匹格列酮对2型糖尿病Actos完整的处方信息
品牌名称:匹格列酮
通用名:盐酸吡格列酮
内容:
描述
药理学
适应症和用法
禁忌症
警告
预防措施
不良反应
过量
剂量和管理
如何提供
匹格列酮、盐酸吡格列酮的患者信息(简明英语)
警告:充血性心力衰竭
- Thiazolidinediones,包括匹格列酮,在一些病人中引起或加剧充血性心力衰竭(见警告)。开始后的匹格列酮,增加剂量后,仔细观察病人心脏衰竭的症状和体征(包括快速的过度,体重增加、呼吸困难和/或水肿)。如果这些迹象和症状,心脏衰竭应根据当前标准的护理管理。此外,必须考虑停药或减量的匹格列酮。
- 匹格列酮在有症状的心力衰竭患者不推荐。起始匹格列酮的患者建立类NYHA III或IV心脏衰竭是禁忌禁忌症和警告)。
描述
匹格列酮(盐酸吡格列酮)是一种口服抗糖尿病的代理行为主要是通过降低胰岛素抵抗。匹格列酮用于2型糖尿病的管理(也称为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)或成人型糖尿病)。药理研究表明,匹格列酮改善在肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,抑制肝醣类。匹格列酮改善血糖控制,同时减少循环胰岛素水平。
吡格列酮[(±)5 - [[4 - (2 - (5-ethyl-2-pyridinyl)乙氧基)苯基)甲基]- 2,4 -]thiazolidinedione monohydrochloride属于不同的化学类和比磺酰脲类药物有不同的药理作用,二甲双胍,或者我±葡糖苷酶抑制剂。包含一个不对称碳原子,分子和化合物是合成,用作外消旋混合物。体内的两个对映体吡格列酮互变。没有发现差异的两个对映体之间的药理活性。结构式如图所示:
盐酸吡格列酮是一种无味的白色结晶粉末,分子式的C19H20.N2O3S-HCl和分子量392.90道尔顿。它是溶于N, N-dimethylformamide,微溶于无水乙醇,微溶于丙酮和乙腈,几乎不溶于水,不溶于醚。
匹格列酮可作为包含15毫克口服,平板电脑30毫克,或45毫克的吡格列酮(基地)制定以下辅料:乳糖一水NF, hydroxypropylcellulose NF,羧甲基纤维素钙NF和硬脂酸镁NF。
临床药理学
的作用机制
匹格列酮是一种thiazolidinedione取决于抗糖尿病的代理的存在胰岛素的作用机制。匹格列酮降低胰岛素抵抗在外围和肝脏导致增加胰岛素依赖型葡萄糖处理和减少肝脏葡萄糖输出。与磺酰脲类药物吡格列酮不是一个胰岛素促分泌素。吡格列酮是一个有力的兴奋剂,过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPARI³)。PPAR对胰岛素受体组织中发现的重要行动,如脂肪组织,骨骼肌和肝脏。激活PPARI³核受体调节的胰岛素反应基因的转录参与葡萄糖和脂类代谢的控制。
吡格列酮在糖尿病动物模型,降低高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症的特点2型糖尿病胰岛素抵抗等州。吡格列酮产生的代谢变化导致增加胰岛素依赖型的响应性组织,观察到大量的胰岛素抵抗动物模型。
由于吡格列酮增强循环胰岛素的影响(通过减少胰岛素抵抗),它不缺乏内源性胰岛素降低血糖在动物模型。
药物动力学和药物代谢
血清浓度的吡格列酮(吡格列酮+活性代谢物)居高不下每天一次给药后24小时。稳态血清浓度的吡格列酮和吡格列酮总都是7天内实现。在稳态时,两吡格列酮的药物活性代谢物,代谢物III (M-III)和第四(M-IV)及血清浓度等于或大于吡格列酮。在健康的志愿者和在2型糖尿病患者,吡格列酮由大约30%到50%的峰值总血清浓度吡格列酮和20%到25%的血清浓度时间曲线下面积(AUC)。
最大的血清浓度(C马克斯),AUC,槽血清浓度(C最小值)吡格列酮和吡格列酮总量增加比例在15毫克剂量30毫克/天。有一个略低于比例增加对吡格列酮和吡格列酮总60毫克/天的剂量。
吸收:口服后,在空腹状态下,吡格列酮首先是血清中可测不到30分钟,与峰值浓度观察2小时内。食物稍微延迟血清浓度达到峰值的时间3至4小时,但不改变吸收的程度。
地理分布:平均表观分布容积(Vd / F)吡格列酮的单剂后政府0.63±0.41 (±SD) L /公斤的体重。
吡格列酮是广泛蛋白质绑定在人类血清(> 99%),主要是血清白蛋白。吡格列酮也与其他血清蛋白质结合,但较低的亲和力。代谢物M-III和M-IV也广泛结合血清白蛋白(> 98%)。
广泛代谢:吡格列酮是由羟基化代谢和氧化;硫酸代谢物也部分地转化为葡糖苷酸或共轭。代谢物M-II和M-IV(羟基吡格列酮的衍生物)和M-III(酮吡格列酮的衍生物)药物活性的2型糖尿病动物模型。除了吡格列酮,M-III和M-IV校长与毒品有关的物种在人类多次给药后血清。在稳定状态,在健康的志愿者和在2型糖尿病患者,吡格列酮由大约30%到50%的总血清浓度峰值和AUC总数的20%至25%。
体外数据证明涉及多个CYP亚型在吡格列酮的代谢。涉及的细胞色素P450亚型CYP2C8,程度较轻,CYP3A4从各种其他亚型包括额外的贡献主要是肝外CYP1A1。吡格列酮的体内研究结合P450酶抑制剂和底物(见执行药物的相互作用)。尿6 aÿ-hydroxycortisol /患者皮质醇比值以艾表明,吡格列酮并不是一个强大的CYP3A4酶诱导物。
排泄和消除:口服后,大约有15%到30%的吡格列酮剂量是尿液中恢复过来。肾脏消除吡格列酮可以忽略不计,主要代谢物及其配合药物排泄。据推测,大部分的口服剂量分泌到胆汁不变或代谢物和消除粪便。
吡格列酮和吡格列酮总范围的平均血清半衰期从3 - 7小时,16到24小时,分别。吡格列酮有明显的间隙,CL / F,计算5至7 L /人力资源。
特殊人群
肾功能不全:吡格列酮的血清消除半衰期,M-III, M-IV中度患者保持不变(肌酐清除率30到60毫升/分钟)严重(肌酐清除率< 30 mL / min)肾功能损害与正常人相比。没有肾脏功能障碍患者的剂量调整建议(见剂量和管理)。
肝功能不全:与正常对照组相比,主题与肝脏功能受损(儿童年级B / C)有一个近似减少45%吡格列酮和吡格列酮总意味着峰值浓度,但没有改变的意思是AUC值。
匹格列酮治疗不应启动如果病人表现出活跃的肝脏疾病的临床证据或血清转氨酶(ALT)水平超过正常上限的2.5倍(见预防措施肝的影响)。
老人:在健康老年人,血清浓度的吡格列酮和吡格列酮总峰值不明显不同,但AUC值略高,终端半衰期值稍长一些的比年轻的学科。这些变化并不会被视为临床相关的级。
儿科:药代动力学数据在儿科人口并不可用。
性别:意思是C马克斯和AUC值在女性增加了20%到60%。作为单一疗法,结合磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素,匹格列酮改善血糖控制在雄性和雌性。对照临床试验中,血红蛋白A1 c(HbA1 c)减少基线通常是更大的女性比男性在HbA(平均平均差1 c0.5%)。因为治疗应达到的每个病人的血糖控制,不推荐仅根据性别调整剂量。
各种民族之间的种族:药代动力学数据不可用。
药物之间相互作用
下列药物研究在健康志愿者合并施打Actos 45毫克每日一次。以下列出的结果:
