持续药物治疗在预防电痉挛治疗后复发中的作用

随机对照试验

Harold A. Sackeim博士;Roger F. Haskett，医学博士;Benoit H. Mulsant，医学博士;Michael E. Thase，医学博士;J. John Mann，医学博士;Helen M. Pettinati博士;Robert M. Greenberg，医学博士;Raymond R. Crowe，医学博士;托马斯·b·库珀，马萨诸塞州;Joan Prudic，医学博士

上下文电痉挛疗法(ECT)对治疗重性抑郁症非常有效，但自然主义研究表明，停药后的复发率很高。

客观的目的:观察盐酸去甲替林继续治疗或联合去甲替林和碳酸锂预防ect后复发的疗效。

设计1993年至1998年进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，按药物耐药或指数发作中存在精神病性抑郁进行分层。

设置两所大学附属医院和一所私立精神病院。

病人通过临床转诊招募的290名完成开放ECT治疗阶段的单相重性抑郁症患者中，159名患者符合缓解标准;84例缓解患者符合条件并同意参加继续研究。

干预措施患者被随机分配接受安慰剂(n=29)、去甲替林(目标稳态水平，75-125 ng/mL) (n=27)或去甲替林和锂(目标稳态水平，0.5-0.9 mEq/L)联合治疗24周(n=28)。

主要指标3个延续组重郁发作复发情况比较。

结果去甲替林-锂联合治疗在复发时间上有明显优势，优于安慰剂和单独去甲替林。在24周的试验中，安慰剂的复发率为84%(95%置信区间[CI]， 70%-99%);去甲替林，60% (95% CI, 41%-79%);去甲替林锂为39% (95% CI, 19%-59%)。除1例外，去甲替林锂的复发均发生在ECT终止后5周内，而在安慰剂或单独去甲替林治疗期间复发持续。耐药患者、女性患者和ECT后抑郁症状更严重的患者复发更快。

结论我们的研究表明，如果没有积极的治疗，几乎所有缓解的患者在停止ECT后6个月内复发。去甲替林单药治疗疗效有限。去甲替林和锂离子联用更有效，但复发率仍然很高，特别是在继续治疗的第一个月。

《美国医学协会杂志》上。2001; 285:1299 - 1307

电痉挛疗法(ECT)通常用于严重和耐药的重性抑郁症患者。¹在美国，ECT手术的数量超过了冠状动脉搭桥术、阑尾切除术或疝修补术。²虽然重度抑郁症患者对电痉挛疗法的反应率很高，^1、3复发是一个关键问题自然主义研究表明，ECT后6至12个月的复发率超过50%。^{5 - 15}

电痉挛疗法是精神病学中唯一一种典型的反应后停止的躯体治疗，但ECT反应后未经治疗的患者复发率很高。^16-1916-18ect后单药治疗加上抗抑郁药物现在是标准的。^9日,20然而，支持这种做法的证据是有缺陷的，最近的自然主义研究记录了高复发率。20世纪60年代的研究表明，三环抗抑郁药(TCA)或单胺氧化酶抑制剂的继续治疗显著降低ect后6个月的复发率。

ect后继续药物治疗基于20世纪60年代进行的3项研究。^{16 - 184}，²⁴在当时，电痉挛疗法是首选治疗方法^{二十五分,26岁}在耐药ECT应答者中继续治疗的相关性尚不确定。其次，一些患者可能在ECT期间同时受益于抗抑郁药物，并继续受益于药物作为持续治疗。因为电痉挛疗法现在主要用于耐药患者^{， 1,21,27}这项早期研究的相关性值得怀疑。这些研究的主要目的是确定同时使用TCAs或单胺氧化酶抑制剂是否可以减少所需的ECT治疗次数。ECT治疗后，患者继续服用积极药物或安慰剂或不进行后续治疗。通过6个月的随访期，发现是一致的。在ECT期间和之后接受TCA或单胺氧化酶抑制剂的患者复发率约为20%，而对照组为50%。这项研究存在一些主要问题。

