Avandaryl治疗糖尿病——Avandaryl完整的处方信息
品牌名称:Avandaryl
通用名称:马来酸罗格列酮和Glimepride
内容:
适应症和用法
剂量和管理
剂型和力量
禁忌症
警告和预防措施
不良反应
药物的相互作用
使用在特定的人群
过量
描述
药理学
临床前毒理学
临床研究
如何提供
患者咨询信息
Avandaryl(马来酸罗格列酮和Glimepride)患者信息(简明英语)
- Thiazolidinediones,包括罗格列酮,在一些病人中引起或加剧充血性心力衰竭(见警告和预防措施]。Avandaryl启动后,增加剂量后,仔细观察患者心力衰竭的症状和体征(包括快速的过度,体重增加、呼吸困难和/或水肿)。如果这些迹象和症状,心脏衰竭应根据当前标准的护理管理。此外,停药或减量Avandaryl必须考虑。
- 42个临床研究的荟萃分析(意味着持续时间6个月;14237名患者),其中大部分罗格列酮安慰剂相比,表明罗格列酮与心肌缺血的风险增加相关,如心绞痛或心肌梗塞。其他三个研究(平均持续时间41个月;14067名患者),比较罗格列酮和其他批准口服抗糖尿病的药物或安慰剂,尚未证实或排除这种风险。全部可用的数据对心肌缺血的风险是不确定的。(见警告和预防措施。]
适应症和用法
Avandaryl表示作为辅助饮食和锻炼来改善血糖控制在成人2型糖尿病治疗与罗格列酮和glimepiride是适当的。(见临床研究。]
重要的使用限制
由于其作用机理,罗格列酮是活跃的只有在内源性胰岛素的存在。因此,患者不应使用Avandaryl 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
不推荐使用Avandaryl与硝酸盐。
不推荐的共同Avandaryl和胰岛素。
剂量和管理
应该每个病人的治疗与Avandaryl。初始单药治疗的风险和双重治疗Avandaryl应该考虑。
没有进行专门研究检查的安全性和有效性Avandaryl之前与其他口服降糖药物治疗的病人和转向Avandaryl。治疗2型糖尿病的任何变化应进行与照顾和适当的监测血糖控制可能发生的变化。(见适应症和用法。]
起始剂量
的推荐起始剂量4毫克/ 1毫克,每日服用一次,一天的第一顿饭。成年人已经接受了磺酰脲类或thiazolidinedione, 4毫克/ 2毫克的起始剂量可能被考虑。
所有的病人应该开始的罗格列酮成分Avandaryl最低的推荐剂量。进一步增加的剂量罗格列酮应该伴随着小心监测液体潴留(参见相关的不良事件黑框警告和警告和预防措施]。
当开关从罗格列酮联合治疗+ glimepiride作为独立的平板电脑,通常的起始剂量的Avandaryl剂量罗格列酮和glimepiride已经采取了。
剂量滴定
增加剂量应根据病人的血糖反应的。病人可能更敏感glimepiride(见警告和预防措施),包括老年人、疲惫不堪的或营养不良,和肾,肝,或肾上腺机能不全,应该仔细滴定,以避免低血糖。如果低血糖发生在up-titration剂量或在维持治疗的剂量减少Avandaryl glimepiride组件可能被考虑。增加的剂量罗格列酮应该伴随着小心监测液体潴留(参见相关的不良事件黑框警告和警告和预防措施]。
成人之前接受thiazolidinedione单一疗法和转向Avandaryl剂量滴定Avandaryl glimepiride组件的建议如果没有充分控制病人后1到2周。glimepiride组件可能会增加不超过2毫克的增量。增加剂量后glimepiride组件,剂量滴定Avandaryl建议如果患者没有充分控制后1到2周。
成人之前与磺酰脲类单药治疗和转向Avandaryl治疗,可能需要2个星期看到降低血糖和2到3个月的全面影响罗格列酮组件。因此,罗格列酮成分的剂量滴定Avandaryl建议如果患者没有充分控制后8到12周。病人应该仔细观察(1 - 2周)低血糖时从长半衰期磺酰脲类药物(如氯磺丙脲)Avandaryl由于潜在的药物作用重叠。后增加的剂量罗格列酮组件,剂量滴定Avandaryl建议如果患者没有充分控制后2到3个月。
最大剂量
最大推荐剂量罗格列酮和4毫克glimepiride 8毫克。
特定的患者群体
老年人和营养不良的病人和那些肾,肝,或肾上腺机能不全:在老年,疲惫不堪的,或营养不良的患者,或患者的肾,肝,或肾上腺机能不全,起始剂量,剂量增加和维护Avandaryl剂量应保守,以避免低血糖反应。(见警告和预防措施和临床药理学。]
肝损伤:肝酶与Avandaryl开始治疗前应测量。治疗Avandaryl不应启动如果病人表现出活跃的肝脏疾病的临床证据或增加血清转氨酶水平(ALT > 2.5倍上限的正常开始治疗)。Avandaryl启动后,应该定期监测肝酶/医疗专业的临床判断。(见警告和预防措施和临床药理学)。)
怀孕和哺乳期:Avandaryl在怀孕期间不应使用或在哺乳期妇女。
儿科使用:Avandaryl在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。Avandaryl及其组件、罗格列酮和glimepiride不推荐用于儿童患者。
剂型和力量
每个圆形三角形平板含有马来酸罗格列酮和glimepiride如下:
- 4毫克/ 1毫克——黄色,葛兰素史克凹面图形和4/1在另一侧。
- 4毫克/ 2毫克-橙色,葛兰素史克凹面图形4/2在另一边。
- 4毫克/ 4毫克-粉色,葛兰素史克凹面图形,另一边是4/4。
- 8毫克/ 2毫克,淡粉色,葛兰素史克凹面图形和8/2一侧。
- 8毫克/ 4毫克——红色,葛兰素史克凹面图形和8/4一侧。
禁忌症
患者开始Avandaryl建立纽约心脏协会(NYHA)类III或IV心脏衰竭是禁忌(见黑框警告]。
警告和预防措施
磺酰脲类药物的心血管死亡的风险增加
据报道口服降糖药物管理与心血管死亡率增加有关相比与饮食单独或饮食加胰岛素治疗。这个警告是基于大学组糖尿病的研究计划(UGDP),一个长期的、前瞻性的临床试验旨在评估降糖药物的有效性在预防或延迟非胰岛素依赖糖尿病患者的血管并发症。这项研究涉及了823名患者随机分配到四个治疗组(糖尿病1970;19(增刊。2):747 - 830)。UGDP报道,患者治疗5到8年饮食+固定剂量的甲苯磺丁脲(每天1.5克)有心血管死亡率大约2½*患者的饮食。观测到的总死亡率没有显著增加,但使用甲苯磺丁脲停止基于心血管死亡率的增加,因此限制了研究机会展示整体死亡率的增加。尽管争议的解释这些结果,UGDP研究的结果提供充分依据这个警告。这个病人应该知情的潜在风险和优点glimepiride-containing平板电脑和替代的治疗模式。
虽然只有一种药物磺酰脲类类(甲苯磺丁脲)是包括在这项研究中,谨慎的从安全的角度考虑,这个警告可能也适用于其他在这个类中,口服降糖药物针对的相似之处的行动和化学结构模式。
心力衰竭与罗格列酮
罗格列酮,就像其他thiazolidinediones,单独或结合其他抗糖尿病的药物,会导致液体潴留,这可能会加剧或导致心力衰竭。病人应该被观察到心脏衰竭的症状和体征。如果这些迹象和症状,心脏衰竭应根据当前标准的护理管理。此外,必须考虑停止或减少剂量罗格列酮(见黑框警告]。
充血性心力衰竭(CHF)患者NYHA I和II类用罗格列酮治疗有增加心血管事件的风险。52周,双盲,安慰剂对照224年超声心动图研究2型糖尿病患者和NYHA类I或II瑞士法郎(‰¤射血分数45%)背景糖尿病和心力衰竭治疗。一个独立委员会进行了盲法评估人类活动(包括充血性心力衰竭)和心血管住院根据预定义的标准(裁决)。分离的裁定,其他心血管不良事件被调查人员报告。虽然没有改变基线治疗不同观察射血分数,更多的心血管不良事件观察罗格列酮治疗与安慰剂相比在52周的研究。(见表1)。
表1。紧急充血性心力衰竭患者的心血管不良事件(NYHA类I和II)接受罗格列酮或安慰剂(除了背景治疗糖尿病药和瑞郎CHF治疗)
| 事件 | 罗格列酮 | 安慰剂 |
N = 110 n (%) |
N = 114 n (%) |
|
| 裁决 | ||
| 心血管死亡 | 5 (5%) | 4 (4%) |
| 瑞士法郎恶化 | 7 (6%) | 4 (4%) |
| 一夜之间,住院治疗 | 5 (5%) | 4 (4%) |
| ——没有过夜住院 | 2 (2%) | 0 (0%) |
| 新的或恶化水肿 | 28 (25%) | 10 (9%) |
| 新的或恶化的呼吸困难 | 29 (26%) | 19 (17%) |
| 瑞士法郎的增加药物 | 36 (33%) | 20 (18%) |
| 心血管住院* | 21 (19%) | 15 (13%) |
| Investigator-reported, non-adjudicated | ||
| 缺血性不良事件 | 10 (9%) | 5 (4%) |
| ——心肌梗死 | 5 (5%) | 2 (2%) |
| ——心绞痛 | 6 (5%) | 3 (3%) |
*包括任何心血管原因的住院治疗。
启动Avandaryl患者建立类NYHA III或IV心衰是禁忌。Avandaryl不推荐患者有症状的心力衰竭。(见黑框警告。]
急性冠状动脉综合征患者经历没有控制的临床试验研究。发展潜力的心脏衰竭的病人有急性冠状动脉事件,启动Avandaryl不建议病人出现急性冠状动脉事件,并中止Avandaryl在急性期应考虑。
患者NYHA III和IV类心脏状态(有或没有瑞士法郎)没有控制的临床试验研究。患者不推荐Avandaryl NYHA III和IV类心脏地位。
心肌缺血与罗格列酮
荟萃分析的心肌缺血组42例临床试验:一个荟萃分析进行回顾性评估心血管不良事件报告在42双盲、随机对照临床试验持续时间(平均6个月)。1这些研究已经进行了评估2型糖尿病降糖疗效,和前瞻性计划宣告心血管事件没有发生在试验。有些试验安慰剂对照和一些使用积极的口服抗糖尿病的药物控制。安慰剂对照研究包括单药治疗试验(与罗格列酮单药治疗与安慰剂单一疗法)和附加试验(罗格列酮或安慰剂,加入磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素)。主动控制研究包括单药治疗试验(单药治疗与罗格列酮与磺酰脲类或二甲双胍单药治疗)和附加试验(罗格列酮+磺酰脲类或罗格列酮+二甲双胍和磺酰脲类+二甲双胍)。共有14237名患者包括(8604年的包含罗格列酮治疗组,5633年的比较器组),4143(罗格列酮和2675(接触比较器。心肌缺血性事件包括心绞痛、心绞痛加重,不稳定心绞痛,心脏骤停,胸痛、冠状动脉闭塞,呼吸困难、心肌梗死、冠状动脉血栓形成、心肌缺血,冠状动脉疾病,冠状动脉疾病。在这个分析中,增加心肌缺血的风险与罗格列酮与集中观察比较器(罗格列酮2%和1.5%比较器,优势比为1.4,95%可信区间[CI] 1.1, 1.8)。导致心肌缺血的风险增加与安慰剂对照研究,观察罗格列酮而不是active-controlled研究。(见图1)。
更大的观察心肌缺血的风险增加在研究罗格列酮增加了胰岛素(2.8%罗格列酮+安慰剂加胰岛素,胰岛素和1.4%[或2.1,95% CI 0.9, 5.1])。这反映了不同的风险增加3事件每100(治疗组之间(95% CI -0.1, 6.3)。(见警告和预防措施。]
图1所示。森林的优势比(95%置信区间)对心肌缺血性事件42个临床试验的荟萃分析
更大的风险增加心肌缺血也观察到病人罗格列酮和背景硝酸盐治疗。罗格列酮(N = 361)和控制(N = 244)在硝酸用户,优势比为2.9 (95% CI 1.4, 5.9),而对于non-nitrate用户(约14000名患者),比值比为1.3 (95% CI 0.9, 1.7)。这代表了不同的风险增加12每100(导致心肌缺血(95% CI 3.3, 21.4)。硝酸的大多数用户建立了冠心病。在已知的冠心病患者没有硝酸盐治疗,导致心肌缺血的风险增加罗格列酮与比较器没有显示。
心肌缺血性事件在很大,长期的、前瞻性、随机、对照试验的罗格列酮:数据从3其他大,长期的、前瞻性、随机对照临床试验的荟萃分析罗格列酮分别进行评估。这三个试验包括共有14067名患者(包含罗格列酮治疗组(N = 6311,比较器组(N = 7756), patient-year敞口为21803(罗格列酮和25998(比较器。在每个研究随访时间超过3年。采用(糖尿病进展试验结果)是一个4 - 6年随机active-controlled研究乙酰天冬氨酸¯ve最近诊断2型糖尿病患者药物治疗。这是一个功效和通用安全试验旨在研究罗格列酮作为单一疗法的耐久性(N = 1456)在2型糖尿病血糖控制,与比较器的磺酰脲类单药治疗(N = 1441)和二甲双胍单药治疗(N = 1454)。梦想(糖尿病减少评估与罗格列酮和雷米普利药物,report2出版)是一个3 - 5年随机、安慰剂对照研究患者的糖耐量受损和/或空腹血糖受损。2 x2的阶乘设计,旨在评价罗格列酮的影响,和单独的雷米普利(一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)),在发展为明显的糖尿病。在梦中,包含罗格列酮治疗组2635例,有2634人在不包含罗格列酮治疗组。中期业绩published3备案(罗格列酮评估心脏结果和调节血糖的糖尿病),一个正在进行的非盲、6年心血管研究结果在治疗2型糖尿病患者平均时间3.75年。记录包括患者未能二甲双胍或磺酰脲类单药治疗; those who have failed metformin are randomized to receive either add-on rosiglitazone or add-on sulfonylurea, and those who have failed sulfonylurea are randomized to receive either add-on rosiglitazone or add-on metformin. In RECORD, a total of 2,220 patients are receiving add-on rosiglitazone, and 2,227 patients are on one of the add-on regimens not containing rosiglitazone.