口服避孕药:合并施打Actos(45毫克每日一次)和口服避孕药(1毫克炔诺酮+ 0.035毫克乙炔雌二醇每天一次)21天,导致乙炔雌二醇下降11%和11 - 14% AUC (0-24h)和C马克斯分别。没有明显的变化炔诺酮AUC (0-24h)和C马克斯。针对高可变性的乙炔基雌二醇药物动力学,这一发现的临床意义是未知的。
盐酸盐酸非索非那定:合并施打7天的匹格列酮60毫克盐酸非索非那定口服每日两次导致吡格列酮药物动力学无显著影响。匹格列酮对盐酸非索非那定没有显著影响药物动力学。
格列吡嗪、格列吡嗪:合并施打匹格列酮和5毫克每日口服一次,7天没有改变格列吡嗪的稳态药物动力学。
地高辛:合并施打匹格列酮0.25毫克地高辛每日口服一次,7天没有改变地高辛的稳态药物动力学。
华法令阻凝剂:合并施打匹格列酮与华法林7天没有改变华法林的稳态药物动力学。匹格列酮对凝血酶原时间没有临床显著的影响,当被用来接受长期华法林治疗的病人。
二甲双胍:合并施打一剂二甲双胍(1000毫克)和Actos Actos 7天后没有改变的药物代谢动力学单剂量二甲双胍。
咪达唑仑:15天后跟一个匹格列酮管理7.5毫克剂量咪达唑仑糖浆导致减少26%咪达唑仑C马克斯和AUC。
盐酸雷尼替丁:合并施打匹格列酮与雷尼替丁7天连续4或7天每天两次口服药物导致吡格列酮药物动力学无显著影响。对药物动力学雷尼替丁Actos显示无显著影响。
硝苯地平ER:合并施打匹格列酮为7天30毫克硝苯地平ER连续4天每天口服一次的男性和女性志愿者导致最小平方的意思是不变的硝苯地平(90% CI)值为0.83 (0.73 - 0.95)C马克斯和AUC 0.88 (0.80 - 0.96)。针对高可变性的硝苯地平药物动力学,这一发现的临床意义是未知的。
酮康唑:合并施打匹格列酮与酮康唑200毫克注射7天每天两次导致最小平方的意思是不变的吡格列酮(90% CI)值为1.14 (1.06 - 1.23)C马克斯AUC, 1.34(1.26 - 1.41)和1.87 (1.71 - 2.04)C最小值。
阿托伐他汀钙:7天的匹格列酮和阿托伐他汀钙(立普妥®)80毫克每天一次导致最小平方的意思是不变的吡格列酮(90% CI)值为0.69 (0.57 - 0.85)C马克斯AUC, 0.76(0.65 - 0.88)和0.96 (0.87 - 1.05)C最小值。阿托伐他汀最小二乘均值不变(90% CI)值分别为0.77 (0.66 - 0.90)C马克斯AUC, 0.86(0.78 - 0.94)和0.92 (0.82 - 1.02)C最小值。
茶碱:合并施打匹格列酮与茶碱400毫克注射7天每天两次导致药物都没有药物动力学的变化。
细胞色素P450:看预防措施
二甲苯氧庚酸:伴随管理二甲苯氧庚酸(每天两次口服600毫克),CYP2C8抑制剂,吡格列酮(口服30毫克)与二甲苯氧庚酸预处理的2天前10个健康志愿者(口服600毫克每日两次)导致吡格列酮暴露(AUC0-24) 226%的吡格列酮暴露在缺乏二甲苯氧庚酸(见预防措施)。
利福平:伴随管理利福平(口服600毫克每日一次),一个诱导物的CYP2C8吡格列酮(口服30毫克)预处理的5天前10个健康志愿者与利福平(口服600毫克每日一次)导致减少(见AUC吡格列酮的54%预防措施)。
药效学和临床效果
临床研究表明,匹格列酮改善胰岛素敏感性在胰岛素抵抗患者。匹格列酮增强细胞对胰岛素的响应能力,增加胰岛素依赖型葡萄糖处理,改善肝脏对胰岛素的敏感性,改善不正常的葡萄糖稳态。在2型糖尿病患者,降低胰岛素抵抗产生的匹格列酮导致较低的血糖浓度,降低血浆胰岛素水平,降低HbA1 c值。基于从一个开放的扩展研究,匹格列酮的血糖降低影响似乎将持续至少一年。对照临床试验中,匹格列酮结合磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素对血糖控制的影响的添加剂。
患者血脂异常和Actos纳入临床试验。匹格列酮患者总体而言,意味着降低甘油三酯,意味着增加高密度脂蛋白胆固醇,和不一致的意思是低密度脂蛋白的变化和总胆固醇。
在一项26周、安慰剂对照,dose-ranging研究,意思是甘油三酸酯水平下降15毫克,匹格列酮剂量30毫克,45毫克组比安慰剂组的意思是增加。意味着HDL水平在更大程度上增加患者艾比接受安慰剂的患者。没有一致的差异对患者低密度脂蛋白、总胆固醇匹格列酮相比安慰剂(表1)。
表1脂质在26周的安慰剂对照单方Dose-Ranging研究
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| 甘油三酸酯(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 262.8 | 283.8 | 261.1 | 259.7 |
| 从基线变化百分比(平均) | 4.8% | -9.0% | -9.6% | -9.3% |
| 高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 83 | N = 77 |
| 基线(平均) | 41.7 | 40.4 | 40.8 | 40.7 |
| 从基线变化百分比(平均) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) | N = 65 | N = 63 | N = 74 | N = 62 |
| 基线(平均) | 138.8 | 131.9 | 135.6 | 126.8 |
| 从基线变化百分比(平均) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
| 总胆固醇(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 224.6 | 220.0 | 222.7 | 213.7 |
| 从基线变化百分比(平均) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
在其他两个单一疗法研究(24周和16周)和联合治疗研究与磺酰脲类(24周和16周)和二甲双胍(24周和16周),结果通常是与上面的数据一致。在安慰剂对照试验,placebo-corrected意味着改变基线降低5%到26%的甘油三酸酯和增加了6%,达到13%,高密度脂蛋白与匹格列酮治疗的患者。类似的模式的结果是24周匹格列酮与磺酰脲类或二甲双胍联合治疗的研究。
与胰岛素联合治疗研究(16周),placebo-corrected均值变化百分比从基线Actos患者甘油三酯值也降低了。placebo-corrected意味着改变基线的7%是观察到的低密度脂蛋白胆固醇15毫克剂量组。类似的结果就是与上面提到的高密度脂蛋白和总胆固醇被观察到。类似的模式的结果是24周与匹格列酮与胰岛素联合治疗研究。
临床研究
单药治疗
在美国,three randomized, double-blind, placebo-controlled trials with durations from 16 to 26 weeks were conducted to evaluate the use of Actos as monotherapy in patients with type 2 diabetes. These studies examined Actos at doses up to 45 mg or placebo once daily in 865 patients.