我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在ECT反应后继续进行药物治疗。治疗方法为TCA(去甲替林盐酸盐)、去甲替林和碳酸锂联合治疗或安慰剂。在美国从未进行过ECT后的安慰剂对照试验。该试验是合理的，因为最近的随访研究的复发率^{5 - 15}通常超过了早期对照研究中安慰剂的效果。^{16日至18日}我们的假设也证明了安慰剂对照试验的正确性，即TCA单药疗法是ect后预防复发的最佳记录疗法，^{16日至18日}疗效有限。去甲替林单药治疗被测试，因为(1)早期研究表明TCA继续治疗对预防复发有效^{16日至18日}；(2)担心较新的药物，如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，在治疗ECT患者的严重发作特征方面可能不如tca有效28-33;(3)由于广泛使用SSRIs和其他较新的药物作为一线治疗，ECT应答者在发作期间接受足够的TCA试验的可能性很低。34然而，我们假设去甲替林-锂联合治疗将是最有效的，因为有证据表明tca -锂联合治疗在耐药重性抑郁症中特别有效，35-41，并且假设在耐药重性抑郁症急性治疗中有效的方案作为持续治疗具有保护作用。去甲替林锂也被选择，因为很少有ECT患者会在发作期间接受这种治疗。^34岁,42

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方法

研究地点和研究参与

这项研究是在Carrier基金会(Belle Meade, NJ)，一家私人精神病院，以及爱荷华大学(爱荷华城)和西部精神病学研究所和诊所(WPIC;宾夕法尼亚州匹兹堡)。纽约州精神病学研究所(NYSPI;纽约)是协调和监测中心。使用情感性障碍和精神分裂症时间表，⁴³患者符合研究诊断标准⁴⁴治疗重度抑郁症。他们在汉密尔顿抑郁评分量表(HRSD;缓规模)。⁴⁵如果患者有双相情感障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、非情绪障碍精神病、神经疾病、过去一年内酒精或药物滥用史、过去6个月内ECT病史，或严重的医疗疾病显著增加ECT风险(例如，不稳定或严重的心血管疾病、易破裂的动脉瘤或血管畸形、严重的慢性阻塞性肺病)，则排除在外。beplay手机app下载

参与者从临床转诊ECT的患者中招募。在6年的时间里(1993-1998)，349名患者同意并参与了ect前筛查(图1)．符合开放ECT阶段纳入/排除标准的患者，如果他们接受了至少5次治疗或因反应而提前结束ECT，并且在ECT过程中除劳拉西泮外没有接受任何精神药物治疗，则为完成者(^2‰¤3 mg / d)。在59名对ECT结果数据没有贡献的患者中，17名患者因诊断排除而在ECT前被放弃;14例患者在电痉挛治疗前(n=7)或在电痉挛治疗期间(n=7)不能停药;12例患者在第五次治疗前不遵医嘱终止ECT;9例并发疾病，因此ECT未开始(n=2)或中断(n=7)(均在第五次治疗前);6例患者在ECT前撤回同意;1例在开始ECT前低于纳入阈值(HRSD评分21)。59名停用者(违禁药物)中只有2名应参与ECT疗效分析，但未获得终点评估。

为了进入继续试验，患者的HRSD评分必须比ECT前基线降低至少60%，在停止ECT后2天内的评估和停止ECT后4 - 8天的重新评估中评分最高为10，同时不使用精神药物。由于残留症状的程度预示着抗抑郁治疗后的复发，^46、47汇款标准特别严格。这些标准要求ECT后立即和4 - 8天的症状显著减轻和绝对评分低。排除有去甲替林或锂药物禁忌症的患者。患者单独提供参与ECT和继续药物治疗阶段的知情同意，并在每个时间点评估患者的同意能力。每个注册地点的机构审查委员会和NYSPI批准了这项研究。假设安慰剂组的复发率为50%，目标是在每个随机治疗条件下招募至少25名患者，在初步的意向治疗参数生存分析中，至少有80%的概率发现积极治疗在复发时间方面的显著优势。

研究设计

患者在开始电痉挛治疗前停止使用除劳拉西泮(最高3mg /d)以外的精神药物。麻醉药物为Methohexital (0.75-1.0 mg/kg)和succinylcholine chloride (0.75-1.0 mg/kg)，预给药为抗胆碱能药物(0.4-6 mg阿托品或0.2-4 mg甘罗罗酯)。根据临床判断，患者使用d’elia进行右侧单侧或双侧ECT⁴⁸或bifrontotemporal²¹分别植入。电休克治疗每周进行3次，使用定制的MECTA SR1设备(MECTA Corp, Lake Oswego, Ore)，该设备的最大电荷输出是美国商业设备的两倍。在第一次治疗时，用经验滴定法定量癫痫发作阈值对于右侧单侧ECT，后续治疗的剂量超过初始阈值至少150%。右单侧ECT在5 - 8次治疗中没有明显改善的患者切换到双侧ECT。癫痫发作的最小持续时间为20秒的运动或25秒的脑电图表现。²¹ECT疗程的长短由临床依据决定。