对于这三个试验,分析使用一个复合的主要不良心血管事件(心血管死亡,心肌梗死或中风),以下称为权杖。这个端点不同于荟萃分析的广泛的心肌缺血的端点,超过一半的心绞痛。心肌梗塞包括裁决致命的和非致死性心肌梗死和猝死。如图2所示,结果3端点(狼牙棒,MI和总死亡率)罗格列酮在统计学上没有显著性差异,比较器。
图2。风险比梅斯的风险(心血管死亡,心肌梗死或中风),心肌梗塞,与罗格列酮和总死亡率与对照组相比
在梦想的初步分析试验中,心血管事件的发生率高于受试者接受罗格列酮结合比那些仅接受雷米普利、雷米普利如图2所示。这一发现并没有证实采用和记录(active-controlled试验在糖尿病患者)分别为30%和40%的患者,血管紧张素转化酶抑制剂用于基线报告。
全部时,可用的数据与罗格列酮对心肌缺血的风险使用是不确定的。明确的结论对这种风险等待完成adequately-designed心血管的研究结果。
没有临床研究与Avandaryl建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药。
充血性心力衰竭和心肌缺血在共同服用罗格列酮的胰岛素
在研究中,罗格列酮增加了胰岛素,罗格列酮增加充血性心力衰竭和心肌缺血的风险。(见表2)。不推荐共同服用Avandaryl和胰岛素的。(见适应症和用法和警告和预防措施。]
在26周5,控制、随机、双盲试验包括在荟萃分析(见警告和预防措施),2型糖尿病患者被随机分配到共同服用罗格列酮的胰岛素和胰岛素(N = 867)或(N = 663)。在这5个试验中,罗格列酮是胰岛素。这些试验包括长期糖尿病患者(平均12年时间)和一个预先存在的疾病患病率高,包括周围神经病变、视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾病、充血性心力衰竭。beplay手机app下载紧急充血性心力衰竭患者的总数21岁(2.4%)和7(1.1%),罗格列酮+胰岛素和胰岛素组,分别。突发心肌缺血患者的总数是24(2.8%)和9(1.4%),罗格列酮+胰岛素和胰岛素组,分别(或2.1 [95% CI 0.9, 5.1])。虽然充血性心力衰竭和心肌缺血事件率很低的人口研究,持续事件率与共同服用罗格列酮和胰岛素的2倍或更高。这些心血管事件被发现在4毫克和8毫克每日剂量罗格列酮。(见表2)。
表2。发生在5对照试验的罗格列酮的心血管事件建立胰岛素治疗
| 发泄* | 罗格列酮+胰岛素 (N = 867) n (%) |
胰岛素 (N = 663) n (%) |
| 充血性心力衰竭 | 21 (2.4%) | 7 (1.1%) |
| 心肌缺血 | 24 (2.8%) | 9 (1.4%) |
| 复合心血管死亡、心肌梗死或中风 | 10 (1.2%) | 5 (0.8%) |
| 中风 | 5 (0.6%) | 4 (0.6%) |
| 心肌梗死 | 4 (0.5%) | 1 (0.2%) |
| 心血管死亡 | 4 (0.5%) | 1 (0.2%) |
| 所有死亡 | 6 (0.7%) | 1 (0.2%) |
*事件并不排斥;即。,a patient with a cardiovascular death due to a myocardial infarction would be counted in 4 event categories (myocardial ischemia; cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke; myocardial infarction; cardiovascular death).
在六分之一,24周,控制、随机、双盲试验的罗格列酮和胰岛素共同服用,胰岛素是添加到AVANDAMET®(马来酸罗格列酮和盐酸二甲双胍)(N = 161)和比较胰岛素+安慰剂(N = 158),单盲后8周与AVANDAMET试车。水肿患者需要药物治疗和充血性心力衰竭患者在基线和试车期间被排除在外。收到AVANDAMET加胰岛素组,有一个心肌缺血性事件和一个突然死亡。没有观察到胰岛素组的心肌缺血,并没有在充血性心力衰竭治疗组。
低血糖症
包含罗格列酮和glimepiride Avandaryl结合平板电脑,磺酰脲类。磺酰脲类药物都能产生严重的低血糖。适当的病人选择、剂量和指令是重要的,以避免低血糖发作。老年患者尤其容易受到降糖药物的降糖作用。使衰弱或营养不良的患者,肾上腺、垂体、肾或肝功能不全是特别容易受到降糖药物的降糖作用。1毫克的起始剂量glimepiride,包含在Avandaryl 4毫克/ 1毫克,其次是适当的剂量滴定建议这些病人。(见临床药理学)低血糖可能很难识别在老年人和那些服用该项阻断药物或其他阻滞交感神经的代理。低血糖时更容易发生热量摄取不足,严重或长时间的锻炼后,酒精摄入时,或者当使用一个以上的降糖药物。
病人接受罗格列酮与磺酰脲类相结合可能是低血糖的风险,并减少剂量的磺酰脲类可能是必要的(见剂量和管理]。
水肿
Avandaryl应该小心使用患者的水肿。临床研究在健康志愿者接受8毫克的罗格列酮每天8周后,有统计上显著的增加平均等离子体体积与安慰剂相比。
thiazolidinediones以来,包括罗格列酮,会导致液体潴留,从而加剧或导致充血性心力衰竭,应小心使用Avandaryl病人心脏衰竭的风险。患者应监测心脏衰竭(见的症状和体征黑框警告,警告和预防措施,患者咨询信息]。
在控制的2型糖尿病患者的临床试验,轻度至中度水肿报道与罗格列酮治疗的患者,并可能剂量相关。持续的水肿患者更有可能与水肿相关不良事件如果开始与胰岛素和罗格列酮联合治疗(见不良反应]。使用Avandaryl结合胰岛素不推荐(见警告和预防措施]。
体重增加
剂量与Avandaryl体重增加是,罗格列酮,和罗格列酮与其他降糖药物(见表3)。体重增加的机制尚不清楚,但可能包括液体潴留和脂肪积累的组合。
表3。体重(公斤)从基线变化在端点临床试验(中位数(25th,75年th百分位))
| 单药治疗 | ||||
| 持续时间 | 对照组 | 罗格列酮4毫克 | 罗格列酮8毫克 | |
| 26周 | 安慰剂 | -0.9 (-2.8,0.9) N = 210 |
1.0 (-0.9,3.6) N = 436 |
3.1 (1.1,5.8) N = 439 |
| 52周 | 磺酰脲类 | 2.0 (0,- 4.0) N = 173 |
2.0 (-0.6,4.0) N = 150 |
2.6 (0,- 5.3) N = 157 |
| 联合治疗 | ||||
| 罗格列酮+控制疗法 | ||||
| 持续时间 | 对照组 | 罗格列酮4毫克 | 罗格列酮8毫克 | |
| 26周 | 磺酰脲类 | 0 (-1.0,1.3) N = 1155 |
2.2 (0.5,4.0) N = 613 |
3.5 (1.4,5.9) N = 841 |
| 26周 | 二甲双胍 | -1.4 (-3.2,0.2) N = 175 |
0.8 (-1.0,2.6) N = 100 |
2.1 (0,- 4.3) N = 184 |
| 26周 | 胰岛素 | 0.9 (-0.5,2.7) N = 162 |
4.1 (1.4,6.3) N = 164 |
5.4 (3.4,7.3) N = 150 |
| Avandaryl患者控制饮食和锻炼不足 | ||||
| 持续时间 | 对照组 | Avandaryl 4毫克/ 4毫克 | Avandaryl 8毫克/ 4毫克 | |
| 28周 | Glimepiride | 1.1 (-1.1,3.2) N = 222 |
2.2 (0,- 4.5) N = 221 |
2.9 (0,- 5.8) N = 217 |
| 罗格列酮 | 0.9 (-1.4,3.2) N = 228 |
|||
在4 - 6年,单药治疗,对比试验(采用)最近诊断为2型糖尿病的患者未接受抗糖尿病的药物治疗,平均体重变化(25th,75年th百分位数)从基线4年3.5公斤(0.0,8.1)罗格列酮,对格列本脲2.0公斤(-1.0,4.8),和-2.4公斤(-5.4,0.5)二甲双胍。
在上市后的经验与罗格列酮单独或结合其他降糖药物,有罕见的异常报告迅速增加体重和增加超过一般在临床试验中观察到。患者经历这样的增加应该评估等流体积累和volume-related事件过度的水肿和充血性心力衰竭(见黑框警告]。
肝脏的影响
与磺酰脲类药物,包括glimepiride,海拔在罕见情况下肝酶水平。在孤立的情况下,肝脏功能受损(如胆汁郁积和黄疸),以及肝炎(也可能导致肝功能衰竭)的报告。
肝酶前应测量的起始治疗Avandaryl定期在所有患者和此后每医疗专业的临床判断。患者治疗Avandaryl不应启动基线肝酶水平增加(正常的ALT > 2.5倍上限)。轻度患者肝酶升高(ALT水平‰¤2.5倍上限正常)的基线和治疗时Avandaryl应该评估来确定肝酶升高的原因。开始或继续治疗患者Avandaryl轻度肝酶海拔应该谨慎行事,包括亲密的临床随访,包括更频繁的肝酶监测,确定肝酶海拔解决或恶化。如果在任何时候ALT水平增加> 3 x的上限与Avandaryl疗法的患者中正常,肝酶水平应该尽快核对。如果ALT水平保持正常> 3 x的上限,与Avandaryl应该停止治疗。
如果患者出现肝脏功能障碍的症状,其中可能包括不明原因的恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、和/或尿色深、肝酶需要检查一下。决定是否继续治疗的病人Avandaryl应该遵循临床判断等待实验室评估。如果观察黄疸,应停止药物治疗。
黄斑水肿
黄斑水肿已经在上市后经验报道一些糖尿病患者服用罗格列酮或另一个thiazolidinedione。一些病人出现视力模糊或视力减退,但似乎有些病人被诊断常规眼科检查。大多数病人当时周边水肿黄斑水肿被诊断。一些改善患者在停药后黄斑水肿的thiazolidinedione。糖尿病患者应该定期的眼科检查,眼科医生,每照顾美国糖尿病协会的标准。此外,任何糖尿病患者视觉症状应立即报告任何类型的眼科医生,不管病人的潜在药物或其他物理结果。(见不良反应。]
骨折
在4 - 6比较研究(采用)的血糖控制与单一疗法drug-naA¯ve病人最近诊断为2型糖尿病,增加骨折的发病率在女性患者服用罗格列酮。在4 - 6年期间,女性骨折的发生率为9.3%(60/645),罗格列酮和3.5%(21/605)为二甲双胍格列本脲和5.1% (30/590)。增加发病率的第一年治疗后指出,在研究过程中坚持。大多数接受罗格列酮组的女性患者的骨折发生在上臂,手,脚。骨折不同于这些网站通常与绝经后骨质疏松症(例如,髋关节或脊柱)。没有观察到骨折率增加男性用罗格列酮治疗。骨折的风险应考虑在照顾患者,尤其是女性患者,用罗格列酮治疗,关注评估和维护骨骼健康根据目前的护理标准。
血液的影响
