儿童和青少年双相障碍的药物:心境稳定剂

详细信息在心境稳定剂和非典型抗精神病药物治疗双相情感障碍的儿童和青少年。

儿童和青少年双相情感障碍患者使用药物治疗,虽然这些药物,唯一的例外锂(病人年轻12岁),获得食品和药物管理局(FDA)批准这个应用程序。尽管数据的缺乏,儿科治疗指南已经进化基于经验的计划。双相情感障碍的儿童精神病学工作组建立指导方针的基础上,最新的证据(Kowatch, 2005)。一般来说,这些指导方针包括算法使用心境稳定剂和非典型抗精神病药物单独或以不同的组合。

在儿童和青少年中使用心境稳定剂有一些独特的问题。具体地说,青少年和儿童一般代谢比成年人更快,因为更高效的肝脏功能。同时,青少年和儿童肾清除率利率比成人要快。例如,碳酸锂有一个消除半衰期30-36小时在一个上了年纪的病人,24小时一个成年人,一个青少年18个小时,不到18个小时的孩子。稳定状态也取得了早期儿童比早些时候在青少年和青少年比成年人。因此,等离子体水平和评估可能会吸引儿童和青少年比成年人。

高效的代谢和清除系统的一些后果的年轻个体如下:(1)药物的高峰水平可能显示等离子体浓度高于预期在成人中,和(2)槽水平可能显示成人血浆浓度低于预期。因此,孩子可能需要更高剂量的药物达到治疗反应(以毫克/公斤/天)比成人。必须采取特殊的预防措施,当剂量精神科药物治疗青少年和儿童安全来实现治疗效果,同时保持低于毒性水平。

尽管心境稳定剂尚未建立作为主要治疗双相情感障碍的儿童或青少年的控制研究,临床使用它们在这个上下文。心境稳定剂包括碳酸锂,丙戊酸或双丙戊酸钠,卡马西平。这些药物仍然是一线人员在管理双相情感障碍的儿科患者因为案例报告和有限的研究表明,疗效和安全性足够目前受益的患者症状缓解和控制。

碳酸锂是有效的在大约60 - 70%的青少年和儿童与双相情感障碍仍然是治疗的第一线在许多设置。大约15%的孩子接受锂治疗遗尿,主要夜遗尿。在那些不应对锂,双丙戊酸钠通常是下一个代理的选择。与成人双相情感障碍患者一样,卡马西平通常被认为是第三个选择,双丙戊酸钠和碳酸锂后一直在尝试最佳剂量足够长度的时间。药物通常是尝试后急性或危机状态稳定和双丙戊酸钠或碳酸锂的副作用是无法忍受的。

拉莫三嗪成人双相情感维持疗法已获批准,但在儿科患者缺乏数据。其他抗癫痫药物(如加巴喷丁、奥卡西平托吡酯)的结果喜忧参半的成年人患有双相情感障碍病例报道和研究。然而,有限的数据对这些药物的潜在效用在儿科双相情感障碍患者,尽管一个好处可能在理论上是可能的。

新兴的证据表明,非典型抗精神病药物可用于儿科双相情感障碍患者有或没有精神病。鉴于狂躁症属性在成人和青少年研究有限,奥氮平(再普乐),喹硫平(思瑞康),利培酮(利培酮)可以考虑一线替代锂,丙戊酸钠、卡马西平。儿科研究齐拉西酮(剔除)和阿立哌唑(阿立哌唑)此时是有限的;这种限制表明这些制剂应考虑如果一线二线替代心境稳定剂或非典型抗精神病药物无效或如果他们导致无法忍受副作用。氯氮平(Clozaril)只能被认为是难以情况下由于其需要频繁的血液监测由于粒细胞缺乏症的风险。

一个重要考虑事项和非典型抗精神病药物潜在的体重增加和代谢综合征。病人的体重应该测量,空腹血脂和血清葡萄糖水平应评估在这些代理开始之前,和这些值应该定期监测治疗。病人和家庭应该建议需要适当控制饮食和锻炼。有限的数据表明,齐拉西酮和阿立哌唑可能低潜力这些不利影响,他们可能会被认为是高危的病人,因为一个家庭或个人代谢异常的历史。非典型抗精神病药物也为锥体外系症状造成潜在的威胁和迟发性运动障碍。