在一项26周、dose-ranging研究中,408名2型糖尿病患者被随机分配接受7.5毫克,15毫克,30毫克,45毫克的匹格列酮或安慰剂每天一次。治疗与以往任何抗糖尿病的代理停止前8周双盲。治疗15毫克,30毫克,45毫克的匹格列酮产生显著改善糖化血红蛋白和空腹血糖(台塑)端点与安慰剂相比(图1,表2)。
图1显示了时间课程台塑和糖化血红蛋白的变化对整个研究人群在一项26周的研究。
表2显示了HbA1 c人口和台塑值为整个研究。
表2在26周的安慰剂对照Dose-Ranging研究血糖参数
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| 总人口 | ||||
| HbA1 c(%) | N = 79 | N = 79 | N = 85 | N = 76 |
| 基线(平均) | 10.4 | 10.2 | 10.2 | 10.3 |
| 改变从基线(调整后的意思+) | 0.7 | -0.3 | -0.3 | -0.9 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+) | -1.0 * | -1.0 * | -1.6 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| 基线(平均) | 268年 | 267年 | 269年 | 276年 |
| 改变从基线(调整后的意思+) | 9 | -30年 | -32年 | -56年 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+) | -39 * | -41 * | -65 * | |
| +调整基线,汇集中心,汇集中心治疗交互 * p 0.050‰¤与安慰剂 |
||||
研究人群包括病人未接受抗糖尿病的药物(naA¯ve;31%)和患者接受抗糖尿病的药物研究的时候登记(以前治疗;69%)。naA¯已经和以前治疗的病人的数据子集如表3所示。所有病人进入了一个8周的双盲治疗前冲刷/磨合过程。这个磨合过程与小HbA的变化1 c台塑的值从筛选到基线和naA¯ve病人;然而,对于以前治疗组,从之前的冲刷抗糖尿病的药物导致恶化的血糖控制和HbA的增加1 c和台塑。尽管大多数患者以前治疗组减少HbA的基线1 c和Actos台塑,在许多情况下没有返回值筛选水平的研究。评价的研究设计不允许直接转向匹格列酮的患者从另一个抗糖尿病的代理。
表3在26周的安慰剂对照Dose-Ranging研究血糖参数
| 安慰剂 | 匹格列酮 15毫克 一次 每天 |
匹格列酮 30毫克 一次 每天 |
匹格列酮 45毫克 一次 每天 |
|
| NaA¯治疗 HbA1 c(%) |
N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| 筛选(平均) | 9.3 | 10.0 | 9.5 | 9.8 |
| 基线(平均) | 9.0 | 9.9 | 9.3 | 10.0 |
| 从基线(调整意味着*) | 0.6 | -0.8 | -0.6 | -1.9 |
| 不同于安慰剂(调整意味着*) | -1.4 | -1.3 | -2.6 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| 筛选(平均) | 223年 | 245年 | 239年 | 239年 |
| 基线(平均) | 229年 | 251年 | 225年 | 235年 |
| 从基线(调整意味着*) | 16 | -37年 | -41年 | -64年 |
| 不同于安慰剂(调整意味着*) | -52年 | -56年 | -80年 | |
| 以前治疗 HbA1 c(%) |
N = 54 | N = 53 | N = 59 | N = 55 |
| 筛选(平均) | 9.3 | 9.0 | 9.1 | 9.0 |
| 基线(平均) | 10.9 | 10.4 | 10.4 | 10.6 |
| 从基线(调整意味着*) | 0.8 | -0.1 | -0.0 | -0.6 |
| 不同于安慰剂(调整意味着*) | -1.0 | -0.9 | -1.4 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 54 | N = 53 | N = 58 | N = 56 |
| 筛选(平均) | 222年 | 209年 | 230年 | 215年 |
| 基线(平均) | 285年 | 275年 | 286年 | 292年 |
| 从基线(调整意味着*) | 4 | -32年 | -27年 | -55年 |
| 不同于安慰剂(调整意味着*) | -36年 | -31年 | -59年 | |
| *调整基线和汇集中心 | ||||
在24周,安慰剂对照研究中,260名2型糖尿病患者被随机分配到两个forced-titration匹格列酮治疗组或安慰剂组模拟滴定。治疗与以往任何抗糖尿病的代理停止前6周双盲。在一个匹格列酮治疗组的患者都接受了一个初始剂量的7.5毫克,每日一次。四个星期后,剂量增加到15毫克,每日一次,另一个4周后,剂量增加到30毫克每日一次,剩下的研究(16周)。在第二个匹格列酮治疗组,患者接受的初始剂量15毫克每天一次被滴定至30毫克,每日一次,45毫克,每日一次,以类似的方式。匹格列酮治疗,所述HbA显著改善1 c和台塑端点与安慰剂相比(表4)。
表4血糖参数在24周的安慰剂对照Forced-Titration研究
| 安慰剂 | 匹格列酮 30毫克+ 每天一次 |
匹格列酮 45毫克+ 每天一次 |
|
| 总人口 HbA1 c(%) |
N = 83 | N = 85 | N = 85 |
| 基线(平均) | 10.8 | 10.3 | 10.8 |
| 改变从基线(调整后的意思+ +) | 0.9 | -0.6 | -0.6 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+ +) | -1.5 * | -1.5 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 78 | N = 82 | N = 85 |
| 基线(平均) | 279年 | 268年 | 281年 |
| 改变从基线(调整后的意思+ +) | 18 | -44年 | -50年 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+ +) | -62 * | -68 * | |
| +最后在强迫滴定剂量 + +调整基线,汇集中心,汇集中心治疗交互 * p 0.050‰¤与安慰剂 |
|||
