糖苷治疗糖尿病-糖苷充分处方信息gydF4y2Ba

品牌名称:GlucovancegydF4y2Ba
通用名称:(格列本脲和盐酸二甲双胍)gydF4y2Ba

内容:gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba
临床药理学gydF4y2Ba
适应症和用法gydF4y2Ba
禁忌症gydF4y2Ba
警告gydF4y2Ba
预防措施gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba
过剂量gydF4y2Ba
剂量和管理gydF4y2Ba
如何提供gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片含有2种口服降糖药，用于治疗2型糖尿病，格列本脲和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

格列本脲是磺酰脲类的口服降糖药。格列本脲的化学名称是1-[[p-[2-(5-氯-邻苯三胺)乙基]苯基]磺酰基]-3-环己基脲。格列本脲是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为C23H28ClN3O5S，分子量为494.01。Glucovance所用格列本脲的粒度分布为25%的小粒值不大于6µm, 50%的小粒值不大于7 ~ 10µm, 75%的小粒值不大于21µm。结构公式如下所示。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种口服降糖药，用于2型糖尿病的治疗。盐酸二甲双胍(N,N-二甲咪啶二碳酰亚胺单盐酸)在化学或药理上与磺酰脲类、噻唑烷二酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂无关。其分子式为C4H12ClN5(单盐酸)，分子量为165.63，为白色或灰白色结晶化合物。盐酸二甲双胍溶于水，实际上不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。1%盐酸二甲双胍水溶液的pH值为6.68。结构公式如下:gydF4y2Ba

Glucovance可口服片剂，含1.25 mg格列本脲与250 mg盐酸二甲双胍，2.5 mg格列本脲与500 mg盐酸二甲双胍，和5 mg格列本脲与500 mg盐酸二甲双胍。此外，每片含有以下非活性成分:微晶纤维素，聚维酮，交叉氨基糖钠，硬脂酸镁。药片是薄膜涂层，这提供了颜色区分。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

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临床药理学gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

Glucovance联合格列本脲和盐酸二甲双胍这两种作用机制互补的降糖药，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

格列本脲似乎通过刺激胰腺释放胰岛素来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中β细胞的功能。长期服用格列本脲降低血糖的机制尚未明确。慢性给药2型糖尿病患者，尽管胰岛素分泌对药物的反应逐渐下降，但降低血糖的效果仍然存在。胰外效应可能与口服磺酰脲类降糖药的作用机制有关。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种抗高血糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。盐酸二甲双胍可降低肝脏葡萄糖生成，降低肠道葡萄糖吸收，通过增加外周葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收和生物利用度gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

在Glucovance 2.5 mg/500 mg和5 mg/500 mg的生物利用度研究中，格列本脲组分的血药浓度-时间曲线(AUC)下的平均面积分别为18%和7%，大于格列本脲与二甲双胍合用的Micronase®品牌。因此，Glucovance的格列本脲成分与Micronase®不具有生物等效性。Glucovance的二甲双胍组分与二甲双胍与格列本脲共给药具有生物等效性。gydF4y2Ba

在将5 mg/500 mg的Glucovance片与20%葡萄糖溶液或20%葡萄糖溶液与食物混合后，食物对Cmax没有影响，食物对格列本脲成分的AUC有相对较小的影响。格列本脲成分的Tmax从7.5小时缩短到2.75小时，与相同强度的空腹服用20%葡萄糖溶液相比。格列本脲在进食后的早期Tmax的临床意义尚不清楚。食物对二甲双胍成分药代动力学的影响是不确定的。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在正常受试者中使用Micronase®片的单剂量研究表明，格列本脲在1小时内显著吸收，约4小时时达到峰值，24小时时达到低但可检测的水平。格列本脲的平均血清水平，由血清浓度-时间曲线下的面积反映，随着剂量的相应增加而成比例增加。Glucovance和单成分格列本脲之间的生物等效性尚未建立。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

500毫克盐酸二甲双胍片在禁食条件下的绝对生物利用度约为50%至60%。beplay手机app下载使用单剂量500mg和1500mg以及850 mg到2550 mg的口服二甲双胍片的研究表明，剂量与剂量增加缺乏比例关系，这是由于吸收减少而不是消除的改变。食物降低了二甲双胍的吸收程度，并略微延迟了二甲双胍的吸收。与空腹服用相同剂量的二甲双胍片剂相比，与食物一起服用850 mg二甲双胍片剂后，血浆中二甲双胍的峰值浓度降低了约40%，AUC降低了25%，达到血浆浓度峰值的时间延长了35分钟。这些下降的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺酰脲类药物与血清蛋白广泛结合。其他药物对蛋白质结合位点的置换可增强降糖作用。在体外，格列本脲显示的蛋白结合主要是非离子的，而其他磺酰脲(氯丙酰胺，tolbutamide, tolazamide)的蛋白结合主要是离子的。酸性药物如丁苯酮、华法林和水杨酸盐从血清蛋白中取代离子结合的磺酰脲，其程度远远大于非离子结合的格列本脲。在临床应用中，没有证据表明这种蛋白质结合的差异会减少与格列本脲片的药物相互作用。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单次口服850 mg后，二甲双胍的表观分布体积(V/F)平均为654±358 l，二甲双胍与血浆蛋白的结合微不足道。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的作用。在二甲双胍的通常临床剂量和给药计划下，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

正常健康人血清中格列本脲的下降是双相的;终端半衰期约为10小时。格列本脲的主要代谢物是4-反式羟基衍生物。第二种代谢物，3-顺式羟基衍生物也会出现。这些代谢物可能对人类没有显著的降糖作用，因为它们在兔子中只有弱活性(分别为格列本脲的1/400和1/40)。格列本脲作为代谢物通过胆汁和尿液排泄，每种途径约50%。这种双重排泄途径在性质上不同于其他磺酰脲类药物，后者主要通过尿液排泄。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍不变地随尿液排出，不进行肝脏代谢(未在人体中发现代谢物)，也不经胆道排出。肾脏清除率(见表1)约为肌酐清除率的3.5倍，提示肾小管分泌是二甲双胍清除的主要途径。口服给药后，大约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径被清除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，提示红细胞团块可能是分布的隔室。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