常见的不良反应和特别的担忧情绪稳定剂是表1中列出。

表1。心境稳定剂:常见的不利影响和特殊问题

心境稳定剂	常见的不良反应	剂量	特别的关注
碳酸锂(Eskalith CR、Lighobid)	肠胃不适、嗜睡或镇静,震颤、 尿床, 体重增加, 脱发, 认知削弱	10 - 30毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清水平和调整病人的反应 滴定收购计划	甲状腺功能减退, 尿崩症, 有毒的脱水, 多尿症, 烦渴, 肾脏疾病
双丙戊酸钠/丙戊酸(丙戊酸钠,Depakene)	镇静,血小板功能障碍,肝脏疾病,脱发,体重增加	15-60毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清水平调整 滴定投标/ tid时间表	肝酶升高或肝脏疾病,药物之间的相互作用,骨髓抑制
卡马西平()	抑制白细胞、头晕、嗜睡、皮疹、肝毒性(很少)	10 - 20毫克/公斤/天 剂量必须通过监测血清血调整水平 滴定收购计划	药物之间相互作用,骨髓抑制
利培酮(利培酮)	体重增加,镇静,orthostasis	0.25毫克的报价或在睡前最初0.5毫克;滴定是容忍目标2 - 4毫克/天的剂量;不超过6毫克/天	乳溢,锥体外系症状
喹硫平(思瑞康)	镇静,orthostasis,体重增加	50毫克最初报价;滴定是容忍目标400 - 600毫克/天的剂量	减少剂量与肝损伤,可能导致安定药恶性综合征(NMS)或高血糖
奥氮平(再普乐)	体重增加,血脂异常、镇静或orthostasis	2.5最初在睡前5毫克;滴定是容忍目标10 - 20毫克/天的剂量	代谢综合征,锥体外系症状

而心境稳定剂是双相情感障碍患者的一线药物,辅助药物通常用于控制精神病、激越或易怒,改善睡眠。通常,使用抗精神病药物和苯二氮卓类,以减少这些症状。

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苯二氮平类药物和抗抑郁药物治疗双相情感障碍的症状

苯二氮平类药物,如氯硝西泮氯羟去甲安定,一般被避免了,但他们可能暂时有用在恢复睡眠或调制易怒或搅拌不引起的精神病。因为缓慢和迟钝的行动的氯硝西泮(Klonopin)与这种药物,滥用的风险较低而不是快速的苯二氮卓类等氯羟去甲安定(安定)和阿普唑仑(阿普唑仑)。在门诊中,氯硝西泮可能是首选,因为滥用的疗效和降低风险病人或其他人。氯硝西泮可以给的范围0.01 - -0.04毫克/公斤/天,这往往是管理每天睡前每天一次或两次。氯羟去甲安定是给0.04 - -0.09毫克/公斤/ d和每天服用3次,因为它的半衰期短。

当病人患有双相情感障碍抑郁发作,抗抑郁药物的使用可能被认为是心境稳定剂或非典型性抗精神病剂后开始治疗后反应或水平。必须注意开始抗抑郁药物与双相情感障碍,因为它可能导致一个人狂热。抗抑郁药物可能降低风险诱发躁狂安非他酮(安非他酮)。

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)也可以使用。然而,由于狂热的风险,应低剂量滴定法应该是缓慢的。目前唯一的SSRI FDA批准管理单相抑郁症的青少年是氟西汀(百忧解)。然而,这个代理应该谨慎使用双相情感障碍患者由于其半衰期长,因为它可能加剧躁狂的症状时coadministered狂躁症或心境稳定剂。

所有药物用于儿科双相情感障碍构成风险的不利影响或与其他药物的相互作用。这些风险应该明确患者和家属的讨论和权衡潜在的好处。药物应该获得知情同意后才开始。

药品类别:情绪稳定剂——用于控制双相情感障碍的躁狂发作发生。心境稳定剂包括碳酸锂、丙戊酸或双丙戊酸钠和卡马西平。这些药物被认为是一线人员在管理在儿科双相情感障碍患者。