之前的患者没有接受抗糖尿病的药物(24%),平均值在HbA的筛检是10.1%1 c台塑和238 mg / dL。在基线,意味着HbA1 c为10.2%,意味着台塑是243 mg / dL。与安慰剂相比,匹格列酮治疗滴定到最后45毫克剂量30毫克和导致减少意味着HbA的基线1 c台塑的2.3%和2.6%,63 mg / dL和95 mg / dL,分别。的患者先前用抗糖尿病的药物治疗(76%),这个药物是停止放映。平均值在HbA的筛检是9.4%1 c台塑和216 mg / dL。在基线,意味着HbA1 c为10.7%,意味着台塑是290 mg / dL。与安慰剂相比,匹格列酮治疗滴定到最后45毫克剂量30毫克和导致减少意味着HbA的基线1 c台塑的1.3%和1.4%,55 mg / dL和60 mg / dL,分别。对很多以前治疗的病人,HbA1 c和台塑没有回到筛查水平的研究。
在16周的一项研究中,197名2型糖尿病患者被随机分配到治疗30毫克的匹格列酮或安慰剂每天一次。治疗与以往任何抗糖尿病的代理停止前6周双盲。治疗30毫克HbA的匹格列酮产生了显著的改进1 c和台塑端点与安慰剂相比(表5)。
表5血糖参数在16周的安慰剂对照研究
| 安慰剂 | 匹格列酮30毫克 每天一次 |
|
| 总人口 HbA1 c(%) |
N = 93 | N = 100 |
| 基线(平均) | 10.3 | 10.5 |
| 改变从基线(调整后的意思+) | 0.8 | -0.6 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+) | -1.4 * | |
| 台塑(mg / dL) | N = 91 | N = 99 |
| 基线(平均) | 270年 | 273年 |
| 改变从基线(调整后的意思+) | 8 | -50年 |
| 不同于安慰剂(调整的意思+) | -58 * | |
| +调整基线,汇集中心,汇集中心治疗交互 * p 0.050‰¤与安慰剂 |
||
之前的患者没有接受抗糖尿病的药物(40%),平均值在筛选了10.3%为台塑糖化血红蛋白和240 mg / dL。在基线,意味着HbA1 c为10.4%,意味着台塑是254 mg / dL。与安慰剂相比,匹格列酮治疗30毫克导致减少意味着HbA的基线1 c台塑的1.0%,意味着62 mg / dL。的患者先前用抗糖尿病的药物治疗(60%),这个药物是停止放映。平均值在HbA的筛检是9.4%1 c台塑和216 mg / dL。在基线,意味着HbA1 c为10.6%,意味着台塑是287 mg / dL。与安慰剂相比,匹格列酮治疗30毫克导致减少意味着HbA的基线1 c台塑46 1.3%,意味着mg / dL。对很多以前治疗的病人,HbA1 c和台塑没有回到筛查水平的研究。
联合治疗
三16周,随机、双盲、安慰剂对照临床研究和三个24周,随机、双盲、dose-controlled临床研究进行了评估的影响匹格列酮对2型糖尿病患者血糖控制控制(HbA不足1 c‰¥8%)尽管目前治疗磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素。以前的糖尿病治疗可能是单一治疗或联合治疗。
匹格列酮+磺酰脲类的研究
两个临床研究进行了匹格列酮与磺酰脲类。这两项研究包括磺酰脲类的2型糖尿病患者,单独或结合另一个抗糖尿病的代理。所有其他抗糖尿病的特工在开始研究之前撤回治疗。在第一项研究中,560名患者被随机分配接受15毫克或30毫克的匹格列酮或安慰剂一旦每天16周除了他们当前的磺酰脲类方案。相比安慰剂在第16周,匹格列酮的加入意味着HbA的磺酰脲类显著降低1 c0.9%和1.3%,意味着台塑39 mg / dL和58 mg / dL 15毫克和30毫克剂量,分别。
在第二项研究中,702名患者被随机分配接受30毫克或45毫克的匹格列酮一旦每天24周除了他们当前的磺酰脲类方案。平均削减在HbA基线在24周1 c30毫克分别为1.55%和1.67%,45毫克剂量,分别。意味着减少台塑51.5 mg / dL从基线和56.1 mg / dL。
匹格列酮的疗效观察与磺酰脲类的病人不管患者接受低,中或高剂量的磺酰脲类。
匹格列酮+二甲双胍的研究
两个临床研究进行了匹格列酮结合二甲双胍。这两项研究包括2型糖尿病患者在二甲双胍,单独或结合另一个抗糖尿病的代理。所有其他抗糖尿病的特工在开始研究之前撤回治疗。在第一项研究中,328名患者被随机分配接受30毫克的匹格列酮或安慰剂一旦每天16周除了他们当前的二甲双胍治疗。与安慰剂相比,在第16周,匹格列酮的二甲双胍意味着HbA显著降低1 c和0.8%的减少意味着台塑38 mg / dL。
在第二项研究中,827名患者被随机分配接受30毫克或45毫克的匹格列酮一旦每天24周除了他们当前的二甲双胍治疗。平均削减在HbA基线在24周1 c30毫克分别为0.80%和1.01%,45毫克剂量,分别。意味着减少台塑38.2 mg / dL从基线和50.7 mg / dL。
匹格列酮的疗效观察与二甲双胍的患者无论患者接受更低或更高的剂量二甲双胍。
匹格列酮+胰岛素研究
两个临床研究进行了匹格列酮结合胰岛素。这两项研究包括2型糖尿病患者胰岛素,单独或结合另一个抗糖尿病的代理。所有其他抗糖尿病的特工在开始研究之前撤回治疗。在第一项研究中,566名患者接受平均每天60.5个单位的胰岛素被随机分配接受15毫克或30毫克的匹格列酮或安慰剂一旦每天16周除了胰岛素疗法。与安慰剂相比,在第16周,匹格列酮的加入对胰岛素HbA显著降低1 c0.7%和1.0%,台塑35 mg / dL和49 mg / dL 15毫克和30毫克剂量,分别。
在第二项研究中,690名患者接受每天平均60.0个单位的胰岛素收到30毫克或45毫克的匹格列酮一旦每天24周除了他们目前胰岛素疗法。平均削减在HbA基线在24周1 c30毫克分别为1.17%和1.46%,45毫克剂量,分别。意味着减少台塑31.9 mg / dL从基线和45.8 mg / dL。改善血糖控制是伴随着意味着减少胰岛素剂量需求基线的6.0%和9.4%每天30毫克和45毫克剂量,分别。
匹格列酮与胰岛素的治疗效果观察的病人不管患者接受更低或更高剂量的胰岛素。
适应症和用法
匹格列酮表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。
禁忌症
起始匹格列酮的患者建立纽约心脏协会(NYHA)类III或IV心脏衰竭是禁忌黑框警告)。
匹格列酮是已知的过敏患者禁忌这个产品或它的任何组件。
警告
心力衰竭和其他心脏的影响
爱妥糖,像其他thiazolidinediones一样,会导致液体潴留当单独使用或结合其他抗糖尿病的药物,包括胰岛素。液体潴留可能导致或加剧心脏衰竭。病人应该被观察到心脏衰竭的症状和体征。如果这些迹象和症状,心脏衰竭应根据当前标准的护理管理。此外,必须考虑停药或减量的匹格列酮(见黑框警告)。患者NYHA III和IV类心脏地位并不在预先批准的临床试验研究,匹格列酮不推荐在这些病人黑框警告和禁忌症)。
在美国一个16周,双盲,安慰剂对照的临床试验包括566名2型糖尿病患者,匹格列酮15毫克的剂量和30毫克结合胰岛素与胰岛素治疗。这个试验包括长期糖尿病患者和高患病率的预先存在的医疗条件如下:动脉高血压(57.2%),周围神经病变(22.6%)、冠心病(19.6%)、视网膜病变(13.1%)、心肌梗死(8.8%)、血管疾病(6.4%)beplay手机app下载、心绞痛(4.4%)、中风或短暂性脑缺血发作(4.1%),和充血性心力衰竭(2.3%)。