减少血红蛋白和血细胞比容发生在剂量时尚与罗格列酮(见成年患者不良反应]。观察到的变化可能与增加等离子体体积与罗格列酮治疗观察。
溶血性贫血
治疗的患者葡萄糖6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症与磺酰脲类药物可导致溶血性贫血。因为glimepiride Avandaryl的一个组成部分,属于磺酰脲类药物类,谨慎应该用于G6PD缺乏症患者和non-sulfonylurea替代应考虑。在上市后经验,溶血性贫血也被报道在接受磺酰脲类药物的病人中那些没有已知的G6PD缺乏症(见不良反应]。
糖尿病和血糖控制
当病人稳定在任何抗糖尿病的方案是暴露在压力如发烧、外伤,感染,或手术,暂时可能发生损失的血糖控制。在这种时候,可能需要保留Avandaryl胰岛素和暂时管理。Avandaryl可能恢复急性发作后解决。
应该执行周期性的空腹血糖和糖化血红蛋白测量监测治疗反应。
排卵
与罗格列酮治疗,比如其他thiazolidinediones,可能导致一些绝经前阻止排卵的女性排卵。因此,这些患者可能增加的风险怀孕服用罗格列酮(见使用在特定的人群]。因此,足够的绝经前妇女的避孕应该推荐。这可能效果没有专门研究在临床研究;因此发生的频率是不清楚。
虽然荷尔蒙失衡已经在临床前研究(见临床前毒理学),这一发现的临床意义尚不清楚。如果意外发生月经紊乱,继续治疗的好处Avandaryl应该审查。
不良反应
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在beplay手机app下载实践中观察到的水平。
不足患者血糖控制饮食和锻炼:表4总结了不良事件发生的频率‰¥5%在任何治疗组28周的双盲试验Avandaryl 2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足。病人在这个试验开始在Avandaryl 4毫克/ 1毫克,罗格列酮4毫克,或glimepiride 1毫克。每隔四周剂量可以增加达到最大每日总剂量4毫克/ 4毫克或Avandaryl 8毫克/ 4毫克,8毫克罗格列酮单一疗法,或4毫克glimepiride单药治疗。
表4。不良事件(‰¥无论治疗组5%)的患者血糖控制饮食和锻炼不足Avandaryl 28周的双盲临床试验
| 首选项 | Glimepiride 单药治疗 |
罗格列酮单一疗法 | Avandaryl 4毫克/ 4毫克 |
Avandaryl 8毫克/ 4毫克 |
| N = 222 | N = 230 | N = 224 | N = 218 | |
| % | % | % | % | |
| 头痛 | 2.3 | 6.1 | 3.1 | 6.0 |
| 鼻咽炎 | 3.6 | 5.2 | 4.0 | 4.6 |
| 高血压 | 3.6 | 5.2 | 3.1 | 2.3 |
| 低血糖症* | 4.1 | 0.4 | 3.6 | 5.5 |
*记录的症状和手指针刺血糖测量
低血糖被报道在强度和一般轻度至中度低血糖导致的没有报道事件退出研究。低血糖症(即需要肠外治疗。,intravenous glucose or glucagon injection) was observed in 3 (0.7%) patients treated with Avandaryl.
水肿是由3.2%的患者报告Avandaryl,单靠罗格列酮3.0%,2.3% glimepiride孤单。
观察充血性心力衰竭1例(0.2%)患者接受Avandaryl和1例(0.4%)患者接受罗格列酮单一疗法。
罗格列酮增加了磺酰脲类单药治疗患者和其他经验与罗格列酮或Glimepiride:研究使用罗格列酮与磺酰脲类使用Avandaryl提供支持。不良事件数据从这些试验中,除了不良事件报告使用罗格列酮和glimepiride治疗,现介绍如下。
罗格列酮:最常见的不良经历与罗格列酮单一疗法(‰¥5%)是上呼吸道感染,损伤,和头痛。总体来说,报告的不良经历类型当罗格列酮增加了磺酰脲类和罗格列酮类似于在单一疗法。与磺酰脲类药物联合治疗控制研究,轻度至中度低血糖症状,似乎剂量相关的报道。一些患者撤回低血糖的低血糖(< 1%)和几集被认为是严重的(< 1%)。
贫血和水肿的事件往往是更频繁地在高剂量,报道,一般轻度至中度严重程度和通常与罗格列酮治疗不需要停药。
水肿据报道4.8%的病人接受罗格列酮1.3%安慰剂相比,磺酰脲类单药治疗,1.0%。水肿的报告率较高的8毫克添加到罗格列酮磺酰脲类(12.4%)与其他组合相比,除了胰岛素。贫血据报道1.9%的病人接受罗格列酮0.7%安慰剂相比,磺酰脲类单药治疗的0.6%,2.3%在罗格列酮磺酰脲类的组合。总体来说,报告的不良经历类型当罗格列酮增加了磺酰脲类和罗格列酮类似于在单一疗法。
在26周的双盲、固定剂量研究、水肿与更高的频率被报道罗格列酮+胰岛素结合试验(胰岛素,5.4%;罗格列酮与胰岛素结合,14.7%)。报告新出现或恶化的充血性心力衰竭发生在利率仅1%的胰岛素,和2%(4毫克)和3%(8毫克)胰岛素联合罗格列酮(见黑框警告和警告和预防措施]。
Glimepiride:低血糖症:低血糖的发生率与Glimepiride所记录的血糖值
胃肠道反应:呕吐、肠胃疼痛,已报告和腹泻,但安慰剂对照试验的发生率低于1%。在极少数情况下,可能会有海拔肝酶水平。在孤立的情况下,肝脏功能受损(如胆汁郁积和黄疸),以及肝炎,这也可能导致肝衰竭与磺酰脲类药物已报告,包括glimepiride。
皮肤反应:皮肤过敏反应,例如,瘙痒,红斑,荨麻疹,和麻疹样的或斑丘疹的爆发,发生在不到1%的病人治疗。这些可能是短暂的,可能除了继续使用glimepiride消失。如果这些过敏反应持续或恶化,该药物应该停止。获得性迟发性卟啉症cutanea、光敏性反应和过敏性血管炎与磺酰脲类药物已报告,包括glimepiride。
血液反应:白细胞减少、粒细胞缺乏症,血小板减少症,溶血性贫血(见警告和预防措施)、再生障碍性贫血和全血细胞减少症与磺酰脲类药物已报告,包括glimepiride。
代谢反应:肝卟啉症反应和disulfiram-like反应与磺酰脲类药物已报告,包括glimepiride。低钠血症病例报告glimepiride和所有其他磺酰脲类药物,通常患者在其他药物或医疗条件导致低钠血症或增加抗利尿激素的释放。beplay手机app下载抗利尿激素不适当的综合征(SIADH)分泌报道与某些其他磺酰脲类药物,包括glimepiride,有人建议,某些磺酰脲类药物可能增加外围(抗利尿)抗利尿激素的作用和/或增加抗利尿激素的释放。
其他反应:住宿和/或视力模糊可能发生的变化与glimepiride的使用。这被认为是由于血糖的变化,和治疗开始时可能更明显。这种情况也出现在未经治疗的糖尿病患者,并可能会降低治疗。在glimepiride安慰剂对照试验中,视力模糊的发病率是安慰剂,0.7%,glimepiride, 0.4%。
人类眼科学数据:眼科检查在超过500名被试进行了长期的研究glimepiride使用泰勒和西方的方法论和Laties et al . glimepiride之间没有显著差异被认为和格列本脲与临床上重要的视敏度的变化,眼内张力,或在任何5 lens-related变量检查。眼科检查期间进行了长期研究使用的方法Chylack et al。没有显著或临床有意义的glimepiride之间还是有差异的,格列吡嗪对白内障发展的主观loc II评分和客观图像分析系统、视力、眼压、和一般眼科检查(见临床前毒理学]。
罗格列酮作为单一疗法的长期试验:4 - 6研究(采用),而使用罗格列酮(n = 1456)、格列本脲(n = 1441)、和二甲双胍(n = 1454)作为单一疗法最近诊断为2型糖尿病的病人并没有接受抗糖尿病的药物。表5给出了不良反应不考虑因果关系;利率表达/ 100 (PY)接触占白细胞数量的差异暴露在研究药物在治疗3组。
在采用,骨折报道更多的女性用罗格列酮治疗(9.3%,2.7/100)白细胞数量相比,格列本脲(3.5%,1.3/100)白细胞数量或二甲双胍(5.1%,1.5/100)白细胞数量。大多数接受罗格列酮组的女性患者骨折被报道在上臂,手,脚。(见警告和预防措施)观察到骨折的发病率为男性患者在3个治疗组相似。
表5所示。在治疗的不良事件(5‰¥事件/ 100 ([PY])在任何治疗组4 - 6年的临床试验报告的罗格列酮作为单一疗法(采用)
| 罗格列酮 | 格列本脲 | 二甲双胍 | |
| N = 1456 | N = 1441 | N = 1454 | |
| PY = 4954 | PY = 4244 | PY = 4906 | |
| 鼻咽炎 | 6.3 | 6.9 | 6.6 |
| 背部疼痛 | 5.1 | 4.9 | 5.3 |
| 关节痛 | 5.0 | 4.8 | 4.2 |
| 高血压 | 4.4 | 6.0 | 6.1 |
| 上呼吸道感染 | 4.3 | 5.0 | 4.7 |
| 低血糖症 | 2.9 | 13.0 | 3.4 |
| 腹泻 | 2.5 | 3.2 | 6.8 |
实验室异常
罗格列酮:血液:减少平均血红蛋白和血细胞比容剂量相关的方式发生在成人与罗格列酮治疗的患者(平均减少个人研究高达1.0 g / dL血红蛋白和红细胞容积高达3.3%)。变化主要发生在第一次启动后3个月治疗后与罗格列酮或罗格列酮增加剂量。减少的时间进程和大小相似的罗格列酮和其他患者血糖过低的代理或与罗格列酮单一疗法。白细胞计数也略有下降与罗格列酮治疗成年患者。减少血液参数可能与增加等离子体体积与罗格列酮治疗观察。
脂类:血清脂质变化与罗格列酮治疗后也观察成年人(见临床药理学]。
血清转氨酶水平:在预先批准临床研究罗格列酮的患者在4598年大约有3600的白细胞数量,没有药物引起的肝毒性的证据。
在预先批准控制的试验中,0.2%的患者接受罗格列酮在ALT可逆海拔> 3 x的上限正常安慰剂相比,0.2%和0.5%活跃的比较器。患者ALT升高的罗格列酮是可逆的。高胆红素血被发现在0.3%的病人接受罗格列酮0.9%与安慰剂治疗,1%的患者在积极的比较器。在预先批准的临床试验,没有特殊药物反应导致肝衰竭。(见警告和预防措施。]
在4 - 6采用试验中,用罗格列酮治疗的患者(4954(暴露),格列本脲(4244(接触)或二甲双胍(4906(暴露)作为单一疗法有同样的ALT增长率> 3 x上限的正常(0.3每100(暴露)。
上市后经验
除了从临床试验不良反应报道,下面描述的事件已确定在post-approval Avandaryl或单个组件的使用。因为这些事件主动报告从一个未知的大小,人口不可能可靠地估计频率或总是建立因果关系暴露于药物。
接受thiazolidinedione治疗的病人中,严重不良事件有或没有一个致命的结果,可能与体积膨胀(例如,充血性心力衰竭、肺水肿和胸膜腔积液)已报告(参见黑框警告和警告和预防措施]。
