抗抑郁药失效了吗?

有时抗抑郁药会失效。这被称为抗抑郁剂排泄。以下是医生如何应对抗抑郁药物效果的丧失。

对抑郁症患者的药理学干预给临床医生带来了许多挑战，包括抗抑郁药物的耐受性和抗抑郁药物的耐药性或难治性。在此列表中，我们希望添加抗抑郁作用的丧失。

在急性期治疗取得明显令人满意的临床反应后，在继续和维持治疗阶段，将讨论这种疗效的丧失。

文献综述

抗抑郁药治疗效果的丧失已被观察到阿莫沙平三环和四环抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。Zetin等人报道了对阿莫沙平最初快速的“安非他明样”、兴奋剂和欣快的临床反应，随后是对剂量调整难以克服的突破性抑郁。这些作者报道的所有8例患者都在一到三个月内经历了抗抑郁效果的丧失。目前尚不清楚这种作用的丧失是否与阿莫沙平特有的特征或患者的疾病有关，例如，诱导快速循环。1-3。

Cohen和Baldessarini4报道了6例慢性或经常复发的单相重性抑郁症患者，这些患者在治疗过程中也表现出明显的耐受性发展。6例患者中有4例对三环抗抑郁药(丙咪嗪和阿米替林)耐受，1例对马普替林耐受，1例对MAOI苯肼耐受。Mann观察到，在良好的初始临床反应后，尽管维持MAOI(苯肼或氨酰氰溴胺)剂量，即使没有发现血小板单胺氧化酶抑制丧失，但仍有明显恶化在本研究中的所有4例患者中，通过提高MAOI的剂量来临时恢复抗抑郁作用。作者提出了抗抑郁作用丧失的两种可能。第一个是由于合成的端点抑制导致的去甲肾上腺素或5-羟色胺等脑胺水平的下降，第二个是突触后受体适应，如血清素-1受体的下调。Donaldson报告了3例重性抑郁症合并心境恶劣的患者，他们最初对苯乃嗪有反应，但后来发展为重性抑郁发作，对MAOIs和其他治疗无效作者指出，双重抑郁症的自然史与较高的复发率相关，这可能解释了她的患者的现象

凯恩报告了四名抑郁症门诊患者，他们在4-8周的治疗后未能维持最初的改善氟西汀值得注意的是，这些患者对氟西汀没有表现出明显的副作用，但他们的抑郁症状较最初的改善有显著增加。他推测由于氟西汀的母体和代谢物积累导致的过度用药可能表现为反应失败。Persad和Oluboka报告了一例重度抑郁症患者对氯贝胺明显耐受的病例患者最初有反应，然后出现突破性症状，在两次增加剂量后暂时缓解。随后，联合使用三环抗抑郁药和三碘甲状腺氨酸(T3)获得持续缓解。

抗抑郁药耐受性的现象还没有得到很好的理解。不同的假设已经提出，如上所述，试图阐明潜在的机制。此外，急性期的初始反应可能是自发缓解的结果，安慰剂反应，或者在双相患者中，从抑郁转向躁狂的开始。这可能是由于一些患者的不依从性，特别是在药物水平未得到监测的情况下。

管理策略

当面对一种抗抑郁药可能失去效力的可能性时，临床医生有四种选择之一。第一种选择，也是大多数临床医生通常遵循的，是增加抗抑郁药的剂量，这可能会产生疗效的回归。与此相关的问题包括副作用的出现和成本的增加。此外，大多数患者使用这种治疗策略的改善是短暂的，因此需要后续增加或更换不同类别的抗抑郁药。

第二种选择是减少抗抑郁药的剂量。Prien等人10注意到维持剂量大约是患者在治疗急性期最初反应的抗抑郁药剂量的一半到三分之二。有迹象表明ssri类药物的治疗窗口可能与去甲替林类似。8,11这一策略在SSRIs维持治疗中尤其重要，目前的方法要求患者维持在全急性剂量。12-13在减少剂量时，建议逐渐减少剂量，因为迅速减少剂量可能导致戒断综合征和症状反弹恶化

临床医生经常使用的第三种选择是增加抗抑郁药与其他药物，如锂，三碘甲状腺原氨酸，色氨酸，丁螺环酮或其他一些抗抑郁药。当部分反应仍然明显时，通常建议增加抗抑郁药物，而更换抗抑郁药物通常在复发完全时进行。增强的优点是改善的时间较早，大多数策略的改善时间小于2周。然而，这种方法受到与附加药物治疗相关的副作用和药物相互作用的限制。

第四种选择是停止抗抑郁药物治疗，1-2周后重新治疗这种策略是如何运作的尚不清楚。停药和复药应考虑药物的半衰期和停药综合征。最后一种常见的选择是用另一种抗抑郁药替代。这个选项应该考虑到需要一个洗脱期，特别是在对不同的类进行更改时。

结论

抗抑郁药物治疗的急性反应并不总是持续的。大多数或所有抗抑郁药似乎都出现了抗抑郁治疗效果的丧失。除治疗不依从性外，复发的原因大多未知，可能与疾病因素、药理作用或这些因素的组合有关。抗抑郁药物效果丧失的管理仍然是经验的。

Oloruntoba Jacob Oluboka, MB, BS，哈利法克斯，NS
Emmanuel Persad, MB, BS，伦敦，安大略省

引用:

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本文最初发表于《大西洋精神药理学》(1999年夏季)，经编辑Serdar M. Dursan医学博士FRCP(C)和David M. Gardner药学博士许可转载。