ECT患者被随机分为3个持续药物治疗组，按指标发作分类为精神病性抑郁症;耐药性非精神病性抑郁症;以及没有药物抵抗的非精神病性抑郁症。使用抗抑郁药物治疗史表评估药物耐药性。^{8 34 50}耐药的非精神病患者必须在ECT之前接受至少1次足够的抗抑郁药物试验。精神病性抑郁症患者没有进一步按耐药分类进行分层，因为92例此类患者中只有4例(4.3%)在发作期间接受了充分的抗抑郁-抗精神病联合试验。⁴²

采用随机排列的块程序，由6个患者块组成(在现场和3层)，每种治疗条件都具有同等的代表性。完成抗抑郁药物治疗史表的研究精神病学家将患者分类传达给药剂师，药剂师在分层中分配下一个可用的患者编号。只有现场药剂师、NYSPI的研究协调员和进行血浆水平测定的NYSPI实验室可以访问随机化代码。随机化代码由NYSPI的研究协调员根据Fleiss提供的随机化表生成。⁵¹治疗团队、结果评估人员和数据分析师对治疗分配不知情。

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给药的密封胶囊含有25mg去甲替林，300mg锂，或微晶纤维素(安慰剂)。含有去甲替林或锂的胶囊在外观上是不同的，每个胶囊都与大小、重量、外观和味道相同的安慰剂胶囊相匹配。给每位病人两组药丸。在第一天的研究中，给予50 mg去甲替林或其安慰剂，600 mg锂或其安慰剂。24小时后采集血液样本，确定产生100 ng/mL去甲替林和0.7 mEq/L锂稳态水平所需的口服剂量。52-54在第3天和第4天，根据估计，调整口服剂量并维持到第9天至第11天再次测量血浆水平。目标是将去甲替林水平维持在75 - 125 ng/mL之间，锂水平维持在0.5 - 0.9 mEq/L之间。在24周的试验中，测定了10次血浆水平。采用联合对照程序，由NYSPI的精神病学家报告接受安慰剂的患者的模拟去甲替林和锂值，基于性别、年龄和体重与接受积极药物治疗的患者的匹配。

患者前4周每隔一周进行一次评估，接下来的8周每隔2周进行一次评估，其余12周每隔4周进行一次评估。他们每隔一周就会通过电话联系。在整个ECT治疗过程中，由同一位盲法评估员(连续评估员)对患者进行评估，以获得继续阶段的临床评分。在继续试验期间，一名盲法研究精神病学家评估了不良反应和生命体征，调整了药物或安慰剂剂量(基于NYSPI报告的血浆水平和不良反应)，并完成了临床评级。为了评估盲法的充分性，患者在研究结束时猜测他们的治疗分配为安慰剂、去甲替林或去甲替林锂。退出研究或复发的患者由研究地点的精神科医生提供临床护理，这与该研究或特定患者的随访评估无关。

复发时间是主要的结果衡量标准。复发的标准是HRSD平均评分(连续评分者和研究精神病学家)至少为16，并维持至少1周(超过连续2次访问)，并且在连续2次访问中相对于持续试验基线平均绝对增加至少10分。这些标准反映了临床恶化，大多数临床医生会放弃目前的治疗，而选择其他治疗方法。

在ect前评估时，一名研究护士完成了累积疾病评定量表的评分⁵⁵评估医学共病。在所有主要时间点(ect前、ect后、开始继续试验[第0天]、第12周、第24周和复发)，HRSD、临床总体印象、⁵⁶和全球评估量表43评分由连续评分者和研究精神病学家完成。在每个位点，两个评分者的HRSD、临床整体印象和整体评估量表评分的组内相关系数分别超过0.97、0.93和0.90。NYSPI的一名独立于现场、时间盲的临床医生对在ECT和继续阶段随机间隔进行的连续评分者访谈的239盘录像带进行了评分。HRSD、临床整体印象和整体评估量表评分的组内相关系数分别为0.97、0.96和0.95。下面报告的HRSD、临床整体印象和全球评估量表分数是连续的评分者评估。