药物名称	锂(Lithotabs碳酸锂,之类Lithane Eskalith)——用于管理和预防急性躁狂发作。5 -羟色胺和/或去甲肾上腺素的再摄取影响细胞膜。
成人剂量	300 - 600订单tid / qid分裂的剂量 维护:2.4 g / d或出价450 - 900毫克的老剂型
小儿剂量	10 - 30毫克/公斤/天PO /报价/ tid;滴定向上逐渐从低范围同时监测病人血清水平和反应
禁忌症	记录超敏反应;严重的心血管或肾脏疾病
的相互作用	噻嗪类利尿剂,氟哌啶醇、吩噻嗪类、神经肌肉阻滞剂,卡马西平,氟西汀,血管紧张素转换酶抑制剂可能减少消除,增加毒性
怀孕	D -在怀孕不安全
预防措施	毒性与血清水平密切相关,可以发生在治疗剂量;谨慎的甲状腺功能减退、心血管或肾妥协,和尿崩症;减少钠的摄入可能会导致增加锂水平

药物名称	丙戊酸(丙戊酸钠,Depakene Depacon)——尽管的作用机制没有建立,活动可能与脑内GABA水平增加或增强GABA的行动。丙戊酸钠也会增强突触后GABA反应,影响钾通道,或直接membrane-stabilizing效果。 已被证明有效的治疗和预防狂热。分类作为心境稳定剂,可以单独使用或结合锂。有用的快速循环双相情感障碍患者在治疗和已用于治疗积极或行为障碍。丙戊酸和丙戊酸钠(即双丙戊酸(丙戊酸钠))一直在有效治疗人员在躁狂阶段,成功率49%。
成人剂量	10 - 20毫克/公斤/天PO /申请;可能逐渐向上滴定在每周每隔5 - 10毫克/公斤/天;不超过30 - 60毫克/公斤/天
小儿剂量	管理在成年人
禁忌症	记录超敏反应;肝疾病或障碍
的相互作用	共同与西咪替丁、水杨酸盐、felbamate和红霉素可能增加毒性;利福平可能显著降低丙戊酸钠的水平;在儿科患者,蛋白结合和新陈代谢的服用丙戊酸钠减少与水杨酸盐;共同服用卡马西平可能导致变量卡马西平浓度的变化;可能会增加安定和乙琥胺毒性(密切监控);可以增加苯巴比妥和苯妥英水平,同时可以降低丙戊酸钠水平;从此种网站可能替代华法林(监测凝血试验);可能增加艾滋病患者的齐多夫定的水平
怀孕	D -在怀孕不安全
预防措施	血小板减少症和凝固参数发生异常;血小板减少症的风险显著增加在总槽丙戊酸钠等离子体浓度> 110微克/毫升在女性和男性> 135微克/毫升;开始治疗前,以定期的间隔,在手术之前,确定血小板计数和出血时间;减少剂量或停止治疗,如果出血、瘀伤或发生止血或凝血障碍;hyperammonemia可能发生,导致肝毒性;密切监测患者的不适,虚弱,面部水肿、厌食、黄疸、呕吐;可能会导致嗜睡

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药物名称	卡马西平()——有效的病人没有回应锂治疗。也可以采取行动抑制癫痫发作引起的兴奋效应,通过反复的边缘被认为发生刺激。已经有效地治疗病人快速循环双相情感障碍或那些没有被响应锂治疗。
成人剂量	200毫克阿宝投标(如果susp 100毫克PO qid) 可能会增加在每周的时间间隔不超过200 mg / d tid / qid (ER)出价,直到获得最好的回应;不超过1600毫克/天
小儿剂量	10 - 20毫克/公斤/天PO /投标(qid susp)
禁忌症	记录超敏反应;骨髓抑郁的历史;管理MAOIs在去年14 d
的相互作用	血清水平可能显著增加30 d内达那唑共同服用(尽量避免);不与MAOIs并发管理;甲氰咪胍可能增加毒性,特别是在治疗前4周;卡马西平可能会减少去氧苯巴比妥和苯巴比妥(共同服用可能会增加卡马西平水平)
怀孕	D -在怀孕不安全
预防措施	谨慎与眼内压增加;获得cbc和治疗前血清铁基线,在前两莫,和每年或每两年之后;可引起嗜睡,头晕,视力模糊;开车时小心谨慎或执行其他任务需要警觉性

