Exubera治疗糖尿病- Exubera完整的处方信息

品牌名称:Exubera
通用名称:胰岛素人

剂型:吸入爽身粉

内容:

描述
临床药理学
临床研究
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
药物的相互作用
不良反应
过剂量
用量和给药
如何提供

Exubera，胰岛素人[rDNA来源]患者信息(说白了)

描述

Exubera^®由含有人胰岛素吸入粉末的水泡组成，使用Exubera进行管理^®吸入器。Exubera水疱含有人胰岛素，由重组DNA技术生产，利用非致病性实验室菌株大肠杆菌(K12)。从化学角度看，人胰岛素的经验公式为C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇年代₆分子质量是5808。人胰岛素的主要氨基酸序列如下:

Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉末是白色到灰白色粉末，单位剂量泡泡(填充质量，见表1)。每个单位剂量的Exubera泡泡含有1mg或3mg剂量的胰岛素(见表1)，均质粉末配方，含有柠檬酸钠(二水)、甘露醇、甘氨酸和氢氧化钠。在将Exubera水泡插入吸入器后，患者泵入吸入器手柄，然后按下按钮，使水泡被刺穿。然后将胰岛素吸入粉末分散到腔室中，使患者吸入雾化粉末。

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在标准化体外试验条件下，Exubera从吸入器的吸口处释放特定剂量beplay手机app下载的胰岛素(见表1)。总颗粒质量的一小部分以能够到达肺深处的细颗粒形式释放。高达45%的1毫克水疱内容物和高达25%的3毫克水疱内容物可以保留在水疱中。

表1:剂量命名和信息

填充质量 (毫克粉)	名义上的剂量 (毫克胰岛素)	释放剂量＊，一个€ (毫克胰岛素)	细颗粒剂量c，一个€ (毫克胰岛素)
*流量30l /min，持续2.5秒 â€发射剂量和细颗粒剂量信息不用于预测实际药效学反应。 c流量28.3升/分，持续3秒
１．７	1．0	0.53	0.4
5.1	3．0	2.03	1．0

胰岛素输送到肺的实际量将取决于个体患者的因素，如吸气流量剖面。在体外，当流速超过10升/分钟时，排放的气溶胶指标不受影响。

前

临床药理学

作用机制

胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收外周葡萄糖，抑制肝脏产生葡萄糖来降低血糖浓度。胰岛素抑制脂肪细胞中的脂肪分解，抑制蛋白质分解，促进蛋白质合成。

药物动力学

吸收

Exubera口服吸入胰岛素。在健康受试者和1型或2型糖尿病患者中，胰岛素的吸收速度与皮下注射速效胰岛素类似物一样快，比皮下注射常规人胰岛素更快(见图1)。

图1:2型糖尿病患者单剂量吸入Exubera胰岛素(6mg)和皮下常规人胰岛素(18U)后血清游离胰岛素浓度的平均变化(µU/mL)

在1型和2型糖尿病患者的临床研究中，吸入Exubera后，血清胰岛素达到峰值浓度的速度比皮下注射常规人胰岛素后更快，分别为49分钟(30 - 90分钟)和105分钟(60 - 240分钟)。

在临床研究中，皮下常规人胰岛素的吸收随着患者身体质量指数(BMI)的增加而下降。然而，吸入Exubera后胰岛素的吸收与BMI无关。

在一项针对健康受试者的研究中，当以1 mg和3 mg水泡的方式联合使用Exubera时，使用Exubera后的全身胰岛素暴露(AUC和Cmax)随着剂量的增加而增加，剂量范围为1 - 6mg。

在一项研究中，将三个1mg水疱的剂型与一个3mg水疱进行比较，给药三个1mg水疱后的Cmax和AUC分别比给药一个3mg水疱后的Cmax和AUC大约大30%和40%用量和给药)．

分布和消除

由于重组人胰岛素与内源性胰岛素相同，预计其系统分布和消除是相同的。然而，这一点尚未得到Exubera的证实。

药效学

与皮下注射速效胰岛素类似物一样，Exubera具有比皮下注射常规人胰岛素更快速的降血糖活性。在健康志愿者中，Exubera的降糖作用持续时间与皮下注射常规人胰岛素相当，比皮下注射速效胰岛素类似物更长(见图2)。

图2．平均葡萄糖输注速率(GIR)归一化至GIR_马克斯健康志愿者的治疗时间对比

*确定为输注葡萄糖量以维持恒定的血浆葡萄糖浓度，归一化至最大值(最大值的百分比);胰岛素活性指标。

当吸入Exubera时，健康志愿者在10-20分钟内就会开始降糖活动。在吸入后约2小时内发挥最大的降糖效果。降糖活动的持续时间约为6小时。

在1型或2型糖尿病患者中，与皮下注射常规人胰岛素相比，Exubera在给药后的前两个小时内具有更大的降糖效果。

在1型和2型糖尿病患者中，Exubera降糖活性的受试者内变异性通常与皮下注射常规人胰岛素相当。

特殊人群

儿科患者

在患有1型糖尿病的儿童(6-11岁)和青少年(12-17岁)中，Exubera达到胰岛素浓度峰值的时间比皮下常规人胰岛素更快，这与对成年1型糖尿病患者的观察结果一致。

老年患者

在比较65岁以上患者和年轻成人患者时，Exubera的药代动力学特性没有明显差异。

性别

在患有和没有糖尿病的受试者中，在男性和女性之间没有观察到Exubera的药代动力学特性的明显差异。

比赛

在25名健康的白种人和日本非糖尿病受试者中进行了一项研究，比较了Exubera与常规人胰岛素皮下注射的药代动力学和药动力学特性。两个种群的药代动力学和药效学特性具有可比性。