2型糖尿病患者gydF4y2Ba

格列本脲在2型糖尿病患者中的多剂量研究显示，药物水平的浓度-时间曲线与单剂量研究相似，表明药物在组织储存库中没有积聚。gydF4y2Ba

在肾功能正常的情况下，2型糖尿病患者与正常受试者单剂量或多剂量二甲双胍的药代动力学没有差异(见表1)，两组患者在通常临床剂量下也没有二甲双胍的积累。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

格列本脲或二甲双胍在肝功能不全患者中均未进行药代动力学研究。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

目前没有关于格列本脲在肾功能不全患者中的药代动力学的资料。gydF4y2Ba

在肾功能下降(基于肌酐清除率)的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率随肌酐清除率的降低而降低(见表1;同时,看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

目前没有关于格列本脲在老年患者中的药代动力学的资料。gydF4y2Ba

有限的对照药代动力学研究数据表明，与健康的年轻受试者相比，二甲双胍在健康老年受试者中的血浆总清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄增长的变化主要是由肾功能的变化引起的(见表1)。二甲双胍治疗不应开始于≥80岁的患者，除非肌酐清除率的测量显示肾功能没有降低。gydF4y2Ba

表1:选择平均值(±S.D.)单次或多次口服二甲双胍的药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组别:二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目)gydF4y2Ba	CgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BabgydF4y2Ba (µg / mL)gydF4y2Ba	TgydF4y2Ba马克斯gydF4y2BacgydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba	肾清除率gydF4y2Ba (毫升/分钟)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除了多剂量研究的前18剂外，所有的剂量都是空腹服用的gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba血浆浓度峰值gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba血浆浓度达到峰值的时间到了gydF4y2Ba
dgydF4y2BaSD =单剂量gydF4y2Ba
egydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba
fgydF4y2Ba动力学研究在第19剂后进行，禁食gydF4y2Ba
ggydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(65-81岁)gydF4y2Ba
hgydF4y2BaCLgydF4y2BacrgydF4y2Ba=肌酐清除率归一化到体表面积1.73米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
健康、非糖尿病的成人:gydF4y2Ba
500毫克SDgydF4y2BadgydF4y2Ba(24）gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850毫克SD (74)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
19剂850毫克T.I.D.gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
2型糖尿病的成年人:gydF4y2Ba
850毫克SD (23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
19剂850毫克T.I.D.gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
上了年纪的gydF4y2BaG，健康的非糖尿病成人:gydF4y2Ba
850毫克SD (12)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
肾受损成人:850毫克SDgydF4y2Ba
轻度(CLgydF4y2BacrgydF4y2BahgydF4y2Ba61 - 90毫升/分钟)(5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
中度(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba31-60 mL / min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
严重(CLgydF4y2BacrgydF4y2Ba10 - 30 mL / min) (6)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

在单独口服口服GLUCOPHAGE®(盐酸二甲双胍)500 mg片剂和食物后，二甲双胍Cmax和AUC的几何平均值在2型糖尿病儿童患者(12 - 16岁)和性别和体重匹配的健康成人(20 - 45岁)之间的差异小于5%，且肾功能正常。gydF4y2Ba

2型糖尿病儿童患者(11 ~ 16岁，n=28，平均体重97 kg)在食物中服用单片口服Glucovance片剂后，格列本脲的剂量归一化几何平均值Cmax和AUC与健康成人的历史值差异小于6%。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

目前还没有性别对格列本脲药代动力学的影响的信息。gydF4y2Ba

根据性别(男性=19，女性=16)分析二甲双胍药代动力学参数在2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者中无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，二甲双胍的降糖效果在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

格列本脲的药代动力学中没有种族差异的信息。gydF4y2Ba

没有根据种族进行二甲双胍药代动力学参数的研究。在2型糖尿病患者使用二甲双胍的对照临床研究中，白种人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

仅靠饮食和运动控制血糖不足的患者gydF4y2Ba

在一项为期20周、双盲、多中心的美国临床试验中，共有806例2型糖尿病初用药患者，他们的高血糖不能仅通过饮食和运动得到充分控制(基线空腹血糖[FPG])。gydF4y2Ba

表2:仅通过饮食和运动控制血糖不足的患者的安慰剂对照和主动对照血糖升高试验:20周试验数据总结gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.05gydF4y2Ba
cgydF4y2Bap = NSgydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/ 557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/ 824毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.23gydF4y2Ba	8.22gydF4y2Ba	8.20gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	ˆ的0.21gydF4y2Ba	ˆ的1.24gydF4y2Ba	ˆ的1.03gydF4y2Ba	ˆ的1.48gydF4y2Ba	ˆ的1.53gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2Ba	ˆ的0.82gydF4y2Ba	ˆ的1.26gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.31gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba				ˆ的0.24gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.29gydF4y2BabgydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba				ˆ的0.44gydF4y2BabgydF4y2Ba	ˆ的0.49gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 156gydF4y2Ba	N = 153gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba
基线平均FPG (mg/dL)gydF4y2Ba	177.2gydF4y2Ba	178.9gydF4y2Ba	175.1gydF4y2Ba	178gydF4y2Ba	176.6gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	ˆ的35.7gydF4y2Ba	ˆ的21.2gydF4y2Ba	ˆ的41.5gydF4y2Ba	ˆ的40.1gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba		ˆ的40.3gydF4y2Ba	ˆ的25.8gydF4y2Ba	ˆ的46.1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的44.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba				ˆ的5.8gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的4.5gydF4y2BacgydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba				ˆ的20.3gydF4y2BacgydF4y2Ba	ˆ的18.9gydF4y2BacgydF4y2Ba
体重的意思gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	ˆ”0.7公斤gydF4y2Ba	+ 1.7公斤gydF4y2Ba	ˆ”0.6公斤gydF4y2Ba	+ 1.4公斤gydF4y2Ba	+ 1.9公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba 分布(%)gydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	19.7%gydF4y2Ba	59.9%gydF4y2Ba	50.4%gydF4y2Ba	66.4%gydF4y2Ba	71.7%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	37.4%gydF4y2Ba	26.1%gydF4y2Ba	29.8%gydF4y2Ba	25.5%gydF4y2Ba	19.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	42.9%gydF4y2Ba	14.1%gydF4y2Ba	19.9%gydF4y2Ba	8.1%gydF4y2Ba	9.2%gydF4y2Ba