在这项研究中,191名患者接受15毫克的两个匹格列酮+胰岛素(1.1%)和188名患者接受30毫克的两个匹格列酮+胰岛素发达充血性心力衰竭(1.1%)相比,胰岛素治疗的187名患者。所有这四个病人以前历史的心血管疾病包括冠心病、前CABG手术,和心肌梗死。beplay手机app下载在24周,dose-controlled研究,匹格列酮与胰岛素coadministered, 0.3%的患者在30毫克(1/345)和0.9%(3/345)的患者在45毫克瑞士法郎为严重不良事件报告。
从这些研究没有确定具体的分析数据预测增加充血性心力衰竭的风险因素与胰岛素联合治疗。
在2型糖尿病和充血性心力衰竭(收缩功能障碍)
24周上市后安全性研究比较Actos (n = 262),格列本脲(n = 256)在不受控制的糖尿病患者(HbA的意思1 c8.8%基线)与NYHA II类和III心脏衰竭和射血分数小于40%(意思是EF 30%基线)。一夜之间在研究过程中,对充血性心力衰竭住院被报道在9.9%的病人匹格列酮相比,4.7%的患者在格列本脲治疗不同观察6周。这个不良事件相关的匹格列酮更明显的病人使用胰岛素患者在基线和超过64岁。没有区别观察治疗组之间的心血管死亡率。
Actos应启动批准剂量如果规定最低的2型糖尿病患者和收缩期心衰(NYHA类II)。如果后续剂量升级是必要的,应逐渐增加剂量后才几个月的治疗小心监测体重增加,水肿,或瑞士法郎的体征和症状恶化。
未来的吡格列酮的临床试验在Macrovascular事件(主动)
5238年主动,2型糖尿病患者和macrovascular疾病治疗的前历史Actos (n = 2605), force-titrated 45毫克每天一次,或安慰剂(n = 2633)(见不良反应)。患者的比例严重心力衰竭的一个事件是患者高Actos (5.7%, n = 149)比服用安慰剂的患者(4.1%,n = 108)。死亡的发生率后续报告严重的心力衰竭是1.5% (n = 40)匹格列酮和1.4%患者在接受安慰剂的患者(n = 37)。在基线患者insulin-containing养生法,严重心力衰竭的发生率为6.3%(54/864例)和Actos (n = 47/896)与安慰剂组5.2%。对于那些患者在基线sulfonylurea-containing方案,严重心力衰竭的发生率为5.8% (n = 94/1624)匹格列酮和4.4% (n = 71/1626)与安慰剂。
预防措施
一般
匹格列酮对其的降糖药效果只有在胰岛素的存在。因此,匹格列酮的患者不应使用1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
低血糖:病人接受爱妥糖结合胰岛素或口服降糖药物可能是低血糖的风险,并减少剂量的伴随代理可能是必要的。
心血管:在美国安慰剂对照临床试验,排除纽约心脏协会(NYHA)类患者III和IV心脏状态,严重心脏不良事件的发生率与体积膨胀并不增加患者匹格列酮作为单一疗法或磺脲类和二甲双胍与安慰剂治疗患者。在胰岛素结合研究中,少数患者以前的历史已有心脏病发展治疗充血性心力衰竭时爱妥糖结合胰岛素(见警告)。患者NYHA III和IV类心脏地位并不在这些匹格列酮的临床试验研究。匹格列酮并不表示患者NYHA III或IV心脏状态类。
与爱妥糖上市后经验,已报告例充血性心力衰竭的病人都有或没有先前已知的心脏病。
水肿:爱妥糖应该小心使用患者的水肿。在美国所有的临床试验,水肿是更频繁地在艾比接受安慰剂的患者和患者似乎(见剂量相关不良反应)。在上市后的经验中,启动或恶化的报道水肿已收到。thiazolidinediones以来,包括匹格列酮,会导致液体潴留,从而加剧或导致充血性心力衰竭,匹格列酮应该小心使用病人心脏衰竭的风险。应监测患者的体征和症状心力衰竭(见黑框警告,警告,预防措施)。
体重:体重剂量相关的被认为光靠爱妥糖和结合其他降糖剂(表6)。体重增加的机制尚不清楚,但可能包括液体潴留和脂肪积累的组合。
表6重量变化(公斤)在基线和匹格列酮双盲临床试验
| 对照组 (安慰剂) |
匹格列酮 15毫克 |
匹格列酮 30毫克 |
匹格列酮 45毫克 |
||
| 中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
中位数 (25th/ 75th百分位) |
||
| 单药治疗 | -1.4 (-2.7/0.0) n = 256 |
0.9 (-0.5/3.4) n = 79 |
1.0 (-0.9/3.4) n = 188 |
2.6 (0.2/5.4) n = 79 |
|
| 联合治疗 | 磺酰脲类 | -0.5 (-1.8/0.7) n = 187 |
2.0 (0.2/3.2) n = 183 |
3.1 (1.1/5.4) n = 528 |
4.1 (1.8/7.3) n = 333 |
| 二甲双胍 | -1.4 (-3.2/0.3) n = 160 |
N /一个 | 0.9 (-0.3/3.2) n = 567 |
1.8 (-0.9/5.0) n = 407 |
|
| 胰岛素 | 0.2 (-1.4/1.4) n = 182 |
2.3 (0.5/4.3) n = 190 |
3.3 (0.9/6.3) n = 522 |
4.1 (1.4/6.8) n = 338 |
|
| 注意:16至26周的试验持续时间 | |||||
排卵:与匹格列酮治疗,和其他thiazolidinediones一样,可能会导致在某些绝经前阻止排卵的女性排卵。因此,这些病人可能怀孕服用匹格列酮的风险增加。因此,足够的绝经前妇女的避孕应该推荐。这可能效果没有进行临床研究所以这发生的频率是不清楚。
血液:爱妥糖可能会导致减少血红蛋白和血细胞比容。在所有临床研究,平均血红蛋白值下降了2%至4%与匹格列酮治疗的患者。这些变化主要发生在第一个4到12周的治疗和保持相对恒定。这些变化可能与增加等离子体体积和很少与任何显著相关(见血液的临床效果不良反应实验室异常)。
肝的影响:在预先批准临床研究在世界范围内,超过4500个受试者接受爱妥糖。在美国的临床研究中,超过4700名2型糖尿病患者接受爱妥糖。没有证据表明药物引起的肝毒性或海拔ALT水平的临床研究。
在预先批准安慰剂对照临床试验在美国,a total of 4 of 1526 (0.26%) patients treated with Actos and 2 of 793 (0.25%) placebo-treated patients had ALT values ≥ 3 times the upper limit of normal. The ALT elevations in patients treated with Actos were reversible and were not clearly related to therapy with Actos.