肥胖

Exubera的吸收与患者BMI无关。

肾功能损害

肾损害对Exubera药代动力学的影响尚未被研究。对于肾功能不全的患者，仔细的血糖监测和胰岛素剂量调整可能是必要的预防措施，肾损害)。

肝损伤

肝功能损害对Exubera药代动力学的影响尚未被研究。在肝功能障碍患者中，仔细的血糖监测和胰岛素剂量调整可能是必要的预防措施)．

怀孕

伴有妊娠期和妊娠前2型糖尿病的妊娠患者对Exubera的吸收与未怀孕的2型糖尿病患者一致预防措施)．

吸烟

在吸烟者中，Exubera的全身胰岛素暴露量预计比非吸烟者高2至5倍。吸烟或在开始Exubera治疗前不到6个月停止吸烟的患者禁用Exubera。如果患者开始或恢复吸烟，必须立即停用Exubera，因为低血糖的风险增加，必须采用替代治疗(见禁忌症)．

在对123例患者(其中69例为吸烟者)进行的Exubera临床研究中，与不吸烟者相比，吸烟者经历了更快速的降糖作用，更大的最大效果和更大的总降糖效果(特别是在给药后的前2-3小时内)。

被动香烟烟雾

与主动吸烟后胰岛素暴露量增加相反，当30名健康的非吸烟志愿者在受控实验环境中被动吸烟2小时后服用Exubera时，胰岛素AUC和Cmax分别降低了约20%和30%。Exubera的药代动力学尚未在长期暴露于被动香烟烟雾的非吸烟者中进行研究。

有潜在肺部疾病的患者

不建议将Exubera用于有潜在肺部疾病的患者，如哮喘或COPD，因为Exubera在这一人群中的安全性和有效性尚未确定警告)．肺部疾病不稳定或控制不佳的患者禁用Exubera，因为肺功能的广泛变化可能影响Exubera的吸收，并增加低血糖或高血糖的风险(见禁忌症)．

在一项针对24名患有轻度哮喘的非糖尿病受试者的药代动力学研究中，在没有支气管扩张剂治疗的情况下，使用Exubera后胰岛素的吸收比没有哮喘的受试者的吸收低约20%。然而，在一项针对24名患有慢性阻塞性肺病(COPD)的非糖尿病受试者的研究中，给予Exubera后的全身暴露量大约是没有COPD的正常受试者的两倍(见预防措施)．

对伴有轻度哮喘(n=36)和中度哮喘(n=31)的非糖尿病患者，在使用Exubera前30分钟给予沙丁胺醇，与单独使用Exubera时相比，胰岛素AUC和Cmax平均增加25 - 50%预防措施)．

前

临床研究

Exubera的安全性和有效性已在大约2500名1型和2型糖尿病成人患者中进行了研究。大多数研究的主要疗效参数是血糖控制，通过糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的降低来衡量。

1型糖尿病

一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究A)在1型糖尿病患者中进行，以评估Exubera每天三次餐前(TID)服用的安全性和有效性，同时在夜间单次注射Humulin®U Ultralente®(人胰岛素延长锌混悬液)(n = 136)。比较组治疗为每天两次(早餐前和晚餐前)皮下常规人胰岛素(BID)，同时BID注射NPH人胰岛素(人胰岛素异硫素混悬液)(n = 132)。本研究中，平均年龄为38.2岁(范围:20-64岁)，52%的受试者为男性。

第二项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究B)在1型糖尿病患者中进行，以评估Exubera (n = 103)与饭前给予TID时皮下常规人胰岛素(n = 103)的安全性和有效性。在两个治疗组中，NPH人胰岛素在BID(早上和睡前)作为基础胰岛素给予。在本研究中，平均年龄为38.4岁(19-65岁)，54%的受试者为男性。

在每项研究中，两个治疗组的糖化血红蛋白降低和低血糖率具有可比性。使用exubera治疗的患者比比较组的患者空腹血糖降低幅度更大。HbA1c水平<8%的患者百分比(研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平)和HbA1c水平<7%的患者百分比在两个治疗组之间具有可比性。研究A和研究B的结果见表2。

表2:两项针对1型糖尿病患者的24周、主动对照、开放标签试验结果(研究A和B)

研究		研究B
Exubera (TID) + UL (QD)	Sc r(投标)+ NPH(投标)	Exubera (TID) + NPH (BID)	Sc r (tid) + NPH (bid)
样本大小	136	132	103	103
UL =胡木林®U Ultralente®；皮下常规人胰岛素
＊负的处理差异有利于Exubera 一个€研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平 c从Exubera吸入1毫克胰岛素大约相当于皮下注射3个国际单位的常规人胰岛素(见用量和给药）
HbA1 c（％）
基线是指	7.9	8．0	７．８	７．８
形容词:与基线相比的平均变化	-0.2	-0.4	-0.3	-0.2
Exubera - SC R＊	0.14		-0.11
95% CI为治疗差异	(-0.03, 0.32)		(-0.30, 0.08)
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	191	198	178	191
形容词:与基线相比的平均变化	-32年	6	-23年	13
Exubera - SC R	-27年		-35年
95% CI为治疗差异	(-47 6)		(-58, -13)
餐后2小时葡萄糖浓度(mg/dL)
基线是指	283	305	273	293
形容词:与基线相比的平均变化	-21年	14	－1	3
Exubera - SC R	-35年		2
95% CI为治疗差异	(-61 8)		(-29年,32)
研究结束的HbA患者1 c< 8%一个€	64.0%	68.2%	74.8%	66.0%
研究结束的HbA患者1 c< 7%	16.9%	19.7%	28.2%	30.1%
体重
基线平均(公斤)	77.4	76.4	76.0	76.9
平均基线变化量(kg)	0.4	1．1	0.4	0.6
Exubera - SC R	-0.72		-0.24
95% CI为治疗差异	(-1.48, 0.04)		(-1.07, 0.59)
研究结束，每日胰岛素剂量
短效胰岛素	13.4毫克c	18.3 IU	10.9毫克c	25.7 IU
长效胰岛素	26.4 IU	37.1 IU	31.5 IU	31.9 IU