与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，Glucovance治疗可显著降低糖化血红蛋白和餐后血糖(PPG)。此外，与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，Glucovance治疗导致更大的FPG降低，但格列本脲和二甲双胍之间的差异无统计学意义。gydF4y2Ba

与Glucovance治疗相关的脂质变化与格列本脲、二甲双胍和安慰剂相似。gydF4y2Ba

上述双盲、安慰剂对照试验仅限于HbA1c <11%或FPG的患者gydF4y2Ba

仅使用磺酰脲类药物血糖控制不佳的患者gydF4y2Ba

在一项为期16周、双盲、主动对照的美国临床试验中，共有639名2型糖尿病患者(平均基线HbA1c 9.5%，平均基线FPG 213 mg/dL)接受至少一半最大剂量磺酰脲治疗(例如，格列本脲10mg，格列吡嗪20mg)，随机接受格列本脲(固定剂量，20mg)、二甲双胍(500mg)、Glucovance 2.5 mg/ 500mg或Glucovance 5mg / 500mg。二甲双胍和Glucovance的剂量根据需要滴定至每天最多4片以达到FPGgydF4y2Ba

表3:仅使用磺酰脲类药物血糖控制不充分患者的血糖升高:16周试验数据总结gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
一个gydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	20毫克gydF4y2Ba	1840毫克gydF4y2Ba	8.8毫克/ 1760毫克gydF4y2Ba	17毫克/ 1740毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	9.63gydF4y2Ba	9.51gydF4y2Ba	9.43gydF4y2Ba	9.44gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	9.61gydF4y2Ba	9.82gydF4y2Ba	7.92gydF4y2Ba	7.91gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			ˆ的1.69gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.70gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的1.90gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的1.91gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 163gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba
基线的意思(mg / dL)gydF4y2Ba	218.4gydF4y2Ba	213.4gydF4y2Ba	212.2gydF4y2Ba	210.2gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	221.0gydF4y2Ba	233.8gydF4y2Ba	169.6gydF4y2Ba	161.1gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			ˆ的51.3gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的59.9gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的64.2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ˆ的72.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体重平均变化gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.43公斤gydF4y2Ba	ˆ”2.76公斤gydF4y2Ba	+ 0.75公斤gydF4y2Ba	+ 0.47公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 c分布(%)gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	2.5%gydF4y2Ba	2.8%gydF4y2Ba	24.7%gydF4y2Ba	22.6%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	9.5%gydF4y2Ba	11.3%gydF4y2Ba	33.1%gydF4y2Ba	37.1%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	88％gydF4y2Ba	85.9%gydF4y2Ba	42.2%gydF4y2Ba	40.3%gydF4y2Ba

16周后，随机接受格列本脲或二甲双胍治疗的患者平均糖化血红蛋白无明显变化。与格列本脲或二甲双胍单独治疗相比，Glucovance治疗剂量高达20 mg/2000 mg/ d可显著降低HbA1c、FPG和PPG。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类加入糖苷治疗gydF4y2Ba

在一项24周、双盲、多中心的美国临床试验中，目前口服降糖治疗(单药或联合治疗)未得到充分控制的2型糖尿病患者首先切换到开放标签Glucovance 2.5 mg/500 mg片剂，并滴定至每日最大剂量为10 mg/2000 mg。共365例控制不良的患者(糖化血红蛋白>7.0%和≷10%)在10 - 12周后，每日至少7.5 mg/1500 mg的Glucovance剂量随机接受罗格列酮4 mg或安慰剂每日1次的附加治疗。8周后，罗格列酮的剂量增加到每日最大8 mg，以达到126 mg/dL或糖化血红蛋白<7%的目标。表4总结了24周或上次来访时的试验数据。gydF4y2Ba

表4:在一项24周的试验中，加用罗格列酮或安慰剂治疗Glucovance患者的效果gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba	罗格列酮gydF4y2Ba +gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据基线平均差异进行调整gydF4y2Ba
bgydF4y2Bap < 0.001gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba GlucovancegydF4y2Ba 罗格列酮gydF4y2Ba	10毫克/ 1992毫克gydF4y2Ba 0毫克gydF4y2Ba	9.6毫克/ 1914毫克gydF4y2Ba 7.4毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	8.09gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	8.21gydF4y2Ba	7.23gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的1.02gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血浆葡萄糖gydF4y2Ba	N = 181gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba
基线的意思(mg / dL)gydF4y2Ba	173.1gydF4y2Ba	178.4gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	181.4gydF4y2Ba	136.3gydF4y2Ba
不同于安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		ˆ的48.5gydF4y2BabgydF4y2Ba
体重平均变化gydF4y2Ba 从基线gydF4y2Ba	+ 0.03公斤gydF4y2Ba	+ 3.03公斤gydF4y2Ba
最后HbAgydF4y2Ba1 c分布(%)gydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	13.5%gydF4y2Ba	42.4%gydF4y2Ba
一个‰¥7%,< 8%gydF4y2Ba	32.0%gydF4y2Ba	38.4%gydF4y2Ba
‰¥8%gydF4y2Ba	54.5%gydF4y2Ba	19.2%gydF4y2Ba

对于在Glucovance中未能实现充分血糖控制的患者，与安慰剂相比，罗格列酮的加入导致HbA1c和FPG显著降低。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

适应症和用法gydF4y2Ba

Glucovance被认为是饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

糖苷(格列本脲和盐酸二甲双胍)片禁忌症有:gydF4y2Ba

1. 肾脏疾病或肾功能障碍(例如，根据血清肌酐水平≥1.5 mg/dL[男性]，≥1.4 mg/dL[女性]，或异常肌酐清除)，也可能由心血管虚脱(休克)、急性心肌梗死和败血症(见beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba
2. 已知对盐酸二甲双胍或格列本脲过敏。gydF4y2Ba
3. 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，伴或不伴昏迷。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。gydF4y2Ba

在接受血管内给药碘造影剂放射学研究的患者应暂时停用胰升糖，因为使用此类产品可能导致肾功能急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

