长期药物治疗双相情感障碍

心境稳定剂应降低事件复发的风险,减少总体症状,改善病人的日常功能- - - - - -家庭医疗杂志》2003年3月,保罗•e .凯克Jr .)

双相情感障碍是一种持久的、严重的,有时是致命的,和终身疾病。因此,重要的是要防止复发性情绪和抑制并发症状。(1)证据来自随机对照试验支持的功效锂,卡马西平(),双丙戊酸(丙戊酸钠),奥氮平(再普乐),拉莫三嗪(利)双相情感障碍患者的长期治疗。随着越来越多的治疗方法可用,预期增加的潜在影响心境稳定剂——结合心理干预对患者的生活。

锂

改变50多年,锂是双相情感障碍治疗的基石。(2)锂是研究药物在急性和长期治疗,并为许多病人仍然是有用的。另一方面,新的药物正在开发双相情感障碍的维持治疗,因为锂不是对每个人都有效,是许多患者带来麻烦的副作用。(2、3)

古德温,贾米森发现约有三分之一的患者锂单一疗法仍episode-free大约2年了。(4)其他自然结果锂维持治疗的研究结果发现更悲观。大量的双相情感障碍患者在锂做的很好,但现在我们看到更多的病人不回应。

这些发现暗示这个问题,“我们希望从心境稳定药物?”Do we expect complete prevention of mood episodes? These agents are certainly more useful if we define efficacy as a relative reduction in risk of episode recurrence, overall symptom reduction, and improvement in function.

许多因素相关的急性反应,综述了锂Frye博士等在本专著——也与长期反应有关。双相I型患者疾病——尤其是在愉悦或兴高采烈的狂热——往往与锂比其他病人更好的长期结果。那些做得很好过去往往继续做好锂锂,虽然之前发作的数量是一个重要的预测反应。

卡马西平

大量研究调查的使用卡马西平在双相情感障碍的维持治疗。(6)在一个关键的分析达等维护试验比较卡马西平和锂,三四个研究发现代理类似的功效,和一个比卡马西平发现锂更有效。(7)固有局限在这些早期维护试验导致了最近的两项研究。

Denicoff et al卡马西平的疗效相比,锂,组合与双相I型52门诊病人。(8)患者接受随机、双盲治疗与卡马西平或锂第一年,跨越到备用代理2年,并获得了3年的组合。辅助使用抗精神病药物、抗抑郁药和苯二氮卓类是允许的。

平均一个新的时间与联合治疗躁狂发作明显长(179天)相比,锂(90天)和卡马西平(66天)。患者更可能经历一个躁狂发作在组合阶段(33%)比锂(11%)或卡马西平(4%)。在每个研究阶段大多数病人所需的辅助治疗。

Greil et al相比锂和卡马西平在一个非盲、随机试验长达2.5年。(9)这两个药物是指出:一些有趣的差异

*在住院率没有显著差异,但比lithium-treated carbamazepine-treated患者(55%)的患者(37%)需要住院治疗。

*这一趋势表明卡马西平并不那么有效锂在预防复发,分别为59%和40%(图1)。

另一方面,lithium-treated患者更好的结果在两个措施:

*数量的患者情绪事件复发或需要一个狂躁症或抗抑郁药物

*情绪事件复发,需要额外的医学为躁狂或抑郁症状,因为副作用或辍学。

事后分析发现,双相患者II疾病或非典型特征——情绪不一致,精神疾病,精神病症状和焦虑的躁狂——倾向于与卡马西平比锂做得更好。(10)这些研究结果很有趣,因为预测相对较少的反应中发现卡马西平维持治疗的文献。总的来说,这个研究表明锂总体比卡马西平与一个更好的长期结果。

丙戊酸钠

三个研究解决长期的效果丙戊酸钠在治疗双相情感障碍患者配方。

兰伯特和valproinide Venaud进行了一个开放的比较试验和锂在> 140名患者。(11)在18个月,集每个病人的数量与valpromide略低(0.5)比锂(0.6)。

鲍登等进行唯一安慰剂对照、随机、维护患者的丙戊酸钠的研究双相I型(图2)。在这1年(12)试验中,患者接受双丙戊酸,锂或安慰剂。主要结果测量指标是时间任何情绪发作的复发。

相对温和的双相情感障碍患者的可能解释缺乏任何显著差异在三个治疗组之间的疗效。大约40%的患者从来没有住院治疗躁狂发作。

事后分析发现双丙戊酸明显比安慰剂更有效预防复发患者中随机化前开始双丙戊酸,然后随机双丙戊酸或安慰剂。这一组是临床实践的代表。

第三个维护研究相比,双丙戊酸奥氮平稍后将在本文中描述。(13)