与匹格列酮上市后经验,肝炎和肝酶的报道海拔上限3次以上正常的收到了。很少,这些报告都涉及肝衰竭和没有致命的结果,虽然因果关系尚未建立。
等待结果的额外的可用性大,长期控制的临床试验和上市后额外的安全数据,建议患者匹格列酮进行定期监测肝酶。
血清ALT水平(丙氨酸转氨酶)启动前应评估匹格列酮的治疗所有患者此后定期/医疗专业的临床判断。肝功能测试也应该获得患者如果出现提示为肝脏功能障碍的症状,如恶心、呕吐、腹痛、疲劳,厌食,或尿色深。决定是否继续匹格列酮的患者在治疗应遵循临床判断等待实验室评估。如果观察黄疸,应停止药物治疗。
治疗爱妥糖不应启动如果病人表现出活跃的肝脏疾病的临床证据或ALT水平超过正常上限的2.5倍。轻度患者肝酶升高(ALT水平1正常上限的2.5倍)基线或任何时候与匹格列酮治疗期间应评估来确定肝酶升高的原因。开始或继续治疗和Actos轻度肝酶升高患者应谨慎行事,包括适当的临床随访可能包括更频繁的肝酶监测。如果血清转氨酶水平增加(ALT >正常上限的2.5倍),肝功能测试应评估更频繁,直到恢复正常水平或预处理值。如果ALT水平超过正常上限的3倍,应尽快重复测试。如果ALT水平仍>上限的3倍正常或如果病人是有偏见的,匹格列酮治疗应该停止。
黄斑水肿:黄斑水肿已经在上市后经验报道糖尿病患者服用吡格列酮或另一个thiazolidinedione。一些病人出现视力模糊或视力减退,但似乎有些病人被诊断常规眼科检查。一些患者外周水肿当时黄斑水肿诊断。一些改善患者在停药后黄斑水肿的thiazolidinedione。这是未知的吡格列酮之间是否有因果关系和黄斑水肿。糖尿病患者应该定期的眼科检查,眼科医生,每照顾美国糖尿病协会的标准。此外,任何糖尿病患者视觉症状应立即报告任何类型的眼科医生,不管病人的潜在药物或其他物理结果(见不良反应)。
骨折:一项随机试验(主动)在2型糖尿病患者糖尿病病程(平均9.5年),增加骨折的发病率在女性患者服用吡格列酮。在平均随访34.5个月,骨折的发病率在女性是5.1%吡格列酮(44/870)和2.5%(23/905)的安慰剂。这种差异指出的第一年治疗后,仍在研究过程中。大多数骨折女性患者中观察到nonvertebral骨折包括下肢和上肢远端。没有观察到骨折率增加男性对待吡格列酮1.7%(30/1735)和安慰剂组2.1% (37/1728)。骨折的风险应考虑在照顾患者,尤其是女性患者,与吡格列酮治疗应注意评估和维护骨骼健康根据目前的护理标准。
Macrovascular结果:没有临床研究建立的确凿证据Macrovascular减少风险与爱妥糖或其他抗糖尿病药物。
实验室测试
台塑和HbA1 c测量应该进行定期监测血糖控制和匹格列酮的治疗反应。
肝酶监测建议之前启动匹格列酮的治疗所有患者此后定期每医疗专业的临床判断(见预防措施一般,和肝脏的影响不良反应、血清转氨酶水平)。
信息对病人
指导病人坚持是很重要的膳食指导和定期检测血糖和糖化血红蛋白。期间的压力如发烧、外伤,感染,或手术,药物的需求可能会改变和病人应提醒及时就医。
患者经历异常快速的体重增加和水肿或开发气短或其他心脏衰竭的症状在Actos这些症状应立即报告医生。
患者应该被告知为肝功能血液测试将开始之前进行治疗和定期此后每医疗专业的临床判断。患者应该被告知立即寻求医疗建议为不明原因的恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食,或尿色深。
患者应该被告知采取Actos每天一次。匹格列酮可以有或没有食物。如果一个剂量是错过了一天,第二天剂量不应翻了一倍。
当使用胰岛素或口服降糖药物联合治疗,低血糖的风险,它的症状和治疗,和条件,使其发展应该向病人和他们的家庭成员。beplay手机app下载
与匹格列酮治疗,和其他thiazolidinediones一样,可能会导致在某些绝经前阻止排卵的女性排卵。因此,这些病人可能怀孕服用匹格列酮的风险增加。因此,足够的绝经前妇女的避孕应该推荐。这可能效果没有进行临床研究所以这发生的频率是不清楚。
药物的相互作用
体内药物之间相互作用的研究表明,吡格列酮可能是弱诱导物450 CYP 3 a4同种型基质(见临床药理学、代谢及药物之间相互作用)。
CYP2C8酶抑制剂(如二甲苯氧庚酸)可以显著提高CYP2C8的AUC吡格列酮和酶的诱导物(如利福平)可以显著减少AUC吡格列酮的。因此,如果一个抑制剂或诱导物的CYP2C8启动或停止与吡格列酮治疗期间,糖尿病治疗的变化可能需要根据临床反应(见临床药理学,药物之间相互作用)。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
两年致癌性研究在雄性和雌性大鼠口服剂量63毫克/公斤(约14倍的最大推荐人类45毫克口服剂量的基于mg / m2)。药物引起肿瘤没有观察到任何器官除了膀胱。良性或恶性移行细胞肿瘤观察在雄性老鼠4毫克/公斤/天以上(约等于最大建议人类口服剂量基于mg / m2)。两年致癌性研究在雄性和雌性小鼠口服剂量100毫克/公斤/天(约11倍的最大推荐人类口服剂量基于mg / m2)。没有观察到任何器官药物引起肿瘤。
在未来的评估涉及超过1800患者的尿细胞学匹格列酮在临床试验中到一年的时间,没有发现膀胱肿瘤的新病例。在3年的两个研究吡格列酮与安慰剂或格列本脲,有16/3656(0.44%)的报道膀胱癌患者服用吡格列酮相比,5/3679(0.14%)的患者没有服用吡格列酮。排除接触研究药物的病人当时不到一年膀胱癌的诊断,有6个(0.16%)例吡格列酮和两个在安慰剂组(0.05%)。
盐酸吡格列酮不是诱变遗传毒理学研究的电池,包括艾姆斯细菌化验,向前一个哺乳动物细胞基因突变试验(CHO /产生HPRT和AS52 / XPRT),一个背影细胞,体外细胞遗传学分析使用一个非常规DNA合成试验,体内微核测定。
没有观察到不良的影响生育率在雄性和雌性大鼠口服剂量高达40毫克/公斤盐酸吡格列酮日常之前和在交配和妊娠期(约9倍的最大推荐人类口服剂量基于mg / m2)。
动物毒理学
心脏扩大一直在观察小鼠(100毫克/公斤),老鼠(4毫克/公斤以上)和狗(3毫克/公斤)与盐酸吡格列酮口服治疗(约11、1和2倍的最大人类口头推荐剂量为老鼠,老鼠,和狗,分别基于mg / m2)。在为期一年的老鼠的一项研究中,与毒品有关的早期死亡由于明显的心脏功能障碍发生在口服剂量为160毫克/公斤/天(约35倍人类最大推荐口服剂量根据毫克/米2)。心脏扩大在13周研究猴子的口服剂量的8.9毫克/公斤以上(约4倍的最大推荐人类基于mg / m口服剂量2),但不是在52周研究口服剂量多达32毫克/公斤(约13倍的最大推荐人类基于mg / m口服剂量2)。
怀孕
怀孕范畴c .吡格列酮并不产生畸形的在大鼠口服剂量80毫克/公斤或兔子放弃在器官形成160毫克/公斤(大约17岁,40倍的最大推荐人类基于mg / m口服剂量2分别)。延迟分娩和胚胎毒性(就是明证postimplantation损失增加,发育延迟和减少胎儿重量)观察在大鼠口服剂量的40毫克/公斤/天以上(大约10倍最大建议人类口服剂量根据毫克/米2)。没有任何功能或行为毒性观察老鼠的后代。在兔子,胚胎毒性观察到口服剂量160毫克/公斤(约40倍的最大推荐人类口服剂量根据毫克/米2)。产后发育迟缓,体重下降,观察口服剂量的老鼠的后代10毫克/公斤以上妊娠后期和哺乳期期间(约2倍的最大建议人类口服剂量根据毫克/米2)。