乳酸酸中毒:gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可发生由于二甲双胍积累期间与Glucovance治疗;当它发生时，大约50%的病例是致命的。乳酸酸中毒也可能发生在一些病理生理条件，包括糖尿病，当有明显的组织低灌注和低氧血症。beplay手机app下载乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高(>5 mmol/L)，血液pH值降低，电解质紊乱，阴离子间隙增大，乳酸/丙酮酸比值增加。当二甲双胍被认为是乳酸性酸中毒的原因时，通常可以检测到二甲双胍血浆水平>5µg/mL。gydF4y2Ba

在接受盐酸二甲双胍治疗的患者中，乳酸性酸中毒的发生率非常低(约0.03例/1000例患者年，约0.015例死亡病例/1000例患者年)。在2万多名患者年暴露于二甲双胍的临床试验中，没有乳酸性酸中毒的报告。报道的病例主要发生在有严重肾功能不全的糖尿病患者中，包括内在肾病和肾低灌注，通常是在多重伴随的内科/外科问题和多重伴随的药物治疗的情况下。需要药物管理的充血性心力衰竭患者，特别是不稳定或急性充血性心力衰竭患者，有低灌注和低氧血症的风险，乳酸酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的发生风险随肾脏功能障碍程度和患者年龄的增加而增加。因此，通过定期监测服用二甲双胍的患者的肾功能和使用最小有效剂量的二甲双胍可显著降低乳酸酸中毒的风险。特别是，对老年人的治疗应同时密切监测肾功能。除非肌酸酐清除率测定显示肾功能未降低，否则不应在patients≥80岁年龄组开始Glucovance治疗，因为这些患者更容易发生乳酸酸中毒。此外，在出现任何与低氧血症、脱水或败血症相关的情况时，应及时停止使用Glucovance。由于肝功能受损可能显著限制乳酸清除能力，Glucovance一般应避免在有临床或实验室肝病证据的患者中使用。 Patients should be cautioned against excessive alcohol intake, either acute or chronic, when taking Glucovance, since alcohol potentiates the effects of metformin hydrochloride on lactate metabolism. In addition, Glucovance should be temporarily discontinued prior to any intravascular radiocontrast study and for any surgical procedure (see also预防措施gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

乳酸酸中毒的发病通常是微妙的，只伴有非特异性症状，如乏力、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡加剧和非特异性腹部窘迫。可能伴有体温过低、低血压和较明显的酸中毒的难治性慢性心律失常。患者和患者的医生必须意识到这些症状可能的重要性，并应指示患者在出现这些症状时立即通知医生(见另一项)gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba)．在情况澄清之前，应该撤回葡萄糖供应。血清电解质，酮，血糖，如果有必要，血液pH值，乳酸水平，甚至血液二甲双胍水平可能是有用的。一旦患者稳定在任何剂量的Glucovance水平上，在二甲双胍治疗开始时常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后来胃肠道症状的出现可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病。gydF4y2Ba

在服用Glucovance的患者中，空腹静脉血浆乳酸水平高于正常上限但低于5mmol /L，并不一定表明即将发生乳酸酸中毒，可能由其他机制解释，如控制不良的糖尿病或肥胖，剧烈的体育活动，或样品处理的技术问题。(见也gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

凡伴有代谢性酸中毒的糖尿病患者，缺乏酮症酸中毒(酮尿症和酮血症)的证据，都应怀疑为乳酸性酸中毒。gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是一种医疗紧急情况，必须在医院进行治疗。对于正在服用Glucovance的乳酸性酸中毒患者，应立即停药并立即采取一般支持措施。由于盐酸二甲双胍是可透析的(在良好的血流动力学条件下，其清除率可达170 mL/min)，建议及时进行血液透析，以纠正酸中毒，清除积累的二甲双胍。beplay手机app下载这种管理通常会导致症状迅速逆转和康复。(见也gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施。gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

心血管死亡风险增加的特别警告gydF4y2Ba

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据报道，口服降糖药与单独饮食或饮食加胰岛素治疗相比，心血管疾病死亡率增加。这一警告是基于大学糖尿病项目(UGDP)进行的一项研究，该研究是一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。该研究涉及823名患者，他们被随机分配到4个治疗组中的1个(糖尿病19(补充2):747- 830,1970)。gydF4y2Ba

UGDP报告称，饮食加固定剂量的tolbutamide(每天1.5 g)治疗5至8年的患者的心血管死亡率约为仅饮食治疗患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显著增加，但基于心血管死亡率的增加，停用了tolbutamide，从而限制了该研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，UGDP研究的发现为这一警告提供了充分的基础。应告知患者格列本脲的潜在风险和益处以及其他治疗模式。gydF4y2Ba

虽然本研究只纳入了磺酰脲类(tolbutamide)中的1种药物，但鉴于它们的作用方式和化学结构非常相似，从安全角度考虑，这一警告可能也适用于这类其他降糖药，这是谨慎的。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

一般gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

目前还没有临床研究证明Glucovance或任何其他抗糖尿病药物能降低大血管风险。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

Glucovance能够产生低血糖或低血糖症状，因此，正确的患者选择，剂量和指导是重要的，以避免潜在的低血糖发作。当热量摄入不足时，当剧烈运动没有通过热量补充来补偿时，或在与其他降糖剂或乙醇同时使用时，低血糖的风险会增加。肾功能或肝功能不全可能导致格列本脲和盐酸二甲双胍药物水平升高，肝功能不全也可能降低糖异生能力，两者都增加低血糖反应的风险。老年、虚弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易产生低血糖效应。在老年人和服用β -肾上腺素能阻断药物的人群中，低血糖可能难以识别。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

用磺酰脲类药物治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症可导致溶血性贫血。由于Glucovance属于磺酰脲类药物，对于G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑非磺酰脲类药物的替代方案。在上市后报告中，在不知道G6PD缺乏的患者中也有溶血性贫血的报道。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

肾功能监测gydF4y2Ba

已知二甲双胍主要由肾脏排泄，二甲双胍积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于其年龄正常上限的患者不应接受Glucovance。对于高龄患者，应仔细滴定Glucovance，以建立适当的升糖效果的最小剂量，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般不应将Glucovance滴定至最大剂量(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．在开始Glucovance治疗之前和之后至少每年进行一次肾功能评估并确认为正常。对于预期出现肾功能障碍的患者，应更频繁地进行肾功能评估，如果存在肾功能损害的证据，应停用Glucovance。gydF4y2Ba