罗格列酮的上市后报告有肝炎、肝酶海拔上限3次以上的正常,肝衰竭和没有致命的结果,虽然因果关系尚未建立。
罗格列酮的上市后报告有皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿,过敏性反应,史蒂文斯—约翰逊综合征,新出现或恶化糖尿病黄斑水肿与降低视力(见警告和预防措施]。
药物的相互作用
由细胞色素P450药物代谢
CYP2C8抑制剂(如二甲苯氧庚酸)可能会增加罗格列酮和诱导物的AUC CYP2C8(如利福平)可能减少的AUC罗格列酮。因此,如果一个抑制剂或诱导物的CYP2C8启动或停止在罗格列酮治疗,糖尿病治疗的变化可能需要基于临床反应。(见临床药理学。]
潜在的口服咪康唑和口服降糖药物之间的相互作用导致严重低血糖被报道。是否也会发生这种交互IV,局部或咪康唑阴道制剂是不清楚。潜在的相互作用与其他药物代谢细胞色素P450 2 c9 glimepiride还包括苯妥英、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、甲灭酸。(见临床药理学。]
药物产生高血糖
某些药物会产生高血糖和可能导致失控。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经和异烟肼。当这些药对病人接受glimepiride,应密切观察病人失去控制。当这些药物撤出一个病人接受glimepiride,应密切观察病人的低血糖。
使用在特定的人群
怀孕
怀孕范畴C。
所有怀孕有一个背景出生缺陷的风险,损失,或其他不良结果无论药物暴露。这种背景下风险增加怀孕复杂化高血糖与良好的代谢控制可能会减少。至关重要的糖尿病或妊娠糖尿病史患者保持良好的代谢控制在怀孕前和怀孕。仔细监控这类患者的血糖控制是至关重要的。大多数专家建议孕期胰岛素单一疗法用于维持血糖水平尽可能接近正常。Avandaryl怀孕期间不应使用。
人类数据:没有足够的控制研究与Avandaryl或单个组件的孕妇。罗格列酮已经报道过人类胎盘和胎儿组织中检测到。这些发现的临床意义尚不清楚。
动物实验:用Avandaryl没有进行动物实验。以下数据是基于研究发现与罗格列酮或glimepiride单独执行。
罗格列酮:没有影响植入或在怀孕早期大鼠胚胎与罗格列酮治疗,但治疗在妊娠中后期,胎儿死亡和生长迟缓在老鼠和兔子。致畸性并没有观察到剂量3毫克/公斤在老鼠和兔子100毫克/公斤(约20至75倍人类AUC的最大推荐剂量,分别)。罗格列酮导致大鼠胎盘病理学(3毫克/公斤/天)。治疗大鼠在妊娠哺乳期降低垃圾的大小,新生儿的生存能力,和产后生长,生长迟缓可逆青春期后。胚胎/胎儿,影响胎盘的后代,没有影响剂量为0.2毫克/公斤/天在老鼠和兔子。15毫克/公斤/天这些没有影响水平约4倍人类AUC的最大推荐剂量。罗格列酮减少子宫移植的数量和生活的后代当未成年雌性大鼠治疗40毫克/公斤/天27天到性成熟的年龄(大约68倍人类AUC最大推荐剂量)。没有影响级别是2毫克/公斤/天(约4倍人类AUC最大推荐剂量)。没有影响,或产后存活或生长。
Glimepiride: Glimepiride没有产生畸形形成的影响的老鼠暴露口服4000毫克/公斤体重(大约4000倍人类最大推荐剂量根据表面积)或兔子暴露多达32毫克/公斤体重(约60倍人类最大推荐剂量基于面积)。Glimepiride已被证明是与宫内胎儿死亡在老鼠在剂量低至50倍人类剂量根据表面积和兔子在低剂量时人体剂量基于面积的0.1倍。这fetotoxicity,只观察到剂量诱导孕产妇低血糖,已经与其他磺酰脲类药物同样指出,被认为是直接关系到glimepiride的药物(低血糖)行动。
在一些研究老鼠,水坝的后代暴露于高水平的glimepiride孕期和哺乳期缩短组成的骨骼畸形发展,增厚,肱骨产后期间的弯曲。显著的浓度glimepiride观察血清和乳汁的水坝以及血清的幼崽。这些骨骼变形测定的结果从母亲接触glimepiride护理。长期严重的低血糖(4至10天)一直在报道新生儿出生母亲服用磺酰脲类药物在交货时间。这是报道更频繁地使用代理与延长半衰期。
劳动和交付
Avandaryl或其组件的影响在人类劳动和交付是未知的。
哺乳期妇女
与Avandaryl没有进行研究。不知道罗格列酮或glimepiride母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,Avandaryl不应该管理一个护理的女人。
罗格列酮:与毒品有关的材料从哺乳期大鼠中检测出牛奶。
Glimepiride:在老鼠繁殖研究,显著的浓度Glimepiride观察血清和乳汁的水坝,以及血清的幼崽。虽然不知道glimepiride分泌母乳,母乳中其他磺酰脲类药物排泄。
儿童使用
Avandaryl在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。Avandaryl及其组件、罗格列酮和glimepiride并不表示用于儿科患者。
老年使用
罗格列酮:群体药代动力学分析结果显示,年龄并不显著影响罗格列酮的药物动力学(见临床药理学]。因此,老年人不需要调整剂量。对照临床试验中,没有整体安全性和有效性差异老(‰¥65年)和年轻(
Glimepiride Glimepiride:美国临床研究,608年的1986例65岁以上。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的这些主题和年轻的学科,但更大的敏感性一些老年人的可能性不能排除。
比较glimepiride药物动力学在2型糖尿病患者‰¤(N = 49)和65年> 65年(N = 42)进行的一项研究使用6毫克每日给药方案。之间没有明显的差异glimepiride药物动力学2年龄组(见临床药理学]。
毒品是大幅由肾脏排出,和这种药物不良反应的风险可能更大的患者肾功能受损。因为老年患者更可能有肾功能下降,应注意剂量选择,它可能是有用的监测肾功能。
老年患者尤其容易受到降糖药物的降糖作用。疲惫不堪的老人,或营养不良的患者,患者的肾、肝、肾上腺机能不全,起始剂量,剂量增加和维护用量应该保守根据血糖水平之前和之后开始的治疗,以避免低血糖反应。低血糖可能很难识别在老年人和那些服用该项阻断药物或其他阻滞交感神经的代理(参见剂量和管理,警告和预防措施,临床药理学]。
过量
罗格列酮:有限的数据是可用的关于人类过剂量。在临床研究的志愿者,罗格列酮在单一口服剂量的20毫克,耐受性良好。在过量时,适当的支持性治疗应该发起由病人的临床状态。
Glimepiride:过剂量的磺酰脲类药物,包括Glimepiride,可以产生低血糖。轻度低血糖症状没有意识丧失或神经系统发现,应积极使用口服葡萄糖和调整药物剂量和/或餐模式。密切监测应该继续,直到医生保证病人已脱离危险。严重的低血糖反应与昏迷、没收或其他神经损伤很少发生,但构成医疗紧急情况需要立即住院治疗。如果确诊或疑似低血糖昏迷,病人应给予集中的快速静脉注射葡萄糖(50%)的解决方案。这应该是紧随其后的是一个连续注入更稀的(10%)葡萄糖溶液,将维持血糖水平高于100 mg / dL。应密切监测患者至少24至48小时,因为低血糖可能复发后明显临床康复。
描述
Avandaryl包含2口服抗糖尿病的药物用于2型糖尿病的管理:马来酸罗格列酮和glimepiride。
马来酸罗格列酮是一种口服抗糖尿病的代理人的行为主要是通过增加胰岛素敏感性。马来酸罗格列酮不是化学或功能上与磺脲类、双胍类,或者alpha-glucosidase抑制剂。化学方面,马来酸罗格列酮(±)5 - [(4 - (2 - (methyl-2-pyridinylamino)乙氧基)苯基)甲基]2,4-thiazolidinedione, (Z) 2-butenedioate(1:1)分子量为473.52(357.44自由基地)。分子存在一个手性中心,外消旋体。由于快速互变现象,对映体在功能上是没有区别的。分子式是C18H19N3O3S-C4H4O4。马来酸罗格列酮是一个白色的白色固体,熔点122°- 123°C。马来酸罗格列酮的pKa值是6.8和6.1。容易溶于乙醇和缓冲溶液pH值为2.3;溶解度随pH值在生理范围内增大而减小。马来酸罗格列酮的结构公式是:
Glimepiride是磺酰脲类口服抗糖尿病药类。Glimepiride是白色至黄白色结晶,无臭,几乎无味的粉末。化学,glimepiride 1 - [[p -[2 -(3 -乙基- 4 -甲基- 2 -氧代- 3 -吡咯啉- 1 - carboxamido)乙基]]苯磺酰)- 3 -(反式- 4 - methylcyclohexyl)尿素分子量为490.62。glimepiride的分子式是C24H34N4O5美国Glimepiride几乎是不溶于水的。glimepiride的结构公式是:
Avandaryl可供口服药片含有马来酸罗格列酮和glimepiride分别在以下优点(表示为马来酸罗格列酮/ glimepiride): 4毫克/ 1毫克,4毫克/ 2毫克,4毫克/ 4毫克,8毫克/ 2毫克,8毫克/ 4毫克。每个平板包含以下活性成分:Hypromellose 2910年,一水乳糖、聚乙二醇(聚乙二醇)、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲淀粉钠,二氧化钛,和一个或更多的下列:黄色、红色或黑色的铁氧化物。
临床药理学
的作用机制
Avandaryl结合2具有不同作用机制的抗糖尿病的药物改善2型糖尿病患者的血糖控制:马来酸罗格列酮,thiazolidinedione阶级的一员,和glimepiride,磺酰脲类类的一个成员。Thiazolidinediones insulin-sensitizing代理,主要是通过加强外围葡萄糖利用率,而磺酰脲类药物主要是通过刺激胰腺β细胞的胰岛素释放运作。
罗格列酮:罗格列酮改善血糖控制的改善胰岛素敏感性。罗格列酮是一种高度选择性和强有力的兴奋剂过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPARI³)。在人类,PPAR受体等关键目标组织对胰岛素的行动中发现的脂肪组织,骨骼肌和肝脏。核受体调节的转录激活PPARI³insulin-responsive基因参与葡萄糖的控制生产、运输和利用率。此外,PPARI³响应基因也参与脂肪酸代谢的调节。
胰岛素抵抗是一种常见的特性描述2型糖尿病的发病机制。罗格列酮的抗糖尿病的活动已经在动物模型中得到证实的2型糖尿病高血糖和/或葡萄糖耐量是胰岛素抵抗的结果在目标组织。罗格列酮降低血糖浓度,减少高胰岛素血ob / ob肥胖老鼠,db / db糖尿病老鼠,和fa / fa脂肪Zucker老鼠。
在动物模型中,罗格列酮的抗糖尿病的活动被证明是由增加胰岛素敏感性的行动在肝脏,肌肉,脂肪组织。药物在动物模型的研究表明罗格列酮改善在肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,抑制肝醣类。调节胰岛素的葡萄糖转运体的表达GLUT-4在脂肪组织增加。罗格列酮没有引起2型糖尿病的低血糖在动物模型和/或葡萄糖耐量。