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总结。预测丙戊酸钠反应也没有建立锂。预测维持治疗的反应类似于确定急性治疗。迄今为止,有证据表明,大多数双相情感障碍亚型——包括快速循环和混合的躁狂——有类似的响应率丙戊酸钠与锂相比,导致丙戊酸钠的建议可能是一个广谱狂躁症的代理。然而,大多数的这些数据对预测响应来自开放的纵向研究,非随机对照试验。(14)

奥氮平

三个随机,对照试验检验奥氮平的在双相情感障碍的维持治疗功效。

Tohen等比较奥氮平与双丙戊酸在47周的患者对急性治疗在最初三星期的审判。(13)躁狂的症状明显减少前3周与代理商,紧随其后的是累计减少躁狂的症状随着时间后出院。在整个审判,躁狂的症状显著降低比双丙戊酸在接受奥氮平的病人中。抑郁症状改善同样olanzpaine和双丙戊酸治疗组。

第二个奥氮平维护研究解决病人是否对奥氮平+锂或丙戊酸钠应该保持组合。(15)反应的患者急性治疗六周的试验可以留在联合治疗或恢复与锂或丙戊酸钠单药治疗。

与联合治疗复发率明显降低被发现(45%)比单药治疗(70%)。躁狂的症状的复发时间明显延长,比单独使用锂或丙戊酸钠联合治疗。(15)联合治疗更有效预防躁狂复发但无法阻止抑郁复发(P = 0.07)。

失眠是单药治疗组更常见。在联合治疗组体重增加更常见(19%)比单药治疗组(6%)。

这是第一个大型研究比较心境稳定剂组合单一疗法治疗的疗效。比较小,1年试点试验+双丙戊酸锂和锂本身也表明联合治疗更有效。(16)

第三维护研究奥氮平是一年与锂在> 400双相I型患者。(17)患者临床重要基线躁狂的症状——YMRS得分> 20——至少两个躁狂或混合发作在6年之前学习条目。

躁狂复发的速度与奥氮平或锂第一之间没有显著性差异150天的审判,但此后,奥氮平组率显著降低。总体而言,27%的患者接受锂复发到狂热,相比之下,12%的人接受奥氮平。更少的病人接受奥氮平(14%)比锂(23%)复发的门票需要住院。抑郁症复发率没有显著差异。

更多的病人接受锂报道失眠、恶心、躁狂的症状。更多的病人接受奥氮平报道抑郁症状,嗜睡,体重增加。

迟发性运动障碍。另一个重要的安全问题奥氮平在双相情感障碍和其他非典型抗精神病药物维持治疗是这些药物是否产生迟发性运动障碍(TD)。一年开放研究涉及98名患有双相I型的奥氮平没有发现TD的病例。(18)

拉莫三嗪

两项研究——几乎相同的设计——表示拉莫三嗪在延迟时间比安慰剂更有效的向双相抑郁复发。(19、20)第一项研究随机患者锂,拉莫三嗪,躁狂发作后或安慰剂是稳定的。(19)第二项研究使用相同的随机化方案但登记病人双相抑郁发作后稳定。(27)

在第一项研究中,锂和拉莫三嗪在延长的时间明显比安慰剂更有效干预任何心情集:(20)

*拉莫三嗪——但不是锂更有效预防干预抑郁或延长时间。

*锂——但不是拉莫三嗪在延迟时间明显比安慰剂更有效干预躁狂发作。

在第二项研究中,拉莫三嗪和锂明显比安慰剂更有效延长时间为情绪干预事件,代理没有区别。(27)只拉莫三嗪显著比安慰剂更有效及时干预抑郁。锂——但不是拉莫三嗪显著比安慰剂更有效的干预时间狂热。

总结

数据从随机对照试验支持锂的功效,拉莫三嗪、奥氮平的基础代理在双相情感障碍患者的长期治疗。少大量的证据支持卡马西平、丙戊酸钠的功效。拉莫三嗪似乎有更大的功效在预防双相抑郁发作,而锂能有更大的功效在预防双相躁狂期。

奥氮平是更有效的比锂在预防双相躁狂期。奥氮平的疗效在预防双相抑郁发作需要澄清的安慰剂对照试验。在一些可用的对照试验,结合维修策略比心境稳定剂治疗更有效预防复发。

关于作者:保罗•e .凯克Jr .)医学精神病学教授,药理学和神经科学,研究部门的副主席在辛辛那提大学医学院的精神病学。这篇文章发表在《华尔街日报》的家庭练习,2003年3月。

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引用

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