同时使用可能影响肾功能或二甲双胍处置的药物gydF4y2Ba

可能影响肾功能或导致明显血流动力学改变或可能干扰二甲双胍处置的伴随药物，如被肾小管分泌物排除的阳离子药物(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:药物相互作用)，应谨慎使用。gydF4y2Ba

涉及使用血管内碘造影剂的放射学研究(例如，使用血管内造影剂的静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和计算机断层扫描)gydF4y2Ba

碘化材料血管内对比研究可导致肾功能急性改变，并与接受二甲双胍患者的乳酸酸中毒有关gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba)．因此，对于计划进行此类研究的患者，应在手术时或术前暂时停用Glucovance，并在手术后停止使用48小时，只有在肾功能重新评估并发现正常后才重新使用。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

无论什么原因引起的心血管虚脱(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他以低氧血症为特征的疾病都与乳酸酸中毒有关，也可能引起肾前氮血症。beplay手机app下载当这些事件发生在正在接受Glucovance治疗的患者身上时，应立即停药。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

任何外科手术都应暂停Glucovance治疗(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，在患者恢复口服摄入和肾功能评估为正常之前不应重新开始。gydF4y2Ba

饮酒gydF4y2Ba

已知酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受Glucovance治疗时，应警告患者不要过量摄入急性或慢性酒精。由于酒精对肝脏糖异生能力的影响，它也可能增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

肝脏功能受损gydF4y2Ba

由于肝功能受损与一些乳酸酸中毒病例有关，在有临床或实验室证据显示有肝病的患者中，一般应避免使用Glucovance。gydF4y2Ba

维生素B12水平gydF4y2Ba

在使用二甲双胍29周的对照临床试验中，约7%的患者在没有临床表现的情况下，血清维生素B12降至低于正常水平。这种降低可能是由于干扰B12从B12-内在因子复合物的吸收，但很少与贫血相关，而且似乎可以在停止服用二甲双胍或维生素B12补充剂后迅速可逆。建议使用二甲双胍的患者每年测量血液学参数，任何明显的异常都应进行适当的调查和处理gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:实验室检测)。gydF4y2Ba

某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎容易出现维生素B12水平低于正常水平的情况。在这些患者中，每隔2- 3年常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba

既往控制的2型糖尿病患者临床状态的改变gydF4y2Ba

既往服用二甲双胍控制良好的2型糖尿病患者出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和定义不明确的疾病)，应及时评估酮酸中毒或乳酸酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮、血糖，如果有必要，还应包括血液pH值、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，Glucovance必须立即停止，并采取其他适当的纠正措施gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类加入糖苷治疗gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

接受Glucovance联合噻唑烷二酮治疗的患者可能有发生低血糖的风险。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

在Glucovance中加入罗格列酮后出现体重增加，与单独使用噻唑烷二酮治疗的结果相似。gydF4y2Ba

肝脏的影响gydF4y2Ba

当噻唑烷二酮与Glucovance联合使用时，应按照噻唑烷二酮的标签建议进行定期肝功能检测监测。gydF4y2Ba

信息对病人gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

患者应该被告知Glucovance的潜在风险和好处以及其他治疗模式。他们还应该被告知坚持饮食指导的重要性，有规律的锻炼计划，定期检测血糖、糖化血红蛋白、肾功能和血液学参数。gydF4y2Ba

与二甲双胍治疗相关的乳酸酸中毒的风险、其症状和易导致其发展的条件beplay手机app下载gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba剖面图，应该向病人解释。如果出现不明原因的过度换气、肌痛、不适、不寻常的嗜睡或其他非特异性症状，应建议患者立即停止Glucovance，并及时通知他们的保健医生。一旦患者稳定在Glucovance的任何剂量水平上，二甲双胍治疗开始时常见的胃肠道症状就不太可能与药物相关。后来胃肠道症状的出现可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病。gydF4y2Ba

低血糖的风险、其症状和治疗，以及易导致低血糖发展的条件，应向患者和负责的家庭成员解释。beplay手机app下载gydF4y2Ba

在接受Glucovance治疗时，应建议患者不要过量摄入酒精，无论是急性或慢性的。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

应定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)，以监测治疗反应。gydF4y2Ba

应对血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)进行初步和定期监测，至少每年一次。虽然使用二甲双胍治疗的巨幼细胞性贫血很少出现，但如果怀疑，应排除维生素B12缺乏。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

某些药物容易产生高血糖，可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当给正在接受Glucovance治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。当接受Glucovance的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。二甲双胍很少与血浆蛋白结合，因此，与广泛与血清蛋白结合的磺酰脲类药物相比，二甲双胍不太可能与水杨酸盐、磺胺类、氯霉素和磺胺类等高度与蛋白质结合的药物相互作用。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺酰脲类药物的降糖作用可能被某些药物加强，包括非甾体抗炎药和其他高度蛋白质结合的药物，水杨酸酯，磺胺类，氯霉素，磺胺类，香豆素类，单胺氧化酶抑制剂和肾上腺素能阻滞剂。当给正在接受Glucovance的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受Glucovance的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。gydF4y2Ba

据报道，格列本脲与氟喹诺酮类抗生素环丙沙星之间可能存在相互作用，从而增强格列本脲的降糖作用。这种相互作用的机制尚不清楚。gydF4y2Ba

口服咪康唑和口服降糖药之间潜在的相互作用导致严重的低血糖已被报道。这种相互作用是否也发生在咪康唑静脉、外用或阴道制剂中尚不清楚。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

呋喃苯胺酸gydF4y2Ba

一项单剂量、二甲福明-速尿在健康受试者中的药物相互作用研究表明，两种化合物的药代动力学参数受到共给药的影响。速尿可使二甲双胍血浆和血液Cmax增加22%，血液AUC增加15%，但对二甲双胍肾脏清除率无明显影响。与二甲双胍联合用药时，速尿的Cmax和AUC分别比单独用药时小31%和12%，终末半衰期降低32%，而速尿肾脏清除率无明显变化。目前还没有关于二甲双胍和速尿长期联合使用时相互作用的资料。gydF4y2Ba