Glimepiride:主Glimepiride降低血糖的作用机制似乎依赖于刺激胰腺β细胞的胰岛素释放运作。此外,extrapancreatic效应也可能扮演一个角色在glimepiride等磺脲类的活动。这是支持的临床前和临床研究证明glimepiride管理会导致增加周围组织对胰岛素的敏感性。这些发现符合长期的结果,随机、安慰剂对照试验中glimepiride疗法改善餐后胰岛素/ c -肽反应和总体血糖控制不生产临床有意义的增加空腹胰岛素/ c -肽水平。然而,与其他磺酰脲类药物的机制glimepiride降低血糖长期执政期间尚未明确。
药效学
罗格列酮的血脂水平和临床试验glimepiride不足患者的血糖控制饮食和运动是符合已知的每个单一疗法的概要文件。Avandaryl与增加高密度脂蛋白和低密度脂蛋白(3%到4%)和减少甘油三酸酯(-4%),没有被认为是临床实际意义。
低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的模式变化与罗格列酮治疗后的病人以前治疗磺酰脲类一般都是类似与罗格列酮单一疗法。罗格列酮作为单一疗法与增加的总胆固醇、低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,减少游离脂肪酸。甘油三酯的变化与罗格列酮治疗期间变量和一般都没有统计与安慰剂或格列本脲控制不同。
药物动力学
生物等效性研究的Avandaryl 4毫克/ 4毫克,曲线下的面积(AUC)和最大浓度(C马克斯单剂量后)罗格列酮结合平板电脑的bioequivalent罗格列酮4毫克在禁食条件下与此同时注射glimepiride 4毫克。beplay手机app下载的AUC glimepiride后一个禁食4毫克/ 4毫克剂量相当于glimepiride与此同时服用罗格列酮,而C马克斯当管理结合平板电脑低13%(见表6)。
表6所示。罗格列酮药代动力学参数和Glimepiride (N = 28)
| 罗格列酮 | Glimepiride | |||
| 参数(单位) | A组 | B组 | A组 | B组 |
| AUC0-inf(ng.hr /毫升) | 1259年 (833 - 2060) |
1253年 (756 - 2758) |
1052年 (643 - 2117) |
1101年 (648 - 2555) |
| AUC0-t(ng.hr /毫升) | 1231年 (810 - 2019) |
1224年 (744 - 2654) |
944年 (511 - 1898) |
1038年 (606 - 2337) |
| C马克斯(ng / mL) | 257年 (157 - 352) |
251年 -434 (77.3) |
151年 -345 (63.2) |
173年 -329 (70.5) |
| T½(人力资源) | 3.53 (2.60 - -4.57) |
3.54 (2.10 - -5.03) |
7.63 (4.42 - -12.4) |
5.08 (1.80 - -11.31) |
| T马克斯(人力资源) | 1.00 (0.48 - -3.02) |
0.98 (0.48 - -5.97) |
3.02 (1.50 - -8.00) |
2.53 (1.00 - -8.03) |
AUC =曲线下的面积;C马克斯=最大浓度;T½=终端半衰期;T马克斯=最大浓度的时间。
A组= Avandaryl 4毫克/ 4毫克的平板电脑;B组=相伴的剂量罗格列酮4毫克平板电脑和glimepiride 4毫克平板电脑。
数据表现为几何平均数(范围),除了T½提出了为算术平均值(范围)和T马克斯,这是作为中值(范围)。
吸收的速度和程度的罗格列酮组件和glimepiride组件Avandaryl当用食物相当于吸收的速度和程度的罗格列酮和glimepiride管理与此同时作为独立的平板电脑与食物。
吸收:AUC和C马克斯glimepiride dose-proportional的方式增加以下行政Avandaryl 4毫克/ 1毫克,4毫克/ 2毫克,4毫克/ 4毫克。政府的Avandaryl美联储状态导致在罗格列酮的整体曝光没有变化;然而,C马克斯罗格列酮的禁食状态相比下降了32%。有一个增加AUC(19%)和C马克斯(55%)的glimepiride美联储状态相比,禁食状态。
罗格列酮:罗格列酮的绝对生物利用度为99%。血浆浓度峰值观察给药后约1小时。C马克斯和AUC的罗格列酮增加dose-proportional方式治疗剂量范围。
Glimepiride:口服后,Glimepiride完全(100%)从胃肠道吸收。研究单一口服剂量在正常受试者和多个在2型糖尿病患者口服剂量显示显著的吸收glimepiride后1小时内管理和C马克斯在2到3个小时。
地理分布:罗格列酮:均值(CV %)口服量的分布(V党卫军罗格列酮/ F)大约是17.6(30%)升,基于人口药代动力学分析。罗格列酮与血浆蛋白约99.8%,主要是白蛋白。
Glimepiride:静脉注射(IV)剂量后在正常受试者,分布(Vd)的体积是8.8 L(113毫升/公斤),和全身间隙(CL)为47.8毫升/分钟。蛋白结合大于99.5%。
代谢和排泄:罗格列酮:罗格列酮广泛代谢没有改变药物在尿液中排出。新陈代谢的主要路线是去甲基和羟基化,其次是结合硫酸和葡萄糖醛酸。所有的循环比父母和代谢物的要小得多,因此,预计不会对罗格列酮的insulin-sensitizing活动作出贡献。体外数据表明罗格列酮主要是代谢的细胞色素P450 (CYP)同工酶2 c8,它们与CYP2C9贡献较小的途径。口服或静脉管理后的14C]马来酸罗格列酮,大约64%和23%的剂量被淘汰的尿液和粪便,分别。的血浆半衰期14C]相关的材料从103到158小时不等。消除半衰期是3到4小时,剂量无关。
Glimepiride: Glimepiride完全氧化代谢的生物转化后留置针或口服剂量。的主要代谢物羟基甲基环己酯衍生品(M1)和羧基衍生品(M2)。细胞色素P450 2 c9已被证明是参与生物转化glimepiride M1。M1是由一个或几个进一步代谢M2胞质酶。M1,但不是平方米,拥有…”的药理作用与母公司在动物模型;然而,M1的降糖效果是否有临床意义还不清楚。
当(14C] glimepiride是口服的,大约60%的总放射性恢复在7天的尿和M1(主要)和M2占80 - 90%的尿液中恢复过来。大约40%的总放射性恢复在粪便和M1和M2(主要)约占70%,在粪便中恢复过来。没有父母药物从尿液或粪便中恢复过来。静脉注射剂量的病人后,没有明显的胆汁排泄glimepiride或其M1代谢物被观察到。
特殊人群:没有药代动力学数据可供Avandaryl以下特殊人群。信息提供Avandaryl的单个组件。
性别:罗格列酮:群体药物动力学分析结果表明,意味着在女性患者口服罗格列酮结关(N = 405)低大约6%相比,男性患者相同的体重(N = 642)。与罗格列酮联合治疗和磺酰脲类药物改善血糖控制在雄性和雌性都更大的治疗反应在女性。对于一个给定的身体质量指数(BMI),女性倾向于比男性更大的脂肪量。罗格列酮的分子目标以来,PPARI³,表示在脂肪组织,这种差异化特征可能账户,至少部分,为了更大的响应与磺酰脲类药物罗格列酮结合女性。因为治疗应该个性化,没有基于性别单独剂量的调整是必要的。
Glimepiride:没有区别男性和女性的药物动力学Glimepiride调整时体重的差异。
老年:罗格列酮:群体药物动力学分析的结果(N = 716
Glimepiride:比较Glimepiride药物动力学在2型糖尿病患者65岁,年轻与年龄比65年进行的一项研究使用6毫克每日给药方案。没有显著差异glimepiride药物动力学之间的2个年龄组。在稳态均值AUC的老年患者约13%低于年轻的病人;老年患者平均体重调整一下给间隙是对年轻病人的高出11%。(见使用在特定的人群。]
肝损伤:治疗Avandaryl不应启动如果病人表现出活跃的肝脏疾病的临床证据或增加血清转氨酶水平(正常的ALT > 2.5倍上限)在基线(见警告和预防措施]。
罗格列酮:游离罗格列酮的口服间隙显著低于中度到重度患者肝脏疾病(儿童类B / C)与健康受试者相比。因此,飘散的C马克斯和AUC0-inf分别增加2 -和3重。罗格列酮的消除半衰期约2小时再肝病患者,与健康受试者相比。
Glimepiride:没有Glimepiride的研究一直在进行肝功能不全患者。
种族:罗格列酮:群体药代动力学分析的结果包括受试者的白色,黑色,和其他民族起源表明种族没有对罗格列酮的药物动力学的影响。
Glimepiride:药代动力学研究,以评估的影响比赛已经执行,但在安慰剂对照研究Glimepiride在2型糖尿病患者,降糖药效果类似于白人(N = 536), (N = 63),黑人和西班牙裔(N = 63)。
肾功能损害:罗格列酮:没有临床相关药物动力学的差异罗格列酮患者轻微到严重肾功能损害或hemodialysis-dependent肾功能正常的患者相比,受试者。
Glimepiride:单剂量Glimepiride,开放研究进行了15个患者肾功能损害。Glimepiride(3毫克)是管理3组患者的不同级别的意思是肌酐清除率(CLcr);我(集团,CLcr= 77.7 mL / min, N = 5),(组二世,CLcr= 27.7 mL / min, N = 3),以及(III组,CLcr= 9.4 mL / min, N = 7)。Glimepiride被发现在所有3组耐受性良好。结果表明,glimepiride血清水平下降,肾功能下降。然而,M1和M2血清水平(平均AUC值)增加了2.3和8.6倍从第三组我组。明显的终端半衰期(T½)glimepiride并未改变,半衰期为M1和M2增加肾功能下降。意味着尿排泄的M1 + M2作为剂量的百分比,然而,减少(44.4%、21.9%、9.3%,组我三世)。multiple-dose滴定研究也进行了16个2型糖尿病患者肾功能损害使用剂量范围从1到8毫克每日3个月。结果是一致的与单剂后观察。所有患者CLcr不到22毫升/分钟已经足够控制他们的血糖水平每天只有1毫克的给药方案。这项研究的结果表明,起始剂量的1毫克glimepiride,包含在Avandaryl 4毫克/ 1毫克,可能是2型糖尿病肾病患者,和剂量滴定基于空腹血糖水平。
儿科:药代动力学数据可供Avandaryl在儿科的研究主题。
罗格列酮:罗格列酮的药代动力学参数在儿科患者建立了使用药代动力学分析人口稀疏的数据从96年儿科患者在一个儿科临床试验包括33名男性和63名女性,年龄从10至17岁(权重从35到178.3公斤)。总体均值CL / F和V / F的罗格列酮3.15 L /人力资源和13.5 L,分别。这些估计的CL / F和V / F符合典型的参数估计从之前的成年人口分析。