在继续阶段的每次访问中，一名盲法研究精神病学家完成了治疗紧急症状量表。⁵⁶48种可能的不良反应根据严重程度、与研究药物的关系和采取的行动进行了评级。临床上显着的不良反应被定义为中度严重，可能与研究药物有关，并且至少需要加强监测。

统计方法

在ECT治疗后符合缓解标准的患者，以及参加或未参加继续试验的患者，在人口学、临床和既往治疗特征方面进行了比较，并进行了持续测量和t检验^2‰¤二分变量的分析。使用方差或方差分析比较随机继续药物治疗组的基线变量^2‰¤分析。

对延续试验的初步分析使用了对右截尾失效时间数据的生存分析。采用威布尔分布拟合复发时间数据的同时回归模型。10, 15 Covariates in the regression model were the randomized treatment condition (3 levels), strata (3 levels), sex, and HRSD score at the start of the trial. In a secondary analysis, ECT treatment modality (right unilateral only vs right unilateral and bilateral ECT vs bilateral ECT only) and number of ECT treatments were added as additional covariates. To confirm the findings from the parametric analysis regarding treatment group differences, nonparametric estimates of the survival distribution function for each group were computed, using the Kaplan-Meier method57 and contrasted with the log-rank test (Mantel-Cox).58

在研究早期，当医院停止其研究部门时，一个地点(开利基金会)被关闭，所以另一个地点(爱荷华大学)被添加了。与WPIC的63例患者相比，这2个位点的21例患者进入了继续试验。为了确定这些影响是否是WPIC独有的，开利基金会和爱荷华大学进行了联合分析。一个站点项(WPIC vs Carrier基金会和爱荷华大学)被纳入次要参数和非参数生存分析。

为了评估药物治疗的充分性，使用积极用药的测定值和安慰剂的模拟值，以及治疗组(3个水平)和复发状态作为受试者之间的因素，对完成者的去甲替林和锂的最后血浆水平(24周或复发时间)进行了单独的方差分析。以复发情况和实际治疗分配为预测因素，对患者对治疗情况的猜测进行logistic回归分析。

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结果

在完成ECT阶段的290例患者中，159例(54.8%)患者是汇款者(表1和图1)。各部位之间的汇款率无差异(^2‰¤22 = 3.75, P =酒精含量)。电痉挛治疗后，17例患者(5.9%)符合最初的缓解标准，但在4- 8天的再评估中不符合。缓解率可能受到严格的缓解标准的负面影响，262例患者(90.3%)开始使用右单侧ECT，最小剂量仅高于癫痫发作阈值150%。随后的研究表明，相对于癫痫发作阈值，右侧单侧ECT的疗效在较高剂量时得到改善。15日,59岁

在159名汇款者中，84名(52.8%)患者进入了随机继续试验。在75名没有参与的汇款人中，22.7%的人有去甲替林或锂的医疗排除;26.7%的人有旅行限制;50.7%的患者更喜欢由转诊医生治疗，正在接受其他药物或电痉挛疗法，或不愿意接受安慰剂。

对参加或未参加继续试验的患者进行比较，在ECT前后HRSD、临床整体印象或全球评估量表评分、发作次数、当前发作持续时间、ECT治疗次数、指标发作期间最有效抗抑郁药物试验的强度、所有试验的总和或平均效力、试验次数或适当试验次数等方面均无差异。各组在性别、种族、既往ECT病史、右单侧或双侧ECT的使用、药物耐药分类等方面也无差异。试验参与者比非参与者(64.2[16.3]岁)年轻(平均[SD]， 57.4[17.2]岁)(t₁₅₇= 2.54;P= . 01);既往精神病学住院次数(2.4次[2.6])多于非参与者(1.5次[1.6])(t₁₅₇= 2.82;P= .005);精神病性抑郁的比率较高(41.7% vs 16.0%) (^2‰¤₁= 12.54,P<措施);总医疗负担较低(累积疾病评定量表得分，6.1 [4.2]vs 8.0 [3.9]) (t₁₅₇= 2.91;P= 04)。继续试验的医疗排除和旅行限制可能是非参与者年龄较高和医疗负担更大的原因。