硝苯地平gydF4y2Ba

在正常健康志愿者中进行的一项单剂量二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，硝苯地平联合给药可使血浆二甲双胍Cmax和AUC分别增加20%和9%，并增加尿排泄量。Tmax和半衰期不受影响。硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba

阳离子药物gydF4y2Ba

经肾小管分泌消除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨甲氨苄、万古霉素)理论上具有与二甲双胍相互作用的潜力，可以竞争常见的肾小管运输系统。在单剂量和多剂量的二甲双胍-甲咪替丁药物相互作用研究中，正常健康志愿者观察到二甲双胍和口服甲咪替丁之间的这种相互作用，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加了60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加了40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁的药代动力学无影响。虽然这种相互作用仍停留在理论阶段(西咪替丁除外)，但对于服用经近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测和调整Glucovance和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

在健康志愿者中，二甲双胍和心得安、二甲双胍和布洛芬的药代动力学在单剂量相互作用研究中不受影响。gydF4y2Ba

致癌性，诱变性，生育能力的损害gydF4y2Ba

Glucovance的组合产品尚未进行动物研究。以下数据是基于对个别产品的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在18个月的大鼠试验中，单用格列本脲剂量达300 mg/kg/天(根据体表面积比较，Glucovance的格列本脲成分的人体每日最大推荐剂量为20 mg，约为其145倍)，未发现致癌效应。在一项为期2年的格列本脲小鼠致癌性研究中，没有发现治疗相关肿瘤的证据。gydF4y2Ba

在下列体外试验中，没有证据表明单独使用格列本脲具有诱变潜力:沙门氏菌微粒体试验(Ames试验)和DNA损伤/碱性洗脱试验。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单独使用二甲双胍对大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)进行了长期致癌性研究，剂量分别为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天。根据体表面积比较，这两种剂量都大约是Glucovance二甲双胍成分人体每日最大推荐剂量2000毫克的4倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现单独使用二甲双胍的致癌性证据。同样，单独使用二甲双胍在雄性大鼠中也没有观察到致瘤潜力。然而，单用900 mg/kg/天的二甲双胍治疗的雌性大鼠，良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba

在以下体外试验中，没有证据表明二甲双胍单独具有诱变潜力:艾姆斯试验(鼠伤寒杆菌)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人淋巴细胞)。小鼠体内微核试验结果也为阴性。gydF4y2Ba

单用二甲双胍不影响雄性或雌性大鼠的生育能力，当剂量高达600 mg/kg/天时，这大约是基于体表面积比较的Glucovance二甲双胍成分的人类每日最大推荐剂量的3倍。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

致畸效应:妊娠B类gydF4y2Ba

最近的资料强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与较高的先天性异常发生率有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素，以保持血糖尽可能接近正常水平。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，Glucovance不应该在怀孕期间使用，除非明确需要。(见下文)。gydF4y2Ba

目前还没有充分的、对照良好的关于使用Glucovance或其单个成分的孕妇的研究。Glucovance的组合产品尚未进行动物研究。以下数据是基于对个别产品的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

基于体表面积比较，在大鼠和兔子身上进行了生殖研究，剂量高达人类每日推荐剂量20 mg的Glucovance的格列本脲成分的500倍，没有发现由于格列本脲而导致的生育能力下降或对胎儿的伤害的证据。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

二甲双胍单用在大鼠或家兔中，剂量达到600 mg/kg/day时，没有致畸作用。根据对大鼠和兔的体表面积比较，这表明暴露在Glucovance二甲双胍成分的人体每日最大推荐剂量(2000毫克)的2倍和6倍。胎儿浓度的测定显示，胎盘对二甲双胍存在部分屏障。gydF4y2Ba

NonteratogenicgydF4y2Ba影响gydF4y2Ba

据报道，在分娩时接受磺酰脲类药物的母亲所生的新生儿中出现了长时间严重低血糖(4至10天)。在使用半衰期延长的药物时，这种情况的报道更为频繁。不建议在怀孕期间使用Glucovance。然而，如果使用，Glucovance应在预期交货日期前至少2周停止。(见gydF4y2Ba妊娠:致畸效应:妊娠B类gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

虽然不知道格列本脲是否会在人奶中排泄，但已知一些磺酰脲类药物会在人奶中排泄。对泌乳大鼠的研究表明，二甲双胍被排泄到牛奶中，并达到与血浆中的水平相当的水平。类似的研究还没有在哺乳期的母亲中进行。由于哺乳期婴儿可能存在潜在的低血糖，应决定是停止哺乳还是停止Glucovance，考虑到药物对母亲的重要性。如果停止Glucovance，如果单靠饮食控制血糖不足，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

Glucovance的安全性和有效性在一项主动对照、双盲、26周的随机试验中进行了评估，该试验共涉及167名2型糖尿病儿童患者(年龄从9岁到16岁)。在降低HbA1c方面，从统计学上看，Glucovance没有优于二甲双胍或格列本脲(见表5)。在本试验中，Glucovance没有意外的安全性发现。gydF4y2Ba

表5:26周时HbA1c(百分比)与基线相比的变化:儿科研究gydF4y2Ba

	格列本脲gydF4y2Ba 2.5毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	6.5毫克gydF4y2Ba	1500毫克gydF4y2Ba	3.1毫克/ 623毫克gydF4y2Ba
血红蛋白的gydF4y2Ba1 cgydF4y2Ba	N = 49gydF4y2Ba	N = 54gydF4y2Ba	N = 57gydF4y2Ba
基线是指(%)gydF4y2Ba	7.70gydF4y2Ba	7.99gydF4y2Ba	7.85gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	ˆ的0.96gydF4y2Ba	ˆ的0.48gydF4y2Ba	ˆ的0.80gydF4y2Ba
不同于二甲双胍gydF4y2Ba			ˆ的0.32gydF4y2Ba
不同于格列本脲gydF4y2Ba			+ 0.16gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在接受Glucovance双盲临床研究的642例患者中，23.8%为65岁及以上，2.8%为75岁及以上。在开放标签临床研究中接受Glucovance治疗的1302例患者中，65岁及以上的患者占20.7%，75岁及以上的患者占2.5%。在这些患者和年轻患者之间没有观察到总体的有效性或安全性差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。gydF4y2Ba