Glimepiride:药物动力学Glimepiride(1毫克)进行评估在30单剂研究2型糖尿病患者(男= 7;女= 23)10和17岁之间。平均AUC0-last (338.8±203.1 ng.hr /毫升),C马克斯(102.4±47.7 ng / mL), T½(3.1±1.7小时)与之前报道的成年人(AUC0-last 315.2±95.9 ng。人力资源/毫升,C马克斯103.2±34.3 ng / mL, T½5.3±4.1小时)。
药物之间相互作用
单一口服剂量的glimepiride 14健康成年受试者没有临床显著影响稳态罗格列酮的药物动力学。没有临床glimepiride AUC显著减少和C马克斯观察后重复剂量罗格列酮(8毫克每日一次)在健康成年受试者8天。
罗格列酮:药物抑制,引起或由细胞色素P450代谢:体外药物代谢研究表明罗格列酮不抑制任何主要的P450酶浓度在临床相关。体外数据表明罗格列酮主要是由CYP2C8代谢,在较小程度上,2 c9。(见药物的相互作用。]
罗格列酮(4毫克每日两次)被证明没有临床相关影响的药物硝苯地平和口服避孕药(乙炔雌二醇和炔诺酮),这主要是由CYP3A4代谢。
二甲苯氧庚酸:伴随管理二甲苯氧庚酸(600毫克每日两次),CYP2C8的抑制剂,罗格列酮(4毫克每日一次),7天罗格列酮AUC增加了127%,而政府独自罗格列酮(4毫克每日一次)。鉴于潜在的剂量相关性不良事件与罗格列酮,减少剂量的罗格列酮二甲苯氧庚酸介绍(见时可能需要药物的相互作用]。
利福平:利福平管理(每天600毫克一次),CYP2C8的诱导物,据报道,6天罗格列酮AUC下降了66%,而政府独自(见罗格列酮(8毫克)药物的相互作用]。
格列本脲:罗格列酮(2毫克每日两次)与格列本脲(3.75 - 10毫克/天)7天没有改变的意思是稳态24小时在糖尿病患者血浆葡萄糖浓度稳定在格列本脲治疗。重复剂量罗格列酮(8天8毫克每日一次)在健康的成年白人受试者格列本脲AUC和C下降造成的马克斯大约30%。在日本,格列本脲AUC和C马克斯共同服用罗格列酮的后略有增加。
地高辛:重复口服剂量罗格列酮(8毫克每日一次)14天没有改变地高辛的稳态药物动力学(0.375毫克每日一次)在健康的志愿者。
华法令阻凝剂:重复剂量罗格列酮没有临床相关影响华法林对映体的稳态药物动力学。
额外的药代动力学研究表明没有阿卡波糖的临床相关的效应,雷尼替丁或二甲双胍罗格列酮的药物动力学。
Glimepiride:磺酰脲类药物的降糖作用可能会使某些药物,如非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和其他高度蛋白结合的药物,如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、香豆素、丙磺舒、单胺氧化酶抑制剂,该项阻止代理。当这些药对病人接受glimepiride,应密切观察病人的低血糖。当这些药物撤出一个病人接受glimepiride,应密切观察病人的血糖控制损失。
某些药物会产生高血糖和可能导致失控。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经和异烟肼。当这些药对病人接受glimepiride,应密切观察病人失去控制。当这些药物撤出一个病人接受glimepiride,应密切观察病人的低血糖。
药物代谢的细胞色素P450:一个潜在的口服咪康唑和口服降糖药物之间的相互作用导致严重低血糖被报道。是否也会发生这种交互IV,局部或咪康唑阴道制剂是不清楚。有一个潜在的交互glimepiride抑制剂(如氟康唑)和诱导物(如利福平)的细胞色素P450 2 c9。
阿司匹林:共同服用阿司匹林的(每日三次,每次1 g)和glimepiride导致平均降低34% glimepiride AUC,因此,增加34%意味着CL / F。C均值马克斯减少4%。血糖和血清c -肽浓度不受影响,无低血糖症状报告。
H2受体拮抗剂:共同的西咪替丁(800毫克每日一次)或雷尼替丁(150毫克每日两次)和一个4毫克口服剂量的glimepiride没有显著改变glimepiride的吸收和性格,并没有出现低血糖症状差异。
β受体阻断剂:伴随管理心得安(每日三次,每次40毫克)和glimepiride显著增加C马克斯,AUC, T½glimepiride 23%、22%和15%,分别,CL / F下降了18%。从尿液M1和M2的恢复,然而,并没有改变。药效学反应glimepiride是几乎相同的正常受试者接受心得安和安慰剂。合并2型糖尿病患者的临床试验数据表明,没有证据表明临床重大不良与不受控制的并发管理β受体阻滞剂。然而,如果使用β受体阻断剂,应该小心谨慎和病人应该警告潜在的低血糖。
华法令阻凝剂:伴随管理glimepiride平板电脑(4毫克每日一次)并没有改变R的药代动力学特点,S-warfarin对映体后管理单一的外消旋华法林剂量(25毫克)健康受试者。没有变化观察华法林血浆蛋白结合。Glimepiride治疗导致轻微,但显著降低华法林的药效学反应。减少意味着凝血酶原时间(PT)曲线下的面积和最大PT值glimepiride治疗期间非常小(分别为3.3%和9.9%)和不太可能是临床上重要的。
血管紧张素转换酶抑制剂:血清葡萄糖的反应,胰岛素、c -肽、血浆胰高血糖素2毫克glimepiride被共同服用雷米普利的影响(一种ACE抑制剂)5毫克每天一次在正常科目。没有报道低血糖症状。
其他:虽然没有特定的相互作用进行了研究,汇集来自临床试验的数据显示,没有证据的临床显著不良与不受控制的并发交互管理的阿司匹林和其他水杨酸盐,H2受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂,雌激素,一类,非甾体抗炎药,HMG - CoA还原酶抑制剂,磺胺类药,或甲状腺激素。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
与Avandaryl没有进行动物实验。以下数据是基于发现仅在研究与罗格列酮或glimepiride执行。
罗格列酮:致癌作用:2年致癌性研究是在查尔斯河cd -老鼠进行剂量的0.4,1.5,6毫克/公斤/天的饮食(最高剂量相当于约12倍人类AUC的最大推荐剂量)。Sprague-Dawley老鼠给2年的口腔填喂法在剂量为0.05毫克/公斤/天,0.3毫克/公斤/天,2毫克/公斤/天(最高剂量相当于大约10到20倍人类AUC的最大推荐剂量雄性和雌性大鼠,分别)。
罗格列酮并不是致癌的老鼠。有一个脂肪增生的发生率增加鼠标在剂量‰¥1.5毫克/公斤/天(大约2倍人类AUC的最大推荐剂量)。在老鼠,有一个显著增加脂肪组织的良性肿瘤的发病率(脂肪瘤)在剂量‰¥0.3毫克/公斤/天(大约2倍人类AUC的最大推荐剂量)。这些增生性变化在两个物种被认为是由于脂肪组织的持久药理过度刺激。
诱变:罗格列酮不是诱变或致染色体断裂的体外细菌基因突变的分析,体外染色体畸变试验在人类淋巴细胞,体内小鼠微核试验,体内/体外鼠UDS试验。有一个小(约2倍)突变增加体外小鼠淋巴瘤试验的代谢活化。
生育障碍:罗格列酮对雄性小鼠的交配或生育没有影响放弃40毫克/公斤/天(大约116倍人类AUC的最大推荐剂量)。罗格列酮发情周期性改变(2毫克/公斤/天)和生育能力下降(40毫克/公斤/天)的雌性老鼠协会等离子的孕酮和雌二醇水平较低(约20至200倍人类AUC的最大推荐剂量,分别)。没有这样的效果被发现在0.2毫克/公斤/天(大约3倍人类AUC的最大推荐剂量)。在幼年大鼠前27天到性成熟的年龄(高达40毫克/公斤/天),对男性生殖性能没有影响,或发情旋回性、交配性能或怀孕女性的发病率(大约68倍人类AUC最大推荐剂量)。在猴子,罗格列酮(0.6和4.6毫克/公斤/天;大约3和15倍人类AUC的最大推荐剂量,分别)血清雌二醇的卵泡期上升下降间接减少促黄体激素激增,黄体期孕激素水平较低和闭经。这些影响的机制似乎是直接抑制卵巢类固醇生成。
Glimepiride:致癌作用:对老鼠的研究在剂量的5000 ppm (ppm)的全价配合饲料(大约人类最大推荐剂量的340倍,基于面积)为30个月没有致癌作用的证据。在老鼠中,24个月glimepiride管理导致增加良性胰腺腺瘤形成剂量相关,被认为是慢性胰腺刺激的结果。腺瘤的形成没有影响剂量的小鼠在这个研究是在完成320 ppm的饲料,或46 - 54毫克/公斤体重/天。这是关于人类最大的35倍基于面积的推荐剂量。
诱变:Glimepiride non-mutagenic电池的体外和体内诱变研究(艾姆斯测试中,体细胞突变,染色体畸变,非常规DNA合成,小鼠微核测试)。
生育障碍:没有glimepiride对雄性小鼠生殖的影响动物多达2500毫克/公斤体重(> 1700次人类最大推荐剂量基于面积)。Glimepiride没有影响雄性和雌性大鼠的生育管理高达4000毫克/公斤体重(大约4000倍人类最大推荐剂量基于面积)。
动物毒理学和/或药理学
罗格列酮:小鼠心脏重量增加(3毫克/公斤/天),老鼠(5毫克/公斤/天),和狗(2毫克/公斤/天)与罗格列酮治疗(大约22日和2倍人类AUC的最大推荐剂量,分别)。影响少年老鼠符合成年人。的形态学测量表明,在心脏心室肥大组织,这可能是由于增加了心脏的工作由于等离子体的体积膨胀。
Glimepiride:减少血清葡萄糖值和脱粒的胰腺β细胞观察小猎犬狗接触Glimepiride 320毫克/公斤/天为12个月(约1000倍人类推荐剂量基于面积)。没有证据表明在任何器官观察肿瘤形成。一个女和一个公狗发达国被膜下的白内障。Non-GLP研究表明glimepiride不太可能加剧白内障的形成。评估的潜在co-cataractogenic glimepiride在几个糖尿病和白内障大鼠模型是负面的和没有不利影响的glimepiride牛眼晶状体代谢器官文化(见不良反应]。
前
临床研究
患者在饮食和运动控制的不足
28周,随机、双盲临床试验,901名2型糖尿病患者控制光靠饮食和运动不足(基线平均空腹血糖(台塑)211 mg / dL和基线糖化血红蛋白9.1%)开始在Avandaryl 4毫克/ 1毫克,罗格列酮4毫克,或glimepiride 1毫克。每隔四周剂量可以增加达到一个目标意味着每日葡萄糖‰¤110 mg / dL。病人Avandaryl被随机分配到1 2滴定方案不同的最大每日总剂量(4毫克/ 4毫克或8毫克/ 4毫克)。的最大8毫克每日总剂量罗格列酮单一疗法和4毫克glimepiride单药治疗。所有治疗都是每天一次方案管理。台塑和糖化血红蛋白是改善患者中观察到Avandaryl相比,罗格列酮或独自glimepiride(见表7)。