没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。匹格列酮在怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
因为当前信息强烈表明,孕期血糖水平异常与先天性畸形的发生率更高,以及新生儿发病率和死亡率增加,大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素维持血糖水平尽可能接近正常。
哺乳期妇女
吡格列酮分泌的牛奶哺乳期大鼠。现在还不知道是否爱妥糖分泌母乳。因为许多药物在母乳分泌,哺乳期妇女不应该服用匹格列酮。
儿童使用
匹格列酮在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
老年人使用
大约500名患者在安慰剂对照临床试验的匹格列酮65。无显著差异,有效性和安全性观察这些病人和年轻患者之间的关系。
不良反应
超过8500名2型糖尿病患者治疗的匹格列酮随机、双盲、对照的临床试验。这包括2605年高风险和匹格列酮治疗2型糖尿病患者的前瞻性的临床试验。超过6000名患者治疗6个月或更长时间,和超过4500名患者一年或更长时间。超过3000病人收到Actos至少2年。
不良事件的总发病率和类型安慰剂对照临床试验报告的匹格列酮单一疗法在7.5毫克的剂量,15毫克,30毫克或45毫克,每日一次,如表7所示。
表7匹格列酮单药治疗的安慰剂对照临床研究:不良事件报告在频率‰¥Actos患者的5%
| 病人(%) | ||
| 安慰剂 N = 259 |
匹格列酮 N = 606 |
|
| 上呼吸道感染 | 8.5 | 13.2 |
| 头痛 | 6.9 | 9.1 |
| 鼻窦炎 | 4.6 | 6.3 |
| 肌痛 | 2.7 | 5.4 |
| 牙齿疾病 | 2.3 | 5.3 |
| 糖尿病加重 | 8.1 | 5.1 |
| 咽炎 | 0.8 | 5.1 |
对于大多数临床不良事件发生率相似与匹格列酮治疗组单一疗法和治疗结合磺酰脲类药物,二甲双胍和胰岛素。有水肿的发生增加爱妥糖和胰岛素相比,胰岛素治疗的患者。
16周,安慰剂对照匹格列酮+胰岛素试验(n = 379), 10匹格列酮+胰岛素患者呼吸困难和开发,在他们的治疗,发展重量变化或水肿。7这些10患者接受利尿剂治疗这些症状。这不是报道胰岛素加安慰剂组。
撤资安慰剂对照临床试验的发生率因不良事件除了高血糖患者相似的安慰剂(2.8%)或匹格列酮(3.3%)。
在控制联合治疗的研究与磺酰脲类或胰岛素,轻度至中度低血糖,似乎剂量相关,(见报告预防措施、一般、低血糖和剂量和管理联合治疗)。
报道在美国双盲研究中,贫血患者‰¤2%的匹格列酮+磺酰脲类,二甲双胍或胰岛素(见预防措施一般情况下,血液)。
在单一疗法研究中,水肿被报道为4.8%(从7.5毫克剂量45毫克)的匹格列酮和1.2%的安慰剂治疗患者治疗的患者。在联合治疗的研究中,据报道7.2%的水肿和匹格列酮磺酰脲类药物治疗的患者相比,2.1%的患者对磺酰脲类药物。与二甲双胍联合治疗的研究,据报道在6.0%的病人水肿在二甲双胍联合治疗相比,2.5%的病人。与胰岛素联合治疗的研究,据报道在15.3%的病人水肿联合治疗相比,7.0%的患者在胰岛素。大多数的这些事件被认为是轻度或中度强度(见预防措施、通用、水肿)。
在一个16周临床试验的胰岛素+匹格列酮联合治疗,更多的病人于联合治疗充血性心力衰竭(1.1%)相比没有胰岛素(见警告、心脏衰竭和其他心脏影响)。
未来的吡格列酮的临床试验在Macrovascular事件(主动)
5238年主动,2型糖尿病患者和macrovascular疾病治疗的前历史Actos (n = 2605),每日force-titrated 45毫克或安慰剂(n = 2633)除了标准的护理。几乎所有科目(95%)接受心血管药物(β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂arb,钙通道阻滞剂,硝酸盐、利尿剂、阿司匹林、他汀类药物,一类)。患者平均年龄为61.8岁,平均患糖尿病时间9.5年,和平均糖化血红蛋白8.1%。平均随访时间为34.5个月。本试验的主要目的是检查Actos对死亡率和macrovascular发病率的影响2型糖尿病患者的高危macrovascular事件。主要疗效变量是时间第一次出现的任何事件心血管复合端点(见表8)。匹格列酮之间尽管没有统计上的显著差异和安慰剂3年发病率的第一个事件在这个组合中,没有增加死亡率或与爱妥糖总macrovascular事件。
表8的第一数量和总事件为每个组件在心血管复合端点
| 安慰剂 N = 2633 |
匹格列酮 N = 2605 |
|||
| 心血管事件 | 第一个事件 (N) |
总事件 (N) |
第一个事件 (N) |
总事件 (N) |
| 任何事件 | 572年 | 900年 | 514年 | 803年 |
| 全因死亡率 | 122年 | 186年 | 110年 | 177年 |
| 非致命性心肌梗死 | 118年 | 157年 | 105年 | 131年 |
| 中风 | 96年 | 119年 | 76年 | 92年 |
| ACS | 63年 | 78年 | 42 | 65年 |
| 心脏介入 | 101年 | 240年 | 101年 | 195年 |
| 主要的腿截肢 | 15 | 28 | 9 | 28 |
| 腿血管再生 | 57 | 92年 | 71年 | 115年 |
上市后报告新出现或恶化糖尿病黄斑水肿与降低视力也已收到(见预防措施、通用、黄斑水肿)。
实验室异常
血液:爱妥糖可能会导致减少血红蛋白和血细胞比容。血红蛋白和血细胞比容下降匹格列酮剂量相关。在所有临床研究,平均血红蛋白值下降了2%至4%与匹格列酮治疗的患者。这些变化通常发生在第一个4到12周的治疗和保持相对稳定。这些变化可能与增加等离子体体积与匹格列酮治疗和很少与任何重要的血液的临床效果。
血清转氨酶水平:在所有临床研究在美国,14 of 4780 (0.30%) patients treated with Actos had ALT values ≥ 3 times the upper limit of normal during treatment. All patients with follow-up values had reversible elevations in ALT. In the population of patients treated with Actos, mean values for bilirubin, AST, ALT, alkaline phosphatase, and GGT were decreased at the final visit compared with baseline. Fewer than 0.9% of patients treated with Actos were withdrawn from clinical trials in the U.S. due to abnormal liver function tests.