众所周知，盐酸二甲双胍主要由肾脏排泄，由于肾功能受损患者对该药发生严重不良反应的风险更大，Glucovance应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba:药物动力学)。由于衰老与肾功能下降有关，随着年龄的增长，Glucovance应慎用。在选择剂量时应谨慎，并应以仔细和定期监测肾功能为基础。一般来说，老年患者不应该滴定到最大剂量的Glucovance(见另)gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba

在将Glucovance作为初始治疗或二线治疗的双盲临床试验中，共有642例患者接受了Glucovance, 312例患者接受了二甲双胍治疗，324例患者接受了格列本脲治疗，161例患者接受了安慰剂治疗。在Glucovance(所有强度)作为初始治疗和二线治疗的临床试验中，报告事件的患者百分比和不良事件类型列于表6。gydF4y2Ba

表6:Glucovance作为初始或二线治疗的双盲临床研究中最常见的临床不良事件(>5%)gydF4y2Ba

不良事件gydF4y2Ba	患者数(%)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba N = 324gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba N = 312gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba N = 642gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	22日(13.7)gydF4y2Ba	57 (17.6)gydF4y2Ba	51 (16.3)gydF4y2Ba	111 (17.3)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9 (5.6)gydF4y2Ba	20 (6.2)gydF4y2Ba	64 (20.5)gydF4y2Ba	109 (17.0)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	17 (10.6)gydF4y2Ba	37 (11.4)gydF4y2Ba	29 (9.3)gydF4y2Ba	57 (8.9)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	10 (6.2)gydF4y2Ba	17 (5.2)gydF4y2Ba	38 (12.2)gydF4y2Ba	49 (7.6)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6 (3.7)gydF4y2Ba	10 (3.1)gydF4y2Ba	25 (8.0)gydF4y2Ba	44 (6.9)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	7 (4.3)gydF4y2Ba	18 (5.6)gydF4y2Ba	12 (3.8)gydF4y2Ba	35 (5.5)gydF4y2Ba

在一项罗格列酮与安慰剂对照临床试验(n=365)中，181例患者接受罗格列酮与Glucovance的联合治疗，184例患者接受Glucovance与安慰剂的联合治疗。gydF4y2Ba

罗格列酮治疗的7.7%(14/181)患者报告有水肿，而安慰剂治疗的2.2%(4/184)患者报告有水肿。罗格列酮治疗的患者平均体重增加3公斤。gydF4y2Ba

双硫仑样反应在格列本脲片治疗的患者中很少有报道。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

在Glucovance的对照临床试验中，没有发生需要医疗干预和/或药物治疗的低血糖发作;所有事件均由患者自行处理。在Glucovance的初始治疗试验中，报告的低血糖症状(如头晕、颤抖、出汗和饥饿)的发生率见表7。在基线糖化血红蛋白8%的患者中，使用Glucovance 1.25 mg/250 mg治疗的患者出现低血糖症状的频率最高。对于基线糖化血红蛋白在8% - 11%之间的患者，初始治疗时采用Glucovance 2.5 mg/500 mg，低血糖症状的发生率为30% - 35%。作为单独使用磺酰脲控制不足的患者的二线治疗，大约6.8%使用Glucovance治疗的所有患者出现了低血糖症状。当罗格列酮加入Glucovance治疗时，22%的患者报告1个或多个指棒葡萄糖测量值≷50 mg/dL，而安慰剂治疗的患者为3.3%。所有低血糖事件均由患者处理，只有1例患者因低血糖停止。(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba:总则:硫唑烷二酮类药物加入糖苷治疗)gydF4y2Ba

胃肠道反应gydF4y2Ba

在最初的治疗试验中，胃肠道副作用(腹泻、恶心/呕吐和腹痛)的发生率汇总于表7。在所有的Glucovance试验中，胃肠道症状是Glucovance最常见的不良事件，且在高剂量水平时更为频繁。在对照试验中，<2%的患者因胃肠道不良事件而停止Glucovance治疗。gydF4y2Ba

表7:在一项以胰高糖作为初始治疗的安慰剂对照试验和主动对照试验中出现的低血糖或胃肠道不良事件的治疗紧急症状gydF4y2Ba

变量gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 160gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 159gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 1.25毫克/ 250毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 158gydF4y2Ba	GlucovancegydF4y2Ba 2.5毫克/ 500毫克gydF4y2Ba 平板电脑gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba
的意思是最终的剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/ 557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/ 824毫克gydF4y2Ba
患者人数(%)gydF4y2Ba 的症状gydF4y2Ba 低血糖症gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	34 (21.3)gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	18 (11.4)gydF4y2Ba	61 (37.7)gydF4y2Ba
患者人数(%)gydF4y2Ba 与胃肠gydF4y2Ba 不良事件gydF4y2Ba	39 (24.2)gydF4y2Ba	38 (23.8)gydF4y2Ba	69 (43.3)gydF4y2Ba	50 (31.6)gydF4y2Ba	62 (38.3)gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

过剂量gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

过量使用磺脲类药物，包括格列本脲片，可引起低血糖。轻度低血糖症状，无意识丧失或神经学表现，应通过口服葡萄糖和调整药物剂量和/或饮食模式积极治疗。应继续密切监测，直到医生确信病人已脱离危险。伴有昏迷、癫痫或其他神经损伤的严重低血糖反应很少发生，但构成医疗紧急情况，需要立即住院。如果诊断或怀疑为低血糖昏迷，应给予患者静脉快速注射浓缩葡萄糖溶液(50%)。随后应持续输注稀释度较低(10%)的葡萄糖溶液，以使血糖维持在100毫克/分升以上的水平。患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在明显的临床恢复后复发。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

发生过量盐酸二甲双胍，包括摄入超过50克。据报道，大约10%的病例出现低血糖，但与盐酸二甲双胍没有因果关系。乳酸性酸中毒报告约32%的二甲双胍过量病例gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)．在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170毫升/分钟。beplay手机app下载因此，血液透析可能有助于清除二甲双胍过量患者体内的累积药物。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