继续治疗组在人口学和临床特征方面进行比较(表2)。无显著差异。

84例患者中有11例(13.1%)在完成24周或达到复发标准前退出试验。图1描述了不完成的原因。3个治疗组(4个安慰剂组，2个去甲替林组，5个去甲替林锂组)的辍学率均匀分布。

生存时间参数分析整体模型显著(似然比，^2‰¤₆= 27.3;P<.001)(表3)。治疗组差异显著(P<措施)。去甲替林单独使用(P=.01)和去甲替林锂(P<.001)在生存时间上优于安慰剂，去甲替林-锂优于单独去甲替林(P= .04点)。

计算每个治疗组的Kaplan-Meier生存函数(图2)。在整个样本中，73名完成者中有45人(61.6%)复发。这个验证性的非参数分析产生了一个对数秩^2‰¤₂的9.12 (P= . 01)。安慰剂组完成者的复发率为84.0%(21/25)(95%可信区间[CI]， 70%-99%);去甲替林为60.0% (15/25)(95% CI, 41%-79%);去甲替林-锂为39.1% (9/23)(95% CI, 19% ~ 59%)。只有1例患者在5周后服用去甲替林锂时复发，而在24周的试验中，安慰剂和去甲替林的复发稳定持续(图2)。对比每种积极治疗条件与安慰剂的非参数生存分析得出去甲替林锂的显著疗效(^2‰¤₁= 8.52;P=.004)，而去甲替林(^2‰¤₁= 3.33;P= . 07)。

参数生存分析显示，在不同治疗条件下，耐药非精神病患者的复发率高于精神病性抑郁症患者。beplay手机app下载精神病患者复发率为50.0% (n=28)，非精神病无耐药患者复发率为55.6% (n=9)，非精神病耐药患者复发率为72.2% (n=36)。性的显著影响是由于女性的复发率(77.8%)高于男性(53.6%)。复发患者在试验开始时的平均HRSD评分(6.0[3.1])高于未复发患者(5.0[2.8])。在参数生存分析中，右单侧、右单侧和双侧或双侧ECT治疗无额外显著影响(P=.89)，以及ECT治疗次数(P=.96)作为附加条款输入。

在参数和非参数生存分析中，研究地点(WPIC vs联合开利基金会和爱荷华大学)都作为一个术语进入。没有场地效应。安慰剂组、去甲替林组和去甲替林-锂组的WPIC复发率分别为88.9%、60.0%和41.2%，而联合开利基金会组和爱荷华大学组的复发率分别为71.4%、60.0%和33.3%。

整个治疗的高复发率可能是由于过度敏感的复发标准。将继续试验开始时和结束时的临床评分作为复发状态的函数进行比较。复发患者症状明显加重。45例复发患者中15例(33%)住院并接受电痉挛治疗，6例(13%)接受门诊电痉挛治疗，其余所有复发患者(53%)均改用其他药物治疗。复发的严重程度在继续治疗中没有差异。

去甲替林和锂水平的差异在最终访问时的分析中没有影响接近显著性。在最后的随访中，去甲替林组的平均(SD)水平为89.9 (38.2)ng/mL，去甲替林锂组为89.2 (32.2)ng/mL，而安慰剂组的模拟水平平均为93.0 (27.5)ng/mL。对于锂，去甲替林-锂组的水平为0.59 (0.2)mEq/L，去甲替林和安慰剂组的模拟水平分别为0.54 (0.2)mEq/L和0.62 (0.2)mEq/L。复发与去甲替林或锂血浆水平无关。

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单向方差分析表明，治疗组在临床显著不良反应的平均数量上没有差异(F_{2, 80}= 0.13;P= .88点)。对于安慰剂组、去甲替林组和去甲替林锂组，每位患者显著不良反应的平均(SD)数分别为1.24(1.8)、1.42(1.7)和1.21(1.3)。完整样本的方差分析(以治疗组和复发状态为受试者之间的因素)未产生显著影响。复发患者显著不良反应的平均(SD)数(1.48[1.7])与非复发患者(1.32[1.6])无差异(t₇₀= 0.39;P= 2)。表5列出了至少3例患者的临床显著不良反应。