在预先批准的临床试验,没有特殊药物反应导致肝衰竭(见预防措施、一般、肝效果)。
肌酸磷酸激酶水平:在需要实验室检测在临床试验中,零星的,瞬态海拔在肌酸磷酸激酶(CPK)观察水平。一个孤立的高度大于上限的10倍正常发现9例(2150到11400国际单位/ L的值)。六位病人继续接收爱妥糖,两名患者完成了接受研究药物时的高价值和一个病人停用研究药物由于海拔。这些海拔解决没有任何明显临床后遗症。这些事件匹格列酮治疗的关系尚不清楚。
过量
控制临床试验期间,一次过量服用匹格列酮的报道。男性患者120毫克每天花了四天,然后七天每天180毫克。患者否认有任何临床症状在此期间。
过剂量时,适当的支持性治疗应根据患者的临床症状和体征发起。
剂量和管理
匹格列酮应采取每天一次不考虑食物。
抗糖尿病的治疗应该是个性化的管理。理想情况下,使用HbA对治疗的反应应该评估1 c这是一个比台塑独自更好的长期血糖控制的指标。HbA1 c反映出血糖在过去两到三个月。在临床使用,建议患者治疗爱妥糖在一段时间内充分评估HbA的变化1 c(三个月),除非血糖控制恶化。开始后的匹格列酮或剂量增加,患者应仔细监控液体潴留(见相关的不良事件黑框警告和警告)。
单药治疗
匹格列酮单药治疗的患者没有充分控制饮食和锻炼可能会启动15毫克或30毫克每日一次。反应不足的患者的初始剂量的匹格列酮,增加的剂量可以增加到45毫克每日一次。单药治疗对病人没有反应充分,应考虑联合治疗。
联合治疗
磺酰脲类药物:爱妥糖结合磺酰脲类可能会启动15毫克或30毫克每日一次。当前的磺酰脲类剂量可以继续在起始的匹格列酮治疗。如果患者低血糖,应减少剂量的磺酰脲类。
二甲双胍:爱妥糖结合二甲双胍可能启动15毫克或30毫克每日一次。当前剂量二甲双胍可以继续在起始匹格列酮治疗。不太可能的剂量二甲双胍联合治疗期间需要调整由于低血糖Actos。
胰岛素:爱妥糖结合胰岛素可能会启动15毫克或30毫克每日一次。当前的胰岛素剂量可以继续在起始的匹格列酮治疗。在接受爱妥糖和胰岛素的患者,胰岛素剂量可以减少10%到25%,如果病人报告低血糖或如果血糖浓度下降到低于100 mg / dL。进一步调整应该是个性化的基于降糖的回应。
最大推荐剂量
匹格列酮的量不应超过45毫克每天一次在单一疗法或结合磺酰脲类,二甲双胍或胰岛素。
不推荐剂量调整患者的肾功能不全(见临床药理学、药物动力学和药物代谢)。
治疗爱妥糖不应启动如果病人表现出活跃的肝脏疾病的临床证据或增加血清转氨酶水平(ALT大于正常上限的2.5倍)在治疗(见的开始预防措施一般,和肝脏的影响临床药理学特殊人群,肝功能不全)。肝酶监测建议所有病人治疗开始之前爱妥糖和定期之后(见预防措施、一般、肝效果)。
没有数据使用匹格列酮的患者18岁以下的;因此,不推荐在儿科患者中使用匹格列酮。
没有数据可以使用爱妥糖结合另一个thiazolidinedione。
如何提供
匹格列酮可在15毫克,30毫克,45毫克平板电脑如下:
15毫克平板电脑:白色,白色的,圆的,凸、非获得平板电脑与“爱妥糖”一侧,和“15”另一方面,可用:
NDC 30 64764-151-04瓶
NDC 90瓶64764-151-05
NDC 500瓶64764-151-06
30毫克平板电脑:白色白色,圆形,平,非获得平板电脑与“爱妥糖”一侧,和“30”另一方面,可用:
NDC 30 64764-301-14瓶
NDC 90瓶64764-301-15
NDC 500瓶64764-301-16
45毫克平板电脑:白色白色,圆形,平,非获得平板电脑与“爱妥糖”一侧,和“45”另一方面,可用:
NDC 30 64764-451-24瓶
NDC 90瓶64764-451-25
NDC 500瓶64764-451-26
存储
商店在25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。保持容器紧密关闭,防止水分和湿度。
引用
- 邓,LJ, et al,二甲苯氧庚酸对吡格列酮的药物动力学的影响。欧元中国新药杂志2005;61:831 - 836,表1。
2。Jaakkola T et al .利福平对吡格列酮的药物动力学的影响。中国新药杂志英国杂志2006;61:1 70 - 78。
Rx只
生产:
武田制药有限公司
日本大阪
销售:
武田制药美国公司。
一个武田百汇
迪尔菲尔德中学,60015
匹格列酮®武田制药有限公司的注册商标和使用许可下武田制药,美国公司。
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最后更新:08/09
匹格列酮、盐酸吡格列酮的患者信息(简明英语)
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APA的参考
员工,h .(2009年8月31日)。匹格列酮对2型糖尿病Actos完整的处方信息,HealthyPlace。检索2023年7月10日从//www.5wetown.com/diabetes/medications/actos-pioglitazone-hydrochloride