2型糖尿病

单药治疗对饮食和运动治疗控制不佳的患者

一项为期12周、随机、开放标签、主动对照研究(研究C)在饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者中进行，评估餐前TID Exubera (n = 75)与胰岛素增敏剂的安全性和有效性。在本研究中，平均年龄为53.7岁(范围:28-80)，55%的受试者为男性，平均体重指数为32.3 kg/m²．

12周时，HbA_{1 c}使用Exubera治疗的患者的水平从基线的9.5% (SD = 1.1)下降2.2% (SD = 1.0)。使用Exubera治疗的患者达到研究结束HbA的比例_{1 c}<8%的水平增加到82.7%。使用Exubera治疗的患者达到研究结束HbA的比例_{1 c}水平的

既往口服药物治疗患者的单药治疗和附加治疗

一项为期12周的随机、开放标签、主动对照研究(研究D)在目前正在接受治疗但控制不佳的2型糖尿病患者中进行，使用两种口服药物(OA)。基线OAs包括胰岛素促分泌剂、二甲双胍或噻唑烷二酮。患者被随机分为三组:单独继续OA治疗(n = 96)，切换到餐前TID Exubera单药治疗(n = 102)或在持续OA治疗中加入餐前TID Exubera (n = 100)。本研究中，平均年龄为57.4岁(33-80岁)，66%为男性，平均体重指数为30 kg/m²．

Exubera单药治疗和Exubera联合OA治疗在降低HbA方面优于OA单独治疗_{1 c}基线水平。两个Exubera治疗组的低血糖率略高于单独OA治疗组。与单独的OA治疗相比，患者达到HbA的百分比_{1 c}<8%(研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平)和一个HbA_{1 c}使用Exubera单药治疗和Exubera联合OA治疗的患者的水平<7%。两个Exubera治疗组的患者空腹血糖比单独OA治疗组的患者降低更大。研究D的结果见表3。

表3:一项为期12周、主动对照、开放标签的试验结果，研究对象为口服双药治疗控制不佳的2型糖尿病患者(研究D)

研究D	Exubera单一疗法		美洲国家组织＊		Exubera + OAs
样本大小	102		96		One hundred.
＊OAs =使用两种口服药物(二甲双胍或噻唑烷二酮外的胰岛素促分泌剂)治疗 一个€负的处理差异有利于Exubera cExubera单药治疗与单独口服药物联合治疗的比较 §P < 0.0001 ¶Exubera联合口服药物与单独口服药物治疗的比较 ＃研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平
HbA1 c（％）
基线是指	9.3		9.3		9.2
形容词:与基线相比的平均变化	-1.4		-0.2		-1.9
Exubera基团减去OAs一个€	-1.18一个€，c，§			-1.67一个€，¶，§
95% CI为治疗差异	(-1.41, -0.95)			(-1.90, -1.44)
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	203		203		195
形容词:与基线相比的平均变化	-23年		1		-53年
Exubera基团减去OAs	-24年c			-53年¶
95% CI为治疗差异	(-36, -11)			(-66, -41)
研究结束的HbA患者1 c< 8%＃	55.9%		18.8%		86.0%
研究结束的HbA患者1 c< 7%	16.7%		1.0%		32.0%
体重
基线平均(公斤)	89.5		88.0		88.6
平均基线变化量(kg)	2.8		0．0		2.7
Exubera基团减去OAs	2.80c			2.75¶
95% CI为治疗差异	(1.94, 3.65)			(1.89, 3.61)

一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究E)在目前正在接受磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中进行。本研究旨在评估在继续磺酰脲治疗中添加餐前Exubera (n = 214)与在继续磺酰脲治疗中添加餐前二甲双胍(n = 196)的安全性和有效性。受试者在第1周时根据糖化血红蛋白进行分层。定义了两个层:低糖化血红蛋白层(HbA_{1 c}≥8% ~ ≤9.5%)和高HbA_{1 c}层(HbA_{1 c}>9.5至≤12%)。

在降低高层组HbA1c基线值方面，Exubera联合磺酰脲优于二甲双胍和磺酰脲。在低层组中，Exubera联合磺酰脲在降低HbA1c基线值方面与二甲双胍联合磺酰脲相当。在磺酰脲中加入Exubera后低血糖率高于在磺酰脲中加入二甲双胍后。两组患者达到糖化血红蛋白目标值8%和7%的百分比具有可比性，空腹血糖的降低也具有可比性表4)．

另一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(研究F)在目前正在接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中进行。本研究旨在评估在继续二甲双胍治疗中添加餐前Exubera (n = 234)与在继续二甲双胍治疗中添加餐前glibenclamide (n = 222)的安全性和有效性。本研究中的受试者也被划分为研究E中定义的两层之一。

Exubera联合二甲双胍在降低HbA方面优于格列本脲和二甲双胍_{1 c}基线值和实现目标HbA_{1 c}高阶层群体的价值观。Exubera联合二甲双胍在降低HbA方面与格列本脲联合二甲双胍相当_{1 c}基线值和实现目标HbA_{1 c}低阶层群体的价值观。在二甲双胍中加入Exubera后，低血糖率略高于在二甲双胍中加入格列本脲后。治疗组之间空腹血糖的降低具有可比性(见表4)．

表4:两项24周、主动对照、开放标签的2型糖尿病患者口服药物治疗的结果(研究E和F)