表7所示。血糖参数在28周Avandaryl研究2型糖尿病患者在饮食和运动控制的不足。
| Glimepiride | 罗格列酮 | Avandaryl 4毫克/ 4毫克 |
Avandaryl 8毫克/ 4毫克 |
|
| 的意思是最终的剂量 | 3.5毫克 | 7.5毫克 | 4.0毫克/ 3.2毫克 | 6.8毫克/ 2.9毫克 |
| N | 221年 | 227年 | 221年 | 214年 |
| 台塑(mg / dL)[意味着(SD)] | ||||
| 基线 | 211 (70) | 212 (66) | 207 (58) | 214 (61) |
| 从基线 | -42 (66) | -57 (58) | -70 (57) | -80 (57) |
| 治疗的区别 | ||||
| ——Avandaryl和glimepiride | - - - - - - | - - - - - - | -30年* | -37年* |
| ——Avandaryl和罗格列酮 | - - - - - - | - - - - - - | -16年* | -23年* |
| %的患者‰¥30 mg / dL减少基线 | 56% | 64% | 77% | 85% |
| 糖化血红蛋白(%)(意思是(SD)) | ||||
| 基线 | 9.0 (1.3) | 9.1 (1.3) | 9.0 (1.3) | 9.2 (1.4) |
| 从基线 | -1.7 (1.4) | -1.8 (1.5) | -2.4 (1.4) | -2.5 (1.4) |
| 治疗的区别 | ||||
| ——Avandaryl和glimepiride | - - - - - - | - - - - - - | -0.6* | -0.7* |
| ——Avandaryl和罗格列酮 | - - - - - - | - - - - - - | -0.7* | -0.8* |
| %的患者‰¥与基线相比下降0.7% | 82% | 76% | 93% | 93% |
| %的患者糖化血红蛋白目标< 7.0%一个€ | 49% | 46% | 75% | 72% |
*最小平方,p
€响应与基线糖化血红蛋白。
治疗Avandaryl导致显著改善台塑和糖化血红蛋白与每个单一药物疗法。然而,当考虑选择治疗drug-naA¯ve病人,初始单药治疗或双重疗法的风险应该被考虑。特别是,低血糖和体重增加的风险应考虑双重治疗。(见警告和预防措施和不良反应。]
以前用磺酰脲类药物治疗的患者
罗格列酮的安全性和有效性在临床试验中研究了添加到磺酰脲类在2型糖尿病患者控制不足的磺酰脲类药物。没有进行临床试验的固定剂量组合Avandaryl磺酰脲类或控制不足的病人最初仅对罗格列酮和需要额外的血糖控制。
共有3457名2型糖尿病患者参加十24 - 26周的随机、双盲、安慰剂/ active-controlled研究和一个2年的双盲,active-controlled研究老年病人,用来评估的有效性和安全性罗格列酮与磺酰脲类相结合。罗格列酮2毫克,4毫克,每日或8毫克,是管理的一种研究(3)每天一次或每天两次分割剂量研究(7),病人不足轻快在高频或最大剂量的磺酰脲类控制。
在这些研究中,罗格列酮的组合4毫克或8毫克每日(管理作为单个或每天两次分裂剂)和磺酰脲类台塑和糖化血红蛋白与安慰剂相比显著降低+磺酰脲类或进一步up-titration磺酰脲类。表8展示了8汇集数据研究中,罗格列酮增加磺酰脲类与安慰剂+磺酰脲类。
表8所示。血糖在24 - 26周的组合参数的研究罗格列酮+磺酰脲类。
每天两次分裂的剂量 (5)研究 |
磺酰脲类 | 罗格列酮2毫克每日两次+磺酰脲类 | 磺酰脲类 | 罗格列酮4毫克每日两次+磺酰脲类 |
| N | 397年 | 497年 | 248年 | 346年 |
| 台塑(mg / dL) | ||||
| 基线(平均) | 204年 | 198年 | 188年 | 187年 |
| 从基线(平均) | 11 | -29年 | 8 | -43年 |
| 区别仅磺酰脲类(调整后的意思) | - - - - - - | -42年* | - - - - - - | -53年* |
| %的患者‰¥30 mg / dL减少基线 | 17% | 49% | 15% | 61% |
| 糖化血红蛋白(%) | ||||
| 基线(平均) | 9.4 | 9.5 | 9.3 | 9.6 |
| 从基线(平均) | 0.2 | -1.0 | 0.0 | -1.6 |
| 区别仅磺酰脲类(调整后的意思) | - - - - - - | -1.1* | - - - - - - | -1.4* |
| %的患者‰¥与基线相比下降0.7% | 21% | 60% | 23% | 75% |
每天一次剂量 (3)研究 |
磺酰脲类 | 罗格列酮4毫克每天一次+磺酰脲类 | 磺酰脲类 | 罗格列酮8毫克每天一次+磺酰脲类 |
| N | 172年 | 172年 | 173年 | 176年 |
| 台塑(mg / dL) | ||||
| 基线(平均) | 198年 | 206年 | 188年 | 192年 |
| 从基线(平均) | 17 | -25年 | 17 | -43年 |
| 区别仅磺酰脲类(调整后的意思) | - - - - - - | -47年* | - - - - - - | -66年* |
| %的患者‰¥30 mg / dL减少基线 | 17% | 48% | 19% | 55% |
| 糖化血红蛋白(%) | ||||
| 基线(平均) | 8.6 | 8.8 | 8.9 | 8.9 |
| 从基线(平均) | 0.4 | -0.5 | 0.1 | -1.2 |
| 区别仅磺酰脲类(调整后的意思) | - - - - - - | -0.9* | - - - - - - | -1.4* |
| %的患者‰¥与基线相比下降0.7% | 11% | 36% | 20% | 68% |
* p
其中一个24 - 26周的研究包括患者控制在最大剂量的格列本脲和转向不足4毫克每日罗格列酮作为单一疗法;在这组,血糖控制的损失证明,台塑和糖化血红蛋白的增加即可见一斑。
在2年双盲研究中,老年患者(59至89岁)half-maximal磺酰脲类(格列吡嗪10毫克每日两次)被随机的罗格列酮(N = 115 4毫克每天一次8毫克根据需要)或继续up-titration格列吡嗪(N = 110),最多20毫克每日两次。台塑,意味着基线糖化血红蛋白157 mg / dL和7.72%,分别为罗格列酮+格列吡嗪的胳膊,159 mg / dL和7.65%,分别为格列吡嗪up-titration手臂。血糖控制损失(台塑‰¥180 mg / dL)发生在患者的比例明显降低(2%)相比,罗格列酮+格列吡嗪患者格列吡嗪up-titration手臂(28.7%)。大约78%的患者联合治疗完成了2年的格列吡嗪单一疗法治疗只有51%完成。联合治疗的效果在台塑和糖化血红蛋白是耐用2年的研究期间,患者平均达到132 mg / dL台塑,平均6.98%的糖化血红蛋白相比,没有变化对格列吡嗪的手臂。
如何提供
每个圆形三角形平板包含罗格列酮马来酸盐和glimepiride如下:
4毫克/ 1毫克——黄色,葛兰素史克凹面图形和4/1在另一侧。
4毫克/ 2毫克-橙色,葛兰素史克凹面图形4/2在另一边。
4毫克/ 4毫克-粉色,葛兰素史克凹面图形,另一边是4/4。
8毫克/ 2毫克,淡粉色,葛兰素史克凹面图形和8/2一侧。
8毫克/ 4毫克——红色,葛兰素史克凹面图形和8/4一侧。
4毫克/ 1毫克瓶30:NDC 0007-3151-13
4毫克/ 2毫克瓶30:NDC 0007-3152-13
4毫克/ 4毫克瓶30:NDC 0007-3153-13
8毫克/ 2毫克瓶30:NDC 0007-3148-13
8毫克/ 4毫克瓶30:NDC 0007-3149-13
商店在25°C (77°F);远足允许15°30°C (59°- 86°F)。分配在一个紧,耐光的容器。
患者咨询信息
耐心的建议
患者应该被告知如下:
- Avandaryl不推荐患者心力衰竭的症状。
- 更严重的心力衰竭患者(NYHA 3级或4级)不得开始Avandaryl等的风险超过任何潜在的好处。
- 一组临床研究的结果表明,用罗格列酮治疗与心肌缺血性事件的风险增加相关,如心绞痛或心肌梗死(心脏病发作),尤其是在病人服用胰岛素或硝酸盐。因为这种风险尚未得到证实或排除在不同的长期试验,明确的结论对这种风险等待完成adequately-designed心血管的研究结果。
- Avandaryl不建议患者服用胰岛素或硝酸盐。
- 有多种药物可用于治疗2型糖尿病。每个可用的糖尿病药物治疗的益处和风险应该考虑在选择一个特定的糖尿病药物对于一个给定的病人。
- 2型糖尿病的管理应该包括饮食控制。热量限制、减肥和锻炼是必要的适当治疗的糖尿病患者,因为他们有助于改善胰岛素敏感性。这是很重要的,不仅在主要的治疗2型糖尿病,而且在维持药物治疗的疗效。
- 没有临床研究与Avandaryl建立macrovascular风险减少的确凿证据或其他抗糖尿病药。
- 坚持是很重要的膳食指导和定期血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)测试。它可以带2周去看降低血糖和2到3个月看到Avandaryl的全面影响。
- 低血糖的风险,它的症状和治疗,和条件,使其发展应向病人和他们的家人解释。beplay手机app下载
- 血液将检查肝功能开始之前之后的治疗和定期/医疗专业的临床判断。无法解释的症状,患者恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、或深色尿这些症状应立即报告医生。
- 患者经历异常快速的体重增加和水肿或开发气短或其他心脏衰竭的症状在Avandaryl这些症状应立即报告医生。
- Avandaryl应该用这一天的第一顿饭。
- 与罗格列酮治疗,比如其他thiazolidinediones,可能导致一些绝经前阻止排卵的女性排卵。因此,这些患者可能在服用Avandaryl怀孕的风险增加。因此,足够的绝经前妇女的避孕应该推荐。这可能效果没有专门研究在临床研究所以这发生的频率是不清楚。
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用药指南
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(马来酸罗格列酮和glimepiride)平板电脑
开始之前仔细阅读本用药指南Avandaryl,每次续杯。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医生讨论你的身体状况或者治疗。如果你有任何问题关于Avandaryl,问你的医生或药剂师。
什么是最重要的信息我应该知道Avandaryl吗?