一般考虑gydF4y2Ba

Glucovance的剂量必须根据疗效和耐受性进行个体化，同时不能超过每日推荐的最大剂量20 mg格列本脲/2000 mg二甲双胍。为避免低血糖(主要由格列本脲引起)，减少胃肠道副作用(主要由二甲双胍引起)，并确定适当控制个别患者血糖的最小有效剂量，应在进餐时给予低剂量的升糖，剂量逐步增加，如下文所述。gydF4y2Ba

在初始治疗和剂量滴定过程中，应使用适当的血糖监测来确定Glucovance的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。之后，每隔大约3个月测量一次HbA1c，以评估治疗的有效性。所有2型糖尿病患者的治疗目标是将FPG、PPG和HbA1c降低到正常或尽可能接近正常。理想情况下，应该用糖化血红蛋白(HbA1c)来评估对治疗的反应，这是一个比单独FPG更好的长期血糖控制指标。gydF4y2Ba

目前还没有专门研究对同时服用格列本脲(或其他磺酰脲类)和二甲双胍的患者改用Glucovance治疗的安全性和有效性。这类患者可能发生血糖控制的变化，可能出现高血糖或低血糖。2型糖尿病治疗的任何改变都应谨慎进行，并进行适当的监测。gydF4y2Ba

饮食和运动血糖控制不佳患者的血糖升高gydF4y2Ba

建议起始剂量:1.25毫克/250毫克，每日一至两次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于单纯通过饮食和运动无法令人满意地控制高血糖的2型糖尿病患者，Glucovance的建议起始剂量为1.25 mg/250 mg，每天1次，随餐服用。对于基线HbA1c >9%或FPG >200 mg/dL的患者，可以使用Glucovance 1.25 mg/250 mg的起始剂量，每日两次，早餐和晚餐。剂量应每2周增加1.25 mg/250 mg/天，直至达到充分控制血糖所需的最低有效剂量。在Glucovance作为初始治疗的临床试验中，没有一天总剂量超过10 mg/2000 mg的经验。Glucovance 5mg / 500mg不应作为初始治疗，因为低血糖的风险增加。gydF4y2Ba

Glucovance用于磺酰脲和/或二甲双胍血糖控制不充分的患者gydF4y2Ba

建议起始剂量:2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg，每日两次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于格列本脲(或另一种磺酰脲类)或二甲双胍不能充分控制的患者，Glucovance的推荐起始剂量为2.5 mg/500 mg或5 mg/500 mg，每日两次，随早、晚餐服用。为了避免低血糖，Glucovance的起始剂量不应超过每天已经服用的格列本脲或二甲双胍的剂量。每日剂量应循序渐进，不超过5毫克/500毫克，直到达到充分控制血糖的最低有效剂量，或最高剂量为20毫克/2000毫克每天。gydF4y2Ba

对于以前接受过格列本脲(或另一种磺酰脲类药物)+二甲双胍联合治疗的患者，如果切换到Glucovance，起始剂量不应超过格列本脲(或另一种磺酰脲类药物的等效剂量)和已服用的二甲双胍的日剂量。应密切监测患者在这种转换后的低血糖体征和症状，并应按上述方法滴定Glucovance的剂量，以实现对血糖的充分控制。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类加入糖苷治疗gydF4y2Ba

对于无法充分控制Glucovance的患者，可以在Glucovance治疗中加入噻唑烷二酮。当噻唑烷二酮被添加到Glucovance治疗中，当前的Glucovance剂量可以继续，噻唑烷二酮以推荐的起始剂量开始。对于需要额外血糖控制的患者，噻唑烷二酮的剂量可以根据推荐的滴定计划增加。Glucovance加噻唑烷二酮可增加血糖控制，可能增加低血糖在一天中任何时候的可能性。在接受Glucovance和噻唑烷二酮治疗时出现低血糖的患者，应考虑减少Glucovance的格列本脲成分的剂量。根据临床需要，也应考虑调整抗糖尿病方案的其他成分的剂量。gydF4y2Ba

特定的患者群体gydF4y2Ba

Glucovance不建议在怀孕期间使用。在高龄患者中，Glucovance的初始和维持给药剂量应该是保守的，因为这一人群的肾功能可能下降。任何剂量调整都需要仔细评估肾功能。一般来说，老年人，虚弱和营养不良的患者不应滴定到最大剂量的Glucovance，以避免低血糖的风险。监测肾功能是必要的，以帮助预防二甲双胍相关乳酸酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

前gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片gydF4y2Ba

Glucovance 1.25 mg/250 mg片剂为淡黄色胶囊状，斜边双凸，膜包片剂，一侧沉积“BMS”，另一侧沉积“6072”。gydF4y2Ba

Glucovance 2.5 mg/500 mg片剂为淡橙色胶囊状，斜边双凸，膜包片剂，一面沉积“BMS”，另一面沉积“6073”。gydF4y2Ba

Glucovance 5mg / 500mg片剂是一种黄色胶囊状、斜边双凸膜包膜片，一面沉积“BMS”，另一面沉积“6074”。gydF4y2Ba

GlucovancegydF4y2Ba		NDC 0087-xxxx-xx用于使用单位gydF4y2Ba
格列本脲gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍gydF4y2Ba (毫克)gydF4y2Ba	一瓶100gydF4y2Ba
1．25gydF4y2Ba	250gydF4y2Ba	6072 - 11gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6073 - 11gydF4y2Ba
5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6074 - 11gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存温度高达25°C(77°F)。[参见USP控制室温]gydF4y2Ba

分装在耐光容器中。gydF4y2Ba

Glucovance®是默克公司的注册商标Santés.a.s.，是德国达姆斯塔特的默克KGaA公司的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

GLUCOPHAGE®是默克公司的注册商标Santés.a.s.，德国达姆斯塔特的默克KGaA的合作伙伴。授权给百时美施贵宝公司。gydF4y2Ba

Micronase®是Pharmacia & Upjohn公司的注册商标。gydF4y2Ba

分布:gydF4y2Ba

百时美施贵宝公司gydF4y2Ba
普林斯顿，美国新泽西州08543gydF4y2Ba

最后更新02/2009gydF4y2Ba

Glucovance患者信息gydF4y2Ba(简明英语)gydF4y2Ba

糖尿病的迹象，症状，原因，治疗的详细信息gydF4y2Ba

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是泛泛性的，并不打算作为具体的医疗建议。如果您对所服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。gydF4y2Ba

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