	研究E				研究F
	Exubera + SU＊	见过＊+苏＊	Exubera + SU＊	见过＊+苏＊	Exubera + Met＊	Gli＊+了＊	Exubera + Met＊	Gli＊+了＊
	高阶层一个€		较低的层一个€		高阶层一个€		较低的层一个€
样本大小	113	103	101	93	109	103	125	119
＊SU =磺脲，Met =二甲双胍，Gli =格列苯脲 一个€低层=入口HbA1c ≥8.0% ~ ≤9.5%;高层=入口HbA1c >9.5%至≤12% c负的处理差异有利于Exubera §P = 0.002 ¶P = 0.004 ＃研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平
HbA1 c（％）
基线是指	10.5	10.6	8.8	8.8	10.4	10.6	8.6	8.7
形容词:与基线相比的平均变化	-2.2	-1.8	-1.9	-1.9	-2.2	-1.9	-1.8	-1.9
Exubera减去OAc	-0.38c，§		-0.07		-0.37c，¶		0.04
95% CI为治疗差异	(-0.63, -0.14)		(-0.33, 0.19)		(-0.62, -0.12)		(-0.19, 0.27)
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	241	237	197	198	223	243	187	196
与基线的平均变化	-46年	-47年	-48年	-52年	-42年	-40年	-46年	-49年
Exubera减去OA	1		4		－2		4
95% CI为治疗差异	(-11年,12)		(8, 16)		(-14年,10)		(7、15)
有研究结束HbA的受试者1 c< 8%＃	48.7%	44.7%	81.2%	73.1%	72.5%	56.3%	80.8%	86.6%
有研究结束HbA的受试者1 c< 7%	20.4%	14.6%	30.7%	32.3%	33.9%	17.5%	40.0%	42.9%
体重
基线平均(公斤)	80.8	79.5	79.9	81.9	88.3	87.8	90.3	88.2
平均基线变化量(kg)	3.6	-0.0	2.4	-0.3	2.8	2.5	2．0	1．6
Exubera减去OA	3.60		2.67		0.26		0.38
95% CI为治疗差异	(2.81, 4.39)		(1.84, 3.51)		(-0.70, 1.21)		(-0.52, 1.27)

既往使用皮下胰岛素治疗的患者

一项24周、随机、开放标签、主动对照研究(study G)在胰岛素治疗的2型糖尿病患者中进行，以评估Exubera餐前TID与单次夜间注射Humulin的安全性和有效性^®U Ultralente^®(n = 146)比较常规人胰岛素BID皮下注射(早餐前和晚餐前)与BID注射NPH人胰岛素(n = 149)。本研究中，平均年龄为57.5岁(23-80岁)，66%为男性，平均体重指数为30.3 kg/m²．

与基线相比HbA的减少_{1 c}，达到HbA的患者百分比_{1 c}<8%(研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平)和一个HbA_{1 c}<7%的水平以及低血糖发生率在治疗组之间相似。使用exubera治疗的患者比比较组的患者空腹血糖降低幅度更大。研究G的结果见表5。

表5:既往使用皮下胰岛素治疗的2型糖尿病患者24周、主动对照、开放标签试验结果(研究G)

研究G	Exubera (TID) + UL (QD)	Sc r(投标)+ NPH(投标)
样本大小	146	149
UL =胡木林®U Ultralente®；皮下常规人胰岛素
＊负的处理差异有利于Exubera 一个€研究进行时美国糖尿病协会治疗行动水平 c吸入1毫克Exubera胰岛素大约相当于皮下注射3个国际单位的常规人胰岛素。看到用量和给药
HbA1 c（％）
基线是指	8.1	8.2
形容词:与基线相比的平均变化	-0.7	-0.6
Exubera - SC R＊	-0.07
95% CI为治疗差异	(-0.31, 0.17)
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	152	159
形容词:与基线相比的平均变化	-22年	6
Exubera - SC R	-16.36
95% CI为治疗差异	(-27.09, -5.36)
研究结束的HbA患者1 c< 8%一个€	76.0%	69.1%
研究结束的HbA患者1 c< 7%	45.2%	32.2%
体重
基线平均(公斤)	90.6	89.0
平均基线变化量(kg)	0．1	1.3
Exubera - SC R	-1.28
95% CI为治疗差异	(-1.96, -0.60)
研究结束，每日胰岛素剂量
短效胰岛素	16.6毫克c	25.5 IU
长效胰岛素	37.9 IU	52.3 IU

前

适应症和用法

Exubera用于成人糖尿病患者的治疗，以控制高血糖。Exubera的起始作用类似于速效胰岛素类似物，其降糖活性持续时间与皮下注射常规人胰岛素相当。对于1型糖尿病患者，Exubera应该用于包括长效胰岛素的治疗方案中。在2型糖尿病患者中，Exubera可以单独使用，也可以与口服药物或长效胰岛素联合使用。

前

禁忌症

对Exubera或其赋形剂过敏的患者禁用Exubera。

吸烟或在开始Exubera治疗前不到6个月停止吸烟的患者禁用Exubera。如果患者开始或恢复吸烟，必须立即停用Exubera，因为低血糖的风险增加，必须采用替代治疗(见临床药理学，特殊人群，吸烟)．Exubera对吸烟患者的安全性和有效性尚未得到证实。

Exubera是不稳定或控制不良的肺部疾病患者的禁忌症，因为肺功能的广泛变化可能会影响Exubera的吸收，并增加低血糖或高血糖的风险。

前

警告

Exubera与普通的人胰岛素不同之处在于它起作用迅速。用做餐时胰岛素时，应在餐前10分钟内服用。

低血糖是胰岛素治疗(包括Exubera)最常见的不良反应。低血糖的时间可能因不同的胰岛素配方而不同。

1型糖尿病患者也需要长效胰岛素来维持适当的血糖控制。

胰岛素的任何改变都应在医生监督下谨慎进行。胰岛素强度、制造商、类型(例如，常规、NPH、类似物)或物种(动物、人)的变化可能导致需要改变剂量。同时口服抗糖尿病治疗可能需要调整。

建议对所有糖尿病患者进行血糖监测。

由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗前都应进行肺功能评估预防措施:肺功能)。

不建议将Exubera用于有潜在肺部疾病的患者，如哮喘或COPD，因为Exubera在这一人群中的安全性和有效性尚未确定预防措施:潜在肺部疾病)。

在Exubera的临床试验中，在Exubera治疗的患者中有6例原发性肺部恶性肿瘤新诊断，在比较治疗的患者中有1例新诊断。在一名接受exubera治疗的患者中，也有1例原发性肺部恶性肿瘤的上市后报告。在Exubera的对照临床试验中，接受Exubera治疗的患者每100例患者-年的新发原发性肺癌发病率为0.13(5例超过3900例患者-年)，而接受比较治疗的患者为0.02(1例超过4100例患者-年)。病例太少，无法确定这些事件的出现是否与Exubera有关。所有被诊断为肺癌的患者都有吸烟史。