在研究结束时，73名完成者中有63人猜测了他们的治疗分配。logistic回归分析显示，治疗方案与患者猜测之间存在适度关联(^2‰¤₄= 9.68;P=.05)，与复发状态有更强的相关性(^2‰¤₂= 8.17;P= .02点)。25名未复发的患者中只有1人(4%)认为他/她接受了安慰剂治疗，而38名复发的患者中有16人(42.1%)认为他/她接受了安慰剂治疗。在接受安慰剂治疗的患者中，50%的人认为他们只接受了安慰剂，而31.8%和18.2%的人认为他们分别接受了去甲替林和去甲替林锂。去甲替林组，安慰剂组的猜测为29.4%，去甲替林组为23.8%，去甲替林锂组为52.4%。对于去甲替林锂，这些猜测分别为5.0%，30.0%和65.0%。虽然患者盲法是不完善的，但复发状态是猜测的一个更有力的决定因素。去甲替林和去甲替林锂治疗患者的分布有相当大的重叠。

评论

早期的研究，基于ECT治疗重度抑郁症的首选，表明一半的患者在反应后6个月内保持良好，无需继续治疗。16-18我们发现安慰剂治疗患者的复发率为84%。这表明现在ECT后的预后更加谨慎。考虑到ECT对复发风险较高的严重、复发和耐药患者的使用转变，在没有有效的继续治疗的情况下，几乎所有的复发都应该是8,15,60。

早期研究表明，继续使用TCA单药治疗可将复发率降低至约20%。16日至18日We found that the relapse rate with nortriptyline continuation monotherapy was 60%, above the original projections for placebo. While TCAs are believed to be among the most effective antidepressant agents,27, 30, 33 our findings indicate that the efficacy of post-ECT TCA continuation monotherapy is not acceptable. Similarly, in a naturalistic study, Flint and Rifat⁶¹发现在对ECT有反应的精神抑郁症患者中，TCA的持续单药治疗对预防复发无效。

去甲替林-锂联合治疗复发率为39.1%，优于安慰剂和去甲替林单药治疗。NYSPI的一项自然主义研究也报告了类似的结果，接受tca -锂继续治疗的ECT患者的1年复发率(35.3%)明显低于接受其他药物方案继续治疗的患者(67.9%)15值得注意的是，本研究中的锂水平处于被认为是急性或维持治疗范围的低端(0.5-1.2 mEq/L)。62,63这表明，联合去甲替林，锂水平可能只需要大于0.5 mEq/L就可以防止ect后复发。

这项研究无法确定TCA-锂组合的优势是由于锂本身还是锂与TCA的协同作用。唯一一项对单相情绪障碍患者进行ECT治疗后使用锂的安慰剂对照试验发现，锂在ECT治疗后的前6个月没有保护作用。64,65因此，去甲替林-锂的优势可能是由于添加或协同作用，而不是单独使用锂。我们的研究结果鼓励使用去甲替林锂作为ect后的继续治疗。目前尚不清楚使用除锂以外的情绪稳定剂或除去甲替林以外的抗抑郁剂(与锂联合使用)是否会产生类似的保护作用。这个问题很重要，因为SSRIs和其他新的抗抑郁药物比tca有更好的耐受性，现在更常用。

在继续试验开始时HRSD评分较高的患者生存时间较短。这与几项关于抗抑郁药物46、47或ECT反应后继续药物治疗期间复发的研究一致。因此，应采取一致的努力，最大限度地改善接受ECT的患者的症状。在延续阶段，女性更容易复发。自然主义研究中关于女性复发率较高的证据并不一致。14,66 -70对精神病性抑郁症患者的研究表明ect后复发率较高。6，7 However, regardless of the treatment producing remission, no previous controlled study has compared relapse rates in psychotic and nonpsychotic depressed patients. We found that psychotically depressed patients had a lower relapse rate than medication-resistant nonpsychotic patients. Several studies have shown that medication resistance is especially predictive of post-ECT relapse.8, 15, 60 It is also possible that compared with medication-resistant nonpsychotic patients, patients with psychotic depression had less Axis II (personality disorder) pathology and better interepisode function. There is evidence that the post-ECT course is poorer in patients with significant Axis II pathology.71, 72