药物名称	利培酮(利培酮)——结合多巴胺D2-receptor 5-HT2-receptor亲和力低于20倍。表明短期(3-wk)治疗急性躁狂与双相情感障碍有关。可以使用单独或结合锂或丙戊酸钠。
成人剂量	2 - 3毫克阿宝qd 3周;可能会增加1 mg / d每隔24小时,不超过6毫克/天
小儿剂量	数据有限;0.25毫克阿宝投标或0.5毫克qh最初;滴定是容忍目标2 - 4毫克/天的剂量;不超过6毫克/天
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	共同服用卡马西平可能会降低效果;可能抑制左旋多巴的影响;氯氮平可能增加;阿宝的解决方案不兼容可乐或茶
怀孕	C -安全使用在怀孕期间没有建立。
预防措施	可能引起锥体外系反应、低血压、心动过速、心律失常;高血糖(某些情况下极端)可能发生,导致酮症酸中毒,hyperosmolar昏迷,甚至死亡;不分裂或咀嚼PO崩解片

药物名称	喹硫平(思瑞康)——可能得罪多巴胺和5 -羟色胺的影响。新型抗精神病药物用于长期管理。改进在早些时候抗精神病药物包括较少的抗胆碱能作用和肌张力障碍、帕金森症和迟发性运动障碍。
成人剂量	初始:25毫克阿宝投标/ tid;增加25 - 50 mg投标/ tid范围在2或3天达到300 - 400毫克/报价/ tid到了第四天;根据需要调整时间间隔>2 d 25 - 50毫克的调整报价 维修:150 - 750 mg / d阿宝;不超过800毫克/天
小儿剂量	数据有限;50毫克阿宝最初报价;滴定是容忍目标400 - 600毫克/天的剂量
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	可能对抗左旋多巴和多巴胺受体激动剂;苯妥英、甲硫哒嗪和其他抗病诱导剂可以减少肝酶水平;细胞色素P450 (CYP) 3抑制剂(如酮康唑、氟康唑、红霉素)增加血清浓度
怀孕	C -安全使用在怀孕期间没有建立。
预防措施	可能引起直立性低血压与头晕、心跳过速、晕厥;已经与NMS和迟发性运动障碍有关;高血糖(某些情况下极端)可能发生,导致酮症酸中毒,hyperosmolar昏迷,甚至死亡;警告在肝损伤(减少剂量)

药物名称	奥氮平(再普乐)——对急性躁狂发作的作用机制与双相I型未知。可作为选项卡中,阿宝瓦解选项卡(再普乐,Zydis)和IM剂型。
成人剂量	10 - 15毫克阿宝qd;不时地调整5 mg / d > 24小时;不超过20毫克/天 搅拌与双相躁狂:10毫克我一次;可能重复2 h后;不超过30毫克/ 24小时 老年或疲惫不堪的个人:2.5 5毫克IM /剂量
小儿剂量	数据有限;2.5 5毫克PO qh最初;滴定是容忍目标10 - 20毫克/天的剂量
禁忌症	记录超敏反应
的相互作用	氟伏沙明可能增加效果;降压药的风险可能会增加低血压和体位性低血压;左旋多巴,培高利特,溴麦角环肽、木炭、卡马西平、奥美拉唑、利福平、吸烟可能会降低效果
怀孕	C -安全使用在怀孕期间没有建立。
预防措施	谨慎的窄角青光眼、心血管疾病、脑血管疾病、前列腺肥大,癫痫疾病,血容量减少,脱水;高血糖(某些情况下极端)可能发生,导致酮症酸中毒,hyperosmolar昏迷,甚至死亡;管理>1 IM注射与大量的直立性低血压(33%)、维护病人卧位和监控血压之前重复IM剂量

来源:

• Kowatch RA, Bucci JP。心境稳定剂和抗惊厥药物。Pediatr中国北部。1998年10月,45 (5):1173 - 86,ix-x。
• Birmaher Kowatch RA, Fristad M, B,等。治疗指南与双相情感障碍的儿童和青少年。J是阿德莱德大学儿童Adolesc精神病学。2005年3月,44 (3):213 - 35。
• 药物从包插入表中列出的信息对于每一个药物。

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