前

预防措施

一般

与所有胰岛素制剂一样，Exubera作用的时间过程在不同个体或同一个体的不同时间可能不同。如果患者改变了他们的身体活动或他们通常的饮食计划，调整任何胰岛素的剂量都是必要的。在疾病、情绪紊乱或压力等并发情况下，胰岛素需求可能发生改变。beplay手机app下载

低血糖症

与所有胰岛素制剂一样，低血糖反应可能与使用Exubera有关。无论葡萄糖值如何，血清葡萄糖浓度的快速变化可引起糖尿病患者类似低血糖的症状。在某些情况下，低血糖的早期预警症状可能不同或不太明显，如糖尿病病程长，糖尿病神经疾病，使用β -受体阻滞剂等药物，或加强糖尿病控制(见beplay手机app下载预防措施:药物相互作用)。这种情况可能在患者意识到低血糖之前导致严重的低血糖(并可能丧失意识)。

肾功能损害

尚未对肾损害患者进行研究。与其他胰岛素制剂一样，在肾损害患者中，Exubera的剂量要求可降低临床药理学,特殊人群)。

肝损伤

尚未对肝功能损害患者进行研究。与其他胰岛素制剂一样，肝功能损害患者对Exubera的剂量要求可降低(见临床药理学,特殊人群)。

过敏

全身过敏

在临床研究中，使用Exubera治疗的患者过敏反应的总体发生率与使用常规人胰岛素皮下治疗方案的患者相似。

与其他胰岛素制剂一样，可能会发生罕见但潜在严重的全身性胰岛素过敏，可能导致全身皮疹(包括瘙痒)、呼吸短促、喘息、血压降低、脉搏加快或出汗。严重的全身性过敏，包括过敏反应，可能危及生命。如果Exubera发生此类反应，应停止使用Exubera，并考虑替代疗法。

抗体生产

在使用包括Exubera在内的所有胰岛素制剂治疗期间，可能会产生胰岛素抗体。在Exubera的临床研究中，比较物为皮下胰岛素，胰岛素抗体水平的增加(由胰岛素结合活性测定反映)在接受Exubera的患者中显著高于仅接受皮下胰岛素的患者。在Exubera的临床研究期间，没有发现这些抗体的临床后果;然而，这种抗体形成增加的长期临床意义尚不清楚。

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呼吸

肺功能

在长达两年的临床试验中，与对照组相比，使用Exubera治疗的患者表现出更大的肺功能下降，特别是一秒钟的用力呼气量(FEV1)和一氧化碳扩散能力(DLCO)。在使用Exubera治疗的前几周内，治疗组肺功能的平均差异倾向于比较组，在两年的治疗期间没有变化(见不良反应:肺功能)。

在对照临床试验中，两组患者的肺功能均有显著下降。在最后一次观察中，1.5%的exubera治疗组和1.3%的对照组患者的FEV1较基线下降≥20%。基线DL下降_有限公司的比值为≥20%，在接受exubera治疗的患者中为5.1%，在比较治疗的患者中为3.6%。

由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗前都应进行肺活量测定(FEV1)评估。DL的评估_有限公司应该考虑。Exubera对基线FEV患者的疗效和安全性₁或DL_有限公司< 70%的预测尚未建立，不建议在该人群中使用Exubera。

建议在治疗的前6个月后进行肺功能评估(例如，肺活量测定)，此后每年进行一次，即使在没有肺部症状的情况下也是如此。对于FEV1较基线下降â‰￥20%的患者，应重复肺功能检查。如果确认从基准FEV1下降â‰￥20%，则应停止使用Exubera。出现肺部症状和肺功能下降程度较轻可能需要更频繁地监测肺功能，并考虑停用Exubera。

潜在肺部疾病

不建议将Exubera用于有潜在肺部疾病的患者，如哮喘或COPD，因为Exubera在这一人群中的有效性和安全性尚未确定。

支气管痉挛

在服用Exubera的患者中很少有支气管痉挛的报道。出现这种反应的患者应停止使用Exubera，并立即寻求医疗评估。再次使用Exubera需要仔细的风险评估，并且只能在有适当临床设施的密切医疗监测下进行。

并发呼吸道疾病

在临床研究中，Exubera已用于并发呼吸道疾病(如支气管炎、上呼吸道感染、鼻炎)的患者。在出现这些情况的患者中，3-4%的患者暂时停止了Exuberabeplay手机app下载治疗。与皮下胰岛素治疗的患者相比，exubera治疗的患者没有发现低血糖风险增加或血糖控制恶化。在并发呼吸道疾病期间，可能需要密切监测血糖浓度，并调整剂量。

患者须知

患者应接受自我管理程序的指导，包括血糖监测;适当的Exubera吸入技术;低血糖和高血糖的管理。必须指导患者处理特殊情况，如并发情况(疾病、压力或情绪障碍)、胰岛素剂量不足或跳过、无意中增加胰岛素剂量、食物摄入不足或跳过膳食。beplay手机app下载

患者应被告知，在临床研究中，与比较治疗相比，Exubera治疗与肺功能的小的、非进行性的平均下降相关。由于Exubera对肺功能的影响，建议在开始使用Exubera治疗之前进行肺功能检查。治疗开始后，建议定期进行肺功能检查预防措施呼吸，肺功能)。

如果患者有肺部疾病史，应告知医生，因为不建议有潜在肺部疾病(如哮喘或COPD)的患者使用Exubera，并且对于控制不良的肺部疾病患者禁用。

患有糖尿病的女性如果怀孕或正在考虑怀孕，应该告知她们的医生。

前

药物的相互作用

许多物质影响葡萄糖代谢，可能需要胰岛素剂量的调整和特别密切的监测。

以下是可能降低胰岛素降血糖作用并可能导致高血糖的物质的例子:皮质类固醇、达那唑、二氮氧、利尿剂、拟感药物(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、吩噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素、孕激素(如口服避孕药)、蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药物(如奥氮平和氯氮平)。