Avandaryl是处方药治疗成人糖尿病患者。它有助于控制高血糖。(参见“Avandaryl是什么?”)。每个Avandaryl平板包含两个不同的糖尿病药物,一个叫罗格列酮和其他被称为glimepiride。重要的是,你把Avandaryl究竟是怎样规定医生最好的治疗你的糖尿病。
Avandaryl可能会导致严重的副作用,包括:
新的或更糟的是心力衰竭
- 罗格列酮,两种药物组成Avandaryl之一,可以使你的身体保持额外的流体(液体潴留),导致肿胀(水肿)和体重增加。额外的体液可以使一些心脏问题变得更糟或导致心脏衰竭。心脏衰竭意味着你的心不泵血。
- 如果你有严重的心脏衰竭,你不能Avandaryl开始。
- 如果你有心脏衰竭症状(如呼吸急促或肿胀),即使这些症状并不严重,Avandaryl可能并不适合你。
马上打电话给你的医生如果你有下列:
- 肿胀或液体潴留,尤其是在脚踝和腿
- 气短或呼吸困难,特别是当你躺下
- 异常快速的体重增加
- 不寻常的疲劳
其他心脏问题
在Avandaryl罗格列酮的药物,可能会增加心脏病的风险与减少流向心脏的血液。这些包括胸痛可能增加心脏方面的风险(心绞痛)或“心脏病”(心肌梗死)。这种风险似乎更高人罗格列酮与胰岛素或硝酸盐药物。大多数人胰岛素或硝酸盐药物也不应该采取Avandaryl。
- 如果你有胸部疼痛或感觉胸部压力,得到医疗帮助,无论你正在服用糖尿病药物。
- 糖尿病患者有更大的患心脏病的风险。重要的是要与你的医生管理其他条件,如高血压或高胆固醇。beplay手机app下载
Avandaryl可以有其他严重的副作用。一定要阅读部分“Avandaryl可能产生的副作用是什么?”。
Avandaryl是什么?
Avandaryl包含2处方药治疗糖尿病,马来酸罗格列酮(文迪雅)和glimepiride (AMARYL)。Avandaryl与饮食和运动是用于治疗成人2型(“成人”或“是非胰岛素依赖型”)糖尿病(高血糖)。
Glimepiride可以帮助你的身体释放更多的胰岛素。罗格列酮可以帮助你的身体反应更好的胰岛素在你的身体,不会导致你的身体产生更多的胰岛素。这些药物可以一起工作来帮助控制血糖。
- Avandaryl效果最好,重要的是要锻炼,减掉多余的体重,并遵循你的糖尿病的饮食建议。
- Avandaryl尚未研究孩子18岁以下的儿童知道它是安全的和有效的。
- Avandaryl不是对1型糖尿病或治疗糖尿病酮症酸中毒。
他不应该把Avandaryl吗?
许多患有心脏衰竭不应该开始Avandaryl(见“我应该告诉我的医生开始前Avandaryl ?”)。
我应该告诉我的医生在开始Avandaryl之前?
在开始Avandaryl之前,问你的医生关于糖尿病药物的选择是什么,预期的收益和可能的风险是送给你的。
采取Avandaryl之前,告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括如果你:beplay手机app下载
- 有心脏病或心脏衰竭。
- 1型(“少年”)糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。这些条件应该beplay手机app下载接受胰岛素和不应该Avandaryl处理。
- 有一种称为黄斑水肿的糖尿病眼病(肿胀的眼睛)。
- 肝脏问题。你的医生应该做血液测试来检查你的肝脏开始之前Avandaryl并根据需要治疗期间。
- 肝脏问题而采取REZULIN®(troglitazone),另一个医学糖尿病。
- 有肾脏问题。如果有肾脏问题的人使用Avandaryl,他们可能需要较低剂量的药物。
- 6-phosphate葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏症。这种情况会在家庭中呈现类似情况。G6PD缺乏症患者服用glimepiride (Avandaryl药物之一)可能出现溶血性贫血(快速分解红细胞)。
- 怀孕或计划怀孕。Avandaryl怀孕期间不应使用。现在还不知道如果Avandaryl可以伤害你未出生的婴儿。你和你的医生应该讨论的最佳方式控制你的孕期糖尿病。如果你是绝经前女性(在“改变生活”)没有定期每月时期,Avandaryl可能会增加怀孕的几率。和你的医生谈谈在Avandaryl避孕选择。马上告诉你的医生如果你怀孕而Avandaryl。
- 母乳喂养或打算母乳喂养。现在还不知道如果Avandaryl进入母乳。你不应该使用Avandaryl而母乳喂养。
告诉你的医生关于你所有的药物包括处方和非处方药物,维生素或草药补品。Avandaryl和某些其他药物可以互相影响,可能会导致严重的副作用包括高血糖或低血糖,或心脏问题。特别告诉你的医生如果你需要:
- 胰岛素。
- 硝酸硝化甘油或异山梨醇等药物治疗一种叫做心绞痛的胸痛。
- 任何药物对高血压、高胆固醇或心脏衰竭,心脏病或中风的预防。
知道你需要的药物。保持你所有的药物和列表展示给你的医生和药剂师在你开始一个新的药物。他们会告诉你如果是好的Avandaryl与其他药物。
我该如何把Avandaryl吗?
- 采取Avandaryl完全按规定。你的医生可能需要改变你的剂量直到更好的血糖控制。
- 采取Avandaryl每天口服一次与你的第一次主餐。
- 通常需要几天Avandaryl开始降低血糖。它可能需要2到3个月才能看到完整的对血糖水平的影响。
- 如果你错过一剂Avandaryl,只要你记住,除非是时候把你的下一个剂量。把你的下一个剂量在老时间。不采取双剂量弥补错过的剂量。
- 如果你把太多的Avandaryl,马上打电话给你的医生或中毒控制中心。
- 测试血糖经常你的医生告诉你。
- 你的医生应该做血液测试来检查你的肝脏在你开始Avandaryl并根据需要治疗期间。医生还应该做定期血糖测试(例如,“糖化血红蛋白”)Avandaryl监视您的响应。
- 打电话给你的医生如果你生病,受伤,感染,或手术。Avandaryl可能不会控制你的血糖水平在这些时期。医生可能需要停止Avandaryl在很短的时间内,给你胰岛素来控制血糖水平。
Avandaryl可能产生的副作用是什么?
Avandaryl可能会导致严重的副作用,包括:
- 低血糖(低血糖)。头晕、眩晕、颤抖或饥饿可能意味着你的血糖太低了。这可能发生,如果你不吃饭,喝酒,使用另一种药物降低血糖,运动(尤其严重或长),或者如果你有一定的医疗问题。打电话给你的医生。
- 体重增加。Avandaryl可以从液体潴留导致体重增加或额外的脂肪。体重增加可能是一个严重的问题对于某些条件包括心脏问题。beplay手机app下载看到“最重要的信息是什么我应该知道Avandaryl ?”。
- 肝脏问题。重要的是你的肝脏取Avandaryl时正常工作。你的医生应该做血液测试来检查你的肝脏开始之前Avandaryl并根据需要治疗期间。马上打电话给你的医生如果你有无法解释的症状,比如:
- 恶心或呕吐
- 胃疼
- 不寻常或不明原因的疲劳
- 食欲不振
- 尿色深
- 皮肤和眼白发黄的你的眼睛。
- 黄斑水肿(糖尿病眼病,肿胀的眼睛)。马上告诉你的医生如果你有任何的改变你的视力。你的医生应该定期检查你的眼睛。有些人有视觉变化由于肿胀的眼睛同时服用罗格列酮,Avandaryl的药物之一。
- 骨折(骨折),通常在手里,上臂或脚,女性。向你的医生咨询关于如何使你的骨骼保持健康。
- 低红细胞计数(贫血)。
- 女性卵子从卵巢的排卵(释放)导致怀孕。排卵可能发生在绝经前的女性没有定期每月的时期。这可以增加怀孕的机会。看到“我应该告诉我的医生之前Avandaryl ?”。
常见的副作用与Avandaryl包括冷若和头痛症状。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
我该如何存储Avandaryl ?
- Avandaryl储存在室温下,59°- 86°F (15°30°C)。保持Avandaryl在容器。保持容器紧密关闭。
- 安全,扔掉Avandaryl过时或不再需要。
保持Avandaryl和所有药品放置在儿童无法够到的地方。
一般信息关于Avandaryl
药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用Avandaryl它没有规定的条件。不给别人Avandaryl,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。
Avandaryl这用药指南总结了重要信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的医生或药剂师的Avandaryl信息是为医疗保健专业人员编写的。有关更多信息,电话1-888-825-5249或去网站www.Avandaryl.com。
Avandaryl的成分是什么?
活性成分:马来酸罗格列酮和glimepiride。
活性成分:2910年Hypromellose一水乳糖、聚乙二醇(聚乙二醇)、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲淀粉钠,二氧化钛,三醋精,和一个或更多的下列:黄色、红色或黑色的铁氧化物。
总是确保医学你是正确的。Avandaryl平板电脑圆角三角形,看起来像这样:
4毫克/ 1毫克强度平板电脑——黄色“葛兰素史克”和“4/1”。
4毫克/ 2毫克强度平板电脑——橙一边“葛兰素史克”和“4/2”。
4毫克/ 4毫克强度平板电脑——粉色一边“葛兰素史克”和“4”。
8毫克/ 2毫克强度平板电脑——淡粉色“葛兰素史克”,一边“8/2”。
8毫克/ 4毫克强度平板电脑——红一边“葛兰素史克”和“8/4”。
Avandaryl,文迪雅是葛兰素史克公司的注册商标。
以下是各自所有者的注册商标:AMARYL /安万特制药有限公司;REZULIN / Parke-Davis制药有限公司
这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。
葛兰素史克公司
27709年数控三角研究园
©2009,葛兰素史克。保留所有权利。
2009年12月
AVR: 2毫克
主要显示面板
NDC 0007-3151-13
Avandaryl®
马来酸罗格列酮4毫克*
和glimepiride 1毫克
平板电脑
30片
Rx只
每天一次
联邦法律要求调剂的Avandaryl®与用药指南提供了这个瓶子。
商店在25摄氏度(77);(见USP)。
- 每片含马来酸罗格列酮相当于4毫克罗格列酮和1毫克的glimepiride。
分配在一个紧,耐光的容器。
剂量:看附带的处方信息。
葛兰素史克公司
RTP,数控27709
启5/08
A056690
最后更新:11/09
Avandaryl(马来酸罗格列酮和Glimepride)患者信息(简明英语)
信息在本专著并不打算覆盖所有可能的用途,方向,预防措施,药物的相互作用或不良影响。这个信息是广义的,并不打算具体的医疗建议。如果你有问题关于药品你正在服用或想要更多的信息,请和你的医生、药剂师、护士。
APA的参考
员工,h .(2009年11月2日)。Avandaryl治疗糖尿病——Avandaryl完整的处方信息,HealthyPlace。检索2023年7月15日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/avandaryl-rosiglitazone-maleate-glimepride