主要发现是去甲替林-锂联合治疗的复发率明显低于安慰剂或单独去甲替林治疗。然而，去甲替林锂的复发率较高(39.1%)。应该测试两种并非相互排斥的备选策略这两种策略都表明，复发严重倾向于ECT后的一段时间。在急性治疗阶段，在抗抑郁药和情绪稳定剂发挥治疗效果之前，有几个星期的延迟。⁷³此外，突然停止有效的躯体治疗与复发的增强有关，^{74 - 76}这是终止电痉挛治疗的标准。一种策略是在几周内逐渐减少ECT，就像常用的药物治疗一样，在最脆弱的时期提供症状抑制。其次，继续治疗中使用的抗抑郁药物可以在ECT过程中开始，然后在ECT后添加锂。所有将电痉挛疗法与抗抑郁药物相结合的对照研究都关注的是电痉挛疗法的疗效是否改善，而不是这种策略是否减少了电痉挛疗法后的复发。尽管如此，在患者在ECT课程开始时开始服用抗抑郁药的研究中，ECT后复发率较低。16-19 Thus, these 2 adjunctive strategies raise the possibility that the advantage seen with the nortriptyline-lithium therapy may be further improved and that the problem of the high rate of early relapse with continuation pharmacotherapy following ECT could be resolved.

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作者/文章信息

作者社会兼职:纽约州精神病研究所生物精神病学系(Sackeim和Prudic博士)、神经科学系(Mann博士)和分析精神药理学系(Cooper先生)，以及哥伦比亚大学内科和外科医生学院精神病学系(Sackeim、Mann、Prudic和Cooper博士)和放射学系(Sackeim和Mann博士);西部精神病学研究所和诊所和精神病学系，匹兹堡大学，匹兹堡，宾夕法尼亚州(Haskett, Mulsant，和Thase博士);开利基金会，贝尔米德，新泽西州(dr Pettinati和Greenberg);爱荷华大学精神病学系，爱荷华市(Crowe博士)。Pettinati博士现在就职于费城宾夕法尼亚大学精神病学系;格林伯格博士，精神病科，圣弗朗西斯医院，泽西城，新泽西州。

通讯作者及转载:Harold A. Sackeim博士，生物精神病学部门，纽约州精神病学研究所，1051河滨博士，纽约，NY 10032(电子邮件:has1@columbia.edu)．

作者的贡献:研究理念与设计:萨凯姆，哈斯科特，曼恩，佩蒂纳蒂，库珀，普鲁迪克。

数据采集:哈斯科特，穆尔桑特，曼恩，佩蒂纳蒂，格林伯格，克罗，普鲁迪克。

数据分析与解释:萨基姆，哈斯科特，穆尔桑特，瑟斯，库珀。

文稿起草:Sackeim,曼。

对重要知识内容的手稿的批判性修订:萨凯姆，哈斯克特，穆尔桑特，瑟斯，曼恩，佩蒂纳蒂，格林伯格，克罗，库珀，普鲁迪克。

统计专业知识:Sackeim。

获得资助:萨凯姆，哈斯科特，曼恩，佩蒂纳蒂，普鲁迪克。

支持:行政、技术或物质上的支持:萨凯姆，哈斯科特，穆尔桑特，瑟斯，曼恩，佩蒂纳蒂，库珀，普鲁迪克。

研究监督:萨凯姆，哈斯克特，穆尔桑特，瑟斯，曼恩，佩蒂纳蒂，普鲁迪克。

资金/支持:这项工作由国家精神卫生研究所资助R37 MH35636 (Sackeim博士)，R10 MH57009 (Sackeim博士)，R01 MH47739 (Sackeim博士)，R01 MH48512 (Haskett博士)，R01 MH49786 (Mulsant博士)，R01 MH52247 (Mulsant博士)，R01 MH 01613 (Mulsant博士)，R01 MH30915 (Thase博士)，R10 MH57804 (Crowe博士)，和R01 MH47709 (Pettinati博士)。本研究中使用的碳酸锂是通过Solvay制药公司(Marietta, Ga)的拨款获得的。本研究中使用的电休克治疗设备由MECTA公司捐赠。

确认:我们感谢James J. Amos, MD, Donald W. Black, MD, Robert Dealy, MD, Diane Dolata, MSW, RN, Jennifer Dean, BA, Tracy Flynn, MEd, Janelle Gabel, RN, Stephen J. Hegedus, BS, Kevin M. Malone, MD, Mitchell S. Nobler, MD, Carrie J. Opheim, BS, Shoshana Peyser, CSW, PhD, Steven P. Roose, MD, Kerith E. Spicknall, BA，和Stephanie M. Stevens, RN，协助开展这项研究。

下一个:

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