受体阻滞剂、可乐定、锂盐和酒精可能会增加或降低胰岛素的降血糖作用。喷他脒可引起低血糖，有时可随后出现高血糖。

此外，在β -受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶、利血平等交感药物的作用下，低血糖的体征和症状可能减轻或消失。

支气管扩张剂和其他吸入产品可能改变吸入人胰岛素的吸收(见临床药理学，特殊人群)。与Exubera给药相比，支气管扩张剂的给药时间应保持一致，密切监测血糖浓度并酌情进行剂量滴定。

致癌，突变，生育力损害

两年的动物致癌性研究尚未进行。在存在或不存在代谢激活的Ames细菌反向突变试验中，胰岛素不致突变。

在Sprague-Dawley大鼠中，以高达5.8 mg/kg/天的剂量对胰岛素吸入粉进行了为期6个月的重复剂量毒性研究(与临床起始剂量0.15 mg/kg/天相比，大鼠高剂量为临床剂量的39倍或8.3倍，基于mg/kg或mg/m2体表面积的比较)。在食蟹猴中，以0.64 mg/kg/天的剂量吸入胰岛素，进行了为期6个月的重复剂量毒性研究。根据mg/kg或mg/m2体表面积的比较，与临床起始剂量0.15 mg/kg/天相比，猴子的高剂量是临床剂量的4.3倍或1.4倍。这是基于低血糖的最大耐受剂量。

与对照动物相比，两种物种的肺功能、呼吸道或支气管淋巴结的大体或显微形态均未出现与治疗相关的不良反应。同样，对两种物种肺泡或细支气管区域的细胞增殖指数均无影响。

由于重组人胰岛素与内源性激素相同，因此没有在动物中进行生殖/生育研究。

怀孕

畸形形成的影响

C类怀孕

动物繁殖研究尚未使用Exubera进行。此外，对于孕妇服用Exubera是否会对胎儿造成伤害，或者Exubera是否会影响生殖能力，目前尚不清楚。只有在明确需要的情况下，孕妇才能服用旺盛。

哺乳期妇女

许多药物，包括人胰岛素，都是通过乳汁排出体外的。出于这个原因，当Exubera管理给哺乳妇女时，应谨慎。正在泌乳的糖尿病患者可能需要调整Exubera的剂量、饮食计划或两者兼而有之。

儿童使用

Exubera在儿科患者中的长期安全性和有效性尚未确定临床药理学，特殊人群)。

老年使用

在对照的2/3期临床研究(n=1975)中，266名â‰￥65岁的患者和30名â‰￥75岁的患者服用了Exubera。这些患者中大多数患有2型糖尿病。HbA的变化_{1 c}低血糖发生率与年龄无关。

前

不良反应

在大约2500名使用过Exubera的1型或2型糖尿病成人患者中，评估了Exubera单独或联合皮下胰岛素或口服药物的安全性。大约2000名患者接触Exubera超过6个月，800多名患者接触Exubera超过2年。

非呼吸道不良事件

在1977年接受exubera治疗的对照2/3期临床研究中，â‰1%的患者报告的非呼吸道不良事件，无论因果关系如何，包括(但不限于)以下:

代谢和营养:低血糖(见警告而且预防措施）

身体整体:胸痛

消化:口干

特殊感觉:中耳炎(1型小儿糖尿病)

低血糖症

在1型和2型糖尿病患者中，Exubera和皮下常规人胰岛素的低血糖发生率和发病率具有可比性。在单口服药物治疗未得到充分控制的2型患者中，加用Exubera比加用第二种口服药物有更高的低血糖发生率。

胸部疼痛

一系列不同的胸部症状被报告为不良反应，并归为非特异性术语胸痛。这些事件在接受exubera治疗的患者中发生4.7%，在比较组中发生3.2%。大多数(> ~ 90%)报告为轻度或中度。两名Exubera组患者和一名比较组患者因胸痛停止治疗。与冠状动脉疾病相关的全因果不良事件(如心绞痛或心肌梗死)的发生率在Exubera组中具有可比性(0.7%心绞痛;0.7%心肌梗死)和比较组(1.3%心绞痛;0.7%心肌梗死)治疗组。

口干

接受exubera治疗的患者中有2.4%报告口干，比较组为0.8%。几乎所有(>98%)的口干报告为轻度或中度。无患者因口干中止治疗。

小儿糖尿病的耳事件

与仅接受皮下胰岛素治疗的1型糖尿病患儿相比，Exubera组的1型糖尿病患儿出现与耳朵相关的不良事件的频率更高。这些事件包括中耳炎(Exubera 6.5%;SC 3.4%)，耳痛(Exubera 3.9%;SC 1.4%)和耳朵疾病(Exubera 1.3%;SC 0%)。

呼吸不良事件

表6显示了在对照的2期和3期临床研究中，无论因果关系如何，任何治疗组中报告的呼吸不良事件发生率为≥1%。

表6:在对照的2期和3期临床研究中，无论因果关系如何，任何治疗组中≥1%报告的呼吸不良事件

患者报告事件的百分比
不良事件	1型糖尿病		2型糖尿病
	Exubera N = 698	SC N = 705	Exubera N = 1279	SC N = 488	美洲国家组织 N = 644
皮下胰岛素比较器;OA =口服制剂比较器
呼吸道感染	43.3	42.0	29.2	38.1	19.7
咳嗽了	29.5	8.8	21.9	10.2	3．7
咽炎	18.2	16.6	9.5	9.6	5.9
鼻炎	14.5	10.9	8.8	10.5	3．0
鼻窦炎	10.3	7.4	5.4	10．0	2．3
呼吸障碍	7.4	4．1	6.1	10.2	１．７
呼吸困难	4.4	0.9	3.6	2.5	1．4
痰增加	3.9	1.3	2.8	1．0	0．5
支气管炎	3.2	4．1	5.4	3.9	4.0
哮喘	1.3	1.3	2．0	2．3	0．5
鼻出血	1.3	0.4	1．2	0.4	0.8
喉炎	1．1	0.4	0．5	0.4	0.3
肺炎	0.9	1．1	0.9	1．6	0.6
声音改变	0．1	0．1	1.3	0．0	0.3

