化铁,黑色氧化铁。

2型糖尿病是什么?

2型糖尿病是一个条件,你的身体没有足够的胰岛素,胰岛素,你的身体会产生不工作以及它应该。你的身体也会使太多的糖。当这种情况发生时,糖(葡萄糖)在血液中堆积。这可能会导致严重的医疗问题。

治疗糖尿病的主要目标是降低你的血糖正常水平。降低和控制血糖可能有助于防止或延缓糖尿病并发症,如心脏病、肾脏问题,失明和截肢。

高血糖可以降低饮食和锻炼,必要时和某些药物。

2009年3月发布

分布:
默克公司& CO .公司,怀特豪斯,新泽西州08889,美国

最后更新:03/09