咳嗽

在3项临床研究中，完成咳嗽问卷的患者报告说，咳嗽往往在吸入Exubera后的几秒钟到几分钟内发生，严重程度主要是轻微的，本质上很少发生。这种咳嗽的发生率随着继续使用Exubera而降低。在对照临床研究中，1.2%的患者因咳嗽而停用Exubera治疗。

呼吸困难

几乎所有(>97%)的呼吸困难报告为轻度或中度。少量接受exubera治疗的患者(0.4%)因呼吸困难而停止治疗，而对照组患者的这一比例为0.1%。

其他呼吸不良事件-咽炎、痰增多和鼻出血

这些事件大多数报告为轻度或中度。少数接受exubera治疗的患者因咽炎(0.2%)和痰量增加(0.1%)而停止治疗;无患者因鼻出血中断治疗。

肺功能

在2期和3期对照临床研究中，超过3800例患者评估了Exubera对呼吸系统的影响(其中1977例患者接受了Exubera治疗)。在长达两年的随机、开放标签临床试验中，使用Exubera治疗的患者表现出更大的肺功能下降，特别是一秒钟的用力呼气量(FEV)₁)和一氧化碳扩散能力(DL_有限公司)，而不是比较治疗的患者。治疗组FEV的平均差异₁和DL_有限公司在使用Exubera治疗的前几周内注意到，并且在两年的治疗期间没有进展。在一项针对2型糖尿病患者的完整对照临床试验中，患者在使用Exubera治疗两年后，在FEV方面的治疗组差异消失了₁停止治疗6周后。在长期治疗后，Exubera对1型糖尿病患者肺功能的影响尚未得到研究。

图3到6显示了平均FEV₁和DL_有限公司两项正在进行的随机、开放标签、为期两年的研究对580例1型糖尿病患者和620例2型糖尿病患者进行了基线与时间的变化。

图3:1型糖尿病患者FEV1 (L)基线变化(均值+/-标准差)

图4:2型糖尿病患者FEV1 (L)基线变化(均值+/-标准差)

在1型和2型糖尿病患者中进行2年Exubera治疗后，治疗组与基线FEV1的平均变化差异约为40 mL，有利于比较组。

图5:1型糖尿病患者DLco基线变化(mL/min/mmHg)(均值+/-标准差)

图6:2型糖尿病患者DLco基线变化(mL/min/mmHg)(均值+/-标准差)

在2年的Exubera治疗后，治疗组之间的差异为基线DL的平均变化_有限公司约为0.5mL/min/mmHg(1型糖尿病)，有利于比较剂，约为0.1mL/min/mmHg(2型糖尿病)，有利于Exubera。

在为期两年的临床试验中，两组患者的肺功能都出现了显著下降。FEV较基线下降₁(≥20%)，在1.5%的exubera治疗组和1.3%的对照治疗组中发生。基线DL下降_有限公司的比值为≥20%，在接受exubera治疗的患者中为5.1%，在比较治疗的患者中为3.6%。

前

过剂量

低血糖可能是由于摄入过多的胰岛素，消耗过多的能量，或两者兼而有之。

轻度至中度低血糖发作通常可用口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量、饮食模式或运动。

严重低血糖发作伴昏迷、癫痫发作或神经功能损害时，可用肌注/皮下胰高血糖素或静脉注射浓缩葡萄糖治疗。持续的碳水化合物摄入和观察可能是必要的，因为低血糖可能在临床明显恢复后复发。

前

用量和给药

Exubera与速效胰岛素类似物一样，与皮下注射常规人胰岛素相比，具有更快速的降血糖活性。Exubera的降糖作用持续时间与皮下注射常规胰岛素相当，比速效胰岛素更长。Exubera剂量应在餐前立即服用(每餐前不超过10分钟)。

对于1型糖尿病患者，Exubera应该用于包括长效胰岛素的治疗方案中。对于2型糖尿病患者，Exubera可单独使用，也可与口服药物或长效胰岛素联合使用。

由于Exubera对肺功能的影响，所有患者在开始使用Exubera治疗前都应进行肺功能评估。使用Exubera治疗的患者建议定期监测肺功能(见预防措施肺功能)。

Exubera用于吸入给药，只能使用Exubera^®吸入器。请参阅Exubera用药指南对Exubera的描述^®吸入器和如何使用吸入器的说明。

餐前旺盛初始剂量的计算

Exubera的初始剂量应根据患者的需要，根据医生的建议确定。建议的餐前初始剂量是基于临床试验，这些试验要求患者每天吃三顿饭。餐前初始剂量可使用以下公式计算:[体重(kg) X 0.05 mg/kg =餐前剂量(mg)]四舍五入至最接近的整毫克数(例如，3.7 mg四舍五入至3 mg)。

根据患者体重，Exubera初始、餐前剂量的大致指导原则见表7:

表7:餐前Exubera初始剂量的大致指导方针(基于患者体重)

病人体重 (公斤)	病人体重 (磅)	每餐初始剂量	每剂1mg水泡的数量	每剂3毫克水泡
30至39.9公斤	66 - 87磅	每餐1毫克	1	-
40至59.9公斤	88 - 132磅	每餐2毫克	2	-
60 ~ 79.9公斤	133 - 176磅	每餐3毫克	-	1
80至99.9公斤	177 - 220磅	每餐4毫克	1	1
100 - 119.9公斤	221- 264磅	每餐5毫克	2	1
120 ~ 139.9公斤	265 - 308磅	每餐6毫克	-	2

1毫克的Exubera吸入胰岛素泡大约相当于皮下注射3个国际单位的常规人胰岛素。一个3毫克的Exubera吸入胰岛素水泡大约相当于皮下注射8个国际单位的普通人胰岛素。表8提供了大约IU剂量的常规皮下人胰岛素的Exubera吸入胰岛素剂量从1毫克到6毫克。

表8:一般人皮下胰岛素对Exubera的近似等效IU剂量吸入胰岛素剂量范围为1mg至6mg

剂量(毫克)	大约常规胰岛素SC剂量，单位为IU	每剂1毫克的Exubera水泡	每剂3毫克的Exubera水泡
1毫克	3.	1	-
2毫克	6	2	-
3毫克	8	-	1
4毫克	11	1	1
5毫克	14	2	1
6毫克	16	-	2

患者应将1mg和3mg水疱联合使用，以便每次服用的水疱数量最少(例如，4mg剂量应分为一个1mg水疱和一个3mg水疱)。连续吸入三个1mg单位剂量的水泡比吸入一个3mg单位剂量的水泡产生更大的胰岛素暴露。因此，三个1mg剂量不应取代一个3mg剂量(见临床药理学药物动力学)。当患者的给药方案(包括3mg水泡)稳定下来时，3mg水泡暂时无法使用，患者可以暂时用两个1mg水泡替代一个3mg水泡。应该密切监测血糖。

与所有胰岛素一样，在确定Exubera起始剂量时应考虑的其他因素包括但不限于患者当前的血糖控制情况、以前对胰岛素的反应、糖尿病持续时间以及饮食和运动习惯。

剂量滴定的注意事项

在开始使用Exubera治疗后，与其他降糖药物一样，可能需要根据患者的需要(例如，血糖浓度、餐量和营养成分、每天的时间和近期或预期的运动)调整剂量。每个患者应根据血糖监测结果滴定至最佳剂量。

至于所有胰岛素，Exubera作用的时间过程可能在不同的个体或在同一个体的不同时间有所不同。

Exubera可用于并发呼吸道疾病(如支气管炎、上呼吸道感染、鼻炎)。可能需要密切监测血糖浓度并根据个人情况调整剂量。吸入药物(如支气管扩张剂)应在使用Exubera之前使用。

前

如何提供

Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉末可在1毫克和3毫克单位剂量水泡。泡罩分布在六个单位剂量泡罩(PVC/铝)的穿孔卡片上。这两种优势是通过彩色打印和可通过触摸区分的触觉标记来区分的。1mg水泡和相应的穿孔卡片用绿色墨水打印，卡片上标有一个凸起的条。3毫克水泡和相应的穿孔卡片用蓝色墨水打印，卡片上标有三个凸起的条。

五张吸塑卡包装在一个透明塑料(PET)热成形托盘中。每个PET托盘还包含一个干燥剂，并覆盖一个透明的塑料(PET)盖子。托盘的五水泡卡(30单位剂量的水泡)是密封在铝箔层压袋与干燥剂。

Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉状水泡，一种Exubera^®吸入器和替代Exubera^®使用Exubera开始治疗需要释放单元，并在Exubera Kit中提供。一个完全组装的Exubera^®吸入器由吸入器底座、腔室和Exubera组成^®发布单位。一个完全组装的吸入器与一个替换室一起包装，可在Exubera工具包中获得，也可作为一个单独的单元。该燃烧室也可作为一个单独的组件。

Exubera^®释放单元单独包装在一个密封的热成型托盘。一个Exubera^®释放单元包括在每个完全组装的吸入器。在Exubera工具包和每个组合包中提供了两个额外的释放单元。Exubera释放单元也可单独提供。

有关这些配置的描述，请参见表9和表10。

表9

Exubera(胰岛素人[rDNA来源])吸入粉如下:
描述	内容	国防委员会
Exubera工具包	1 Exubera吸入器 1更换箱体 1毫克Ã - 180个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位	0069-0050-85
Exubera组合包12	1毫克Ã - 90个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位	0069-0050-19
Exubera组合包15	1毫克Ã - 180个水泡 3毫克Ã - 90个水泡 2 Exubera®发布单位	0069-0050-53
Exubera 1毫克患者包	90 Ã - 1毫克 2 Exubera®发布单位	0069-0707-37
Exubera 3毫克患者包	90 Ã - 3毫克 2 Exubera®发布单位	0069-0724-37

表10

Exubera®吸入器和组件如下:
描述	内容	国防委员会
Exubera®吸入器和吸入室	1 Exubera®吸入器 1更换箱体	0069-0054-19
Exubera®发布单位	2 Exubera®发布单位	0069-0097-41
Exubera®室	1更换箱体	0069-0061-19

泡存储

未使用(未开封):在受控室温下储存，25°C(77°F);允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。不要冻结。不要冷藏。

使用时:一旦铝箔薄膜被打开，单位剂量的水泡应防止受潮，储存在25°C(77°F);允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。不要冻结。不要冷藏。单位剂量水泡应在打开铝箔膜后3个月内使用。将水泡放回包裹层以防止受潮。应特别注意避免潮湿的环境，例如淋浴后潮湿的浴室。

如果水疱被冻住，请丢弃。

吸入器存储

储存在受控室温，25°C(77°F);允许15-30°C(59-86°F)的短途旅行[见USP控制室温]。不要冻结。不要冷藏。

的Exubera^®吸入器自首次使用之日起最多可使用1年。

取代Exubera^®发布单元

的Exubera^®在Exubera中释放单元^®吸入器应每2周更换一次。

请置于儿童接触不到的地方

Rx只

实验室- 0331 - 12.0

最后修订日期:2008年4月

Exubera，胰岛素人[rDNA来源]患者信息(说白了)

糖尿病的迹象、症状、原因、治疗的详细信息

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本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、方向、预防措施、药物相互作用或不良反应。此信息是概括性的，不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息，请咨询您的医生、药剂师或护士。

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